v simpósio de atualização em terapia hormonal na menopausa para endocrinologistas
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Faz Diferença na THM:A via de administração ?
V SIMPÓSIO DE ATUALIZAÇÃO EM TERAPIA HORMONAL NA MENOPAUSA PARA
ENDOCRINOLOGISTAS
A via de administração ?
Ricardo M. R. MeirellesProfessor Associado de Endocrinologia – PUC-Rio
Presidente da Comissão de Comunicação Social da SBEM
Vice-Presidente do Departamento de Endocrinologia Feminina e Andrologia da SBEM
Diretor do Instituto Estadual de Diabetes e Endocrinologia Luiz Capriglione – IEDE
Oral Parenteral
Progestógeno
Percutâneo
Vaginal
Transdérmico
Implante
Intrauterino
Oral Parenteral
Estrógeno
Transdérmico
Percutâneo
Implante
Injetável
Primeira passagem pelo fígado
Tromboembolismo
Hipertensão
ColecistopatiaColecistopatia
> Triglicerídeos
> HDL-Colesterol
< Colesterol
Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
Angiotensina II Aldosterona
ECA
Angiotensinogênio Angiotensina I
Renina
ECA
E2Hipertensão arterial
Estrogênio transdérmico X Oral Marcadores de Coagulação
40
60
80
100
P< 0,05
P< 0,05P< 0,001
E2 oral 2 mg
E2 TD 50 µg
Placebo
12 meses
Vehkavaara, S, 2001, Thromb Haemost 85:619
-40
-20
0
20
40
FVIIag FVIIa F 1+2
Transdérmico
Oral
P< 0,05
FVIIag: antígeno do Fator VIIFVIIa: Fator VII ativadoF 1+2: Fragmento Protrombina 1+2
Estrogênio transdérmico X Oral Tromboembolismo Venoso
OR (CI 95%)
Oral 1,5 (0,1-23,3)
Casos: 155; Controles: 381
Oral 1,5 (0,1-23,3)
Oral + Progestágeno 3,6 (1,9-7,0)
Transdérmico 1,0 (0,3-3,3)
Transdérmico + Progestágeno 0,9 (0,5-1,6)
Scarabin PY, et al. Lancet 2003;362:428
Efeitos sobre a bile
• 17 mulheres pós-menopausa
• E2 transdérmico 100 µg/dia (4 semanas)
� 4 semanas sem medicação
� E2 oral 2 mg/dia (4 semanas)
Van Erpecum, KJ, 1991, Gastrenterology 100:482
� E2 oral 2 mg/dia (4 semanas)
• Índice Biliar de Saturação de Colesterol:
– Inalterado com E2 transdérmico (1.25 ± 0.06 [antes] e 1.22 ± 0.07 [depois])
– Discreto aumento com E2 oral (1.28 ± 0.09 [antes] e 1.36 ± 0.09 [depois])
– Grande aumento com E2 oral quando E1 mais elevada
Efeitos sobre a bile
97 MPM, 40-70 anos, 8 semanas, E2 100 µg TD X EEC 1,25 mg oral
N.S.
N.S.
Uhler ML, et al. JCEM 1998;83:410
Transdérmico
↓↓↓↓ Triglicerídeos (21-31%)
↓↓↓↓ Fator VII (6-10%)
Estrógeno transdérmico X Oral Fatores de Risco Cardiovascular
20 M E2 Valerato 2 mg + CPA 1 mg; 21 M E2 TD + MPA 5 mg, 12 meses
Transdérmico
Oral
Chen, FP, 2001, Menopause 8:347
↓↓↓↓ Fator VII (6-10%)
↓↓↓↓ Colesterol e LDL-C
↓↓↓↓ TPA e PAI-1
↑↑↑↑ HDL-Colesterol (2-8%)
↓↓↓↓ Índices Aterogênicos (Castelli)
Chu MC, Cosper P, Nakhuda GS, Lobo RA. A comparison oforal and transdermal short-term estrogen therapy in
postmenopausal women with metabolic syndrome. FertilSteril 2006;86:1669-75.
50 MPM, 54 ± 1 anos, 12 semanas
E2 Oral1 mg/dia
E2 Transdérmico
50 µµµµg/dia
Chu MC, Cosper P, Nakhuda GS, Lobo RA. A comparison of oral and transdermal short-term estrogen therapy in
postmenopausal women with metabolic syndrome. Fertil Steril 2006;86:1669-75.
