tireoide med

Fisiologia da Glândula Tireóide

CONSIDERAÇÕES CONSIDERAÇÕES ANATÔMICASANATÔMICAS

Anatomia Macroscópica

normal hipo hiper

Folículos Tireoideanos de Rato

Aspectos Comparativos

Peixes e répteis

Anfíbios

Aves e mamíferos

T3

T3

T3

DESENVOLVIMENTO

METAMORFOSE

* CRESCIMENTO

* DESENVOLVIMENTO

* REGULAÇÃO DA TAXA METABÓLICA* DIFERENCIAÇÃO

FORMAÇÃO E SECREÇÃO DOSFORMAÇÃO E SECREÇÃO DOSHORMÔNIOS TIREÓIDEOSHORMÔNIOS TIREÓIDEOS

IODOPrincipal elemento para a síntese de HT.O iodo ingerido é reduzido a iodeto no trato digestivo e absorvido pelo intestino delgado.

TIREOGLOBULINA(TG)

Glicoproteína (660 KDa) que

apresenta 2 subunidades.Expressa apenas na tireóide.Representa 70 a 80% doconteúdo protéico glandular.

Síntese de Hormônios Tireoideanos (HT)

Biossíntese de iodotironinas

Transporte ativo de iodeto (cotransportador Na+/I-)

Oxidação do iodeto Iodação da Tireoglobulina

(peroxidase tireoideana)

Formação de Diiodotirosina (DIT) e Monoiodotirosina (MIT).

Acoplamento das iodotirosinas Formação de T3 e T4

Síntese de Hormônios Tireoideanos

Transporte de Iodo

Síntese de Hormônios Tireoideanos

Acoplamento das iodotirosinas

DIT + MIT

Peroxidase tireoideana

3,5,3’ triiodotironina

T3

DIT + DIT

3,5,3’,5’ tetraiodotironina

T4

3,3’,5’ triiodotironina

T3 reverso

ou

MIT + MIT Peroxidase tireoideana3,5 diiodotironina

T2ou

3,3’diiodotironina

T2

Peroxidase tireoideana

Endocitose de colóide pelas microvilosidades

Formação do fagolisossomo Hidrólise da TG e a liberação de HT

Difusão dos HT para a corrente sanguínea

Secreção de iodotironinas

Secreção de Hormônios Tireoideanos

TSH

receptor

DNARNAProteínasFosfolipídios

Tamanho da célulaNúmero de célulasFormação de folículos

Captação de iodoIodaçãoAcoplamentoEndocitose do colóideProteólise da tireoglobulina

Crescimento Síntese de hormônio

cAMP

Ca++ Fatores de crescimento

Oxidação da glicoseGeração de NADPH

membrana plasmática

Fosfoinositídeos

(+) (+) (+) (+)

Transporte Plasmático de HT

H.T. : 99,975% ligados a proteínas transportadoras 0,025% livres

TBG glicoproteína globular

sintetizada no fígado

maior afinidade ao T4

responsável por 80% do transporte

de T4 e 38% de T3

Transporte Plasmático de HT

flutuações nos níveis de albumina não têm grande influência nas proporções de H.T. livres

responsável por 5% do transp. T4 e 35% de T3.

TBPA

proteína tetramérica

sintetizada no fígado

maior afinidade ao T4

responsável por 15% do transp.

de T4 e 27% do transp. de T3

Albumina

ligante secundário

Transporte Plasmático de HT

T4 T3

80% TBG

5% Albumina

15% TBPA

27% TBPA

35% Albumina

38% TBG

Regulação da Função Tireoideana

TRHSOMATOSTATINATSH

1) Eixo Hipotálamo-Hipófise-Tireóide

+ crescimento da glândula (principalmente IGF)

+ secreção hormonal

+ síntese hormonal

HIPOTÁLAMO T4 T3

HIPÓFISE T4 T3

TSH+

T4 e T3

TRH SOMATOSTATINA

+

_

_HIPOTÁLAMO T4 T3

TIREÓIDE

Regulação da Função Tireoideana

3) Outros fatores que influenciam a função tireoideana

u Gonadotrofina coriônica (GCH)

r Estrógeno - TBG e resposta ao TRH

s Glicocorticóides - resposta ao TRH desiodação periférica do T4

2) IODO eixo hipotálamo-hipófise

auto-regulação

Metabolização Hormonal

Conjugação

Desaminação e Descarboxilação Oxidativa

Clivagem da ligação éter

Desiodação

* TRIAC e TETRAC

Tireóide

(20%)T3

T4

T4 T3

5’MD-I

(80%)(80%)

