anem por def genét hb

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Patologia do Eritrócito Patologia do Eritrócito

Alterações congénitas da formação da hemoglobina:

ANEMIAS CAUSADAS POR DEFEITOS GENÉTICOS DA HEMOGLOBINA

TALASSEMIAS – há uma síntese desequilibrada das cadeias globínicas

HEMOGLOBINOPATIAS – por alteração genética a informação é transmitida deficientemente e a hemoglobina tem uma constituição química diversa

Patologia do Eritrócito Patologia do Eritrócito

TALASSEMIAS

ANEMIAS HIPOCROMICAS MICROCÍTICAS – DEFEITOS GENÉTICOS DA HEMOGLOBINA (TALASSEMIAS)

- Há deficiente síntese (desequilíbrio) das cadeias globínicas - defeito genético.- A velocidade de produção de certas hemoglobinas está diminuída levando a um

desequilíbrio nas cadeias globínicas disponíveis para a construção de dímeros ⇒formação de quantidades anormais de hemoglobinas estruturalmente normais.

- São doenças relativamente frequentes em Portugal.- Caracteriza-se por uma anemia hipocrómica microcítica, sem ou com pouca

anisocitose e sem carência de ferro ⇒ pensasse na Talassemia

Hemoglobinas normais no adultoHemoglobinas normais no adulto

Hb A Hb F Hb A2

Estrutura α2β2 α2γ2 α2δ2

Normal (%) 96-98 0,5-0,8 1,5-3,2

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Patologia do EritrócitoPatologia do Eritrócito

- Se forem sintetizadas um número inadequado de cadeias β, as cadeias α estarão em excesso

ANEMIAS HIPOCROMICAS MICROCÍTICAS - TALASSEMIAS

em excesso - O excesso de cadeias α vão-se combinar com outras cadeias globínicas

disponíveis (δ ou γ) aumentando a quantidade de Hb A2 (α2δ2) e Hb F (α2γ2)

- Na ß talassemia existe uma diminuição na síntese da cadeia ß. Na α-talassemia, existe uma diminuição na síntese da cadeia α.

- As cadeias alfa e beta são estruturalmente normais. O defeito é quantitativo!


ß-TALASSEMIAT t β t l i ã d id

ANEMIAS HIPOCROMICAS MICROCÍTICAS - TALASSEMIAS

Tanto na α- como na β-talassemia são produzidas inadequadas quantidades de hemoglobina o que resulta frequentemente na produção de glóbulos vermelhos que são microcíticos hipocrómicos.

Na β-talassemia mutações ou supressões parciais do cromossoma 11 causam defeitos na síntese de cadeias β. Foram identificadas mais de 100 mutações.

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Normalmente as cadeias globínicas α e β são produzidas em quantidades desiguais.Q d d i d l bi β tã t ã d id

ANEMIAS HIPOCROMICAS MICROCÍTICAS: ß-TALASSEMIAS

Quando as cadeias de globinas β estão ausentes ou são produzidas em pequenas quantidades, como na β-talassemia, as cadeias α estão em excesso. O excesso de cadeias α combinam-se com outras cadeias globínicas disponíveis ( δ ou γ) para formar quantidades aumentadas de Hb A2 (α2 δ2) e Hb F (α2 γ 2).Podem-se igualmente formar Hb Barts (γ 4) ou tetrameros de cadeias gama em excesso.


A severidade clínica da β-talassemia depende do grau de produção inadequada de cadeias β A mutação no gene β é designada com o sinal + ou β+

ANEMIAS HIPOCROMICAS MICROCÍTICAS: ß-TALASSEMIAS

cadeias β. A mutação no gene β é designada com o sinal + ou β+.- Na β-talassemia major não existem cadeias β (ßo) ou em pequena quantidade

(ß+).- Na β-thalassemia minor as cadeias ß+ são produzidas numa quantidade média-

reduzida.- Na β-thalassemia intermedia as cadeias ß+ são produzidas numa quantidade

intermédia entre a forma major e a forma minor

Na β-talassemia major (anemia de Cooley) As manifestações clinicas não são visíveis até

cerca dos 6 meses de vida quando a produção de globinas normalmente se alteraria do predomínio de cadeias γ para cadeias β.

- O excesso de cadeias alfa precipitam nos eritroblastos e nos GV maduros causando uma eritropoiese ineficaz e hemólise

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Na β-talassemia major (anemia de Cooley) (cont.)Os doentes tornam se muito dependentes de transfusões

ANEMIAS HIPOCROMICAS MICROCÍTICAS: ß-TALASSEMIAS MAJOR

- Os doentes tornam-se muito dependentes de transfusões. Quase todos têm hepatomegalia e esplenomegalia, devido à excessiva destruição dos GV, hematopoiese extramedular e a sobrecarga de ferro.

