A Teoria da Acidez na A Teoria da Acidez na AteroscleroseAterosclerose

(tradução)

Quarta Conferência Internacional sobre Ciências Cardíacas Avançadas

King King ofof OrgansOrgans, 2012, 2012 Reino Reino da Arábia Sauditada Arábia Saudita

Carlos MonteiroCarlos Monteiro

InfarctInfarct CombatCombat ProjectProject http://infarctcombat.orghttp://infarctcombat.org

EmEm 29 de 29 de julhojulho de 2006, de 2006, durantedurante umauma discussãodiscussão no no fórumfórum internointerno dada RedeRede InternacionalInternacional dos dos CéticosCéticos QuantoQuanto aoao ColesterolColesterol (THINCS), (THINCS), sobresobre o o papelpapel das das forçasforças mecânicasmecânicas nana ateroscleroseaterosclerose, Melchior Meijer, um , Melchior Meijer, um jornalistajornalista especializadoespecializado nana áreaárea médicamédica, , noticiounoticiou sobresobre a a demonstraçãodemonstração feitafeita porpor cientistascientistas dada CalifórniaCalifórnia de de queque o o estiramentoestiramento//relaxamentorelaxamento normal de normal de umauma artériaartéria nãonão produzproduz ateroscleroseaterosclerose, , enquantoenquanto o o estiramentoestiramento//relaxamentorelaxamento emem diferentesdiferentes direçõesdireções, , simultaneamentesimultaneamente, , emem cadacada batimentobatimento cardíacocardíaco, , poderiapoderia produzirproduzir ateroscleroseaterosclerose. .

O Dr. Paul O Dr. Paul RoschRosch, , participandoparticipando nana discussãodiscussão sobresobre essesesses achadosachados dissedisse queque, , emem relaçãorelação a a contribuiçãocontribuição do stress do stress psicológicopsicológico, , seuseu amigo Meyer amigo Meyer TexonTexon, , desenvolvedordesenvolvedor dada teoriateoria hemodinâmicahemodinâmica dada ateroscleroseaterosclerose, , concedeuconcedeu a a eleele emem umauma conversaçãoconversação queque o stress o stress poderiapoderia aceleraracelerar o o desenvolvimentodesenvolvimento das das lesõeslesões ateroscleróticasateroscleróticas atravésatravés do do agravamentoagravamento do do mecanismomecanismo básicobásico do shear stress (do shear stress (tensãotensão tangencialtangencial hemodinâmicahemodinâmica), ), queque eleele sentiasentia ser o ser o responsávelresponsável. .

PoucosPoucos diasdias apósapós, , inspiradoinspirado pelospelos achadosachados de de pesquisadorespesquisadores nana CalifórniaCalifórnia e e pelapela informaçãoinformação trazidatrazida pelopelo Dr. Paul Dr. Paul RoschRosch, , chegueicheguei aoao esboçoesboço dada teoriateoria dada acidezacidez nana ateroscleroseaterosclerose..

GaskettGaskett demonstrou em 1880 que soluções ácidas têm efeitos na demonstrou em 1880 que soluções ácidas têm efeitos na contratilidade do tecido muscular do coração e de suas artérias, colocando contratilidade do tecido muscular do coração e de suas artérias, colocando isso como um importante mecanismo para a regulação do fluxo isso como um importante mecanismo para a regulação do fluxo sanguineosanguineo durante uma aumentada atividade metabólicadurante uma aumentada atividade metabólica..

(Gaskell (Gaskell WH. On the tonicity of the heart and blood vessels. J WH. On the tonicity of the heart and blood vessels. J PhysiolPhysiol 1880;3:481880;3:48--75)75)

ZsoterZsoter e e colegascolegas mostrarammostraram emem 1961 1961 queque a a reduçãoredução do pH do pH aumentaaumenta o o fluxofluxo sanguíneosanguíneo..

((ZsoterZsoter, , BandemanBandeman L, L, ChappelChappel CL. The effect of local pH changes on blood flow in CL. The effect of local pH changes on blood flow in the dog. Am Heart J. 1961;61: 777the dog. Am Heart J. 1961;61: 777--782)782)

James P. Henry e James P. Henry e PatriciaPatricia M. M. StephensStephens foram os primeiros a postular em foram os primeiros a postular em

1977 que o estresse crônico ou uma constantemente elevada atividade do 1977 que o estresse crônico ou uma constantemente elevada atividade do sistema nervoso simpático poderia levar a aterosclerose e a doença sistema nervoso simpático poderia levar a aterosclerose e a doença cardiovascular.*cardiovascular.*

*J.P*J.P. Henry , P.M. Stephens. Stress, Health, and the Social Environment: A . Henry , P.M. Stephens. Stress, Health, and the Social Environment: A

SociobiologicSociobiologic Approach to Medicine. Springer; First edition, Dec 21 1977Approach to Medicine. Springer; First edition, Dec 21 1977

SequênciaSequência de de eventoseventos* *

I. Dominância simpática por estresse contínuo maisI. Dominância simpática por estresse contínuo mais

II. Deficiência na produção de componentes endógenos do tipo digital II. Deficiência na produção de componentes endógenos do tipo digital ((digitalisdigitalis--likelike compoundscompounds –– DLCsDLCs) com alterações da atividade da Na(+), ) com alterações da atividade da Na(+), K(+)K(+)--ATPaseATPase resultando em:resultando em:

III. Redução no pH (acidez) o que aumenta a pressão de perfusão e III. Redução no pH (acidez) o que aumenta a pressão de perfusão e provoca efeitos na contratilidade das artérias coronárias levando a provoca efeitos na contratilidade das artérias coronárias levando a mudanças na tensão tangencial hemodinâmica e aterosclerose como mudanças na tensão tangencial hemodinâmica e aterosclerose como consequência.consequência.

*Carlos *Carlos ETB ETB MonteiroMonteiro, , Ambiente ácido evocado por estresse crônico: Um novo Ambiente ácido evocado por estresse crônico: Um novo

mecanismo para explicar mecanismo para explicar aterogêneseaterogênese, , January 28, January 28, 2008. 2008. DisponívelDisponível emem http://http://www.infarctcombat.org/AcidityTheorywww.infarctcombat.org/AcidityTheory--p.pdfp.pdf

O O coraçãocoração é um é um órgãoórgão de de altaalta atividadeatividade metabólicametabólica–– queque nãonão podepode descansardescansar comocomo outrosoutros músculosmúsculos do do corpocorpo, , sendosendo susceptívelsusceptível a a quedasquedas no no pH pH durantedurante a a isquemiaisquemia e e hipóxiahipóxia. A . A liberaçãoliberação crônicacrônica ouou agudaaguda de de elevadoselevados níveisníveis de de catecolaminacatecolamina, , principalmenteprincipalmente de de terminaisterminais nervososnervosos simpáticossimpáticos do do tecidotecido cardíacocardíaco, , podepode aceleraracelerar a a glicóliseglicólise miocárdicamiocárdica levandolevando a um a um significativosignificativo aumentoaumento nana produçãoprodução de de lactatolactato..

A A associaçãoassociação de de níveisníveis de de lipídeoslipídeos aumentadosaumentados, com o , com o metabolismometabolismo anormalanormal de de lactatolactato, , podepode fornecerfornecer um teste de triagem para a detecção de um teste de triagem para a detecção de doença da artéria coronáriadoença da artéria coronária, de , de acordoacordo com um com um estudoestudo. . OutroOutro estudoestudo demonstroudemonstrou queque a a anormalidadeanormalidade dos dos lipídeoslipídeos no plasma e a no plasma e a produçãoprodução de de lactatolactato miocárdicomiocárdico foramforam significantementesignificantemente associadosassociados com a com a progressãoprogressão artériográficaartériográfica. O . O montantemontante de de lactatolactato liberadoliberado pelopelo miocárdiomiocárdio mostroumostrou--se se estarestar relacionadorelacionado com a com a severidadeseveridade dada doençadoença arterial arterial coronáriacoronária..

Na Na nossanossa opiniãoopinião o o aumentoaumento dos dos lipídeoslipídeos no plasma no plasma apresentadosapresentados nesses nesses estudosestudos poderiapoderia ser ser umauma respostaresposta à à injúriainjúria do do endotélioendotélio arterial arterial devidodevido a a umauma aumentadaaumentada liberaçãoliberação de de lactatolactato e as e as mudançasmudanças resultantesresultantes no shear no shear stress stress hemodinâmicohemodinâmico. O . O conceitoconceito de de respostaresposta à à injúriainjúria é é suportadosuportado pelapela teoriateoria dada acidezacidez nana ateroscleroseaterosclerose..

(G(G. Jackson, . Jackson, et al. et al. Diagnosis of coronary artery disease by estimation of coronary Diagnosis of coronary artery disease by estimation of coronary

sinus lactate. British Heart Journal, 1978, 40, 979sinus lactate. British Heart Journal, 1978, 40, 979--983 983 ; Bemis ; Bemis CE, CE, GorlinGorlin R, et al. R, et al. Progression of coronary artery disease: A clinical Progression of coronary artery disease: A clinical arteriographicarteriographic study. Circulation, study. Circulation, VolVol XLVII, March XLVII, March 1973)1973)

A ativação simpática com a elevação das catecolaminas circulantes A ativação simpática com a elevação das catecolaminas circulantes (adrenalina, etc..), causa vasoconstrição coronária e consequente redução no (adrenalina, etc..), causa vasoconstrição coronária e consequente redução no fluxo sanguíneo.fluxo sanguíneo.

De De outrooutro ladolado o o aumentoaumento no no lactatolactato ((ouou decréscimodecréscimo no pH do no pH do sanguesangue) ) podepode evocarevocar o o relaxamentorelaxamento do músculo liso vascular e aumento no fluxo do músculo liso vascular e aumento no fluxo sanguíneosanguíneo

Essas forças opostas trabalhando em sequência, com a hiperatividade do Essas forças opostas trabalhando em sequência, com a hiperatividade do simpático levando a acidose metabólica podem, em nossa opinião, ser simpático levando a acidose metabólica podem, em nossa opinião, ser reconciliadas no sentido de parcialmente explicar a ocorrência do resultante reconciliadas no sentido de parcialmente explicar a ocorrência do resultante estiramento/relaxamento anormal das artérias coronárias, que ocorre em estiramento/relaxamento anormal das artérias coronárias, que ocorre em diferentes direções, simultaneamente, produzindo aterosclerose.diferentes direções, simultaneamente, produzindo aterosclerose.

LivroLivro: “: “TeoriaTeoria dada AcidezAcidez nana AteroscleroseAterosclerose –– Novas Novas evidênciasevidências”, 2012”, 2012

EstudosEstudos sugeremsugerem queque algunsalguns fatoresfatores de de riscorisco parapara a a doençadoença arterial arterial coronáriacoronária, , comocomo porpor exemploexemplo stress (stress (ansiedadeansiedade, , hostilidadehostilidade, , exercíciosexercícios físicosfísicos intensosintensos, etc..), , etc..), dietasdietas com alto com alto teorteor de de carboidratoscarboidratos e o e o fumofumo podempodem aumentaraumentar osos níveisníveis de de colesterolcolesterol total e de total e de lipoproteinaslipoproteinas de de baixabaixa densidadedensidade..

TambémTambém, é , é interessanteinteressante noticiarnoticiar queque emem condiçõescondições de stress, de stress, dietasdietas com com alto alto teorteor de de carboidratoscarboidratos e no e no fumofumo existeexiste umauma significantesignificante elevaçãoelevação nosnos níveisníveis de de lactatolactato no no sanguesangue..

