fisiologia do eritrocito aula 6

FISIOLOGIA DO ERITRÓCITO

PROF. DIMAS JOSE CAMPIOLO

O eritrócito

• É a mais abundante de todas as células do sangue:

4,5 a 6 milhões/mm³ (♂);4 a 5,5 milhões/mm³ (♀).• Função principal: transporte de

oxigênio (importância da hemoglobina)• Outras funções:Hb tampão ácido-básico;papel da anidrase carbônica.

CO2 + H20CO2 + H20

H2CO3H2CO3

H + HCO3H + HCO3

O eritrócito• Estrutura:disco bicôncavogrande

deformabilidadedois terços da

hemácia: águaHemoglobina: 90 a

95% de sua porção sólida.

Pode assumir vários tipos de forma !

Estrutura Celular

FFIISSIIOOLLOOGGIIAA

EERRIITTRRÓÓCCIITTOO

O eritrócito• Tem excesso de membrana celular

em relação à quantidade de material existente no seu interior.

deformação não distende muito a membrana• É uma célula anucleada: única célula

do organismo que permanece exercendo suas funções, apesar da ausência de núcleo.

A MEMBRANA DOS ERITRÓCITOS

PROTEÍNAS DA MEMBRANA

Actina

Espectrina

Anquirina

Banda 3, Glicoforina A, Banda 4.1Banda 4.2

G3PDBanda 7

HEMOGLOBINAS

4.1. Conceito e Função

A hemoglobina• pigmento carreador de oxigênio

• valores normais: 16g/dL (♂) e 14g/dL (♀)

• concentração máx.: 34g/dL (limite metabólico do processo de formação)

• tamanho da célula X % de Hb

A hemoglobina

• 1g de Hb pura 1,39 mL de oxigênio

• Hb: combina-se frouxa e reversivelmente com o oxigênio, que é transportado na forma molecular

• 6 g de hemoglobina são formados por dia

A hemoglobina

A. 2 succinil-CoA + 2 glicina pirrol

B. 4 pirrol protoporfirina IX

C. protoporfirina IX + Fe heme

D. heme + polipeptídeo (globina) cadeia de Hb ( ou β)

E. 2 cadeias + 2 cadeias β Hb A

F. 2 cadeias + 2 cadeias γ Hb F

Ligação fraca !

do Ciclo de Krebs...

Forma mais comum no

adulto !

A hemoglobina

• natureza das cadeias de Hb afinidade da ligação com o oxigênio e características físicas da molécula

• diferentes composições de aas da porção polipeptídica (globina) diferentes tipos de cadeias de Hb

Os diferentes tipos de cadeia são designados Os diferentes tipos de cadeia são designados como cadeias alfa, beta, gama, delta como cadeias alfa, beta, gama, delta

A hemoglobina

• hemoglobina A (2β2)

• 1 a 2% : hemoglobina A2

• podem existir traços de hemoglobina fetal

A forma mais comum de A forma mais comum de hemoglobina no ser hemoglobina no ser

humano adultohumano adulto

representa cerca de 95 a 99% representa cerca de 95 a 99% da hemoglobina do adultoda hemoglobina do adulto

combinação de duas combinação de duas cadeias alfa e duas cadeias alfa e duas

cadeias beta.cadeias beta.

4.2. Estrutura Molecular

HEMOGLOBINAS

4.2.1. Parte Não Protéica (Heme)

HEMOGLOBINAS

A hemoglobina

• HemoglobinaEstrutura

molecular do heme:

A) Composição - Um átomo de Ferro (bivalente) - Quatro grupos pirrólicos (protoporfirina)

Parte Não Protéica (Heme)

Síntese do heme Local de síntese: Mitocôndrias dos eritroblastos e reticulócitos Mecanismo enzimático da síntese +

