mic
Post on 02-Jul-2015
1.318 Views
Preview:
TRANSCRIPT
Importância Clínica da Concentração Inibitória Mínima (MIC) para GramPositivos e Gram Negativos no Sucesso Terapêutico
Renato Satovschi Grinbaum
CCIH – Hospital da Beneficência Portuguesa
64 32 16 8 4 2 1 0,5 0,125 <0,1Concentração (µµµµg/mL)
Primeiro passo: inocular bactérias
em soluções com concentrações conhecidas
do antimicrobiano
2Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
64 32 16 8 4 2 1 0,5 0,125 <0,1Concentração (µµµµg/mL)
As bactérias começaram a
crescer
a partir desta concentração
de antimicrobianos
Esta é a concentração inibitória mínima
(MIC)
MIC=13Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
Distribuição da MIC e sensibilidade
Turnridge & Patterson - CLINICAL MICROBIOLOGY REVIEWS, July 2007, p. 391–408
4Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
5Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
6Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
Efetivo Não efetivo7Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
8Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
9Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
10Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
Limitações do antibiograma� Erros muito graves
� Relata sensibilidade, quando bactéria é resistente
� Erros graves� Relata resistência, quando a bactéria é sensível
11Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
Detecção de resistência aos carbapenêmicos em P. aeruginosa
38,5
25 25
29,6
23
30
20
25
30
35
40
45
%
15,2 14,812,1
0
5
10
15
20
Disco-difusão MicroScan Pasco Senstitre Vitek
%
Erros maiores Erros menores
Steward - J Clin Microbiol 2003; 41(1): 351-812Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
Pontos de corte para Enterobactérias
País Ponto de corte
Cefotaxima (mg/L) Ciprofloxacina (mg/L)
S R S R
BSAC (UK) 2 4 1 2
CA-SFM (França) 4 >32 1 >2
CRG (Holanda) 4 >16 1 >2
DIN (Alemanha) 2 16 1 4
NCCLS (EUA) 8 64 1 4
NWGA (Noruega) 1 32 0.12 4
SRGA (Suécia) 0.5 2 0.12 2
Kahlmeter - JAC 2003; 52: 145-14813Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
14Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
A MIC É MAIS INFORMATIVA
15Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
Nada S
Quase R
R
Farinha
Exageradamente S
Muito S
Bem S
S
Meio S
Às vezes S
16Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
17Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
Bacteremia causada por Klebsiella sp e E. coli ESBL+
73
89
60
80
100
% f
alh
a
19
33
0
20
40
<1 2 4 8
MIC (mg/L)
% f
alh
a
Andes & Craig CMI 2005; 11 (Suppl 6): 10-17
Uso de cefalosporinas em 42 pacientes
18
Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
Categories of Susceptibility of S. pneumoniae to Penicillin Meningitis
Minimal inhibitory concentration (MIC)
Degree of resistance
* Nonsusceptible (NSSP) includes intermediate and resistant categories
MMWR 1996;45:RR 1
<0.1 ug/mL Susceptible
0.1 to 1 ug/mL Intermediate*
> 2 ug/mL Resistant*
19Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
Resultado Moxifloxacina Amoxicilina
Pen S Pen I Pen R Pen S Pen I Pen R
Final do tratamento 28 11 7 30 11 4
Cura clínica 82% 100% 86% 90% 82% 100%
Estudo Bayer/MoxifloxacinaPneumonia leve a moderada - Etiologia pneumocócica suspeita
Cura clínica 82% 100% 86% 90% 82% 100%
Seguimento tardio 25 10 7 28 9 3
Cura clínica 80% 100% 71% 89% 89% 100%
Petitpretz - Chest 2001; 119(1): 185-9520
Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
Pneumonia pneumocócicaRisco de óbito de acordo com resistência à penicilina (análise multivariada)
MIC Risco de óbito Risco de óbito após
4o. Dia de internação
>4 2,3 7,1*
2,0 1,3 0,65
0,12-1,0 1,4 1,0
<0,12 Ref Ref
Feikin - Am J Public Health 2000 21
Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
Target attainment is criticalunbound trough of at least 4 times the MIC
76
56
50
60
70
80
85
62
60
70
80
90
% response % target attainment
P=.05 P=.02
22
0
10
20
30
40
Achieved target Did not achieve
