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Sistema endócrino e interpretação
laboratorial de hormônios
Prof. Dra. Vládia Borella
Introdução
Sistema endócrino é um sistema integrado de órgãos que
gerenciam a produção e a liberação de hormônios.
Hormônio: molécula produzida por glândulas endócrinas ou células
especializadas de animais e secretada em pequenas quantidades na corrente
sanguínea, exercendo um efeito fisiológico específico sobre uma ou mais
partes do corpo.
Introdução
Introdução
O sistema endócrino exerce ação importante naregulação das funções biológicas:
Transcrição gênica
Função renal e do equilíbrio hidroeletrolítico
Metabolismo energético
Metabolismo mineral e ósseo
Função sexual e reprodutiva
Principais órgãos endócrinos
Outros órgãos endócrinos
• Coração
• Tecido adiposo
• Placenta
• Rins
• Fígado
Eixos hormonaisA cinética de liberação de muitos hormônios é controlada por sistemaschamados de eixos hormonais.
Controle nervoso da liberação de hormônios
Núcleo supraquiasmático
Glândula pineal
Natureza química dos hormônios
Classes de
hormônios
Proteínas e
polipeptídeos
Iodotironinas
Catecolaminas
Esteroides
Hormônios peptídicos
Os hormônios de natureza proteica são produzidospela transcrição do DNA de células especializadas.
Exs.:
Hormônio do crescimento
Hormônio tireostimulante (TSH)
Prolactina
Horm. folículo-estimulante (FSH)
Horm. luteinizante (LH)
Hormônios peptídicos
Vesículas contendo
os hormônios
Após liberação caem na
circulação e são
transportadas
Hormônios peptídicosLiberação de hormônios peptídicos
Hormônios peptídicos
CatecolaminasHormônios produzidos a partir do
aminoácido tirosina
Principais: Adrenalina, Noradrenalina
e Dopamina
Síntese realizada na glândula
suprarrenal e pelos neurônios
Hormônios esteroidais
Hormônios produzidos nas glândulas adrenais, gônadas e placenta
Produzidos a partir do Colesterol
Categorias
Progestínicos Progesterona
Mineralocorticoides Aldosterona
Glicocorticoides Cortisol
Androgênios Testosterona
Estrogênios Estradiol
Baixa solubilidade em água
Hormônios esteroidais
Hormônios esteroidais
IodotironinasHormônios tireoidianos
Triiodotironina (T3)
Tiroxina (T4)
Transporte sanguíneo de hormônios
A maioria dos hormônios possui baixa solubilidade em meiosaquosos
Por esse motivo, existem várias proteínas de transporte
Albumina, SHBG, TBG
A fração não-ligada às proteínas de transporte possui atividadeenzimática
Efeitos biológicos dos hormônios
Regulação do metabolismo celular
Controle da proliferação e diferenciação celular
Regulam a expressão de proteínas de membrana ecitosólicas
Regulação da secreção hormonal
Feedback
Negativo
Feedback
Positivo
Regulação da secreção hormonal
Eixo Hipotálamo-hipofisário
Objetivos da aula
Compreender a função do hipotálamo e da hipófisesobre o controle biológico hormonal
Identificar os hormônios hipotalâmicos e hipofisários
Compreender a função da tireoide e seus hormônios
IntroduçãoO hipotálamo e a hipófise são órgãospróximos e extremamente importantesno controle hormonal humano
A hipófise é um órgãointrinsecamente endócrino, responsávelpela liberação de 8 hormôniosextremamente importantes.
O hipotálamo é um órgão do SNC,que não é apenas um órgão endócrino,mas também participa da conduçãonervosa do SNC
Como órgão endócrino, a função dohipotálamo é controlar a liberação dehormônios hipofisários
Introdução
Eixo hipotálamo-hipofisário
Hormônios hipotalâmicos
Hormônio do crescimento (GH)
Prolactina
Hormônio folículo-estimulante (FSH)
Hormônio luteinizante (LH)
Hormônio tirostimulante (TSH)
Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH)
Ocitocina
Hormônio antidiurético (Arginina-vasopressina)
Adeno-hipófise
Neuro-hipófise
Eixo hipotálamo-hipofisário
A proximidade anatômicaentre hipotálamo e hipófise éessencial para a manutençãoda sua função.
