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Inflamação ou flogose

(do latim inflamare e do grego phagos, que significam pegar fogo)

“Reação dos tecidos vascularizados a um agente agressor caracterizada pela

saída de líquidos e de células do sangue para o interstício.”

• “é uma resposta vascular a injúria”

Infecção

Trauma

Injúria física (extremos de temperatura ou radiação ionizante)

Injúria química

Injúria imunológica

Tecido morto (alterações infamatórias ocorrem no tecido viável

adjacente a áreas necróticas)

SINAIS CARDINAIS RUBOR (vasodilatação)

DOR

( da pressão exercido pelo acúmulo de fluído intersticial e devido mediadores químicos como a bradicinina, Substância P)

CALOR (aumento do fluxo sangüíneo)

TUMOR (acúmulo extravascular de fluído)

PERDA DA FUNÇÃO

caracterizada pelos fenômenos vasculares e exsudativos

Inflamação aguda: caracterizada

pelos fenômenos proliferativos, com formação de fibrose.

Inflamação crônica:

Figura 1: Evolução da inflamação aguda .(do livro Robbins and Cotran Pathologic Basis

of Disease - Kumar, Abbas and Fausto (eds) 7th Edition - International Edition)

INFLAMAÇÃO AGUDA

1 Alterações no calibre vascular:

2 Aumento da permeabilidade vascular:

○ Contração endotelial (formando lacunas

intercelulares)

○ Retração juncional

○ Agressão endotelial direta (com necrose e

descolamento endoteliais)

○ Agressão endotelial mediada por leucócitos

○ Extravasamento a partir de capilares em

regeneração.

INFLAMAÇÃO AGUDA

3 Eventos celulares:

Diapedese leucocitária e fagocitose

○ Marginação leucocitária

○ Rolagem

○ Adesão

○ Diapedese leucocitária

○ Quimiotaxia

○ Ativação leucocitária

(vide figura a seguir)

INFLAMAÇÃO AGUDA

• Fagocitose

○ Reconhecimento e acoplamento da

partícula

○ Englobamento

○ Destruição ou degradação

Fases da Inflamação Aguda F

ase d

e R

esolu

ção

Ocorre resolução quando o processo inflamatório agudo é bem sucedido, atingindo o seu objetivo de conter, diluir e destruir o agente agressor, ocorrendo pouca destruição tecidual

ca

racte

rística

s

edema e as proteínas são drenados pelos vasos

linfáticos;

os leucócitos polimorfonucleares neutrófilos do foco inflamatório sofrem

apoptose e são fagocitados pelos

macrófagos juntamente com os restos necróticos

.

Depois disso o tecido inflamado volta ao

normal.

Fases da Inflamação Aguda F

ase

de

Fib

rose

Dano tecidual é maior impossível restabelecer a estrutura normal do órgão ou tecido lesado, sendo a área necrótica substituída por uma cicatriz fibrosa c

ara

cte

rísticas

Fenômenos semelhantes aos da resolução porém há proliferação vascular e de fibroblastos que se encarregam de produzir e depositar colágeno no interstício

MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO

MEDIADORES QUÍMICOS DA

INFLAMAÇÃO Aminas Vasoativas

Histamina

Serotonina Sistema proteolítico de contato

• O plasma contém sistemas proteolíticos que, uma vez ativados,

reagem em cascata e produzem efeitos específicos ou geram

peptídeos com atividades biológicas importantes na regulação da

homeostase, especialmente na microcirculação e sobre as células

fagocitátiras

• Proteases Plasmáticas

○ SISTEMA COMPLEMENTO

(vide figura a seguir)

SISTEMA COMPLEMENTO

Conjunto de proteínas (pró-enzimas) que ativam em cascata, formando sobre a célula onde o sistema foi ativado um complexo macromolecular que se aprofunda na membrana e cria um poro hidrofílico através do qual a célula perde eletrólitos e morre.