Como o Dr. Malcolm Como o Dr. Malcolm Kendrick Kendrick costumacostuma dizerdizer::

"Os cigarros contêm gorduras? Não, de maneira nenhuma. Então, como pode o "Os cigarros contêm gorduras? Não, de maneira nenhuma. Então, como pode o fumo de um cigarro, que não contêm gordura ou colesterol, depositar gordura e fumo de um cigarro, que não contêm gordura ou colesterol, depositar gordura e colesterol na parede das artérias. Qual é o mecanismo para que isso aconteça?"colesterol na parede das artérias. Qual é o mecanismo para que isso aconteça?"

ReferênciasReferências no no livrolivro: “: “TeoriaTeoria dada AcidezAcidez nana AteroscleroseAterosclerose –– Novas Novas evidênciasevidências”, 2011”, 2011

NosNos próximospróximos slides slides iremosiremos discutirdiscutir sobresobre a a desregulaçãodesregulação do do sistemasistema nervosonervoso autônomoautônomo comocomo o o mecanismomecanismo fundamental no stress fundamental no stress psicológicopsicológico e e emem outrosoutros fatoresfatores de de riscorisco parapara a a ateroscleroseaterosclerose//doençadoença arterial arterial coronáriacoronária, , osos quaisquais estãoestão relacionadosrelacionados com a com a dominânciadominância do do simpáticosimpático, , sejaseja atravésatravés dada hiperatividadehiperatividade do do simpáticosimpático ouou pelapela retraçãoretração do do sistemasistema nervosonervoso parassimpáticoparassimpático. .

Os 5 Os 5 domíniosdomínios psicopsico--sociaissociais queque contribuemcontribuem significativamentesignificativamente parapara a a patogênesepatogênese e e expressãoexpressão dada doençadoença arterial arterial coronáriacoronária sãosão::

DepressãoDepressão; ;

AnsiedadeAnsiedade; ;

FatoresFatores de de personalidadepersonalidade e e traçostraços de de carátercaráter; ;

IsolaçãoIsolação social; social;

Stress Stress CrônicoCrônico..

(Alan (Alan RozanskiRozanski, James A. Blumenthal and Jay Kaplan. Impact of Psychological , James A. Blumenthal and Jay Kaplan. Impact of Psychological

Factors on the Pathogenesis of Cardiovascular Disease and Implications for Factors on the Pathogenesis of Cardiovascular Disease and Implications for Therapy. Circulation. 1999;99:2192Therapy. Circulation. 1999;99:2192--2217; 2217; VeithVeith RC et al. Sympathetic RC et al. Sympathetic nervous nervous system activity in major depression. Basal and system activity in major depression. Basal and desipraminedesipramine--induced alterations in induced alterations in plasma norepinephrine kinetics. plasma norepinephrine kinetics. Arch Arch Gen Psychiatry. 1994 May;51(5):Gen Psychiatry. 1994 May;51(5):411411--22)22)

AteroscleroseAterosclerose e e idadeidade estãoestão intimamenteintimamente vinculadosvinculados, , sendosendo o o melhormelhor exemploexemplo dada relaçãorelação dada idadeidade com a com a doençadoença. É . É geralmentegeralmente aceitoaceito queque a a atividadeatividade do do sistemasistema nervosonervoso simpáticosimpático aumentaaumenta progressivamenteprogressivamente com a com a idadeidade. . TambémTambém queque o o aumentoaumento nosnos níveisníveis de de noradrenalinanoradrenalina no plasma no plasma podempodem ser ser mediadosmediados pelapela diminuiçãodiminuição dada sensibilidadesensibilidade do do sistemasistema baroreflexobaroreflexo, , relacionadarelacionada à à idadeidade..

(Ziegler MG, Lake CR and (Ziegler MG, Lake CR and KopinKopin IJ. Plasma noradrenaline increases with age. Nature IJ. Plasma noradrenaline increases with age. Nature 261, 33 261, 33 --335 (27 May 1976); Shimada and all. Age335 (27 May 1976); Shimada and all. Age--related changes of related changes of baroreflexbaroreflex function, function, plasma norepinephrine , and blood pressure. Hypertension 7:113plasma norepinephrine , and blood pressure. Hypertension 7:113--117, 1985; 117, 1985; NarkiewiczNarkiewicz et al. Genderet al. Gender--selective interaction between aging, blood pressure and sympathetic selective interaction between aging, blood pressure and sympathetic nerve activity. Hypertension 2005;45:522nerve activity. Hypertension 2005;45:522--525)525)

Um Um estudoestudo recenterecente demonstroudemonstrou queque a a predominânciapredominância do do simpáticosimpático podepode favorecerfavorecer o o desenvolvimentodesenvolvimento de de umauma hipertensãohipertensão contínuacontínua e e hipercolesterolemiahipercolesterolemia precoceprecoce, e , e levarlevar a a umauma aumentadaaumentada susceptibilidadesusceptibilidade a a complicaçõescomplicações vascularesvasculares. .

((PalatiniPalatini PP, et al. , et al. EvolutionEvolution ofof bloodblood pressurepressure andand cholesterolcholesterol in in stagestage 1 1 hypertensionhypertension: role : role ofof autonomicautonomic nervousnervous system system activityactivity. . JournalJournal ofof HypertensionHypertension 2006, 2006, 24:137524:1375--1381)1381)

A A hipertensãohipertensão é é consideradaconsiderada comocomo um um importanteimportante fatorfator de de riscorisco parapara o o desenvolvimentodesenvolvimento dada ateroscleroseaterosclerose, com , com essesesses processosprocessos partilhandopartilhando de de algunsalguns mecanismosmecanismos comunscomuns. O . O endotélioendotélio é é usualmenteusualmente colocadocolocado comocomo o o provávelprovável focofoco central central parapara osos efeitosefeitos emem ambasambas doençasdoenças, com , com evidênciasevidências levandolevando a a postulaçãopostulação de de queque a a hipertensãohipertensão predispôepredispôe e e aceleraacelera a a ateroscleroseaterosclerose..

A A ativaçãoativação do do simpáticosimpático desempenhadesempenha um um importanteimportante papelpapel nana regulaçãoregulação dada pressãopressão sanguíneasanguínea. .

((GrassiGrassi G, G, SeravalleSeravalle G et al. Sympathetic and G et al. Sympathetic and baroreflexbaroreflex cardiovascular control in cardiovascular control in hypertensionhypertension--related left ventricular dysfunction. Hypertension related left ventricular dysfunction. Hypertension 2009;53:2052009;53:205--209 ; 209 ; GrassiGrassi G, G, BertoliBertoli S, S, SeravalleSeravalle G. Sympathetic nervous system: role in hypertension G. Sympathetic nervous system: role in hypertension and in chronic kidney disease. and in chronic kidney disease. CurrCurr OpinOpin NephrolNephrol HypertensHypertens, 2010, Nov , 2010, Nov 10; Joyner 10; Joyner MJ, MJ, CharkoudianCharkoudian N and N and WallinWallin BG. Sympathetic nervous system and blood BG. Sympathetic nervous system and blood pressure in humans. Individualized patterns of regulation and their implications. pressure in humans. Individualized patterns of regulation and their implications. Hypertension 2010; Hypertension 2010; 56:1056:10--16)16)

PacientesPacientes com com doençadoença renal renal crônicacrônica têmtêm um um aumentadoaumentado riscorisco de de doençadoença cardiovascular cardiovascular ateroscleróticaaterosclerótica. .

Um Um marcantemarcante aumentoaumento nana descargadescarga simpatéticasimpatética neural, neural, dada forma forma comocomo foifoi avaliadaavaliada atravésatravés dada técnicatécnica microneurográficamicroneurográfica, , foifoi mostradamostrada ocorrerocorrer no no estágioestágio prépré--dialisedialise dada doençadoença renal renal crônicacrônica. . EvidênciaEvidência recenterecente, no , no entantoentanto, , indicaindica queque tambémtambém nasnas fasesfases clínicasclínicas precocesprecoces dada doençadoença renal, a renal, a ativaçãoativação simpáticasimpática tambémtambém é é detectáveldetectável. Dados . Dados adicionaisadicionais mostrammostram queque osos mecanismosmecanismos simpatéticossimpatéticos neuraisneurais participamparticipam nana progressãoprogressão dada doençadoença renal e/renal e/ouou hipertensivahipertensiva, , favorecendofavorecendo o o desenvolvimentodesenvolvimento de de danosdanos no no órgãoórgão relacionadorelacionado..

((GrassiGrassi G, G, BertolliBertolli S, S, SeravalleSeravalle G. Sympathetic nervous system: role in hypertension G. Sympathetic nervous system: role in hypertension

and in chronic kidney disease. and in chronic kidney disease. CurrCurr OpinOpin NephrolNephrol HypertensHypertens 2012 Jan;21(1):462012 Jan;21(1):46--5151.).)

PacientesPacientes com diabetes com diabetes têmtêm um um aumentadoaumentado riscorisco parapara a a ateroscleroseaterosclerose. . HáHá muitomuito tempo tempo foifoi reconhecidoreconhecido queque a a neuropatianeuropatia autônomaautônoma cardíacacardíaca aumentaaumenta a a morbidademorbidade e e mortalidademortalidade no diabetes e no diabetes e podepode terter um um maiormaior poderpoder preditivopreditivo do do queque osos fatoresfatores de de riscorisco traditionaistraditionais quantoquanto a a eventoseventos cardiovascularescardiovasculares. A . A significativasignificativa morbidademorbidade e e mortalidademortalidade no diabetes no diabetes podepode agora ser agora ser atribuídaatribuída aoao desbalanceamentodesbalanceamento autonômicoautonômico entre o entre o sistemasistema nervosonervoso simpáticosimpático e o e o parassimpáticoparassimpático, de , de regulaçãoregulação dada funçãofunção cardiovascular.cardiovascular.

(Beckman (Beckman JA,CreagerJA,Creager MA, Libby P. Diabetes and Atherosclerosis. JAMA. 2002; MA, Libby P. Diabetes and Atherosclerosis. JAMA. 2002; 287(19):287(19):25702570--2581; 2581; VinikVinik AI, AI, ZieglertZieglert D. Autonomic imbalance: prophet of doom or D. Autonomic imbalance: prophet of doom or scope for hope? scope for hope? DiabetDiabet. Med. 28, 643. Med. 28, 643--651 (2011) 651 (2011)

O O fumofumo de de cigarroscigarros aumentaaumenta agudamenteagudamente o o tráfegotráfego do do nervonervo simpáticosimpático

aferenteaferente, , comocomo tambémtambém a a liberaçãoliberação de de norepinefrinanorepinefrina//noradrenalinanoradrenalina e e epinefrinaepinefrina//adrenalinaadrenalina. Os . Os efeitosefeitos simpáticosimpático--excitatóriosexcitatórios agudosagudos do do fumofumo sobresobre o o sistemasistema cardiovascular cardiovascular sãosão parcialmenteparcialmente mediadosmediados pelapela liberaçãoliberação de de catecolaminascatecolaminas, , excitaçãoexcitação do do nervonervo simpáticosimpático do do músculomúsculo e e aumentoaumento dada sensibilidadesensibilidade quimioquimio--receptorareceptora periféricaperiférica, , consecutivaconsecutiva a a estimulaçaoestimulaçao do do receptor receptor nicotíniconicotínico no no sistemasistema nervosonervoso autônomoautônomo. . TantoTanto o o fumofumo ativoativo quantoquanto a a exposiçãoexposição ambientalambiental aoao fumofumo de de cigarroscigarros estãoestão associadosassociados com a com a progressãoprogressão dada ateroscleroseaterosclerose comocomo indexadoindexado pelapela medidamedida dada espessuraespessura dada intimaintima médiamédia dada carótidacarótida avaliadaavaliada porpor ultraultra--somsom. A . A espessuraespessura dada intimaintima medial medial dada carótidacarótida é é umauma medidamedida substitutasubstituta válidaválida parapara a a ateroscleroseaterosclerose coronáriacoronária..

