4 eixo neuroendócrino hho
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Anorexia nervosa
Pseudociese
Amenorréia atletas
Stress
Estimulantes: A, NA, neuropeptídeo Y,
Histamina, óxido nítrico, neurotensina.
Inibidores: Dopamina, encefalinas, prolactina, dimorfinas, B-lipotrofias, b-endorfinas, GABA
Glicoproteínas
GnRH vida meia 2-4 min
Glu-His-Trp-Ser-Gli-Leu-Arg-Pro-Gli-NH2
Pulsos intervalo 1-3 horas
Aumenta frequência e amplitude – ovulação
“ Down regulation ”
FSH e LH 30,000
Alça curta
Alça longa
Alça ultra longa
Alça ultra curta
• LIBERAÇÃO DE GnRH PULSÁTIL PELO HIPOTÁLAMOLIBERAÇÃO DE GnRH PULSÁTIL PELO HIPOTÁLAMO• LIBERAÇÃO DE GnRH: FSH E LH PULSÁTEISLIBERAÇÃO DE GnRH: FSH E LH PULSÁTEIS• FASE FOLICULAR: FASE FOLICULAR:
• CRESCIMENTO DE FOLÍCULOS ANTRAISCRESCIMENTO DE FOLÍCULOS ANTRAIS• SECREÇÃO DE ESECREÇÃO DE E22
• SELEÇÃO DO FOLÍCULO DOMINANTESELEÇÃO DO FOLÍCULO DOMINANTE
• FASE FOLICULAR mais avançadaFASE FOLICULAR mais avançada• FOLÍCULO DOMINANTE 10 MMFOLÍCULO DOMINANTE 10 MM• LH ESTIMULA:LH ESTIMULA:
SECREÇÃO DE SECREÇÃO DE EE2 2 PELA GRANULOSA PELA GRANULOSADESENVOLVIMENTO PRÉ OVUL. DO FOLÍCULODESENVOLVIMENTO PRÉ OVUL. DO FOLÍCULO
• EE22 DO FOLÍCULO DOMINANTE: DO FOLÍCULO DOMINANTE:FEEDBACK NEGATIVO (INIBE FOLÍCULOS PEQ.)FEEDBACK NEGATIVO (INIBE FOLÍCULOS PEQ.)COMANDA PICO DO LHCOMANDA PICO DO LH
Estrutura molecular:Glicoproteínas: cadeias de aminoácidos unidas por ligações peptídicas com cadeias de carboidratos ligados a proteínas.
Duas sub-unidades e : : idêntica as outras gonadotrofinas (LH, TSH e hCG) contém 92 aminoácidos.
: específica do FSH, 118 aminoácidos.
Meia vida FSH: 3 – 4 horas. LH: 20 min.
Follicle Stimulating Hormone (FSH):
Meia vida de 180 – 240 minutos.
Estimula o crescimento folicular.
Aumenta a produção de estrogênio.
Estimula a produção de receptores de LH e outros fatores (inibina, activina) na preparação da eclosão folicular.
Luteinizing Hormone (LH):
Meia vida de 38 – 60 minutos.
Induz a maturação oocitária e toda a seqüência dos eventos da ovulação.
Responsável pela produção dos esteróides nas células da teca.
Bloqueia o efeito inibitório da maturação oocitária OMI e LI (inibidor da luteinização)
-Nascimento 2 milhões ovocitos primários em dictioteno. (prófase da primeira divisão meiótica)
-Puberdade 40,000 – 400,000
-Ovulação 400 – 500 folículos.
-Cada ciclo 1 a 20 folículos iniciam o processo de seleção.
Recrutamento 1 - 4 dias.
Seleção 5 – 7 dias
Dominância 8 – 12 dias
Ovulação 13 – 15 dias (oócito secundário em metafase II)
Fase Lútea
Recrutamento D 1 a 4
1 a 20 folículos antrais do pool
Seleção D 5 a 7
Ovulação D 13 a 15
Dominância D 8 a 12
Pulso de LH = GnRHFSH dp E2 e inibinas
Retroalimentação positiva E – LH 200pg/ml por 50 horas
Ruptura folicular 10-12h após o pico de LH
•36 horas(24 a 48h) após liberação do LH => prod.36 horas(24 a 48h) após liberação do LH => prod.P4 pelas cél. granulosa
Plasminogênio, plasmina e colagenase
ovócito
zona pelúcida
granulosa
membrana basal
teca interna
teca externa
ULTRA-ESTRUTURA DO FOLÍCULO EM CRESCIMENTOproliferação granulosa e tecalno início do crescimento folicular
ULTRA-ESTRUTURA DO FOLÍCULO EM CRESCIMENTOproliferação vascular para O2,LH e FSHFolículo dominante, logo setornará autônomo naprodução de E2 e peptídeos
Teoria das duas células
Sangue
Gonadotrofinas: Mecanismo de Ação:
Adapted by Carr, BR. Diseases of the ovary and Reproductive Tract. In Wilson JD, Foster DW, Kronenberg HM, Larsen PR, eds. Williams Textbook of Endocrinology 9th edition. WB Saunders, Philadelphia, p.751-817.