O hipotálamo exerceinfluência hormonal e nervosasobre a hipófise
Eixo hipotálamo-hipofisárioHipotálamo Hipófise Órgão Efeito
Hormônio liberador do hormônio de
crescimento (GHRH)
Estimula a liberação de
GH Diversos
tecidos
Regulação do
desenvolvimento
somáticoHormônio inibidor do hormônio de
crescimento (GHRH)Inibe a liberação de GH
Hormônio liberador de corticotropina
(CRH)
Estimula a liberação de
ACTHSuprarrenais
Liberação de hormônios
adrenais
Hormônio inibidor da prolactinaEstimula a liberação de
Prolactina
Mamas
Útero
Produção de leite
Contração uterina
Hormônio liberador de tireotropina (TRH)Estimula a liberação de
TSHTireoides Liberação de T3 e T4
Hormônio liberador de gonadotropina
(GnRH)
Estimula a liberação de
FSH e LH
Ovários
Testículos
Regulação da função
sexual
Hormônio do crescimentoHormônio peptídico pequeno (191 Aa)
Efeito sobre praticamente todos os tecidos corpóreos, promovendo:
Indução da síntese hepática de somatomedinas (principal: IGF-1)
Mitose celular
Diferenciação tecidual
Crescimento ósseo e muscular
Aumento da síntese de proteínas
Aumento da lipólise
Redução da utilização de glicose
Prolactina
Responsável pela indução e manutenção da lactação
No momento do parto, acredita-se que induz a contração uterina
Inibe a ovulação durante a amamentação
Ocitocina
Hormônio antidiurético
Hormônios tireoidianos
Introdução
Tireoide (ou tiroide)
Glândula endócrina imediatamente abaixo da laringe e ocupando as regiões
laterais e anterior da traqueia
Funções biológicas:
Produção de T3 (triiodotironina)
Produção de T4 (tiroxina)
Produção de calcitonina
Introdução
Introdução
Introdução
Vasos sanguíneos
Coloide
Células epiteliais cuboides
Folículo
Produção de hormônios tireoidianos
• Iodação da tirosina
• Ligação de duas moléculas
• Monoiodotirosina (MIT)
• Diiodotirosina (DIT)
• MIT + DIT T3
• DIT + DIT T4
Hormônios tireoidianos
TirosinaTiroxina
(T4)
Triodotironina
(T3)T3 reverso
Armazenamento de hormônios tireoidianos
Hormônios são armazenados em gotículas nos tireócitos, ligados à tireoglobulina.
1 molécula de tireoglobulina é capaz de armazenar aproximadamente 30 moléculas
de T4 e algumas de T3.
A liberação dos hormônios tireoidianos é estimulada pelo TSH (Hormônio
tireostimulante)
EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE
Transporte e metabolismo de T3 e T4
A maior fração dos hormônios da tireoide é transportada por proteínas
séricas, principalmente a albumina, a transtiterrina e a globulina
ligadora de hormônios tireoidianos (TGB).
T4 livre ~ 0,03% do T4 total
T3 livre ~ 0,3 % do T3 total
Alterações na concentração sérica das proteínas de transporte irão
influenciar diretamente a concentração de hormônios livres no
sangue, modificando suas atividades biológicas
Transporte e metabolismo de T3 e T4Aumento dos níveis de TBG Redução dos níveis de TBG Inibição da ligação
T4 – TBG
Congênita
Gestação
Período neonatal
Estrogênio
Hepatite
Porfiria
Heroína
Metadona
Mitotano
5-fluoruracil
Tamoxifeno e raloxifeno
Androgênios
Esteródes anabólicos
Glicocorticóides
Doença de Graves
Insuficiência hepática
Síndrome nefrótica
Ácido nicotínico
L-asparaginase
Salicilatos
Furosemida
Fenitoína
Carbamazepina
Heparina
AINES
Ações periféricas dos hormônios tireoidianos
↑ Frequência e força cardíaca
↑ Taxa basal de metabolismo – consumo O2 e temperatura corporal.
↑ Frequência respiratória.
Regula a produção e armazenamento de energia nos músculos
esqueléticos.
Aumenta a atividade no SNA simpático
Promove crescimento e maturação corporal
Ações periféricas dos hormônios tireoidianos
Estimula calcificação e crescimento ósseo no feto.
Regulação da velocidade e do ritmo do desenvolvimento do
SNC.
Aumenta a vivacidade, o estado de alerta e a resposta a
estímulos.
Regulam função ovariana e testicular.
Interfere na ação de outros hormônios adenohipofisários
Ações periféricas dos hormônios tireoidianos
Regulação da liberação de T3 e T4
Regulação da liberação de T3 e T4
TSH T3 e T4
TSH T3 e T4
Marcadores laboratoriais
Hormônio tireostimulante (TSH)
Adultos: 0,4 a 4,3 UI/mL
Tiroxina total (T4 total)
Adultos: 4,8 a 13,7 µg/dL
Tiroxina livre (T4 livre)
0,7 a 1,8 ng/dL
Triiodotironina total (T3 total)
Adulto: 60 a 215 ng/mL)
Triiodotironina livre (T3 livre)
2 a 4,4 pg/mL
Tireglobulina (TG)
14 a 78 ng/mL
Marcadores laboratoriais
Anticorpos anti-Tireoperoxidase (Anti-TPO)
Até 35 UI/mL
Anticorpos anti-tireglobulina – Anti-TG)
Até 115 UI/mL
Anticorpos anti-receptores de TSH (AntiTSHr)
Até 1,75 UI/mL
Distúrbios tireoidianos
Hipertireoidismo Hipotireoidismo
Hipertireoidismo
Doença caracterizada pela liberação excessiva de T3 e T4 livres.