Os Os níveisníveis de de lactatolactato no no sanguesangue aumentamaumentam apósapós o o fumofumo passivopassivo..

((NiedermaierNiedermaier ON, Smith ML. ON, Smith ML. Influence of cigarette smoking on human autonomic Influence of cigarette smoking on human autonomic function. Circulation 1993, 88:562function. Circulation 1993, 88:562--571 571 ; ; AdamopoulusAdamopoulus D, van de Borne P and D, van de Borne P and ArgachaArgacha JF, New insights into the sympathetic, endothelial and coronary effects of JF, New insights into the sympathetic, endothelial and coronary effects of nicotine. nicotine. ClinClin ExpExp PharmacolPharmacol PhysiolPhysiol 2008; 35(4): 2008; 35(4): 458458--63; Howard 63; Howard G et al, Cigarette G et al, Cigarette smoking and progression of atherosclerosis: The Atherosclerosis Risk in smoking and progression of atherosclerosis: The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. JAMA, 1998 Jan 14;279(2):119Communities (ARIC) Study. JAMA, 1998 Jan 14;279(2):119--24. 24. YarliogluesYarlioglues M. M. KayaKaya MG et al. DoseMG et al. Dose--dependent acute effects of passive smoking on left ventricular dependent acute effects of passive smoking on left ventricular cardiac function in health volunteers. J cardiac function in health volunteers. J InvestigInvestig Med 2012 , Feb; 60 (2): 517Med 2012 , Feb; 60 (2): 517--22)22)

Um recente estudo em humanos confirmou a associação da exposição a Um recente estudo em humanos confirmou a associação da exposição a poluição do ar ambiente com a aterosclerose, através da progressão da poluição do ar ambiente com a aterosclerose, através da progressão da espessura da intima medial da carótida. Também alguns investigadores espessura da intima medial da carótida. Também alguns investigadores demonstraram que a contínua exposição as partículas poluidoras do ar demonstraram que a contínua exposição as partículas poluidoras do ar decrescem a variabilidade na frequência cardíaca e podem levar a uma decrescem a variabilidade na frequência cardíaca e podem levar a uma debilitação no controle autônomo com potencial aceleração na progressão debilitação no controle autônomo com potencial aceleração na progressão da aterosclerose.da aterosclerose.

(Nino (Nino KunzliKunzli et al. et al. ""AmbientAmbient Air Air PollutionPollution andand thethe ProgressionProgression ofof AtherosclerosisAtherosclerosis in in AdultsAdults." ." PloSPloS ONE 5(2): ONE 5(2): e9096, e9096, FebruaryFebruary 8, 8, 2010; 2010; DuanpingDuanping LiaoLiao et al. et al. AssociationAssociation ofof HigherHigher Levels Levels ofof AmbientAmbient CriteriaCriteria PollutantsPollutants withwith ImpairedImpaired CardiacCardiac AutonomicAutonomic ControlControl: A : A PopulationPopulation--basedbased StudyStudy, , AmAm J J EpidemiolEpidemiol 2004;159:7682004;159:768––777; 777; C. C. ArdenArden Pope Pope III et al. III et al. AmbientAmbient ParticulateParticulate Air Air PollutionPollution, Heart Rate , Heart Rate VariabilityVariability, , andand BloodBlood MarkersMarkers ofof InflammationInflammation in a in a PanelPanel ofof ElderlyElderly SubjectsSubjects. Environmental . Environmental Health Perspectives, V 112; N 3: Health Perspectives, V 112; N 3: MarchMarch 2004; 2004; HeikkiHeikki V et al. V et al. Heart Rate Heart Rate VariabilityVariability andand ProgressionProgression ofof CoronaryCoronary AtherosclerosisAtherosclerosis. . ArteriosclerosisArteriosclerosis, , ThrombosisThrombosis, , andand Vascular Vascular BiologyBiology. . 1999;19:19791999;19:1979--1985)1985)

O barulho do tráfego de ruas e estradas movimentadas e do ruído de O barulho do tráfego de ruas e estradas movimentadas e do ruído de aeronaves próximo a aeroportos provoca estresses semelhantes a outros aeronaves próximo a aeroportos provoca estresses semelhantes a outros estressores ambientais. Nestas situações de excitação do sistema nervoso estressores ambientais. Nestas situações de excitação do sistema nervoso simpático, aumentam as concentrações de hormônios do estresse. Estudos simpático, aumentam as concentrações de hormônios do estresse. Estudos laboratoriais e epidemiológicos têm demonstrado uma relação entre o laboratoriais e epidemiológicos têm demonstrado uma relação entre o barulho e as doenças cardiovasculares.barulho e as doenças cardiovasculares.

((BabischBabisch W. Stress hormones in the research on cardiovascular effects of noise. W. Stress hormones in the research on cardiovascular effects of noise.

Noise Health 2003;5:1Noise Health 2003;5:1--11; 11; BabischBabisch W. Transportation noise and cardiovascular W. Transportation noise and cardiovascular risk: updated review and synthesis of epidemiological studies indicate that the risk: updated review and synthesis of epidemiological studies indicate that the evidence has increased. Noise Health 2006;8:1evidence has increased. Noise Health 2006;8:1––29; Eriksson C, 29; Eriksson C, RosenlundRosenlund M, M, PershagenPershagen G, G, HildingHilding A, A, OstensonOstenson C, C, BluhmBluhm G. Aircraft noise and incidence of G. Aircraft noise and incidence of hypertension. Epidemiology 2007;18:716hypertension. Epidemiology 2007;18:716––721; 721; JarupJarup L, L, BabischBabisch W, W, HouthuijsHouthuijs D, D, PershagenPershagen G, G, KatsouyanniKatsouyanni K, K, CadumCadum E, Dudley M, E, Dudley M, SavignySavigny P, P, SeiffertSeiffert I, Swart W, I, Swart W, et al.et al. Hypertension and exposure to noise near airports: the HYENA Study. Hypertension and exposure to noise near airports: the HYENA Study. Environ Health Environ Health PerspectPerspect 2008;116:3292008;116:329––333.)333.)

EstáEstá bembem estabelecidoestabelecido queque a a atividadeatividade do do sistemasistema nervosonervoso simpáticosimpático é é

tambémtambém influenciadainfluenciada pelapela ingestãoingestão de de alimentosalimentos , e , e queque a a composiçãocomposição dada dietadieta desempenhadesempenha um um importanteimportante papelpapel. .

DietasDietas com alto com alto teorteor de de carboidratoscarboidratos , , particularmenteparticularmente nana forma de forma de carboidratoscarboidratos altamentealtamente glicêmicosglicêmicos, , têmtêm a a capacidadecapacidade de de diretamentediretamente induzirinduzir a a disfunçãodisfunção endotelialendotelial, , inflamaçãoinflamação vascular e vascular e subsequêntesubsequênte desenvolvimentodesenvolvimento de de ateroscleroseaterosclerose. Um . Um estudoestudo de 2009 de 2009 defendedefende queque o o largo largo usouso de de alimentosalimentos amiláceosamiláceos e e açúcaresaçúcares trouxetrouxe um novo um novo problemaproblema metabólicometabólico: : UmaUma atividadeatividade do do sistemasistema nervosonervoso simpáticosimpático cronicamentecronicamente aumentadaaumentada, , ondeonde umauma nutriçãonutrição com um index com um index altamentealtamente glicêmicoglicêmico tem tem sidosido sugeridosugerido desempenhardesempenhar um um papelpapel chavechave nana patogênesepatogênese dada hipertensãohipertensão e e dada ateroscleroseaterosclerose. .

De De outrooutro ladolado a a ingestãoingestão de de proteinasproteinas ouou gordurasgorduras nãonão tem um tem um significativosignificativo efeitoefeito simpáticosimpático--excitatórioexcitatório. .

(Koop (Koop W. The W. The atherogenicatherogenic potential of dietary carbohydrate. Preventive Medicine 42 potential of dietary carbohydrate. Preventive Medicine 42 (2006): (2006): 336336--342; Koop 342; Koop W. Chronically increased activity of the sympathetic nervous W. Chronically increased activity of the sympathetic nervous system: our dietsystem: our diet--related “evolutionary” inheritance. The Journal of Nutrition, Health & related “evolutionary” inheritance. The Journal of Nutrition, Health & Aging Volume 13, Number 1, Aging Volume 13, Number 1, 2009; 2009; WelleWelle SS, et al , et al Thermic effect of feeding in men: Thermic effect of feeding in men: Increased plasma norepinephrine levels following glucose but not protein or fat Increased plasma norepinephrine levels following glucose but not protein or fat consumption. Metabolism 1981; 30: consumption. Metabolism 1981; 30: 953953--958; 958; TentolourisTentolouris et al. Differential effect of et al. Differential effect of highhigh--fat and high carbohydrate fat and high carbohydrate isoenergeticisoenergetic meals on cardiac autonomic nervous meals on cardiac autonomic nervous system activity system activity in lean in lean and obese women. Metabolism 2003; 52: and obese women. Metabolism 2003; 52: 14261426--32)32)

A A prevalênciaprevalência dada doençadoença arterial arterial coronáriacoronária é de 3 a 5 é de 3 a 5 vezesvezes maiormaior emem pacientespacientes com com apneiaapneia obstrutivaobstrutiva do do sonosono (OSA) (OSA) comparadacomparada com o com o grupogrupo de de controlecontrole. . UmaUma aumentadaaumentada espessuraespessura dada intimaintima medial medial dada carótidacarótida e a e a ocorrênciaocorrência de de placasplacas ateroscleróticasateroscleróticas foifoi relatadarelatada emem pacientespacientes com OSA com OSA semsem qualquerqualquer outraoutra morbidademorbidade significativasignificativa. Os . Os pacientespacientes com OSA com OSA experimentamexperimentam hipoxemiahipoxemia intermitenteintermitente e e retençãoretenção de CO2 de CO2 queque modificammodificam as as respostasrespostas autônomasautônomas e e hemodinâmicashemodinâmicas aoao sonosono. A . A hipóxiahipóxia crônicacrônica intermitenteintermitente podepode levarlevar a a hiperatividadehiperatividade simpáticasimpática..

