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PROF. DR. RICARDO A. AMARAL DE LEMOS MÉDICO VETERINÁRIO

UNIVERSIDADE FEDERAL DE MATO GROSSO DO SUL

FAMEZ – CAMPO GRANDE - MS

A RAIVA É CONSIDERADA UMA DAS ZOONOSES DE MAIOR

IMPORTÂNCIA EM SAÚDE PÚBLICA, NÃO SÓ POR SUA

EVOLUÇÃO DRÁSTICA E LETAL QUE ATACA O SISTEMA

NERVOSO CENTRAL, COMO TAMBÉM POR SEU ELEVADO

CUSTO SOCIAL E ECONÔMICO.

ESTIMA-SE QUE A RAIVA BOVINA CAUSE PREJUÍZOS ANUAIS DE

MILHÕES DE DÓLARES, PROVOCADOS PELA MORTE DE MILHARES DE

CABEÇAS, ALÉM DOS GASTOS INDIRETOS (VACINAÇÕES) E OUTRAS

MEDIDAS PROFILÁTICAS.

VÍRUS RNA ENVELOPADO

GÊNERO Lyssavirus

FAMÍLIA RHABDOVIRIDAE

FORMA DE PROJÉTIL

FONTE: EVUNIX.UEROVA.PT

RESISTÊNCIA:

AGENTES QUÍMICOS – PH ABAIXO DE 3,0 E ACIMA DE 11,0

AGENTES FÍSICOS: CALOR, LUZ ULTRAVIOLETA

FATORES AMBIENTAIS

INFECÇÃO:

MUCOSAS – AEROSSÓIS (KING & TURNER, 1993)

ESPOLIAÇÃO

MATO GROSSO DO SUL (1998-2006)

- 553 CASOS (+) EM BOVINOS (94,7%)

- 26 CASOS (+) EM EQUINOS (4,45%)

- 01 CASO (+) EM OVINOS (0,51%)

JAN FEV MAR ABR MAI JUN JUL AGO SET OUT NOV DEZ

FO

CO

S

42 46

51

41

52 50

33

38

32 35

39

27

NEVES, 2008

GRÁFICO. DISTRIBUIÇÃO DA RAIVA HERBÍVORA NO MS, NOS

MESES DO ANO, NO PERÍODO DE 1998 A 2006.

LABORATÓRIO DE DIAGNÓSTICOS DE DOENÇAS E ANIMAIS E ANÁLISES DE ALIMENTOS (LADDAN) -

IAGRO

MATO GROSSO DO SUL (2008-2012)

DOS 534 SURTOS DE SINAIS CLÍNICOS NERVOSOS:

- 102 (BOTULISMO) - 16%

- 100 (RAIVA) - 15%

- 44 (PEM) - 8%

- 33 (BOHV) - 4%

- 247 (INCONCLUSIVOS) - 46%

RIBAS ET AL., 2013

LABORATÓRIO DE ANATOMIA PATOLÓGICA – FAMEZ/UFMS

2008 2009 2010 2011 2012

N˚

DE

FO

CO

S

BOTULISMO RAIVA PEM BOHV

0

5

10

15

20

25

Lemos (2005)

SÃO PAULO (1992-1998)

180 CASOS (+) POR ANO EM HERBÍVOROS;

* EM 1999 TEVE AUMENTO DE 2,5 VEZES O N˚ DE CASOS (+).

TAKAOKA, 2000

LABORATÓRIO DO PÓLO DA ALTA SOROCABA (PRESIDENTE PRUDENTE –SP)

INSTITUTO BIOLÓGICO DE SÃO PAULO - SP

SÃO PAULO (REGIÃO OESTE) (1996-2003)

DAS 205 AMOSTRAS DE BOVINOS, 16 FORAM (+);

DAS 3552 AMOSTRAS DE MORCEGOS, 58 FORAM (+).

ALBAS ET AL., 2005

MINAS GERAIS

- 690 CASOS (+) EM BOVINOS EM 1997;

- 900 CASOS (+) EM BOVINOS EM 1998.

RENTERO, 1998

MINAS GERAIS (2002-2006)

CASOS POSITIVOS:

- BOVINOS: 1.344 CASOS;

- EQUINOS: 140 CASOS;

- MORCEGOS: 71 CASOS;

- CANINOS: 30 CASOS;

- HUMANOS: 05 CASOS;

- CAPRINOS E OVINOS: 06 CASOS.

