trocando ideias xx
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• PREVENÇÃO DO CÂNCER DE COLO UTERINO
Castle et al. The Relationship of Community Biopsy-Diagnosed Cervical Intraepithelial Neoplasia Grade 2 to the Quality ControlPathology-Reviewed Diagnoses. 2007, Am J Clin Pathol
Rastreiocitológico
Colposcopia
Biópsia dirigida Tratamento das lesões de alto grau
Negativo – NIC I, NIC II, NIC III Seguimento
• No Manejo das mulheres com rastreio positivo para doença pré-neoplásica do
colo uterino é importante distinguir:
Entretanto, essa distinção acurada tem se mostrado difícil de serconseguida.
Galagno MT et al. Using Biomarkers as Objective Standards in the Diagnosis of Cervical Biopsies. 2010, Am J ClinPathol
• Controleclínico
CHANCE DE REGRESSÃO
ESPONTÂNEA
• Intervençãoimediata
POTENCIAL PARA DOENÇA
INVASIVA
• Martin et al (2011) consideram que existe uma tendência para uma baixa
reprodutibilidade inter e intraobservador na avaliação dos graus de NIC entre os
patologistas
Martin & O`Leary, Histology of cervical intraepithelial neoplasia and the role of
Biomarkers. 2011, Best Parctice&Reaserch Clinical Obstetrics and Gynaecology
Dificuldade de diagnóstico diferencial
Metaplasiaimatura e NIC I/II
NIC I e as lesõesde alto grau
• Estudo multicêntrico – 7 centros
• Resultado Inicial do Centro clínico x Grupo de controle de
qualidade
• Concordância moderada
• Erro sistemático - O grupo de CQ deu resultados menos
graves nos três tipos de amostra
• 41 % das citologias LSIL-NIC I foram interpretadas como
negativo pelo grupo Controle de qualidade.
• Concordância para resultado de biópsia NIC I = 42,6% de 887
biópsias
A reprodutibilidade dos diagnósticos histológicos do colo do útero é fundamental para o rastreio eficiente e para avaliar a eficácia de novas tecnologias.
K = 0,36 (0,32/0,63)Kp = 0,54 (0,50/0,58)
OBSERVARAM UMA GRANDE TENDÊNCIA DOS REVISORES
EM CLASSIFICAR NIC I COMO NEGATIVO. O HPV DNA FOI
POSITIVO NA MAIORIA DOS CASOS DE NIC I, REFLETINDO A
NECESSIDADE DO ESTABELECIMENTO DE CRITÉRIOS MAIS
ESPECÍFICOS NAS ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS
ORIGINADAS PELO EFEITO CITOPÁTICO DO HPV.
• Ferramenta acessória com o objetivo de auxiliar na interpretação
de anormalidades citológicas equivocadas
• Os métodos de detecção do DNA do HPV apresentam algumas
limitações, como a incapacidade de detecção do DNA viral na
totalidade das lesões de baixo grau e a dificuldade de
discriminação entre as infecções virais transitória e crônica.
• A discriminação entre estes dois tipos de infecção é crucial para se
determinar a presença de infecção persistente, que pode predispor
a uma progressão da lesão cervical
Uso de biomarcadores• Métodos alternativos e objetivos para auxiliar na resolução de diagnósticos mais
difíceis.
• Crescente avanço do perfil genético e dos biomarcadores com a inserção de vários
marcadores moleculares para doenças pré-neoplásicas e para câncer de colo
uterino
• Alguns biomarcadores foram testados e validados para identificar células
displásicas em espécime de esfregaço cervical, além de possuírem o potencial
para aperfeiçoar e aumentar a performance do rastreio cervical .
• Entre esse biomarcadores, os mais amplamente utilizados são o Ki-67 e o p-16.
Martin & O`Leary, Histology of cervical intraepithelial neoplasia and the role of
Biomarkers. 2011, Best Parctice&Reaserch Clinical Obstetrics and Gynaecology
International Journal of CancerVolume 136, Issue 12, pages 2741-2751, 12 MAY 2014 DOI: 10.1002/ijc.28900http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijc.28900/full#ijc28900-fig-0001
http://www.cap.org/ShowProperty?nodePath=/UCMCon/Contribution%20Folders/WebContent/pdf/ronnett-biomarker-usage-qa.pdf
• Estudo Europeu prospectivo, multicêntrico
• Avaliar a performance do Teste
• 5 países – 196 centros
• 25,577 mulheres – citologia + P16/ki 67 + CH HPV (AR)
• 1104 mulheres com diagnóstico ASC-US/LSIL –
colposcopia
• LSIL = 529
Cancer CytopathologyVolume 123, Issue 6, pages 373-381, 17 APR 2015 DOI: 10.1002/cncy.21542http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cncy.21542/full#cncy21542-fig-0001
Cancer CytopathologyVolume 123, Issue 6, pages 373-381, 17 APR 2015 DOI: 10.1002/cncy.21542http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cncy.21542/full#cncy21542-fig-0001
• Especificidade = de 3,4 vezes maior em mulheres de todas as idades, 3,0 vezesem mulheres com idade ≥ 30 anos e 4.3- vezes superior com idade <30 anos.
• VPPs foram significativamente maior para citologia p16-ki67 contra o teste deHPV, atingindo 26,5% em mulheres de todas as idades e 29,4% em mulherescom idade ≥ 30 anos
Cancer CytopathologyVolume 123, Issue 6, pages 373-381, 17 APR 2015 DOI: 10.1002/cncy.21542
A diferença de sensibilidade, medida pelo rTPF entre a citologia p16/ki67 e teste de HPV foi estatisticamente significativa para CIN2 + no corte em mulheres de todas as
idades (rTPF, 0,871; P = 0,005) e naqueles com idade ≥ 30 anos (rTPF, 0,865 ; P = 0,026)
• A especificidade da citologia p16-ki67 foi significativamente maior do queo teste HPV em cada grupo de idade ( P <.001).
