Metodologia de Desenvolvimento

3 - Metodologia de Desenvolvimento

Investigaes iniciaisdos mecanismosdesterearranjo. diversas aplicaesparaa snteseforamrelatados,incluindo protocolos paraformao de anis de ciclopenteno.

1970s: os protocolosmais estudadosforamosrearranjosdetiofenila ou vinylcyclopropanes com trimethylsiloxy substitudos(2.1 e 2.2).

Heterotomosligadosaoanelciclopropano aceleramataxadorearranjoe, portanto,permitiu o usode temperaturasmais baixas,nestecasoo fluxode pirlise.

1970s: mtododesenvolvidoprovou ser tilparaformao de aneisdeciclopentenos a partir dositiodeumgrupo carbonilaeseu carbono .Outrosvinilciclopropanos comenxofreeoxignio substitudossofreram rearranjosciclopentenos com bonsrendimentos (2.3 e2.4)

Rearranjos Fotoqumicos(2.5)ecom intermdio de um metal(2.6 e 2.7).Variantes de baixatemperaturatambm foram relatadas.Controlando a velocidade da reao (2.8,2.9 e 2.10).

Osmecanismos de rearranjosdevinyloxiranesevinylaziridinesouciclopropil ketiiminestambm foram alvos de investigaes.Nocasodessasvariantes heterotomo, com duplomecanismo,tantobiradicalezwitterinicos, funcionam normalmente.vinylaziridinese vinyloxiranesesto sujeitosarearranjospor aberturanucleoflicaereligamento subseqente.Termlisegeraum azomethineylide,cujo religamentoforneceumapirrolizidnicosadequadospara elaboraodealcalides. (3.1)Aberturanucleoflicaereligamentosoblevecondiesforneceumapirrolizidnicosadequadoparaa sntese desupinidinesepyrrolizidines. (3.2) termlisedeuma mistura diastereoisomrica de vinylaziridinesforma umnicoismerode pyrrolizidine. (3.3)

4 - Eventosmarcantes e relevantesparao programa de pesquisa1974: Curso de Sintese graduaoUniversidade Rice.Partedeste cursoabordavao mtodogeraldesntese dealcalide com base emrearranjosdefuncionais de ciclopropil ketimines.Vasto conjuntodealvos, algumasj sintetizadosealgunsapenasproposto.Publicaes deTrost:formao de aneis ciclopenteno com enxofre e vinylcyclopropanescom trimethylsilyloxy substitudospreparadosatravs de seuoxaspirocyclopentanes.Rearranjosilyloxyvinylcyclopropaneem uma sntesedecephalotaxineviapentacycle(8).1977: Sntese de terpenopelo mtodoAlder-ene.

Abusca demtodosgerais para snteseanis de cinco membros.Anel decincomembros(equivalente a reaode Diels-Alder) chamado anelaociclopenteno [4+1].1978: Ciclizaodocomposto diazo(9).Condies "standard (um tubo devidro,hlicesde vidro, 500C

1975: Relatrio doCoreyeWollenbergsobre formaoes de anelciclopentenona obteno de prostanoids.Conversode(10)em(11):"A termlisede [10]porevaporaode 0,2 mmde presso atravsde uma colunade 33 cmaquecidoa600C(embalado comchipsdevidropotssiochumbo)cetonaconcedida[11]...ColunaVycorcomumasuspensoaquosa decarbonato de chumbo, secagem em alto vcuo e destilarovinylcyclopropane.Resultadossuperioresereduziu aformao desubprodutosdorearranjo.

Metodologia[4+1] desenvolvidaexclusivamentepara a sintese de triquinanes evoluiuparauma forma maiseficiente[3+2]sntesedepentalenic ecidosretigeranic.[4 +1] e[3 +2]desenvolvidos em mtodos geraispara asntese dealcalides pirrolizidnicose tetrahidrofuranocontendoterpenos.1978a 1989:Metodologiageralpara a sntese detriquinanoslineares eno lineares,alcalides pirrolizidnicosediidrofuranocontendoprodutos naturais.Rearranjosdevinylcyclopropanes,vinylaziridinesouvinyloxiranesconstitudoas principais etapas.1990: Metodologiageralparasntesede produtosnaturais contendoanisde cincomembros.Desenvolvidosprotocolosparaevitaras altas temperaturas exigidas nas primeiras versesdasanelaes.Cyclopentenes temperatura ambiente,oumesmoa -78 C usando a formao de aneis [3+2] (sntesede specionin).

Orearranjo vinylcyclopropane-ciclopenteno desubstratos racmicoslevouao fechamentodo anelestereosseletivopreferencialmente na faceexodo produto.Ciclopentenosubstitudocomgruposcarboxilato, ambos os ismerosexoeendo so possiveis atravs de dehidrogenao(ismeroendo) eequilbrio(ismeroexo).O principal desafiorestantefoipararealizarestes rearranjosno modoassimtricoAnlise aprofundadamostra quedostrscentrosestereognicosno ciclopropano, apenasumpermaneceimpassveldurante a reorganizao.Sendoociclopentenoresultantecis-fundidos, e comoasubstituio deperifricosfavoreceaconfiguraoexo, necessriointroduzira assimetriana etapa de ciclopropanao,j quea configuraodotomode carbono no ciclopropanocontrolaas configuraes dosdemais centros formadosduranteorearranjo.

Ciclo propanaoassimtricafoiresolvidoadequadamentepela catlisequiraldesenvolvidopelogrupo depesquisaDoyle.Desafiosque restamnautilizaodesterearranjosero aplicaes mais complexas (reaes de ciclo adiode ordem superior) e em novosdesenvolvimentos (rearranjo com catalisadoresde metalde transio).