aula rodenticidas anticoagulantes

Intoxicação por RodenticidasIntoxicação por RodenticidasAnticoagulantesAnticoagulantes

Universidade Federal da BahiaEscola de Medicina Veterinária

Departamento de Patologia e ClínicasDisciplina de Toxicologia Veterinária

Profa.: Lídia Oliveira

INTRODUÇÃO“Rodenticidas”

ConceitoConceito

Importância Toxicológica na Medicina VeterináriaImportância Toxicológica na Medicina Veterinária

Compostos Inorgânicos (USO PROIBIDO)

Compostos Orgânicos (USO PROIBIDO)

Fluoracetato de sódio

Aldicarb (Temik®-Chumbinho)

Estricnina

HISTÓRICO“Rodenticidas”

Rodenticidas Anticoagulantes (USO LEGAL)

Derivados Cumarínicos:Derivados Cumarínicos: Primeira Geração:Primeira Geração:

- Dicumarol, Varfarina e Difenacoum- Dicumarol, Varfarina e Difenacoum Segunda Geração: Segunda Geração:

- - BrodifacoumBrodifacoum, , BromadiolonaBromadiolona

Derivados Indanediona:Derivados Indanediona: Primeira Geração:Primeira Geração:

- Pindona, Clorfacinona - Pindona, Clorfacinona Segunda Geração: Segunda Geração:

- - Difacinona Difacinona

CLASSIFICAÇÃO“Rodenticidas Anticoagulantes”

Ingestão AcidentalIngestão Acidental

Iscas (grânulos ou pastas)Iscas (grânulos ou pastas)

Ratos envenenadosRatos envenenados

Pós de arrasto (gatos)Pós de arrasto (gatos)

EXPOSIÇÃO“Rodenticidas Anticoagulantes”

TOXICIDADE“Rodenticidas Anticoagulantes”

Potencializadores da toxicidade dos anticoagulantes:Potencializadores da toxicidade dos anticoagulantes:Fenilbutazona / Sulfonamidas / CloranfenicolFenilbutazona / Sulfonamidas / CloranfenicolAcetoaminofen / Glucagon / SalicilatosAcetoaminofen / Glucagon / SalicilatosMetronidazole / Neomicina / CimetidinaMetronidazole / Neomicina / Cimetidina

Ligação às Proteínas Plasmáticas

Biodisponibilidade dos Rodenticidas Anticoagulantes

TOXICOCINÉTICA“Rodenticidas Anticoagulantes”

ABSORÇÃO:- Via Gastrintestinal

BIOTRANSFORMAÇÃO:- Fase I (OFM)- Fase II (Glicina, Ác. Glicurônico e Sulfatos)

ELIMINAÇÃO:- Urina

DISTRIBUIÇÃO:Fígado, pulmão,

baço e rins

CORRENTE SANGUÍNEA

Ligação Proteínas Plasmáticas

Etapas da coagulação sanguínea:Etapas da coagulação sanguínea:

11ª Etapa: Agregação plaquetária e Vasoconstricção ª Etapa: Agregação plaquetária e Vasoconstricção

22ª Etapa: Formação do coáguloª Etapa: Formação do coágulo

3ª Etapa: Fibrinólise3ª Etapa: Fibrinólise

COAGULAÇÃO SANGUÍNEA

CASCATA DA COAGULAÇÃO SANGUÍNEA

XII

XI

IX

VIIIX

VIIVia Intrínseca

III Via Extrínseca

V

II

I

Fibrina Instável(solúvel)

XIIIFibrina Estável

(insolúvel)

Via Comum

Ca++Ca++

(IV)

Ca++

COÁGULO

Fatores de coagulaçãoII, VII, IX e X(INATIVOS)

Fatores de coagulaçãoII, VII, IX e X

(ATIVOS)

CARBOXILAÇÃO

Vitamina K (ATIVA)(Hidroquinona)

Epóxido da quinona deVitamina K

Epóxi redutaseVitamina K

(Quinona)

Vitamina K redutase

ANTICOAGULANTES ANTICOAGULANTES

TOXICODINÂMICA“Rodenticidas Anticoagulantes”

PRINCIPAL MECANISMO DE AÇÃOInibem competitivamente as enzimas Vitamina K

epóxido redutase e Vitamina K redutase

Interferência na ativação dos fatores II, VII, IX e X da cascata de coagulação sangüínea

MANIFESTAÇÕES HEMORRÁGICAS

TOXICODINÂMICA“Rodenticidas Anticoagulantes”

Fragilidade capilarFragilidade capilar

Foto: M

ichico S

akate

Primeiros sinais:Primeiros sinais: Hematoma subcutâneoHematoma subcutâneo EpistaxeEpistaxe Hemorragia gengivalHemorragia gengival Fezes escurasFezes escuras HematemeseHematemese Anemia, mucosas pálidas, fraqueza, ataxia e dispnéiaAnemia, mucosas pálidas, fraqueza, ataxia e dispnéia

SINTOMATOLOGIA“Rodenticidas Anticoagulantes”

