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Registro na ANVISA Protocolos e Diretrizes Terapêuticas do SUS

Dirceu Raposo de Mello, PharmD, PhD.

Diretor-Presidente/ANVISA

Audiência Pública em SaúdeSupremo Tribunal Federal

Brasília, 04/março/2009

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Registro de Medicamentos/ANVISABase Legal

Lei nº. 6.360/1976Estabelece os critérios técnicos para o registro de medicamentos•Segurança•Eficácia•Qualidade farmacotécnica

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✓Incrível velocidade da inovação em saúde✓OMS: estima que cerca de 50% de todos os avanços terapêuticos disponíveis hoje em dia não existiam há dez anos✓Necessidade de avaliação técnica tanto para o registro, como para a incorporação de medicamentos aos protocolos e diretrizes terapêuticas do SUS

Inovação no Setor Saúde

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Tipos de Estudos e Fases de Desenvolvimento

Fonte: ICH, E9, 1996.

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Acompanhamento e Diretrizes Acompanhamento e Diretrizes RegulatóriasRegulatórias

Developer’s activitiesDeveloper’s activities

ANVISAANVISA

Research phase of product development

Non-clinical Testing

Phase I and II Clinical trials

Phase III Clinical Trials

Pre-submissionmeeting

Clinical trials meeting

PHASE I AND II RESULTS REVIEW.

PHASE III CLINICAL TRIALS DESIGN

DISCUSSION


Registro de Medicamentos na ANVISAAvaliação Farmacotécnica

•Caracterização físico-química do princípio ativo e das propriedades farmacêuticas •Boas Práticas de Fabrico Correntes (cBPF) •Rota de síntese •Testes de avaliações farmacotécnicas•Estudos de estabilidade•Testes de Controle de Qualidade

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Registro de Medicamentos na ANVISAAvaliação de Segurança e Eficácia(1)

•Estudos Pré-Clínicos✓Atividade farmacológica em modelos animais da patologia✓Farmacocinética, farmacodinâmica e metabolismo do fármaco✓Toxicologia: toxicidade de dose única e múltiplas✓Genotoxidade✓Farmacologia da segurança (cardiovascular, respiratório, sistema nervoso central)✓Toxicidade reprodutiva✓Imunotoxicidade✓Tolerância local•Tendência atual: substituição de estudos em animais por testes in vivo devidamente validados, p.ex., toxicidade em cultura de células, mas a completa avaliação técnica ainda não pode prescindir totalemente dos testes em animais

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Estudos Clínicos Submetidos Estudos Clínicos Submetidos ANVISA – Série HistóricaANVISA – Série Histórica

250

260

270

280

290

300

310

320

330

Prot. PC ANVISA

2006

2007

2008



✓ Pesquisa clínica como primeiro passo para o registro de novos medicamentos

✓ Qualidade dos dados (Boas Práticas Clínicas)✓ Segurança e bem-estar do sujeito de

pesquisa ✓ Saúde Pública construida com bases em

sólidas evidências científicas✓ Ensaios Clínicos: Ferramenta regulátoria com

limitações, mas a melhor até o presente para a avaliação da eficácia e registro de novos medicamentos

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EficáciaDesfechoClínico

Avaliação Crítica da Pesquisa Clínica

Desenho Estudo: Coorte, Ensaio Clínico, Transversal, Ecológico, Caso-Controle, Revisão Sistemática

Características - Avaliação Crítica dos Estudos Clínicos

Enfoque: Diagnóstico Prognóstico Terapêutico Dano/Etiologia

Pesquisa Básica ou de apoio à pesquisa clínicaPesquisas de Fase I e IIEstudos de Eficiência/CustosMarcadores Biológicos IntermediáriosEstudos Farmacológicos, Fisiológicos e Genéticos

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•Relatório de Experimentação Terapêutica (Resultados dos Ensaios Clínicos)✓Justificativas técnicas (clínicas e fisio patológicas entre outras) para a requisição✓Doença Órfã/Negligenciadas✓Importância em Saúde Pública✓Ausência de alternativas terapêuticas eficázez e seguras✓Comodidade posológica/maior adesão ao tratamento✓Apresentação dos riscos potenciais e da relação risco-benefício✓Metodologia/Protocolo de estudo aceitável

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Registro de Medicamentos ANVISA - Comparação Internacional

Fonte: Center for Medicines Research, 2004.

