virologia. virologia médica o que são vírus o que são vírus quando e como foram descobertos os...

52
Virologia Virologia

Upload: lara-nicolau

Post on 07-Apr-2016

218 views

Category:

Documents


2 download

TRANSCRIPT

Page 1: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

VirologiaVirologia

Page 2: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Virologia MédicaVirologia Médica O que são vírusO que são vírus Quando e como foram descobertos os Quando e como foram descobertos os

vírus vírus Qual o impacto dos vírus na história Qual o impacto dos vírus na história O que eles causamO que eles causam Como os vírus interagem com os seus Como os vírus interagem com os seus

hospedeiroshospedeiros Classificação dos VírusClassificação dos Vírus Classificação das doenças ViraisClassificação das doenças Virais Como tratar as doenças virais?Como tratar as doenças virais? Ação dos AntiviraisAção dos Antivirais

Page 3: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

ReferênciasReferências Cimerman S, et all. Cimerman S, et all. Condutas em Condutas em

InfectologiaInfectologia. São Paulo; Atheneu, 2004.. São Paulo; Atheneu, 2004. Mandell L G, et all. Mandell L G, et all. Principles and Practice Principles and Practice

of Infectious Diseases.of Infectious Diseases. 6 ed. - USA: 6 ed. - USA: Churchill Livingstone, 2005.Churchill Livingstone, 2005.

Mims CA, et all. Mims CA, et all. Microbiologia MédicaMicrobiologia Médica. . Great Britain. Ed. Manole Ltda, 1995.Great Britain. Ed. Manole Ltda, 1995.

Murray PR, et all. Murray PR, et all. Microbiologia MédicaMicrobiologia Médica. . USA: Guanabara Koogan, 1990.USA: Guanabara Koogan, 1990.

Page 4: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

O que é um vírus?O que é um vírus?São parasitas intracelulares que por definição contém material genético próprio protegido por uma cobertura proteica. Alguns vírus ainda contém um envelope lipídico.

CapsídeoDNA ou RNA

Envelope

Para a sua propagação os vírus dependem de uma célula eucariótica ou procariótica, que fornece a maquinaria total ou parcialmente para a síntese do material genético e esta cobertura viral.

Vírus

Célula Eucariótica

Núcleo

Page 5: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Estrutura dos VírusEstrutura dos Vírus

GENOMAGENOMA de RNA or de RNA or DNADNA

Uma membrana, o Uma membrana, o ENVELOPE.ENVELOPE.

Uma capa proteica Uma capa proteica CAPSIDIOCAPSIDIO..

Page 6: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Estrutura ViralEstrutura Viral Alguns virus têm envelopeAlguns virus têm envelope

Coberturas membranosas derivadas Coberturas membranosas derivadas da membrana celular das céluas da membrana celular das céluas hospedeirashospedeiras

80–200 nm (diameter)

50 nm(c) Influenza viruses

RNA

Glycoprotein

Membranousenvelope

Capsid

Page 7: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Genoma ViralGenoma Viral

Composição genoma viralComposição genoma viral Fita dupla ou simples de Fita dupla ou simples de

DNADNA Fita dupla ou simples de Fita dupla ou simples de

RNARNA

Page 8: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto
Page 9: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

CLASSIFICAÇÃO DE BALTIMORE:

Vírus são classificados em sete grupos arbitrários:

I: DNA dupla fita (Adenovirus; Herpesvirus; Poxvirus, etc)

II: DNA simples fita de senso positivo (Parvovirus)

III: RNA dupla fita (Reovirus; Birnavirus)

IV: RNA simples fita de senso positivo (Picornavirus; Togavirus,

Flavivírus)

V: RNA simples fita de senso negativo (Orthomixovirus, Rhabdovirus)

VI: RNA simples fita de senso positivo com um ciclo intermediário

de replicação DNA (Retrovirus)

VII: DNA dupla fita com um intermediário de RNA (Hepadnavirus)

Page 10: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Estratégias de Estratégias de transcrição viraltranscrição viral

Page 11: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Transcrição da Transcrição da Informação GenéticaInformação Genética

