antibióticos e quimioterápicos

ANTIBIÓTICOS

LEONARDO CALDAS VIEIRA

ANTI CONTRABIOS VIDA

Fármacos usados contra infecções bacterianas

ANTIBIÓTICOS

• PRINCÍPIOS

– Sensibilidade do microrganismo;– Exposição prévia do hospedeiro ao antibiótico;– Idade;– Função hepática e renal;– Sítio da infecção;– Interações medicamentosas;– Gravidez;– Comprometimento imune.

QUIMIOTERÁPICOS

• Compostos químicos sintéticos capazes de destruir agentes infecciosos

– Antibióticos– Antiparasitas– Antivirais – Antifúngicos – Antineoplásicos

Antimicrobianos

ANTIBIÓTICOS

LEONARDO CALDAS VIEIRA

QUIMIOTERÁPICOS

QUIMIOTERÁPICOS

• ESCOLHA

– Espectro, monoterapia vs terapia combinada;– Gravidade e seriedade da infecção;– Condição geral do paciente;– Aspectos de segurança e circunstâncias especiais;– Conveniência, conforto e custo.

QUIMIOTERÁPICOS

• PROPRIEDADES REQUERIDAS

– Parasitotropia máxima• Tóxico para os parasitas

– Organotropia mínima• Preserva as células do organismo

QUIMIOTERÁPICOS

• Bactericida– Mata as bactérias

• Bacteriostático– Impede o crescimento populacional bacteriano

• As bactérias podem desenvolver resistência se forem administradas fórmulas ou doses inadequadas de antibióticos

ESPECTRO

• Estreito– Poucas espécies são sensíveis ao agente.

• Estendido– Espectro intermediário.

• Amplo– Vasta variedade de microorganismos, patogênicos e

não patogênicos.

MICRORGANISMOS

INFECÇÕES X INFESTAÇÕES

• CÉLULAS– Procariotas

• Sem núcleo (bactérias)

– Eucariotas• Com núcleo (helmintos)

– Vírus• Não são células. Não possuem mecanismos bioquímicos

próprios

– Células cancerosas• Células que “escaparam” dos processos reguladores

QUIMIOTERÁPICOS

• Síntese ou Ação do Folato

• Beta Lactâmicos

• Síntese de Proteínas

• Topoisomerase II

• Diversos

SÍNTESE OU AÇÃO DO FOLATO

SULFONAMIDAS

• Anos 1930• Demonstração por Dr. Domagk• Várias sulfonamidas• Vários grupos importantes de drogas por

modificação estrutural– Diuréticos, tuberculostáticos, anti-hanseníase

e hipoglicemiantes orais

SÍNTESE OU AÇÃO DO FOLATO

• Exemplos:– Sulfodiazina– Sulfadimitidina– Sulfametopirazina– Sulfasalazina– Sulfametoxazol

SÍNTESE OU AÇÃO DO FOLATO

• Análogo ao Ác. P-aminobenzóico (PABA)Síntese do Ác. Fólico

• Competição com o PABA

• Inibição de síntese de DNA e RNA• Bacteriostático

• Em pus não há atividade timidina e purina usados como ác. fólico

SÍNTESE OU AÇÃO DO FOLATO

PABA diidroteroato sintetase folato

folato diidrofosfato redutase tetraidrofolato

síntese timidilato, etc DNA

SÍNTESE OU AÇÃO DO FOLATO

FARMACOCINÉTICA

• Absorção rápida em TGI• Concentração máxima em 4 – 6 horas• Metabolismo hepático• Excreção na urina • Não usado topicamente por risco de reações

SÍNTESE OU AÇÃO DO FOLATO

EFEITOS INDESEJÁVEIS

• Náuseas, vômitos e cefaléia• Cianose devido a metemoglobinemia• Efeitos graves como hepatite,

hipersensibilidade, depressão da medula óssea e cristalúria

SÍNTESE OU AÇÃO DO FOLATO• Cotrimoxazol (Sulfametoxazol + Trimetropin)

(Bactrin):Pneumocistose (primeira escolha)Otite Média CrônicaPacParacoccidiodomicoseItuFebre TifóideShiguelose

• SulfadoxinaParacoccidiodomicoseMalária (profilaxia)Pneumocistose (profilaxia)

• SulfadiazinaToxoplasmoseNocardiose

SÍNTESE OU AÇÃO DO FOLATO

• ESPECIALIDADES

Medicamentos Genéricos

– Trimetropina

– Cotrimoxazol Trimetropina + Sulfametoxazol (Bactrin, Espectrin, Infectrin, Septra)

