VACINAS

1- INTRODUÇÃO

QUAIS AS CARACTERÍSTICAS BÁSICAS DOS ANTÍGENOS CANDIDATOS A VACINA?

QUAIS PROPRIEDADES INERENTES A UMA BOA VACINA?

O QUE LEVAR EM CONSIDERAÇÃO NA HORA DE VACINAR UM ANIMAL/PACIENTE?

VACINAS

Todo e qualquer imunógeno empregado para ativar uma resposta imune específica a determinado

agente infeccioso e/ou toxina produzida por estes, com o objetivo de mimetizar uma resposta imune

primária, e conseqüente desenvolvimento de memória imunológica protetora e de longo termo.

VACINAS

Meio mais eficaz para prevenir doenças infecciosas.

VACINAScomo escolher um antígeno para vacina?

Antígeno Imunodominante – Molécula presente em uma solução de antígenos que apresenta uma maior capacidade de induzir

produção de anticorpos e/ou levar a ativação de linfócitos

VACINAScomo escolher um antígeno para vacina?

Restrição do antígeno a MHC

VACINAScomo escolher um antígeno para vacina?

Características ideais para um antígeno vacinal

-Estabilidade em solução

-Definição química

-Pureza

-Suscitar a produção de anticorpos e ativação de linfócitos

-Suscitar o desenvolvimento de memória imunológica

-Fácil obtenção, com o menor custo possível

-Não conter contaminantes decorrentes do processo de produção e purificação

VACINAScomo escolher um antígeno para vacina?

VACINASAs boas características de uma vacina

VACINAS

Adjuvantes – Substâncias administradas juntamente com os antígenos vacinais, que têm como função aumentar o potencial

imunogênico da vacina

VACINAS

Principais tipos de vacinas:Vacina de microorganismo inativado ou morto

Vacina de microorganismo vivo atenuado

Vacina de microorganismo vivo modificado

Vacina de subunidades: Proteínas Nativas

Vacinas de Subunidades: Proteínas Recombinantes

Vacinas de subunidades: Peptídeos Sintéticos

Vacinas de DNA

Vacinas de Vetores Modificados

VACINAS MAIS AMPLAMENTE UTILIZADAS

VACINAS AINDA NÃO EXISTENTES

VACINAS AINDA NÃO EXISTENTES

VACINAS ESTÁGIO-ESPECÍFICAS

VACINAS DE MICROORGANISMOSINATIVADOS

• Tipo de vacina que apresenta alto nível de segurança

• Microorganismos podem ser inativados por radiação, por altas temperaturas, por gradientes de pH...

• Apesar de ser uma vacina segura, e eficaz em grande parte das vezes, é uma vacina que induz uma resposta imune limitada, devido ao organismo que o compões não ter capacidade de multiplicação, ficando exposto dessa forma a uma parcela pequena de células do Sistema Imune.

• Problemas de segurança se o mo não for devidamente inativado

• Induzem boa resposta imune celular, baixa resposta imune celular

• Baixo custo

VACINAS MICROORGANISMOS MORTOSOU INATIVADOS

VACINAS DE MICROORGANISMOSATENUADOS

• Processo de atenuação do microorganismo

VACINAS DE MICROORGANISMOSATENUADOS

• Vacina com maior eficácia, devido ao fato do microorganismo ainda possuir capacidade de multiplicação

(Vacina com x mo – Resposta imune a xn mos)• Induz boa resposta imune celular e humoral• Problemas de segurança em indivíduos imunodeprimidos,

mal nutridos, idosos, com administração de corticóides...• Problemas de segurança se não acontecer a devida

atenuação• Baixo custo• Rigor na manutenção da vacina

VACINAS MICROORGANISMOS ATENUADOS

VACINAS DE MICROORGANISMOSMODIFICADOS

• Vacina produzidas com microorganismos modificados geneticamente, os quais sofrem deleção ou inativação dos genes que codificam para fatores de virulência

• Boa resposta celular e humoral

• Vantagens e problemas inerentes a organismos atenuados

• Verificação períodica da completa inativação dos genes de fatores de virulência

• Rigor na manutenção da vacina

• Induz memória de longo prazo

VACINAS DE MICROORGANISMOSMODIFICADOS

VACINAS DE SUBUNIDADES

• O desenvolvimento de uma vacina de subunidade começa com a identificação do antígeno imunodominante de um microorganismo – aquele que induz uma maior produção de anticorpos e/ou maior ativação de Linf. T

• Direcionamento da resposta imunológica para o antígeno de interesse vacinal

• Antígeno protetor X Antígeno de mimecrismo molecular

• Dois tipos: nativa e recombinante

VACINAS SUBUNIDADES

VACINAS DE SUBUNIDADESPROTEÍNA NATIVA

• Purificada diretamente do mo

• Meios de purificação: cromatografia, extração com solventes orgânicos

• Alto custo devido a manutenção do mo em cultura em laboratório

• Problemas com a purificação – efeitos colaterais tais como toxicidade, hipersensibilidades

• Bom indutor de resposta humoral, médio indutor de resposta celular

VACINAS DE SUBUNIDADESPROTEÍNA RECOMBINANTE

• Identificação do gene que codifica para a proteína imunodominante

• Amplificação do gene

• Inserção do gene em uma bactéria ou fungo

• Indução da produção da proteína pelo fungo ou bactéria

• Purificação da proteína

• Associação com adjuvante

VACINAS DE SUBUNIDADESPROTEÍNA RECOMBINANTE

• Baixo custo em produção em larga escala

• Definição química

• Problemas de purificação

• Boa indução de resposta humoral, e celular

• Rigor com a estabilidade da vacina

VACINAS DE SUBUNIDADESPEPTÍDEOS SINTÉTICOS

• Identificação no antígeno imunodominante de epitopos B, epitopos para ancoragem em MHC Tipo I (CD4), Tipo II (CD8) – Direcionamento da resposta para celular ou humoral

• Montagem de peptídeos em laboratório – Síntese a partir de solução de aminoácidos

• Baixo custo quando produzido em larga escala• Purificação e definição química• Restrição à MHC – resultados variáveis em diferentes

populações• Baixa estabilidade

VACINAS DE SUBUNIDADESPEPTÍDEOS SINTÉTICOS

VACINAS DE DNA

• Identificação do gene que codifica para a proteína imunodominante

• Amplificação do gene por PCR

• Ligação desse gene a um plasmídeo

• Inoculação desse gene por gene gun

• Expressão da proteína nas células

• Apresentação por MHC Tipo I para Linfócitos T CD4

VACINAS DE DNA

• Conseguem induzir uma potente resposta imune celular

• Ideal para agentes intracelulares

• Estáveis em solução

• Baixo custo de produção

• Ainda experimentais

VACINAS DE DNA

VACINAS DE DNA

VACINAS DE VETORES MODIFICADOS

• Identificação do gene que codifica a proteína imunodominante

• Amplificação do gene

• Inserção em um plasmídeo

• Recombinação em um vírus

• Crescimento do vírus

• Inoculação do vírus

VACINAS DE VETORES MODIFICADOS

VACINAS DE VETORES MODIFICADOS

VACINAS DE VETORES MODIFICADOS

VACINAS PARA TOXINAS

VACINAS PARA IMUNOTERAPIA