(Marin (Marin JM, JM, CarrizoCarrizo SJ, Vicente E, SJ, Vicente E, AgustiAgusti AG. AG. LongLong--termterm cardiovascular cardiovascular outcomesoutcomes in in menmen withwith obstructiveobstructive sleepsleep apnoeaapnoea––hypopnoeahypopnoea withwith oror withoutwithout treatmenttreatment withwith continuouscontinuous positive positive airwayairway pressurepressure: : anan observationalobservational studystudy. Lancet 2005; 365: . Lancet 2005; 365: 10461046––1053; 1053; SomersSomers VK, VK, DykenDyken ME, Mark AL, ME, Mark AL, AbboudAbboud FM. FM. SympatheticSympathetic nervenerve activityactivity duringduring sleepsleep in normal in normal subjectssubjects. N . N EnglEngl J J MedMed 1993; 328 : 1993; 328 : 303303--7; 7; Johnson, T. Johnson, T. SS. . andand allall. . Greenberg HE, Greenberg HE, andand allall. . ChronicChronic intermittentintermittent hypoxiahypoxia increasesincreases sympatheticsympathetic responsivenessresponsiveness toto hypoxiahypoxia andand hypercapniahypercapnia. J . J ApplAppl PhysiolPhysiol 1999; 86: 1999; 86: 298298––305)305)

AlgunsAlguns estudosestudos recentesrecentes demonstraramdemonstraram queque a a ateroscleroseaterosclerose coronáriacoronária é é

maismais severasevera emem pacientespacientes com com disfunçãodisfunção erétilerétil vascular (ED), com vascular (ED), com indicaçõesindicações de de queque ED ED possapossa ser um ser um sinalsinal de de alertaalerta antecipadoantecipado de de ateroscleroseaterosclerose coronáriacoronária. Um . Um dessesdesses estudosestudos mostroumostrou queque homenshomens com ED com ED idiopáticaidiopática têmtêm evidênciasevidências de de disfunçãodisfunção endotelialendotelial nana resistênciaresistência vascular vascular do do antebraçoantebraço, , aumentadaaumentada pressãopressão de de pulsopulso e e comprometidacomprometida variabilidadevariabilidade dada frequênciafrequência cardíacacardíaca. Os . Os autoresautores dessedesse estudoestudo disseramdisseram queque essesesses achadosachados suportamsuportam o o conceitoconceito de de queque a ED a ED sejaseja um um preditorpreditor dada disfunçãodisfunção cardiovascular e um precursor cardiovascular e um precursor dada doençadoença cardiovascular cardiovascular clínicaclínica. Um . Um outrooutro estudoestudo bastantebastante recenterecente tambémtambém demonstroudemonstrou queque pacientespacientes com ED com ED exibiramexibiram umauma diferentediferente variabilidadevariabilidade nana frequênciafrequência cardíacacardíaca, , comparadacomparada com o com o grupogrupo de de controlecontrole. . IssoIsso sugeriusugeriu aosaos autoresautores de de queque pacientespacientes com ED com ED possampossam terter algumalgum tipotipo de de desbalanceamentodesbalanceamento no no sistemasistema nervosonervoso autônomoautônomo (SNA), e (SNA), e queque é é possívelpossível queque esseesse desbalanceamentodesbalanceamento geralgeral do SNA do SNA sejaseja umauma das das causascausas de ED.de ED.

((ChiurliaChiurlia E et al. Subclinical coronary artery atherosclerosis in patients with erectile E et al. Subclinical coronary artery atherosclerosis in patients with erectile

dysfunction. J Am dysfunction. J Am CollColl CardiolCardiol, 2005; , 2005; 46:150346:1503--63; Stuckey 63; Stuckey BG, Walsh JP BG, Walsh JP et al. et al. Erectile dysfunction predicts Erectile dysfunction predicts generalisedgeneralised cardiovascular disease. Evidence from a cardiovascular disease. Evidence from a case control study. Atherosclerosis 2007, 194(2):case control study. Atherosclerosis 2007, 194(2):458458--64; Lee 64; Lee JY JY et et al. Heart rate al. Heart rate variability in men with erectile dysfunction. variability in men with erectile dysfunction. IntInt NeurourolNeurourol J J 2011;15:872011;15:87--91)91)

A A síndromesíndrome metabólicametabólica é é associadaassociada com um com um aumentadoaumentado riscorisco parapara o o desenvolvimentodesenvolvimento tantotanto dada doençadoença cardiovascular cardiovascular quantoquanto do diabetes tipodo diabetes tipo--2, 2, emem humanoshumanos. . A A obesidadeobesidade central e a central e a resistênciaresistência à à insulinainsulina sãosão consideradasconsideradas comocomo umauma representaçãorepresentação dos dos fatoresfatores comunscomuns fundamentaisfundamentais parapara essaessa síndromesíndrome, a , a qualqual caracterizacaracteriza um um estadoestado crônicocrônico de de baixobaixo graugrau inflamatórioinflamatório . . DiversosDiversos marcadoresmarcadores de de conduçãocondução adrenérgicaadrenérgica, , taistais comocomo norepinefrinanorepinefrina no plasma, no plasma, excessoexcesso de de norepinefrinanorepinefrina nosnos terminaisterminais de de nervosnervos adrenérgicosadrenérgicos , , frequênciafrequência cardíacacardíaca e e outrosoutros, com , com ativaçãoativação do do simpáticosimpático, , têmtêm mostradomostrado um um aumentoaumento nasnas diferentesdiferentes condiçõescondições aglomeradasaglomeradas nana síndromesíndrome metabólicametabólica comocomo porpor exemploexemplo nosnos estadosestados de de obesidadeobesidade, , hipertensãohipertensão e de e de resistênciaresistência à à insulinainsulina..

((PaolettiPaoletti R, R, BolegoBolego C, Poli A, C, Poli A, andand CignarellaCignarella A. A. MetabolicMetabolic SyndromeSyndrome, , InflammationInflammation

andand AtherosclerosisAtherosclerosis. . VascVasc Health Health RiskRisk ManagManag. 2006 . 2006 JuneJune; 2(2): ; 2(2): 145145––152;152; ManciaMancia G, G, BousquetBousquet P et al. The P et al. The sympatheticsympathetic nervousnervous system system andand thethe metabolicmetabolic syndromesyndrome. . JournalJournal ofof HypertensionHypertension 2007, 25 (5):2007, 25 (5):909909--920; Grassi 920; Grassi G, G, QuartiQuarti--TrevanoTrevano F et al. F et al. Cardiovascular Cardiovascular riskrisk andand adrenergicadrenergic overdriveoverdrive in in metabolicmetabolic syndromesyndrome. . NutrNutr MetabMetab CardiovascCardiovasc DisDis 2007, 17(6): 2007, 17(6): 473473--81)81)

A A doençadoença periodontal, periodontal, umauma das das maismais comunscomuns infecçõesinfecções bacterianasbacterianas crônicascrônicas, , podepode representarrepresentar um um cenáriocenário favorávelfavorável parapara se se verificarverificar a a conexãoconexão entre entre infecçãoinfecção e e ateroscleroseaterosclerose//doençadoença cardiovascular. cardiovascular.

VáriosVários estudosestudos estãoestão sugerindosugerindo umauma fontefonte oral oral parapara a a placaplaca ateroscleróticaaterosclerótica e e bactériabactéria associadaassociada, com a , com a demonstraçãodemonstração dada presençapresença de de patógenospatógenos periodontaisperiodontais viáveisviáveis nasnas placasplacas ateroscleróticasateroscleróticas. . NesseNesse sentidosentido umauma interessanteinteressante hipótesehipótese foifoi propostaproposta emem 2004 2004 ondeonde a a infecçãoinfecção periodontal periodontal podepode levarlevar a a curtoscurtos episódiosepisódios de de bacteremiabacteremia com a com a inoculaçãoinoculação dada placaplaca ateroscleróticaaterosclerótica porpor patógenospatógenos periodontaisperiodontais. .

EntretantoEntretanto, , importanteimportante informaçãoinformação é é deixadadeixada de de ladolado pelapela maioriamaioria dos dos investigadoresinvestigadores queque estudamestudam a a conexãoconexão entre a entre a infecçãoinfecção oral e oral e ateroscleroseaterosclerose//doençadoença cardiovascular. …cardiovascular. …

EssesEsses investigadoresinvestigadores nãonão tomamtomam emem consideraçãoconsideração de de queque o o sistemasistema nervosonervoso simpáticosimpático é é intensamenteintensamente ativadoativado durantedurante a a bacteremia. bacteremia.

((GaettiGaetti--Jardim E et al. Jardim E et al. QuantitativeQuantitative detectiondetection ofof periodontopathicperiodontopathic bacteriabacteria in in atheroscleroticatherosclerotic plaques plaques fromfrom coronarycoronary arteriesarteries. J . J MedMed MicrobiolMicrobiol 58:156858:1568––1575, 20091575, 2009; ; LeinhardtLeinhardt DJ et al. DJ et al. Plasma NE Plasma NE concentrationsconcentrations do do notnot accuratelyaccurately reflectreflect sympatheticsympathetic nervousnervous system system activityactivity in in humanhuman sepsissepsis. . AmAm J J PhysiolPhysiol 1993; 1993; 265:E2848; 265:E2848; StraubStraub RH et al. RH et al. AblationAblation ofof thethe sympatheticsympathetic nervousnervous system system decreasesdecreases gramgram--negativenegative andand increasesincreases gramgram--positivepositive bacterialbacterial disseminationdissemination: : keykey roles for tumor roles for tumor necrosisnecrosis factorfactor//phagocytesphagocytes andand interleukininterleukin--4/4/lymphocyteslymphocytes. . InfectInfect DisDis. 2005 . 2005 AugAug 15;192(4):15;192(4):560560--72) 72)

Existe atualmente uma intensa discussão sobre os benefícios ou potencial Existe atualmente uma intensa discussão sobre os benefícios ou potencial prejuízo na redução indiscriminada de sal pela população em geral. prejuízo na redução indiscriminada de sal pela população em geral. Dentro de nosso ponto de vista tanto a restrição quanto uma exagerada Dentro de nosso ponto de vista tanto a restrição quanto uma exagerada ingestão de sal podem resultar em aterosclerose/doença arterial ingestão de sal podem resultar em aterosclerose/doença arterial coronária. coronária.

A razão é que em ambos os casos existe uma estimulação do sistema A razão é que em ambos os casos existe uma estimulação do sistema nervoso simpático. nervoso simpático.

((LivroLivro ““TeoriaTeoria dada acidezacidez nana ateroscleroseaterosclerose –– Novas Novas evidênciasevidências”, ”, porpor Carlos Carlos

MonteiroMonteiro. . CapítuloCapítulo: ‘: ‘Tanto a restrição quanto um alto consumo de sal podem Tanto a restrição quanto um alto consumo de sal podem resultar em doença cardiovascularresultar em doença cardiovascular’, 2011; ’, 2011; StolarzStolarz--SkrypekSkrypek K, et al. Fatal and K, et al. Fatal and nonfatal outcomes, incidence of nonfatal outcomes, incidence of hypertensionhypertension, and blood pressure changes in , and blood pressure changes in relation to urinary sodium excretion. JAMA 2011; relation to urinary sodium excretion. JAMA 2011; 305:1777305:1777--1785; Guido 1785; Guido GrassiGrassi, et , et al. Shortal. Short-- and Longand Long--Term Term NeuroadrenergicNeuroadrenergic Effects of Moderate Dietary Sodium Effects of Moderate Dietary Sodium restriction in Essential Hypertension. Circulation. 2002;106: 1957restriction in Essential Hypertension. Circulation. 2002;106: 1957--1961; 1961; 'Volume'Volume--expandedexpanded' hypertension: the effect of fluid overload and the role of the ' hypertension: the effect of fluid overload and the role of the sympathetic nervous system in saltsympathetic nervous system in salt--dependent hypertension, Journal of dependent hypertension, Journal of Hypertension, V30; N1: January Hypertension, V30; N1: January 2012) 2012)

A A InsôniaInsônia é é caracterizadacaracterizada porpor umauma constanteconstante hiperativaçãohiperativação do do sistemasistema simpáticosimpático. . EmEm 1999 1999 foifoi lançadalançada umauma hipótesehipótese qeqe queque a a insôniainsônia podepode estarestar relacionadarelacionada com com estressoresestressores contínuoscontínuos e e disfunçãodisfunção autônomaautônoma, a , a qualqual aumentaaumenta o o riscorisco de de problemasproblemas cardíacoscardíacos..