– Sulfadozina: Fanasulf

SÍNTESE OU AÇÃO DO FOLATO

• USOS

– Contra certos tipos de malária e toxoplasmose

– Queimaduras infectadas

– Algumas DSTS

BETA-LACTÂMICOS

• Descoberta acidental em 1928 por Alexander Fleming

• Fungo do gênero Penicillium - PENICILINA

• Substância extraída e analisada em 1940

• Efeitos demonstrados em 1941 em Oxford em um policial

BETA-LACTÂMICOS

• Interfere na síntese do peptideoglicano da parede celular bacteriana

• Ligam-se aos sítios receptores na bactéria

• Inibem enzimas de formação dos peptideoglicanos

• Inativa um inibidor de enzimas autolíticas nas bactérias, levando-as à lise bactericida

QUÍMICA

FARMACOCINÉTICA

• Administração oral tem diferentes graus de absorção no TGI de muito boa À precária

• IM ou IV

• Ampla distribuição articulação, pleura, pericárdio, bile, saliva, leite E placenta

• Insolúveis em lipídios não passa barreira hematoencefálica

FARMACOCINÉTICA

• Metabolismo hepático

• Eliminação rápida por via renal

• Meia vida plasmática relativamente curta

BETA-LACTÂMICOS• PENICILINA G CRISTALINA

Meningites bacterianas não adquiridas em ambiente hospitalarEndocardites (associar aminoglicosídeos)Abcessos pulmonaresLeptospirose

• PENICILINA G PROCAÍNAPAC (Pneumonias adquiridas na comunidade)Infecções de pele (impetigo, erisipela, celulite)Gonorréia (primeira escolha)Profilaxia de endocardite infecciosa

• PENICILINA G BENZATINASífilisProfilaxia de febre reumática

• PENICILINA VInfecções leves de boca e pele

BETA-LACTÂMICOS• AMPICILINA

Meningites bacterianas não adquiridas em ambiente hospitalarShiguelosesPAC

• AMOXICILINASinusite bacterianaOtite média agudaPACSalmonelose

• OXACILINAEndocardites (associar aminoglicosídeos)Abcessos de pele e pulmonarPneumonia estafilocóccica

• CARBOXIPENICILINA E UREIDOPENICILINA Abcessos abdominais (associar ác. clavulânico)

BETA-LACTÂMICOS

• QUASE INESISTÊNCIA DE EFEITOS TÓXICOS DIRETOS

• Principal efeito é a hipersensibilidade às penicilinas– Erupções cutânes e febre– Choque anafilático agudo pode ser fatal– Vasculite, nefrite e distúrbios hematológicos

BETA-LACTÂMICOS

• Trabalhos com um fungo Cephalosporium chegaram a 3 tipos de antibióticos.– CEFALOSPORINA N, C, P, sendo relacionadas à

penicilina

• As cefamicinas são produzidas por Streptomyces.– Estão estreitamente relacionadas às cefalosporinas

BETA-LACTÂMICOS

• Muitas cefalosporina e cefamicinas para uso clínico– Cefalexina, Cefalotina, Cefazolina, Cefodoxima,

Cefuroxima, Ceftriaxona, Cefotaxima, Ceftazidima entre muitas outras

• Classificação de acordo com ordem cronológica– 1ª - similares ou inferiores às Penicilinas G e V;– 2ª - cocos gram-negativos e bacilos; – 3ª - bacilos gram-negativos e Pseudomonas;– 4ª - mais efetivos que a 3ª .

MECANISMO DE AÇÃO

• Idêntico ao das penicilinas– Interferência na síntese de peptideoglicanos das

paredes externas das bactérias

FARMACOCINÉTICA

• Algumas podem ser administradas por via oral• Maioria por via parenteral (IM/IV)

• Ampla distribuição pelo corpo

• Metabolismo hepático• Excreção pelos rins principalmente ou pela bile

em certas drogas

USOS CLÍNICOS

• Septicemia, algumas pneumonias, algumas meningites, infecção do trato biliar, infecções urinárias (principalmente durante a gravidez) e sinusites

EFEITOS INDESEJÁVEIS

• Hipersensibilidade semelhante às penicilinas

• Nefrotoxicidade já foi relatada e intolerância ao álcool

• Diarréia em cefalosporinas orais

SÍNTESE DE PROTEÍNAS BACTERIANAS

TETRACICLINAS

• São antibióticos de espectro muito amplo e bacteriostáticos

• Tetraciclina, Oxitetraciclina, Doxiciclina e Minociclina

TETRACICLINAS

• Maioria das vezes administração oral – cada 6h;

• IV/IM;

• Absorção intestinal irregular – melhor quando em jejum;

• Leite, alimentos com ferro e antiácidos – pior absorção;

• Infecções oportunistas.