FERREIRA, 2007

LABORATÓRIO DE SAÚDE ANIMAL E GERÊNCIA DE DEFESA SANITÁRIA ANIMAL D INSTITUO MINEIRO DE

AGROPECUÁRIA (IMA); LABORATÓRIO DE ZOONOSES DA SECRETARIA MUNICIPAL DE SAÚDE DE BELO

HORIZONTE; COORDENADORIA DE CONTROLE DE ZOONOSES – SUPERINTENDÊNCIA DE EPIDEMIOLOGIA

DA SECRETARIA DO ESTADO DE SAÚDE DE MINAS GERAIS (CCZ/SE/SES-MG).

NORDESTE (REGIÃO SEMIÁRIDA) (2000-2008)

(2000-2008)

- DOS 111 CASOS CLÍNICOS NERVOSOS 54 CASOS (+) EM

BOVINOS (GALIZA ET AL., 2010).

(2002-2008)

- DOS 159 CASOS CLÍNICOS NERVOSOS 10 CASOS (+) EM

EQUINOS (PIMENTEL ET AL., 2009).

UNIVERSIDADE FEDERAL DE CAMPINA GRANDE, PARAÍBA

NORDESTE (2002-2004)

CASOS POSITIVOS:

- BOVINOS: 25 CASOS;

- EQUINOS: 5 CASOS;

- CAPRINOS: 2 CASOS;

- OVINOS: 4 CASOS.

LIMA ET AL., 2005

RIO GRANDE DO SUL (1985-2007)

CASOS POSITIVOS:

- BOVINOS: 656 CASOS (88,7%);

- CANINOS: 23 CASOS (3,1%);

- EQUINOS: 21 CASOS (2,9%);

- MORCEGOS: 29 CASOS (4,0%);

- OVINOS: 03 CASOS (0,4%).

INSTITUTO DE PESQUISAS VETERINÁRIAS DESIDÉRIO FINAMOR

TEIXEIRA ET AL., 2008

LABORATÓRIO REGIONAL DE DIAGNÓSTICO (LRD) DA FACULDADE DE VETERINÁRIA, UF DE PELOTAS

RIO GRANDE DO SUL (REGIÃO SUL) (1978-2010)

- BOVINOS: 88 CASOS (+).

MARCOLONGO-PEREIRA ET AL., 2011

LABORATÓRIO DE PATOLOGIA VETERINÁRIA, UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA MARIA - RS

REGIÃO SUL (1964-2008)

- BOVINOS: 197 CASOS (+).

LUCENA ET AL., 2010

2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009

1600

1400

1200

1000

800

600

400

200

0

NÚ

ME

RO

DE

CA

SO

S

RURAL URBANO AÉREO SILVESTRE TERRESTRE

WADA ET AL., 2011

TRASMISSÃO EM HERBÍVOROS:

MORDEDURA DE MORCEGO HEMATÓFAGO

• Desmodus rotundus

• Diaemus youngi

• Diphylla ecaudata

MUCOSA

• ACIDENTE EM LABORATÓRIO

• TRANSPLANTE DE CÓRNEA

INALAÇÃO EM CAVERNAS

ABRIGOS NATURAIS

ABRIGOS NATURAIS

FEZES DE MORCEGOS

ABRIGOS NATURAIS

ABRIGOS ARTIFICIAIS

ABRIGOS ARTIFICIAIS

ABRIGOS ARTIFICIAIS

ABRIGOS ARTIFICIAIS

FEZES DE MORCEGOS

FEZES DE MORCEGOS

SAZONALIDADE / CICLICIDADE

BIOLOGIA DOS MORCEGOS

ÉPOCA DE OCORRÊNCIA

• QUALQUER ÉPOCA DO ANO (LIMA ET AL.,2005; LEMOS, 2005)

• PRIMAVERA E VERÃO (RECH ET AL., 2006; RISSI ET AL.,2010)

• OUTONO (SILVA ET AL.,2001; MARCOLONGO-PEREIRA ET AL., 2011)

26.000.000

24.500.000

23.000.000

21.500.000

20.000.000

350

300

250

200

150

100

50

0

EFETIVO DE BOVINOS NÚMERO DE CASOS NÚMERO DE FOCOS

EF

ET

IVO

DE B

OV

INO

S

NÚ

ME

RO

DE C

AS

OS

20

18 16 14 12 10

8 6

4 2 0

FOCOS BOVINOS

FOCOS EQUINOS

TOTAL DE FOCOS

LINHA DE TENDÊNCIA TOTAL DE FOCOS (MÉDIA MÓVEL – 2 PERÍODOS)

DISTRIBUIÇÃO MENSAL DE FOCOS DE RAIVA DOS HERBÍVOROS (BOVINOS E

EQUINOS) EM MATO GROSSO DO SUL, NO PERÍODO DE 2008 A 2013, E

LINHA DE TENDÊNCIA (N=116)

SÉRIE HISTÓRICA DA RAIVA EM BOVINOS EM MATO GROSSO DO

SUL: EFETIVO DE BOVINOS, N˚ DE CASOS NOTIFICADOS DE RAIVA E

N˚ DE FOCOS REGISTRADOS PELA AGÊNCIA DE DEFESA ANIMAL E

VEGETAL DE MS, NO PERÍODO DE 2003 A 2013.

