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IMUNOLOGIAIMUNOLOGIA

SISTEMA IMUNE NA SAÚDESISTEMA IMUNE NA SAÚDE

E NA DOENÇAE NA DOENÇA

IMUNOLOGIAIMUNOLOGIA INTRODUÇÃO GERAL

DE IMUNOLOGIA. GERAÇÃO DE

RESPOSTAS DAS CÉLULAS B e T.

MECANISMOS EFETORES IMUNES.

O SISTEMA IMUNE NA SAÚDE E NA DOENÇA.

Prof. Aguinaldo R. Pinto 3

Prof. Aguinaldo R. Pinto

Células e órgãos especializados em defesa

Resposta imune Inata

Resposta imune específica

ImunologiaImunologia

Definição: estudo do sistema imune (SI) e dos mecanismos que os seres humanos e outros animais usam para defender seus corpos da invasão de microrganismos

IntroduçãoIntrodução

Imunidade = resistência a infecções latim immunis (Senado romano)

Células, tecidos e moléculas que medeiam resistência = sistema imune

Reação coordenada destas = a resposta imune.

IntroduçãoIntrodução

Imunologia = estudo do Sistema Imune e suas respostas. – Idéia simples: o sistema imune é para prevenir

infecções e erradicar infecções estabelecidas.

Regulação e homeostase serão discutidas ao longo deste curso.

IntroduçãoIntrodução

Sistema Imune se baseia no reconhecimento do self x non-self

Este reconhecimento também tem sido observado em outros sistemas– Colônias de esponjas– Polinização

Por que é importante?Por que é importante?

O Sistema Imune é essencial à vida:– A falta ou deficiência dele levam à doença ou

morte

Por que é importante?Por que é importante?Vacinas

Por que é importante?Por que é importante?

Aparecimento da AIDS nos anos oitentaA resposta imune é a principal barreira ao

sucesso do transplante de órgãos.Tratamento de cânceres estimulando

respostas imunes.Respostas imunes anormais

Por que é importante?Por que é importante?

Por todas estas razões, o campo de imunologia capturou a atenção de clínicos, cientistas e do público geral.

Quem são os invasores?

Quem são os invasores?

BACTÉRIAS

Quem são os invasores?

BACTÉRIAS

Prof. Aguinaldo R. Pinto 16

Quem são os invasores?BACTÉRIAS

Prof. Aguinaldo R. Pinto

Quem são os invasores?Quem são os invasores?

33% - Tuberculose33% - Tuberculose

75% - Toxoplasmose75% - Toxoplasmose

45 a 65% - EBV45 a 65% - EBV

Qual a maior fonte de substâncias estranhas que entramos em contato diariamente?

Por que Anticorpos nem sempre protegem?Por que Anticorpos nem sempre protegem?

Por que não conseguimos produzir Por que não conseguimos produzir vacinas eficazes? vacinas eficazes?

AIDS, Herpes AIDS, Herpes

Lepra, SífilisLepra, SífilisCandidíaseCandidíase

Malária, Chagas, LeishmanioseMalária, Chagas, Leishmaniose

EsquistossomoseEsquistossomose

POR QUE MONTAMOS RESPOSTA IMUNE CONTRA MATERIAIS INÓCUOS?

POR QUE MONTAMOS RESPOSTA IMUNE CONTRA NOSSO PRÓPRIO ORGANISMO?

Por que rejeitamos transplantes de órgãos?Por que rejeitamos transplantes de órgãos?

Por que o feto não é rejeitado?Por que o feto não é rejeitado?

Como as emoções influenciam Como as emoções influenciam

o sistema imune?o sistema imune?

Como as emoções influenciam Como as emoções influenciam

o sistema imune?o sistema imune?

Resposta imune = PROTEÇÃO contra microrganismos invasores

PROBLEMAS IMUNOLÓGICOS1) Quem são os microrganismos invasores?

2) Por que Anticorpos nem sempre protegem?

3) Por que não conseguimos produzir novas vacinas?

4) Por que fazemos respostas inapropriadas (alergias)?

5) Por que temos doenças auto-imunes?

