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XVI Encontro Latino Americano de Iniciação Científica e XII Encontro Latino Americano de Pós-Graduação – Universidade do Vale do Paraíba 1 TERAPIA FOTODINÂMICA NO TRATAMENTO DE ACNE: REVISÃO DA LITERATURA Castro F.R. 1,2 , Fiorentin G.R. 1,2 , Nicolau R.A. 2 1 Hospital Universitário do Oeste do Paraná (HUOP) Av. Tancredo Neves, 3224, 85804-260, Santo Onofre, Cascavel – Paraná. 2 Universidade do Vale do Paraíba (UNIVAP), Instituto de Pesquisa e Desenvolvimento (IP&D) Av. Shishima Hifumi, 2911, 12244-000, Urbanova, São José dos Campos – São Paulo. [email protected] , [email protected] , [email protected] Resumo- A acne é uma doença de pele, genético-hormonal na qual ocorre um processo inflamatório no folículo piloso devido à retenção ou alterações químicas do sebo e o aumento da flora bacteriana. A melhora no quadro da acne após a exposição ao sol tem encorajado o desenvolvimento de tratamentos com luz visível artificial para esta doença. A terapia fotodinâmica tem sido estudada dentre os vários recursos utilizados na área da saúde como uma alternativa para o tratamento da acne. O objetivo desta revisão de literatura foi a compilação de dados sobre a terapia fotodinâmica aplicada em acne. As buscas foram realizadas nas bases de dados Scielo, Bireme, ISI Web of Science e Pub Med. As pesquisas foram restritas ao período de 2003 a 2012. A pesquisa mostrou que a terapia fotodinâmica é capaz de promover um processo de reparo tecidual mais rápido e de melhor qualidade. Palavras-chave: Terapia fotodinâmica, laser de baixa intensidade e acne Área do Conhecimento: IV - Ciências da Saúde Introdução A acne é uma enfermidade multifatorial que causa obstrução e inflamação do folículo piloso. A fisiopatologia da acne é complexa, envolve diversos fatores, como hormonais, predisposição genética, estado emocional, alimentação, dentre outros (PASCHOAL, 2010). Os hormônios sexuais causam o aumento da secreção de sebo pelas glândulas sebáceas, que leva a uma hiperqueratinização com obstrução do canal folicular; essa obstrução ocasiona a proliferação bacteriana, que causa uma reação inflamatória no local, havendo assim o aparecimento dessas lesões de pele, que são denominadas acne (figura 1). Caracterizam-se pela formação de pápulas, pústulas, nódulos e cicatrizes, normalmente no rosto e parte superior do tronco (PASCHOAL, 2010). Figura 1 – Característica clínica da acne em região de tórax. Fonte: Calzada (2009). Segundo Calzada (2009), a acne pode afetar todos os grupos de idade, porém acomete principalmente os adolescentes, em maior ou menor intensidade. As lesões começam a surgir no início da adolescência (puberdade), época em que estes hormônios começam a ser produzidos pelo organismo, atingindo a maioria dos jovens de ambos os sexos, o que gera um importante impacto psicológico, pois muitas vezes a acne desenvolve cicatrizes no paciente. Além do tratamento medicamentoso, outras formas de tratamento para este tipo de doença de pele têm sido estudadas como, por exemplo, a Terapia Fotodinâmica (TFD). A TFD é uma reação química ativada por luz, usada para destruição seletiva de um tecido ou microrganismo e requer um agente fotossensibilizante na região-alvo, uma fonte de luz e oxigênio. É uma técnica terapêutica de duas etapas, na qual a utilização de uma droga sensibilizante, tópica ou sistêmica, e seguida da irradiação de uma luz visível. As fontes de luz utilizadas para a TFD devem emitir comprimentos de onda no espectro de absorção do fotossensibilizante escolhido. Os fotossensibilizantes, administrados em nível cutâneo são ativados pela luz e transferem energia ao oxigênio molecular, gerando espécies reativas de oxigênio para induzir morte celular (ISSA, 2010). Com base no conhecimento de que a acne contém porfirinas endógenas que são substâncias fluorescentes e que o ácido 5-aminolevulínico

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XVI Encontro Latino Americano de Iniciação Científica e XII Encontro Latino Americano de Pós-Graduação – Universidade do Vale do Paraíba

1

TERAPIA FOTODINÂMICA NO TRATAMENTO DE ACNE:

REVISÃO DA LITERATURA

Castro F.R.1,2, Fiorentin G.R.1,2, Nicolau R.A.2

1Hospital Universitário do Oeste do Paraná (HUOP)