GALHARDO, 2016

PERÍODO DE INCUBAÇÃO 2-12 SEMANAS (EM GERAL 30-60 DIAS).

MORBIDADE USUALMENE INFERIOR A 10%, MAS COEFICIENTES SUPERIORES

A 30% PODEM SER OBSERVADOS.

LETALIDADE INVARIAVELMENTE 100%.

CURSO CLÍNICO MÉDIO DA RAIVA É DE 5 DIAS, VARIANDO DE 2 A 10 DIAS.

ANIMAIS DE QUALQUER IDADE

• BEZERROS = ESTADO IMUNE DOS ANIMAIS

PRIMEIRA VACINAÇÃO ANTIRRÁBICA (LANGOHR ET AL.,2003)

PNCRH (1987 – 2010) = 65.894 CASOS EM HERBÍVOROS

• 58.704 EM BOVINOS

• 6.250 EM EQUINOS

• 642 EM OVINOS

• 343 EM CAPRINOS (BRASIL, 2010)

ESPÉCIES ACOMETIDAS

ALTERAÇÕES AMBIENTAIS

DISSEMINAÇÃO E

PROLIFERAÇÃO DA DOENÇA

FONTE: ADEMAR MORI

FONTE: ADEMAR MORI

APÓS A MORDIDA, O

VÍRUS REPLICA NAS

CÉLULAS MUSCULARES.

MIGRA PARA O SISTEMA

NERVOSO PERIFÉRICO

MIGRA PARA A MEDULA

ESPINHAL

O VÍRUS ATINGE O ENCÉFALO

(TRONCO CEFÁLICO, CEREBELO)

DO ANIMAL

SE ESPALHA PARA AS

GLÂNDULAS SALIVARES

CURSO CLÍNICO

• 2 A 10 DIAS (LANGOHR ET AL., 2003; PEDROSO ET AL., 2009; GALIZA ET AL., 2010)

• 14 DIAS (MARCOLONGO-PEREIRA ET AL., 2011)

FORMA PARALÍTICA

FORMA FURIOSA

SINTOMAS DA

RAIVA PARALÍTICA

SE MANIFESTA EM 10

DIAS APÓS A MORDIDA

DO TRANSMISSOR E O

ANIMAL INFECTADO

MORRE EM 4-8 DIAS

APÓS AS MANIFESTA-

ÇÕES DOS SINTOMAS.

FEZES SECAS

E ESCURAS

ANDAR

CAMBALEANTE

PARALISIA DA

CAUDA

PUPILA DILATADA

MUGIDO ROUCO

PARALISIA DOS MEMBROS

POSTERIORES E EVOLUÇÃO

PARA A PARALISIA DOS

MEMBROS ANTERIORES

AUSÊNCIA DO

REFLEXO DO

ESFÍNCTER ANAL

FONTE: PEDROSO ET AL. 2010.

FONTE: PEDROSO ET AL. 2010.

NÃO HÁ LESÕES MACROSCÓPICAS CARACTERÍSTICAS

ASPIRAÇÃO DE CONTEÚDO RUMINAL

(BRONCOPNEUMONIA)

EXAMES LABORATORIAIS

QUADRO CLÍNICO

QUADRO EPIDEMIOLÓGICO

LOBO FRONTAL

TELENCEFÁLICO

TÁLAMO

HEMISFÉRIO

CEREBELAR

MEDULA

CERVICAL

DEVE SER EVITADO

TÉCNICAS PADRÕES:

IMUNOFLUORESCÊNCIA DIRETA (IFD)

INOCULAÇÃO INTRACEREBRAL EM CAMUNDONGOS (IIC)

TÉCNICAS COMPLEMENTARES:

HISTOPATOLOGIA

IMUNO-HISTOQUÍMICA (IHQ)

REAÇÃO EM CADEIA DE POLIMERASE (PCR)

