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  • DPOC E TABAGISMO:

    UM BINMIO PERIGOSO

    Marlon Akio da Silva Issobe

    Rio de Janeiro

    2012

  • ii

    MARLON AKIO DA SILVA ISSOBE

    Aluno do curso de Farmcia

    Matrcula 0823800119

    DPOC E TABAGISMO:

    UM BINMIO PERIGOSO

    Trabalho de Concluso de Curso, TCC,

    apresentado ao Curso de Graduao em

    Farmcia, da UEZO como parte dos requisitos

    para a obteno do grau de Bacharel em

    Farmcia, sob a orientao do Professor Andr

    Luiz Fonseca de Souza.

    Rio de Janeiro

    Julho de 2012

  • iii

    DPOC E TABAGISMO:

    UM BINMIO PERIGOSO

    Elaborado por Marlon Akio da Silva Issobe

    Aluno do curso de Farmcia da UEZO

    Este trabalho de Graduao foi analisado e aprovado com

    Grau: ______

    Rio de Janeiro, 03 de Julho de 2012.

    _______________________________________

    Prof. Andr Luiz Fonseca de Souza, Ph.D., da UEZO Presidente

    ______________________________________

    Prof. Isabele Barbieri dos Santos, Ph.D., da Fiocruz

    _______________________________________

    Prof. Alessandra Micherla Rodrigues do Nascimento, Ph.D., da UEZO

    RIO DE JANEIRO, RJ - BRASIL

    Julho de 2012

  • iv

    DEDICATRIA

    Dedico este trabalho...

    A toda minha famlia pelo imenso apoio, suporte, compreenso e

    torcida, a mim dedicados durante toda a trajetria de graduao.

    Aos meus amigos por todo carinho, companheirismo e ateno,

    partilhados ao longo desses 4 longos anos.

    A meu sobrinho, Miguel, cuja chegada trouxe muita luz e serviu

    de inspirao.

  • v

    AGRADECIMENTOS

    A Deus, pela beno, por ter guiado meus passos e pela proteo em

    todos os dias de minha vida.

    Aos meus pais, Takeshi e Edith, pelo amor, base e dedicao que

    sempre me deram e por todos os sacrifcios feitos at hoje por mim e, apesar

    de todas as dificuldades passadas nunca pouparam esforos para que eu

    pudesse atingir meus objetivos.

    A minha irm, Michele, pelo companheirismo e apoio, no s durante

    este perodo, mas por toda vida.

    A minha tia Erclia, pelo enorme carinho e zelo, e por me acolher de

    forma to generosa.

    A Paola e Rosilane, pessoas que conheci na graduao e que com

    certeza levarei para sempre comigo. Esta jornada no teria sido to especial,

    nem tido a mesma graa sem vocs ao meu lado. Muito obrigado pela

    amizade, convvio, companheirismo e por terem dividido angstias e

    multiplicado alegrias.

    A todos os meus amigos, que de alguma forma me alegraram,

    motivaram e impulsionaram durante esta jornada.

    A todos os companheiros da 1 turma de farmcia da UEZO, pelos

    momentos divertidos que passamos (que no foram poucos), por todas as

    dificuldades e provaes que enfrentamos para que pudssemos concluir este

    curso. Sentirei saudades.

    Ao Dr. Andr Luiz Fonseca de Souza, meu orientador, pessoa com um

    dos maiores nveis de conhecimento, que tive a honra de conhecer, e um

    professor como poucos.

    A todos os meus professores pelos ensinamentos, muito uteis, e que

    contriburam para meu crescimento profissional. Cada um dos professores tem

    uma participao especial nesta etapa de minha vida.

  • vi

    RESUMO

    A doena pulmonar obstrutiva crnica (DPOC) caracterizada por uma

    limitao irreversvel no fluxo de ar pulmonar associada com inflamao

    crnica e hipersecreo de muco (bronquite crnica) e pela destruio

    patolgica dos espaos areos alveolares que conduzem a enfisema.

    Atualmente sabe-se que esta doena envolve uma complexa variedade de

    manifestaes celulares, anatmicas, funcionais e clnicas. uma doena

    progressiva e est relacionada a uma resposta inflamatria anormal dos

    pulmes inalao de partculas e/ou gases txicos. Na prtica e na pesquisa

    clnica, a definio da DPOC baseia-se na extenso da obstruo ao fluxo

    areo medido por meio da espirometria. DPOC considerada uma doena

    evitvel e tratvel que, embora acometa primariamente os pulmes, h

    diversas manifestaes extrapulmonares significativas que podem tambm

    contribuir para a gravidade da doena em pacientes individuais. DPOC

    causada principalmente pela exposio fumaa do tabaco, sendo uma das

    principais causas de incapacidade e mortalidade, representando a quarta maior

    causa de morte no mundo, e sua prevalncia s aumentar nos prximos anos.

