princípios de farmacocinética prof: ueliton s. santos
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Princípios de Farmacocinética
Prof: Ueliton S. Santos
Farmacocinética: Estuda quantitativamente
a cronologia dos processos metabólicos da
absorção, distribuição, biotransformação
e eliminação.
Absorção Distribuição Biotransformação ExcreçãoProf: Ueliton S.
Santos
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MODELOS FARMACOCINÉTICOS:
1- Corpo é imaginado como um só compartimento, onde a droga penetra e onde é eliminada
2- Corpo formado por 2 compartimentos: um central – representado pelo sangue e o periférico - tecidos
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Transferência da droga de um compartimento para o outro segue regras da cinética – que esta relacionada com a velocidade de transferência
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Fatores relacionados ao paciente
Estados fisiopatológicos
IdadeSexoTabagismoConsumo de AlcoolUso de outros Medicamentos
AnemiasDisfunção hepáticaDoenças renaisInsuficiência CardíacaInfecçãoQueimadurasFebre
Fatores que podem influenciar os processos farmacocinéticos
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AGENTE QUÍMICO
Solubilidade
Grau de ionização
Tamanho e forma da molécula
Estereoquímica
.
ORGANISMO
Membranas Biológicas
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Absorção É o processo pelo qual o medicamento,
principalmente administrado por via oral, intramuscular ou retal, chegam, sem sofrer alterações, ao meio tissular, de onde se distribuirão pelo corpo, em geral atrtavés do sangue.
Fatores que influenciam a absorção: características físico-químicas da substância ativa, propriedades da formulação farmacêutica e processos fisiológicos característicos do pacienteProf: Ueliton S.
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Distribuição
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Propriedades fisico-químicas da substância
(hidrossolubilidade e lipossolubilidade, grau de
ionização do agente tóxico no meio biológico)
Nível de proteínas plasmáticas (albumina p/ácidos e
glicoproteína a1 para bases fracas.)
Maior ou menor grau de vascularização de
determinadas áreas do organismo
Composição aquosa e lipídica dos orgãos e
tecidos
Capacidade de biotransformação do organismo
FATORES QUE MODIFICAM A DISTRIBUIÇÃO
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Distribuição
Após alcançar a circulação sistêmica , a passagem do fármaco ou sua captação por qualquer tecido dependem de vários fatores: propriedades físico-químicas, tamanho molecular, solubilidade e tamanho do tecido e fluxo sanguíneo tecidual.
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FÁRMACOS LIGADOS À PROTEÍNAS E HIDROSSOLÚVEIS FICAM PRINCIPALMENTE NO COMPARTIMENTO PLASMÁTICO
FÁRMACOS LIPOSSOLÚVEIS ACUMULAM-SE NO TECIDO ADIPOSO
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◦ As principais propriedades FQ da molécula capazes de alterar o perfil farmacoterapêutico são:
Coeficiente de partição
Coeficiente de ionização
Lipofilicidade
pKa
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5. Membrana Celular
Figura esquemática da Membrana Celular
5. Membrana Celular
Lipofilicidade
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É definida pelo coeficiente de partição de uma substância entre a fase aquosa e fase orgânica.
Coeficiente de partição :
K = Corg
Caq
Caq
Corg
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Transporte passivo
Transporte ativo
Transporte facilitado
Pinocitose (líquidos)
Fagocitose (sólidos)
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Transporte Passivo Principal mecanismo para a
passagem de drogas que possuem certo grau de lipossolubilidade.
Depende do gradiente de concentração do agente químico e
de sua solubilidade nos lipídios, que é caracterizada pelo coeficiente de
partição lipídeo/água Prof: Ueliton S.
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Transporte Ativo
Requer energia celular e ocorre contra gradiente de concentração. A estrutura é importante para ligar-se a molécula carreadora.
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Transporte Facilitado Processo de transporte mediado por um
transportador ao qual não existe (e não é necessário) afluxo de energia e onde não pode ocorrer movimento da substância citada contra um gradiente eletroquímico. São necessários para o transporte de compostos endógenos (carreador - molécula macromolecular), pois aumenta a velocidade de difusão entre as
membranas biológicas, que se fosse por difusão simples, seria muito lento. A difusão facilitada
não é um mecanismo importante para o transporte de drogas.
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PinocitoseÉ o método menos importante de
absorção de drogas, mas pode ser importante na absorção de alguns polipeptídeos, toxinas
bacterianas, antígenos e proteínas alimentares pelo
intestino.
Volume Vam de amostra com concentração Cam de analito
Volume Vext de solvente extrator adicionado
PARTIÇÃO
Lipofilicidade
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Bicamada lipídica
Interior hidrofóbico
Lipofilicidade
Os fármacos que apresentam
maior coeficiente de
partição, tem maior afinidade
pela fase orgânica e,
portanto, tendem a
ultrapassar com maior
facilidade as biomembranas
hidrofóbicas.
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Aumento da BIODISPONIBILIDADE
Lipofilicidade
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Biotransformação
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O fígado é o principal órgão de biotransformação de medicamentos, embora algumas drogas sejam biotransformadas no plasma, intestino (como o salbutamol que é biotransformado no intestino) ou outro órgão.
