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Sistema endócrino e interpretação

laboratorial de hormônios

Prof. Dra. Vládia Borella

Introdução

Sistema endócrino é um sistema integrado de órgãos que

gerenciam a produção e a liberação de hormônios.

Hormônio: molécula produzida por glândulas endócrinas ou células

especializadas de animais e secretada em pequenas quantidades na corrente

sanguínea, exercendo um efeito fisiológico específico sobre uma ou mais

partes do corpo.

Introdução

Introdução

O sistema endócrino exerce ação importante naregulação das funções biológicas:

Transcrição gênica

Função renal e do equilíbrio hidroeletrolítico

Metabolismo energético

Metabolismo mineral e ósseo

Função sexual e reprodutiva

Principais órgãos endócrinos

Outros órgãos endócrinos

• Coração

• Tecido adiposo

• Placenta

• Rins

• Fígado

Eixos hormonaisA cinética de liberação de muitos hormônios é controlada por sistemaschamados de eixos hormonais.

Controle nervoso da liberação de hormônios

Núcleo supraquiasmático

Glândula pineal

Natureza química dos hormônios

Classes de

hormônios

Proteínas e

polipeptídeos

Iodotironinas

Catecolaminas

Esteroides

Hormônios peptídicos

Os hormônios de natureza proteica são produzidospela transcrição do DNA de células especializadas.

Exs.:

Hormônio do crescimento

Hormônio tireostimulante (TSH)

Prolactina

Horm. folículo-estimulante (FSH)

Horm. luteinizante (LH)

Hormônios peptídicos

Vesículas contendo

os hormônios

Após liberação caem na

circulação e são

transportadas

Hormônios peptídicosLiberação de hormônios peptídicos

Hormônios peptídicos

CatecolaminasHormônios produzidos a partir do

aminoácido tirosina

Principais: Adrenalina, Noradrenalina

e Dopamina

Síntese realizada na glândula

suprarrenal e pelos neurônios

Hormônios esteroidais

Hormônios produzidos nas glândulas adrenais, gônadas e placenta

Produzidos a partir do Colesterol

Categorias

Progestínicos Progesterona

Mineralocorticoides Aldosterona

Glicocorticoides Cortisol

Androgênios Testosterona

Estrogênios Estradiol

Baixa solubilidade em água

Hormônios esteroidais

Hormônios esteroidais

IodotironinasHormônios tireoidianos

Triiodotironina (T3)

Tiroxina (T4)

Transporte sanguíneo de hormônios

A maioria dos hormônios possui baixa solubilidade em meiosaquosos

Por esse motivo, existem várias proteínas de transporte

Albumina, SHBG, TBG

A fração não-ligada às proteínas de transporte possui atividadeenzimática

Efeitos biológicos dos hormônios

Regulação do metabolismo celular

Controle da proliferação e diferenciação celular

Regulam a expressão de proteínas de membrana ecitosólicas

Regulação da secreção hormonal

Feedback

Negativo

Feedback

Positivo

Regulação da secreção hormonal

Eixo Hipotálamo-hipofisário

Objetivos da aula

Compreender a função do hipotálamo e da hipófisesobre o controle biológico hormonal

Identificar os hormônios hipotalâmicos e hipofisários

Compreender a função da tireoide e seus hormônios

IntroduçãoO hipotálamo e a hipófise são órgãospróximos e extremamente importantesno controle hormonal humano

A hipófise é um órgãointrinsecamente endócrino, responsávelpela liberação de 8 hormôniosextremamente importantes.

O hipotálamo é um órgão do SNC,que não é apenas um órgão endócrino,mas também participa da conduçãonervosa do SNC

Como órgão endócrino, a função dohipotálamo é controlar a liberação dehormônios hipofisários

Introdução

Eixo hipotálamo-hipofisário

Hormônios hipotalâmicos

Hormônio do crescimento (GH)

Prolactina

Hormônio folículo-estimulante (FSH)

Hormônio luteinizante (LH)

Hormônio tirostimulante (TSH)

Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH)

Ocitocina

Hormônio antidiurético (Arginina-vasopressina)

Adeno-hipófise

Neuro-hipófise

Eixo hipotálamo-hipofisário

A proximidade anatômicaentre hipotálamo e hipófise éessencial para a manutençãoda sua função.