    Apesar do enorme crescimento da prevalncia e da mortalidade da DPOC, no

    existe nenhuma abordagem teraputica que consiga controlar a evoluo da

    doena estabelecida, sendo que os tratamentos so baseados nos alvios dos

    sintomas dos pacientes, principalmente com a utilizao de broncodilatadores.

    Por este motivo a cessao tabgica a nica medida que melhora o

    prognstico e a sobrevida dos doentes com DPOC.

    Palavras-chaves: DPOC, Tabagismo, Inflamao, Estresse oxidativo.

  • vii

    ABSTRACT

    The chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is characterized by

    an irreversible limitation in lung airflow associated with chronic inflammation and

    mucus hypersecretion (chronic bronchitis) and the pathological destruction of

    the alveolar air spaces leading to emphysema. Currently it is known that this

    disease involves a complex diversity of cellular, anatomical, functional and

    clinical events. It is a progressive disease and is associated with an abnormal

    inflammatory response of lungs to inhaled particles and/or toxic gases. In

    practice and medical research, the definition of COPD based on the extent of

    airflow obstruction measured by spirometry. COPD is considered a treatable

    and preventable disease that, although primarily affects the lungs, there are

    several significant extrapulmonary manifestations which may also contribute to

    the severity of the disease in individual patients. COPD is primarily caused by

    exposure to tobacco smoke, being a major cause of disability and mortality,

    representing the fourth leading cause of death worldwide, and its prevalence

    will only increase in coming years. Despite the enormous increase in

    prevalence and mortality of COPD, there is no therapeutic approach that could

    control the evolution of established disease, the treatments are based on relief

    of symptoms of patients, mainly with the use of bronchodilators. Therefore

    smoking cessation is the only action that improves the prognosis and survival of

    patients with COPD.

    Key Words: COPD, Smoking, Inflammation, Oxidative Stress.

  • viii

    A realidade do seu sucesso frequentemente tem a ver

    com quem ir ganhar a batalha que est sendo travada

    dentro dos dois de voc: o voc que quer parar,

    desistir, relaxar, ou o voc que se recusa a se

    entregar e no ir desistir at conseguir alcanar seus

    sonhos.

    Chris Widener

  • ix

    LISTA DE FIGURAS

    Figura 1. Caractersticas histolgicas da bronquite crnica. ........................... 20

    Figura 2. Foto de histopatologia de tecido pulmonar ....................................... 21

    Figura 3. Enfisema representa um desequilbrio ............................................. 23

    Figura 4. Enfisema centrolobular e panacinar ................................................. 24

    Figura 5. As clulas inflamatrias envolvidas na patognese da DPOC ......... 31

    Figura 6. O estresse oxidativo e seus efeitos .................................................. 35

    Figura 7. Gerao de uma resposta imune adaptativa em pacientes com

    DPOC ............................................................................................................... 42

    Figura 8. Fisiopatologia das manifestaes sistmicas e locais da DPOC. .... 50

    Figura 9. Diagnstico da DPOC ...................................................................... 52

    Figura 10. Mecanismo de ao dos agonistas -adrenrgicos ....................... 57

    Figura 11. Frmula Estrutural da N-acetilcistena ............................................ 59

  • x

    LISTA DE TABELAS

    Tabela 1. Estgios GOLD de gravidade da DPOC .......................................... 19

    Tabela 2. As 10 principais causas de morte no mundo em 2008 ..................... 26

    Tabela 3. As 10 principais causas de bito no Brasil, 2005 ............................. 28

    Tabela 4. Fatores de risco para DPOC ............................................................ 29

    Tabela 5. Orientaes teraputicas de acordo com os estdios da DPOC ..... 55

  • xi

    LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS

    ALAT Associao Latino-Americana de Trax

    AMP Adenosina monofosfato

    AP-1 Ativador de protena-1

    CVF Capacidade vital forada

    DNA cido desoxirribonucleico

    DPOC Doena Pulmonar Obstrutiva Crnica

    ENA Ativador neutroflico derivado do epitlio

    EROs Espcies reativas de oxignio

    GCL Glutamato-cistena ligase

    GM-CSF Fator estimulador de colnias de granulcitos-

    macrfagos

    GOLD Iniciativa Global para Doena Pulmonar Obstrutiva

    Crnica

    GPxe Glutationa peroxidase extracelular

    GRO Oncogene relacionado ao crescimento

    GSTM1 Glutationa S-transferase M1

    GSTP1 Glutationa S-transferase P1

    IFN- Interferon gama

    Ig Imunoglobulina

    IL Interleucina

    IMC ndice de massa corpreo

    LBA Lavado broncoalveolar

  • xii

    LTB4 Leucotrieno B4

    MAPK Protena quinase ativada por mitgenos

    MDA Malondialdedo

    MMP Metaloproteinas