vírus associados a dst- papilomavírus e herpes
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Vírus associados a DST- Papilomavírus e Herpes
Tatiana Castro Departamento de Microbiologia e Parasitologia
Universidade Federal Fluminense
Papilomavirus
FAMÍLIA: PAPILLOMAVIRIDAE
Gênero: Papillomavirus
Características gerais:
• Vírus Não envelopados
• Diâmetro: 55nm
• Capsídeo: simetria icosaédrica 72
capsômeros
proteínas: L1 (proteína maior)
L2 (proteína menor)
Proteína L1: gênero específica
induz Ac neutralizantes
identificação de novos tipos virais
• Vírus Epiteliotrópicos: infectam o epitélio da pele
(queratinizado) e mucosas (não queratinizado)
• Infecção: Lesão e/ou Abrasão (células da camada basal)
• Replicação: associada ao crescimento e diferenciação das células
Adsorção: células da camada basal
Penetração: endocitose mediada por receptor
Replicação e Montagem: núcleo da célula
Liberação: lise celular
• Altamente espécie-específicos
episomal - lesões benignas
Forma do DNA
integrada - lesões malignas
Papilomavirus
Papilomavirus
1) Microlesão no epitélio
2) Penetração
3) Até atingir as células da camada basal: expressão de E1 e E2
replicação do genoma até obtenção 20 a 100 cópias
Papilomavírus - Replicação
4) expressão dos genes E7, E6,
E5
5) Indução da proliferação celular
6) Acúmulo das alterações celulares
durante a diferenciação do epitélio
Papilomavírus - Replicação
7) Início da expressão dos genes E1
e E2 e repressão de E6 e E7
Estrato espinhoso
Papilomavírus - Replicação
8) Expressão do gene E4, interferindo no citoesqueleto celular
Papilomavírus - Replicação
Estrato espinhoso
9) Expressão dos genes tardios L1 e L2
e montagem das partículas virais
estrato granuloso
Papilomavírus - Replicação
10) Liberação das partículas virais durante o processo
descamativo do epitélio replicação viral não citolítica
Papilomavírus - Replicação
Lesão benigna: genoma viral episomal
Lesão maligna: genoma viral integrado genes E1/E2
Tipos de HPV Local de patologia Tipo de lesão
1,4 Palma da mão e planta dos pés Verrugas palmares e plantares
2 Extremidades superiores e
inferiores
Verrugas comuns
3,10 Mãos e rosto Verrugas planas
5,8,9,12,14,15,17,
19-29,36-38
Testa, braços e tronco Verrugas e câncer de pele em
pacientes imunossuprimidos e
epidermodisplasia verruciforme
6,11 Urogenital, anal e ororrespiratório Condilomas acuminados
16,18,30,31,33,39,
41,45,51,59,61,62,
64,68
Urogenital, anal e ororrespiratório Displasia e câncer invasivo
13,32 Cavidade bucal Hiperplasia
30,40 Laringe Câncer
Tipos de HPV, locais de patologia e tipos de lesão
Verrugas comuns Verrugas na cavidade oral
HPV e Verrugas
• Infectividade >75%
• remissão expontânea - até 40%
• Taxas de recorrência variam bastante.
• HPV 6 e 11 são responsáveis por >90% das
verrugas anogenitais
• Risco estimado de desenvolvimento de
verrugas genitais ~10%
POTENCIAL ONCOGÊNICO
• VÍRUS DE BAIXO RISCO: 6, 11, 40, 42, 43, 45,61,70,72, 81
verrugas genitais exofíticas
• ALTO RISCO:16, 18, 31, 33, 35, 45, 52, 56, 58, 61…
NIC (neoplasia intracervical) I 85%
NIC II, NIC III 99%
Carcinomas 95%
16 - carcinoma escamoso
18 - adenocarcinoma
CO-FATORES DE PROMOÇÃO • Iniciação sexual precoce
• Comportamento sexual promíscuo do parceiro
• Multiparidade
• Múltiplos parceiros sexuais
• Imunossupressão
• Tabagismo
• Primeira gestação na adolescência
• Associação com outras DST
• Desnutrição
CO-FATORES DE PROGRESSÃO
• Integração do genoma viral ao genoma humano
• Imunossupressão
• Predisposição gênica
EVOLUÇÃO DA INFECÇÃO PELO HPV
Clínica Infecção sub clínica Regredir
expontaneamente
Carcinoma invasor
Expressão oncogens E6 / E7
Persistência da lesão
Clínico Colposcopia ( Exame de Papanicolau )
Diagnóstico:
•Citologia
Diagnóstico:
www.scielo.com
PAP I - epitélio de aspecto normal
PAP II - células cervicais com
alterações menores
PAP III - lesões intraepiteliais de
baixo grau
PAP IV - lesões intraep. de alto grau
/Ca in situ e Ca invasor
Vírus não pode ser cultivado em sistemas de cultura de células tradicionais EIE não é utilizado
-Exame histopatológico: identificar neoplasias intraepiteliais
Laboratorial:
Detecção do DNA: PCR
Diagnóstico:
Desenvolvimento de vacinas
– Infecção primária: Ac. neutralizantes anti-L1
Barreira imunológica- IgA
Progressão da doença: imunidade celular
mediada por LTC anti-E7
– Profiláticas: indução da resposta imune à
exposição subsequente
– Terapêuticas: aumento da imunidade celular
por reforço do reconhecimento do Ag viral
PREVENÇÃO E CONTROLE
PREVENÇÃO E CONTROLE
VACINA DO HPV
• QUADRIVALENTE PROFILÁTICA 6, 11, 16,
18
• PREVINE ESTABELECIMENTO DE
INFECÇÃO PERSISTENTE
• Fatores relacionados a vacina:
• Idade
• Custo
• N. de doses
• Via de administração
Família Herpesviridae
Altamente espécie-específicos
Material eletrodenso assimetricamente distribuído em torno de um capsídeo de simetria icosaédrica e DNA linear dupla fita. 120- 220 nm de diâmetro
Encontrado praticamente em todas as espécies animais
Propriedade de estabelecer infecções latentes, que podem sofrer reativações.