REC LH
ProteinKinase A
ATP
Cholesterol
Pregnenolone
17-OH Pregnenolone
DHEA
Desmolase
17∝-hydr
Desmolase
3ßHSD
cAMP
17 ß ESTRADIOL
ESTRONAProtein
Kinase A
ATP
cAMP
P 450 arom
17ßHSD
Célula daTeca
Célula daGranulosa
Membrana BasalMembrana Basal
REC FSH
ANDROSTENEDIONE
REC
REC
REC
17 ß ESTRADIOL
Gonadotrofinas: Mecanismo de Ação:
Adapted by Carr, BR. Diseases of the ovary and Reproductive Tract. In Wilson JD, Foster DW, Kronenberg HM, Larsen PR, eds. Williams Textbook of Endocrinology 9th edition. WB Saunders, Philadelphia, p.751-817.
REC LH
ProteinKinase A
ATP
Cholesterol
Pregnenolone
17-OH Pregnenolone
DHEA
Desmolase
17∝-hydr
Desmolase
3ßHSD
cAMP
ANDROSTENEDIONE
17 ß ESTRADIOL
ESTRONAProtein
Kinase A
ATP
cAMP
P 450 arom
17ßHSD
Célula daTeca
Célula daGranulosa
Membrana BasalMembrana Basal
REC FSH
ANDROSTENEDIONE
REC
REC
REC
FF: 1 pico a cada 60 a 90 minutosFL: Precoce: 1 pico a cada 2 a 4 h Média: a cada 4 a 6 h Tardia: a cada 8 a 12 h
Pulso de LH = GnRHFSH dp E2 e inibinas
. ..............
....................
.xxxx xx xx xx xx xx xx xx
xx xx xx xxxxxx
xx
xx
xxxx xx xx xx xx xx xx xx xx xx xx xx xx xx xx xx xx xx xx
++++
++++++++
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+++++++++++++++++
++
i i i i i i i i i i i i iiiiii i
iii i i
i
ii
ii i i
ii i i i i i
i....
............................
......
Inibina B reflete a reserva folicular
Inibina A pode ser marcador de crescimento folicular e função do CL
- Inibina
Inibe FSH e estimula LH e/ou IGF na teca
Aumenta o número receptores para LH
A B
- Ativina
inibe a síntese de androgênios pelas células da Teca.
estimula secreção de FSH
- Androgênios no pico do LH,
atresia folicular
aumentar a libido
-Folistatina(granulosa e hipófise) inibe síntese e secreção do FSH, ligando-se na ativina.
-Fatores de crescimento: IGF I e II, LH símiles, secreção inibina.
- EGF, FGF, TGF ….
- Leptina efeito sobre a pulsatilidade do GnRH.
Janela implant
MENSTRUAÇÃO NORMAL• Duração de 2 a 8 dias (média 4 dias);• Intervalo de 21 a 35 dias (média 28 dias);• Quantidade de 20 a 80 ml (média 35 ml);• Informação da paciente.
NOMENCLATURA DO DESVIO MENSTRUAL
Duração : Oligomenorréia Hipermenorréia Intervalo : Opsomenorréia( 35 a 40 dias) Espaniomenorréia( > 40 dias até 6 meses) Proiomenorréia( 20 a 25 dias) Polimenorréia ( 15 a 18 dias) Quantidade : Menorragia HipomenoréiaDesvio menstrual não relacionado a época menstrual: • Metrorragia . Sinusorragia . Menóstase• Hemorragia do meio-ciclo . Amenorréia Lima e Baracat, 1995
HIPOTÁLAMOHIPOTÁLAMO
HIPÓFISEHIPÓFISE
OVÁRIOOVÁRIO
ENDOMÉTRIOENDOMÉTRIO
GnRhGnRh
FSH / LHFSH / LH
E2 / P4E2 / P4
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