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•Avaliação: Resultados dos Ensaios Clínicos✓End-points de eficácia, se não-clínico, justificar✓Parâmetros de segurança utilizados✓Comportamento favorável dos parâmetros de segurança entre o produto em teste e o comparador✓Aspectos estatísticos✓Adequação do teste utilizado✓Adequação do nível de significância/poder do teste✓Controle de qualidade dos dados/monitoramento do estudo✓Achados de eficácia, incluíndo sigificância estatística✓Achados de segurança, incluíndo sigificância estatística✓Avaliação da Relação risco-benefício


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Números de Registros de Medicamentos NovosSérie Histórica

Fonte: Datavisa, até 31/03/09*

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Razão para diminuição recente do número de Registros de Medicamentos Novos - FDA Case

Source: World-wide data, IMS HEALTH, 2003-2008, Strategic Management Review

Registros :

Desenv.Clínico

Compostos em Desenvolvimentos

Pré-clínico

5.492

72

8.772

2008

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1/100 1/300

1995

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Razão para Diminuição Recente do Número de Registros Maior atividade Regulatória

Fonte: Center for Medicines Research, 2005


Registro MedicamentosTempo para Aprovação - Comp. Intl.

Fonte: Center for Medicines Research

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Tempo de Aprovação de Registro“Benchmark” Agencies

Hirako et. al. Drug Development, 2007.

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Incorporação de Medicamentos no SUS

Regulação Sanitária - Anvisa Regulação Econômica - CMED Avaliação de Tecnologia em Saúde Incorporação de Tecnologia MS (CITEC)

Considera, além dos critérios de eficácia e segurança (registro):‣Necessidades de saúde‣Grau de Desenvolvimento e Estrutura dos serviços de saúde local‣Custos

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Diferença Técnica entre Registro na ANVISA e Incorporação aos Protocolos e

Diretrizes Terapêuticas do SUS (1)

•Registro na ANVISA: avalia a eficácia e a segurança dos medicamentos•Eficácia: procura avaliar se o medicamento funciona e sob quais condições (critérios de seleção ) dos pacientes (sujeitos de pesquisas) nos estudos clínicos•Refere-se à capacidade de um medicamento, na dose recomendada, em produzir efeitos benéficos em circunstâncias ideais, como nos ensaios clínicos randomizados. A eficácia é então medida pela avaliação dos resultados clínicos e estatísticos do ensaio clínico•Os critérios de seleção (inclusão e exclusão) são necessários para se garantir a validade interna dos ensaios clínicos

Marley, J. Efficacy, effectiveness, efficiency. Aust. Prescr. 23:114-115, 2000.

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Diferença Técnica entre Registro na ANVISA e Incorporação aos Protocolos e

Diretrizes Terapêuticas do SUS (2)

•Incorporação de medicamentos à protocolos e diretrizes terapêuticas do SUS: avalia e efetividade/eficiência•Efetividade: relacionada com as condições reais de uso dos medicamentos na prática clínica, p.ex., menor observância dos critérios de seleção que em uma condição de estudo clínico•Eficiência: avaliações das condições reias de uso dos medicamentos na pratica clínica e os aspectos econômicos Marley, J. Efficacy, effectiveness, efficiency. Aust. Prescr. 23:114-115, 2000.

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Diferença Técnica entre Registro na ANVISA e Incorporação aos Protocolos e Diretrizes

Terapêuticas do SUS (3)Efetividade: utilizado para medir o efeito de um medicamento na terapêutica, ou seja em condições "reais" da população como um todo, ao contrário do que é avaliado durante os ensaios clínicos controlados, quando os pacientes envolvidos foram rigorosamente selecionados. Desta forma, a baixa adesão do paciente a um tratamento (em função de efeitos adversos ou complicações do esquema terapêutico), pode influenciar sua efetividade, assim como a presença de co-morbidades ausentes nos pacientes incluídos nos ensaios clínicos controlados. A efetividade pode ser avaliada em estudos observacionais, na prática usual da medicina

Eficiência: utilizado quando se avalia a relação custo-efetividade de um tratamento para o paciente ou a sociedade.

Marley, J. Efficacy, effectiveness, efficiency. Aust. Prescr. 23:114-115, 2000.

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Mercado FarmacêuticoGlobal & Local

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Uso Estimado de Medicamentos nos Países Emergentes

Fonte: Decision Resources, Inc., 2003.


MED

ICAM

ENTO

S

EFICACIAEFICACIA

USO RACIONALUSO RACIONALSEGURANÇASEGURANÇA

QUALIDADEQUALIDADE

Registro de MedicamentosANVISA

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Boas Práticas Regulatórias

• Transparência e boa “governance”– Eficiência e efetividade administrativa

• Recursos sustentáveis• Estrutura• Cooperação intra e extra-agência• Capacidade cientifica• Independência• Resposta em tempo razoável• Compartilhamento de informação• Confidencialidade dos dados

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Obrigado pela atenção!!!


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