01 história familial
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AVALIAÇÃO GENÉTICA DO AVALIAÇÃO GENÉTICA DO CASALCASAL
História FamilialHistória Familial
Prof.Dr.Rui Fernando Prof.Dr.Rui Fernando PilottoPilotto
Departamento de GenéticaDepartamento de GenéticaSetor de Ciências Setor de Ciências
BiológicasBiológicasUniversidade Federal do Universidade Federal do
ParanáParaná24/Julho / 200824/Julho / 2008
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Impacto Negação Tristeza, culpa e ódio Equilíbrio Reorganização
Impacto Negação Tristeza, culpa e ódio Equilíbrio Reorganização
Reações normais dos pais diante do nascimento de uma criança com uma doença genética
Reações normais dos pais diante do nascimento de uma criança com uma doença genética
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Aconselhamento Aconselhamento GenéticoGenético
“ “ Processo de comunicação que lida Processo de comunicação que lida com problemas humanos com problemas humanos associados com a ocorrência, ou associados com a ocorrência, ou possibilidade de ocorrência, de possibilidade de ocorrência, de uma doença genética em uma doença genética em determinada família.”determinada família.”
(Sociedade Americana de Genética Humana)(Sociedade Americana de Genética Humana)
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1. O que nosso filho apresenta ?1. O que nosso filho apresenta ? 2. Por que isto aconteceu ?2. Por que isto aconteceu ? 3. Tem cura ?3. Tem cura ? 4. O que podemos fazer por 4. O que podemos fazer por
ele ?ele ? 5. Pode acontecer 5. Pode acontecer de novode novo ? ? 6. Tem como prevenir ?6. Tem como prevenir ? 7. Tem como saber antes ?7. Tem como saber antes ?
Questionamento dos PaisQuestionamento dos Pais
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Distúrbios MonogênicosDistúrbios Monogênicos Distúrbios CromossômicosDistúrbios Cromossômicos Distúrbios PoligênicosDistúrbios Poligênicos Distúrbios MitocôndriaisDistúrbios Mitocôndriais
Classificação das Doenças Classificação das Doenças GenéticasGenéticas
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RFPRFPRFPRFPHistória História FamilialFamilial
““Não obter uma boa Não obter uma boa história médica é fraca história médica é fraca medicina, e um dia será medicina, e um dia será negligência criminosa”negligência criminosa”
Childs, B. (1982)Childs, B. (1982)
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Propósito(aPropósito(a))
ProbandoProbando
Caso-Caso-probanteprobante
Caso-índiceCaso-índice
Propósito(aPropósito(a))
ProbandoProbando
Caso-Caso-probanteprobante
Caso-índiceCaso-índice
Análise das FamíliasAnálise das Famílias
Símbolos usados nos diagramas de heredogramasSímbolos usados nos diagramas de heredogramas
Thompson & Thompson – Genética Médica (2002)
RFPRFPRFPRFPHistória FamilialHistória Familial
Finalidades:Finalidades: Proveitosa ao DiagnósticoProveitosa ao Diagnóstico Revela se o Distúrbio é GenéticoRevela se o Distúrbio é Genético Identifica a História Natural da Identifica a História Natural da
DoençaDoença Detecta Variedade de ExpressãoDetecta Variedade de Expressão Esclarece o Padrão de HerançaEsclarece o Padrão de Herança Possibilita enunciar Risco de Possibilita enunciar Risco de
RecorrênciaRecorrência
RFPRFPRFPRFPHistória FamilialHistória Familial
Finalidades :Finalidades : 1. Estabelecer o Diagnóstico : 1. Estabelecer o Diagnóstico :
Dados da História Familial Dados da História Familial ++
Dados do Exame FísicoDados do Exame Físico
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Dr. Victor A. Dr. Victor A. McKusickMcKusickDr. Victor A. Dr. Victor A. McKusickMcKusick
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Dr. Victor A. McKusickDr. Victor A. McKusick
The Johns Hopkins University, The Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland,USA.Baltimore, Maryland,USA.
OMIM-Online Mendelian Inheritance OMIM-Online Mendelian Inheritance in Manin Man
http://www.ncbi.nih.gov/Omimhttp://www.ncbi.nih.gov/Omim
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Quando não se tem o Quando não se tem o diagnóstico, pode-se fazer uma diagnóstico, pode-se fazer uma procura com as principais procura com as principais manifestações clínicas;manifestações clínicas;
Quando já se tem o diagnóstico Quando já se tem o diagnóstico clínico, podemos obter uma clínico, podemos obter uma revisão comentada do assunto.revisão comentada do assunto.
