Prof. Eduardo F. FloresProf. Eduardo F. FloresDepto Medicina VeterináriaDepto Medicina VeterináriaPreventiva – UFSM (2009-1)Preventiva – UFSM (2009-1)

ADJUVANTESADJUVANTES

DefiniçãoDefinição

Tipos principaisTipos principais

Sais de alumínio (hidróxido, fosfato)Sais de alumínio (hidróxido, fosfato)

Emulsões água-óleoEmulsões água-óleo

Partículas lipídicasPartículas lipídicas

LipossomosLipossomos

ISCOMsISCOMs

SAIS DE ALUMÍNIOSAIS DE ALUMÍNIO

São os mais usados em vacinas animais São os mais usados em vacinas animais

Promovem inflamação local leve – recrutamento de célulasPromovem inflamação local leve – recrutamento de células

Retardam difusão dos antígenos – função DEPOTRetardam difusão dos antígenos – função DEPOT

Formam complexos/partículas – facilitam captura de antígenosFormam complexos/partículas – facilitam captura de antígenos

Ativam diretamente as células dendríticasAtivam diretamente as células dendríticas

Induzem resposta mais por Th2 – resposta humoralInduzem resposta mais por Th2 – resposta humoral

Seguros – induzem reações locais leves Seguros – induzem reações locais leves

São os únicos licenciados em vacinas humanasSão os únicos licenciados em vacinas humanas

EMULSÕES ÁGUA-ÓLEOEMULSÕES ÁGUA-ÓLEO

Efeito DEPOT - retarda absorção do antígenoEfeito DEPOT - retarda absorção do antígeno

Prolongam exposição/apresentação de antígenosProlongam exposição/apresentação de antígenos

Atraem DCs e macrófagosAtraem DCs e macrófagos

Estimulam fagocitose por APCsEstimulam fagocitose por APCs

Estimulam secreção de citocinasEstimulam secreção de citocinas

Induzem resposta mais por Th2 – resposta humoralInduzem resposta mais por Th2 – resposta humoral

Promovem reações locais moderadas a severas Promovem reações locais moderadas a severas

ISCOMsISCOMs(complexos imunoestimulantes)(complexos imunoestimulantes)

Saponina (Quillaia) + colesterol + fosfolipídiosSaponina (Quillaia) + colesterol + fosfolipídios

Partículas de 40nmPartículas de 40nm

Promove inflamação no sítio de aplicaçãoPromove inflamação no sítio de aplicação

Atração de neutrófilos, macrófagos, DCs e linfócitosAtração de neutrófilos, macrófagos, DCs e linfócitos

Estimulam produção de interleucinasEstimulam produção de interleucinas

Direcionam a resposta p/ Th1 (tbém Th2)Direcionam a resposta p/ Th1 (tbém Th2)