50 MPM, 54 ± 1 anos, 12 semanas
E2 Oral1 mg/dia
E2 Transdérmico
50 µµµµg/dia
Chu MC, Cosper P, Nakhuda GS, Lobo RA. A comparison of oral and transdermal short-term estrogen therapy in
postmenopausal women with metabolic syndrome. Fertil Steril 2006;86:1669-75.
50 MPM, 54 ± 1 anos, 12 semanas
E2 E2 Oral1 mg/dia
E2 Transdérmico
50 µµµµg/dia
GIR = glucose (mg/dL)/insulin (µµµµm/mL)QuickI = 1/[log insulin (µµµµm/mL) + log glucose (mg/dL)]HOMA = insulin (pM/L) x glucose (nM/L) / 135
Efeitos contrastantes do estrogênio oral versus transdérmico sobre Amilóide Sérico A (SAA) e High-Density
Lipoprotein-SAA em mulheres pós-menopausa.
29 MPM, E2T 100 µg/dia X EEC 0,625 mg/d, 8 semanas
P<0,01P<0,01
Abbas A et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2004; 24:e164.
SAA =Pró-inflamatórioPró-aterogênico
P<0,01
P<0,01
Estrógeno transdérmico X Oral e Homocisteína
24 MPM, E2T 50 µg/dia (+NETA) X E2 2 mg/d (+NETA), 6 meses
Cagnacci A, et al. Fertil Steril 2004;81:99.
↓↓↓↓ HomocisteínaTransd. = Oral
Estrógeno transdérmico X Oral e PCR
21 MPM, E2T 100 µg/dia X EEC 0,625 mg/d, 8 semanas
Vongpatanasin W, et al. J Am Coll Cardiol 2003;41:1358
E2 transdérmico em diabéticas
• 43 diabéticas tipo 2 (6 meses):– Estradiol transdérmico 80 mcg + NETA 1 mg
– Placebo
• ↓↓↓↓ Colesterol (8%)• ↓↓↓↓ Colesterol (8%)
• ↓↓↓↓ Triglicerídeos (22%)
• ↓↓↓↓ Fator VII (16%)
• ↓↓↓↓ Fator de von Willebrand (7%)
Perera, M, 2001, JCEM 86:1140
Estrogênio transdérmico X Oral e Metabolismo Glicídico
79 M, não diabéticas, E2 gel 1 mg X E2 oral 2 mg, 6 meses
Hemoglobina glicada
● = basal
○ = 6 meses
Karjalainen A, et al. Clin Endocrinol 2001;54:165
Hemoglobina glicada
AUC ↓ 8% AUC ↓ 8%
Estrogênio transdérmico X Oral e DCV
RR (IC 95%) P (Trend test)
Doença Cardiovascular
Transdérmico 0,53 (0,34-0,82) < 0,0001
78.875 ♀, 45-65 anos, Lombardia, TH > 36 meses
Oral 1,15 (0,47-2,79) NS
Cardiopatia Isquêmica
Transdérmico 0,59 (0,33-1,05) 0,0176
Oral 1,80 (0,66-4,88) NS
Doença Cérebro-Vascular
Transdérmico 0,39 (0,18-0,82) 0,0015
Oral 0,54 (0,08-3,86) NS
Corrao G, et al. Maturitas 2007;57:315
Primeira passagem pelo fígado
↑↑↑↑ SHBG ↓ ↓ ↓ ↓ Testosterona livre
As concentrações de Testosterona total e livre diminuem com a idade, também na mulher
Labrie, 1997, JCEM 82: 2396
Primeira passagem pelo fígado
Sulfato de Estrona Estrona
↑↑↑↑ 10 XMama
Endométrio E2
Sulfato de Estrona
E2 Oral 1 mg E2 Transdérmico
Slater, 2001, Menopause 8:200
Vontade da paciente
HDL-Colesterol ↓↓↓↓
Lipoproteína a ↑↑↑↑
Colesterol ↑↑↑↑
Parenteral
EstrógenosSeleção da via de administração
Litíase Biliar
Trombose venosa
Triglicerídeos ↑↑↑↑
Hipertensão Arterial
Fumante
Lipoproteína a ↑↑↑↑
Oral