(de (de ZambottiZambotti M, M, CovassinCovassin N, N, SarloSarlo M, De M, De MinMin Tona G, Tona G, TrinderTrinder J, J, StegagnoStegagno L. L.

Nighttime cardiac sympathetic hyperNighttime cardiac sympathetic hyper--activation in young primary activation in young primary insomniacs. insomniacs. ClinClin AutonAuton ResRes.. 2013 Feb;23(1):492013 Feb;23(1):49--56; Schwartz S, McDowell 56; Schwartz S, McDowell Anderson W, Cole SR, Anderson W, Cole SR, CornoniCornoni--Huntley J, Hays JC, Blazer D. Insomnia and Huntley J, Hays JC, Blazer D. Insomnia and heart disease: a review of epidemiologic studies. J heart disease: a review of epidemiologic studies. J PsychosomPsychosom Res. 1999 Res. 1999 Oct;47(4):313Oct;47(4):313--33) 33)

EstudosEstudos mostrarammostraram queque maratonistasmaratonistas podempodem terter um um aumentadoaumentado

cálciocálcio nasnas coronáriascoronárias e volume de e volume de placasplacas calcificadascalcificadas. . OutrosOutros estudosestudos suportamsuportam um um aumentoaumento nana prevalênciaprevalência de de ateroscleroseaterosclerose e e fatoresfatores de de riscorisco cardiovascularescardiovasculares emem corredorescorredores de de maratonamaratona..

No No nossonosso pontoponto de vista a de vista a ativaçãoativação simpáticasimpática e o e o aumentoaumento resultanteresultante nosnos níveisníveis de de ácidoácido lácticoláctico podepode representarrepresentar o o mecanismomecanismo biológicobiológico levandolevando a a ateroscleroseaterosclerose emem corredorescorredores de de maratonamaratona. .

(Schwartz JG, Merkel(Schwartz JG, Merkel--Kraus S, Duval S, et al. Does elite athleticism enhance or Kraus S, Duval S, et al. Does elite athleticism enhance or inhibit coronary artery plaque formation. inhibit coronary artery plaque formation. AmericanAmerican CollegeCollege ofof CardiologyCardiology 2010 2010 ScientificScientific SessionsSessions; ; MarchMarch 16, 2010; Atlanta, GA; 16, 2010; Atlanta, GA; Kroger K et al. Carotid Kroger K et al. Carotid and peripheral atherosclerosis in male marathon runners. Med and peripheral atherosclerosis in male marathon runners. Med SciSci Sports Sports ExercExerc.. 2011 Jul;43(7):11422011 Jul;43(7):1142--7; 7; Beth A Taylor Beth A Taylor etet al. al. Influence of chronic exercise Influence of chronic exercise on carotid atherosclerosis in marathon runners, on carotid atherosclerosis in marathon runners, BMJ Open 2014;4:e004498)BMJ Open 2014;4:e004498)

Uma história de Uma história de prépré--eclâmpsiaeclâmpsia têm um alto risco de doença cardiovascular e têm um alto risco de doença cardiovascular e mortalidade mais tarde na vida. Estudos mostram que mulheres com mortalidade mais tarde na vida. Estudos mostram que mulheres com prépré--eclâmpsiaeclâmpsia tem significativamente mais placas tem significativamente mais placas aterosclerósticasaterosclerósticas do que outras do que outras mulheres tendo filhos. A espessura da mulheres tendo filhos. A espessura da intimaintima--medialmedial da carótida nessas da carótida nessas mulheres com mulheres com prépré--eclâmpsiaeclâmpsia também tende a ser maior que em outros grupos.também tende a ser maior que em outros grupos.

O sistema nervoso autônomo parece ter um papel importante na etiologia da O sistema nervoso autônomo parece ter um papel importante na etiologia da prépré--eclâmpsiaeclâmpsia onde existe uma aumentada ativação do sistemaonde existe uma aumentada ativação do sistema simpáticosimpático e e decréscimodecréscimo no no controlecontrole parasimpáticoparasimpático dada frequênciafrequência cardíacacardíaca. Os níveis de . Os níveis de desidrogenasedesidrogenase láctica também são significativamente elevados em mulheres láctica também são significativamente elevados em mulheres com com prépré--eclâmpsiaeclâmpsia..

((HaukkamaaHaukkamaa L, L, MoilanenMoilanen L, L, KattainenKattainen A, A, LuotoLuoto R et al. 2009. PreR et al. 2009. Pre--eclampsiaeclampsia is a risk is a risk factor of carotid artery atherosclerosis. factor of carotid artery atherosclerosis. CerebrovascCerebrovasc DisDis 27(6): 59927(6): 599--607; 607; BlaauwBlaauw J, van J, van PampusPampus MG, MG, DoormalDoormal JV, et al. 2006. Increased JV, et al. 2006. Increased intimaintima--mediamedia--thickness after early onset thickness after early onset of preeclampsia. of preeclampsia. ObstetObstet GynecolGynecol 107(6): 1345107(6): 1345--51. N. 51. N. SharashkinaSharashkina etet al. al. Preeclampsia and Preeclampsia and pregnancy induced hypertension and carotid artery atherosclerosis. Pregnancy pregnancy induced hypertension and carotid artery atherosclerosis. Pregnancy Hypertension 2012,V2; I3: 294Hypertension 2012,V2; I3: 294--295; Yang, Cheryl C. H., Te295; Yang, Cheryl C. H., Te--Chang Chao et al. Chang Chao et al. PreeclampticPreeclamptic pregnancy is associated with increased sympathetic and decreased pregnancy is associated with increased sympathetic and decreased parasympathetic control of HR. Am J parasympathetic control of HR. Am J PhysiolPhysiol Heart Circ Heart Circ PhysiolPhysiol 2000, 2000, 278: 1269278: 1269––1273; 1273; He He S, S, BremmeBremme K, K, KallnerKallner A, et al. Increased concentrations of lactate A, et al. Increased concentrations of lactate dehydrogenasedehydrogenase in in pregnancy with preeclampsia; a predictor for birth of small for gestational age infants. pregnancy with preeclampsia; a predictor for birth of small for gestational age infants. GynecolGynecol ObstetObstet Invest. 1995;39:234Invest. 1995;39:234––8; 8; Catanzerite VA, Steinberg SM, Mosley CA, et al. Catanzerite VA, Steinberg SM, Mosley CA, et al. Severe Severe preeclampsia with preeclampsia with fulminantfulminant and extreme elevation of and extreme elevation of aspartateaspartate aminotransferaseaminotransferase andand lactatelactate dehydrogenasedehydrogenase levelslevels. . AmAm J J PerinatolPerinatol. 1995;12:310. 1995;12:310––3)3)

A A hiperhomocisteinemiahiperhomocisteinemia tem tem sidosido relatadarelatada estarestar associadaassociada tantotanto com a com a alteraçãoalteração dada estruturaestrutura vascular vascular quantoquanto aoao aumentoaumento do do riscorisco cardiovascular. cardiovascular.

AlgunsAlguns estudosestudos têmtêm mostradomostrado um um relacionamentorelacionamento entre a entre a homocisteinahomocisteina e e fatoresfatores de de riscorisco psicológicospsicológicos parapara a a doençadoença cardiovascular, cardiovascular, comocomo porpor exemploexemplo hostilidadehostilidade e e raivaraiva. .

ContudoContudo, um , um estudoestudo subsequêntesubsequênte revelourevelou queque nãonão existeexiste evidênciaevidência parapara umauma associaçãoassociação entre entre osos níveisníveis de de homocisteinahomocisteina e e funçãofunção autônomaautônoma cardiovascular cardiovascular tantotanto emem diabéticosdiabéticos quantoquanto emem individuosindividuos nãonão diabéticosdiabéticos. . EntãoEntão, de , de acordoacordo com com esseesse estudoestudo posterior, a posterior, a disfunçãodisfunção autônomaautônoma cardiovascular cardiovascular nãonão ajudaajuda a a explicarexplicar porqueporque a a homocisteinemiahomocisteinemia estáestá relacionadarelacionada com a com a mortalidademortalidade cardiovascular.cardiovascular.

MinhaMinha opiniãoopinião sobresobre o o mecanismomecanismo fisiopatológicofisiopatológico é é queque a a homocisteinahomocisteina e e seusseus derivativosderivativos ácidosácidos poderiampoderiam contribuircontribuir parapara o o fluxofluxo sanguíneosanguíneo ácidoácido queque levaleva a a umauma aumentadaaumentada pressãopressão de de perfusãoperfusão e e efeitosefeitos nana contratilidadecontratilidade das das artériasartérias coronáriascoronárias, , resultandoresultando emem mudançasmudanças no shear stress no shear stress hemodinâmicohemodinâmico queque terminatermina provocandoprovocando a a ateroscleroseaterosclerose//doençadoença arterial arterial coronáriacoronária..

((StoneyStoney CM, CM, EngebretsonEngebretson TO. TO. Plasma Plasma homocysteinehomocysteine concentrations are positively concentrations are positively associated with hostility and anger. Life Sci. 2000;66(23):associated with hostility and anger. Life Sci. 2000;66(23):22672267--7575; ; SpoelstraSpoelstra--De Man De Man AM, AM, SmuldersSmulders YM et al. YM et al. HomocysteineHomocysteine levels are not associated with levels are not associated with cardiovascular autonomic function in elderly Caucasian subjects without or with cardiovascular autonomic function in elderly Caucasian subjects without or with type 2 diabetes mellitus: the Hoorn Studytype 2 diabetes mellitus: the Hoorn Study.. J Intern Med. 2005 Dec;258(6):536J Intern Med. 2005 Dec;258(6):536--4343.) .)

Os estudos associando a doença cardiovascular com a exposição a certos Os estudos associando a doença cardiovascular com a exposição a certos quimicosquimicos como por exemplo ácido como por exemplo ácido perfluorooctanoicoperfluorooctanoico , , arsênicoarsênico, , chumbochumbo e e cádmiocádmio, , alémalém de de algunsalguns poluentespoluentes orgânicos orgânicos persistentespersistentes, , lembralembra osos experimentosexperimentos do do inícioinício do do séculoséculo passadopassado, , mostrandomostrando queque cãescães e e coelhoscoelhos alimentadosalimentados com com ácidosácidos desenvolveramdesenvolveram lesõeslesões ateroscleróticasateroscleróticas. . Na nossa Na nossa opinião os efeitos que geraram lesões ateroscleróticas nesses opinião os efeitos que geraram lesões ateroscleróticas nesses experimentos com animais foram causados não somente por uma acidez experimentos com animais foram causados não somente por uma acidez crônica mas também relacionada com uma intensa ativação do sistema crônica mas também relacionada com uma intensa ativação do sistema simpático, provocada pela ingestão de ácidos.simpático, provocada pela ingestão de ácidos.