Durante o processo de ativação, são gerados outros produtos com efeitos diversos

CASCATA DO

COMPLEMENTO

MEDIADORES QUÍMICOS DA

INFLAMAÇÃO Como os fatores do complemento afetam a inflamação:

• Fenômenos vasculares: C3a e C5a (anafilotoxinas)

• Adesão, quimiotaxia e ativação leucocitária: C5a

• Fagocitose: C3b e C3bi são opsoninas

SISTEMA CININA

• Gera peptídeos a partir de proteínas

plasmáticas chamadas cininógenos através de

proteases específicas chamadas calicreína

MEDIADORES QUÍMICOS DA

INFLAMAÇÃO SISTEMA DA COAGULAÇÃO X INFLAMAÇÃO:

Fator Hageman Ativado Fator XII

XIa

PROTROMBINATROMBINA

TROMBINA

FIBRINOGÊNIOFIBRINA

FIBRINA

FIBRINOPEPTÍDEOS

PRÉ-CALICREÍNA CALICREÍNA

CAPM

BRADICININA

• Metabólitos do ácido araquidônico

ÁC. ARAQUIDÔNICO Fosfolipídeos da

membrana celular Fosfolipases

Inibidas pelos esteróides

5HPETEHPETE 5HETE Quimiotaxia

Leucotrieno A4

Leucotrieno C4

Leucotrieno D4

Leucotrieno E4

LOX Lipo-oxigenases

COX Ciclo-oxigenases

Prostaglandina G2

Prostaglandina H2

Prostaglandina PGI2 Tromboxane A2

Leucotrieno B4

PGD2 PGF2 PGF2

Inibição da agregação plaquetária

Vasodilatação e promoção do edema

Promoção da agregação plaquetária

Vasoconstrição Vasodilatação

Quimiotaxia

Vasoconstrição

Broncoespasmo

Permeabilidade

Inibida pelos AINEs

MEDIADORES QUÍMICOS DA

INFLAMAÇÃO

Fator de Ativação plaquetária

Citocinas

Óxido Nítrico (NO)

Componentes lisossômicos dos leucócitos

Radicais livres derivados do oxigênio

Ocorre quando o agente agressor

não é destruído prontamente ou o

material necrótico não é

reabsorvido ou eliminado

(abscessos por exemplo).

Inflamação crônica:

Infecção persistente por certas

bactérias (TB)

Exposição prolongada a certas

substâncias irritantes tais como a

sílica

Reações autoimunes

INFLAMAÇÃO CRÔNICA CARACTERÍSTICAS DA INFLAMAÇÃO CRÔNICA:

Infiltração por monomorfonucleares (linfócitos, macrófagos e

plasmócitos)

Destruição tecidual Persistência do agente agressor

Reparação mediante substituição por tecido conjuntivo

(angiogênese e fibrose)

INFILTRAÇÃO MONOMORFONUCLEAR

Macrófagos São as principais células da inflamação crônica e

acumulam-se no foco inflamatório por três

mecanismos:

Quimiotaxia

Proliferação de macrófagos no foco inflamatório

Liberação no foco inflamatório

de um fator de inibição da migração de macrófagos, que os

impede de abandonar o foco inflamatório

1 2

3

Inflamação

Crônica

INFLAMAÇÃO CRÔNICA REPARAÇÃO POR TECIDO CONJUNTIVO

(FIBROSE):

Angiogênese

Migração e proliferação fibroblástica

Deposição de matriz extra-celular

Maturação e organização do tecido fibroso

(remodelamento)

INFLAMAÇÃO CRÔNICA

INFLAMAÇÃO GRANULOMATOSA

○ Granuloma de corpo estranho

○ Granuloma imunológico

LINFÁTICOS NA INFLAMAÇÃO

○ Ajuda a drenar o líquido do edema

○ Agente agressor pode causar linfangites ou

linfadenites

○ Pode levar o agente agressor à corrente

sangüínea

PADRÕES MORFOLÓGICOS

Padrões morfológicos nas inflamações agudas e

crônicas:

1 Inflamação serosa

2 Inflamação fibrinosa

3 Inflamação supurativa

4 Úlceras

Efeitos Sistêmicos na Inflamação

1 Febre: IL-1 e IL-6

2 Leucocitose

CICATRIZAÇÃO DE FERIDAS CICATRIZAÇÃO POR 1ª INTENÇÃO:

Cicatrização por segunda intenção

Resposta inflamatória reparadora