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A VIA CUTÂNEA

Estrutura anatómica e fisiológica da pele.

A pele reveste praticamente toda a superfície do corpo,

A pele actua como barreira contra ataques físico-químicos,

A pele actua como termóstato na manutenção da temperatura,

Estrutura anatómica e fisiológica da pele.

. A pele protege o corpo da invasão por microrganismos,

A pele protege contra os raios ultravioleta ,

A pele desempenha um papel na regulação da pressão sanguínea.

A temperatura do corpo

É regulada através da pele sob o comando de uma zona do cérebro chamada hipotálamo.

Quando este centro está sujeito a temperaturas elevadas ordena a dilatação dos vasos sanguíneos existentes em toda a pele,

Esta dilatação causa a sudação e libertação de calor por evaporação do suor e irradiação,

Se a temperatura desce o centro termo regulador ordena a constrição dos vasos o que reduz as perdas de calor.

Vitamina D

A pele produz vitamina D através da acção dos raios ultravioleta do sol sobre o di-hidrocolesterol.

A vitamina D produzida na pele, depois de activada no fígado e nos rins, aumenta a absorção do cálcio no intestino o que favorece o fortalecimento dos ossos.

Formação da pele.

A pele é um dos órgãos de maior dimensão do organismo humano, uma vez que representa aproximadamente 16% do peso corporal,

•É formada por três camadas: epiderme, derme e hipoderme, da mais externa para a mais profunda, respectivamente.

Características Anatomo - Fisiológicas da PeleCamadas Cutâneas

Epiderme

Constituição das Camadas Cutâneas

Basal ou germinativa

Estrato espinhoso

Estrato granuloso

Estrato Córneo

Estrato lúcido

A epiderme.

A epiderme é a camada mais externa da pele,

É constituída por células epiteliais , estas células são produzidas na camada mais inferior da epiderme (camada basal ou germinativa) e em sua evolução em direcção à superfície.

Sofrem processo de queratinização , que dá origem à camada córnea, composta basicamente de queratina,

A queratina é uma proteína responsável pela impermeabilização da pele.

A epiderme.

A renovação celular constante da epiderme faz com que as células da camada córnea sejam gradativamente eliminadas e substituídas por outras.

A epiderme

A epiderme constitui um revestimento celular, que cobre totalmente a superfície exterior do corpo,

A epiderme especializa-se em algumas zonas para formar os diversos apêndices cutâneos como o cabelo, as unhas, etc.

Tipos de células da epiderme

-- Queratinócitos: São a maior parte das células que formam o epitélio, queratinizam-se e constituem as camadas superficiais mortas da pele.

Tipos de células da epiderme

-- Melanólitos: São as camadas mais profundas (basal e espinhosa), que não queratinizam e podem produzir o pigmento designado melanina (pigmento que dá cor à pele).

Tipos de células da epiderme

-- Células de Langerhans: Pertence ao sistema imunitário, encontram-se principalmente na camada espinhosa.

Tipos de células da epiderme

-- Células de Merkel: Encontram-se, geralmente na camada basal, é frequente estarem associadas a terminações nervosas intra-epiteliais; estão presentes na planta do pé e a palma da

mão.

A espessura da epiderme.

Varia entre 0,07 e 0,12mm na maior parte do corpo,

Pode atingir 0,8mm na palma da mão e 1,4mm na planta do pé.

Camadas da epiderme (corte vertical).

a) Camada basal: - Constituída pelas células que estão em contacto com a derme,

- Desempenham um papel fundamental no processo de regeneração da epiderme.,

- Estas células recebem nutrientes por difusão, a partir dos capilares existentes na derme.

Camadas da epiderme (corte vertical).

b) Camada de malpighi ou espinhosa: - Formada pela sobreposição de quatro ou seis camadas

queratinócitos,

- Nesta camada, os queratinócitos estão muito coesos, o que explica a capacidade de resistência mecânica da epiderme.

Camadas da epiderme (corte vertical).

c) Camada granulosa :- Constituídas por células achatadas,- Contribuem para o processo de queratinização, - Assegura a coesão do estrato córneo.

- A partir desta camada as células morrem.

Camadas da epiderme (corte vertical).

d) Camada lúcida: Camada fina de células achatadas, são células mortas, nas zonas muito finas, não há camada lúcida.

Camadas da epiderme (corte vertical).

e) Camada córnea: - O estrato córneo é a barreira que limita a velocidade e restringe

os movimentos de entrada e saída de substâncias químicas.

- Estruturalmente, o estrato córneo é um tecido heterogéneo composto por células queratinizadas achatadas,

Estrato córneo.