((ShankarShankar A, A, XiaoXiao J, J, DucatmanDucatman A. A. PerfluorooctanoicPerfluorooctanoic AcidAcid andand Cardiovascular Cardiovascular

DiseaseDisease in US in US AdultsAdults. . ArchivesArchives ofof InternalInternal Medicine, 2012; Medicine, 2012; HsiehHsieh YC, YC, LienLien LM LM etet al. al. SignificantlySignificantly increasedincreased riskrisk ofof carotidcarotid atherosclerosisatherosclerosis withwith arsenicarsenic exposureexposure andand polymorphismspolymorphisms in in arsenicarsenic metabolismmetabolism genes. genes. EnvironEnviron Res. 2011 Res. 2011 AugAug;111(6):804;111(6):804--10; 10; RevisRevis NW, NW, ZinsmeisterZinsmeister AR, Bull R. Atherosclerosis and hypertension induction by AR, Bull R. Atherosclerosis and hypertension induction by lead and cadmium ions: an effect prevented by calcium ion. Proc lead and cadmium ions: an effect prevented by calcium ion. Proc NatlNatl AcadAcad SciSci USA 1981; 78 : 6494USA 1981; 78 : 6494--8; 8; MessnerMessner B, B, KnoflachKnoflach M, M, SeubertSeubert A, A, RitschRitsch A, A, PfallerPfaller K, K, Henderson B, et al. Cadmium is a novel and independent risk factor for early Henderson B, et al. Cadmium is a novel and independent risk factor for early atherosclerosis mechanisms and in vivo relevance. atherosclerosis mechanisms and in vivo relevance. ArteriosclerArterioscler ThrombThromb VascVasc BiolBiol 2009; 2009; 29: 29: 1392 1392 –– 1398; P. Monica Lind, Bert van 1398; P. Monica Lind, Bert van BavelBavel, Samira , Samira SalihovicSalihovic and Lars and Lars Lind. Circulating Levels of Persistent Organic Pollutants (POPs) and Carotid Lind. Circulating Levels of Persistent Organic Pollutants (POPs) and Carotid Atherosclerosis in the Elderly. Environ Health Atherosclerosis in the Elderly. Environ Health PerspectPerspect 120:38120:38––43 (2012); 43 (2012); LoebLoeb, O., , O., UeberUeber experimentelleexperimentelle ArterienveraenderArterienveraender ungenungen mitmit besondererbesonderer BeruecksichtigungBeruecksichtigung der der WirkungWirkung der der MilchsaeureMilchsaeure aufauf GrundGrund eigenereigener VersucheVersuche, , DeutschDeutsch. med. . med. WchnschrWchnschr., I913, xxxix, I819; I. ., I913, xxxix, I819; I. AdlerAdler, ‘, ‘StudiesStudies in Experimental in Experimental atherosclerosisatherosclerosis -- A A preliminarypreliminary reportreport”, ”, TheThe JournalJournal ofof Experimental Medicine, 1913)Experimental Medicine, 1913)

Estudos recentes sugerem que a quimioterapia possa ser um fator de risco Estudos recentes sugerem que a quimioterapia possa ser um fator de risco para o desenvolvimento da aterosclerose. para o desenvolvimento da aterosclerose.

((SajimaSajima T, T, TanabeTanabe A A etet al. al. ImpactImpact ofof platinumplatinum--basedbased chemotherapychemotherapy onon thethe

progressionprogression ofof atherosclerosisatherosclerosis. . ClimatericClimateric 2011 2011 FebFeb;14 (1): 31;14 (1): 31--40; 40; KalabovaKalabova H, H, MelicharMelichar B B etet al. Intimaal. Intima--media media thicknessthickness, , myocardialmyocardial perfusionperfusion andand laboratorylaboratory riskrisk factorsfactors ofof atherosclerosisatherosclerosis in in patientspatients withwith breastbreast cancercancer treatedtreated withwith anthracyclineanthracycline--basedbased chemotherapychemotherapy. . MedMed OncolOncol 2011 2011 DecDec; 28 (4): 1281; 28 (4): 1281--7)7)

A radiação pode induzir a aterosclerose. Estudos epidemiológicos A radiação pode induzir a aterosclerose. Estudos epidemiológicos

recentes evidenciam que um excesso no risco de doença cardiovascular recentes evidenciam que um excesso no risco de doença cardiovascular pode estar associada com radiação moderada e até de baixa dosagem.pode estar associada com radiação moderada e até de baixa dosagem.

É reconhecido por mais de 50 anos os efeitos da radiação sobre o sistema É reconhecido por mais de 50 anos os efeitos da radiação sobre o sistema nervoso. A esse respeito o pesquisador W. O. nervoso. A esse respeito o pesquisador W. O. CasterCaster, enfatizou em , enfatizou em Simpósio quanto aos “Efeitos da Radiação Ionizante sobre o Sistema Simpósio quanto aos “Efeitos da Radiação Ionizante sobre o Sistema Nervoso” patrocinado pela Nervoso” patrocinado pela InternationalInternational AtomicAtomic EnergyEnergy AgencyAgency (IAEA), (IAEA), em 1961:em 1961:

"A resposta do sistema nervoso central pode ser um importante fator subjacente "A resposta do sistema nervoso central pode ser um importante fator subjacente na causa de muitas das manifestações comuns de danos da radiação”na causa de muitas das manifestações comuns de danos da radiação”

(Andrea (Andrea BorghiniBorghini etet al. al. Ionizing radiation and atherosclerosis: Current knowledge Ionizing radiation and atherosclerosis: Current knowledge and future challenges. Atherosclerosis 2013, V 230; I 1: 40 and future challenges. Atherosclerosis 2013, V 230; I 1: 40 –– 47) 47)

EstudosEstudos recentesrecentes mostrammostram queque o o infartoinfarto agudoagudo do do miocárdiomiocárdio levaleva a a aceleraçãoaceleração dada ateroscleroseaterosclerose. No . No nossonosso pontoponto de vista de vista issoisso aconteceacontece porqueporque a a agudaaguda atividadeatividade simpáticasimpática durantedurante o o infartoinfarto do do miocárdiomiocárdio resultaresulta emem acidoseacidose lácticaláctica e e acumulaçãoacumulação de de lactatolactato o o queque levaleva a um a um aumentoaumento nana pressãopressão de de perfusãoperfusão e e efeitosefeitos nana contratilidadecontratilidade das das artériasartérias coronáriascoronárias, , com com mudançasmudanças nana tensãotensão tangencialtangencial hemodinâmicahemodinâmica , e , e consequentementeconsequentemente terminandoterminando emem ateroscleroseaterosclerose. . mecanismomecanismo suportadosuportado pelapela teoriateoria dada acidezacidez nana ateroscleroseaterosclerose..

((DuttaDutta P, P, CourtiesCourties G, G, WeiWei Y, Y, LeuschnerLeuschner F, F, GorbatovGorbatov R, Robbins CS, Iwamoto Y, R, Robbins CS, Iwamoto Y, etet

al. al. MyocardialMyocardial infarctioninfarction acceleratesaccelerates atherosclerosisatherosclerosis. . NatureNature. 2012 Jul . 2012 Jul 19;487(7407):32519;487(7407):325--9; 9; HuiHui Wang, Daniel T. Wang, Daniel T. EitzmanEitzman. Acute myocardial infarction . Acute myocardial infarction leads to acceleration of atherosclerosis. Atherosclerosis, Volume 229, Issue 1 , Pages leads to acceleration of atherosclerosis. Atherosclerosis, Volume 229, Issue 1 , Pages 1818--22, July 2013)22, July 2013)

EmEm adiçãoadição aoao diabetes e a diabetes e a hipertensãohipertensão existemexistem diversasdiversas doençasdoenças associadasassociadas com a com a ateroscleroseaterosclerose//doençadoença arterial arterial coronáriacoronária ondeonde o o denominadordenominador comumcomum é é a a elevaçãoelevação do do ácidoácido lácticoláctico ouou lactatolactato, , porpor exemploexemplo: : psoriasepsoriase, , artriteartrite reumatóidereumatóide, , osteoporoseosteoporose e e enxaquecaenxaqueca. . CertamenteCertamente, o , o aumentoaumento nosnos níveisníveis de de ácidoácido lácticoláctico//lactatolactato poderiapoderia estarestar relacionadorelacionado tambémtambém com um com um sistemasistema nervosonervoso autônomoautônomo alteradoalterado , com a , com a predominânciapredominância do do simpáticosimpático..

((Stephen O Crawford et al, Association of blood lactate with type 2 diabetes: the Stephen O Crawford et al, Association of blood lactate with type 2 diabetes: the Atherosclerosis Risk in Communities Carotid MRI Study. International Journal of Atherosclerosis Risk in Communities Carotid MRI Study. International Journal of Epidemiology 2010;1Epidemiology 2010;1––9; F. E. 9; F. E. DemartiniDemartini, P. J. Cannon, W. B. , P. J. Cannon, W. B. StasonStason, and J. H. , and J. H. LaraghLaragh. . Lactic Acid Metabolism in Hypertensive Patients. Science 11 June 1965, Vol. 148. no. Lactic Acid Metabolism in Hypertensive Patients. Science 11 June 1965, Vol. 148. no. 3676; 3676; GelfandGelfand JM. Patients with severe psoriasis are at increased risk of cardiovascular JM. Patients with severe psoriasis are at increased risk of cardiovascular mortality: cohort study using the General Practice mortality: cohort study using the General Practice Research DatabaseResearch Database. . EurEur Heart J. Heart J. 2009 Dec 27.; 2009 Dec 27.; MalinaMalina L, L, VolekVolek V, V, BielickyBielicky T. The activity of lactate dehydrogenase in T. The activity of lactate dehydrogenase in the erythrocytes in psoriasis. Z Haut the erythrocytes in psoriasis. Z Haut GeschlechtskrGeschlechtskr. 1969 Oct 1;44(19):877. 1969 Oct 1;44(19):877--9; Roman M. 9; Roman M. J, et al. Preclinical carotid atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis. Ann J, et al. Preclinical carotid atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis. Ann Intern Med. 2006; 144: 249Intern Med. 2006; 144: 249--256; 256; GobeletGobelet C and C and GersterGerster J. C. Synovial fluid lactate levels J. C. Synovial fluid lactate levels in septic and nonin septic and non--septic septic arthritidesarthritides. Annals of the Rheumatic diseases, 1984, 43, 742. Annals of the Rheumatic diseases, 1984, 43, 742--745; 745; DekkersDekkers JC et al. Elevated sympathetic nervous system activity in patients with JC et al. Elevated sympathetic nervous system activity in patients with recently diagnosed rheumatoid arthritis with active disease. recently diagnosed rheumatoid arthritis with active disease. ClinClin ExpExp RheumatolRheumatol. 2004 . 2004 JanJan--Feb;22(1):63Feb;22(1):63--70. 70. LarusLarus S S GudmundssonGudmundsson, Ann I , Ann I ScherScher, Thor , Thor AspelundAspelund, et al. , et al. Migraine with aura and risk of cardiovascular and all cause mortality in men and Migraine with aura and risk of cardiovascular and all cause mortality in men and women: prospective cohort study, BMJ 2010;341:c3966; Okada H, women: prospective cohort study, BMJ 2010;341:c3966; Okada H, AragaAraga S, S, TakeshimaTakeshima T, Nakashima K. Plasma lactic acid and pyruvic acid levels in migraine and tensionT, Nakashima K. Plasma lactic acid and pyruvic acid levels in migraine and tension--type headache. Headache. 1998 Jan;38(1):39type headache. Headache. 1998 Jan;38(1):39--42)42)

DiferentesDiferentes estudosestudos de de necropsianecropsia têmtêm mostradomostrado queque a a ocorrênciaocorrência de de ateroscleroseaterosclerose é é maismais suave suave ouou nãonão--existenteexistente emem pessoaspessoas com com síndromesíndrome de de Down (DS). Down (DS). UmaUma razoávelrazoável explicaçãoexplicação parapara a a reduzidareduzida incidênciaincidência de de ateroscleroseaterosclerose é a é a regulaçãoregulação autônomaautônoma alteradaalterada emem pessoaspessoas com DS, com com DS, com efeitosefeitos de de menoresmenores mudançasmudanças nana sensibilidadesensibilidade baroreflexabaroreflexa e e nana respostaresposta excitatóriaexcitatória do do sistemasistema nervosonervoso simpáticosimpático. A . A reduzidareduzida respostaresposta do do sistemasistema simpáticosimpático aoao stress stress nana DS é DS é apoiadaapoiada pelospelos baixosbaixos níveisníveis circulantescirculantes de de catecolaminascatecolaminas emem respostaresposta aoao exercicioexercicio incrementadoincrementado nana bicicletabicicleta ergométricaergométrica..