- A expansão da medula devido à hiperplasia eritróide causa alargamento dos ossos.

- A maioria morre antes de atingir a idade adulta. - A sobrecarga de ferro (hemólise, aumento da absorção e

transfusões) causa: danificação do coração, fígado e órgãos endócrinos.

Dados laboratoriais- Após o primeiro ano de vida o esfregaço apresenta:

anemia hipocrómica microcítica, anisocitose severa e poiquilocitose, células alvo (aumento da superfície da membrana sem ou com pouca hemoglobina) e pontuado basófilo.

- A electroforese da Hb mostra aumento da Hb F, aumento da Hb A2 e quantidades variáveis de Hb A.


Na β-talassemia minorA id d d d

ANEMIAS HIPOCROMICAS MICROCÍTICAS: ß-TALASSEMIAS MINOR E INTERMÉDIA

- A severidade da doença expressa-se apenas como uma anemia média e um estado microcítico. Logo é difícil de distinguir de uma deficiência em ferro.

- Como diferenciar: as talassemias aparecem com mais frequência reticulocitose e pontuado basófilo no sangue periférico.

Na ß-thalassemia intermedia as cadeias β+ são produzidas em quantidades intermédias entre a major e a minorintermédias entre a major e a minor.

Células alvo(microscopia electrónica)

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α-TALASSEMIAA d i β d i f bi f

ANEMIAS HIPOCROMICAS MICROCÍTICAS: α-TALASSEMIAS

- As cadeias β sem as cadeias α formam pares e combinam-se para formar a hemoglobina H (β4).

- As cadeias globínicas desemparelhadas podem precipitar, danificando a membrana do GV.

- Nas α-talassemias clássicas o defeito é causado pela delecção de um α-gene do cromossoma 16.


Manifestações clínicasVariam com o número de α genes (essenciais para a vida fetal) que são apagados no


Variam com o número de α-genes (essenciais para a vida fetal) que são apagados no cromossoma 16.

Hemoglobina de Bartg

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Dados laboratoriaisA delecção de 3 genes (Hb H)


- A delecção de 3 genes (Hb H)- leva a uma anemia hipocromica microcítica moderada- a Hb H pode ser detectada nos GV por electroforese ou nas

preparações de reticulócitos

- Os sinais de anemia intensificam-se com o número de genesapagados


HEMOGLOBINOPATIASE i t t di tú bi d ã d Hb ( lt ã éti i f ã é

ANEMIAS HIPOCROMICAS MICROCÍTICAS: outros distúrbios na síntese da Hb

Existem outros distúrbios na produção de Hb (alteração genética, a informação é transmitida deficientemente e a hemoglobina tem uma constituição química diversa) com resultados clínicos semelhantes às talassemias:

HEMOGLOBINA S- Há alteração das cadeias β – substituição na posição 6 de uma adenina por uma

timina (ácido glutâmico por valina, aa. neutro, logo a mobilidade electroforética vai diminuir – posição central entre a HbA e A2) o que vai originar um verdadeiro descalabro no indivíduo homozigótico.

- A hemoglobina vai na privação de oxigénio e não só (infecção desidratação )- A hemoglobina vai, na privação de oxigénio e não só (infecção, desidratação,...), tornar-se insolúvel (precipita no GV) ⇒ o glóbulo vermelho fica com um aspecto de foice, o que vai provocar um obstáculo à circulação sanguínea

trombose, isquémia e necrose

- Há uma destruição rápida dos GV

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HEMOGLOBINA S (cont.)M if t õ lí i


Manifestações clínicas- Têm crises dolorosas ósseas que infectam, - Trombose do baço (deixa de existir) ficando asplénicos- Trombose da circulação pulmonar, cardíaca e cerebral- Priapismo: erecção prolongada e não controlada levando

à necrose do pénis

Dados laboratoriais- Electroforese da hemoglobina: na Hb S, a Hb A não é detectada

(homozigótica). Usando padrões pode-se definir o tipo de(homozigótica). Usando padrões pode se definir o tipo de hemoglobina

- Observam-se no esfregaço:- células falciformes (drepanócitos) e células alvo- corpos de Howell-Jolly (devido à atrofia do baço)

- Quando o sangue é desoxigenado aparecem os GV em foice


HEMOGLOBINA CD id à b tit i ã d á id l tâ i li i ( bá i l bilid d


Devido à substituição do ácido glutâmico por lisina (aa. básico, logo a mobilidade electroforética vai diminuir muito. As fracções C e E podem ficar sobrepostas à Hb A2. Quando a fracção á superior a 15%, deve-se suspeitar das hemoglobinas C e E) nas cadeias globínicas β.

