TTULO

Anlise de produtos diludos PROCESSO DOCUMENTO

MACROPROCESSO VERSO DATA FASE Verificao 01

Cpia No Controlada 1. Objetivo

Este procedimento tem por objetivo a anlise de produtos diludos internamente de forma a garantir a qualidade e estabilidade destes durante seu prazo de validade. 2. Aplicao

Controle de Qualidade 3. Glossrio

3.1 No H4.

Recursos necessrios

4.1 Computador 4.2 Telefone 4.3 Impressora 4.4 Capela de Fluxo Laminar 4.5 Contador de colnias 4.6 Estufa bacteriolgica 4.7 Placa de Petri 4.8 Ala de platina 4.9 Auto Clave 4.10 Placa ou manta aquecedora 4.11 Tubos de ensaio 4.12 Lmpada UV 4.13 Reagentes - Meio gar casena soja. - Meio gar sabouraud-dextrose. - Meio gar Mac Conkey.Elaborao: Joo Paulo Reviso: Leilane Sitrio / Leandra S Aprovao: Diretoria

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- Caldo de enriquecimento. - Meio gar cetrimida. - Meio gar Vogel-Johnson. - Meio no seletivo. - Soluo de cido clordrico a 0,1M. - Soluo de Hidrxido de Sdio 0,1M. - Soluo aquosa a 1% de Cloridrato de N,N-dimetil-p-fenilenodiamina recente.

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5.

Entradas

Entrada Produto diludo

Origem da Entrada (Fornecedor) Matriz laboratrio de Cpsulas

6.

Sadas Local do armazenamentoPasta de Laudos Controle de Qualidade

SadaCertificado de Anlise de Produto Acabado

Tempo de Reteno2 Anos

Forma de DescarteDestruio

Forma de IndexaoCronolgico

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7.

Descrio da atividade

7.1 Amostragem Utenslios: Esptulas, conchas, dosadoras simples e de compartimento preferencialmente de ao inox ou outro material inerte. Material para Acondicionamento: Frasco Plstico opaco para ps ou Saco Plstico tipo Whril Pak laminado em capacidade e nmero suficiente para a quantidade de amostra encaminhada para anlise. 7.2. Amostragem de matria-prima diludas para anlise fsico-qumica Coletar a amostra em local limpo e apropriado, para que no haja possibilidade de contaminao cruzada. O responsvel pela coleta dever paramentar-se adequadamente com jaleco de mangas longas (punhos fechados), gorro, mscara e luvas. Homogeneizar a amostra antes da coleta. Coletar pores na parte superior, intermediria e inferior do recipiente contendo o lote desejado. Caso tenha-se mais de uma embalagem de um mesmo lote, recolher amostras representativas de cada embalagem. Para compor a amostra de envio, utilizar a frmula n + 1, onde n = nmero de embalagens das quais devem ser colhidas as amostras. Para anlise fsico-qumica de matria-prima so necessrios 5 g para a realizao dos ensaios de insumos no diludos, para insumos diludos a quantidade amostrada deve ser de acordo com a tabela abaixo: Diluio At 1:10 At 1:100 At 1:1000 Quantidade em gramas 6g 10 g 20 g

Para frmacos higroscpicos, o envio da amostra com secante (sache de slica), para que mantenha durante o transporte a amostra mantenha suas caractersticas. As matrias primas enviadas para o laboratrio, sero mantidas em quarentena, para que se possa tomar as medidas cabveis, em caso de no conformidade. 7.3. Amostragem para anlise microbiolgica