((YläYlä--HerttualaHerttuala S, S, LuomaLuoma J, J, NikkariNikkari T, T, KivimäkiKivimäki T. Down's syndrome and T. Down's syndrome and atherosclerosis. atherosclerosis. Atherosclerosis, Atherosclerosis, 1989 Apr;76(21989 Apr;76(2--3):3):269269--72; Murdoch 72; Murdoch JC, Rodger JC, JC, Rodger JC, RaoRao SS, Fletcher CD, SS, Fletcher CD, DunniganDunnigan MG. Down's syndrome: an atheromaMG. Down's syndrome: an atheroma--free model? free model? Br Med J. 1977 Jul 23;2(6081):Br Med J. 1977 Jul 23;2(6081):226226--8; 8; IellamoIellamo F, F, GalanteGalante A, et al. Altered autonomic A, et al. Altered autonomic cardiac regulation in cardiac regulation in individuals individuals with Down syndrome. Am J with Down syndrome. Am J PhysiolPhysiol Heart Heart CircCirc Physiol. Physiol. 2005 Dec;289(62005 Dec;289(6):):H2387H2387--91; Bo 91; Bo FernhallFernhall and Mari and Mari OtterstetterOtterstetter. Attenuated . Attenuated responses to responses to sympathosympatho--excitation in individuals with Down syndrome. J excitation in individuals with Down syndrome. J ApplAppl PhysiolPhysiol 94: 215894: 2158––2165, 2003); 2165, 2003); EberhardEberhard Y, Y, EtarradossiEtarradossi J and J and TerminariasTerminarias A. A. Biochemical changes and catecholamine response in Down’s syndrome adolescents Biochemical changes and catecholamine response in Down’s syndrome adolescents in relation to incremental maximal exercise. J in relation to incremental maximal exercise. J MentMent DeficDefic Res 35: 140Res 35: 140--146, 146, 1991)1991)

EstudosEstudos de de necropsianecropsia têmtêm mostradomostrado queque indivíduosindivíduos queque sofremsofrem de de alcoolismoalcoolismo têmtêm um um graugrau significativamentesignificativamente menormenor de de ateroscleroseaterosclerose nasnas artériasartérias coronáriascoronárias. .

Um Um artigoartigo publicadopublicado emem 2002 2002 podepode terter umauma respostaresposta parapara essaessa questãoquestão. . William William LovalloLovallo, , um dos um dos autoresautores dessedesse artigoartigo, , dissedisse emem entrevistaentrevista aoao EurekAlertEurekAlert , , queque: “Antes de : “Antes de testartestar osos alcoólicosalcoólicos parapara verificarverificar as as respostas respostas deles a uma tarefa de falar em públicodeles a uma tarefa de falar em público, , osos pesquisadorespesquisadores precisavamprecisavam primeiroprimeiro saber se saber se seuseu sistemasistema nervosonervoso simpáticosimpático estariaestaria capazcapaz de de responder responder totalmentetotalmente. “. “IssoIsso nosnos diriadiria se se seuseu embotamentoembotamento foifoi específicoespecífico parapara estressoresestressores psicológicospsicológicos comocomo falarfalar emem públicopúblico”, ”, dissedisse LovalloLovallo, ", "ouou devidodevido a um a um déficitdéficit autonômicoautonômico generalizadogeneralizado.“ .“

icoico

Os Os pacientespacientes reagiramreagiram comocomo se o se o desafiodesafio social de social de falarfalar emem públicopúblico nãonão tivessetivesse nenhumnenhum significadosignificado parapara eleseles. O . O sistemasistema nervosonervoso simpáticosimpático pareceupareceu normal, normal, masmas a a respostaresposta deles deles aoao estressorestressor social social foifoi quasequase ausenteausente. . QuandoQuando enfrentaramenfrentaram o o estressorestressor significativosignificativo social, social, nenhumanenhuma parte do parte do mecanismomecanismo de de lutaluta--fugafuga deles deles estavaestava funcionandofuncionando."."

((LearyLeary T. T. AtherosclerosisAtherosclerosis, , thethe importantimportant formform ofof arteriosclerosisarteriosclerosis, a , a metabolicmetabolic diseasedisease. . VolVol 104, N7. JAMA, 104, N7. JAMA, 1935; 1935; ThomsenThomsen JL. JL. AtherosclerosisAtherosclerosis in in alcoholicsalcoholics. . ForensicForensic SciSci Int. 1995 Int. 1995 OctOct 30;75(230;75(2--3):1213):121--31 31 andand in in UgeskrUgeskr LaegerLaeger. 1997 . 1997 FebFeb 3;159(6):7573;159(6):757--60; 60; TeraTera L. L. PankninPanknin, Stacey L. , Stacey L. DickensheetsDickensheets, Sara J. Nixon, William R. , Sara J. Nixon, William R. LovalloLovallo. . AttenuatedAttenuated Heart Rate Responses Heart Rate Responses toto PublicPublic SpeakingSpeaking in in IndividualsIndividuals WithWith AlcoholAlcohol DependenceDependence. . AlcoholAlcohol ClinClin. Exp. Res. 2002 . Exp. Res. 2002 JunJun; 26 (6): 841; 26 (6): 841

EstudosEstudos mostrarammostraram queque macacosmacacos rhesus rhesus submetidossubmetidos a a agentesagentes simpatolíticossimpatolíticos do do

tipotipo betabeta--bloqueadoresbloqueadores ouou simpatectomiasimpatectomia torácicatorácica bilateral bilateral cirúrgicacirúrgica, , tiveramtiveram umauma marcantemarcante reduçãoredução nana progressãoprogressão dada ateroscleroseaterosclerose. O . O primeiroprimeiro ensaioensaio randomizadorandomizado mostrandomostrando queque betabeta--bloqueadoresbloqueadores podempodem reduzirreduzir a a taxataxa de de progressãoprogressão dada espessuraespessura dada intimaintima medial (IMT) medial (IMT) dada carótidacarótida emem indivíduosindivíduos livreslivres de de sintomassintomas e e clínicamenteclínicamente saudáveissaudáveis, , foifoi publicadopublicado emem 2001. 2001. UmaUma recenterecente análiseanálise de dados de 4 de dados de 4 ensaiosensaios de de ultrasonografiaultrasonografia intravascular intravascular envolvendoenvolvendo 1.515 1.515 pacientespacientes confirmouconfirmou queque a a terapiaterapia atravésatravés de betade beta--bloqueadoresbloqueadores estáestá associadaassociada com com umauma reduzidareduzida progressãoprogressão nosnos ateromasateromas. Um . Um estudoestudo feitofeito porpor Strawn e Strawn e colegascolegas emem 1991 1991 indicouindicou queque a a disrupçãodisrupção social social estáestá associadaassociada tantotanto com a com a excitaçãoexcitação do do sistemasistema nervosonervoso simpáticosimpático e e índicesíndices de de disfunçãodisfunção endotelialendotelial, , efeitosefeitos queque podempodem ser ser prevenidosprevenidos atravésatravés do do tratamentotratamento com com agentesagentes betabeta--bloqueadoresbloqueadores. . TambémTambém interessanteinteressante é o é o estudoestudo queque mostramostra um um decréscimodecréscimo nana taxataxa glicogenolíticaglicogenolítica, , concentraçãoconcentração de de lactatolactato no plasma e no plasma e depuraçãodepuração do do lactatolactato apósapós o o bloqueiobloqueio BetaBeta--adrenérgicoadrenérgico com com propranololpropranolol, , provavelmenteprovavelmente um um efeitoefeito indiretoindireto de de suasua propriedadepropriedade simpatolíticasimpatolítica..

((LichtorLichtor T et al. 1987.The T et al. 1987.The sympatheticsympathetic nervousnervous system system andand atherosclerosisatherosclerosis. J . J NeurosurgNeurosurg Dec;67(6):Dec;67(6):906906--14; 14; HedbladHedblad B et al. B et al. LowLow--dose dose metoprololmetoprolol CR/XL CR/XL andand fluvastatinfluvastatin slowslow progressionprogression ofof carotidcarotid intimaintima--mediamedia thicknessthickness: : MainMain resultsresults fromfrom thethe BetaBeta--BlockerBlocker CholesterolCholesterol--LoweringLowering AsymptomaticAsymptomatic Plaque Plaque StudyStudy (BCAPS). (BCAPS). CirculationCirculation. 2001 . 2001 AprApr 3;103(13):3;103(13):17211721--6.; 6.; SipahiSipahi I et al. 2007. I et al. 2007. BB--BlockersBlockers andand progressionprogression ofof coronarycoronary atherosclerosisatherosclerosis; ; PooledPooled analysisanalysis ofof 4 intravascular 4 intravascular trialstrials. . AnnalsAnnals ofof InternalInternal Medicine, 3 July, V147; Medicine, 3 July, V147; IssueIssue 1: 1: 1010--18; 18; StrawnStrawn WB WB andand allall. . EndothelialEndothelial dysfunctiondysfunction in response in response toto psychosocialpsychosocial stress in stress in monkeysmonkeys. . CirculationCirculation Research 1991; 68:1270Research 1991; 68:1270--1279; 1279; IssekutzIssekutz B Jr. Effect of betaB Jr. Effect of beta––adrenergic blockade on lactate adrenergic blockade on lactate turnover in exercising dogs. J turnover in exercising dogs. J ApplAppl PhysiolPhysiol 1984; 57: 17541984; 57: 1754––59)59)..

DentroDentro de de nossonosso conhecimentoconhecimento apenasapenas um um estudoestudo angiográficoangiográfico avaliouavaliou dados dados sobresobre regressãoregressão (15%), (15%), inalterabilidadeinalterabilidade (62%) (62%) ouou progressãoprogressão (23%) (23%) dada ateroscleroseaterosclerose emem pacientespacientes tratadostratados com com glicosideosglicosideos cardíacoscardíacos. De . De fatofato, , glicosideosglicosideos cardíacoscardíacos emem baixabaixa concentraçãoconcentração podempodem levarlevar a a reduçãoredução do stress do stress atravésatravés dada melhoriamelhoria dada funçãofunção baroreceptorabaroreceptora , , efeitosefeitos simpatolíticossimpatolíticos, , efeitosefeitos vagomiméticosvagomiméticos e e decréscimodecréscimo nana aumentadaaumentada secreçãosecreção de de catecolaminascatecolaminas..

AliásAliás, , algunsalguns estudosestudos mostrammostram a a existênciaexistência de de efeitosefeitos potencialmentepotencialmente positivospositivos no no usouso de de glicosídeosglicosídeos cardíacoscardíacos ((digoxinadigoxina, , digitoxinadigitoxina, etc..) , etc..) parapara o o tratamentotratamento dada ateroscleroseaterosclerose..

