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SISTEMA IMUNOLÓGICO

IMUNOLOGIA

É o estudo das respostas imunológicas do organismo, ou seja, como o

corpo se defende e responde à ação de agentes patogênicos.

O tecido linfoide (tecido linfático) contém grande quantidade de

linfócitos. Este tecido constitui os rins,o baço, o timo, a amigda

palatina (tonsilas), os nódulos viscerais, Ele é formado

basicamente por linfócitos, macrófagos e plasmócitos.

Os tecidos linfóides distribuem-se por todo o corpo humano.

Ex. células deste sistema

pulmão (macrófagos alveolares),

fígado (células de Kuppfer),

cérebro (micróglias),

pele (células de Langehans).

IMUNIDADE INATA

-Inespecífica

-Natural – presente ao nascimento;

-Imediatamente disponível;

-Física, bioquímica, mecânica, ou combinação;

-Não altera com exposição repetida a qualquer antígeno-

específico.

IMUNIDADE INATA

1) Primeira Linha de Defesa - externo

-Físicos: pele, membranas mucosas, cílios,

-Bioquímicos: secreções (suor, lágrimas, saliva, muco);

2) Segunda Linha de Defesa - internos

células fagocíticas (macrófagos, monócitos, linfócitos );

IMUNIDADE ADQUIRIDA

Suplementa a proteção da resposta inata

Específico: Especializada;

Adquirida por contato com o fator etiológico;

Memória.

IMUNIDADE ADQUIRIDA

• Melhor resposta a cada contato com o patógeno;

• Memória - agente infeccioso e pode impedi-lo de causar

doença novamente;

• Aumenta a resistência à exposição subsequente ao

mesmo fator etiológico.

IMUNIDADE ADQUIRIDA

Celular:

- Linfócitos: - Células T: T helper e Tcitotóxica;

- Células B: - Células B de memória e plasmócitos;

- CAAs: - Macrófagos, monócitos, células dendríticas

Humoral:

- Anticorpos, Via Clássica do Complememto e Citocinas.

As células apresentadoras de antígenos - CAAs possuem MHC tipo II

para ativar linfócitos T auxiliares, são:

Células dendríticas (células de Langerhans);

Fagócitos mononucleares: Monócitos e Macrófagos;

Alguns linfócitos B;

Células epiteliais do timo.

As células do sistema imune são produzidas diariamente pela medula óssea (MO).

Os linfócitos T tornam-se maduros no timo.

A MO e o timo são órgãos linfóides primários.

Células do Sistema Imune

• Linfócitos

• NK

• Células Dendríticas

• Macrófagos e Monócitos

• Neutrófilos

• Eosinófilos

• Mastócitos

• Basófilos

Progenitor linfóide

Célula pluripotente

Linfócito B

Plasmócito

Linfócito T

Célula T efetora

Progenitor mielóide

Mastócito Macrófago

? Neutrófilo Monócito Célula NK Basófilo Eosinófilo

Célula dendrítica

Basófilo

Localização: sangue (migram para os tecidos)

Principais funções: liberação de grânulos contendo histamina e outros agentes ativos

Eosinófilo

Localização: sangue (migram para os tecidos)

Principais funções: fagocitose, citotoxicidade mediada por anticorpos

(parasitas grandes)

As células mielóides e linfóides exercem atividades especializadas, mas

atuam de forma coordenada.

Neutrófilo

Localização: sangue (migram para os tecidos)

Principais funções: fagocitose, citotoxicidade mediada por anticorpos

Localização: órgãos linfóides e sangue (migram para os tecidos)

Principalis funções: Respostas imunes adaptativas, citotoxicidade, ativação de fagócitos e linfócitos B, regulação das respostas imunes

Localização: órgãos linfóides e sangue

Principalis funções: respostas imunes adaptativas, produção de anticorpos, apresentação de antígenos

Linfócito B

Linfócito T

Células NK

Localização: sangue e fígado

Principais funções: liberação de grânulos que matam células infectadas por vírus e células tumorais, citotoxicidade mediada por anticorpos, ativação de macrófagos (IFN-g)

As células mielóides e linfóides exercem atividades especializadas, mas atuam de forma coordenada.

