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Sumário de Informação Científica sobre SARS-CoV-2/COVID-19 Compilado pelo Instituto Nacional de Saúde

© 2020 Instituto Nacional de Saúde | Distrito de Marracuene, Estrada Nacional N°1 29 de Maio de 2020 Província de Maputo – Moçambique

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ACTUALIZAÇÃO DA INFORMAÇÃO CIENTÍFICA SOBRE SARS-CoV-2/COVID-19

(29 DE MAIO DE 2020)

NOTA INTRODUTÓRIA

O Instituto Nacional de Saúde (INS) pretende através deste sumário científico semanal, partilhar

um resumo sobre as últimas informações e conhecimento científico existentes sobre o SARS-

CoV-2/COVID-19 ao nível mundial. É importante observar que a pandemia do SARS-CoV-2 está

a evoluir de forma rápida. Portanto, actualizações regulares serão feitas para garantir que haja

informação sobre os desenvolvimentos mais críticos.

CIÊNCIAS BÁSICAS (VIROLOGIA, IMUNOLOGIA, PATOGÉNESE)

Um relatório de autópsia examinou pulmões de sete óbitos por COVID-19 e comparou-os com 7

pulmões obtidos durante a autópsia de pacientes que morreram de Síndrome do Desconforto

Respiratório Agudo (SDRA) por infecção por influenza A (H1N1). Análises histológicas dos vasos

pulmonares de pacientes que morreram por Covid-19 mostraram trombose generalizada com micro-

angiopatia. Estes achados sugerem que a angiogênese1 vascular distinguiu a patobiologia pulmonar

causada por COVID-19 da infecção grave causada pelo vírus influenza. NEJM. 2020. doi:

10.1056/NEJMoa2015432.

.

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Uma avaliação post-mortem de 10 pacientes com COVID-19, na Alemanha, reportou que o dano

alveolar agudo difuso e persistência do SARS-CoV-2 no trato respiratório, era o achado

histopatológico predominante em pacientes que morreram por COVID-19. Estes achados,

constituíram a principal causa de morte em pacientes com e sem ventilação invasiva. Por outro lado,

a infiltração periférica de linfócitos hepáticos foi considerada inflamação inespecífica. JAMA. 2020.

doi:10.1001/jama.2020.8907.

Um estudo de coorte retrospectiva realizado em 305 indivíduos em Nova York, examinou o epitélio

nasal de indivíduos com idade compreendida entre 4 a 60 anos. Os resultados deste estudo

mostram que a expressão da enzima conversora da angiotensina 2 (ACE2), no epitélio nasal

(primeiro ponto de contato da SARS-CoV-2 e do corpo humano), é dependente da idade. A menor

expressão de ACE2 em crianças em relação aos adultos pode explicar porque o COVID-19 é menos

prevalente em crianças. Este estudo fornece novos resultados sobre a expressão do gene ACE2 no

epitélio nasal e sua relação com a idade. JAMA. 2020. doi:10.1001/jama.2020.8707.

Um estudo de modelo aditivo generalizado (GAM) que avaliou a relação entre temperatura média e

casos confirmados de infecção por SARS-CoV-2 na China, sugere que existe uma relação linear

positiva entre a temperatura média e o número de casos de infecção por SARS-COV-2 com um

limiar de 3°C. No entanto, não existem evidências que sustentem que o número de casos possa

diminuir com o aumento da temperatura. Estes achados, são importantes para a definição de

políticas de saúde publica. Sci. Total Environ.2020. doi.org/10.1016/j.scitotenv.2020.138201.

Num modelo de infecção por SARS-CoV-2 desenvolvido em macacos rhésus, para entender se a

infecção pelo vírus resulta numa imunidade protetora contra a reexposição foi observado que os

macacos tinham cargas virais elevadas no trato respiratório superior e inferior, respostas imunes

humorais e celulares e evidências patológicas de pneumonia viral na primeira exposição. Na

segundo exposição, os macacos apresentaram reduções de 5 log10 nas cargas virais medianas no

lavado broncoalveolar e na mucosa nasal em comparação com a infecção primária. As respostas

imunes anamnésticas após novos desafios sugeriram que a proteção era mediada pelo controlo

imunológico. Estes dados mostram que a infecção por SARS-CoV-2 induziu imunidade protetora

contra a reexposição em primatas não humanos. Science. 2020.doi: 10.1126/science.abc4776.