O hipotálamo exerceinfluência hormonal e nervosasobre a hipófise

Eixo hipotálamo-hipofisárioHipotálamo Hipófise Órgão Efeito

Hormônio liberador do hormônio de

crescimento (GHRH)

Estimula a liberação de

GH Diversos

tecidos

Regulação do

desenvolvimento

somáticoHormônio inibidor do hormônio de

crescimento (GHRH)Inibe a liberação de GH

Hormônio liberador de corticotropina

(CRH)

Estimula a liberação de

ACTHSuprarrenais

Liberação de hormônios

adrenais

Hormônio inibidor da prolactinaEstimula a liberação de

Prolactina

Mamas

Útero

Produção de leite

Contração uterina

Hormônio liberador de tireotropina (TRH)Estimula a liberação de

TSHTireoides Liberação de T3 e T4

Hormônio liberador de gonadotropina

(GnRH)

Estimula a liberação de

FSH e LH

Ovários

Testículos

Regulação da função

sexual

Hormônio do crescimentoHormônio peptídico pequeno (191 Aa)

Efeito sobre praticamente todos os tecidos corpóreos, promovendo:

Indução da síntese hepática de somatomedinas (principal: IGF-1)

Mitose celular

Diferenciação tecidual

Crescimento ósseo e muscular

Aumento da síntese de proteínas

Aumento da lipólise

Redução da utilização de glicose

Prolactina

Responsável pela indução e manutenção da lactação

No momento do parto, acredita-se que induz a contração uterina

Inibe a ovulação durante a amamentação

Ocitocina

Hormônio antidiurético

Hormônios tireoidianos

Introdução

Tireoide (ou tiroide)

Glândula endócrina imediatamente abaixo da laringe e ocupando as regiões

laterais e anterior da traqueia

Funções biológicas:

Produção de T3 (triiodotironina)

Produção de T4 (tiroxina)

Produção de calcitonina

Introdução

Introdução

Introdução

Vasos sanguíneos

Coloide

Células epiteliais cuboides

Folículo

Produção de hormônios tireoidianos

• Iodação da tirosina

• Ligação de duas moléculas

• Monoiodotirosina (MIT)

• Diiodotirosina (DIT)

• MIT + DIT T3

• DIT + DIT T4

Hormônios tireoidianos

TirosinaTiroxina

(T4)

Triodotironina

(T3)T3 reverso

Armazenamento de hormônios tireoidianos

Hormônios são armazenados em gotículas nos tireócitos, ligados à tireoglobulina.

1 molécula de tireoglobulina é capaz de armazenar aproximadamente 30 moléculas

de T4 e algumas de T3.

A liberação dos hormônios tireoidianos é estimulada pelo TSH (Hormônio

tireostimulante)

EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE

Transporte e metabolismo de T3 e T4

A maior fração dos hormônios da tireoide é transportada por proteínas

séricas, principalmente a albumina, a transtiterrina e a globulina

ligadora de hormônios tireoidianos (TGB).

T4 livre ~ 0,03% do T4 total

T3 livre ~ 0,3 % do T3 total

Alterações na concentração sérica das proteínas de transporte irão

influenciar diretamente a concentração de hormônios livres no

sangue, modificando suas atividades biológicas

Transporte e metabolismo de T3 e T4Aumento dos níveis de TBG Redução dos níveis de TBG Inibição da ligação

T4 – TBG

Congênita

Gestação

Período neonatal

Estrogênio

Hepatite

Porfiria

Heroína

Metadona

Mitotano

5-fluoruracil

Tamoxifeno e raloxifeno

Androgênios

Esteródes anabólicos

Glicocorticóides

Doença de Graves

Insuficiência hepática

Síndrome nefrótica

Ácido nicotínico

L-asparaginase

Salicilatos

Furosemida

Fenitoína

Carbamazepina

Heparina

AINES

Ações periféricas dos hormônios tireoidianos

↑ Frequência e força cardíaca

↑ Taxa basal de metabolismo – consumo O2 e temperatura corporal.

↑ Frequência respiratória.

Regula a produção e armazenamento de energia nos músculos

esqueléticos.

Aumenta a atividade no SNA simpático

Promove crescimento e maturação corporal

Ações periféricas dos hormônios tireoidianos

Estimula calcificação e crescimento ósseo no feto.

Regulação da velocidade e do ritmo do desenvolvimento do

SNC.

Aumenta a vivacidade, o estado de alerta e a resposta a

estímulos.

Regulam função ovariana e testicular.

Interfere na ação de outros hormônios adenohipofisários

Ações periféricas dos hormônios tireoidianos

Regulação da liberação de T3 e T4

Regulação da liberação de T3 e T4

TSH T3 e T4

TSH T3 e T4

Marcadores laboratoriais

Hormônio tireostimulante (TSH)

Adultos: 0,4 a 4,3 UI/mL

Tiroxina total (T4 total)

Adultos: 4,8 a 13,7 µg/dL

Tiroxina livre (T4 livre)

0,7 a 1,8 ng/dL

Triiodotironina total (T3 total)

Adulto: 60 a 215 ng/mL)

Triiodotironina livre (T3 livre)

2 a 4,4 pg/mL

Tireglobulina (TG)

14 a 78 ng/mL

Marcadores laboratoriais

Anticorpos anti-Tireoperoxidase (Anti-TPO)

Até 35 UI/mL

Anticorpos anti-tireglobulina – Anti-TG)

Até 115 UI/mL

Anticorpos anti-receptores de TSH (AntiTSHr)

Até 1,75 UI/mL

Distúrbios tireoidianos

Hipertireoidismo Hipotireoidismo

Hipertireoidismo

Doença caracterizada pela liberação excessiva de T3 e T4 livres.

