UBAIII Biologia Molecular

1º Ano2013/2014

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Sumário: Repressão da transcrição Controlo do processamento Controlo da tradução Controlo pós tradução

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Regulação da expressão genética

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Repressão da transcrição

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Repressão da transcrição. Conhecem alguma?

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Repressão da transcrição

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DeAcetilases de HistonasHDAC

Mas também associadas a Metilação

Resíduos Metilados

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Reconhecidos

Recrutam

Controlo da transcrição - Repressão

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Repressão da transcrição Metilação

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Somos seres dizigóticos Quantas cópias de cada gene temos? Homozigóticos ou heterozigóticos? Origem dos genes é indiferente?

Não

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Metilação e Imprinting

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IGF2 (pai) KVLQT1 (mãe) 80 genes imprinted

Genes de origem diferente têm diferente grau de metilação independentemente da sequência

Deficiências em Dnmt1-não mantêm imprinting Mantem-se na fase embrionária Mas é desprogramado na formação inicial dos gâmetas e

reactivado na fase final

Se for perdido (10%) há muito IGF2 e susceptibilidade para cancro colorectal

• RNAs não codificantes longos (lncRNAs) Envolvidos em imprinting genómico e inativação do cromossoma X.

• A maioria dos lncRNAs estão associados a repressão da expressão genética• Exemplo : lncRNA HOTAIR associa-se à PRC2 (metil transferase de histona para a H3K27) e à

CoREST (de metilase de histona para H3K4).• Há 700 genes em fibroblastos que sofrem a atuação deste complex.

Repressão da transcrição

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Controlo a nível do processamento

Splicing

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(6.5) Processing Control

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Splicing alternative – mecanismo de ativação/represão

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AtivaçãoRepressão

Controlo a nível do processamento

Edição de RNA

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Controlo a nível do processamento – Edição do RNA Alguns nucleótidos são convertidos noutros. Pode das origem a :

Novos (ou perda de) locais de splicing Codões Stop Substituições de aminoácidos.

Exemplos: Receptor de glutamato no cérebro

Adeninas convertidas para inosinas que são traduzidas como guaninas. Esta alteração produz menos um grupo amino no polipéptido final.

Apolipoproteina B (proteína ligadora do colesterol) Versão longa 14 000 nucleótidos (apolipoproteina B-100). Versão curta nas células do intestino (apolipoproteina-48)

No resíduo 6666 um C é convertida para U o que gera o codão UAA que termina a tradução.

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Controlo a nível da tradução

Localização citoplasmática do mRNA

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Controlo a nível da tradução

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Proteínas que podem modicar longevidadeRepetições 554 aumentam longevidadeSequencias ricas em AU destabilizam

Longevidade do mRNA Com mesmo tamanho de cauda

3’UTR CCUCC Proteínas estabilizadoras AUUUA ligam proteínas e miRNA sinalizadoras de

degradação Fos (10-30 minutos) Hemoglobina (>24 horas)

Longevidade associada sequência da UTR 3’

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Longevidade do mRNA

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Corpos P

Localização citoplasmática do mRNA

Bicoid

Oskar

Bicoid

Oskar

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Controlo da tradução - geral Inactivação da Maskin por fosforilação Aumento da cauda poli A Ligação do eIF4G

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Inibição da tradução – geral em stress Fosforilação da

serina do eIF2 não permite

GDPGTP Fosforilação feita por

4 cinases diferentes Heat shock Vírus Proteinas não

dobradas Falta de aa

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Inibição da tradução – específica

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Papel dos Micro RNAs no controlo da tradução

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Controlo pós-tradução Estabilidade das

proteínas Proteassomas:

Núcleo Citoplasma

Reconhecimento

Reconhecimento

Proteólise

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Controlo pós-tradução - Ubiquitinação Péptidos

terminados em arginina ou lisina

Sequências internas (degradon)

Fosforilação de certos aa

Diferentes cinases a juntar ubiquitina

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Recursos utilizados

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Capítulo 12 Karp 4ª e 5ª edição. Secção 12.1-12.6

Capítulo 6 Karp 7ª edição secções 6.1 a 6.6