6) Por que rejeitamos transplantes de órgãos?

7) Por que nosso estado emocional pode influenciar a Resposta Imune?

Proteção inicial contra infecções

Sem especificidade.

Macrófago.

IMUNOLOGIAIMUNOLOGIASoro

Anticorpo

Antígeno

Imunidade inata Imunidade adaptativa

Mais lenta

Resposta recente e mais efetiva.

Grande especificidade

Linfócitos

IMUNOLOGIAIMUNOLOGIA

Imunidade Inata

Não é específica.

Não altera perante a exposição repetida

Imunidade Adaptativa

Altamente específica para o patógeno.

Torna-se mais eficiente após a secunda exposição. Ex. Sarampo, difteria

Memória imunológica

Imunidade InataImunidade Inata

Imunidade inata = natural ou nativa– Defesa presente em indivíduos saudáveis, desde o

nascimento e preparada para bloquear a entrada de micróbios e eliminar micróbios que têm sucesso entrando em tecidos.

Imunidade adaptável = específica ou adquirida– Defesa estimulada por micróbios que invadem tecidos,

i.e., adapta à presença de invasores microbianos.

IMUNOLOGIAIMUNOLOGIA

CÉLULAS IMUNOLÓGICAS

CÉLULAS DO SISTEMA IMUNECÉLULAS DO SISTEMA IMUNE

IMUNOLOGIAIMUNOLOGIA

Linfócitos TC

Linfócitos TH

Linfócitos TSLinfócitos BCélulas Linfocitárias

Granulócitos

Regulam a reação imunológicaFunção efetora, lise celularFunção reguladora

Apresentação de antígenos e produção de anticorpo

Apresentação de antígeno e efetora (fagocitose)

Funções efetora

IMUNIDADE INATAIMUNIDADE INATABARREIRA ANATÔMICAS

Pele

Membranas da mucosa

BARREIRAS FISIOLÓGICASTemperatura / pH / Mediadores

químicos.

BARREIRAS FAGOCÍTICA / ENDOCÍTICA

BARREIRAS INFLAMATÓRIAS

Barreira mecânica retarda a entrada de micróbios. Ambiente ácido (pH 3-5) retarda o crescimento dos micróbiosFlora normal compete com os micróbios pelos sítios de ligação e nutrientes. O muco aprisiona os microrganismo estranhos. Os cílios expelem os microrganismos para fora do corpo.

A temperatura normal do corpo inibe o crescimento de alguns patógenos. A resposta febril inibe o crescimento de alguns patógenos. A acidez do conteúdo estomacal mata a maioria dos microrganismos. A lisozima rompe a parede celular da bactéria. O interferon induz um estado anti-viral. O complemento lisa os microrganismos e facilita a fagocitose.

Várias células internalizam e degradam as macromoléculas estranhas. As células especializadas (monócitos, neutrófilos e macrófagos) fagocitam, matam e digerem os microrganismos inteiros.

O dano e a infecção tissulares induzem vazamento de fluido vascular contendo proteínas séricas com atividade antibacteriana e influxo de células fagocítica na área afetada.

Fagocitose

IMUNIDADE INATAIMUNIDADE INATA

VASODILATAÇÃO

EXSUDATO = EDEMA

DIAPEDESE

PROTEÍNA C REATIVA = INFLAMAÇÃO.

IMUNIDADE ADAPTATIVAIMUNIDADE ADAPTATIVA

ESPECIFICIDADE ANTIGÊNICA.DIVERSIDADE.MEMÓRIA IMUNOLÓGICA.RECONHECIMENTO PRÓPRIO /

RECONHECIMENTO NÃO PRÓPRIO.

Sistema Imune AdaptativoSistema Imune Adaptativo

Consiste de... – Linfócitos e os seus produtos, i.e., anticorpos. – Reconhecem subst diferentes

Microbianas ou não– Estas substâncias são chamadas antígenos.

– Só ativadas se atravessam barreiras e podem ser reconhecidas.

– Geram mecanismos que são especializados para combater tipos diferentes de infecções.

