Universidade Estadual Paulista

“Júlio de Mesquita Filho”

Campus Botucatu

INSTITUTO DE BIOCIÊNCIAS

Departamento de Farmacologia

FARMACOLOGIA DOS HORMÔNIOS SEXUAIS FEM.

Hipotálamo – Hipófise

A

Senger 2003

A

Hipotálamo – Hipófise - Ovário

Eixo hipotálamo-hipófise-ovárioEixo hipotálamo-hipófise-ovário

Adeno-hipófise

Hipotálamo

Ovário

GnRH

+

E2+

Inibina- FSH

LH

+

E2-P4-

Luteólise

nos primatas

Luteólise

Primatas

EsteroidogêneseColesterol: C27

Esteroidogênese

Colesterol

Pregnenolona

17-OH Pregnenolona

Progesterona

17-OH Progesterona

Dehidroepiandrosterona Androstenediona

Testosterona Estradiolaromatase

Estrona

SCC3-HSD

17-HSD

17 hidroxilase

17,20 liase

Progestágenos: C 21

Andrógenos: C 19

Est

róg

eno

s: C

18

Esteroidogênese na espécie humana e em ruminantes

primariamente pela via Delta 5

Teca: Pregenenolona – 17OH pregn – dehidroepiand – androsten

Granulosa: androsten – estrona - estradiol

Lab. do Price; Sahami et al. 2004. Molec. Cel. Endocr. 223:43-54

Teoria das duas células e dois hormônios

Teca e Granulosa

LH e FSH

Teoria das 2 células e 2 gonadotrofinas

OVULAÇÃO

E 2 - Pico de LH - ovulação OVUL.MOV

FARMACOCINÉTICA

• ABSORÇÃO

• DISTRIBUIÇÃO: albumina SHBG (SSBG)

• METABOLIZAÇÃO

• ELIMINAÇÃO

Mecanismo de Ação

SHBH (SEBG)

Albumina

Anticoncepcionais femininos

• Estrógenos + progestágenos

• Progestágenos

Anticoncepcionais femininos MECANISMO DE AÇÃO

• E2 + P4 retroalimentação negativa no

hipotálamo e hipófise inibe pico de LH e,

consequentemente, a ovulação.

ANTICONCEPCIONAIS FEMININOS

• Agentes similares a progesterona (Pregnanes)progesterona, medroxiprogesterona

• Agentes similares a 19-nortestosterona (Estranes) noretindrona

• Agentes similares ao Norgestrel (Gonanes)norgestrel, desogestrel, norgestimate

Progestágenos - farmacocinética

EFEITOS INDESEJÁVEISAções Carcinogênicas

• incidência de adenocarcinoma cervical e vaginal

nas filhas de mães tratadas com DES

• risco de carcinoma endometrial – uso de estrógenos na menopausa

• risco de câncer de mama – estrógenos na menopausa

EFEITOS CARDIOVASCULARES

• estrógenos favorável e progestágeno desfavoravel - perfil plasmático de lipoproteinas

• estrógenos incidência de afecções na vesícula biliar

• estrógenos risco de tromboembolismo venoso

• outros: náusea e vômitos, enxaqueca, mamas

Antiestrógenos e Antiprogestágenos

• Antiestrógeno - clomifeno (trat. infertilidade)

• Moduladores seletivos dos receptores de estrógenos

tamoxifeno - ativ. antagonista – seios (trat. câncer) ativ. agonista – ossos, fígado e endométrio

raloxifeno - trat. osteoporose

• Antiprogestágeno - mifepristone (abortivo)

USOS

• Anticoncepcionais• Reposição hormonal – menopausa• Infertilidade (clomifeno)• Osteoporose (raloxifeno)• Abortivo (mifepristone)

Farmacologia do útero

• OCITÓCICOS: ocitocina

Farmacologia do útero

• OCITÓCICOS: ocitocina prostaglandinas (PGF2,

PGE2)

Farmacologia do útero

• OCITÓCICOS: ocitocina prostaglandinas (PGF2, PGE2) alcalóides do ergot (ergonovina)

• TOCOLÍTICOS: agonistas 2 adrenérgicos:

ritrodine, salbutamol, soterenol, *fenoterol

antagonistas do receptor de ocitocina:atosiban * barusiban

* BOR 75:809, 2006