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Estado nutricional
Desordens metabólicas - jejum, desnutrição, baixa
ingestão calórica proteica
Balanço catabolismo / anabolismo aumentado
Alto GH, baixo IGF e insulina – lipólise ativada
(mecanismo adaptativo para tornar ácidos graxos
disponíveis para os tecidos periféricos)
J Nutr. 129(1):139-45, 1999
O estudo demonstrou em suínos neonatais, bem como em fase de
crescimento, que a ST regula o metabolismo do tecido adiposo por
diminuir a síntese de lipídeos e a atividade da LPL (lipoproteína lipase
tecidual) e aumentar a lipólise. Assim, a ST pode ter papel importante na
partição de nutrientes durante o período neonatal.
Ralf M. Nass et al. PNAS 2010;107:19:8501-8502
Regulação do balanço
glicêmico pelo GH e
grelina
GH – hormônio
diabetogênico / anti-
insulínico
GH é importante modulador da reprodução na fêmea
Está envolvido:
• processos de diferenciação sexual e maturação na puberdade
• Esteroidogênese gonadal
• Gametogênese e ovulação
• Prenhez e lactação
1) Ações diretas do GH hipofisário ou como mediador da indução hepática ou
local do IGF-1
2) GH tecidual (gônadas, placenta, tecidos mamários) – ação parácrina ou
autócrina.
Os dados disponíveis sugerem que o GH seja um importante regulador
endócrino e parácrino / autócrino da reprodução.
Ele regula proliferação celular, apoptose, crescimento e diferenciação e
atividades secretórias de diferentes órgãos.
Ele também regula a resposta dos órgãos ao GnRH e gonadotropinas.
A despeito dos efeitos do GH no sistema IGF/IGFBP, na ocitocina,
esteroides, ativina, gonadotropinas e receptores de gonadotropinas, a
maioria das ações do GH no processo reprodutivo é mediada, não por estas
substâncias, mas por receptores específicos do GH e por mecanismos
intracelulares de AMPc/proteina quinase A, proteína quinase G,
tirosina quinase, MAP quinase e CDC2 quinase-dependente.
• Sistema imune – o que mais enfraquece com o envelhecimento, ao mesmo
tempo que a atividade do eixo GH/IGF está muito reduzida (somatopausa)
• Timo involui/desaparece (ativador do sistema imune – timosina/timpoetina)
• GH reverte involução do timo em ratos velhos
• GH e IGF promovem hematopoiese, desenvolvimento e proliferação de
células B e NK
O estudo avaliou diferenças entre indivíduos idosos e mais jovens– eixo
GH/IGF e as subpopulações de linfócitos
Conclusão do estudo:
O envelhecimento está associado a:
• secreção alterada (reduzida) do GH e IGF
• População de linfócitos B periféricos reduzida
• Alterações no ritmo circadiano
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A maioria ou quase todos os
efeitos do GH são indiretos
O eixo hipófise – fígado (GH
– IGF 1) media as ações
fisiológicas do GH
IGF 1 e IGF 2
Genes de ambos os fatores são controlados pelo GH, em
todos os órgãos.
IGF 1 – divisão celular (mitogênico)
IGF 2 – diferenciação celular
IGF – “insulin-like growth factor”
Últimas décadas – • identificação da molécula,
• técnicas de determinação tecidual ou sanguínea,
• expressão gênica,
• medidas em resposta a variações nutricionais,
• estação do ano,
• controle da produção pelo GH ou TH ou insulina ou
estrógeno.
Relação direta dos níveis circulantes de IGF 1 ou níveis
teciduais do mRNA com:
1) Dieta;
2) conteúdo de proteína dietária;
3) taxa de crescimento.
Figure 1 Insulin-like growth factor-I (IGF-I) axis and variable sources of IGF-I production. IGFBP,
insulin-like growth factor binding protein; IGF-IR, IGF-I receptor; IGF-IIR, IGF-II receptor.
Duas fontes de IGF
IGFBPs
Receptores
IGFBP – insulin-like growth factors binding proteins
• Elemento crítico nos estudos da ação do IGF-1 e seus receptores
• Níveis das IGFBPs no sangue variam de acordo com o estado
anabólico ou catabólico dos animais.
• Em mamíferos – conhecido que IGFBPs afetam a ação do IGF por
controlar a liberação do IGF e aumentar ou inibir os efeitos no tecido.
• 99% do IGF circulante – ligados às IGFBPs
• Mamíferos – IGFBP-6 – alta afinidade pelo IGF 2.
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