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Para amostragem para anlise microbiolgica, coletar a amostras sob condies asspticas para que no haja contaminao. O responsvel pela amostragem dever paramentar-se adequadamente com jaleco de mangas longas (punhos fechados), gorro, mscara e luvas. Fazer uma assepsia ou desinfeco da parte externa do material de acondicionamento e dos materiais utilizados para auxiliar na coleta (esptula, pipeta, pina, tesoura, etc) utilizando lcool 70 GL. Homogeneizar a amostra antes da coleta. Transportar sob condies adequadas de temperatura adequadas para a manuteno das caractersticas microbiolgicas originais da amostra. A amostragem de matria-prima para anlise microbiolgica procede conforme descrito no item 7.2. 7.4. Procedimento de identificao de amostras Rotular com rtulo da farmcia, identificando: o insumo, a diluio (Caso haja), o lote, data de fabricao e validade, a origem, condio especial de armazenamento (Caso haja), nome do responsvel pela amostragem, data da amostragem e a quantidade da amostra. As amostras devero ser acompanhadas do laudo do fornecedor. 7.5 Teste microbiolgicos Bactrias: Assepticamente, adicionar cada duas placas de petri contendo 15mL de meio gar casena soja liquefeito a 45 C e previamente esterilizado a 121 C por 15 minutos, 1mL de amostra em duas diluies (1/10 e 1/100). No caso de cremes, loes, ervas e preparaes oficinais, diluir a amostra em gua destilada; para cpsulas vazias, adicionar 90mL de tampo fosfato pH 7,2 aquecido a 45-48 C sobre 50 cpsulas, agitar at suspenso total, completar o volume para 100mL e transferir 1mL da suspenso para 9mL de gua. Homogeneizar e deixar as placas temperatura ambiente at solidificar e, aps, incubar as placas a 30-35 C por 4 dias (abreviando-se para 2 dias de incubao). Aps perodo de incubao, contar as colnias desenvolvidas. Fungos e leveduras: Assepticamente, adicionar cada duas placas de petri contendo 15mL de meio gar sabouraud-dextrose liquefeito a 45 C e previamente esterilizado a 121 C por 15 minutos, 1mL de amostra em duas diluies (1/10 e 1/100). Homogeneizar e deixar as placas temperatura ambiente at solidificar e, aps, incubar as placas a 20-25 C por 7 dias (abreviando-se para 4 dias de incubao). Aps perodo de incubao, contar as colnias desenvolvidas. Para bactrias e fungos, calcular a mdia aritmtica de cada diluio. Calcular o n de microorganismos por g ou mL para cada diluio, multiplicando o n de colnias da placa pela diluio usada e relatar a mdia aritmtica dos resultados. Expressar os resultados como Unidades Formadoras de Colnias (UFC). Coliformes fecais (Coliformes a 45 C): Fazer repique do meio no seletivo (conforme descrito para P. aeruginosa) para placa de gar Mac Conkey, incubar a placa 30-35 oC por 24 horas. Colnias de E. coli apresentam cor vermelha tijolo.

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P. aeruginosa: Transferir 10g ou 10mL de amostra para frasco contendo 300mL de caldo de enriquecimento. Se necessrio, ajustar o pH entre 6,5-7,5 com cido clordrico 0,1M ou hidrxido de sdio 0,1M. Incubar a 30-35 C durante 24-48 horas. Transferir com ala (somente de platina), para placa de gar cetrimida, o material enriquecido no meio no seletivo, usando mtodo de estrias em superfcie. Colocar uma gota de soluo aquosa a 1% de cloridrato de N,N-dimetil-p-fenilenodiamina, recentemente preparada, em colnia suspeita da placa de gar cetrimida. Colnias de Pseudomonas aeruginosa desenvolvem colorao rsea, que passa a marrom, vermelho escuro e negro entre 10 e 30 minutos. S. aureus (Estafilococus coagulase +): Transferir por meio de ala e pelo mtodo de estrias em superfcie o material enriquecido em meio no seletivo (conforme descrito para P. aeruginosa) para placa com gar de Vogel-Johnson. Incubar a 36 C, durante 48 horas. As colnias de S. aureus apresentam-se de cor negra brilhante circundada por zona amarela. Salmonella sp: Transferir por meio de ala e pelo mtodo de estrias em superfcie o material enriquecido em meio no seletivo (conforme descrito para P. aeruginosa) para placa de gar Mac Conkey, as placas so incubadas 30-35oC por 24-48 horas. Colnias de Salmonella sp apresentam colnias incolores. 8. 8.1 Regras e Padres Coletar uma amostra do diludo, conforme descrito no item 7.1 e 7.2, de cada lote diludo. A responsabilidade pela coleta e do farmacutico.(a), responsvel pela superviso do laboratrio de cpsulas. Os ensaios analticos fsico-qumicos sero realizados por Laboratrio terceiro, o Proquimo Lab. I. Com. Rep. Prod. Quim. Farm. Biol. Ltda. Todos os ensaios sero realizados conforme metodologias referenciadas no item 9. Ensaios: Ensaio Aspecto Identificao Teor (Base seca) Positiva. De acordo com o especificado com as referencias citas no item 9. Padro De acordo com as especificaes de cada diludo.

