radioterapia no linfoma de hodgkin localizado
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Doença de Hodgkin localizada(Estadios I e II)
Radioterapia ou Quimioterapia ?
Albertina Nunes Rui Rodrigues
Doença de Hodgkin localizada
Introdução
Diagnóstico e estadiamento
Factores de prognóstico
Terapêutica
Complicações
Conclusões
Doença de Hodgkin localizada
Introdução - História ...
1832 - Thomas Hodgkin
Terapêutica sintomática até finais do Séc.XIX
1895 - Roentgen: descoberta dos RX
1902 - Pusey: resultados do tratamento com radiações (JAMA 1902)
1940´s - Irradiação ganglionar total + mustardas nitrogenadas
1950´s - Primeiros aparelhos de megavoltagem: 60Co AL´s
Doença de Hodgkin localizada
Introdução - ... História
1960´s - Kaplan: irradiação ganglionar total (Radiology 1962)
Linfangiografia (BMJ 1965) + Laparotomia (Radiology 1970)
1964 - Poliquimioterapia citostática: MOPP (Ann Int Med 1970)
1970/1995 - Terapêutica combinada de intenção curativa
Redução da toxicidade precoce e tardia
Desenvolvimento da QT de alta dose
Doença de Hodgkin localizada
Introdução - Epidemiologia
EUA + Canadá + Europa = 20.000 novos casos/ano
1/3 são estadios precoces
Taxas de cura >80% (estadios precoces)
Complicações tardias: cardiovascular, neoplasias secundárias
Teste de diversas combinações e intensidades terapêuticas
Objectivos da investigação: redução do risco de sequelas precoces ou tardias sem compromisso dos excelentes resultados terapêuticos
Doença de Hodgkin localizada
Diagnóstico e estadiamento
Semin Hematol 36:270-281,1999
Doença de Hodgkin localizada
Factores de prognóstico
Volume de doença - bulky disease, mediastino
Número de localizações - Ann Arbor
Hospedeiro - idade, sexo, VS
Sintomas B: suores, perda de peso, febre
Tipo histológico: PL, CM, EN, DL
Doença extraganglionar
Doença de Hodgkin localizada
Factores de prognóstico
Semin Hematol 36:270-281,1999
Doença de Hodgkin localizada
Factores de prognóstico - Mediastino
in Hodgkin´s Disease. Peter Maunch, James Armitage. Lippincott 1999
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1 - suores nocturnos2 - perda de peso3 - febre4 - perda de peso + febre
in Hodgkin´s Disease. Peter Maunch, James Armitage. Lippincott 1999
Doença de Hodgkin localizada
Terapêutica - Radioterapia
O uso de radioterapia isolada baseia-se em 50 anos de utilização
Nos estadios IA a RT pode obter curas em 90% de casos
Os estadios precoces são candidatos para tratamento com RT isolada, terapêutica combinada ou QT isolada (em avaliação)
Estadios precoces sem factores de mau prognóstico podem fazer RT sem laparotomia de estadiamento (SLD=80% a 10 anos)
A mortalidade tardia (cardiovascular, tumores sólidos) reduziu o interesse na aplicação de radioterapia em campos alargados
Doença de Hodgkin localizada
Terapêutica - Radioterapia
Campos envolvidos Irradiação ganglionar sub-total
in Hodgkin´s Disease. Peter Maunch, James Armitage. Lippincott 1999
Doença de Hodgkin localizada
Terapêutica - RT alargada vs. RT localizada
Risco de racaida (A) e sobrevivência (B) por tipo de tratamento em oito ensaios testando radioterapia mais extensa vs. radioterapia menos extensa.
Specht L, Gray RG: Influence of more extensive radiotherapy and adjuvant chemotherapy on long-term outcome of early-stage Hodgkin disease: A meta-analysisof 23 randomized trials involving 3888 patients. J Clin Oncol 16:830-843, 1998
Doença de Hodgkin localizada
Terapêutica - Quimioterapia
Quando é efectuada QT não é necessária laparotomia de estadiamento
A taxa de cura em estadios I e II com envolvimento mediastinico extenso é mais elevada utilizando terapêutica combinada
Comprovada uma igual eficácia da quimioterapia, a escolha do tratamento será baseada em diferenças na toxicidade precoce e tardia
Os resultados a longo prazo dos doentes tratados com quimioterapia isolada ainda não estão disponíveis
Estadios IA infradiafragmáticos devem fazer QT (com ou sem RT localizada) para evitar a irradiação pélvica/abdominal
Doença de Hodgkin localizada
Terapêutica - Massa mediastínica volumosa
in Hodgkin´s Disease. Peter Maunch, James Armitage. Lippincott 1999
Doença de Hodgkin localizada
Terapêutica - QT/RT vs. RT
Risco de recaida (A) e sobrevivência (B) por tipo de tratamento em 13 ensaios testando poliquimioterapia combinada com radioterapia vs. radioterapia isolada. Specht L, Gray RG: Influence of more extensive radiotherapy and adjuvant chemotherapy on long-term outcome of early-stage Hodgkin disease: A meta-analysisof 23 randomized trials involving 3888 patients. J Clin Oncol 16:830-843, 1998
Doença de Hodgkin localizada
Terapêutica - Opções actuais
Semin Hematol 36:270-281,1999
Doença de Hodgkin localizada
Terapêutica - prognóstico favorável
in Hodgkin´s Disease. Peter Maunch, James Armitage. Lippincott 1999
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in Hodgkin´s Disease. Peter Maunch, James Armitage. Lippincott 1999
Doença de Hodgkin localizada
Complicações Stanford: 2500 doentes (1960 - actualidade)
Morte por doença de Hodgkin rara após 10 anos de follow-up
Após 15 anos o risco de morte por outras causas excede o risco de morte por doença de Hodgkin
Neoplasias malignas secundárias + Patologia cardiovascular
Risco relativo = 2.1 - 5.3
Doença de Hodgkin localizada
Complicações - Segundas neoplasias
J Natl Cancer Inst 85:25-31,1993
Quimioterapia:alquilantes
Radioterapia: doses elevadas grandes volumes
Doença de Hodgkin localizada
Complicações - Cardiovasculares
Relacionadas com a irradiação do mediastino
Risco relativo = 3.1 (Stanford)
O risco é maior para: - doentes tratados antes de 1980- sexo feminino
- doses >30Gy
As técnicas usadas actualmente poderão reduzir este tipo de risco:- redução no volume cardiaco irradiado
- múltiplos campos - menor dose/fracção
Doença de Hodgkin localizada
Terapêutica - Radioterapia
in Hodgkin´s Disease. Peter Maunch, James Armitage. Lippincott 1999
Doença de Hodgkin localizada
Complicações - Diversos
Função pulmonar: RT/mantle; bleomicina
Sepsis fulminante: esplenectomia; RT esplénica
Disfunção tiroideia: RT cervical
Doença de Hodgkin localizada
Conclusões Melhor conhecimento dos efeitos tardios da terapêutica
Múltiplas opções terapêuticas
Inexistência de abordagem terapêutica standard
Cura possível em 80-90% dos doentes com estadios precoces
Radioterapia e poliquimioterapia são eficazes, isoladas ou em conjunto
Reconhecimento dos efeitos tardios da terapêutica (QT/ RT)
A terapêutica sistémica anulou a necessidade da laparotomia
A selecção de doentes por factores de prognóstico permite melhor adaptação da terapêutica (RT QT/RT QT)
Doença de Hodgkin localizada
Conclusões
ObjectivoObjectivo
Obter a cura menos tóxica
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