Acúmulo T3 e T4 tirotoxicose

Causas:

Hiperplasia difusa da tireoide

Bócio multinodular hiperfuncionante

Adenoma hiperfuncional da tireoide

Excesso de iodeto

Doença de Graves

Câncer tireoidiano

Adenoma hipofisário de TSH (raro)

Aumento do metabolismo basal

Hipertireoidismo

Manifestações clínicas:

Aumento do trabalho cardíaco

Taquicardia, palpitações, cardiomegalia, arritmias

Tremor, hiperatividade cerebral, inconstância emocional

Ansiedade, dificuldade de concentração, insônia.

Fraqueza muscular e perda de massa muscular.

Olhar fixo arregalado e movimento lento da pálpebra superior.

Hipermotilidade gastrintestinal e diarreia.

Reabsorção óssea e risco de osteoporose.

Doença de Graves

Hipotireoidismo

Causado por desarranjos estruturais ou funcionais que provoquem

redução da síntese de hormônios tireoidianos.

Hipotireoidismo aparente – 0,3 % da população

Hipotireoidismo subclínico – 4 % da população

Prevalência aumenta com a idade e é mais comum em mulheres

(10:1).

Hipotireoidismo

Causas de Hipotireoidismo

Primárias

Mutações genéticas

Síndrome de resistência ao hormônio toreoidiano

Cirurgia, terapia com radioiodo ou irradiação externa

Hipotireoidismo autoimune (tireoidite de Hashimoto)

Deficiência de iodo

Fármacos (lítio, iodeto e ácido p-aminossalicílico)

Secundárias

Falência hipofisária

Falência hipotalâmica (rara)

Hipotireoidismo

Apresentações clínicas

Cretinismo

Deficiência de iodo no feto/lactante

Desenvolvimento prejudicado do sistema esquelético e do SNC

Retardo mental grave

Tireoidite

Mais comum: origem infecciosa e autoimune

Hipotireoidismo

Tireoidite de Hashimoto

Destruição autoimune da tireoide

Produção de autoanticorpos (anti-TPO e anti-Tg) circulantes

↑ TSH , T4L normal Hipotireoidismo subclínico

↑ TSH , ↓ T4L Hipotireoidismo aparente (clínico)

Hormônios sexuais

Introdução

O sistema reprodutor tem função primordial na manutenção dasespécies.

Componentes:Gônadas Ovários e testículos Função endócrina e exócrina

Genitálias

Função reprodutiva masculina

Anatomia sexual masculina

Fisiologia sexual masculina

O principal hormônio masculino responsável pelaestimulação e manutenção das funções sexuais ereprodutivas é a TESTOSTERONA.

A liberação de testosterona é controlada pelo eixohipotálamo-hipofisário.

A ativação desse eixo acontece quando a criança entra napuberdade, quando ocorre aumento dos níveis detestosterona

Hormônios androgênicos

A testosterona é um hormônio esteroidal androgênico, sintetizado nostestículos a partir do colesterol

Produzido nas células de Leydig juntamente com outros andrógenos, como aandrostenediona e com a di-hidrotestosterona

Em pequena proporção, são sintetizados hormônios estrogênicos (estradiol,estrona e estriol) pela conversão de hormônios androgênicos, catalisada pelaenzima aromatase

Hormônios androgênicos

Efeitos biológicos dos hormônios androgênicos:

• Indução do desenvolvimento da genitália masculina.

• Indução das características sexuais secundárias.

• Aumento de VLDL (lipoproteína de muito baixa densidade) e LDL(lipoproteína de baixa densidade) e redução de HDL (lipoproteína debaixa densidade).

• Induz a deposição de tecido adiposo abdominal.

• Aumenta a produção de hemácias.

• Induz o crescimento e fortalecimento ósseo.

• Efeito anabolizante sobre os músculos.

Hormônios androgênicos

Função reprodutiva feminina

Função sexual feminina

Em contraste ao sistema masculino, as células reprodutivasfemininas são produzidas durante o desenvolvimento fetal, ficandoem estado de repouso até a puberdade

Hipófise

FSH LH

Hipotálamo

GnRH

Ovários

--

Hormônios Estrogênios

Hormônios Progestínicos

Características sexuais

Espessura e irrigação uterina

Função sexual feminina

Hormônios sexuais femininos

FSH Hormônio Folículo estimulanteProliferação de células foliculares e indução da síntese de estrógenos

LH Hormônio lutenizanteEstimula a ovulação e o desenvolvimento do corpo lúteo

Hormônios estrogênicos (estradiol)Estimula o espessamento uterino

Auxilia o LH na estimulação da ovulação

Hormônios progestínicos (Progesterona)Manutenção da espessura na cavidade uterina

Obrigado!