As células mielóides e linfóides exercem atividades especializadas, mas

atuam de forma coordenada.

Macrófago

Localização: tecidos

Principais funções: fagocitose, apresentação de antígenos

Localização: tecidos (órgãos linfóides)

Principalis funções: apresentação de antígenos

Célula dendrítica

Localização: tecidos

Principais funções: liberação de grânulos contendo histamina e outros agentes ativos Mastócito

Lymphocyte subsets

Activate B cells

and macrophages

T HELPER CELLS

Th

Kill virus-

infected cells

CYTOTOXIC T

LYMPHOCYTES

CTL

Produce antibodies

PLASMA CELLS

PC

T B

T CELLS B CELLS

CLP

Common

lymphoid

precursor

LINFÓCITOS

20 a 30% dos leucócitos do sangue

Seu número varia de acordo com o estado de saúde do paciente:

- Depressão e stress: diminui muito, Infecção viral: aumenta muito

- Enxerto: aumenta.

Tipos de linfócitos T :

- LT auxiliar (helper): possui CD4 (reconhece um macrófago ativado,

mensageiro do sistema imune);

- LT citotóxico: possui CD8 (reconhece células estranhas e faz a

apresentação ao LTH);

- LT supressores: modulam a resposta imune (ação do LTH)

Linfócitos T

• Linfócitos T são produzidos no timo

a partir de células T percursoras

derivadas de células stem na

medula óssea. Estes percursores

diferenciam-se no timo em

linfócitos T maturos que expressam

moléculas funcionalmente

importantes como o TCR, CD4 e

CD8.

• O timo produz grandes números de

linfócitos T antigénico-específicos,

maturos, os quais migram para os

tecidos linfoides periféricos.

Os linfócitos T CD8+ assim como os linfócitos Thelper

necessitam da interação o peptido. Neste caso o peptido é

sempre processado e apresentado em associação com as

moléculas de MHC Classe I á superfície da APC.

• As células TCD8+ (Tc ) são eficazes essencialmente contra vírus e células tumorais; são características também por libertar TNF- e IFN-g que actuam sinergicamente.

Os linfócitos T citotóxicos matam células-alvo

Atividade citotóxica

T CD8+ = citotóxicos ou citolíticos

LINFÓCITOS – T HELPER

CD4

O seu papel modulador da imunidade celular faz-se através de

citocinas secretadas que por sua vez actuam de várias

maneiras:

– Induzem a secreção de Igs

– ativação de complemento

– quimiotaxia de neutrófilos

– ativação de macrófagos

– proliferação de de células B

CD4 não tem atividade citotóxica ou

fagocitária e não podem matar infectados ou

patógenos , sem outras células do sistema

imunológico que normalmente seria

considerado inútil contra uma infecção.

CD4-Th estão envolvidas na ativação e dirigir

outras células do sistema imunológico

São essenciais na determinação de células

B, na ativação e crescimento de células T

citotóxicas, e na maximização bactericida

atividade de fagócitos como macrófagos .

T CD4+ = helper ou auxiliares

Linfócitos TCD4+ (Th) Activação- Proliferação

Os linfócitos Th formam por sua vez, duas subpopulações distintas

pelo painel de citoquinas secretado:

Th2- IL-4, IL-5, IL-6 e IL-10 ( ativadores de B).

Th1- IL-2, IFN-g , TNF (ativadores de Tc)

O TCR da T helper interage sempre com o péptido antigénico

à superfície de moléculas MHC Classe II, expressas na APC;

estas moléculas proteicas são MHC II.

A importância das células T helper pode ser visto a partir de HIV

que infecta as células que são CD4 + . Uma infecção pelo HIV o

número de células CD4 + T funcional cai, o que leva a fase

sintomática da infecção conhecida como Síndrome da deficiência

imunológica adquirida (AIDS ).

Linfócitos T supressores

• Linfócitos T supressores são linfócitos que tem a função de modular a resposta imune através da inibição da mesma.

• Ainda não de conhece muito a respeito desta célula, mas sabe-ses que ele age através da inativação dos linfócitos T citotóxicos e helpers, limitando a ação deles no organismo numa reação imune.

