agentes antibacterianos
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Princpios Gerais do Tratamento
Farmacolgico das Doenas
Microbianas
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Antibitico
x
Quimioterpico
Sintobitico
Fitobitico
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Classificao dos Antimicrobianos
Estrutura qumica
Fontes
Mecanismos de ao
Espectro de atividade
Tipos de ao
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Toxicidade Seletiva
Inibio de vias ou de alvos que so crticos
para a sobrevida e a replicao de patgenos em
concentraes do frmaco abaixo daquelas
necessrias para afetar as vias do hospedeiro
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Tipo de alvo Mecanismo
Exclusivo Via gentica ou bioqumica exclusiva do patgeno (Ex: transpeptidase parede celular)
Seletivo Isoforma de determinada protena exclusiva do patgeno (Ex: DHFR sntese de purinas e pirimidinas)
Comum Necessidade metablica especfica do patgeno (Ex: 5-fluorouracila anloga das pirimidinas - timidilato sintase)
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Agentes Antimicrobianos
Mecanismos de Ao
1. O antimicrobiano ideal interfere em uma
funo vital das bactrias sem comprometer as
clulas do hospedeiro: toxicidade seletiva
Clulas
procariticas
Clulas
eucariticas
Parede celular presente ausente
Ribossomo 70S 80S
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Locais de Ao dos Diferentes Tipos
de Agentes Antimicrobianos
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Locais de Ao dos Diferentes Tipos
de Agentes Antimicrobianos
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2. A atividade de um determinado antimicrobiano
contra uma determinada bactria pode ser
facilmente mensurada in vitro
CMI (concentrao mnima inibitria): menor
concentrao de antimicrobiano capaz de inibir o
crescimento bacteriano.
CMB (concentrao mnima bactericida): menor
concentrao de antimicrobiano necessria para
matar a bactria.
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Interferem em vias metablicas necessrias para o crescimento das bactrias;
teis em indivduos imunocompetentes.
Bacteriostticos
Destroem as bactrias;
teis em indivduos imunocomprometidos.
Bactericidas
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Penicilina: antimicrobiano bactericida ? ? ?
Estreptococos bactericida
Enterococos bacteriosttico
Cloranfenicol: antimicrobiano bacteriosttico ? ? ?
Enterobacteriaceae bacteriosttico
Haemophilus influenzae bactericida
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3. Dois ou mais antimicrobianos podem agir de
forma sinrgica, antagnica ou indiferente
Combinao sinrgica:
quando o efeito da
associao maior do que a
soma dos efeitos de cada
frmaco isoladamente com
as mesmas doses de ambos (ex: penicilina + aminoglicosdeo
no tratamento da endocardite
enteroccica).
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3. Os antimicrobianos podem agir em conjunto de
forma sinrgica, antagnica ou indiferente.
Combinao antagnica:
quando a combinao dos
frmacos resulta em um
efeito inferior ao
observado com o agente
mais ativo isoladamente (ex: penicilina + tetraciclina no
tratamento da meningite
bacteriana).
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3. Os antimicrobianos podem agir em conjunto de
forma sinrgica, antagnica ou indiferente.
Combinao
indiferente:
quando a
combinao dos
frmacos no
sinrgica, nem
antagnica.
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4. A destruio da clula bacteriana pelas
drogas bactericidas pode ser dependente da
concentrao (p. ex., aminoglicosdeos e fluoroquinolonas)
ou do tempo (p. ex., -lactmicos).
5. A replicao bacteriana normal
freqentemente retardada aps a interrupo
do antimicrobiano: fenmeno ps-
antimicrobiano.
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6. O fenmeno ps-antimicrobiano fornece uma
base racional para as dosagens de pulso dos
antimicrobianos.
Administrao de doses relativamente elevadas
de antimicrobianos de modo a fornecer picos de
concentraes sangneas muito mais elevados
do que CMI ou CMB do agente causal em
intervalos de dose muito maiores do que vrias
meias-vidas sricas da droga.
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A manuteno das concentraes sricas do antimicrobiano acima da CMI desejvel quando no h efeito ps-antimicrobiano
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O efeito ps-antimicrobiano permite concentraes sricas do antimicrobiano
abaixo da CMI
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A dosagem de pulso eficaz porque....
O ndice teraputico da maioria dos antimicrobianos
elevado e pode-se, freqentemente, obter picos mais
elevados das concentraes sricas sem uma toxicidade
significativa;
Alguns antimicrobianos demonstram destruio
dependente de concentrao e, portanto, a
obteno de picos elevados de concentraes
sricas desejvel e mais eficaz.