PROCESSOS DE REPARAÇÃO DE DANOSESSENCIAL PARA A MANUTENÇÃO DAINTEGRIDADE DO DNA

FALHAS NOS PROCESSOS DE REPARAÇÃOESTÃO ASSOCIADOS A DIVERSAS MUTAÇÕES

Page 12: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

12

HERPESVIRIDAEHEPADNAVIRIDAE

ENVELOPADOS

PAPILLOMAVIRIDAEPOLIOMAVIRIDAE

CIRCULARES

ADENOVIRIDAE

LINEARES

NÃO-ENVELOPADOS

DUPLA FITA

PARVOVIRIDAE

SIMPLES FITANÃO-ENVELOPADOS

POXVIRIDAE

ENVELOPADOS COMPLEXOS

VIRUS DNA

Modified from Volk et al., Essentials of Medical Microbiology, 4th Ed. 1991

Todas as famílias mostradas são icosahedricas com exceção dos poxviruses

Page 13: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

13

FLAVIVIRIDAETOGAVIRIDAE

RETROVIRIDAE

ICOSAHEDRICOS

CORONAVIRIDAE

HELIPTICOS

ENVELOPADOS

ICOSAHEDRICOS

PICORNAVIRIDAECALICIVIRIDAE

NÃO-ENVELOPADOS

SIMPLES FITASENSO POSITIVO

BUNYAVIRIDAEARENAVIRIDAE

ORTHOMYXOVIRIDAEPARAMYXOVIRIDAE

RHABDOVIRIDAEFILOVIRIDAE

SIMPLES FITASENSO NEGATIVO

REOVIRIDAE

DUPLA-FITA

VIRUS RNA

ENVELOPADOS

HELIPTICOS ICOSAHEDRICOS

NÃO-ENVELOPADOS

Modified from Volk et al., Essentials of Medical Microbiology, 4th Ed. 1991

Page 14: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Esquema dos principais Esquema dos principais vírusvírus

Page 15: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Esquema dos principais Esquema dos principais vírusvírus

Page 16: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Dimensões dos vírusDimensões dos vírus

Page 17: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Doença do Mosaico do Doença do Mosaico do TabacoTabaco Prejudica o desenvolvimento das folhas Prejudica o desenvolvimento das folhas

do tabaco e confere uma coloração de do tabaco e confere uma coloração de mosaicomosaico

Page 18: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Virus do Mosaico do Virus do Mosaico do Tobaco.Tobaco.

Final do Século 19Final do Século 19 Hipótese de que o agente causador seria Hipótese de que o agente causador seria

menor do que uma bactériamenor do que uma bactéria Martinus Beijerinck – filtração em filtros Martinus Beijerinck – filtração em filtros

de porcelana de homogenado de folhas de de porcelana de homogenado de folhas de tabaco.tabaco.

Em 1935, Wendell StanleyEm 1935, Wendell Stanley Confirmação das hipóteses com a Confirmação das hipóteses com a

cristalização da partícula infecciosa cristalização da partícula infecciosa (TMV).(TMV).

Page 19: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

DOENÇAS DOENÇAS VIRAISVIRAIS

Page 20: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Alguns vírus, doenças e Alguns vírus, doenças e respectivos vetoresrespectivos vetores

VírusVírus VetorVetor DoençaDoença

PoliovírusPoliovírus Água e comidas Água e comidas contaminadascontaminadas

Infecções entéricas e Infecções entéricas e poliomielítepoliomielíte

HantavirusHantavirus CamundongosCamundongos Febre HemorrágicaFebre Hemorrágica

HIVHIV Injeção de vírus em fluídos Injeção de vírus em fluídos corpóreoscorpóreos AIDSAIDS

SarampoSarampo AerosolAerosol Viroses ExantemáticasViroses ExantemáticasFebre Febre AmarelaAmarela MosquitoMosquito Febre HemorrágicaFebre Hemorrágica

DengueDengue MosquitoMosquito Febre HemorrágicaFebre Hemorrágica

Hepatite AHepatite A Água e comidas Água e comidas contaminadascontaminadas Hepatite agudaHepatite aguda

Hepatite BHepatite B Injeção direta no sangueInjeção direta no sangue Hepatite crônica e Hepatite crônica e agudaaguda