• Sabemos que o LT helper ativa o LT supressor que vai controlar a atividade destes LT helpers, impedindo que eles exerçam sua atividades excessivamente.

• Os LT supressores também participam da chamada tolerância imunológica, que é o mecanismo por qual o sistema imune usa para impedir que os leucócitos ataquem as próprias células do organismo.

Linfócitos NK

Os linfócitos NK (Natural Killer) são células matadoras naturais, ou células assassinas e fazem parte de 10-15% dos linfócitos do sangue.

Elas lisam (destroem) a células tumorais (estranhas) ou infectadas por vírus sem que estas expressem algum antígeno ativador da resposta imune específica.

Este tipo de resposta é chamada de resposta imune inespecífica, pois não há reconhecimento de epítopos e nem formação de células monoclonais específicas ou qualquer memória imunológica.

Linfócitos NK

NK = Natural Killer ou assassina natural. Mediadores de imunidade inata.

Não expressam receptores de antígeno como as células B ou células T.

Importante contra vírus e tumores.

Linfócitos B

Os linfócitos B são células que fazem parte de 5 a 15% dos linfócitos circulantes e se originam na medula óssea e se desenvolvem nos órgãos linfóides. O nome linfócito B é devido a sua origem na cloaca das aves na Bolsa de Fabricius.

Os LB tem como função própria, a produção de anticorpos contra um determinado agressor.

Anticorpos são proteínas denominadas de gamaglobulinas ou imunoglobulinas que exercem várias atividades de acordo com o seu isotipo (IgG, IgM, IgA...)

Estes anticorpos realizam diversas funções como : opsoninas, ativadores de complemento, neutralizadores de substâncias tóxicas (como as que são liberadas por bactérias ou por animais peçonhentos), aglutinação, neutralização de bactérias,

Os LB possuem como principal marcador de superfície a IgM que

participa do complexo receptor de antígenos. Esta imunoglobulina

entra em contato com o antígeno quando lhe é apresentado

diretamente ou indiretamente pelos macrófagos.

A IgM se ligando ao epítopo, internaliza o complexo IgM-epítopo.

Estes complexo realiza diversas modificações na célula, que tem a

finalidade de induzi-la a produção de imunoglobulinas

Os LB em repouso não produzem imunoglobulinas, mas

quando estimulados por interleucinas (como a IL-4 e a IL-1)

vão sofrer expansão clonal e se transformar numa célula

ativa denominada de plasmócito que secretam anticorpos

específico na resposta imune humoral.

Os LB expressam o MHC classe II quando ela entra em

contato com o antígeno. Este MHC é importante para a

interação com os LT, pois o MHC-II reconhece o CD4 dos

LT-helpers.

plasmócitos

ANTÍGENO - ANTICORPO

ANTÍGENO - ANTICORPO

Antígeno (Ag) - Substância estranha que induz uma resposta

imune.

Anticorpo (Ac) - Proteína do soro que reage especificamente a

uma substância estranha (antígeno); são também chamados

de imunoglobulinas.

proteína

açúcar

bactéria

menor porção da molécula antigênica

estimular a produção dos anticorpos,

Cada antígeno pode conter um ou mais epítopos

DETERMINANTE ANTIGÊNICO OU EPÍTOPO

Especificidade de Anticorpos

Onde se liga o antígeno

anticorpo

Superfície da bactéria

Partes da bactéria

Anticorpo: bloqueio de Aderência: impede a adesão e

invasão da célula do hospedeiro pelo patógeno.

Anticorpos facilitam a fagocitose de partículas por

macrófagos e neutrófilos.

Bloqueio de Exotoxinas por Anticorpos

Ponto de

ligação da

toxina

toxina toxina

anticorpo célula

célula célula

Anticorpos mediam a citotoxicidade do sistema imune

Célula NK

Célula ativada

Célula alvo morta

A maioria das células apresentadoras de antígenos é

um tipo especial de macrófago

Os macrófagos sendo fagócitos, irão se aproximar do antígeno e identificar se essa substância é um antígeno ou não. Se essa substância tem um peso molecular grande, não faz parte do mapa genético do organismo (que o macrófago tem) ou é uma substância de grande complexidade molecular, ele irá fagocitar, porém com uma maior lerdeza e dificuldade. Entretanto, se esta substância estiver envolvida por um anticorpo (IgG p. exemplo), o macrófago irá identificar mais rapidamente que essa substância é um antígeno, e irá fagocitá-la imediatamente.

