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Post on 16-Apr-2015
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AVALIAÇÃO DO COMPOSTO AMINOACÍDICO AVALIAÇÃO DO COMPOSTO AMINOACÍDICO OFOF SOBRE A INSUFICIÊNCIA RENAL AGUDA E CRÔNICASOBRE A INSUFICIÊNCIA RENAL AGUDA E CRÔNICA
Laboratório de Biotecnologia LBE
Vanessa Valgas dos Santos
Profa. da Universidade Federal de Santa Catarina
Introdução:Introdução:
FUNÇÃO RENAL
Principal função do rim consiste na excreção de produtos de degradação
Além de atuar:
Regulação do balanço de água e íons inorgânicos:(Na+, Cl-, H+, HCO3-, Ca++, K+, Mg++, HPO4--, etc...)
Assegurando a homeostasia Secreção hormonal:Calcitriol [1,25 (OH)2-Vit. D3], Renina; Eritropoietina
Introdução:Introdução:
Excreção de drogas: Fármacos, contrastes, produto metabólico de drogas psicotrópicas etc.
Os rins recebem cerca de ¼ do débito cardíaco e filtra cerca de 180 litros de plasma por dia
Indivíduo com 70Kg apresenta 3L de plasmaFiltrado 60x dia
1.5 L excretados na urina99% é reabsorvido
Bekheirnia M.R., Schrier R.W. 2006
Insuficiência Renal Aguda (IRA):
Perda rápida da função renal, resultando em retenção de produtos de degradação nitrogenados (uréia e creatinina) e não-nitrogenados, podendo ocasionar
Acidose metabólica, hipercalemia, alterações no balanço hídrico
(Bellomo R et al, 2004)
Fisiopatologia:Fisiopatologia:
(1) Resposta adaptativa a uma severa depleção de volume e hipotensão, mantendo a estrutura e a funcionalidade dos néfrons intacta;
(2) Em resposta a insultos citotóxicos no rim ocasionando dano estrutural e funcional;
(3) Obstrução na passagem de urina.Agraharkar M et al, 2001
Incidência de Insuficiência Renal Aguda (IRA):
Nos E.U.A. em 2004:- 1% dos pacientes admitidos nos hospitais apresentaram IRA-2-5% adquiriram IRA durante a hospitalização
70/ 1.000.000 na população
Mortalidade: Dependente das formas de IRA
40-50% ocorrem nas alterações funcionais 70-80% nos casos de alteração funcional e estrutural.
LBE:
Produção de aminoácidos capazes de modular determinadas funções biológicas
FACE
MIX
NIDI
OF
OL
Objetivo Principal:
Avaliar o efeito dos compostos aminoacídicos OF e OL sobre a insuficiência renal aguda induzida por gentamicina em ratos
Objetivos Específicos:
- Análises bioquímicas de uréia e creatinina
- Avaliação histológica da estrutura renal
- Avaliação imuno-histoquímica de Ki-67 e caspase-3
Gentamicina (100 mg/Kg, i.p, 7 dias)
Materiais e Métodos:
Ratos Wistar
Grupos tratados simultaneamente a administração do antibiótico com compostos aminoacídicos (OF e OL) 200µL/Kg, intra-gástrica.
Karahan I et al, 2005
Materiais e Métodos:
Os animais foram mantidos em um biotério climatizado com temperatura de 211 ºC, com água e comida ad libitum e sob ciclo claro/escuro de 12 horas (início da fase clara as 7:00 a.m.).
Experimentos realizados estão de acordo com o guia do Comitê Ético Nacional, que segue os “Princípios e cuidados com animais de laboratório” da publicação do NIH n° 85-23
Resultados :
Análise do Efeito dos Compostos Aminoacídicos sobre os Parâmetros Bioquímicos.
Controle Gentamicina OF OL
Creatinina 0.66±0.085 3.9±0.19
***
1.2±0.04
ns
1.8±0.19
**
Uréia 46.6±0.66 263±5.4
***
88.33±3.18
*
150.3±2.02
**
O resultados representam a média e.p.m. de 4 animais por grupo. * p0,05 e ** p0,001 quando comparados com o respectivo grupo controle
Controle
OL
OF
Gentamicina
Avaliação Histológica dos Compostos Aminoacídicos
Avaliação Toxicológica do Composto OF
Ensaio Agudo de ToxicidadeTratamento (ml/kg, via
oral)
Número de mortes
Alteração locomotora
Ptose palpebral
Respiração ofegante
OF 0,4 0/8 0/8 0/8 0/8
OF 2,0 0/8 0/8 0/8 0/8
OF 4,0 0/8 0/8 1/8 0/8
OF 18,8 0/10 0/10 1/10 2/10
OF 25,0 0/10 0/10 2/10 2/10
DL 50 não foi realizada em decorrência da ausência de mortes
Conclusão:
O produto aminoacídico OF reduz significativamente as concentrações plasmáticas de creatinina nos animais induzidos a IRA;
Através da analise histológica pode-se demonstrar o papel nefroprotetor do composto OF;
A realização do ensaio de toxicidade aguda não apresentou resultados significativos;
Mais estudos são necessários para a elucidação dos resultados encontrados, mas torna-se clara a aplicabilidade terapêutica do produto.
Bellomo R, Ronco C, Kellum JA, Mehta RL, Palevsky P; Acute Dialysis Quality Initiative workgroup. Acute renal failure - definition, outcome measures, animal models, fluid therapy and information technology needs: the Second International Consensus Conference of the Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) Group. Crit Care. 2004 Aug;8(4):R204-12. Epub 2004 May 24.
Agraharkar M, Safirstein RL: Pathophysiology of acute renal failure. In: Greenberg A, Coffman T, eds. Primer on Kidney Diseases. 3rd ed. San Diego, Calif: Academic Press; 2001: 243-86.
Bekheirnia MR, Schrier RW. Pathophysiology of water and sodium retention: edematous states with normal kidney function.Curr Opin Pharmacol. 2006
Karahan I, Atessahin a, Yilmaz S, Ceribasi AO, Sakin F.Prootective effect of lycopene on gentamicin-induced oxidative stress and nephrotoxicity in rats. Toxicology Nov 15;215(3):198-204, 2005
Referências Bibiográficas
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