Hepatite CHepatite C Injeção direta no sangueInjeção direta no sangue Hepatite crônicaHepatite crônicaRaivaRaiva Saliva de animal infectadoSaliva de animal infectado Encefalite fatalEncefalite fatalHerpes-Herpes-simplexsimplex Saliva e outras secreçõesSaliva e outras secreções Lesões cutâneas com Lesões cutâneas com

latêncialatênciaVaricella-Varicella-zoosterzooster AerosolAerosol Lesões cutâneas com Lesões cutâneas com

latêncialatência

Page 21: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

VírusVírus VetorVetor DoençaDoençaRubéolaRubéola AerosolAerosol Lesões cutâneasLesões cutâneas

PapilomaPapiloma ContatoContato Verrugas benignas, alguns Verrugas benignas, alguns com carcinomacom carcinoma

HTLVHTLV SangueSangue LeucemiaLeucemiaEpstein-Epstein-Barr Barr SalivaSaliva Mononucleose infecciosaMononucleose infecciosa

RotavirusRotavirus contatocontato Gastroenteríte e diarréia Gastroenteríte e diarréia infantialinfantial

EstomatiteEstomatite Lesões mucos oralLesões mucos oralParainfluenParainfluenzaza contatocontato Viroses RespiratóriasViroses Respiratórias

InfluenzaInfluenza AerosolAerosol GripeGripeVaríolaVaríola AerosolAerosol VaríolaVaríolaRinovírusRinovírus AerosolAerosol Viroses RespiratóriasViroses RespiratóriasAdenovírusAdenovírus Aerosol, salivaAerosol, saliva Viroses RespiratóriasViroses RespiratóriasCoronavíruCoronavíruss AerosolAerosol Viroses RespiratóriasViroses Respiratórias

Alguns vírus, doenças e Alguns vírus, doenças e respectivos vetoresrespectivos vetores

Page 22: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Padrões de doenças:Padrões de doenças: Infecções agudas:Infecções agudas:

Resfriados, infecções respiratórias e influenza, Resfriados, infecções respiratórias e influenza, varíolavaríola

Infecções com seqüelas:Infecções com seqüelas: Poliomielite, Rubéola (em gestantes)Poliomielite, Rubéola (em gestantes)

Infecções persistentes:Infecções persistentes: Papilomas, Adenovirus, HerpesPapilomas, Adenovirus, Herpes

Doenças secundáriasDoenças secundárias Leucemia (HTLV)Leucemia (HTLV)

Doenças de longa incubaçãoDoenças de longa incubação HIVHIV

Page 23: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Mecanismos de Mecanismos de Transmissão ViralTransmissão Viral

Aerosol

Parenteral

Insetos Contato direto

Ingestão

Page 24: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Como os vírus se replicam e Como os vírus se replicam e causam doenças?causam doenças?

Replicação dos vírus nas célulasReplicação dos vírus nas células1.1. Interação do vírus com a superfície da Interação do vírus com a superfície da

célula e introdução do seu material célula e introdução do seu material genômicogenômico

2.2. Expressão de genes virais usando a Expressão de genes virais usando a maquinaria celularmaquinaria celular

3.3. Modificações nas células para replicar o Modificações nas células para replicar o vírusvírus

4.4. Formação de novas partículas viraisFormação de novas partículas virais5.5. Liberação dos vírusLiberação dos vírus

Page 25: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto
Page 26: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto
Page 27: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Ciclo Viral IntracelularCiclo Viral Intracelular

NucleusATTACHMENT

PENETRATION UNCOATING REPLICATION ASSEMBLY

EGRESS

Page 28: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

LiberaçLiberação de vão de víírus envelopados rus envelopados por brotamentopor brotamento

Page 29: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Doenças ViraisDoenças ViraisAlguns métodos utilizados em Alguns métodos utilizados em

diagnósticodiagnóstico

Page 30: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Microscopia eletrônicaMicroscopia eletrônica

Adenovirus Rotavirus(courtesy of Linda Stannard, University of Cape Town, S.A.)