TETRACICLINAS

• Brucelose, Cólera, Peste e Doença de Lyme;

• Úteis em infecções mistas de vias respiratórias, infecções do trato urinario e na acne;

• Drogas de 2ª escolha contra muitas infecções.

TETRACICLINAS

• Distúrbios gastrintestinais diretos ou por modificação da flora

• Depositam-se nos dentes, causando manchas, hipoplasia

• Deformidades ósseas

• Hepatotoxicidade em grávidas

• Altas doses prolongadas podem causar redução de síntese protêica do hospedeiro e distúrbios de medula óssea

AMINOGLICOSÍDIOS

• Estrutura química muito complexa;

• Têm semelhanças muito grandes de atividade, farmacocinética e toxicidade;

• Gentamicina, Estreptomicina, Amicacina, Neomicina e outros.

AMINOGLICOSÍDIOS

• Inibem síntese de proteína bacteriana;

• Penetração depende de transporte através de oxigênio – baixa efetividade em anaeróbios;

• São bactericidas;

AMINOGLICOSÍDIOS

• Staphylococcus

• Streptococcus

• Infecções generalizadas em bebês

• Algumas infecções urinárias e por queimaduras

AMINOGLICOSÍDIOS

• GRAVES efeitos tóxicos relacionados às doses

– OTOTOXICIDADE – Lesão progressiva e destrutiva das células na cóclea e órgão vestibular. Resultado irreversível. Vertigens, ataxia e distúrbios auditivos

– NEFROTOXICIDADE – Lesão no túbulos renais. Reversível. Maior risco em pacientes com doenças renais

• Menor toxicidade em tratamentos inferiores a 10 dias;

MACROLÍDIOS

• Durante mais de 40 anos somente eritromicina foi usada.

• Hoje há vários macrolídios;

• Eritromicina, Claritromicina e Azitromicina.

MACROLÍDIOS

• BACTERICIDAS ou BACTERIOSTÁTICOS.

• Inibem síntese de proteína por atuar sobre a translocação.

MACROLÍDIOS

• Espectro muito semelhante ao da penicilina;

• Alternativa eficaz ao paciente sensível à penicilina.

• Pouco eficaz contra gram-positivos;

• Pode haver resistência por plasmídios.

MACROLÍDIOS

• Distúrbios do TGI são comuns, não graves e mais com eritromicina;

• Hipersensibilidade;

• Infecções oportunistas TGI e vaginais.

MACROLÍDIOS

• ERITROMICINA– 250mg a cada 6 horas em adultos– Pode ser aumentada até 4g– Administração por 10 – 14 dias

• CLARITROMICINA– 500mg a 1g dia doses a cada 12 horas– Pode chegar a 4g dependendo da gravidade da infecção

• AZITROMICINA– 1 hora antes ou 3 horas depois das refeições– 1,5g divididos entre 2 a 5 dias

LINCOSAMIDAS

• CLINDAMICINA• LINCOMICINA

• Semelhante aos macrolídios

LINCOSAMIDAS

• Infecções de ossos e articulações

• Topicamente em conjuntivites

• TGI, geniturinárias e pneumonias

LINCOSAMIDAS

• Clindamicina – osteomielite e microorganismos anaeróbios – ótima difusão óssea;

– 600 – 900mg – 6 – 8 horas– Tempo depende da infecção, entre 7 – 10 dias

AGENTES QUE AFETAM TOPOISOMERASE – II/IV

FLUOROQUINOLONAS

• PRIMEIRA GERAÇÃO– ÁC. NALIDÍXICO, CINOXACINA, ÁC. OXOLÍNICO– 1970-80

• SEGUNDA GERAÇÃO– NORFLOXACINA, CIPROFLOXACINA,OFLOXACINA– 1986-92

• TERCEIRA GERAÇÃO– LEVOFLOXACINA, GATIFLOXACINA– 1997

• QUARTA GERAÇÃO– TROVAFLOXACINA, MOXIFLOXACINA

FLUOROQUINOLONAS

• Atua sobre a DNA-girase (TOPOISOMERASE-II/IV)

• Inibe ação da ensima sobre o DNA;

• Não permite espiralamento para transcrição e duplicação;

• Superespiralamento negativo.

FLUOROQUINOLONAS

• Infecção urinária complicada;• Infecções respiratórias graves (inferior);• Otite externa;• Prostatite;• Infecções ósseas e articulares no adulto;• Gonorréia.

• Devem ser evitados em infecções estreptocócicas.