Hemorragias:Hemorragias: Internas: Anemia aguda, cianose e choqueInternas: Anemia aguda, cianose e choque Cerebral: Ataxia, paralisia, depressão, convulsões ou Cerebral: Ataxia, paralisia, depressão, convulsões ou

morte súbitamorte súbita Placentária: AbortoPlacentária: Aborto Peri ou Intra-articular: Claudicações, edema das Peri ou Intra-articular: Claudicações, edema das

articulações e dorarticulações e dor

HematúriaHematúria

SINTOMATOLOGIA“Rodenticidas Anticoagulantes”

Manifestação dos sinais clínicos um a dois dias após a exposição

ClínicoClínico

Laboratorial:Laboratorial:

Testes Hemostáticos:Testes Hemostáticos:

Tempo de Coagulação Ativado (normal 90-120 seg) Tempo de Coagulação Ativado (normal 90-120 seg) 2 a 10x2 a 10x

Tempo de Protrombina (normal 7,5-10,5 seg) Tempo de Protrombina (normal 7,5-10,5 seg) 2 a 6x2 a 6x

Tempo de Tromboplastina Parcial Ativado (normal 10,5-16,5 seg) Tempo de Tromboplastina Parcial Ativado (normal 10,5-16,5 seg) 2 a 4x2 a 4x

DIAGNÓSTICO“Rodenticidas Anticoagulantes”

Tempos Aumentados

Laboratorial:Laboratorial:

Nº de Plaquetas (Trombocitopenia)Nº de Plaquetas (Trombocitopenia)

Hemograma (Anemia)Hemograma (Anemia)

Proteínas plasmáticas (Hipoproteinemia)Proteínas plasmáticas (Hipoproteinemia)

DIAGNÓSTICO“Rodenticidas Anticoagulantes”

Toracocentese Toracocentese Abdominocentese: Abdominocentese:

Efusão sanguinolentaEfusão sanguinolenta

Radiografia:Radiografia:

Torácica:Torácica:

Efusão pleuralEfusão pleural

Infiltrado pulmonarInfiltrado pulmonar

Espessamento cranial do mediastinoEspessamento cranial do mediastino

Compressão da traquéiaCompressão da traquéia

Abdominal:Abdominal:Perda no detalhe da imagemPerda no detalhe da imagem

DIAGNÓSTICO“Rodenticidas Anticoagulantes”

Diferencial:Diferencial:

Coagulação Intravascular Disseminada (CID)Coagulação Intravascular Disseminada (CID)

Trombocitopenia AutoimuneTrombocitopenia Autoimune

Coagulopatias de origem hereditária (Hemofilias)Coagulopatias de origem hereditária (Hemofilias)

HepatopatiasHepatopatias

Análises Toxicológicas:Análises Toxicológicas:

Cromatografia Líquida de Alta Pressão (HPLC)Cromatografia Líquida de Alta Pressão (HPLC)

Cromatografia de Camada Delgada (TLC)Cromatografia de Camada Delgada (TLC)

DIAGNÓSTICO“Rodenticidas Anticoagulantes”

DIAGNÓSTICO“Rodenticidas Anticoagulantes”

Lesões Anatomopatológicas:Lesões Anatomopatológicas:

Hematomas múltiplosHematomas múltiplos

Sangue livre em órgãos e músculosSangue livre em órgãos e músculos

Necrose hepática centrolobular Necrose hepática centrolobular

Hemorragia generalizada:Hemorragia generalizada:Cavidade torácica e abdominalCavidade torácica e abdominal

Cardiomegalia, coração globoso e flácidoCardiomegalia, coração globoso e flácido

Tecidos periarticulares e subcutâneosTecidos periarticulares e subcutâneos

Espaço subdural no cérebro e canal espinhalEspaço subdural no cérebro e canal espinhal

Tratamento de Emergência:Tratamento de Emergência:

Carvão ativado + catárticoCarvão ativado + catártico

Lavagem gástrica ou eméticosLavagem gástrica ou eméticos

TRATAMENTO“Rodenticidas Anticoagulantes”

Tratamento de Suporte:Tratamento de Suporte:

Sedar ou anestesiar superficialmenteSedar ou anestesiar superficialmente

TransfusãoTransfusão

Plasma fresco ou congelado (9mL/Kg PV)Plasma fresco ou congelado (9mL/Kg PV)

Sangue total (20mL/Kg PV)Sangue total (20mL/Kg PV)

OxigenoterapiaOxigenoterapia

ToracocenteseToracocentese

TRATAMENTO“Rodenticidas Anticoagulantes”

Tratamento Antidotal:Tratamento Antidotal: Fitonadiona (Vitamina K1): Fitonadiona (Vitamina K1): Hipovita KHipovita K®®, Vitamina K, Vitamina K®®, K-Vitan, K-Vitan®®

TRATAMENTO“Rodenticidas Anticoagulantes”

Rodenticida

Varfarina (1ªG)Difacinona (2ªG)Brodifacoum (2ªG)Bromadilona (2ªG)

Terapia com Vitamina K1Dose (mg/KgPV) Duração do tratamento 0,25 -5,0 10-14 dias 2,5 - 5,0 3-4 semanas 2,5 - 5,0 4 semanas 2,5 - 5,0 3 semanas

Fonte: DORMAN, 1990 (Modificada)

Favorável a reservadoFavorável a reservado

PROGNÓSTICO“Rodenticidas Anticoagulantes”