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BIOTRANSFORMAÇÃO DE DROGAS

• Tem a finalidade de tornar a droga que foi

absorvida e distribuída em substâncias

mais solúveis para que assim possam ser

facilmente eliminadas pelos rins.

• Se não houvesse esse mecanismo de

biotransformação, as substâncias ficariam

retidas indefinidamente no organismo.

• O metabolismo produz metabólitos mais hidrossolúveis

para serem mais facilmente excretados pelo organismo.

Fármacos com alto grau de lipossolubilidade são

retidos no organismo, pois quando são filtrados

pelos rins para serem excretados são amplamente

reabsorvidos ao longo do túbulo renal, voltando a

corrente sanguínea, conseqüentemente,

continuando a exercer suas ações farmacológicas.

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Determinadas doenças podem

reduzir o metabolismo como:

•doenças hepáticas ( cirrose)

•insuficiência cardíaca

( reduz a circulação para o

fígado)

• Os fármacos podem ser Biotransformados seguindo:

– Cinética de Primeira Ordem ou Cinética Linear

– Cinética de Ordem Zero ou Não Linear

CINÉTICA DE

BIOTRANSFORMAÇÃO

• Cinética de Primeira Ordem ou Cinética Linear

A velocidade de biotransformação do fármaco é diretamente proporcional à

concentração do fármaco livre

⇩

Uma fração constante do fármaco é biotransformada por unidade de tempo e a

velocidade de eliminação é diretamente proporcional a concentração do fármaco.

CINÉTICA DE PRIMEIRA ORDEM

• Cinética de Ordem Zero ou Não Linear

⇩

Uma quantidade constante do fármaco é biotransformada por

unidade de tempo e a velocidade de eliminação é constante e não

depende da concentração do fármaco.

CINÉTICA DE ORDEM ZERO

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. O metabolismo dos fármacos compreende uma série

de reações químicas catalisadas por enzimas

inespecíficas.

Estas enzimas são inespecíficas por serem

responsáveis também pela metabolização de

compostos endógenos, como neurotransmissores,

vitaminas e esteroides.

Fármacos administrados pela via oral sofrem o metabolismo de primeira passagem, que compreende a passagem do fármaco pelo fígado, antes de atingir a

circulação sistêmica.

. Esse é o grande problema dos fármacos

administrados pela via oral, o que acaba por diminuir a sua biodisponibilidade.

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Quando isso ocorre, o fármaco pode sofrer uma das 4 modalidades de metabolização:

Ausência de Metabolismo

Ativação da Pró-Droga

Metabólito Ativo da Droga Ativa

Inativação

• O fármaco quando passa pelo fígado é

biotransformado (metabolizado) em produtos

menos ativo ou inativo

1. Inativação

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2.M

eta

bó

lito

ati

vo

da

dro

ga

ati

va

O fármaco ao passar pelo fígado é biotransformado e o metabólito produzido também é ativo, de ação semelhante ou

não.

Os efeitos no organismo são observados tanto pelo fármaco administrado quanto

pelo seu metabólito.

Ex.: a codeína quando administrada é biotransformada em morfina

diazepam, que é convertido em nordazepam + oxazepam

• Drogas chamadas de Pró-droga são inativas

quando são administradas e se tornam ativas

quando sofrem metabolismo de 1ª passagem

onde são convertidas em metabólito ativo.

3. Ativação da droga inativa

(pró-droga ou pró- fármaco)

Ex1: o enalapril, quando administrado, é absorvido e convertido no fígado em seu

metabólito ativo, o enalaprilat, com ação prolongada.

Ex 2: A loratadina, depois da administração oral é convertida em seu metabólito

ativo, a desloratadina.

Drogas administradas sob esta forma podem apresentar

algumas VANTAGENS em comparação as drogas

ativas:

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Maior estabilidade química;

Melhor biodisponibilidade;

Menos efeitos adversos;

Menor toxicidade.

A utilização de pró-fármacos tem como objetivo enfraquecer algumas barreiras que podem prejudicar ou

atenuar o uso clínico de um fármaco, incluindo:

Toxicidade localizada no fármaco que não ocorre quando do emprego do pró-fármaco.

Excreção muito rápida;

Menor biodisponibilidade provocada pelo efeito pré-sistêmico de primeira passagem;

Absorção incompleta

• Alguns fármacos quando administrados são

absorvidos e quando passam pelo fígado não

são biotransformados ou seja, não sofrem

qualquer tipo de modificação na sua estrutura.

• Devido as suas propriedades físico-químicas

peculiares são excretados de forma inalterada.

4. Ausência de Metabolismo

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Metabolizar substâncias

estranhas que entram no

organismo com a finalidade de

torná-la mais solúvel para que

possa ser facilmente excretada.

Em qualquer uma das

modalidades de

metabolização, estão

envolvidas um grande

número de ENZIMAS

diferentes que tem como

única função

O processo de biotransformação

ocorre principalmente

no fígado e envolve geralmente duas fases:

Reações de fase I

Reações de fase II

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REAÇÕES DA FASE I

Reações químicas catalisadas por enzimas microssomais

que introduzem na estrutura química do fármaco grupos

funcionais mais polares e reativos como:

• Hidroxila (OH)

• Aminas (NH2)

• Grupos sulfídricos (SH)

•Grupos Carboxílicos (COOH)

INTENÇÃO: fazer com que o fármaco seja mais

facilmente excretado.

REAÇÕES DA FASE II

Esta fase consiste em reações de CONJUGAÇÃO

Se o metabólito resultante da FASE I é suficiente polar ele é

facilmente excretado pelos rins.

Caso não seja, passa pela fase II, onde o metabólito é conjugado com uma

substância endógena:

• Ácido Glicurônico

• Ácido Acético

• Ácido Sulfúrico

• Aminoácidos

⇩

Que produz um composto mais hidrossolúvel e terapêuticamente inativo para

que possa ser EXCRETADO.

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Quebrou o

grupamento

acetil...

adicionou a

hidroxila

ativo

Ácido glicurônico

Muitas hidroxilas que

facilitam a

eliminação

As reações oxidativas são de 2 tipos

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Reações oxidativas não microssomais

FRAÇÃO MICROSSOMAL

DEPENDENTE DE P 450

Estão localizadas no Retículo Endoplasmático das células e são chamadas de Enzimas Microssomais

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Obrigada!!!!!!!!!!!!