- Forma heterozigótica – assimptomática- Forma homozigótica – sintomas leves de anemia

Dados laboratoriais- Presença de células alvoPresença de células alvo- Células esféricas pouco coradas

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HEMOGLOBINA ED id à b tit i ã d á id l tâ i li i d i l bí i β A


Devido à substituição do ácido glutâmico por lisina nas cadeias globínicas β. A hemoglobina E migra, a pH alcalino, exactamente como a hemoglobina C. Ao contrário do que acontece com a hemoglobina C, não se separa da hemoglobina A e A2 em meio ácido. Esta propriedade permite diferenciar a hemoglobina C da E.

HEMOGLOBINA DDevido à substituição do ácido glutâmico por valina (aa. neutro) nas cadeias globínicas β. A hemoglobina D migra, a pH alcalino, exactamente como a hemoglobina S Ao contrário do que acontece com a hemoglobina S não se separahemoglobina S. Ao contrário do que acontece com a hemoglobina S, não se separa da hemoglobina A e A2 em meio ácido. Esta propriedade permite diferenciar a hemoglobina S da D.

Patologia do EritrócitoPatologia do EritrócitoELECTROFORESE DAS HEMOGLOBINAS – pH alcalino

A (A0+A1)

A2

A (A0+A1)

A2-C-E

FS-D

Ponto de aplicação

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Patologia do EritrócitoPatologia do EritrócitoELECTROFORESE DAS HEMOGLOBINAS

Células falciformes

β-talassemias

Patologia do EritrócitoPatologia do EritrócitoANEMIA COM ALTERAÇÃO ESTRUTURAL DA MEDULA ÓSSEA – Anemia

normocrómica/normocítica

APLASIA MEDULAR ou ANEMIA APLÁSTICA predomínio de tecido adiposoAPLASIA MEDULAR ou ANEMIA APLÁSTICA – predomínio de tecido adiposo (faltam células de todas as séries)

ERITROBLASTOPENIA – há falha na série eritróide

MEDULA INVADIDA ou OCUPADA POR VÁRIAS COISAS – tumor, infecção, inflamação,...

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Patologia do EritrócitoPatologia do EritrócitoANEMIA COM ALTERAÇÃO ESTRUTURAL DA MEDULA ÓSSEA – Aplasia medular

APLASIA MEDULAR ou ANEMIA APLÁSTICAFisiopatologia:Fisiopatologia:- Doença imunológica – os linfócitos T destrõem a steam cell- Lesão do microambiente que rodeia a steam cell- Falta de factores de crescimento hematopoiético

Causas:• Primária

- congénita• Secundária

- radiações ionizantes, químicos, drogas,...ç , q , g ,

Dados laboratoriais e clínicos:- Pancitopenia sem células atípicas no sangue- Medula óssea hipocelular de predomínio adiposo- Ausência de organomegalias- anemia normocrómica, normocítica ou macrocítica- Contagem reduzida de reticulócitos e normalmente extremamente reduzida em

relação ao grau de anemia

Patologia do EritrócitoPatologia do EritrócitoANEMIA COM ALTERAÇÃO ESTRUTURAL DA MEDULA ÓSSEA – Eritroblastopenia

ERITROBLASTOPENIA (red cell aplasia)A steam cell comprometida com os eritroblastos é a única série afectadaA steam cell comprometida com os eritroblastos é a única série afectada

Causas:- Primária

- congénita - raras- Adquiridas

- formas agudas – eritroblastopenia transitória da criança- formas crónicas – mais frequente nos adultos

Dados laboratoriais e clínicos:- Anemia normocrómica/normocítica- Baixa contagem de reticulócitos (por vezes zero)- Leucograma e plaquetas normais- Medula óssea com 0-3% de eritroblastos

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Patologia do EritrócitoPatologia do EritrócitoANEMIA SEM ALTERAÇÃO ESTRUTURAL IMPORTANTE DA MEDULA ÓSSEA

ANEMIA POR DOENÇA HEPÁTICA GRAVE (cirrose)ANEMIA POR DOENÇA HEPÁTICA GRAVE (cirrose)

ANEMIA DA DOENÇA RENAL (falha renal)

ANEMIA POR DOENÇA ENDÓCRINA (hipotiroidismo)

anem por def genét hb

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