Viroses do Sistema

Nervoso Central

Fonte: http://www.cdc.gov/rabiesandkids/images/virus/virus_microscope.jpg

Universidade Federal do Rio Grande do Sul

Departamento de Microbiologia, Imunologia e Parasitologia

Fabrício Souza CamposPós-doc Laboratório de Virologia

Principais viroses do SNC

• Vírus da Raiva

• Vírus da Encefalite Japonesa

• Poliomavírus

• Herpesvírus humanos (viroses Dermotrópicas)

• Adenovírus (Helton)

• Enterovírus (Helton)

• Henipavírus (Helton)

• Vírus do Oeste do Nilo (Helton)

Vírus da Raiva

• Membro do gênero Lyssavirus, família Rhabdoviridae

• RNA fs, envelopado

• Genoma codifica 5 proteínas: G, M, N, L, S

• Muito ampla gama de hospedeiros

• Outros Lyssavirus: Mokola, Lagos bat, Duvenhage, EBL-1, e

EBL-2

• Duvenhage e EBL-2 já foram associados a encefalites em

humanos

Vírus da Raiva

Estrutura do vírus da raiva (Fonte: CDC)

O vírus ao microscópio eletrônico

• Forma de bala de revólver

• Possui espículas de 6-7 nm (glicoproteína, ou “G”).

Epidemiologia vírus da Raiva

• Zoonose que apresenta dois ciclos distintos: a raiva

urbana (o reservatório principal varia com o continente)

– Europa raposa, morcegos

– Oriente médio lobo, cão

– Ásia cão

– África cão, mongoose, antílope

– América do Norte raposas, gambás, furões,

morcegos insetívoros

– América do Sul cão, morcegos hematófagos e

insetívoros

Epidemiologia vírus da Raiva

Fonte: http://www.medicinanet.com.br/imagens/20090808142432.jpg

Patogenia vírus da Raiva

• Transmissão por mordida de animal infectado é a forma

mais comum de contato

• Após inoculação, o vírus se replica no músculo estriado ou

tecido conjuntivo no sítio de inoculação e penetra nos

nervos periféricos através da junção neuromuscular

• Segue ao CNS via movimento axonal retrógrado

• Terminalmente, o vírus se dissemina de forma centrífuga

para os órgãos do corpo

• O vírus da raiva causa uma encefalite aguda fatal

Diagnóstico laboratorial

• Histopatologia: corpúsculos de Negri são patognomônicos

de raiva (presente em 70 % dos casos)

• Imunofluorescência direta: é o método de eleição

– Impressões de córnea e biópsias de pele (nuca)

– Em animais: cérebro, cerebelo, córtex e hipocampo

• Isolamento viral: inoculação de suspensões de tecido

nervoso em camundongos ou cultivos celulares

– Restrita a laboratórios oficiais devido ao alto risco

• Sorologia: anticorpos tem pouca valia no diagnóstico

– Utilizada para monitorar o status sorológico em

vacinados (soro-neutralização)

Corpúsculo de Negri em

neurônio (Fonte: CDC)IFD Positiva (fonte: CDC)

Diagnóstico do vírus da Raiva

Tratamento e prevenção

• Profilaxia pré-exposição: vacinas inativadas

• Profilaxia pós-exposição: observação de animais suspeitos

por 10 dias

– Se surgirem sinais, devem ser sacrificados e remetidos ao

laboratório para diagnóstico

– Animais selvagens: devem ser sacrificados e examinados

• Desinfecção local e administração de vacina. Em casos

graves, soro + vacina.

• Uma vez estabelecida a doença: tratamento de suporte

Profilaxia pós-exposição

• Ferida: lavagem intensa agua + detergente e debridação

• Imunização passiva: imunoglobulina anti-rábica humana

– 50% em torno da área da ferida e 50% IM

• Imunização ativa: vacinas inativadas preparadas em

cultivos celulares de células diplóides humanas

– Regime de doses pode atingir até 7 inoculações.

• O tratamento combinado de soro com vacina é mais eficaz

do que somente um ou outro

– Disponível também imunoglobulina de origem equina,

mais barata do que a de origem humana

Vacinas antirrábicas

Fonte: http://s03.video.glbimg.com/x240/3785946.jpgFonte: http://everest5.tecpar.br/iconografico/acervo.php?registro=33

Fonte: http://i01.i.aliimg.com/photo/v0/210311149/Rabies_Vaccine_for_Human_Use_Vero_cell.jpg

Controle da Raiva

• Urbana: raiva canina causa a grande maioria dos casos de

raiva humana. Para o controle:

– Controle de cães de rua

– Vacinação de cães

– Quarentena

• Animais selvagens: mais difícil

– Morcegos são importantes

– Morcegos hematófagos e não hematófagos infectados

tem sido detectados em grande centros urbanos (São

Paulo e Porto Alegre)

Vírus da Encefalite Japonesa (JEV)

• 1934: isolado do cérebro de um paciente com

encefalite fatal em Tóquio

• 1938: isolado do mosquito Culex tritaeniorhynchus

• 30 a 50 mil casos por ano na Ásia

• Principal causa de encefalite

e invalidez entre crianças

• 10 mil ou mais óbitos anuais

Fonte: http://www.fehd.gov.hk/english/safefood/images/pestphoto/Diptera/Culicidae/Culex%20tritaeniorhynchus_2.jpg