Podem induzir CD8+ Podem induzir CD8+

VACINAS REPLICATIVAS x NÃO-REPLICATIVASVACINAS REPLICATIVAS x NÃO-REPLICATIVAS

RESPOSTA HUMORALRESPOSTA HUMORAL+ CD4, CD8+ CD4, CD8

RESPOSTA HUMORALRESPOSTA HUMORAL+ CD4+ CD4

IMUNIDADE RÁPIDAIMUNIDADE RÁPIDAE DURADOURAE DURADOURA

IMUNIDADE LIMITADAIMUNIDADE LIMITADAE PASSAGEIRAE PASSAGEIRA

APLICAÇÃO ÚNICAAPLICAÇÃO ÚNICA MÚLTIPLAS APLICAÇÕESMÚLTIPLAS APLICAÇÕES

NÃO REQUER ADJUVANTENÃO REQUER ADJUVANTE NECESSITAM ADJUVANTENECESSITAM ADJUVANTE

QUANTIDADE PEQUENAQUANTIDADE PEQUENADE ANTÍGENODE ANTÍGENO

GRANDE QUANTIDADEGRANDE QUANTIDADEDE ANTÍGENODE ANTÍGENO

USO PARENTERAL EUSO PARENTERAL EORALORAL

USO PARENTERALUSO PARENTERAL

CUSTO BAIXOCUSTO BAIXO CUSTO ALTOCUSTO ALTO

PODEM INDUZIRPODEM INDUZIRIMUNIDADE DE MUCOSASIMUNIDADE DE MUCOSAS

NÃO INDUZEM IMUNIDADENÃO INDUZEM IMUNIDADEDE MUCOSASDE MUCOSAS

EFEITOS COLATERAISEFEITOS COLATERAISPOUCO FREQUENTESPOUCO FREQUENTES

EFEITOS COLATERAISEFEITOS COLATERAISFREQUENTESFREQUENTES

RISCO DE AGENTESRISCO DE AGENTESCONTAMINANTESCONTAMINANTES

SEM RISCO DESEM RISCO DECONTAMINANTESCONTAMINANTES

RISCO DE REVERSÃORISCO DE REVERSÃOÁ VIRULÊNCIAÁ VIRULÊNCIA

SEGURAS - NÃO REVERTEM ASEGURAS - NÃO REVERTEM AVIRULÊNCIAVIRULÊNCIA

VACINAS REPLICATIVAS x NÃO-REPLICATIVASVACINAS REPLICATIVAS x NÃO-REPLICATIVAS

GERALMENTEGERALMENTEINSTÁVEISINSTÁVEIS

MAIS ESTÁVEISMAIS ESTÁVEIS

PODE SER TRANSMITIDAPODE SER TRANSMITIDAAO FETO/OUTROS ANIMAISAO FETO/OUTROS ANIMAIS

SEM RISCO DESEM RISCO DETRANSMISSÃOTRANSMISSÃO

NÃO DEVE SER ADMINISTRADANÃO DEVE SER ADMINISTRADAA IMUNODEPRIMIDOSA IMUNODEPRIMIDOS

PODE SER ADMINISTRADAPODE SER ADMINISTRADA

USOS DAS VACINAS NÃO-REPLICATIVASUSOS DAS VACINAS NÃO-REPLICATIVAS

Vírus c/ infecção persistente/incorporam o genoma (retro, HBV)Vírus c/ infecção persistente/incorporam o genoma (retro, HBV)

Vírus cuja atenuação é difícil/impossível Vírus cuja atenuação é difícil/impossível

Vírus que infectam o feto/causam abortos (BVDV, BoHV-1)Vírus que infectam o feto/causam abortos (BVDV, BoHV-1)

Para uso em indivíduos imunodeprimidosPara uso em indivíduos imunodeprimidos

Em áreas livres do agenteEm áreas livres do agente

Por restrições oficiaisPor restrições oficiais

Sabin x SalkSabin x Salk

Vírus que não replicam bem em cultivo celularVírus que não replicam bem em cultivo celular

VACINAS POLIVALENTES OU MISTASVACINAS POLIVALENTES OU MISTAS

DefiniçãoDefinição

ExemplosExemplos

BoHV-1, BVDV, PI-3 e BRSV, Pasteurella – doença respiratóriaBoHV-1, BVDV, PI-3 e BRSV, Pasteurella – doença respiratória

BoHV-1, BVDV, Leptospira – abortos, doença reprodutivaBoHV-1, BVDV, Leptospira – abortos, doença reprodutiva

Rota e coronavírus, Rota e coronavírus, E.coliE.coli, salmonela – diarréia neonatal, salmonela – diarréia neonatal

Vírus das encefalites + herpesvírus equinoVírus das encefalites + herpesvírus equino

Várias vacinas bi- tri-, tetra- penta- hexa- etc valentes de cãesVárias vacinas bi- tri-, tetra- penta- hexa- etc valentes de cães

Várias vacinas polivalentes de aves e suínosVárias vacinas polivalentes de aves e suínos

Humanas: tríplice viral (MMR), tríplice bacteriana (DPT)Humanas: tríplice viral (MMR), tríplice bacteriana (DPT)

pentavalente (DPT + HBV + pentavalente (DPT + HBV + Haemophilus influenzaeHaemophilus influenzae))

Propriedades/vantagens e restriçõesPropriedades/vantagens e restrições

CÃES - VACINAS COMERCIAISCÃES - VACINAS COMERCIAIS

- ÓCTUPLAS (CDV, CPV, adeno, corona, parainfluenza +LEPTO)- ÓCTUPLAS (CDV, CPV, adeno, corona, parainfluenza +LEPTO)

POLIVAC 8 (Lema Biologic)POLIVAC 8 (Lema Biologic)

VANGUARD (Pfizer)VANGUARD (Pfizer)

OCTA-CINO-VACIN (Biovet)OCTA-CINO-VACIN (Biovet)

CANIGEN (Virbac)CANIGEN (Virbac)

- SÊXTUPLAS (CDV, CPV, raiva, corona, Leptospirose, adeno)- SÊXTUPLAS (CDV, CPV, raiva, corona, Leptospirose, adeno)

- TRÍPLICES (CDV, corona, CPV)- TRÍPLICES (CDV, corona, CPV)

TRIBABYVAC (Lema Biologic)TRIBABYVAC (Lema Biologic)

- DUPLAS (CDV, CPV)- DUPLAS (CDV, CPV)

- MONOVALENTES (RAIVA, CPV, CDV)- MONOVALENTES (RAIVA, CPV, CDV)

