tratamento medicamentoso no autismo
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TRATAMENTO MEDICAMENTOSO NO AUTISMO
José Evaldo Leandro JúniorResidência médica em PediatriaResidência médica em Neurologia InfantilNeuropediatra do NAMI-UNIFOR e da Fundação Casa da Esperança
VAMOS DEIXAR UMA COISA CLARA! Terapias comportamentais e educacionais
são as intervenções de primeira linha no tratamento do TEA.
A farmacoterapia é um auxílio para aumentar e melhorar o tratamento dessas intervenções, diminuindo os comportamentos disfuncionais.
O sucesso no tratamento do TEA envolve uma avaliação criteriosa de diagnósticos diferenciais, intervenções multidisciplinares e uso de psicofármacos com a melhor evidência científica para o tratamento de sintomas alvos.
Frazier el al (2010): agressividade foi melhor manejada com a combinação de intervenções comportamentais e uso de antipsicóticos atípicos.
Siegel, M., Child Adolesc Psychiatric Clin N Am, 2012Benvenuto et al., Brain & Development, 2013Mire, S.S. et al., Autism, 2014 Canitano, R., Frontiers in Pediatrics, 2014
PONTOS CHAVE Não existe tratamento específico para os
sintomas nuclares Risperidona e aripiprazol são as únicas
medicações aprovadas pelo FDA O uso de antipsicóticos atípicos deve ser
reservado quanto ao risco-benefício No TDAH, o metilfenidato mostrou-se eficaz e
a atomoxetina e os alfa-2-agonistas parecem ser eficazes
Os IRSS não são efetivos em diminuir comportamentos repetitivos e estereotipados
SINTOMAS ASSOCIADOS Agressividade Auto-agressões Impulsividade Hiperatividade Ansiedade Transtornos do humor
USO ATUAL DE PSICOTRÓPICOS NA POPULAÇÃO COM TEA EUA: 30% a 60% das crianças com TEA
usam, pelo menos, 1 medicação psicotrópica. Alguns estudos apontam que as seguintes
características aumentam a chance do uso de psicofármacos: Maior idade Síndrome de Asperger Presença de comorbidade psiquiátrica Maior comprometimento cognitivo
Siegel, M., Child Adolesc Psychiatric Clin N Am, 2012Benvenuto et al., Brain & Development, 2013Mire, S.S. et al., Autism, 2014
TABELA 1
Siegel, M., Child Adolesc Psychiatric Clin N Am, 2012
QUE MEDICAÇÕES TÊM EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS?
RISPERIDONA 6 estudos (2 OL e 4 DCRCP), cerca de 370
pacientes Dose variando de 0,5 a 4 mg/dia Irritabilidade (comportamento
disruptivo, agressividade e auto-agressões), estereotipias, hiperatividade e funcionamento social
Ganho de peso, fadiga, aumento no apetite, sonolência, salivação
Research Units on Pediatric Psychopharmacology Autism, Network. Risperidone in children with autism and serious behavioral problems. N Engl J Med 2002; 347:314–321.McDougle C, Scahill L, Aman M, et al. Risperidone for the core symptom domains of autism: results from the study by the autism network of the research units on pediatric psychopharmacology. Am J Psychiatry 2005; 162:1142–1148.Research Units on Pediatric Psychopharmacology Autism Network. Risperidone treatment of autistic disorder: longer-term benefits and blinded discontinuation after 6 months. Am J Psychiatry 2005; 162:1361–1369.Kent J, Kushner S, Ning X, et al. Risperidone dosing in children and adolescents with autistic disorder: a double-blind, placebo-controlled study. J Autism Dev Disord 2013; 43:1773–1783.
ARIPIPIPRAZOL 4 estudos DRCP com cerca de 600 pacientes Doses que variavam de 2 a 15 mg/d Agitação, auto-agressões,
hiperatividade e estereotipias Fadiga, sonolência, ganho de peso
Marcus R, Owen R, Kamen L, et al. A placebo-controlled, fixed-dose study of aripiprazole in children and adolescents with irritability associated with autistic disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2009; 48:1110–1119.Owen R, Sikich L, Marcus R, et al. Aripiprazole in the treatment of irritability in children and adolescents with autistic disorder. Pediatrics 2009; 124:1533–1540.Findling RL, Mankoski R, Timko K, et al. A randomized controlled trial investigating the safety and efficacy of aripiprazole in the long-term maintenance treatment of pediatric patients with irritability associated with autisticdisorder. J Clin Psychiatry 2014; 75:22–30.
HALOPERIDOL 1 estudo RCPD com 45 pacientes 0,25 mg a 4 mg/dia Melhora em sintomas comportamentais Nenhum efeito colateral
Anderson L, Campbell M, Adams P, et al. The effects of haloperidol ondiscrimination learning and behavioral symptoms in autistic children. J Autism Dev Disord 1989; 19:227–239.