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EPIDEMIOLOGIA E VIGILÂNCIA

Um estudo de série de casos prospectivos que analisou amostras nasofaríngeas e lacrimais de 43

pacientes com infecção grave por SARS-CoV-2, mostrou que, 69,8% das amostras nasofaríngeas e

7% de lágrimas testaram positivo para SARS-CoV-2. A detecção de ARN viral em secreções

conjuntivais sugere que a possibilidade de transmissão ocular deve ser considerada e mais

explorada.Eye.2020.doi.org/10.1038/s41433-020-0965-2.

A análise de dados clínicos, moleculares e imunológicos de 326 pacientes com COVID-19 em

Xangai mostrou que a linfocitopenia, especialmente a contagem reduzida de células T CD4+ e T

CD8+ na admissão, foi preditora da progressão da doença. A contagem de linfócitos foi

inversamente correlacionada com os níveis de interleucina-6 (IL-6) e IL-8. Nature, 2020.

doi.org/10.1038/s41586-020-2355-0.

CUIDADOS E TRATAMENTO

Uma revisão sistemática que incluiu 57 estudos reportou existir inibição de várias estirpes de

coronavírus humano usando compostos fitoquímicos derivados de produtos naturais. O estudo

comparou a bioatividade de compostos de diferentes estudos sobre os mesmos genótipos virais e

apresenta os principais compostos responsáveis pela atividade antiviral e seus mecanismos de ação

identificados. O Estudo observou que as moléculas mais promissoras que foram identificadas como

inibidores de coronavírus eram na maioria compostos polifenólicos. Vírus

Res.2020.doi.org/10.1016/j.virusres.2020.197989.

Investigadores da Universidade de Pequim (China), colheram anticorpos de 60 pacientes

recuperados da COVID-19 para determinar quais anticorpos específicos eram mais eficazes contra

o coronavírus em modelos animais. Os resultados mostraram que transferir anticorpos específicos

anti SARS-CoV-2 em pacientes recuperados pode não só reduzir o tempo de recuperação dos

pacientes com COVID-19, mas também fornece imunidade a curto prazo contra o vírus. Contudo,

mais estudos são necessários para avaliar a eficácia e a segurança antes da sua aprovação para

uso generalizado. https://www.voanews.com/east-asia-pacific/voa-news-china/promising-covid-19-

treatment-uses-antibodies-recovered-patients.



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PREVENÇÃO E CONTROLO DE INFECÇÕES

O estudo COPCOV, liderado pela Universidade de Oxford, o maior estudo clínico internacional

COVID-19 que avalia o uso de hidroxicloroquina em mais de 40.000 profissionais de saúde

envolvidos em actividades de combate ao coronavírus na Europa, África, Ásia, América do Sul e no

Reino Unido já iniciou a inclusão de participantes. https://www.voanews.com/covid-19-

pandemic/university-oxford-study-set-test-hydroxychloroquine-covid-19-treatment.

Num estudo realizado na China, dois anticorpos monoclonais humanos específicos (mAbs) foram

isolados de um paciente convalescente de COVID-19. Os anticorpos CA1 e CB6 demonstraram ter

uma potente atividade in-vitro de neutralização específica contra SARS-CoV-2. Além disso, o CB6

inibiu a infecção por SARS-CoV-2 em macacos rhésus tanto em ambientes profiláticos como de

tratamento. Estudos estruturais adicionais revelaram que o CB6 reconhece um epítopo que se

sobrepõe aos locais de ligação da enzima de conversão da angiotensina 2 (ACE2) no domínio de

ligação ao receptor SARS-CoV-2 (RBD), interferindo nas interações vírus/receptor por impedimento

estérico e interface direta concorrência residente. Nature.2020. https://doi.org/10.1038/s41586-020-

2381-y.

Uma análise de registos multinacionais sobre o uso da hidroxycloroquina ou cloroquina para o

tratamento da COVID-19, não encontrou benefício nos resultados hospitalares do uso destes

medicamentos para o tratamento da COVID-19. O estudo também associa estes medicamentos com

um aumento da frequência de arritmias ventriculares em pacientes tratados. The Lancet.2020.

doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31180-6.