Anticorpos -> micróbios em fluidos de extra-celular Linfócitos T ativados -> micróbios intra-celular.

Tipos de resposta imune Tipos de resposta imune adaptativaadaptativa

– Humoral Anticorpos produzidos por Linfócitos B

– Defesa extra-celular

– Celular Diversas células e moléculas

– Defesa intra-celular

Imunidade HumoralImunidade Humoral

Proteínas (anticorpos) produzidas por linfócitos B. – Secretados na circulação e mucosas– Neutralizam e eliminam micróbios e toxinas

microbianas no sangue e no lumen de órgãos mucosos.

Funções dos anticorpo...– Impedir que micróbios presentes na mucosa ganhem acesso

para colonizar células e tecidos. • Previnem infecções de se estabelecer.

Anticorpo

Imunidade CelularImunidade Celular

Anticorpos não têm acesso a micróbios que vivem e dividem dentro de células infectadas.

Defesa contra tais micróbios é chamada imunidade célular

Mediada por linfócitos T. – Linfócitos T...

Ativam fagócitos para destruir micróbios Citotóxico matam células que estão abrigando micróbios

infecciosos no citoplasma.

IMUNIDADEIMUNIDADE

NATURAL– ATIVA

Provoca uma imunidade protetora e uma memória imunológica

Doença

– PASSIVA Proteção transitória Anticorpos pelo Leite

materno.

ARTIFICIAL– ATIVA

Provoca uma imunidade protetora e uma memória imunológica

Vacina

– PASSIVA Proteção transitória Anticorpos pelo soro.

Imunidade Adquirida Ativa e Imunidade Adquirida Ativa e PassivaPassiva

Imunidade pode ser induzida em um indivíduo por infecção ou vacinação (imunidade ativa).(imunidade ativa).

Ou conferida a um indivíduo por transferência de anticorpos ou linfócitos de um indivíduo ativamente imunizado (imunidade passiva).(imunidade passiva).

Imunidade AtivaImunidade Ativa

Um indivíduo exposto monta uma resposta ativa e desenvolve resistência.– É dito que o indivíduo é “imune”, em contraste ao

indivíduo “virgem”.

Imunidade PassivaImunidade Passiva

Um indivíduo virgem, recipiente de céls ou mols, combate uma infecção.

Imunidade passiva é útil...– para conferir imunidade rapidamente,

mesmo antes de montar uma resposta ativa Não induz resistência duradoura a infecção.

– Natural• Ac maternos (leite e placenta)

– Não natural

• Tratamentos médicos

Propiedades da Resposta Propiedades da Resposta Imune AdaptativaImune Adaptativa

Especificidade Discriminação entre o próprio e o não-próprio Memória

EspecificidadeEspecificidade

O Sistema Imune tem potencial para distinguir um bilhão de antígenos diferentes ou porções.– Exposição anterior para um antígeno não

modifica a resposta para outro.

Especificidade = especificidade de linfócito = “repertório de linfócitos”.

MemóriaMemória

Propriedade compartilhada com o Sistema Nervoso, é a capacidade de recordar um

contato prévio com uma molécula e responder a este novo contato de forma mais rápida e

ampla.

Memória ImunológicaMemória Imunológica

Memória imunológica…– Aperfeiçoa a habilidade do Sistema Imune para

combater infecções persistentes e reincidentes Ativa células de memória previamente geradas. Cada encontro gera + células de memória.

– Razões porque vacinas e/ou infecções conferem proteção longa e duradoura.

Fases da resposta imuneFases da resposta imune

Reconhecimento de antígenoAtivação de linfócitosEliminação do antígenoDeclínioMemória

Teoria da Seleção ClonalTeoria da Seleção Clonal

Linfócitos T e B de diferentes especificidades existem antes do contato com o antígeno

Presença de receptores específicosCada linfócito apresenta receptor contra um

antígeno específicoApós ligação com antígeno, o linfócito entra

num processo de ativaçãoLinfócitos Auto-reativos são eliminados

IMUNOLOGIAIMUNOLOGIA

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IMUNOLOGIAIMUNOLOGIAO PAPEL DO MHC

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