Vírus da Imunodeficiência HumanaHIVe a

Síndrome da ImunoDeficiência Adquirida

SIDA - AIDS

1981 - Centro de Controle e Prevenção de doenças (CDC)

Em oito meses foram diagnosticados 5 casos de pneumonia pelo FUNGO (Pneumocystis jiroveci). Entre 1967 e 1979 foram diagnosticados apenas dois casos desta infecção, sempre em pessoas com alto grau de comprometimento do sistema imune (câncer, drogas imunossupressoras) Repentinamente, cinco homossexuais masculinos.

Ao mesmo tempo, o CDC recebeu 26 casos de Sarcoma de Kaposi, (câncer que envolve os vasos sanguíneos da pele ou órgão internos).

Em 1982 – verificada a diminuição de células CD4 – Denominada AIDS Maioria homossexuais homens Logo após, hemofílicos e usuários de drogas injetáveis Brasil - 1982 primeiros diagnósticos (SP/RJ)

1983: O vírus da imunodeficiência humana (HIV) foi reconhecido como o agente

causador da AIDS

Luc Montagnier(Instituto Pasteur França) Robert Gallo (NIH - National Institutes of Health- USA)

Cobertura da terapia antiviral

Número de novos casos

Dados da América do Sul e Central

Dados do município de São Paulo

Dados do município de São Paulo

Dados de São Paulo, SP

Prevalência global de HIV

Mortes relacionadas ao HIV

Epidemiologia - atualizaçãoEpidemiologia - atualização

Prevalência de HIV no Brasil: 0,4%Pessoas vivendo com HIV: 530.000 a 660.000Novas infecções: 34.000Mortes por HIV: 19.000

Dados de 2012 publicados em dezembro de 2013 pela UNAIDS.

Origem do HIVOrigem do HIV

África - chipanzés;África - chipanzés;

Evidências: Evidências: Semelhanças com SIV Habitat dos chimpanzés é atual região é atual região

endêmicaendêmica

Epidemia HIV / AIDSFonte: UNAIDS-2009 - WHO -2009

Adultos e crianças com HIV 2009Fonte: UNAIDS-2009 - WHO -2009

Epidemia HIV / AIDSFonte: UNAIDS-2009 - WHO -2009

Mundo Novos casos Mortes relacionadas

Grupos de risco X

Comportamento de risco

TendênciasCoeficiente de Incidência de Aids segundo sexo, razão de Coeficiente de Incidência de Aids segundo sexo, razão de sexo e ano de diagnóstico, Estado de São Paulo, 1980 a sexo e ano de diagnóstico, Estado de São Paulo, 1980 a 1999*1999*

Tendências Mundiais

Heterossexualização

Feminilização

Envelhecimento

85% das infecções atualmente ocorre por transmissão sexual

Subtipos de HIVSubtipos de HIV

• HIV - 1 : Difundido Mundialmente - 99% dos HIV - 1 : Difundido Mundialmente - 99% dos casoscasos

• HIV - 2 : África Ocidental, regiões da Europa, HIV - 2 : África Ocidental, regiões da Europa, apresenta maior período de latência.apresenta maior período de latência.

Estrutura morfológica do HIV – 1

SS

O Brotamento do HIV Envelope viral é proveniente da célula hospedeira

GENOMA DO HIV10 genes - 9.749 nucleotídeos

p17

Infecção Infecta células – CD4+ (Linf. Th e APCs)

Co-Co-receptores receptores para HIVpara HIV

Linfócitos T

Macrófagos, Macrófagos, Céulas Céulas dendríticas e dendríticas e Linfócitos TLinfócitos T

Interações HIV-célula

Latência - anos

NF-B

Evolução da Doença

Marcadores sorológicos

Diagnóstico

• ELISA e derivados e teste rápido - Triagem - anti gp120, anti gp41 e anti p24

• WESTERN-BLOT ou IFI - Confirmatório - anti gp160, anti gp120 anti gp41, anti p24, anti p31, anti p55

- alta sensibilidade - alta especificidade

• Infecção recente- RT – qPCR – cerca de 11 dias após infecção

Etapa IEtapa I

Etapa II

Monitoramento

• Relação CD4+ e CD8+ - 2:1 NormalCitometria de Fluxo

•Carga Viral RT - qPCR

15 drogas

3 a 32 - Inibidores da Transcriptase Reversa1 - Inibidor da Protease

Terapia Antiretroviral e aPerda da eficácia do tratamento

AZT Didanosina Zalcitabina Lamivudina Biovir (AZT+Lamivudina) Estavudina Indinavir Saquinavir Ritonavir Nelfinavir Nevirapina Delavirdina Efavirenz Agenerase

Novos antiretrovirais:Inibidores de fusão (Fuzeon/Enfuvirtide, Roche-Trimers)Inibidor de integrase MK-0518 (Raltegravir , MERCK )Antagonista de CCR5 (Maraviroc, Pfizer)

Falha TerapêuticaBases Genéticas das Mutações no HIV-1:

A Melhor forma de prevenir a resistência é manter A Melhor forma de prevenir a resistência é manter a carga viral indetectável durante a terapia ARV. a carga viral indetectável durante a terapia ARV.

1. A transcriptase reversa (TR) é uma enzima que não tem sistema de correções de erro.

2. A cada 10.000 nucleotídeos replicados pela TR ela produz um erro.3. O HIV é um vírus com alto poder de multiplicação. Em um indivíduo

infectado 1010 partículas de vírus são produzidas diariamente.

Falha TerapêuticaFalha Terapêutica

Qual droga, ou quais drogas perderam seu efeito?- Tentativa e erro- Genotipagem do HIV.

Sítios na Web para Intepretação Sítios na Web para Intepretação de Testes de Resistênciade Testes de Resistência

Stanford HIV RT and Stanford HIV RT and Protease Sequence Protease Sequence Database Database

Antiviral Drug Antiviral Drug Resistace OnlineResistace Online

Los Alamos HIV Los Alamos HIV Sequence DatabaseSequence Database

http://hivdb.stanford.edu/hivhttp://hivdb.stanford.edu/hiv

http://www.viral-resistance.comhttp://www.viral-resistance.com

http://hiv-web.lanl.govhttp://hiv-web.lanl.gov

Gel que previne a infecção

Evolução da Doença

Fase AIDS

• Infecções oportunistasbactérias, fungos, vírus, protozoários

• Neoplasias pouco comunsSarcoma de Kaposi, câncer cervical

• Alterações neurológicasencefalopatias, demência

Infecções OportunistasInfecções Oportunistas

• FungoFungo

Pneumonia por Pneumonia por Pneumocystis Pneumocystis cariniicarinii

Infecções Oportunistas

• Parasitas

Toxoplasmose CerebralToxoplasmose Cerebral

Infecções OportunistasInfecções Oportunistas

• FungosFungos

Candidíase EsofagianaCandidíase no

dorso da língua

Infecções Oportunistas

• VírusVírus

Herpes ZosterHerpes Zoster

Neoplasias Malignas

• Sarcoma de KaposiSarcoma de Kaposi

• Redução da mortalidade em 40-70%

•Redução da hospitalização em 80 %

• Aumento da qualidade e tempo de vida

Tratamento Antiretroviral Tratamento Antiretroviral combinado potentecombinado potente

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