vírus associados a dst- papilomavírus e herpes

40
Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes Tatiana Castro Departamento de Microbiologia e Parasitologia Universidade Federal Fluminense

Upload: others

Post on 07-Apr-2022

2 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

Tatiana Castro Departamento de Microbiologia e Parasitologia

Universidade Federal Fluminense

Page 2: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

Papilomavirus

Page 3: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

FAMÍLIA: PAPILLOMAVIRIDAE

Gênero: Papillomavirus

Características gerais:

• Vírus Não envelopados

• Diâmetro: 55nm

• Capsídeo: simetria icosaédrica 72

capsômeros

proteínas: L1 (proteína maior)

L2 (proteína menor)

Proteína L1: gênero específica

induz Ac neutralizantes

identificação de novos tipos virais

Page 4: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

• Vírus Epiteliotrópicos: infectam o epitélio da pele

(queratinizado) e mucosas (não queratinizado)

• Infecção: Lesão e/ou Abrasão (células da camada basal)

• Replicação: associada ao crescimento e diferenciação das células

Adsorção: células da camada basal

Penetração: endocitose mediada por receptor

Replicação e Montagem: núcleo da célula

Liberação: lise celular

• Altamente espécie-específicos

episomal - lesões benignas

Forma do DNA

integrada - lesões malignas

Papilomavirus

Page 5: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

Papilomavirus

Page 6: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

1) Microlesão no epitélio

2) Penetração

3) Até atingir as células da camada basal: expressão de E1 e E2

replicação do genoma até obtenção 20 a 100 cópias

Papilomavírus - Replicação

Page 7: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

4) expressão dos genes E7, E6,

E5

5) Indução da proliferação celular

6) Acúmulo das alterações celulares

durante a diferenciação do epitélio

Papilomavírus - Replicação

Page 8: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

7) Início da expressão dos genes E1

e E2 e repressão de E6 e E7

Estrato espinhoso

Papilomavírus - Replicação

Page 9: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

8) Expressão do gene E4, interferindo no citoesqueleto celular

Papilomavírus - Replicação

Estrato espinhoso

Page 10: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

9) Expressão dos genes tardios L1 e L2

e montagem das partículas virais

estrato granuloso

Papilomavírus - Replicação

Page 11: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

10) Liberação das partículas virais durante o processo

descamativo do epitélio replicação viral não citolítica

Papilomavírus - Replicação

Page 12: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

Lesão benigna: genoma viral episomal

Lesão maligna: genoma viral integrado genes E1/E2

Page 13: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

Tipos de HPV Local de patologia Tipo de lesão

1,4 Palma da mão e planta dos pés Verrugas palmares e plantares

2 Extremidades superiores e

inferiores

Verrugas comuns

3,10 Mãos e rosto Verrugas planas

5,8,9,12,14,15,17,

19-29,36-38

Testa, braços e tronco Verrugas e câncer de pele em

pacientes imunossuprimidos e

epidermodisplasia verruciforme

6,11 Urogenital, anal e ororrespiratório Condilomas acuminados

16,18,30,31,33,39,

41,45,51,59,61,62,

64,68

Urogenital, anal e ororrespiratório Displasia e câncer invasivo

13,32 Cavidade bucal Hiperplasia

30,40 Laringe Câncer

Tipos de HPV, locais de patologia e tipos de lesão

Page 14: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

Verrugas comuns Verrugas na cavidade oral

Page 15: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

HPV e Verrugas

• Infectividade >75%

• remissão expontânea - até 40%

• Taxas de recorrência variam bastante.

