ciclo celular. senescÊncia celular 123n123n limite de hayflick + 50 divisÕes

CICLO CELULAR

SENESCÊNCIA CELULAR1

2

3

nLIMITE DE HAYFLICK

+ 50 DIVISÕES

CICLO CELULAR

MITOSE

G2 G1

S

n=50

ENVELHECIMENTO CELULAR

G2 G1

MITOSE

SModificaçõesEstruturais e

funcionais

n ~ 50

-Cessa a proliferação- Célula cresce

Revisando…

Proteção aos genesque estão nos cromossomos

Telômero possui umasimples molécula de DNA

Resto do cromossomo édupla fita

(TTAGGG)n

Estrutura telomérica

Cromossomo

ENCURTAMENTO TELOMÉRICO

Processos Fundamentais da Diferenciação Celular

• Mitose

Divisão Celular

PrófaseMetáfaseAnáfaseTelófase

Interações Bioquímicas

• Moléculas bioquímicas modulam:

• regulação diferencial dos genes:

Genes funcionam conforme:

- células e estágio do desenvolvimento

ESTRUTURA DO GENE EUCARIÓTICO

RegiãoPromotora

Estradiol

Modulação da Expressão do gene

Testosterona

Inibição/Estimulação

REGULAÇÃO DA EXPRESSÃO GÊNICA

RegiãoPromotora

Modulação da Expressão do gene

Inibição/Estimulação

Resveratrol

DIETA BENEFÍCIO A SAÚDE

Regulação GênicaMuitos processos biológicos ocorrem em todas as células portanto a síntese de muitas proteínasé igual

Algumas PROTEÍNASPROTEÍNAS são abundantes em tiposEspecializados de células apesar dos seusGenes estarem em TODAS AS CÉLULASTODAS AS CÉLULAS

Regulação GênicaEstudos sugerem que uma célula eucarióticaExpressa aproximadamente 10-20 mil genesdos 30 mil genes que possui.

Movimento Celular-Para a formação dos tecidos e órgãos-Muitas células precisam se mover dentro do embrião-Este processo denomina-se:

-Movimento Celular ou Migração Celular

-Movimento celular é gerado por elementos

contráteis do citoesqueleto -Principais proteínas associadas ao

movimento celular: integrinas e fibronectinas

Direção da migração

Contato focal

Filopódia

Integrinas

Parece que a migração celular é mediada por proteínas que são agrupadas “Família Abelson de tirosina quinases- Abn Family”.

• Processo pelo qual as células ficam aderidas em um determinado local do corpo.

• Mediado por moléculas conhecidas como:

• CAM= moléculas células-adesivas

• (Cell Adhesive Molecules)

• Ex. Caderinas

Adesão Celular

Adesão Celular

Caderinas conectam uma célula na outraAuxiliando na adesão a matriz extracelular

Morte Celular Programada-Apotose• Suícidio de determinadas linhagens

celulares ao longo da embriogênese,

ou de algumas células ao longo da vida

Morte Celular Programada-Apotose• Exemplo: formação dos dedos

BIOLOGIA CELULAR E O CÂNCER

ESCAPE DA SENESCÊNCIA REPLICATIVA CELULAR: CÂNCER

Causado pelo crescimento descontrolado de células que tambémtêm a capacidade de invadir outros tecidos e formar tumoressecundários (metástases)

O CÂNCER É UMA DOENÇA GENÉTICA CAUSADO POR ACÚMULO DE

MUTAÇÕES

Ocorrem mutações no DNA

Ativam genes que estavam silenciados Proto-oncogenes

Inativam genes que estavam ativos Genes de supressão tumoral

Célula normal

1a Mutação

2a Mutação

3a Mutação

Célula Maligna(Câncer)

PRINCIPAIS ALTERAÇÕES MORFO-FUNCIONAISDA CÉLULA CANCEROSA

(1) DIVISÃO CELULAR Escape da senescência celular

G2 G1

S

NúmeroIndefinido deMitoses

MITOSE

NEOPLASIA

IMORTALIZAÇÃO

PRINCIPAL CAUSA DA IMORTALIZAÇÃO

RE-ATIVAÇÃO DA ENZIMA TELOMERASE

OS TELÔMEROS DA CÉLULA VOLTAMA SER PRODUZIDOS

CÉLULA SE REPLICA INDEFINIDAMENTE

Linhagem celularImortal de

Henrietta Lacks

Mulher jovem com câncer cervical(Adenocarcinoma)

Morreu em 1951

Células continuam a ser produzidase utilizadas por laboratórios nomundo todo

CÉLULAS HeLA

Utilizadas para estudos in vitrosobre o câncer

Imortalização

(2) ALTERAÇÕES NAS INTERAÇÕES BIOQUÍMICAS

Citoesqueleto desorganizado: perda da forma celular original

Menor quantidade de organelas

Menor tamanho celular

Perda da função celular

Núcleo fica proporcionalmente maior em relaçãoa célula

(2) Exemplo: câncer de colo do útero

Útero

Cervix saudável

Cervix comcarcinoma

Esfregaço celular(Exame Papanicolau)

Célula saudável

(3) MOVIMENTO E ADESÃO CELULAR

(3) MOVIMENTO E ADESÃO CELULAR

Consequência principal: METÁSTASES

(3) MOVIMENTO E ADESÃO CELULAR

(4) APOPTOSE

Câncer – resistência a apoptose células não desencadeiam a sua morte

Esta alteração está relacionada:- com o inicio da carcinogênese- com resistência de células cancerosas a

quimioterapia e a radioterapia

Mecanismos de resistência:- inibição de proteínas pró-apoptóticas

Ex. p53- expressão de proteínas pró-oncogênicas Ex. survivinas