Acúmulo T3 e T4 tirotoxicose
Causas:
Hiperplasia difusa da tireoide
Bócio multinodular hiperfuncionante
Adenoma hiperfuncional da tireoide
Excesso de iodeto
Doença de Graves
Câncer tireoidiano
Adenoma hipofisário de TSH (raro)
Aumento do metabolismo basal
Hipertireoidismo
Manifestações clínicas:
Aumento do trabalho cardíaco
Taquicardia, palpitações, cardiomegalia, arritmias
Tremor, hiperatividade cerebral, inconstância emocional
Ansiedade, dificuldade de concentração, insônia.
Fraqueza muscular e perda de massa muscular.
Olhar fixo arregalado e movimento lento da pálpebra superior.
Hipermotilidade gastrintestinal e diarreia.
Reabsorção óssea e risco de osteoporose.
Doença de Graves
Hipotireoidismo
Causado por desarranjos estruturais ou funcionais que provoquem
redução da síntese de hormônios tireoidianos.
Hipotireoidismo aparente – 0,3 % da população
Hipotireoidismo subclínico – 4 % da população
Prevalência aumenta com a idade e é mais comum em mulheres
(10:1).
Hipotireoidismo
Causas de Hipotireoidismo
Primárias
Mutações genéticas
Síndrome de resistência ao hormônio toreoidiano
Cirurgia, terapia com radioiodo ou irradiação externa
Hipotireoidismo autoimune (tireoidite de Hashimoto)
Deficiência de iodo
Fármacos (lítio, iodeto e ácido p-aminossalicílico)
Secundárias
Falência hipofisária
Falência hipotalâmica (rara)
Hipotireoidismo
Apresentações clínicas
Cretinismo
Deficiência de iodo no feto/lactante
Desenvolvimento prejudicado do sistema esquelético e do SNC
Retardo mental grave
Tireoidite
Mais comum: origem infecciosa e autoimune
Hipotireoidismo
Tireoidite de Hashimoto
Destruição autoimune da tireoide
Produção de autoanticorpos (anti-TPO e anti-Tg) circulantes
↑ TSH , T4L normal Hipotireoidismo subclínico
↑ TSH , ↓ T4L Hipotireoidismo aparente (clínico)
Hormônios sexuais
Introdução
O sistema reprodutor tem função primordial na manutenção dasespécies.
Componentes:Gônadas Ovários e testículos Função endócrina e exócrina
Genitálias
Função reprodutiva masculina
Anatomia sexual masculina
Fisiologia sexual masculina
O principal hormônio masculino responsável pelaestimulação e manutenção das funções sexuais ereprodutivas é a TESTOSTERONA.
A liberação de testosterona é controlada pelo eixohipotálamo-hipofisário.
A ativação desse eixo acontece quando a criança entra napuberdade, quando ocorre aumento dos níveis detestosterona
Hormônios androgênicos
A testosterona é um hormônio esteroidal androgênico, sintetizado nostestículos a partir do colesterol
Produzido nas células de Leydig juntamente com outros andrógenos, como aandrostenediona e com a di-hidrotestosterona
Em pequena proporção, são sintetizados hormônios estrogênicos (estradiol,estrona e estriol) pela conversão de hormônios androgênicos, catalisada pelaenzima aromatase
Hormônios androgênicos
Efeitos biológicos dos hormônios androgênicos:
• Indução do desenvolvimento da genitália masculina.
• Indução das características sexuais secundárias.
• Aumento de VLDL (lipoproteína de muito baixa densidade) e LDL(lipoproteína de baixa densidade) e redução de HDL (lipoproteína debaixa densidade).
• Induz a deposição de tecido adiposo abdominal.
• Aumenta a produção de hemácias.
• Induz o crescimento e fortalecimento ósseo.
• Efeito anabolizante sobre os músculos.
Hormônios androgênicos
Função reprodutiva feminina
Função sexual feminina
Em contraste ao sistema masculino, as células reprodutivasfemininas são produzidas durante o desenvolvimento fetal, ficandoem estado de repouso até a puberdade
Hipófise
FSH LH
Hipotálamo
GnRH
Ovários
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Hormônios Estrogênios
Hormônios Progestínicos
Características sexuais
Espessura e irrigação uterina
Função sexual feminina
Hormônios sexuais femininos
FSH Hormônio Folículo estimulanteProliferação de células foliculares e indução da síntese de estrógenos
LH Hormônio lutenizanteEstimula a ovulação e o desenvolvimento do corpo lúteo
Hormônios estrogênicos (estradiol)Estimula o espessamento uterino
Auxilia o LH na estimulação da ovulação
Hormônios progestínicos (Progesterona)Manutenção da espessura na cavidade uterina
Obrigado!