Av. Tancredo Neves, 3224, 85804-260, Santo Onofre, Cascavel – Paraná. 2Universidade do Vale do Paraíba (UNIVAP), Instituto de Pesquisa e Desenvolvimento (IP&D)

Av. Shishima Hifumi, 2911, 12244-000, Urbanova, São José dos Campos – São Paulo. [email protected], [email protected], [email protected]

Resumo- A acne é uma doença de pele, genético-hormonal na qual ocorre um processo inflamatório no folículo piloso devido à retenção ou alterações químicas do sebo e o aumento da flora bacteriana. A melhora no quadro da acne após a exposição ao sol tem encorajado o desenvolvimento de tratamentos com luz visível artificial para esta doença. A terapia fotodinâmica tem sido estudada dentre os vários recursos utilizados na área da saúde como uma alternativa para o tratamento da acne. O objetivo desta revisão de literatura foi a compilação de dados sobre a terapia fotodinâmica aplicada em acne. As buscas foram realizadas nas bases de dados Scielo, Bireme, ISI Web of Science e Pub Med. As pesquisas foram restritas ao período de 2003 a 2012. A pesquisa mostrou que a terapia fotodinâmica é capaz de promover um processo de reparo tecidual mais rápido e de melhor qualidade. Palavras-chave: Terapia fotodinâmica, laser de baixa intensidade e acne Área do Conhecimento: IV - Ciências da Saúde Introdução

A acne é uma enfermidade multifatorial que

causa obstrução e inflamação do folículo piloso. A fisiopatologia da acne é complexa, envolve diversos fatores, como hormonais, predisposição genética, estado emocional, alimentação, dentre outros (PASCHOAL, 2010). Os hormônios sexuais causam o aumento da secreção de sebo pelas glândulas sebáceas, que leva a uma hiperqueratinização com obstrução do canal folicular; essa obstrução ocasiona a proliferação bacteriana, que causa uma reação inflamatória no local, havendo assim o aparecimento dessas lesões de pele, que são denominadas acne (figura 1). Caracterizam-se pela formação de pápulas, pústulas, nódulos e cicatrizes, normalmente no rosto e parte superior do tronco (PASCHOAL, 2010).

Figura 1 – Característica clínica da acne em

região de tórax. Fonte: Calzada (2009).

Segundo Calzada (2009), a acne pode afetar todos os grupos de idade, porém acomete principalmente os adolescentes, em maior ou menor intensidade. As lesões começam a surgir no início da adolescência (puberdade), época em que estes hormônios começam a ser produzidos pelo organismo, atingindo a maioria dos jovens de ambos os sexos, o que gera um importante impacto psicológico, pois muitas vezes a acne desenvolve cicatrizes no paciente. Além do tratamento medicamentoso, outras formas de tratamento para este tipo de doença de pele têm sido estudadas como, por exemplo, a Terapia Fotodinâmica (TFD). A TFD é uma reação química ativada por luz, usada para destruição seletiva de um tecido ou microrganismo e requer um agente fotossensibilizante na região-alvo, uma fonte de luz e oxigênio. É uma técnica terapêutica de duas etapas, na qual a utilização de uma droga sensibilizante, tópica ou sistêmica, e seguida da irradiação de uma luz visível. As fontes de luz utilizadas para a TFD devem emitir comprimentos de onda no espectro de absorção do fotossensibilizante escolhido. Os fotossensibilizantes, administrados em nível cutâneo são ativados pela luz e transferem energia ao oxigênio molecular, gerando espécies reativas de oxigênio para induzir morte celular (ISSA, 2010).

Com base no conhecimento de que a acne contém porfirinas endógenas que são substâncias fluorescentes e que o ácido 5-aminolevulínico

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(ALA) induz seletivamente fluorescência na unidade pilossebácea, iniciou-se o uso da TFD para o tratamento da acne (PASCHOAL, 2010).