Exibe diferenças regionais de espessura ao longo do corpo,

Num adulto, atinge uma espessura de várias centenas de micrómetros nas palmas das mãos e solas dos pés,

Mas na maioria de corpo possui cerca de 10µm de espessura quando seco, aumentando para cerca de 40 a 50µm quando esta totalmente hidratado.

Células epidermicas.

As células epidérmicas iniciam a sua jornada mitótica (ocorre na camada basal e as células são deslocadas para as camadas mais superficiais).

As células tornam-se achatadas e diminuem do tamanho à medida que morrem lentamente devido à falta de oxigénio e de nutrição.

Coeficiente de difusão do estrato córneo.

Os valores de coeficientes de difusão no estrato córneo são mil ou mais vezes menores do que em qualquer outro tecido da pele,

O que resulta em grande resistência e impermeabilidade geral.

Anexos cutâneos(tegumentares): :

A epiderme dá origem aos anexos cutâneos:

-- Unhas,

-- Pêlos,

-- Glândulas sudoríparas,

-- Glândulas sebáceas.

I- Unhas

As unhas são formadas por células de queratina, que formam lâminas de consistência endurecida.

Esta consistência dura, confere protecção à extremidade dos dedos das mãos e pés.

II- Pêlos

Os pêlos existem por quase toda a superfície cutânea, excepto nas palmas das mãos e plantas dos pés.

Podem ser minúsculos e finos ou grossos e fortes.

Couro cabeludo

No couro cabeludo, os cabelos são cerca de 100 a 150 mil fios e seguem um ciclo de renovação,

Aproximadamente 70 a 100 fios caem por dia para mais tarde darem origem a novos pêlos.

III- Glândulas sudoríparas.

As glândulas sudoríparas:

-- Produzem o suor,

-- Têm grande importância na regulação da temperatura corporal.

-- Existem dois tipos que são écrinas e apócrinas.

Écrinas.

As écrinas:

-- São mais numerosas, existindo por todo o corpo,

-- Produzem o suor eliminando-o directamente na pele.

Apócrinas.

As apócrinas:

-- Existentes principalmente nas axilas, regiões genitais e ao redor dos mamilos.

-- São as responsáveis pelo odor característico do suor, quando a sua secreção sofre decomposição por bactérias.

IV- Glândulas sebáceas

Produzem a oleosidade ou o sebo da pele.

--- Mais numerosas e maiores na face, couro cabeludo e porção superior do tronco,

--- Não existem nas palmas das mãos e plantas dos pés.

Epiderme A epiderme, em condições normais,

possui uma elevada capacidade regenerativa.

Com efeito, pode renovar-se a si própria, e de forma completa, num curto espaço de tempo.

É sobretudo a camada basal ( a mais profunda) a principal responsável pela regeneração da epiderme.

Características Anatomo - Fisiológicas da PeleCamadas Cutâneas

Derme

Constituição das Camadas Cutâneas

Fibras (colagénio e elásticas)

Células (fibroblastos, mastócitos, macrófagos)

Vasos sanguíneos e linfáticos

Nervos

Derme

-- A derme é o tecido conjuntivo sobre o qual se apoia a epiderme.

-- A espessura da derme é difícil de medir, no entanto,

pensa-se que a sua espessura varia entre 1 e 2 mm.

Derme

-- A parte mais externa da derme, em contacto com a epiderme, designa-se camada papilar,

-- A parte principal, a mais profunda, se designa camada reticular.

Camadas da dermes.

A camada papilar:

--- É fina, constituída por tecido conjuntivo laxo,

--- É a parte mais externa da derme e esta em contacto com a epiderme,

--- Possui os corpúsculos de Meissner (receptores responsáveis do tacto).

Camadas da dermes.

-- A camada reticular:--- É bastante mais espessa,

--- Esta composta por um tecido conjuntivo denso, --- É a parte principal e a mais profunda,

--- Possui os corpúsculos de Vater-Pacini (receptores sensoriais da pressão).

Derme.

A derme localizada entre a epiderme e a hipoderme,

É responsável pela resistência e elasticidade da pele.

Constituição da derme.

Tecido conjuntivo (fibras colagénio e fibras elásticas imersos numa substância amorfa),

Vasos sanguíneos e linfáticos,

Nervos e terminações nervosas.

Propriedades da Derme.

Resistência da pele à rotura (fibras de colagénio),

Elasticidade da pele (fibras elásticas).

Componentes da dermes.

As glãndulas sebáceas e glândulas sudoríparas, originadas na epiderme, também se localizam na derme,

Outros componentes da derme.

Vasos sanguíneos,

Terminações nervosas,

Células do sistema imunitário.

Características Anatomo - Fisiológicas da PeleCamadas Cutâneas

Hipoderme

Constituição das Camadas Cutâneas

Adipócitos

Feixes fibrosos

Vasos sanguíneos

Hipoderme.