• Família Flaviviridae, gênero Flavivirus

• RNA fs, envelopado

• 4 genótipos

Fonte: http://www.intechopen.com/source/html/41732/media/image2.png

Vírus da Encefalite Japonesa (JEV)

Fonte: http://openi.nlm.nih.gov/imgs/512/144/2868497/2868497_1756-3305-3-35-3.png

Ciclo epidemiológico do JEV

Doença

predominantemente

rural

Fonte: http://visao.sapo.pt/users/134/13415/encefalite-japonesa-45a0.jpg

Área com risco de transmissão JEV

• Vírus replica nas céls de Langerhans nos

linfonodos regionais

• Após a viremia transitória ocorre invasão do SNC

Infecção pelo JEV

Fonte: http://www.thetekbyte.com/jevchemical.png

• Variável: desde doença febril branda a

meningoencefalite aguda fatal

• Maioria das infecções é assintomática ou causa

doença inespecífica influenza-like

• 1 cada 300 infecções resulta em doença encefálica

• Febre acima de 38oC, calafrios, dores musculares,

cefaleia e vômito

• Convulsões, dor e rigidez na nuca, paralisia,

declínio da consciência seguido de coma, morte

Manifestações clínicas JEV

• Técnicas sorológicas: ELISA, Snap test do sangue

e licor

• Western blotting (reação cruzada com o Dengue)

• RT-PCR do liquor (pouca utilizada em função da

viremia baixa e curta)

• Isolamento (pouco utilizado)

Diagnóstico JEV

Fonte: http://www.standardia.com/content/sd/en/home/product/rapid/infectious-disease/Anti-JEV_IgM/_jcr_content/mainpar/textimage_0.img.jpg/1434527323016.jpg

• Controle do vetor (repelente, mosquiteiros,

inseticida)

• Vacinação de humanos e suínos em áreas

endêmicas

– Imunidade de até 11 anos

• Tratamento de suporte

– Corticosteroide, antipiréticos,

soroterapia, diazepan

Prevenção e controle JEV

Fonte: http://www.who.int/immunization_standards/vaccine_quality/pq_266_je_1dose_biologicale_container_image.jpg?ua=1 e http://cavac.co.kr/upload/product/188_1.jpg

Poliomavírus (PyV)

• Família Polyomaviridae, gênero Polyomavirus

• Poli = múltiplos “oma”=tumores em camundongos

Fonte: http://education.expasy.org/images/Polyomaviridae_virion.jpg e http://www.microbiologia.ufrj.br/antigo/images/publicacoes%20impg/microbiology.jpg

Poliomavírus (PyV)

• SV40: protótipo grupo isolado de macaco Rhesus

• 1965: detectado no cérebro de pacientes com

leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML)

• 1971: isolado PyV JC (John Cunningham) do

cérebro com PML em células gliais fetais

• 1971: isolado PyV BK (Thea Brennan-Krohn) de

urina de pacientes imunossuprimidos assintomáticos

• Desde então mais 11 novos HPyV foram descritos

Fonte: http://education.expasy.org/images/Polyomaviridae_virion.jpg e http://www.microbiologia.ufrj.br/antigo/images/publicacoes%20impg/microbiology.jpg

Poliomavírus (PyV)

• Detectados em secreções respiratórias, câncer de

pele, soro, diarreia, fígado, musculo

• São vírus com genoma DNA fd circular (5,2 Kb)

• Não envelopados

• Vírus resistentes a inativação

por calor, formalina e solventes

lipídicos

Fonte: http://education.expasy.org/images/SV40_genome.jpg

Poliomavírus (PyV)

• VP1 do capsídeo se liga a receptores gangliosídeos

e ácido siálico presente nas células epiteliais

• Penetração por endocitose, conduzido pelo reticulo

endoplasmático até o núcleo da célula

• Infecções por HPyV são prevalentes na população,

mas raramente causam doença clínica aparente

• Infecção primária ocorre nos primeiros anos de vida

• Rota vertical e horizontal de transmissão

Poliomavírus (PyV)

• Diagnóstico: detecção de anticorpos no soro por

inibição da hemaglutinação

– Estudos de prevalência: 50% para JC e 90% para

BK

• Infecção renal por BK: biópsia renal ou citologia da

urina

• Mais utilizada: PCR convencional ou em tempo real

(detecção e quantificação do vírus) do liquor

Poliomavírus (PyV)

• PML (leucoencefalopatia

multifocal progressiva) por JC

– Sistema imunológico debilitado

– Mutações na região de origem replicação (NCCR)

– Fatores de transcrição que se liguem ao NCCR

presentes

– Os vírus devem atravessar a barreira

hematoencefálica

– PML: 3 a 5% de mortes em pacientes com AIDS

Poliomavírus (PyV)

• Tratamento PML: anticorpos monoclonais

humanizados: natalizumabe

– Imunomodulador

– Usado no tratamento esclerose

múltipla

- Inibe VCAM-1

- Eficácia ?!?

Fonte: http://www.desospitalize-se.com.br/20111009093149872.jpg e http://www.cell.com/cms/attachment/2021795587/2041749873/fx1.jpg

http://www.ufrgs.br/labvir/

Grato pela atenção!!!

Fonte: http://www.nature.com/nrmicro/journal/v8/n1/images/nrmicro2260-f4.jpg