0
10
20
30
40
50
60
MIC<=1 MIC=2
Hidayat: Arch Intern Med, Volume 166(19).October 23, 2006.2138–2144Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
Brasil 1998 - 2000: MICVANCO S.aureus
MIC0.5 1 2 4
HC-FMUSP(N=137)
12,4% 38% 42,3% 7,3%
Emílio Ribas20,9% 47,9% 31,2% 0
hVISA more commonLess target attainment
Emílio Ribas(N=48)
20,9% 47,9% 31,2% 0
Vila Penteado(N=174)
4,6% 41,4% 46% 8%
HU-FMUSP(N=76)
16,7% 44,5% 38,8% 0
Total(N=395)
10,4% 41,3% 42,2% 6,1%
Oliveira GA et al. J Bras Patol 2001;37(4):239-246
23Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
Mortalidade de acordo com a MIC (Etest)
Hsu - International Journal of Antimicrobial Agents 32 (2008) 378–385
S.aureus e vancomicina
24Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
25Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
PosologiaDose:15 to 20 mg/kg dia
Se MIC>1, ou infecção do SNC considerar dose mais alta
Avaliar função renal
Correção para dose convencional
CrCl, mL/min Intervalo, horas100 12
80-99 18
60-79 24
40-59 36
25-39 48
<25 Mensurar vancomicinemia
26Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
Recomendações para monitorização dos níveis de vancomicinemia
Variável Recomendação Nível de evidência
Momento Concentração no vale é preferida IIB
Nível ótimo >10mg/L
Se MIC>1mg/L, manter níveis >15mg/L
IIIB
Se MIC>1mg/L, manter níveis >15mg/L
Monitorização da concentração no
pico para previsão de insuficiência
renal
Não recomendado IIB
Monitorização da concentração no
vale
*pacientes em uso de doses altas
*pacientes em risco de nefrotoxicidade
IIIB
*Pacientes com quadro instável, ou pacientes em
uso prolongado (>3-5 dias)
IIB
Rybak - Am J Health-Syst Pharm—Vol 66 Jan 1, 2009
27
Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
A INFORMAÇÃO FARMACODINÂMICA É AINDA MELHOR
28Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
29Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
Relação entre MIC e obtenção de alvo
Chien - Antimicrob. Agents Chemother. 41:2256–2260, 1997
Levofloxaxina e dois agentes de PAH
30
Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
Vancomycin concentrations depends on MICs
MIC AUC24h/MIC
1 400
2 200
4 10
8 50
31Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
32
Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
In Vivo Efficacy of Human Simulated Prolonged
Infusion Doripenem against Carbapenemase-ProducingKlebsiella Pneumoniae
Bulik & Nicolau - Antimicrob. Agents Chemother. doi:10.1128/AAC.00026-10
33Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
Mas...
Worldwide Experience with the Use of Doripenem againstExtended-Spectrum--Lactamase-Producing andCiprofloxacin-Resistant Enterobacteriaceae: Analysis
of Six Phase 3 Clinical Studies
Kaniga - ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, May 2010, p. 2119–2124
35Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
Worldwide Experience with the Use of Doripenem againstExtended-Spectrum--Lactamase-Producing andCiprofloxacin-Resistant Enterobacteriaceae: Analysis
of Six Phase 3 Clinical Studies
Kaniga - ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, May 2010, p. 2119–2124
36Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
Além da MIC� Concentração tecidual
� Interação com proteínas
� Estado metabólico/farmacocinética� Estado metabólico/farmacocinética
� Imunidade do paciente
� Seleção de subpopulações resistentes
37Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
Conclusões
1. A MIC fornece informações mais detalhadas que o Sensível/resistente
2. Informações baseadas em farmacodinâmica são um passo posterior desejávelpasso posterior desejável
3. A MIC pode indicar resistência "oculta" ou necessidade de mudança de estratégia1. KPC, ESBL2. MRSA, Pseudomonas aeruginosa
4. A correlação clínica entre dados fornecidos pela MIC e resultados clínicos são os únicos parâmetros definitivos de avaliação
38Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
39Congresso ABIH 03/09/2010 10:30
top related