• HPV 6 e 11 são responsáveis por >90% das

verrugas anogenitais

• Risco estimado de desenvolvimento de

verrugas genitais ~10%

Page 16: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

POTENCIAL ONCOGÊNICO

• VÍRUS DE BAIXO RISCO: 6, 11, 40, 42, 43, 45,61,70,72, 81

verrugas genitais exofíticas

• ALTO RISCO:16, 18, 31, 33, 35, 45, 52, 56, 58, 61…

NIC (neoplasia intracervical) I 85%

NIC II, NIC III 99%

Carcinomas 95%

16 - carcinoma escamoso

18 - adenocarcinoma

Page 17: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

CO-FATORES DE PROMOÇÃO • Iniciação sexual precoce

• Comportamento sexual promíscuo do parceiro

• Multiparidade

• Múltiplos parceiros sexuais

• Imunossupressão

• Tabagismo

• Primeira gestação na adolescência

• Associação com outras DST

• Desnutrição

CO-FATORES DE PROGRESSÃO

• Integração do genoma viral ao genoma humano

• Imunossupressão

• Predisposição gênica

Page 18: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

EVOLUÇÃO DA INFECÇÃO PELO HPV

Clínica Infecção sub clínica Regredir

expontaneamente

Carcinoma invasor

Expressão oncogens E6 / E7

Persistência da lesão

Page 19: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

Clínico Colposcopia ( Exame de Papanicolau )

Diagnóstico:

Page 20: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

•Citologia

Diagnóstico:

www.scielo.com

PAP I - epitélio de aspecto normal

PAP II - células cervicais com

alterações menores

PAP III - lesões intraepiteliais de

baixo grau

PAP IV - lesões intraep. de alto grau

/Ca in situ e Ca invasor

Page 21: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

Vírus não pode ser cultivado em sistemas de cultura de células tradicionais EIE não é utilizado

-Exame histopatológico: identificar neoplasias intraepiteliais

Laboratorial:

Detecção do DNA: PCR

Diagnóstico:

Page 22: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

Desenvolvimento de vacinas

– Infecção primária: Ac. neutralizantes anti-L1

Barreira imunológica- IgA

Progressão da doença: imunidade celular

mediada por LTC anti-E7

– Profiláticas: indução da resposta imune à

exposição subsequente

– Terapêuticas: aumento da imunidade celular

por reforço do reconhecimento do Ag viral

PREVENÇÃO E CONTROLE

Page 23: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

PREVENÇÃO E CONTROLE

VACINA DO HPV

• QUADRIVALENTE PROFILÁTICA 6, 11, 16,

18

• PREVINE ESTABELECIMENTO DE

INFECÇÃO PERSISTENTE

• Fatores relacionados a vacina:

• Idade

• Custo

• N. de doses

• Via de administração

Page 24: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

Família Herpesviridae

Altamente espécie-específicos

Material eletrodenso assimetricamente distribuído em torno de um capsídeo de simetria icosaédrica e DNA linear dupla fita. 120- 220 nm de diâmetro

Encontrado praticamente em todas as espécies animais

Propriedade de estabelecer infecções latentes, que podem sofrer reativações.

Subfamílias Alphaherpesvirinae: Herpes Simples Tipo 1 e 2 (HSV 1 e 2), Varicela-Zoster (HHV-3)

Betaherpesvirinae: Citomegalovírus (HHV-5), Herpesvírus Humano Tipo 6 e 7

Gamaherpesvirinae: Vírus Epstein-Barr (HHV-4), Herpesvírus Humano Tipo 8 (HHV-8)

Page 25: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

Tegumento

Envelope

Capsídeo icosaédrico

DNA df linear de 230 Kpb

Poliaminas

Espículas

glicoprotéicas

Morfologia idêntica aos demais vírus da

família Herpesviridae

Sensível à altas temperaturas (56ºC por 30 minutos), pH baixo,

éter, luz UV e ciclos de congelamento/descongelamento.

Família Herpesviridae

Page 26: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

Replicação

Page 27: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

1. Repressão dos genes líticos

2. Ausência de fatores celulares necessários

3. Inibição da replicação pelo sistema imunológico (LTC)

Latência

Page 28: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

Latência: Capacidade de manter conteúdo genético dentro da célula hospedeira, sem replicar

ou causar doença.