T4 T3

5’MD-II

FÍGADO/RIM

HIPÓFISE/TAM/SNC/PLACENTA

5’MD-I: + por T3

- por PTU (propiltiouracil)

5’MD-II: - por T3

- por T3 reverso Insensível ao PTU

Desiodação

Desiodação

T4

T3

rT3

5’D-I e II

5 D-III

T2

5 D-III: + por T3

presente no SNC, placenta, pele, intestino, retina, músculo esquelético coordena os efeitos dos HT sobre o desenvolvimento

5 D-III

5’D-I e II T2

T3

T4 T3

RNA POL II

mRNA

⊕

h RNA

PROTEÍNA

Mecanismo de Ação Hormonal

1. Nuclear

Mecanismo de Ação do HT

1

2

3

TRE

Pol II

MaquinariaTranscricional

R

H

Iniciaçãoda Transcrição

→ → 4N-CoR

+ T3

T3

Co-Ativadores

→

DomínioRepressor I

DomínioRepressor II

N-CoR

→ → 4RXR T3R RXR T3R

Mecanismo de Ação do HT

TRE

TRE

TRE

monômero

β α

homodímero///

α

α

α

β β β

heterodímero

α 3

α 2

α 1 / RARs/ RXRs/ PARTβ

β β

Estrutura do Receptor Hormonal Nuclear

NH2 COOH

DNA HORMÔNIO

A/B C D FE

Hormônio tireoideanoÁcido retinóicoVitamina DEstrógenoAndrógenoProgesteronaGlicocorticóideMineralocorticóide

TR β 2

TR 1

α

TR β 1

c-erbA 2

α (TR 2)α

c-erbA 3

α (TR 3)α

(++) hípófise anterior, hipotálamo

(++) fígado, rins ; (+) cérebro, miocárdio, músculo cardíaco; (+ -) hipófise

(++) miocárdio, músculo esquelético, cérebro,tecido adiposo marrom; (+) fígado, rins;(+ -) hipófise

(++) cérebro

Receptores de Hormônio Tireoideano

(++) cérebro

Mecanismo de Ação Hormonal

2. Extranuclear

aumento da captação de aminoácidos e glicose

diminuição da atividade da 5’D-II

aumento da captação de ADP e consumo de O2

pela mitocôndria

estabilização do mRNA da enzima málica e do GH

T4

T3

tecidosperiféricos

5’desiodase

Regulação da expressão gênica

Mecanismo de Ação

Enzima málicaalfa Miosina Spot-14Ca-ATPaseGHTSHbeta Miosina

Efeitos Biológicos

CrescimentoDesenvolvimentoMetabolismo

Ações dos HT

Tireóide

Crescimento e Desenvolvimento

GH

IGFs

NGF

Ações dos HT

Ações dos HT

Metabolismo

Ativação de ciclos fúteis

o síntese e degradação de lipídeos;

a neoglicogênese e glicogenólise;

síntese e degradação de proteínas;

a ciclo de Cori

Efeito direto sobre:b bomba de Na+/K+;

b bomba de Ca++

b ATPase miofibrilar

CALOR IGÊNESE

Ações dos HT

Efeitos Sistêmicos:

a) Sistema Nervoso

Período embrionário: multiplicação celular(NGF, IGF) sinaptogênese

mielinização vascularização

Fase adulta: manutenção dos processos cognitivoscirculação

Ações dos HT

Efeitos Sistêmicos:

b) Sistema Cardiovascular

Efeitos diretos: força e velocidade de contração (a)

expressão e atividade da SERCA (b)

frequência cardíaca (a+b)

débito cardíaco

Efeitos indiretos: receptores beta-adrenérgicos (potencialização dos efeitos de catecolaminas) vasodilatação periférica

Ações dos HT

Efeitos Sistêmicos:

c) Sistema Respiratório

Período Fetal: Surfactante

Fase Adulta: manutenção da frequência respiratória volume corrente (efeito reflexo)

Ações dos HT

Efeitos Sistêmicos:

d) Sistema Muscular

* estímulo do turnover protéico

* diferenciação da fibra muscular

eutireoidismo: predomínio da síntese hipertireoidismo: predomínio do catabolismo