OLANZAPINA 1 estudo RCP com 11 pacientes 7,5 a 12,5 mg/d Melhora no funcionamento global Ganho de peso, apetite e sedação
Hollander E, Wasserman S, Swanson E, et al. A double-blind placebocontrolledpilot study of olanzapine in childhood/adolescent pervasive developmentaldisorder. J Child Adolesc Psychopharmacol 2006; 16:541–548.
METILFENIDATO 4 estudos RDCP, com 150 pacientes Melhora na hiperatividade, atenção
compartilhada, impulsividade e auto-regulação
Irritabilidade, apetite reduzido, comportamentos explosivos, perda de apetite, dificuldade para dormir
Research Units on Pediatric Psychopharmacology Autism Network. Randomized, controlled crossover trial of methylphenidate in pervasive developmental disorders with hyperactivity. Arch Gen Psychiatry 2005; 62:1266– 1274.Jahromi L, Kasari C, McCracken J, et al. Positive effects of methylphenidate on social communication and self-regulation in children with pervasive developmental disorders and hyperactivity. J Autism Dev Disord 2009; 39:395–404.
ATOMOXETINA 2 estudos DRCP e um estudo aberto, com
310 pacientes 0,3 a 1,8 mg/dia Melhora na hiperatividade Náusea, fadiga, perda de apetite, labilidade
emocional
Harfterkamp M, van de Loo-Neus G, Minderaa R, et al. A randomized doubleblind study of atomoxetine versus placebo for attention-deficit/hyperactivity disorder symptoms in children with autism spectrum disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2012; 51:733–741.Harfterkamp M, Buitelaar J, Minderaa R, et al. Long-term treatment with atomoxetine for attention-deficit/hyperactivity disorder symptoms in children and adolescents with autism spectrum disorder: an open-label extension study. J Child Adolesc Psychopharmacol 2013; 23:194–199.Handen B, King B. Atomoxetine, placebo, and parent training in autism. American Academy of Child and Adolescent Psychiatry meeting 2014; Symposium 36.
CLONIDINA 1 estudo RDCP, 9 pacientes Impulsividade e auto-estimulação Sedação e fadiga
Fankhauser M, Karumanchi V, German M, et al. A double-blind, placebocontrolled study of the efficacy of transdermal clonidine in autism. J Clin Psychiatry 1992; 53:77–82.
VALPROATO 3 estudos RDCP, 70 pacientes Dosagem sérica entre 50-100 mcg/ml Irritabilidade, agressividade,
comportamentos repetitivos Aumento do apetite, ganho de peso, alergia
de pele, agressividade
Hellings J, Weckbaugh M, Nickel E, et al. A double-blind, placebo-controlled study of valproate for aggression in youth with pervasive developmental disorders. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2005; 15:682–692.Hollander E, Soorya L, Wasserman S, et al. Divalproex sodium vs. placebo in the treatment of repetitive behaviours in autism spectrum disorder. Int J Neuropsychopharmacol Apr 2006; 9:209–213.Hollander E, Chaplin W, Soorya L, et al. Divalproex sodium vs placebo for the treatment of irritability in children and adolescents with autism spectrum disorders. Neuropsychopharmacology 2010; 35:990–998.
N-ACETILCISTEÍNA 1 estudo RDCP com 33 pacientes 900 mg/dia Melhora na irritabilidade Agitação e irritabilidade
Hardan A, Fung L, Libove R, et al. A randomized controlled pilot trial of oral Nacetylcysteine in children with autism. Biol Psychiatry 2013; 71:956–961
NALTREXONA 2 estudos RDCP com 65 pacientes 0,5 – 1 mg/kg/dia Melhora da hiperatividade em um estudo e
não houve melhora da comunicação em relação ao placebo em outro
Sedação transitória
Campbell M, Anderson L, Small A, et al. Naltrexone in autistic children:Behavioral symptoms and attentional learning. J Am Acad Child AdolescPsychiatry Nov 1993; 32:1283–1291.Feldman H, Kolmen B, Gonzaga AM. Naltrexone and communication skills in young children with autism. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1999;38:587–593.
DISTÚRBIOS DO SONO Insônia é descrita em 44% a 86% dos casos de
TEA. O tratamento é multifatorial e envolve também
orientações de higiene do sono. A única substância estudada para essa condição
no TEA foi a melatonina, demonstrando uma eficácia modesta (1-3 mg/dia).
Foi visto uma redução na latência do sono e aumento no tempo total de sono.
Outras potenciais opções, como trazodona, mirtazapina, clonazepam, não foram estudas adequadamente nessa população.
Siegel, M., Child Adolesc Psychiatric Clin N Am, 2012Benvenuto et al., Brain & Development, 2013