8.2

As matrias primas enviadas para o laboratrio, sero mantidas em quarentena, para que se possam tomar as medidas cabveis, em caso de no conformidade. O Laboratrio emite um Certificado de Anlise, que ser verificado pelo responsvel pelo controle de qualidade arquivado. Em caso de no conformidade, sero tomadas as seguintes providencias: Ensaio no Conforme Providencia Verificar as condies em que se encontra o lote do retm do diludo, caso: Encontre-se em acordo com as especificaes, coletar uma nova amostra e enviar ao laboratrio, para realizao de um novo ensaio; Encontre-se em desacordo com as especificaes, descartar todo lote (Enviar para incinerao conforme procedimento de destinao de resduos). Coletar uma nova amostra e enviar ao laboratrio, para realizao de um novo ensaio (Contraprova), caso: A

Aspecto

Identificao

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Teor (Base seca)

contraprova tambm se encontre em desacordo com as especificaes, descartar todo lote (Enviar para incinerao conforme procedimento de destinao de resduos). Em teores que oscilem do valor rotulado em at 5%, devera ser aplicado um fator de correo de acordo com o resultado obtido. Quando superior a 5%, descartar todo lote (Enviar para incinerao conforme procedimento de destinao de resduos).

8.3

Os ensaios analticos de pureza microbiana sero realizados em laboratrio prprio pelo laboratrio de controle de qualidade da Farmacotcnica Instituto de Manipulaes Farmacuticas LTDA, conforme procedimento descrito no item 7.5 deste. Ensaios: Ensaio

Padro No mais que 104 UFC/g No mais que 103 UFC/g Ausncia Em 10g. Ausncia Ausncia Ausncia

Contagem total de bactrias viveis. Fungos e leveduras. Coliformes fecais E. coli P. aeruginosa S. aureus Salmonella sp.

Em caso de no conformidade, sero tomadas as seguintes providencias: Ensaio no Conforme

Providencia Realizar de um novo ensaio (Contraprova), caso: A contraprova tambm se encontre em desacordo com as especificaes, descartar todo lote (Enviar para incinerao conforme procedimento de destinao de resduos).

Contagem total de bactrias viveis. Fungos e leveduras. Coliformes fecais E. coli P. aeruginosa S. aureus Salmonella sp.

O Laboratrio emite um Certificado de Anlise de Produto Acabado que arquivado pelo Controle de Qualidade. 9. Referncias

- The United States Pharmacopeia Edition 31, Ed. 2008. - The United States Pharmacopeia Edition 32, Ed. 2009. - The United States Pharmacopeia Edition 34, Ed. 2011. - Farmacopia Brasileira, 2011, 5.Ed. - Farmacopia Brasileira, 2008, 4.Ed. - Martindale, 2011, 37.Ed. Formulrios 9.1 Formulrio para solicitao de analise.Elaborao: Joo Paulo Reviso: Leilane Sitrio / Leandra S Aprovao: Diretoria

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10. Indicadores 10.1 No H

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