IMUNOFLUORESCÊNCIA DIRETA (IFD):

TÉCNICA PADRÃO OURO (DEAN ET AL., 1996)

ALTA SENSIBILIDADE + ESPECIFICIDADE

MATERIAL CONGELADO OU REFRIGERADO

DESVANTAGEM

• MATERIAL EM DECOMPOSIÇÃO (TEIXEIRA ET AL., 2008)

IMUNOFLUORESCÊNCIA DIRETA (IFD):

FONTE: DR. EURÍPEDES GUIMARÃES

IMUNOFLUORESCÊNCIA DIRETA (IFD):

CEREBELO DE EQÜINO INFECTADO PELO VÍRUS DA RAIVA. OS FOCOS

FLUORESCENTES INDICAM INCLUSÕES DE NEGRI. IMUNOFLUORESCÊNCIA DIRETA,

OBJ.40X. (ACHKAR ET AL., 2010)

INOCULAÇÃO INTRACEREBRAL EM CAMUNDONGOS (IIC):

PROVA BIOLÓGICA

TÉCNICA MAIS SEGURA (KOPROWKSI, 1996)

INOCULAÇÃO INTRACEREBRAL EM CAMUNDONGOS (IIC):

• 8 CAMUNDONGOS

• 3 A 4 SEMANAS OU NEONATOS

• INOCULADOS INTRACEREBRALMENTE

• OBSERVAÇÃO – 30 DIAS FONTE: DR. EURÍPEDES GUIMARÃES

INOCULAÇÃO INTRACEREBRAL EM CAMUNDONGOS (IIC):

IIC + IFD (WHO, 1996)

BAIXA TECNOLOGIA

DESVANTAGEM

FONTE: DR. EURÍPEDES GUIMARÃES

HISTOPATOLOGIA:

TÉCNICA COMPLEMENTAR

SNC EM FORMOL A 10%

• INCLUSÃO EM PARAFINA

• MICRÓTOMO

• COLORAÇÃO DE HE

(PROPHET ET AL., 1992)

HISTOPATOLOGIA:

MANGUITOS PERIVASCULARES

GANGLIONEURITE (GÂNGLIO DE GASSER)

MENINGITE NÃO SUPURATIVA

GLIOSE DIFUSA OU FOCAL

HISTOPATOLOGIA:

CORPÚSCULOS DE NEGRI (CN)

• BOVINOS

- 48% (LEMOS, 2005)

- 68% (LANGOHR ET AL., 2003; SILVA ET AL., 2010)

- 83,3% (RECH, 2007)

- 87% (LIMA ET AL., 2005)

FONTE: ANATOMIA PATOLÓGICA DA FCM-UNICAMP

HISTOPATOLOGIA:

TÉCNICA COMPLEMENTAR

NECESSIDADE DE REALIZAÇÃO DE IFD E IIC

• NÃO OBSERVAÇÃO DE CN

(LANGOHR ET AL., 2003, RECH ET AL, 2006)

IMUNO-HISTOQUÍMICA (IHQ):

TÉCNICA COMPLEMENTAR

MESMA SENSIBILIDADE QUE A IFD

(RECH, 2007; RISSI ET AL., 2008; PEDROSO ET AL.,2008, PEDROSO AT AL., 2009, STEIN ET AL., 2010)

REALIZAÇÃO DA TÉCNICA

IMUNO-HISTOQUÍMICA (IHQ):

REGIÕES DO SNC DE ESCOLHA:

BOVINOS:

• BULBO NA ALTURA DO ÓBEX, PONTE E MESENCÉFALTO (PEDROSO ET AL., 2009)

• TRONCO ENCEFÁLICO E O CEREBELO (ACHKAR ET AL., 2010; STEIN ET AL., 2010)

EQUINOS:

• MEDULA ESPINHAL CERVICAL (PEDROSO ET AL., 2010)

• AS CHANCES DE DETECÇÃO DE LESÕES EM CAVALOS SÃO 3,5 VEZES

MAIORES NA MEDULA ESPINHAL CERVICAL (BASSUINO ET AL., 2016)

IMUNO-HISTOQUÍMICA (IHQ):

CEREBELO DE BOVINO COM IMUNOMARCAÇÃO (40X).

FONTE: STEIN ET AL., 2011

IMUNO-HISTOQUÍMICA (IHQ):

MARCAÇÃO ACENTUADA DE ANTÍGENO VIRAL NA FORMA DE AGREGADO DE GRÂNULOS VERMELHOS EM NEURÔNIOS NA MEDULA ESPINHAL.

