TERATOGENICIDADE

Refere-se à capacidade de um fármaco causar anormalidades fetais quando administrado à gestantes.

BARREIRA PLACENTÁRIA

• A placenta não representa estritamente uma barreira, e qualquer droga pode atravessá-la em maior ou menor grau (por difusão passiva) drogas lipossolúveis.

• Placenta hemocoreal.

Droga /embrião

• O embrião é um dos sistemas biológicos mais dinâmicos, e diferentemente dos adultos, os efeitos das drogas podem ser irreversíveis.

• O desastre da Talidomida (1958-1961) , resultou no nascimento de milhares de crianças com focomelia (membros que se assemelham às nadadeiras de uma foca) e outros defeitos, concentrou as atenções para esse tipo de efeito adverso.

Má formação renal (rim hipoplásico)

Focomélia

As drogas podem acometer os fetos em três estágio:

• Fertilização e implantação: do momento da concepção até 17 dias- aborto espontâneo, que frequentemente não é percebido.

• Organogênese – de 18 a 55 dias de gestação – período mais vulnerável, durante o qual são promovidas deformidades.

• Crescimento e desenvolvimento - a partir de 56 dias – podem ocorrer anormalidades de desenvolvimento e funcionais; por exemplo:

• Os inibidores da ECA podem causar hipoplasia dos órgãos, particularmente dos pulmões e rins; Os AINE podem induzir ao fechamento prematuro do canal arterial.

O tipo de má formação depende da droga bem como do estágio em que ocorre a exposição ao teratógeno (droga)

Existem drogas que possuem efeito teratogênico em baixo grau, sendo quase impossível declarar uma droga como absolutamente segura durante a gravidez.

Canal Notocórdico e Canais Neurentéricos

1.0 - 1.5 mm é o tamanho do embrião, 17-19 dias pós-ovulação. A área embrionária tem agora a forma de uma pêra e a região da cabeça é mais grossa que a região da cauda.

56-57 dias pós-ovulação (8ª semana) Estruturas Essenciais Internas e Externas Completas  Nesse último estágio de desenvolvimento embrionário, todas as estruturas externas e internas essenciais estão presentes. 23,0 a 26,0 mm é o tamanho do embrião.

Categoria de risco de drogas utilizadas durante a gravidez.

Categoria Exemplos

A Sulfato de magnésio Inj. Tiroxina

B Penicilina V Amoxicilina Cefaclor Eritromicina Paracetamol Lidocaína

C Morfina Codeína Atropina Corticosteróides Adrenalina Tiopental Bupivacaína

Estudos adequados, realizados em mulheres grávidas, não conseguiram demonstrar risco para o feto.

Não foram efetuados estudos adequados em seres humanos porém os estudos de animais não conseguiram demonstrar riscos para o feto ouOs estudos adequados, realizados em mulheres grávidas, não conseguiram demonstrar risco para o feto, porém os estudos de animais mostraram um efeito adverso sobre o feto.

Não foram efetuados estudos adequados em mulheres grávidas nem estudos em animais, ou demonstraram um efeito adverso sobre o feto, todavia, o benefício potencial pode justificar o uso da droga em mulheres grávidas a despeito do risco potencial.

D Aspirina Fenitoína Carbamazepina Valproato Lorazepam

X Estrógênio Isotretinoína Ergometrina

Há evidência de risco para o feto humano, porém os benefícios potenciais, obtidos com o uso da droga, podem ser aceitáveis a despeito do risco.

Estudos realizados em animais ou seres humanos demonstraram a ocorrência de anormalidades fetais, e o risco potencial claramente supera os possíveis benefícios.

Drogas teratogênicas humanas Droga Anormalidade

Talidomida Focomela e múltiplos defeitosAgentes antineoplasicos múltiplos defeitos, morte fetal (metotrexato)

Andrógenos Defeitos dos membros do esôfago e cardíacos

Progestinas virilização do feto feminino

Estilbestrol Carcinoma vaginal na prole adolescente do sexo fem.

Tetraciclinas Retardo do crescimento ósseo , pigmentação e deformação dos dentes.

Varfarina defeitos no nariz olhos e mãos, retardo do crescimento

Fenitoína Lábios leporinos/fenda palatina

Fenobarbital Várias más formações