CONTROLE DE QUALIDADECONTROLE DE QUALIDADE

Testes de esterilidadeTestes de esterilidade

Testes de inocuidadeTestes de inocuidade

Testes de estabilidadeTestes de estabilidade

Testes de potênciaTestes de potência

TESTE DE ESTERILIDADETESTE DE ESTERILIDADE

TESTE DE INOCUIDADETESTE DE INOCUIDADE

TESTES DE POTÊNCIATESTES DE POTÊNCIA

1. Vacinar e mensurar a resposta humoral (anticorpos)1. Vacinar e mensurar a resposta humoral (anticorpos)

2. Vacinar e monitorar a ocorrência da doença com o tempo2. Vacinar e monitorar a ocorrência da doença com o tempo

3. Vacinar e desafiar com o agente3. Vacinar e desafiar com o agente

VacinadosVacinadosDESAFIODESAFIO

Doença nosDoença nosvacinadosvacinados

XX

Doença nos Doença nos controlescontrolesControlesControles

FALHAS VACINAISFALHAS VACINAIS

FALHAS DA VACINAFALHAS DA VACINA FALHAS CONSERVAÇÃOFALHAS CONSERVAÇÃOADMINISTRAÇÃOADMINISTRAÇÃO

FALHAS/FATORESFALHAS/FATORESDO HOSPEDEIRODO HOSPEDEIRO

Cepa incorretaCepa incorreta

Pouco antígenoPouco antígeno

Antígeno não-protetorAntígeno não-protetor

Pouco adjuvante/Pouco adjuvante/Adj. incorretoAdj. incorreto

Conservação inadequadaConservação inadequada

Administração inadequadaAdministração inadequada

Animal com imunidade passivaAnimal com imunidade passiva

Indivíduo imunodeprimido/Indivíduo imunodeprimido/desnutrido/doentedesnutrido/doente

Indivíduo já infectadoIndivíduo já infectado

IDEMIDEM

Variação individual,Variação individual,genéticagenética

Número de doses ouNúmero de doses ouintervalo incorretointervalo incorreto

Falta de reforçoFalta de reforço

VARIAÇÃO INDIVIDUALVARIAÇÃO INDIVIDUAL

VACINAÇÃO E IMUNIDADE PASSIVAVACINAÇÃO E IMUNIDADE PASSIVA

REAÇÕES VACINAISREAÇÕES VACINAIS

- - Edema e dor no local da aplicaçãoEdema e dor no local da aplicação

- - Febre e sinais gerais de infecçãoFebre e sinais gerais de infecção

- Doença vacinal em imunocomprometidos- Doença vacinal em imunocomprometidos

- Reações alérgicas (choque anafilático)- Reações alérgicas (choque anafilático)

- Formação de granulomas- Formação de granulomas

- Abortos - Abortos

- Imunossupressão - Imunossupressão

- Contaminação/abscessos - Contaminação/abscessos

* Em geral, mais frequentes em vacinas não replicativas* Em geral, mais frequentes em vacinas não replicativas

VIAS DE ADMINISTRAÇÃOVIAS DE ADMINISTRAÇÃO

- - Intramuscular (IM)Intramuscular (IM)

- - Subcutânea (SC)Subcutânea (SC)

- Intradérmica (ID)- Intradérmica (ID)

- Escarificação cutânea- Escarificação cutânea

- Oral- Oral

- Intranasal (IN)- Intranasal (IN)

- Genital (IV, IP)- Genital (IV, IP)

- Ocular, conjuntival- Ocular, conjuntival

- Pulverização, aerosolização- Pulverização, aerosolização

- “In ovo”- “In ovo”

APRESENTAÇÃO APRESENTAÇÃO E E

CONSERVAÇÃOCONSERVAÇÃO

VACINAS COM ADJUVANTES (Não-replicativas)VACINAS COM ADJUVANTES (Não-replicativas)

Líquido ou emulsão oleosaLíquido ou emulsão oleosa

Conservação a 4-6 Conservação a 4-6 ooCC

VACINAS VÍRICAS REPLICATIVASVACINAS VÍRICAS REPLICATIVAS

Geralmente liofilizadas (pó + diluente)Geralmente liofilizadas (pó + diluente)

Conservação a 4-6 Conservação a 4-6 ooCC

Usar em seguida após a reconstituição (manter refrigerada)Usar em seguida após a reconstituição (manter refrigerada)

JAMAIS devem ser congeladasJAMAIS devem ser congeladas

São mais estáveis ao armazenamentoSão mais estáveis ao armazenamento

São menos estáveis ao armazenamentoSão menos estáveis ao armazenamento

JAMAIS usar vacinas com validade expirada!!!JAMAIS usar vacinas com validade expirada!!!

Prof. Eduardo F. FloresProf. Eduardo F. FloresDepto Medicina VeterináriaDepto Medicina VeterináriaPreventiva – UFSM (2009-1)Preventiva – UFSM (2009-1)