Considerando-se a importância do tema o objetivo desta revisão de literatura foi a compilação de dados sobre a TFD aplicada em acne. Metodologia

Foram incluídas no estudo 17 publicações exitentes nas bases de dados PubMed, LILACS, BIREME, Scielo, Medline, ISE Web of Science, veiculadas em acesso livre nos últimos 10 anos. As palavras-chave empregadas foram “ Terapia fotodinâmica” , “ laser de baixa intensidade”, “acne“. As informações selecionadas dos estudos foram: título, autores, ano, comprimento de onda e protocolo de aplicação de TFD. Realizou-se uma revisão do material efetuando uma leitura seletiva, onde foi permitida uma análise do material para esse trabalho, abordando, para um melhor entendimento do tema, TFD e possível uso no tratamento de acne. Resultados

Constatou-se que nos últimos 10 anos

desenvolveram-se vários trabalhos sobre o efeito da TFD em acne. Grande parte dos trabalhos descreve estudos in vivo, sendo utilizados também animais e relatos de caso. Em 9 artigos (52,94%), existe referência específica sobre a TFD e acne, sendo que em todos estes foram obtidos bons resultados. Dos 17 artigos selecionados, 9 realizaram estudos em seres humanos, apresentando diferentes protocolos da TFD para o tratamento da acne. Um dos estudos foi realizado com animais e sete artigos de revisão de literatura, discorrem diversas formas de tratamento para acne. Na pesquisa com animais a TFD não causou nenhuma inibição ou prejuízo no processo de cicatrização. As lesões tratadas com TFD mostraram um processo de cicatrização mais avançado em relação às lesões controles (tabela 1).

Discussão

No estudo realizado por Assunção (2006), com 16 pacientes, o mesmo utilizou laser HeNe com comprimento de onde 632,8 nm de emissão contínua, com laser a 1 cm de distância da pele dos pacientes e obteve bons resultados, no que diz respeito a resolução do processo inflamatório, clareamento das manchas ocasionadas pela

acne, oleosidade da pele, cicatrização tecidual e diminuição no surgimento de novas lesões.

Na pesquisa realizada por Paschoal (2010) a fototerapia com a luz visível também apresenta efeito benéfico na acne, na faixa do azul possui efeito fotodestrutivo para acnes o que poderia explicar em parte a diminuição da severidade das lesões dos pacientes. Além de evitar os riscos potenciais do uso da radiação UV em longo prazo, como a carcinogênese. Foi demonstrado que a irradiação das lesões de acne com UVA e luz azul induz alterações no pH intracelular, afetando o influxo transmembrana de proteínas e causando dano nessa bactéria. A irradiação de colônias de bactérias na acne, in vitro com luz azul visível leva à fotoexcitação das porfirinas bacterianas endógenas e subsequente destruição bacteriana.

De acordo com Torezan (2010) existem três diferentes grupos de fontes de luz podem ser utilizados para a TFD: lâmpadas de amplo espectro, lâmpadas de diodo e lasers. A ação destes aparelhos depende fundamentalmente do espectro de emissão, da irradiância, da distribuição espacial da luz e da potencia do aparelho.

A TFD foi realizada com aplicação de substâncias tópicas e laserterapia de baixa intensidade. Nos 9 artigos que realizaram pesquisas com seres humanos os autores utilizaram lasers ou LEDs como fonte de irradiação, não sendo apresentadas diferenças e/ou vantagens significativas na utilização de ambos.

Dos artigos estudados, a maioria utilizou como fotossensibilizantes, o acido 5-aminolevulinico (ALA) e seu derivado lipofílico, o metilaminolevulinato (MAL).

Conclusão

Muitos estudos citam a TFD como uma boa opção para o tratamento da acne. Conclui-se que a utilização da TFD para tratamento de acne apresenta alto índice de cura, semelhante ao dos tratamentos convencionais, com o benefício de apresentar menos efeitos colaterais e menor tempo de recuperação.

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Tabela 1 : Estudos com diferentes protocolos de aplicações da terapia fotodinâmica em acnes.

Título dos trabalhos Tipo de estudo Modelo λλλλ (nm) Autor(es), ano

Construção de uma matriz de Diodos Emissores de Luz acoplada a um concentrador para Fototerapia

revisão NC -- Almeida et al., 2010

Tratamento fisioterapêutico da acne por meio do laser

In vivo humano 632,8 Assunção et al., 2006

Terapia fotodinâmica como tratamento de enfermidades cutâneas

revisão NC -- Bach et al., 2011

Current role of light-based treatments and procedures in acne

In vivo humano 610-635 Berson et al, 2010

Dermatología pediátrica: Qué hay de nuevo en el acné? In vivo humano 410 Calzada, 2009

Laser: fundamentos e indicações em dermatologia

In vivo humano 595 e 1450

Catorze, 2009

Otimização do projeto de fonte de luz de banda larga para o tratamento de pele revisão NC -- Clement, 2005

Laserterapia como tratamento estético In vivo humano 904 Costa, 2009

Evaluation of the clinical efficacy of the 1450 nm laser in acne vulgaris: a randomized split-face, investigator-blinded