Subfamílias Alphaherpesvirinae: Herpes Simples Tipo 1 e 2 (HSV 1 e 2), Varicela-Zoster (HHV-3)
Betaherpesvirinae: Citomegalovírus (HHV-5), Herpesvírus Humano Tipo 6 e 7
Gamaherpesvirinae: Vírus Epstein-Barr (HHV-4), Herpesvírus Humano Tipo 8 (HHV-8)
Tegumento
Envelope
Capsídeo icosaédrico
DNA df linear de 230 Kpb
Poliaminas
Espículas
glicoprotéicas
Morfologia idêntica aos demais vírus da
família Herpesviridae
Sensível à altas temperaturas (56ºC por 30 minutos), pH baixo,
éter, luz UV e ciclos de congelamento/descongelamento.
Família Herpesviridae
Replicação
1. Repressão dos genes líticos
2. Ausência de fatores celulares necessários
3. Inibição da replicação pelo sistema imunológico (LTC)
Latência
Latência: Capacidade de manter conteúdo genético dentro da célula hospedeira, sem replicar
ou causar doença.
Reativação viral
• Estímulos do estresse
Hospedeiro : hormônios, trauma, stress, infecções, UV…
• Fatores de transcrição virais e celulares são ativados – síntese de ptns virais, transporte ao tecido epitelial
• Replicação e lise de células permissivas
▪ Infecção humana ocorre no 1º ano de vida
▪ 100% de prevalência na população humana
▪ Vírus altamente adaptado ao hospedeiro
▪ Um vírus – diversas patologias
Herpes Simplex tipo 1 (HHV-1)
Epidemiologia • Transmissão: Contato íntimo e objetos (pele ou mucosa);
presente em fluidos biológicos (saliva, sêmen, secreção cervical,
conteúdo de vesículas); Shedding
• Latência nos nervos sensoriais (trigêmeo / lombossacrais)
• Primoinfecção mais grave que reincidiva
• Largamente prevalente na população mundial; > soroconversão
durante a infância
• HSV-1 em infecção genital e HSV-2 em infecção orofacial:
comportamento sexual
• DST: Uso de preservativo (importante para gestantes
susceptiveis)
• IMUNOSSUPRIMIDOS!!
Infecção assintomática Porta de entrada – orofaringe
Infecção sintomática – PI - 3 a 5 dias
Gengivoestomatite Herpética
Linfoadenopatia local - Recuperação
Latência – gânglio trigêmio Recorrência
Patogenia do HSV – 1
Manifestações clínicas do HSV – 1
• Gengivoestomatite herpética
• Herpes oral
• Ceratoconjuntivite
• Eczema herpético
• Encefalite
• Panarício herpético
• Infecções localizadas
HERPES SIMPLEX TIPO 2 (HSV-2)
Porta de entrada – Abrasões na pele e mucosas do trato genital, anal e perianal – PI de 2 a 10 dias - sintomas locais e sistêmicos
Recuperação
Latência – gânglio sacro
Manifestações clínicas:
• Lesões locais e sistêmicas
• Lesões anais e perianais
• Meningite herpética
• Herpes do neonato
• Infecção intrauterina
Herpes do neonato
Vírus Varicela-Zoster (HHV-3)
• Porta de entrada: vias respiratórias
• Multiplicação do vírus na porta de entrada.
• Disseminação hematogênica e linfática - fígado e baço.
• Viremia secundária (depois de 11 a 13 dias) disseminando – se por todo o corpo e pele - exantema vesículopustular dérmico, febre e sintomas sistêmicos – Varicela ou Catapora.
Herpes-Zoster
Infecção primária
IgM, IgG, IgA, ADCC, NK, α-IFN
Latência
Linfócitos T de memória
Recorrência
Imunodepressão associada a idade, doenças, stress, trauma, algumas drogas
Herpes-Zoster • O vírus migra das vias neurais para a pele - erupção vesicular - Herpes
zoster.
• Distribuição unilateral - filetes nervosos.
• Pode causar lesão nervosa - diminuição da visão, paralisia, dor intensa.
• Pode haver mais de uma recidiva (rara).
Simplexvirus Varicellovirus
• Inativado: Anticorpos
• Atenuado: Resposta imune
celular: estimula INF- ->
latência em neurônios/ reversão
à virulência
=
• Ineficácia das vacinas
• Vacina: vírus atenuado
– Não está no rol das
obrigatórias
– Grávidas susceptíveis
– Imunossuprimidos
(candidatos a
transplante/ HIV+)
– Profissionais de saúde
– Indígenas
Prevenção
• Contra ciclo lítico: Sem eliminação viral
• Análogo nucleosídio da guanosina: apresenta
uma cadeia acíclica no lugar da desoxirribose:
ACICLOVIR
• VO, IV, tópica;
– Mucocutânea: 2 a 5x por dia, de 5 a 10 dias
– Encefalite: IV
• Cicatrização mais rápida, diminuição de dor e
prurido;
• Recomendável antes de surgirem os sintomas
9-(2-hidroxietoximetil) guanina, acicloguanosina (ACG)
Guanosina
Tratamento