A hipoderme, a porção mais profunda da pele,

H

Hipoderme.

-- É formada por um tecido adiposo subcutâneo bastante difuso, que pode atingir uma espessura de 3 cm.

-- Nesta camada subcutânea penetram grandes vasos sanguíneos e ramificações nervosas.

Hipoderme.

O tecido adiposo:

a) Constitui a grande reserva energética e lipídica do nosso organismo,

b) Pode chegar a pesar muitos quilos nas pessoas obesas.

c) Esta reserva energética é mobilizada quando a energia utilizada pelos músculos se esgota.

Hipoderme.

Pela a sua estrutura, fornece protecção contra traumas físicos,

É um depósito de calorias.

Estruturas Especializadas

Folículos pilososGlândulas sebáceasGlândulas sudoríparasUnhas

VIA CUTÂNEAVIA CUTÂNEA

Efeitos tópicos.

Pode produzir efeitos sistêmicos, terapêuticos ou tóxicos. A absorção depende de área de exposição, difusão do fármaco na derme (alta liposolubilidade),

temperatura e estado de hidratação da pele.

Formas farmacêuticas: Formas farmacêuticas: soluções, cremes, pomadas, óleos, loções, unguentos, geléias e

adesivos sólidos (absorção transcutânea e efeitos sistêmicos).

Métodos de administração: Métodos de administração: aplicação, fricção e banhos

Factores que Influenciam a Penetração Cutânea

Espessura da pele Integridade da pele Densidade dos folículos e glândulas Metabolismo cutâneo Hidratação e temperatura Composição do excipiente Características do pa

A absorção percutânea

Penetração, a partir do meio exterior, na própria pele

Absorção, a partir das estruturas cutâneas, pela circulação sanguínea e linfática

A absorção percutânea

A barreira constituída pela pele é sucessivamente formada:

Pela película lipídica de superfície, relativamente fácil de transpor;

Pela camada córnea, que é a principal barreira, a mais impermeável, e que regula as trocas cutâneas;

Pela camada de Malpighi, que assegura uma permeabilidade selectiva (as substâncias puramente lipófilas ou hidrófilas são muito pouco absorvidas).

A absorção percutânea

Penetração

I) por difusão através da camada córnea;

2) por difusão nos canais das glândulas sudoríparas (fenómeno pouco importante) ou nos folículos pilosos (absorção preponderante no animal);

A absorção percutânea

Factores fisiológicos que modificam a absorção percutânea

1) Integridade da pele 2) Débito sanguíneo cutâneo 3) Local de absorção 4) Espessura da pele5) Densidade dos folículos e glândulas6) Metabolismo cutâneo7) Hidratação e temperatura8) Composição do excipiente9) Características do pa

Formulação

Características físico-químicas

Adjuvantes

Factores físico-químicos

Constante de difusão

Teor em princípio activo

Coeficiente de divisão

Coeficiente de divisão

Fraco : a substância apresenta uma afinidade muito forte pelo veículo e difunde-se mal na camada córnea

Elevado : difusão através da pele é favorecida até um certo ponto – até ao ponto em que a substância tenha uma afinidade tal pela camada córnea que essa fixação seja irreversível

Excipientes

Presença de agentes tensioactivos Emulsão Adjuvantes de penetração ou promotores de

absorção

Dmso: dimetilsulfóxido

Dmf: dimetilformamida

Dma: dimetilacetamida

Os dispositivos transdérmicos

Os dispositivos transdérmicos são preparados farmacêuticos maleáveis, de dimensões variáveis, que servem de suporte a um ou vários princípios activos. Colocados sobre a pele não lesionada, são destinados a libertar e difundir um ou vários princípios activos na circulação geral, após passagem através da barreira cutânea

Vantagens administração transdérmica

Fármacos com semi -vida curta com estreita margem terapêutica

Diminuição dos efeitos secundários

Melhor cumprimento por parte do paciente

Alternativa a outras vias de administração

Interrupção do tratamento

Limitações administração transdérmica

Reduzida permeabilidade do estrato córneo

PA com doses baixas

Possibilidade de metabolização a nível cutâneo

Exemplos

Nitroglicerina Escopolamina Estradiol Lonidina Fentanil Nicotina

Conclusão

Para as formas percutâneas, põe-se o problema de transpor a barreira que o stratum corneum constitui. No entanto, esta barreira cutânea deixa passar certos compostos, cuja absorção se efectua por difusão passiva, sendo lipossolúveis e ligeiramente hidrossolúveis as substâncias melhor absorvidas.

Para uma modificação dos excipientes e uma escolha criteriosa dos veículos, é possível melhorar a penetração de uma molécula