Page 31: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Como visualizar vírus:Como visualizar vírus:• Microscopia eletrônica por coloração negativaMicroscopia eletrônica por coloração negativa

Adenovírus

Papiloma

Herpes

InfluenzaHepatite B

Page 32: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Efeitos citopáticosEfeitos citopáticosUninfectedUninfected InfectedInfected

Plaque AssayPlaque Assay

Syncytia AssaySyncytia Assay

Page 33: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Como podemos detectar um virus?Como podemos detectar um virus?ImunofluorescênciaImunofluorescência

-Produção de anticorpos que se ligam a um vírus específicoProdução de anticorpos que se ligam a um vírus específico

-Detecção do vírus em tecidos ou em culturaDetecção do vírus em tecidos ou em cultura

Page 34: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Hemaglutinação

• Alguns tipos de vírus se ligam a hemácias e causam aglutinação

• Anticorpos contra estes vírus inibem a aglutinação de hemácias mediada por estes vírus

• Este teste pode medir os níveis de anticorpos contra um determinado vírus

Page 35: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Provas ImunoEnzimáticasProvas ImunoEnzimáticas- Detecção de anticorpos específicos ao vírus no soro Detecção de anticorpos específicos ao vírus no soro de um pacientede um paciente- A presença do anticorpo é a evidência da presença A presença do anticorpo é a evidência da presença do vírusdo vírus- Teste de ELISATeste de ELISA

Page 36: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Western BlotWestern Blot

HIV-1 Western BlotHIV-1 Western Blot Lane1: controle positivoLane1: controle positivo Lane 2: controle negtivoLane 2: controle negtivo amostra A: negativoamostra A: negativo amostra B: indeterminadoamostra B: indeterminado amostra C: positivoamostra C: positivo

Page 37: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

PCRPCR

-Amplificação de quantidades Amplificação de quantidades mínimas de DNA ou RNA viralmínimas de DNA ou RNA viral

-Utilização de primers Utilização de primers específicos para o vírusespecíficos para o vírus

-A base de testes muito A base de testes muito sensíveissensíveis

Page 38: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Quimioterapia anti-viralQuimioterapia anti-viral

Page 39: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Como Tratar as Doenças Como Tratar as Doenças ViraisVirais

Medicamentos AntiviraisMedicamentos AntiviraisBloquear passos específicos do ciclo viralBloquear passos específicos do ciclo viralOs virus podem desenvolver resistência Os virus podem desenvolver resistência

aos medicamentosaos medicamentosAmpliar a resposta ImuneAmpliar a resposta Imune

Cuidados SuportivosCuidados SuportivosTratar os SintomasTratar os SintomasPrevinir a disceminaçãoPrevinir a disceminação

VacinasVacinasPromover resposta imune duradouraPromover resposta imune duradoura

Page 40: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Antivirais Sítios de Antivirais Sítios de AtuaçãoAtuação

Page 41: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Antivirais Sítios de Antivirais Sítios de AtuaçãoAtuação

Inibidores da AdesãoInibidores da Adesão Inibidores da TranscriçãoInibidores da Transcrição Inibidores da Síntese de ProteínasInibidores da Síntese de Proteínas Inibidores da IntegraçãoInibidores da Integração Inibidores da Montagem ou Inibidores da Montagem ou

MaturaçãoMaturação

Page 42: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Drogas Aprovadas:Drogas Aprovadas:

AciclovirAciclovir ValaciclovirValaciclovir GanciclovirGanciclovir PenciclovirPenciclovir FamciclovirFamciclovir FoscarnetFoscarnet

RibavirinaRibavirina LamivudineLamivudine EntecavirEntecavir AdefovirAdefovir Interferon Interferon Amantidina e Amantidina e

RimantidinaRimantidina Oseltamivir/Oseltamivir/

ZanamivirZanamivir

Page 43: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Inibidores da Transcriptase Inibidores da Transcriptase Reversa NucleosídeosReversa Nucleosídeos

Page 44: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto
Page 45: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto
Page 46: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto
Page 47: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto
Page 48: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Inibidores da Transcriptase Inibidores da Transcriptase Reversa Não - NucleosídeosReversa Não - Nucleosídeos

Page 49: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Inibidores da ProteaseInibidores da Protease

Page 50: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Espectro de atividade dos mais utilizados compostos antivirais

Page 51: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto

Efeitos AdversosEfeitos Adversos Pequeno espectro de atividadePequeno espectro de atividade Fase latente da infecção viralFase latente da infecção viral Tratamento é efetivo somente no Tratamento é efetivo somente no

começo da infecçãocomeço da infecção Cepas de vírus resistentes às Cepas de vírus resistentes às

drogasdrogas

Limitações no uso de drogas Limitações no uso de drogas antiviraisantivirais

Page 52: Virologia. Virologia Médica O que são vírus O que são vírus Quando e como foram descobertos os vírus Quando e como foram descobertos os vírus Qual o impacto