AVALIAÇÃO DO COMPOSTO AMINOACÍDICO AVALIAÇÃO DO COMPOSTO AMINOACÍDICO OFOF SOBRE A INSUFICIÊNCIA RENAL AGUDA E CRÔNICASOBRE A INSUFICIÊNCIA RENAL AGUDA E CRÔNICA

Laboratório de Biotecnologia LBE

Vanessa Valgas dos Santos

Profa. da Universidade Federal de Santa Catarina

Introdução:Introdução:

FUNÇÃO RENAL

Principal função do rim consiste na excreção de produtos de degradação

Além de atuar:

Regulação do balanço de água e íons inorgânicos:(Na+, Cl-, H+, HCO3-, Ca++, K+, Mg++, HPO4--, etc...)

Assegurando a homeostasia Secreção hormonal:Calcitriol [1,25 (OH)2-Vit. D3], Renina; Eritropoietina

Introdução:Introdução:

Excreção de drogas: Fármacos, contrastes, produto metabólico de drogas psicotrópicas etc.

Os rins recebem cerca de ¼ do débito cardíaco e filtra cerca de 180 litros de plasma por dia

Indivíduo com 70Kg apresenta 3L de plasmaFiltrado 60x dia

1.5 L excretados na urina99% é reabsorvido

Bekheirnia M.R., Schrier R.W. 2006

Insuficiência Renal Aguda (IRA):

Perda rápida da função renal, resultando em retenção de produtos de degradação nitrogenados (uréia e creatinina) e não-nitrogenados, podendo ocasionar

Acidose metabólica, hipercalemia, alterações no balanço hídrico

(Bellomo R et al, 2004)

Fisiopatologia:Fisiopatologia:

(1) Resposta adaptativa a uma severa depleção de volume e hipotensão, mantendo a estrutura e a funcionalidade dos néfrons intacta;

(2) Em resposta a insultos citotóxicos no rim ocasionando dano estrutural e funcional;

(3) Obstrução na passagem de urina.Agraharkar M et al, 2001

Incidência de Insuficiência Renal Aguda (IRA):

Nos E.U.A. em 2004:- 1% dos pacientes admitidos nos hospitais apresentaram IRA-2-5% adquiriram IRA durante a hospitalização

70/ 1.000.000 na população

Mortalidade: Dependente das formas de IRA

40-50% ocorrem nas alterações funcionais 70-80% nos casos de alteração funcional e estrutural.

LBE:

Produção de aminoácidos capazes de modular determinadas funções biológicas

FACE

MIX

NIDI

OF

OL

Objetivo Principal:

Avaliar o efeito dos compostos aminoacídicos OF e OL sobre a insuficiência renal aguda induzida por gentamicina em ratos

Objetivos Específicos:

- Análises bioquímicas de uréia e creatinina

- Avaliação histológica da estrutura renal

- Avaliação imuno-histoquímica de Ki-67 e caspase-3

Gentamicina (100 mg/Kg, i.p, 7 dias)

Materiais e Métodos:

Ratos Wistar

Grupos tratados simultaneamente a administração do antibiótico com compostos aminoacídicos (OF e OL) 200µL/Kg, intra-gástrica.

Karahan I et al, 2005

Materiais e Métodos:

Os animais foram mantidos em um biotério climatizado com temperatura de 211 ºC, com água e comida ad libitum e sob ciclo claro/escuro de 12 horas (início da fase clara as 7:00 a.m.).

Experimentos realizados estão de acordo com o guia do Comitê Ético Nacional, que segue os “Princípios e cuidados com animais de laboratório” da publicação do NIH n° 85-23

Resultados :

Análise do Efeito dos Compostos Aminoacídicos sobre os Parâmetros Bioquímicos.

Controle Gentamicina OF OL

Creatinina 0.66±0.085 3.9±0.19

***

1.2±0.04

ns

1.8±0.19

**

Uréia 46.6±0.66 263±5.4

***

88.33±3.18

*

150.3±2.02

**

O resultados representam a média e.p.m. de 4 animais por grupo. * p0,05 e ** p0,001 quando comparados com o respectivo grupo controle

Controle

OL

OF

Gentamicina

Avaliação Histológica dos Compostos Aminoacídicos

Avaliação Toxicológica do Composto OF

Ensaio Agudo de ToxicidadeTratamento (ml/kg, via

oral)

Número de mortes

Alteração locomotora

Ptose palpebral

Respiração ofegante

         

OF 0,4 0/8 0/8 0/8 0/8

OF 2,0 0/8 0/8 0/8 0/8

OF 4,0 0/8 0/8 1/8 0/8

OF 18,8 0/10 0/10 1/10 2/10

OF 25,0 0/10 0/10 2/10 2/10

DL 50 não foi realizada em decorrência da ausência de mortes

Conclusão:

O produto aminoacídico OF reduz significativamente as concentrações plasmáticas de creatinina nos animais induzidos a IRA;

Através da analise histológica pode-se demonstrar o papel nefroprotetor do composto OF;

A realização do ensaio de toxicidade aguda não apresentou resultados significativos;

Mais estudos são necessários para a elucidação dos resultados encontrados, mas torna-se clara a aplicabilidade terapêutica do produto.

Bellomo R, Ronco C, Kellum JA, Mehta RL, Palevsky P; Acute Dialysis Quality Initiative workgroup. Acute renal failure - definition, outcome measures, animal models, fluid therapy and information technology needs: the Second International Consensus Conference of the Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) Group. Crit Care. 2004 Aug;8(4):R204-12. Epub 2004 May 24.

Agraharkar M, Safirstein RL: Pathophysiology of acute renal failure. In: Greenberg A, Coffman T, eds. Primer on Kidney Diseases. 3rd ed. San Diego, Calif: Academic Press; 2001: 243-86.

Bekheirnia MR, Schrier RW. Pathophysiology of water and sodium retention: edematous states with normal kidney function.Curr Opin Pharmacol. 2006

Karahan I, Atessahin a, Yilmaz S, Ceribasi AO, Sakin F.Prootective effect of lycopene on gentamicin-induced oxidative stress and nephrotoxicity in rats. Toxicology Nov 15;215(3):198-204, 2005

Referências Bibiográficas