OMIM-Online Mendelian Inheritance in ManOMIM-Online Mendelian Inheritance in Man
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2. Revela se a doença é 2. Revela se a doença é genéticagenética
F = G + AF = G + A F = FenótipoF = Fenótipo
G = GenótipoG = Genótipo
A = AmbienteA = Ambiente
História História FamilialFamilial
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GENÓTIPOGENÓTIPO
Constituição ou composição Constituição ou composição genética de um indivíduogenética de um indivíduo
FENÓTIPOFENÓTIPO
Resultado observado da Resultado observado da interação do genótipo com interação do genótipo com fatores ambientaisfatores ambientais
F = G + A
RFPRFPRFPRFPEtiologia GenéticaEtiologia GenéticaEtiologia GenéticaEtiologia Genética
FENÓTIPOFENÓTIPO
GENÓTIPOGENÓTIPOAMBIENTEAMBIENTE
RFPRFPRFPRFPEtiologia Não-Genética (AmbientalEtiologia Não-Genética (Ambiental))Etiologia Não-Genética (AmbientalEtiologia Não-Genética (Ambiental))
FENÓTIPOFENÓTIPO
AMBIENTEAMBIENTEGENÓTIPOGENÓTIPO
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3. Mostra a história natural da 3. Mostra a história natural da doençadoença
História História FamilialFamilial
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3. Mostra a 3. Mostra a história história natural da natural da doençadoença
História História FamilialFamilial
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3. Mostra a 3. Mostra a história história natural da natural da doençadoença
História História FamilialFamilial
v doenca de huntington.mov
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3. Mostra a 3. Mostra a história história natural da natural da doençadoença
História História FamilialFamilial
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4. Mostra variação na 4. Mostra variação na expressão fenotípicaexpressão fenotípica
História História FamilialFamilial
Síndrome de Waardenburg• Surdez • Distopia canthorum• Heterocromia da Iris• Mecha branca frontal
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5. Esclarece quanto ao padrão 5. Esclarece quanto ao padrão de herançade herança
História História FamilialFamilial
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Distúrbios MonogênicosDistúrbios Monogênicos Distúrbios CromossômicosDistúrbios Cromossômicos Distúrbios PoligênicosDistúrbios Poligênicos Distúrbios MitocôndriaisDistúrbios Mitocôndriais
Classificação das Doenças Classificação das Doenças GenéticasGenéticas
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6. Possibilita estabelecer o 6. Possibilita estabelecer o Risco de RecorrênciaRisco de Recorrência
História História FamilialFamilial
RFPRFPRFPRFPFenilcetonúriaFenilcetonúria
Aa Aa
aAAA aaAa
25 %25 %
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Dados a serem obtidos:Dados a serem obtidos: 1. Informações sobre os 1. Informações sobre os
parentesparentes
( pelo menos 3 gerações )( pelo menos 3 gerações )
História História FamilialFamilial
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2. Nomes, datas de 2. Nomes, datas de nascimentos e mortesnascimentos e mortes
História História FamilialFamilial
RFPRFPRFPRFPHistória História FamilialFamilial
3. Mortes precoces de 3. Mortes precoces de lactenteslactentes
RFPRFPRFPRFPHistória História FamilialFamilial
4. Partos de natimortos4. Partos de natimortos
RFPRFPRFPRFPHistória História FamilialFamilial
5. Abortos espontâneos5. Abortos espontâneos
RFPRFPRFPRFPHistória História FamilialFamilial
6. Consanguinidade entre o 6. Consanguinidade entre o casalcasal
Heredograma hipotético mostrando o Coeficiente de Consanguinidade (r)
Heredograma hipotético mostrando o Coeficiente de Endocruzamento (f)
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irmãos
primos em 1° grau
primos em 3° grau
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7. Antecedentes geográficos e étnicos7. Antecedentes geográficos e étnicos
RFPRFPRFPRFPHistória História FamilialFamilial
8. História gestacional da 8. História gestacional da mãemãe
Síndrome do Álcool Fetal
RCIU; Microcefalia; Retardo Mental; Fendas Palpebrais Curtas; Filtro Achatado; Lábio Superior Fino; Metacarpos Laterais Curtos
RFPRFPRFPRFPHistória História FamilialFamilial
9. Montagem do 9. Montagem do heredogramaheredograma
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1
7
lV
lll
ll
l2
1 2 3 4 5 6
1 2 3 4 5 6
1 2 3 4 5
18a 15a 10a
NM
Heredograma HipotéticoHeredograma Hipotético
RFPRFPRFPRFPBibliografias RecomendadasBibliografias Recomendadas
1.Beiguelman, Bernardo (1994) Dinâmica dos Genes nas Famílias e nas Populações. Sociedade Brasileira de Genética, Ribeirão Preto, SP, 472p.
2. Nussbaum,R.L.; McInnes,R.R.; Willard,H.F. (2002) Thompson & Thompson – Genética Médica. Sexta Edição. Editora Guanabara Koogan S.A., Rio de Janeiro, RJ, 387p.
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3. Otto, Priscila Guimarães; Otto, Paulo Alberto; Frota-Pessoa, Oswaldo (1998) Genética – Humana e Clínica. Editora Roca Ltda., São Paulo, SP, 333p.
4. Borges-Osório, Maria Regina & Robinson, Wanyce Miriam (2001) Genética Humana. 2a Edição. Artmed Editora Ltda., Porto Alegre, RS, 459p.
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5. Hoffee, Patrícia A. (2000) Genética Médica Molecular. Editora Guanabara Koogan S.A., Rio de Janeiro, RJ, 319p.
6. Jorde, L.B.; Carey, J.C.; Bamshad, M.J.; White, R.L. (2004) Genética Médica. 3a Edição. Elsevier Editora Ltda., Rio de Janeiro, RJ, 415p.
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7. Carakushansky, Gerson (2001) Doenças Genéticas em Pediatria. Editora Guanabara Koogan S.A., Rio de Janeiro, RJ, 297p.
8. Vogel, F. & Motulsky, A.G. (2000) Genética Humana – Problemas e Abordagens. 3a Edição. Editora Guanabara Koogan S.A., Rio de Janeiro, RJ, 684p.
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9. Strachan, Tom & Read, Andrew P. (2002) Genética Molecular Humana. 2a Edição. Artmed Editora Ltda., Porto Alegre, RS, 576p.