FLUOROQUINOLONAS

Antiácidos com alumínio e magnésio, antagonistas h2 e inibidores da bomba de prótons interferem

na absorção

FLUOROQUINOLONAS

• Efeitos indesejáveis raros;• Leves e desaparecem com interrupção do

fármaco;• Distúrbios TGI;• Erupções cutâneas.

• Uso concomitante teofilina e AINES e patologias SNC pode causar cefaléia e tontura e raramente convulsão.

FLUOROQUINOLONAS

• Ofloxacino – causa insônia;

• Ciprofloxacino – fotossensibilidade.

• Não devem ser usados em crianças, adolescentes, gestantes e lactantes pois alteram o crescimento das cartilagens e dos ossos.

Profilaxia

Profilaxia

FUNGOS

• Terapia antifúngica dirigida para destruir parede celular fúngica.

• Célula humana não possui parede celular parasitotropia favorável

Apesar dessa seletividade, a maior parte dos antifúgicos é muito tóxica para as células

humanas

CLASSIFICAÇÃO• SISTÊMICOS

– ANFOTERICINA

– FLUCITOCINA

– IMIDAZÓLICOS TRIAZÓLICOS

• CLOTRIMAZOL, MICONAZOL, CETOCONAZOL, OXICONAZOL, ETC

– IMIDAZÓLICOS DIAZÓLICOS

• TERCONAZOL, ITRACONAZOL, FLUCONAZOL

• TÓPICOS– IMIDAZÓLICOS TRIAZÓLICOS

• CLOTRIMAZOL, MICONAZOL, CETOCONAZOL, OXICONAZOL, ETC

– IMIDAZÓLICOS DIAZÓLICOS

• TERCONAZOL, ITRACONAZOL, FLUCONAZOL

– POLIÊNICOS

– ALILAMINAS

ANTIBIÓTICOS ANTIFÚNGICOS

• São antibióticos que têm efeitos contra os fungos

• Anfotericina

• Nistatina

• Griseofulvina

ANFOTERICINA

• Antibiótico macrolídio de estrutura complexa

• Não tem nenhuma ação contra bactérias

• Liga-se ao ergosterol principal esterol da membrana dos fungos

ANFOTERICINA

• Liga-se à membrana celular

• Causa interferência na permeabilidade das células

• Células perdem k+ e morrem

ANFOTERICINA

• Via intravenosa lenta para uso sistêmico

• Pouco absorvida por via oral– Essa via só é usada se a infecção for no tgi

• Liga-se às proteínas plasmáticas e é encontrada em grande concentração nos exudatos inflamatórios

ANFOTERICINA

• Excretada lentamente na urina pode demorar até 02 meses

• A toxicidade renal é comum mais de 80% dos pacientes

• Hipocalemia, anemia, problema hepático, trombocitopenia e anafilaxia

ANFOTERICINA

• Início do tratamento causa calfrios, febre, dores de cabeça e vômitos

• Pode causar tromboflebite, neurotoxicidade nas injeções e erupções cutâneas no uso tópico

NISTATINA

• Antibiótico macrolídio semelhante à anfotericina

• Não é absorvido pelas mucosas e deve ter seu uso apenas em pele e no TGI

GRISEOFULVINA

• Fungistático

• Dermatomicoses e onicomicoses

• Precisa de tratamento muito prolongado

GRISEOFULVINA

• Via oral

• Induz P450 interações medicamentosas

• Poucos efeitos colaterais dispepsia e cefaléia principalmente

ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS

• Imidazólicos

• Cetoconazol - Nizoral

• Fluconazol

• Itraconazol - Itranax

• Clotrimazol - Canesten

• Miconazol - Daktarin

CETOCONAZOL

• Compromete síntese de ergosterol• Candidíases e blastomicose

• Via oral• Deve estar em meio acido para dissolução• Não usar com alimentos e antiácidos

• Pode causar tonturas, cefaléia, necrose hepática, ginecomastia e arritmias

FLUCONAZOL

• Inibe P450 do fungo. Lesa membrana por inibição da síntese do ergosterol

• Histoplasmose, blastomicose, candidíases e criptococose

• VO / IV• Meia vida longa

• Pode causar tonturas, cefaléia e diarréias

ITRACONAZOL

• Farmacodinâmica igual ao fluconazol• Usado para as mesmas infecções que o fluconazol, mas

também infecções cutâneas

• VO• Deve estar em meio acido para absorção

• Pode causar tonturas, cefaléia, necrose hepática, ginecomastia e arritmias, como o cetoconazol

CLOTRIMAZOL E MICONAZOL

• Farmacodinâmica desconhecida• Candidíases, infecções cutâneas e o miconazol para

infecções severas

• Clotrimazol - VO• Miconazol - tópico, vaginal e IV

• Miconazol pode causar cefaléias, prurido febre e náuseas