células t

Células T

L. Taborda Barata

Mestrado em Imunologia Clínica

Morfologia linfocitária

Hematopoiese

Papel das citocinas na hematopoiese

Timo

Timo

Ontogenia de células T

Período intra-medular e sanguíneo

Período intra-tímico

Selecção de repertórios

Geração de diversidade no TCR

O complexo do TCR

Domínios da estrutura proteica do TCR

Genes codificadores do TCR humano

Recombinação e transcrição dos genes das cadeias do TCR

Geração de diversidade no TCR

1. Número de genes codificadores de regiões V (D) J e C das

cadeias e

2. Recombinação entre genes codificadores de regiões V (D) J

e C das cadeias e 3. Junção imprecisa entre genes codificadores recombinados

4. Adição de bases novas pela TdT

Ontogenia de células T

Período intra-medular e sanguíneo

Período intra-tímico

Geração de diversidade no TCR

Selecção de repertórios

Geração de diversidade no TCR

Processos de selecção de linfócitos T no timo

1º Passo: Selecção positiva

2º Passo: Selecção negativa

Processos de selecção de linfócitos T no timo

Selecção positiva

Selecção negativa

Figura obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)

Moléculas do MHC estão envolvidas na selecção positiva de células T in vitro

Figura obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)

Selecção positiva de linfócitos T no timo

Selecção positiva de linfócitos T no timo

Selecção negativa de linfócitos T no timo

Selecção intra-tímica de células T

Tabela obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)

Modelos propostos do papel de CD4 e CD8 na selecção de células T no timo

Modelo Instructivo

Figura obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)

Modelo Estocástico

Modelos propostos do papel de CD4 e CD8 na selecção de células T no timo

Figura obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)

Processos adicionais de selecção de linfócitos T no timo

1º Passo: Selecção positiva

2º Passo: Selecção negativa

Papel de superantigénios

Linfócitos T e superantigénios

Figura obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)

Superantigénios, famílias V e patologia

Tabela obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)

Superantigénios e famílias V

Tabela obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)

Papel de superantigénios na selecção negativa de linfócitos T no ratinho

Tabela obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)

Processos adicionais de selecção de linfócitos T no timo

1º Passo: Selecção positiva

2º Passo: Selecção negativa

Papel de superantigénios

Papel de receptores de superfície(CD5, outros)

Processos de selecção de linfócitos T no timo

1º Passo: Selecção positiva

2º Passo: Selecção negativa

Inespecífica: depende da afinidade para MHC

Específica: depende do antigénio

Subtipos de células T na periferia

Maturação de linfócitos T

Células T na periferia

CD4+ (++++)

CD8+ (++)CD4-CD8- (+) TCR (+++)TCR

Lidam com: Ag externosAg do próprio MHC clássico

MHC não clássico Superantigénios

Lidam com: Ag queratinócitos

HSP micobacterianas

Subtipos de células T na periferia

TCR

CD4+ CD8++++

citólise

+++

“helper”

Fisiologia de células T na periferia

Apresentação de Antigénios

Sinapse imunológica

Modificado de “Antigen Presentation”, de F. Arosa (2001) e Kuby (2000)

Moléculas co-acessórias em células T, e seus ligandos em células apresentadoras de antigénios

Papel da co-estimulação através de CD28 e CD80/CD86 na activação de células T

Papel da interacção entre CD40 e CD40L na activação de células T

Activação versus anergia em células TImportância do segundo sinal

Figura obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)

Figura obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)

Expressão de genes em linfócitos T activados

Várias citocinas

Alguns padrões de citocinas em células T

Respostas celulares T após correcta apresentação de antigénio

Activação celular

Síntese de citocinas

Proliferação celular

Expressão de receptores

Respostas funcionais e efectoras de células T CD4+, expressando TCR

Células T “naive” e de “memória”

CD45RA+

CD45R0+ “memória”

“naive”

Ainda não contactaram com Ag

Já contactaram com Ag

Activação de linfócitos T “naive” e efectores

Técnicas laboratoriais ligadas à apresentação de antigénio e fisiologia de células T

• Testes de proliferação celular T utilizando 3H-Timidina

• Testes de análise de especificidade celular T

• Análise de diluição limitante (LDA)

• Técnica de tetrâmeros

• Avaliação da produção de citocinas em células T

• Imunoensaios ou bioensaios

• ELISA

• ELISPOT

• Detecção de citocinas intracelulares

• Avaliação da citotoxicidade de células T: Técnica de libertação de Crómio

Teste de proliferação celular T utilizando 3H-timidina

Testes de análise de especificidade celular T

Análise de diluição limitante (LDA) de células T

Análise com TETRÂMEROS para detectar células T específicas

Avaliação da produção de citocinas em células T

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Ensaio de ELISPOT para quantificar síntese de citocinas por células T

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Testes de avaliação da citotoxicidade de células T