Page 29: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

Reativação viral

• Estímulos do estresse

Hospedeiro : hormônios, trauma, stress, infecções, UV…

• Fatores de transcrição virais e celulares são ativados – síntese de ptns virais, transporte ao tecido epitelial

• Replicação e lise de células permissivas

Page 30: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

▪ Infecção humana ocorre no 1º ano de vida

▪ 100% de prevalência na população humana

▪ Vírus altamente adaptado ao hospedeiro

▪ Um vírus – diversas patologias

Herpes Simplex tipo 1 (HHV-1)

Page 31: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

Epidemiologia • Transmissão: Contato íntimo e objetos (pele ou mucosa);

presente em fluidos biológicos (saliva, sêmen, secreção cervical,

conteúdo de vesículas); Shedding

• Latência nos nervos sensoriais (trigêmeo / lombossacrais)

• Primoinfecção mais grave que reincidiva

• Largamente prevalente na população mundial; > soroconversão

durante a infância

• HSV-1 em infecção genital e HSV-2 em infecção orofacial:

comportamento sexual

• DST: Uso de preservativo (importante para gestantes

susceptiveis)

• IMUNOSSUPRIMIDOS!!

Page 32: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

Infecção assintomática Porta de entrada – orofaringe

Infecção sintomática – PI - 3 a 5 dias

Gengivoestomatite Herpética

Linfoadenopatia local - Recuperação

Latência – gânglio trigêmio Recorrência

Patogenia do HSV – 1

Page 33: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

Manifestações clínicas do HSV – 1

• Gengivoestomatite herpética

• Herpes oral

• Ceratoconjuntivite

• Eczema herpético

• Encefalite

• Panarício herpético

• Infecções localizadas

Page 34: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

HERPES SIMPLEX TIPO 2 (HSV-2)

Porta de entrada – Abrasões na pele e mucosas do trato genital, anal e perianal – PI de 2 a 10 dias - sintomas locais e sistêmicos

Recuperação

Latência – gânglio sacro

Manifestações clínicas:

• Lesões locais e sistêmicas

• Lesões anais e perianais

• Meningite herpética

• Herpes do neonato

• Infecção intrauterina

Page 35: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

Herpes do neonato

Page 36: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

Vírus Varicela-Zoster (HHV-3)

• Porta de entrada: vias respiratórias

• Multiplicação do vírus na porta de entrada.

• Disseminação hematogênica e linfática - fígado e baço.

• Viremia secundária (depois de 11 a 13 dias) disseminando – se por todo o corpo e pele - exantema vesículopustular dérmico, febre e sintomas sistêmicos – Varicela ou Catapora.

Page 37: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

Herpes-Zoster

Infecção primária

IgM, IgG, IgA, ADCC, NK, α-IFN

Latência

Linfócitos T de memória

Recorrência

Imunodepressão associada a idade, doenças, stress, trauma, algumas drogas

Page 38: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

Herpes-Zoster • O vírus migra das vias neurais para a pele - erupção vesicular - Herpes

zoster.

• Distribuição unilateral - filetes nervosos.

• Pode causar lesão nervosa - diminuição da visão, paralisia, dor intensa.

• Pode haver mais de uma recidiva (rara).

Page 39: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

Simplexvirus Varicellovirus

• Inativado: Anticorpos

• Atenuado: Resposta imune

celular: estimula INF- ->

latência em neurônios/ reversão

à virulência

=

• Ineficácia das vacinas

• Vacina: vírus atenuado

– Não está no rol das

obrigatórias

– Grávidas susceptíveis

– Imunossuprimidos

(candidatos a

transplante/ HIV+)

– Profissionais de saúde

– Indígenas

Prevenção

Page 40: Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes

• Contra ciclo lítico: Sem eliminação viral

• Análogo nucleosídio da guanosina: apresenta

uma cadeia acíclica no lugar da desoxirribose:

ACICLOVIR

• VO, IV, tópica;

– Mucocutânea: 2 a 5x por dia, de 5 a 10 dias

– Encefalite: IV

• Cicatrização mais rápida, diminuição de dor e

prurido;

• Recomendável antes de surgirem os sintomas

9-(2-hidroxietoximetil) guanina, acicloguanosina (ACG)

Guanosina

Tratamento