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Ex: A penicilina G cristalina apresenta meia-vida
srica de aproximadamente 30 min e
normalmente administrada a cada 6 h.
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7. Os antimicrobianos podem ter espectro de
ao amplo ou restrito.
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8. A resistncia aos antimicrobianos classificada como:
a) inata: refere-se a uma resistncia intrnseca baseada no mecanismo de ao da droga (ex: bactrias anaerbias x aminoglicosdeos).
b) adquirida: refere-se aquisio de um gene
de resistncia em uma bactria que no era
constitutivamente resistente a determinado
antimicrobiano. Os trs principais mecanismos
bioqumicos envolvem:
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reduo da permeabilidade bacteriana, resultante de alteraes na membrana celular das bactrias Gram-negativas;
produo de enzimas bacterianas capazes de alterar a estrutura do antimicrobiano. As enzimas podem ser hidrolticas (p. ex., -lactamases) ou no-hidrolticas (p. ex., enzimas modificadoras dos aminoglicosdeos).
alterao no stio-alvo, onde uma nica mutao no local de ligao do antimicrobiano pode ser suficiente para produzir resistncia clinicamente significativa droga (p. ex., estafilococos resistentes meticilina).
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Seleo da Antibioticoterapia
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Seleo da Antibioticoterapia
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Fatores
Microbianos
Fatores do
Hospedeiro
Fatores da Droga
Identidade
do(s)
patgeno(s)*
Local da infeco Atividade contra o(s)
patgeno(s)*
Suscetibilidade
do(s)
patgeno(s)*
Alergias
Funo renal
Funo heptica
Funo do trato
digestrio
Outras doenas de
base
Medicao
concomitante
Gravidez
Via de administrao
desejada
Capacidade para atingir o local de
infeco
Potencial para interaes
medicamentosas
Vias de administrao disponveis
Freqncia da dose
Sabor
Estabilidade em diferentes
temperaturas
Custos
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Fatores Farmacocinticos
O sucesso da terapia depende da obteno
de uma concentrao do frmaco suficiente
para inibir ou matar as bactrias no local de
infeco, preservando o hospedeiro.
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Localizao da Infeco
Escolha do frmaco x Via de administrao
Ex:
LCR x frmacos polares em pH fisiolgico?
Dependncia de transportadores: Penicilina G (transporte do LCR para o plexo coride por mecanismo de
transporte aninico)
Ligao extensa s protenas plasmticas x
penetrao do frmaco em locais infectados
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Eliminao
Fatores Locais
Reduo da atividade antimicrobiana na presena de
pus (fagcitos, resduos celulares,...);
Renal (aminoglicosdeos, vancomicina, fluocitosina)
Heptica (eritromicina, cloranfenicol, metronidazol, clindamicina)
Ligao das penicilinas e das tetraciclinas em
hematomas infectados (acmulo de hemoglobina);
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Fatores Locais
Comprometimento da atividade antimicrobiana dos
aminoglicosdeos, da eritromicina e da clindamicina em locais
com pH baixo (ex: abscessos, e outros locais infectados);
Cavidades dos abscessos condies anaerbicas x
aminoglicosdeos;
Agentes infecciosos que residem no interior das clulas
fagocticas (Salmonella, Brucella, Toxoplasma, Listeria,
M. tuberculosis).
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Idade
Recm-nascido: mecanismos de excreo renal e
biotransformao heptica pouco desenvolvidos;
Ligao de antimicrobianos a dentes e ossos em
crescimento;
Competio das sulfonamidas com a bilirrubina pela ligao
s protenas plasmticas kernicterus em recm-nascido;
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Alterao do pH alterao da absoro dos
antimicrobianos administrados por via oral
Acloridria: crianas e idosos
pH - absoro da penicilina G
pH - absoro do cetoconazol
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Deficincia de glicose 6-fosfato desidrogenase: hemlise aguda
Ex: Sulfonamidas, nitrofurantona, cloranfenicol, cido nalidxico.
Fatores Genticos
Acetiladores rpidos: concentraes subteraputicas de
isoniazida no plasma
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Tetraciclina: comprometimento do desenvolvimento fetal;
necrose gordurosa aguda do fgado, pancreatite e leso renal
associada (me)
Gravidez e Lactao
cido nalidxico, sulfonamida leite materno hemlise
em crianas com deficincia de glicose 6-fosfato
desidrogenase
Sulfonamidas leite materno kernicterus