In vivo humano 1450 Darné et al, 2011

Terapia fotodinâmica: revisão da literatura e documentação iconográfica

In vivo humano 630 Issa et al, 2010

Photodynamic Therapy for Acne: Use of the Pulsed Dye Laser and MethylaminolevulinateI. In vivo humano 550

Morales et al, 2010

A ação da luz no tratamento da acne vulgar In vivo humano 770 Paschoal et al, 2010

Laser em baixa intensidade revisão NC -- Ribeiro et al, 2004

Acne, Lasers, and Light revisão NC -- Ross, 2005

Avaliação do uso de laser de baixa potência e droga fotossensibilizadora no processo de cicatrização

In vivo animal 685 Silva, 2003

Terapia fotodinâmica em dermatologia: princípios básicos e aplicações

revisão NC -- Torezan, 2010

Acne vulgaris revisão NC -- Williams et al, 2012

λ - comprimento de onda. NC – não consta no estudo.

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Referências ALMEIDA, J.I.L.; LIANG, D.; Construção de uma matriz de díodos emissores de luz acoplada a um concentrador para fototerapia. (Dissertação para obtenção do grau de Mestre em Engenharia Biomédica), Universidade Nova de Lisboa, 2010. ASSUNÇÃO, D.; STALL, K.R.; CASTILHO, L.V.; AMORIN, M.H.P.; PALMA, M.; FONSECA, P.B.; MENON, V.B. Tratamento fisioterapêutico da acne por meio de lâser. Rev. Fisioterapia em movimento, Curitiba, V.16, n.4, p.11-16, 2006. BACH, E.; NEVIADUNSKI, J.C.; Terapia fotodinâmica como tratamento de enfermidades cutâneas. Monografia (Engenharia da computação), Universidade Positivo, 2011. BERSON, D.S.; BOULINGUEZ, S.; Current role of light-based treatments and procedures in acne: Place des traitements à base de lumière dans I´acné. Annales de Dermatologie, V.137, n.5, p.25-28, 2010. CALZADA, Y.G.; Dermatología pediátrica: qué hay de nuevo en el acné? Revista Pediatr Aten Primaria. V.17, p.303-316, 2009. CATORZE, M.G.; Laser: Bases and use in dermatology. Med Cutan Iber Lat Am; V.37, n.1, p.5-27, 2009. CLEMENT, M.; DANIEL, G.; TRELLES, M. Otimização do projeto de fonte de luz de banda larga para o tratamento de pele. Journal of Cosmetic and Laser Therapy. p.155-189, 2005. COSTA, J.M.; Laserterapia como tratamento estético. Monografia (Graduação em fisioterapia). Universidade Sulbrasileira, 2009. DARNÉ, S.; HISCUTT, E.L.; SEUKERAN, D.C.; Evaluation of the clinical efficacy of the 1450nm laser in acne vulgaris: a randomized split-face, investigator-blinded clinical trial. British Journal of Dermatology, p.1256-1262, 2011. ISSA, M.C.A.; AZULAY, M.M.; Terapia fotodinâmica: revisão de literatura e documentação icnográfica. Anais Brasileiros de Dermatologia, p.501-511, 2010. MORALES, I.G.; et al; Photodynamic Therapy for acne: use of the pulsed dye laser and methylaminolevulinate. Actas Dermosifiliogr, p.758-770, 2010.

PASCHOAL, F.M.; ISMAEL, A.P.P.B.; A ação da luz no tratamento da acne vulgar. Surg Cosmet Dermatol; p.117-123, 2010. RIBEIRO, M.S.; ZEZELL, D.M.; SILVA, D.F.T.; NUNEZ, S.C.; Laser de baixa intensidade. In: GUTKNECHT, N.; EDUARDO, C.P. A odontologia e o laser, a atuação do laser na especialidade odontológica. 1. ed. São Paulo: Quintessence; p. 217-240. 2004. ROSS, E.V.; Acne, Lasers and Light. Advances in Dermatology. V.21, 2005. SILVA, J.C.; TEDESCO, A.C.; Avaliação do uso do laser de baixa potência e droga fotossensibilizadora no processo de cicatrização. Universidade Vale do Paraíba, 2003. TOREZAN, L.; NETO, C.F.; NIWA, A.B.M. Terapia fotodinâmica em dermatologia: princípios básicos e aplicações. Anais brasileiros de dermatologia. V.84, p.445-459, 2009. WILLIAMS, H.C.; DELLAVALLE R.P.; GARNER S.; Acne Vulgaris. The Lancet; V.379, p.361-372, 2012.