• Os resultados deste grande estudo multicêntrico, realizado
em 5 países europeus, mostram que citologia p16 / Ki-67
pode ser utilizado para a triagem eficiente de mulheres com
citologia LSIL e ASC-US.
• Reduzindo substancialmente o número de referências para
a colposcopia e identificando a grande maioria das
mulheres com lesões de alto grau que precisam de
acompanhamento rigoroso e/ou tratamento.
Estudos elegíveis - mulheres com citologia cervical
ASCUS ou LSIL submetidas aos testes p16 / Ki-67 e
controle posterior com biópsia dirigida.
Os intervalos de confiança altamente sobrepostos mostram que o desempenho do
teste de p16 / Ki-67 não pode inequivocamente ser considerada superior à precisão
do diagnóstico de testes HPV alto risco.
• Estudo Nacional – 2015
• Comparou as precisões do teste de coloração dupla p16 / Ki-67 e
do teste molecular para o HPV de alto risco (HR-HPV) para
identificar lesão de alto grau em mulheres com citologia cervical
de células escamosas ASC-US e LSIL
Possati-Resende JC, Fregnani JHTG, Kerr LM, Mauad EC, Longatto-Filho A, et al. (2015) The Accuracy of p16/Ki-67 and HPV Test in the Detection of CIN2/3 in Women Diagnosed with ASC-US or LSIL. PLoS ONE 10(7): e0134445. doi:10.1371/journal.pone.0134445http://journals.plos.org/plosone/article?id=info:doi/10.1371/journal.pone.0134445
Correlation between cervical cytology and colposcopy and histological findings.
Possati-Resende JC, Fregnani JHTG, Kerr LM, Mauad EC, Longatto-Filho A, et al. (2015) The Accuracy of p16/Ki-67 and HPV Test in the Detection of CIN2/3 in Women Diagnosed with ASC-US or LSIL. PLoS ONE 10(7): e0134445. doi:10.1371/journal.pone.0134445http://journals.plos.org/plosone/article?id=info:doi/10.1371/journal.pone.0134445
Examples of positive tests for Ki-67 (red) and p16 (brown).
Possati-Resende JC, Fregnani JHTG, Kerr LM, Mauad EC, Longatto-Filho A, et al. (2015) The Accuracy of p16/Ki-67 and HPV Test in the Detection of CIN2/3 in Women Diagnosed with ASC-US or LSIL. PLoS ONE 10(7): e0134445. doi:10.1371/journal.pone.0134445http://journals.plos.org/plosone/article?id=info:doi/10.1371/journal.pone.0134445
Comparative performance of hr-HPV and p16/Ki-67 for the diagnosis of CIN2/CIN3.
Possati-Resende JC, Fregnani JHTG, Kerr LM, Mauad EC, Longatto-Filho A, et al. (2015) The Accuracy of p16/Ki-67 and HPV Test in the Detection of CIN2/3 in Women Diagnosed with ASC-US or LSIL. PLoS ONE 10(7): e0134445. doi:10.1371/journal.pone.0134445http://journals.plos.org/plosone/article?id=info:doi/10.1371/journal.pone.0134445
Desempenho comparativo dos testes para pesquisa de DNA-HPV eimunocitoquímica no diagnóstico de lesões de alto grau (NICII/III) deacordo com os parâmetros de sensibilidade, especificidade e área sob acurva ROC (Hospital de Câncer de Barretos, fevereiro/2012 aagosto/2013).
• 22,1% (23/104) das mulheres com NIC 2 / CIN3 teve um diagnóstico prévio de
LSIL.
• Entre as mulheres mais jovens (≤ 30 anos) com LSIL, p16 / Ki-67 dupla
coloração teve maior precisão na identificação de lesões precursoras,
especialmente CIN3 em comparação com testes moleculares para HPV de
alto risco.
• Entre as mulheres com idade superior a 30 anos e com diagnóstico de LSIL,
os métodos apresentaram desempenho similar.
• Consideram que p16 / Ki-67 combinado pode ser utilizado como uma
ferramenta de diagnóstico adicional para prever lesões clinicamente
relevantes entre as mulheres diagnosticadas com LSIL, principalmente nas
mais jovens.
Dinamarca - 2013
Estudo retrospectivo – Cintec plus e HPV alto risco (Aptma)
Desempenho dos testes para detectar lesão de alto grau em
mulheres com citologia baixo grau
469 mulheres idade média de 30 anos
•Concluíram que
• Elevada sensibilidade de detecção para ambos os testes aliada ao
valor preditivo negativo tão elevado, indica que os dois testes
poderiam ser seguros para uso em um sistema de triagem.
• Cintec PLUS p16 INK4a / Ki-67 em amostras de citologia LSIL
demonstraram maior especificidade, importante para reduzir o custo
do programa e evitar referência desnecessária para colposcopia e
tratamento.
• O valor kappa para a avaliação do teste Cintec PLUS foi moderada,
mas pode ser melhorado através do treinamento dos observadores.
P16 INK4A PARA A INTERPRETAÇÃO DA BIÓPSIA CERVICAL(COLÉGIO AMAERICANO DE PATOLOGISTAS E DA SOCIEDADE AMERICANA DECOLPOSCOPIA E PATOLOGIA)
International Journal of CancerVolume 136, Issue 12, pages 2741-2751, 12 MAY 2014 DOI: 10.1002/ijc.28900http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijc.28900/full#ijc28900-fig-0001