Se o antígeno for uma bactéria, a morte é devido a ação de

radicais livres derivados do oxigênio, como o superóxido,

o peróxido de hidrogênio ou radical hidroxila que podem oxidar a

membrana da bactéria. Dentre as enzimas hidrolíticas

encontramos a fosfatase ácida e a lisozima.

os peptídeos determinantes antigênicos (epítopos) são levados à superfície para se unir ao MHC classe II. Mas sobram determinados elementos sem importância para a célula ou indigerível que irão continuar dentro do fagolisossoma. Esta vesícula passa a se chamar de corpo residual e pode ser eliminado da células por exocitose.

Epítopos da vesícula serão levados a membrana do macrófago e

cada um se ligará lateralmente ao MHC-II para entrar em contato

com o linfócitos T helper.

Os LTh ativados sofrem a expansão clonal de LT específicos

para cada tipo de epítopo. Irão formar também células T

específicas de memória para guardar a informação do epítopo

(para a resposta imune secundária)

Macrófagos

• Célula grande com vacúolos citoplasmáticos

• Apresenta diferentes nomes, de acordo com o tecido

• Presente em tecidos saudáveis

• Fagocitose

• Apresentação de antígenos

• são células amplamente distribuídas na maioria dos tecidos

• A maioria das células apresentadoras de antígenos é um tipo

especial de macrófago

FAG

OC

ITOSE

O que acontecerá com a bactéria dentro da célula fagocitária?

A ativação de receptores de membrana dos macrófagos irá desencadear uma série de reações químicas dentro do macrófago, fazendo-o acreditar que a substância é um antígeno verdadeiro, e então realizará rapidamente a emissão de pseudópodes.

Apresentação do antígeno

macrófago interagindo com vários linfócitos

Células Apresentadoras de Antígenos

Antigen Presenting Cells - APCs

A pele, área gastrointestinal e área respiratória são portas de entrada

para micróbios e portanto contêm células especializadas localizadas

abaixo do epitélio que captura antígenos e os transporta para tecidos

linfóides:

Células dendríticas e macrófagos

A função de APC é melhor representada pelas células dendríticas,

cujo nome se deve por causa dos processos dendríticos longos que

capturam antígenos protéicos e exibem partes destes Ags para os

linfócitos T.

Pele: células de Langerhans

As células T só reconhecem o antígeno na superfície de uma APC - célula apresentadora de antigénio; esta pode ser de 3 tipos - DC (células dendríticas), macrófagos ou linfócitos B.

• A morte apoptótica é diferente da necrótica, que aparece

geralmente em estados inflamatórios; a célula TCD8+ é capaz de

provocar a apoptose da célula alvo sem prejudicar as células

vizinhas. As CTLs organizam suas organelas e citoesqueleto de

maneira a descarregar os seus grânulos no sítio de contato com a

célula alvo.

Linfócitos T CD8+ ou T Citotóxicos • As CTLs são também capazes de uma ação contra tumores ou

antígenos tumorais, uma vez que são capazes de reconhecê-los em associação com as moléculas de MHC Classe I -

MHC Classe I

Mecanismos celulares frente antígeno

Medula óssea

Timo Medula óssea

Linfócitos T Linfócitos B

Anticorpos

Plasmócitos Linfócitos T CD4+ e CD8+

Neutralização de microrganismos e toxinas

*Neutralização é a ligação dos aniticorpos aos microrganismos e/ou toxinas, impedindo a

aderência e ação dos mesmos nas células do hospedeiro.

Opsonização e fagocitose

*Opsonizar é auxiliar o processo de fagocitose pelas células fagocitárias para que os

microrganismos sejam destruídos enzimaticamente.

Ativação do sistema complemento (via clássica)

Formação do poro na membrana do parasita…

Ac???