ANTICORPO POLICLONAL CHEMICON 1:1000. IMUNO-HISTOQUÍMICA PELO MÉTODO BIOTINA-ESTREPTAVIDINA-PEROXIDASE E CONTRA-CORADA COM

HEMATOXILINA, OBJ.40X (PEDROSO ET AL., 2008)

IMUNO-HISTOQUÍMICA (IHQ):

GÂNGLIO TRIGÊMEO. IMUNOMARCAÇÃO PARA VÍRUS DA RAIVA EM NEURÔNIO ÍNTEGRO

(SETA). IMUNO-HISTOQUÍMICA, MÉTODO BIOTINA-ESTREPTAVIDINA-PEROXIDASE,

OBJ.20X (PEDROSO ET AL., 2009)

IMUNO-HISTOQUÍMICA (IHQ):

MARCOLONGO-PEREIRA ET AL., 2011:

• 2 CASOS SEM LESÃO HISTOLÓGICA

• + NA IHQ

• SINAIS CLÍNICOS 3 A 4 DIAS

• IMPORTÂNCIA DA IHQ

PEDROSO ET AL., 2010

• EQUINOS

• 55,55% IFD

• 100% IHQ

IMUNO-HISTOQUÍMICA (IHQ):

VANTAGENS DA TÉCNICA

• ESTUDO RETROSPECTIVO

• MATERIAL EM FORMOL A 10%

(PEDROSO ET AL. 2008, PEDROSO ET AL. 2009, PEDROSO ET AL. 2010, MARCOLONGO-PEREIRA ET AL.

2011)

REAÇÃO EM CADEIA DA POLIMERASE (PCR):

TÉCNICA DE BIOLOGIA MOLECULAR

ENZIMA TRANSCRIPTASE (ERMINE ET AL.,1990; SACRAMENTO ET AL., 1991)

ESTADO DE DECOMPOSIÇÃO – IDF NEGATIVOS (DAVID ET AL., 2002; SOARES ET AL., 2002)

PEQUENA QUANTIDADE DE MATERIAL (SNC) (SOARES ET AL., 2002)

PARAFINA (BISWAL ET AL., 2007) E FORMALINA (WARNER ET AL., 1997)

REAÇÃO EM CADEIA DA POLIMERASE (PCR):

MÉTODO DE DIAGNÓSTICO SENSÍVEL ESPECÍFICO, RÁPIDO E EXTRAMEMENTE

VALIOSO (DANTAS ET AL., 2004)

• 50 AMOSTRAS

- IIC E RT-PCR – 50 POSITIVAS

- IFD – 49 POSITIVAS

ESTUDOS EPIDEMIOLÓGICOS (LOPES, 2008)

DESVANTAGEM

• ALTO CUSTO

• INFRA-ESTRUTURA NECESSÁRIA

REAÇÃO EM CADEIA DA POLIMERASE (PCR):

PRODUTO RT-PCR DO CÉREBRO DE VACA EM DECOMPOSIÇÃO INCUBADAS A 37 °C.

13: AMOSTRAS NÃO INFECTADAS DE CÉREBRO EM DECOMPOSIÇÃO

14: CONTROLE NEGATIVO, SEM RNA

15: AMOSTRA DE TECIDO CEREBRAL POSITIVA

M: MARCADOR 1KB LADDER (DAVID ET AL., 2002)

HERPESVÍRUS 5

BOTULISMO

TÉTANO

LISTERIOSE

ABSCESSOS NO SNC

BABESIOSE CEREBRAL

POLIOENCEFALOMALÁCIA

COMPRESSÃO MEDULAR

VACINAÇÃO

CAPTURA DE MORCEGOS

EDUCAÇÃO SANITÁRIA

MORCEGOS CAPTURADOS

CAPTURA EM BUEIROS

CAPTURA EM BUEIROS

CAPTURA EM POCILGA E CURRAL

RAIVA É UMA DOENÇA INFECCIOSA GRAVE, QUE GERA

GRANDES PERDAS ECONÔMICAS.

CLINICAMENTE PODE SER CONFUNDIDA COM OUTRAS DOENÇAS

IFD E IIC: TÉCNICAS PADRÕES

HISTOPATOLOGIA

• MATERIAL DIRETAMENTE EM FORMOL 10%

IHQ

• SENSIBILIDADE

• VANTAGENS E DESVANTAGENS

PCR

• VANTAGENS E DESVANTAGENS

OBRIGADO!

PROF. DR. RICARDO A. AMARAL DE LEMOS

RICARDO.LEMOS@UFMS.BR