UPCII M MicrobiologiaTeórica 22

2º Ano2012/2013

Sumário

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Capítulo XXII. Comunicação do Microbiota com o Hospedeiro Mecanismos de interacção com células

epiteliais Porphyromonas gingivalis Aggregatibacter actinomycemcomitans Treponema dentícola Tanerella forsythia

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Comunicação do hospedeiro com motivos bacterianos Depende de PRR (receptores de padrões de

reconhecimento) Reconhecem MAMPs padrões moleculares

associados aos microrganismos. Incluem os TLRs dos quais há descritos 9 tipos que

incluem: Ligandos de petidoglicano ligados a lipoproteinas Ligandos de LPS Ligandos de flagelina Ligandos de CpGDNA não metilado

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Chapter 39, Figure 2

Activation of immune signaling by bacterial lipopolysaccharide (LPS)

Essentials of Glycobiology Second Edition

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Comunicação com o hospedeiro

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De forma mais completa

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http://www.genego.com/maps/558_map.png

Comunicação do hospedeiro com motivos bacterianos Depende de PRR (receptores de padrões de

reconhecimento) Reconhecem MAMPs padrões moleculares

associados aos microrganismos. Há receptores intracelulares que também fazem o

reconhecimento de motivos baterianos: Nod-like (NLRs)

Nod1 e 2 , Naip5, Ipaf e Nalp3 Nod1 reconhece fragmentos resultantes da digestão de NAG Nod 2 reconhece fragmentos resultantes da digestão de NAM

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Epitélio Oral Barreira física Sente e responde

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Moléculas efectoras do SI

Vias apoptóticas ou necróticas.

Microrganismos

interferem

Inte

rnaliza

ção

Alte

raçã

o d

a

sinaliza

ção

Moléculas “usadas” pelos MO Proteínas de superfície com domínios

ricos em leucinas Listeria monocytogenes internalinas

(InlA e InlB) Shigella flexneri (IpaH) Samonella enterica proteins (SlrP, SspHI,

and SspH2) Treponema denticola (LrrA)

Proteínas de superfície com domínio Big_2 (Bacterial Iglike) E.coli EPEC (intiminas)

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MO Orais que interferem com Células Epiteliais de forma específica

P. gingivalis A. actinomycemcomitans T. denticola Tanerella forsythia

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P.gingivalis É internalizada em

nºs elevados Acumula-se à volta

do núcleo Permanecem viáveis Tornam a célula

resistente à apoptose e necrose

Relação entre as fimbrias e receptores de membrana epitelial

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P.gingivalis 40% do proteoma da

bactéria é alterado com a internalização

Milhares de genes da célula eucariota são expressos de forma diferente. Microfilamentos e

Microtubulos [Ca2+] Activação da cascata

MAPK Desactivação do factor NF-

kB que controla resposta inflamatória (IL-8)

Alterações na produção de MMPs

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P.gingivalis - FimA FimA = Invasina

Cell migration, proliferation, transformation, differentiation, apoptosis and inflammatory responses

Interage com integrinas β1 Fosforilação da paxilina

↑[Ca2+] Modulação da cascata

MAPK ↑JNK ↓ERK1/ERK2 Não activação de NF-kB

não activação da resposta inflamatória (IL-8)

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Mutantes

P.Gingivalis - FimA FimA

Interage com CD14 Activação do TLR2

Fim CDE CXCR4

Desactiva TLR2

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Injectisomas bacterianos

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P. gingivalis não tem genes para injectosoma TIIISS As proteínas efectoras são libertadas para o

meio SerB (Fosfoserina fosfatase)

Funciona com sinalizador intracelular na célula epitelial Altera a dinâmica dos microtúbulos ...... Comprovadamente altera expressão genética de genes

relacionados com a dinâmica do citoesqueleto de actina e com a secreção de citocinas

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Legenda

Down regulation

Up regulation

Activação

Inibição

Aggregatibacter actynomycemcomitans

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Contacto de A. actinomycemcomitans com células epiteliais enrrugamento da MC

Replicam dentro da célula epitelial

Alteram a polimerização dos microtúbulos.

Treponema denticola Indução da

despolimerização do citoesqueleto e rearranjo dos microfilamentos perda de aderência entre as células

quimiotripsina-like degrada complexos juncionais entra na célula e actua no citoesqueleto de actina

proteína da superfície celular T. denticola canal condutor de iões despolarização da membrana.

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Tanerella forsythia

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Bibliografia

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Capítulo 5