lesoes fibro-Ósseas benignas: aspectos moleculares
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LESÕES FIBRO-ÓSSEAS BENIGNAS
ASPECTOS MOLECULRES
Dr. Ricardo Santiago GomezFaculdade de Odontologia
Universidade Federal de Minas GeraisBrasil
rsgomez@ufmg.br
LESÕES FIBRO-ÓSSEAS BENIGNAS ASPECTOS MOLECULRES
- Displasia Fibrosa
- Fibroma ossificante
- Displasia cemento-ósseas
- Outras alterações
DISPLASIA FIBROSA
DISPLASIA FIBROSA
- Monostótica
- Poliostótica
- Poliostótica com endocrinopatia
Displasia FibrosaEtiologia
MembranaCelular
Adenil
ciclase
Ligante
Receptor
GDP
Displasia FibrosaEtiologia
MembranaCelular
Adenilciclase
Ligante
Receptor
GTP
ATP cAMP
Mutação
Mutação no Gene da Subunidade α da Proteína G (GNAS1)
Síndrome de McCune-Albrightou
Displasia Fibrosa Poliostótica
Displasia FibrosaMonostótica
Mutações pós-zigóticas que geralmente levam a substituiçãodo aminóacido arginina por cisteína ou histidina no codon 201
Seqüência de DNA mostrando mutação heterozigótica no gene Gs - 201CT (seta) (Primer reverso).
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O mosaicismo de células alteradas e normaisé um fator essencial para o genótipo da doença.
Proporções diferentes de clones de células mutadas resultam em lesões clinicamente diferentes
- Os clones de células mutadas são menos viáveis e tendem a desaparecer com o tempo.- A frequência de clones de células mutadas diminuicom a idade, até que não são mais identificados.
Mosaicismo de células mutadas e normais
FIBROMA OSSIFICANTE
Síndrome do Hiperparatireoidismo-Tumores dos Maxilares
- Ca ou adenoma das paratireóides
- Lesões semelhantes ao Fibroma Ossificante nos maxilares
- Cistos e tumores renais
Carpten et al. Hrpt2, encoding parafibromin, is mutated in hyperparathyroidism-jaw tumor
syndrome. Nature Genetics 2002;32:676-680.
Sequenciamento automático do gene HRPT2
Caso 1 Caso 2Exon1 Exon14 Exon13
germline
Dados Clinicos Mutação no HRPT2
Idade Sexo Local. Diag. Exon Mudança Nucleotiídeo Tipo
30 F Mand. FO 1
14
70delG
1245delGGGCACTGCCAATTAGTGT
Esporádica
17 M Mand. FO 13 1126InsTT Germinativa
57 F Mand. FO _ _ _
19 M Mand. FOJ _ _ _
Dosagem sérica de cálcio, fósforo, fosfatasealcalina e PTH.
Excluir a hipótese da Síndrome do Hiperparatireoidismo-Tumores dos Maxilares.
Gene WWOX
• cromossomo16q23 • Alta frequência de deleções• Expressão diminuída ou perdida em neoplasias humanas• Perda de heterozigosidade• Transcrição aberrante• Alterações epigenéticas
Caso Diagnóstico RT-PCRa Produto aberrante
1 Osteossarcoma Aberrante _
2 Osteossarcoma Selvagem e aberrante Deleção do exons 2* - 8*
3 Fibrossarcoma Selvagem e aberranteDeleção dos exons 4*-7* e inserção de CT no
exon 8*
4 Fibrossarcoma Selvagem _
5 Displasia fibrosa Selvagem _
6 Fibroma Ossificante Selvagem _
7 Fibroma ossificante(recorrência) Aberrante _
8 Fibroma ossificante Selvagem e aberrante Deleção dos exons 2*-7*
9 Fibroma ossificante Selvagem _
10 Fibroma ossificante Aberrante Deleção dos exons 1*-7* e 2*-8*
11 Fibroma ossificante juvenil Selvagem
RT-PCR para o Gene WWOX em Lesões Ósseas
Displasia Gnatodiafiseal- Fragilidade óssea
- Arqueamento dos ossos longos
- Lesões semelhantes ao Fibroma Ossificante nos maxilares
Akasaka Y, Nakajima T, Koyama K, Furuya K, Mitsuka Y. Familial cases of new systemic bone disease, hereditary gnatho-diaphyseal sclerosis. Nippon Seikeigeka Gakkai Zasshi 1969;43:381–94.
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Doença Gene Cromossomo Referência
Fibroma ossificante
HRPT2 1 Pimenta et al., 2006
Displasia fibrosa GNAS1 20 Weinstein et al., 1991
Displasia gnatodiafiseal
GDD1/TMEM16E 11 Tsutsumi et al., 2004
Grupos metila adicionados ao DNA inibem a expressão do gene
Perspectivas Futuras
Influência da epigenética na expressão dos genes
Gomes & Gomez, 2009
DNA mutado
mRNA aberrante
Proteína alterada
Câncer
DNA normal
Splicing alternativo ou aberrante
Metilação
Ausência de mRNA
mRNA normal
microRNA alteradoRNAi aberrante
Ausência da proteína
Proteína normal
Sumoilação alterada
Metabolismo alteradoda proteína
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