GLICINA Alanina (ALA)ÁCIDO SUCCINICO

PorfobilinogênioAlanina Sintetase

Alanina Deidrase

Uroporfirinogênio Sintetase

Uroporfirinogênio III

Uroporfirinogênio decarboxilase

Coproporfirinogênio III

CoproporfirinogênioOxidase

Protoporfirina IX

Ferro Quetalase

MITOCÔNDRIA CITOPLASMA

4.2.2. Parte Proteica (Globina) A) Composição: - Quatro moléculas de globinas e dois pares diferentes de cadeias polipeptídicas

HEMOGLOBINAS

Controle e Local de Síntese Gens específicos controladores de montagem, de nominados

gens , , , , e . Gens e estão no cromossoma 16 Gens , e estão no cromossoma 11

Síntese: Ribossomas dos eritroblastos (65%) e reticulócitos (35%)

Parte Protéica (Globina)

B)Tipos diferentes de cadeias globinicas que formam hemoglobinas normais no homem

Cadeia Epsilon () - Período embrionárioCadeia Zeta () - Período embrionárioCadeia Alfa () - Período embrionário, Fetal, adultoCadeia Gama ()- Período embrionário, Fetal, adultoCadeia Beta () - Pós nascimento e adultoCadeia delta () - Pós nascimento e adulto

Parte Protéica (Globina)

Núcleo

Polirribossomas

Globina

Hemoglobina

•••

•• ••• ••

Mitocôndria

Ferritina

Apotransferrina

Transferrina + Fe

Protoporfirina

P arto-6 -3 3 6

CADEIA EPSLON ( EMBRIONÁRIA)

CADEIA ZETA(EMBRIONÁRIA)

CADEIA ALFA

CADEIA GAMA

CADEIA BETA ( ADULTA)

CADEIA DELTA (Hb-A2)

HEMOGLOBINAS HUMANAS DE ACORDO COM O DESENVOLVIMENTO

PERÍODO EMBRIONÁRIO

22 (Hb Gower 1)

22 (Hb Portland)

22 (Hb Gower 2)

PERÍODO FETAL

22 (Hb Fetal)

22 (Hb A1)

PERÍODO PÓS NASCIMENTO

22 (Hb Fetal)

22 (Hb A1)

22 (Hb A2)

Hemoglobinas Normais Durante o Desenvolvimento

GENESE ERITROCITÁRIA

PERÍODO ÓRGÃOS HEMOGLOBINAS

EMBRIONÁRIO SACO VITELÍNICO EMBRIONÁRIAS

FETAL FÍGADO/BAÇO FETAL (95-100%)

MEDULA ÓSSEA

PÓS-NASCIMENTO MEDULA DE A: 96 - 98% após seis

0 - 15 anos TODOS OSSOS A2: 2 - 4% meses de

Fetal: 0 - 1% vida

1 1 1 2 1

Like Genes 5’ 3’ Chromossome 16

G A Like Genes 5’ 3’ Cromossome 11

Localização cromossômica dos genes da globina humana. Segundo NIENHUIS et al, 1984.

GENÉTICA

AS HEMOGLOBINAS NORMAIS

Atividade que provoca divisão e maturação celular:

Cobalamina (Vitamina B12)

Acido Fólico

Eritropoetina

Testosterona

FATORES REGULADORES DA ERITROPOIESE

Destruição dos eritrócitos• Vida média: 120 dias

• Papel das enzimas citoplasmáticas capazes de metabolizar a glicose e formar pequena quantidade de ATP

• membrana eritrocitária frágil: célula se rompe durante sua passagem por algum ponto estreito da circulação.

Destruição dos eritrócitos

• hemoglobina liberada: imediatamente fagocitada por macrófagos em muitas partes do organismo

macrófagos liberam o ferro da hemoglobina de volta para o sangue

fígado e outros tecidos medula óssea

HEMÓLISE EXTRAVASCULAR

macrófago

• •

••

macrófagoSinusóide do baço Eritrócito se rompe

Hepatócito

Bilirrubina

Bilirrubina conjugada

Bile - urubilinogênio Reabsorção Rim

Fezes estercobilina Urina urubilina

Ferritinae

Hemossiderina

HemoglobinaGlobina

aminoácidos

Medula óssea

Depósitos

Ferro + transferrina

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