Atualmente, tem sido criticados por alguns autores as palavras metabolismo, metabolizado, e metabolização, referindo que devem ser substituídas por biotransformação e biotransformado.
A biotransformação (metabolismo) das drogas que ocorre no fígado envolve dois tipos de
reações bioquímicas, conhecidos como reações de fase I e de fase II (ou metabolismo I, e,
metabolismo II).
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Freqüentemente, elas ocorrem em seqüência, mas, não invariavelmente, e, consistem em reações enzimáticas que normalmente acontecem no fígado. O retículo endoplasmático da célula hepática é degradado em fragmentos muito pequenos.
A biotransformação realizada pelo fígado é menos importante para as drogas polares (ionizadas), tendo em vista que estas atravessam mais lentamente a membrana plasmática do hepatócito do que as não polares.Prof: Ueliton S.
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Assim, as drogas polares são excretadas em maior proporção pela urina, de forma inalterada. Enquanto os fármacos lipossolúveis (ou lipofílicos ou não polares) não são excretados de modo eficiente pelo rim, pois, a maioria é reabsorvida pelo túbulo distal voltando à circulação sistêmica.
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As reações de fase I consistem principalmente em oxidação, redução ou hidrólise, e, os produtos, com freqüência, são mais reativos quimicamente, entretanto, essas reações químicas podem resultar na inativação de um fármaco.
Após as reações da Fase I, alguns medicamentos também podem se tornar mais tóxicos ou carcinogênicos do que a droga original. Muitas enzimas hepáticas participam da biotransformação das drogas da fase I, incluindo o sistema citocromo P-450 que importância fundamental. Se o metabólito (produto resultante do metabolismo) não for facilmente excretado ocorre a reação da II fase subseqüente.Prof: Ueliton S.
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O sistema citocromo P-450 contém um grupo de isoenzimas contendo ferro que ativa o oxigênio molecular em uma forma capaz de interagir com substratos orgânicos, e, assim, cataliza uma quantidade diversificada de reações oxidativas envolvidas na biotransformação do medicamento que sofre redução e oxidação durante o seu ciclo catalítico.
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A maioria das interações medicamentosas que ocorrem na biotransformação está relacionadas com a estimulação (indução) ou inibição do sistema citocromo P-450 microssomial hepático.
Por exemplo, o fármaco fenobarbital (Gardenal) (medicamento anticonvulsivante) é um potente indutor (estimulador) das enzimas do citocromo P-450 hepático, o que provoca interações medicamentosas levando à redução das concentrações plasmáticas e aumento da eliminação de vários medicamentos, como doo cloranfenicol (fármaco antibiótico), da fenitoína (anticonvulsivante), e, de outros como os anticoncepcionais orais, e, dos
corticosteróides, assim, conseqüentemente, pode reduzir os efeitos terapêuticos destes
fármacos.
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Enquanto a cimetidina (Tagamet) (medicamento que reduz a secreção do ácido clorídrico no estomago) pode provocar interações medicamentosas porque pode inibir enzimas (inibição do metabolismo) do sistema citocromo P-450 diminuindo a biotransformação, e, conseqüentemente, a eliminação de outros fármacos, o que pode provocar a toxicidade destes medicamentos sendo necessário o reajuste da dosagem (nestes casos, diminuir a dose), como por exemplo, do propranolol, diltiazem (Cardizem) (Balcor), (medicamentos anti-hipertensivos), e, de medicamentos anticoagulantes.Prof: Ueliton S.
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As reações de fase II envolvem a conjugação que, normalmente, resulta em compostos inativos, e facilmente excretáveis, embora com exceções. A glicuronidação (também chamada de glicuronização) é a reação de conjugação mais comum e a mais importante, embora possa ocorrer outra conjugação nesta fase que pode ser acetilação, sulfatação ou amidação.
Como os recém-nascidos são deficientes deste sistema de conjugação, além de suas funções renais que não estão completamente desenvolvidas, deve ser evitado o uso de alguns fármacos, como por exemplo, o cloranfenicol que pode se acumular no organismo provocando depressão da respiração, colapso cardiovascular, cianose e morte. Como provoca a cianose, também é denominada de Síndrome cinzenta do recém-nascido.Prof: Ueliton S.
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Eliminação: Os fármacos são eliminados do
organismo por biotransformação e excreção .
Rins e fígado: Fígado: biotransformação – enzimas
capazes de reduzir, oxidar, hidrolisar ou conjugar compostos
Rins: excreção dos fármacos e seus metabólitos: fármacos excretados na bile e eliminados nas fezesProf: Ueliton S.
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RINS GRANDE MAIORIA DOS FÁRMACOS
PULMÕES AGENTES VOLÁTEIS OU GASOSOS
SISTEMA BILIAR EXCRETADAS PELA BILE ATRAVÉS DO FÍGADO SOFRE REABSORÇÃO INTESTINAL
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FÁRMACO
SANGUEProteínas do plasma
RESPOSTA (EFICÁCIA X TOXICIDADE)
VIA PULMONAR
VIA DÉRMICA
OUTRAS VIAS
MUCOSA BUCAL
VIA GÁSTRICA
TGI
BILE
FÍGADO
FEZES URINA
RINS
SÍTIOS DE AÇÃO
DEPÓSITOS DEARMAZENAMENTO
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