porquê estudar a imunologia? dr. fabrício prado monteiro hras/ses/df 14/7/2009

Porquê estudar a imunologia?Porquê estudar a imunologia?

Dr. Fabrício Prado MonteiroDr. Fabrício Prado Monteiro

HRAS/SES/DF HRAS/SES/DF www.paulomargotto.com.br

14/7/200914/7/2009

Porquê estudar a imunologia?As doenças infecciosas ainda são um grave problema?

Estudo de mecanismos de patogenecidadeDesenvolvimento de vacinas

Doenças causadas por anomalias do sistema imunológico?

ALERGIAS: Respostas imunológicas a agentes inócuos

AUTOIMUNIDADE: Imunidade contra si próprio

Respostas imunológicas a TRANSPLANTES

IMUNODEFICIENCIA: Defeitos da resposta imunológica

Manipulação do S.I. Para tratar doenças?

IMUNOSUPRESSÃO: Tratamento de doenças imunológicasIMUNOREGULAÇÃO: Intervenções imunoterapêuticas

O Sistema Imunológico

Edward Jenner (1796) Descoberta da imunidade

Cock Descoberta dos microorganismos

Louis Pasteur (década de 1880) Perda de virulência permite que as vacinas funcionem

Behring & Kitasato Imunidade transferida por substâncias do soro a que

chamaram anticorpos

History & impact of immunology on human health

200 yearsafter Jenner

WHO announcesmallpox eradicated

1965 1970 1975 1980

Countries withmore than onesmallpox case

per month

30

15

0

1700 19001800 2000

Jenner Vaccination

1600

JansenMicroscope

Müller Bacteria

Koch’sPostulatesMetchnikoff

PhagocytosisWright

Antisera

Kohler & MilsteinMonoclonal Abs

1955

MillerT cells

Características da resposta Imunológica Capacidade de reconhecimento muito abrangente

Capacidade de reconhecer mais de 1,000,000,000 de estruturas Resposta muito destrutiva

O S.I. desenvolveu formas de distinguir o próprio do estranho Resposta específica

Antigenos (agente capaz de desencadear uma resposta imunol.) Determinantes e epítopos Haptenos

• Moléculas demasiado pequenas para serem bons antigenos• Podem ser bons antigenos se ligados a uma molécula transportadora• Penicilina e outras drogas podem comportar-se como haptenos

Características da resposta Imunológica

Características dos antigenos capazes de provocar uma resposta imunológica forte:

Estranhos ao organismo

Grandes

Compostos de proteínas, açucares, lípidos ou ácidos nucleicos

Organ. vivos dão respostas mais fortes que org.mortos

Com múltiplos epitopos

Estruturas da superfície celular

Características da resposta Imunológica

Memória

Na 2ª exposição e posteriores a resposta é mais intensa e rápida.

Resposta auto-limitada

A resposta pára com a eliminação do agente causador As células imunológicas ficam num estado de “alerta/dormente” A resposta imunológica tem mecanismos de “feedback” ativo

Aspectos Gerais do S.I.

Resposta Inata e Adaptativa

Anatomia do S.I.

Tipos celulares do S.I.

Componentes serológicos do S.I.

Inter-regulação da Resposta Imunológica

Tipos de resposta imunológica Inata

Não é específica para o Antigeno Não requer exposição prévia ao organismo;

presente desde o nascimento Intensidade não varia c/ o numero de

exposições; Usa componentes celulares e humoriais Pele Membranas mucosas Cilios Barreiras de pH Lisosima Fagocitose Complemento

Está ativamente envolvida na resposta adaptativa

Adquirida Desenvolve-se durante a vida do indivíduo Principio da aprendizagem por experiência Confere imunidade específica Tem memória Pouco eficaz sem a resposta inata Usa componentes celulares e humoriais Imunidade ativa Imunidade passiva (transferência de

anticorpos entre pessoas)

Os anticorpos circulantes refletem as infecções a que um determinado indivíduo esteve sujeito- possibilidade de diagnóstico da infecção

Skin & Mucous membranesrapidly regenerating surfaces, peristaltic

movement, mucociliary escalator, vomiting, flow of urine/tears, coughing

Cellular and humoral defenceslysosyme, sebaceous/mucous secretions,

stomach acid, commensal organisms,complement proteins,

phagocytosis, NK cells

Invasão& infecção

Barreiras Físicas

Imunidade Inata

Imunidade Adaptativa

+

+

Inflamação

Cellular and humoral defencesAntibodies, cytokines, T helper cells,

cytotoxic T cells

Aspectos Gerais do S.I.

Resposta Inata e Adaptativa

Anatomia do S.I.

Tipos celulares do S.I.

Componentes serológicos do S.I.

Inter-regulação da Resposta Imunológica

Órgãos linfóides secundários:

Nódulos linfáticosBaço

Tecido linfóide associado às mucosas

Tecidos organizados onde as células linfóides interagem com células não linfóides

Órgãos linfóides centrais: Locais de amadurecimento celular

Órgãos linfóides secundários:Locais de iniciação da resposta adaptativa

Órgãos linfóides centrais:

TIMO – amadurecimento de linfócitos T

Medula óssea (bone marrow) – amadurecimento de linfócitos B

Paracortical(T cel)

5. Cordão medular (Macrofagos & cel. do plasma)

Seio medular

6. Vasos Linfáticoseferentes

Artéria

Veia

4. Centro Germinativo (sitio de intensa produção de células B)

3. Folículo linfóide secundário

2. Folículo linfóidePrimário (células B)

1. Vasos linfáticos aferentes. Linfa, cels & Ag drenados pelos tecidos entram aqui

Linfonodos

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Aspectos Gerais do S.I.

Resposta Inata e Adaptativa

Anatomia do S.I.

Tipos celulares do S.I.

Componentes serológicos do S.I.

Inter-regulação da Resposta Imunológica

Cells Of TheImmune System

Pluripotenthaemopoietic

stem cell

Commonlymphoidprogenitor

Myeloidprogenitor

MacrophageMonocyte

NeutrophilPMN

Eosinophil

Basophil

Mast cell

Phagocytosis Ag presentation

PhagocyticAnti-bacterial

Anti-parasiteimmunity

?Protection ofmucosal surfaces?

Protection ofmucosal surfaces

Lymphocyte Adaptive immunity

Lymphocyte subsets

Activate B cellsand macrophagesT HELPER CELLS

Th

Kill virus-infected cells

CYTOTOXIC TLYMPHOCYTES

CTL

Produce antibodiesPLASMA CELLS

PC

T B

T CELLS B CELLS

CLPCommonlymphoidprecursor

fagocitose

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Resposta Inata e Adaptativa

Anatomia do S.I.

Tipos celulares do S.I.

Componentes sorológicos do S.I.

Inter-regulação da Resposta Imunológica

Outros componentes humorais

Sistema do complemento

Citocinas

Atuam a curta distância

Efeito depende do tipo celular alvo

Efeito final depende do “cocktail” de citoquinas a atuar na célula alvo

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Anatomia do S.I.

Tipos celulares do S.I.

Componentes serológicos do S.I.

Inter-regulação da Resposta Imunológica

Apresentação do Ag