Num ensaio clínico duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, 1059 pacienteshospitalizados com Covid-19 e quadro de pneumonia foram randomizados para remdesivir intravenoso (538) e

placebo (521), dose de ataque de 200 mg no dia 1, seguido de 100 mg por dia por até 9 dias

adicionais) ou placebo por até 10 dias. Os resultados preliminares indicaram que pacientes que

receberam remdesivir tiveram um tempo médio de recuperação de 11 dias em comparação com 15

dias naqueles que receberam placebo. O remdesivir foi superior ao placebo na redução do tempo de

recuperação em adultos hospitalizados com Covid-19 e evidência de infecção do trato respiratório

inferior. NEJM. 2020. doi: 10.1056/NEJMoa2007764.



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VACINAS

Um ensaio de fase I de rótulo aberto, não randomizado, realizado em Wuhan (China), em 108

adultos saudáveis avaliou a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de uma vacina COVID-19

vetorizada com adenovírus recombinante do tipo 5 (Ad5), e demonstrou que as respostas rápidas

específicas das células T foram observadas a partir do dia 14 após a vacinação e as respostas

humorais contra a SARS-CoV-2 atingiram o pico no dia 28 após a vacinação. A vacina mostrou-se

tolerável e imunogênica 28 dias após a vacinação. The Lancet. doi.org/10.1016/S0140-

6736(20)31208-3.

Pesquisadores da Universidade de Oxford Iniciaram o recrutamento para a fase seguinte de testes

em humanos da vacina COVID-19 ChAdOx1 nCoV-19. Participantes adultos dos grupos Fase II e

Fase III serão randomizados para receber uma ou duas doses da vacina ChAdOx1 nCoV-19 ou de

uma vacina licenciada (MenACWY) que será usada como um "controle" para comparação.

http://www.ox.ac.uk/news/2020-05-22-oxford-covid-19-vaccine-begin-phase-IIIII-human-trials.

A companhia farmacêutica Moderna Terapêuticas, anunciou que dados provisórios do ensaio de

Fase 1 do seu candidato a vacina mRNA-1273, ainda que cedo, demonstram que a vacinação com

ARNm-1273 provoca uma resposta imune de grande magnitude causada pela infecção natural,

começando com uma dose tão baixa quanto 25µg. A vacina, uma formulação de ARN que codifica o

antígeno spike SARS-CoV-2, foi testada usando três doses (25, 100 e 250 µg). A comapanhia

informa que ira iniciar em breve com os ensaios de fase II usando doses de 50 e 100µg.

https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-announces-positive-

interim-phase-1-data-its-mrna-vaccine.

OUTRAS INTERVENÇÕES NÃO FARMACÊUTICAS

Um estudo de modelagem realizado com dados do estado de Washington, EUA, sugere que

intervenções preventivas iniciadas precocemente atrasam a curva epidêmica e as intervenções

preventivas que tiveram inicio mais tarde achatam a curva epidêmica. Estes modelos sugerem que o

distanciamento social pode fornecer um tempo crucial para aumentar a capacidade da assistência

médica, no entanto devem ser implementadas em conjunto com testes e rastreio de contatos de

todos os casos suspeitos para reduzir a transmissão de vírus. Emerg. Infect. Dis. 2020. doi:

10.3201/eid2608.201093.



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Um estudo de modelagem comparando a eficácia da quarentena individual e de monitoria ativa dos

contatos para controlar o COVID-19 sugere que a quarentena individual em ambientes de alta

viabilidade, em que pelo menos 75% dos contatos infectados são colocados em quarentena

individualmente, contém um surto de SARS-CoV-2 com um intervalo serial curto (4,8 dias) 84% do

tempo. No entanto, em locais onde o surto continua a crescer (por exemplo, locais de baixa

viabilidade), também aumentará o ônus do número de contatos rastreados para monitoramento ativo

ou quarentena, principalmente contatos não infectados (que nunca desenvolvem sintomas). The

Lancet. 2020. doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30361-3.

Uma projecção de surtos recorrentes de SARS-CoV-2 no inverno, obtida através de um estudo de

modelagem, que utilizou estimativas de sazonalidade, imunidade e imunidade cruzada para

coronavírus humano OC43 (HCoV-OC43) e HCoV-HKU1, nos EUA, indica que surtos recorrentes de

SARS-CoV-2 no inverno poderão ocorrer após a onda pandêmica inicial mais grave. O estudo alerta

ainda que, mesmo no caso de eliminação aparente, a vigilância de SARS-CoV-2 deve ser mantida,

pois um ressurgimento do contágio pode ser possível até 2024. Science 2020;6493: 860-868.doi:

10.1126/science. abb5793.

O presente boletim contou com extractos do Boletim Semanal do Africa CDC.

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