(Mesquita (Mesquita QHdeQHde, , etet al. Preservação funcional do miocárdio isquêmico pelo al. Preservação funcional do miocárdio isquêmico pelo

cardiotonicocardiotonico a longo prazo: a longo prazo: recateterizaçãorecateterização de 29 casos. Medicina de Hoje, março de 29 casos. Medicina de Hoje, março 1978; 1978; GheorghiadeGheorghiade M, Adams KF, M, Adams KF, ColucciColucci WS. WS. DigoxinDigoxin in the Management of in the Management of Cardiovascular Disorders 2004Cardiovascular Disorders 2004; ; 109109: : 29592959--2964; 2964; JagielskaJagielska J. et al. J. et al. DigitoxinDigitoxin elicits elicits antianti--inflammatory and inflammatory and vasoprotectivevasoprotective properties in endothelial cells: Therapeutic properties in endothelial cells: Therapeutic implications for the treatment of atherosclerosis?, Atherosclerosis 2009 implications for the treatment of atherosclerosis?, Atherosclerosis 2009 Oct;206(2):390Oct;206(2):390--6; 6; KolkhofKolkhof P et al. Cardiac glycosides potently inhibit CP et al. Cardiac glycosides potently inhibit C--reactive reactive protein synthesis in human protein synthesis in human hepatocyteshepatocytes. . BiochemBiochem BiophysBiophys Res Res CommunCommun. 2010 Mar . 2010 Mar 26;394(1): 23326;394(1): 233--9)9)

Regressão da aterosclerose em mulheres que estavam livres de estresse, Regressão da aterosclerose em mulheres que estavam livres de estresse,

medida através do uso de angiografia quantitativa serial;medida através do uso de angiografia quantitativa serial; Decréscimo na IMT da carótida em AfroDecréscimo na IMT da carótida em Afro--Americanos com hipertensão Americanos com hipertensão

submetidos a redução do estresse através da Meditação Transcendental;submetidos a redução do estresse através da Meditação Transcendental; Decréscimo na IMT da carótida relacionado com pessoas idosas, com Decréscimo na IMT da carótida relacionado com pessoas idosas, com

múltiplos fatores para a doença arterial coronária, submetidas ao múltiplos fatores para a doença arterial coronária, submetidas ao tratamento dentro da medicina tratamento dentro da medicina MaharishiMaharishi VedicVedic, a qual também inclui a , a qual também inclui a redução do estresse através do programa de Meditação Transcendental;redução do estresse através do programa de Meditação Transcendental;

Intervenção através da ioga retarda a progressão ou aumenta a regressão Intervenção através da ioga retarda a progressão ou aumenta a regressão da aterosclerose coronária, em pacientes com doença arterial coronária da aterosclerose coronária, em pacientes com doença arterial coronária mais grave;mais grave;

A A respiraçãorespiração lentalenta aumentaaumenta a a sensibilidadesensibilidade baroreflexabaroreflexa e e reduzreduz a a atividadeatividade simpáticasimpática com com efeitosefeitos benéficosbenéficos nana doençadoença arterial arterial coronáriacoronária..

((Carlos ETB Carlos ETB MonteiroMonteiro, , Ambiente ácido evocado por estresse crônico: Um novo Ambiente ácido evocado por estresse crônico: Um novo mecanismo para explicar mecanismo para explicar aterogêneseaterogênese, January 28, 2008. , January 28, 2008. DisponívelDisponível emem http://www.infarctcombat.org/AcidityTheoryhttp://www.infarctcombat.org/AcidityTheory--p.pdfp.pdf; ; LivroLivro ““TeoriaTeoria dada AcidezAcidez nana AteroscleroseAterosclerose: Novas : Novas EvidênciasEvidências”, 2011)”, 2011)

É É interessanteinteressante notarnotar sobresobre o o enfraquecimentoenfraquecimento ouou decréscimodecréscimo dada

sensibilidadesensibilidade baroreflexabaroreflexa emem frentefrente de de algunsalguns fatoresfatores chavechave parapara a a ateroscleroseaterosclerose, , doençadoença cardiovascular e cardiovascular e derramederrame, , comocomo porpor exemploexemplo no no envelhecimentoenvelhecimento, , ingestãoingestão de de açúcaresaçúcares, , emem especial especial dietasdietas com alto com alto teorteor de de frutosefrutose, e , e fumofumo. De . De fatofato existemexistem algunsalguns estudosestudos mostrandomostrando queque nana ateroscleroseaterosclerose bilateral bilateral dada carótidacarótida e e emem umauma maiormaior espessuraespessura dada intimaintima medial medial dada carótidacarótida a a sensibilidadesensibilidade baroreflexabaroreflexa é é reduzidareduzida ouou comprometidacomprometida..

De De outrooutro ladolado o o resultadoresultado dada melhoriamelhoria do do baroreceptorbaroreceptor é a é a inibiçãoinibição do do sistemasistema nervosonervoso simpáticosimpático e a e a ativaçãoativação do do sistemasistema nervosonervoso parassimpáticoparassimpático. . MedicamentosMedicamentos do do tipotipo betabeta--bloqueadoresbloqueadores e e glicosídeosglicosídeos cardíacoscardíacos podempodem aumentaraumentar a a sensibilidadesensibilidade baroreflexabaroreflexa com com possíveispossíveis efeitosefeitos positivospositivos sobresobre a a ateroscleroseaterosclerose. .

(Nasr (Nasr N et al. N et al. BaroreflexBaroreflex sensitivity is impaired in bilateral carotid sensitivity is impaired in bilateral carotid atherosclerosis. atherosclerosis. Stroke;36:1891Stroke;36:1891--1895; 1895; GianorosGianoros PJ et al. Greater intimaPJ et al. Greater intima--media thickness in the media thickness in the carotid bulb carotid bulb is associated is associated with reduced with reduced baroreflexbaroreflex sensitivity. Am J sensitivity. Am J HypertensHypertens. . 2002;15(62002;15(6): ): 486486--491491; ; TruijenTruijen J et al. J et al. BaroreflexBaroreflex sensitivity is higher during acute sensitivity is higher during acute psychological stress psychological stress in healthy subjects under Bin healthy subjects under B--adrenergic blockade. adrenergic blockade. ClinClin SciSci ((LondLond), Feb 2011; 120(4):161), Feb 2011; 120(4):161--167; 167; SchobelSchobel HP et al. 1991.Contrasting effects of HP et al. 1991.Contrasting effects of digitalis and digitalis and dobutaminedobutamine on on baroreflexbaroreflex sympathetic control in normal humans, sympathetic control in normal humans, Circulation Circulation V84,1118V84,1118--11291129..

Um Um estudoestudo recenterecente confirmouconfirmou queque o o usouso de de betabloqueadoresbetabloqueadores pareceparece nãonão ser de ser de

qualquerqualquer benefíciobenefício emem trêstrês gruposgrupos distintosdistintos de de pacientespacientes ambulatoriaisambulatoriais estáveisestáveis: : aquelesaqueles com com doençadoença arterial arterial coronáriacoronária masmas semsem históriahistória de de infartoinfarto do do miocárdiomiocárdio; ; aquelesaqueles com com umauma remotaremota históriahistória de de infartoinfarto do do miocárdiomiocárdio (um (um anoano ouou maismais); e ); e aquelesaqueles com com apenasapenas fatoresfatores de de riscorisco coronáriocoronário. .

TambémTambém, o , o efeitoefeito dos dos betabloqueadoresbetabloqueadores comocomo um um tratamentotratamento parapara a a hipertensãohipertensão primáriaprimária tem tem sidosido questionadoquestionado. . EmEm um um estudoestudo de metade meta--análiseanálise publicadopublicado no no JornalJornal Lancet Lancet emem 2005 2005 osos autoresautores disseramdisseram queque osos efeitosefeitos dos betados beta--bloqueadoresbloqueadores comparadoscomparados com placebo é com placebo é menosmenos do do queque ótimoótimo, com , com nenhumanenhuma diferençadiferença parapara o o infartoinfarto do do miocárdiomiocárdio masmas com um com um elevadoelevado riscorisco de de derramederrame..

AlémAlém disso, disso, emem um um estudoestudo randomizadorandomizado publicadopublicado no no JornalJornal Lancet Lancet emem 2008 2008 seusseus autoresautores disseramdisseram queque existiramexistiram maismais óbitosóbitos no no grupogrupo tomandotomando o o MetoprololMetoprolol do do queque no no grupogrupo tomandotomando placebo, placebo, emem pacientespacientes se se submetendosubmetendo a a cirurgiacirurgia nãonão--cardíacacardíaca (129 versus 97 patients).(129 versus 97 patients).

DestaDesta forma, forma, enquantoenquanto osos betabeta--bloqueadoresbloqueadores parecemparecem eficienteseficientes nana ateroscleroseaterosclerose, , seusseus pobrespobres resultadosresultados nessasnessas situaçõessituações clínicasclínicas poderiampoderiam estarestar relacionadosrelacionados com com seusseus efeitosefeitos de de hipohipo--contratilidadecontratilidade generalizadageneralizada, , comocomo sugeridosugerido pelopelo Dr. Dr. QuintilianoQuintiliano H. de H. de MesquitaMesquita, , emem 1979.1979.

(Bangalore S, (Bangalore S, StegSteg PHG, PHG, DeedwaniaDeedwania P, et al. Beta blocker use and clinical outcomes in stable outpatients P, et al. Beta blocker use and clinical outcomes in stable outpatients with and without coronary artery disease. JAMA 2012; 308:1340with and without coronary artery disease. JAMA 2012; 308:1340--1349; 1349; LindholmLindholm LH, LH, CarlbergCarlberg B, B, Samuelsson O. Should B blockers remain first choice in the treatment of primary hypertension? A metaSamuelsson O. Should B blockers remain first choice in the treatment of primary hypertension? A meta--analysis. Lancet 2005;366:1545analysis. Lancet 2005;366:1545--53; POISE study group. Effects of extended53; POISE study group. Effects of extended--release release metoprololmetoprolol succinatesuccinate in in patients undergoing nonpatients undergoing non--cardiac surgery (POISE Trial): a randomized controlled trial. Lancet 2008; 371: cardiac surgery (POISE Trial): a randomized controlled trial. Lancet 2008; 371: 18391839--47; 47; MesquitaMesquita, QH, Book , QH, Book MyogenicMyogenic Theory of Myocardial Infarction, 1979) Theory of Myocardial Infarction, 1979)

CalvicieCalvicie Um padrão severo de Um padrão severo de calviciecalvicie no topo da cabeça é no topo da cabeça é consideradoconsiderado comocomo um um

aumentadoaumentado fatorfator de de riscorisco de de ateroscleroseaterosclerose subclínicasubclínica. . UmaUma postulaçãopostulação feitafeita emem 1997 1997 porpor Marino Marino SalinSalin, , dada Italy, Italy, dizdiz queque emem um um

excesso do tom adrenérgico no sistema metabólico, existirá também excesso do tom adrenérgico no sistema metabólico, existirá também vasoconstrição, isquemia e vasoconstrição, isquemia e hipóxiahipóxia e se existir e se existir hipóxiahipóxia a a glicóliseglicólise levará a levará a produção de ácido láctico que causa um dano cáustico na bainha interior produção de ácido láctico que causa um dano cáustico na bainha interior e essa bainha parecerá aumentar acima da cutícula de cabelos e essa bainha parecerá aumentar acima da cutícula de cabelos

VíncoVínco no no LóbuloLóbulo dada OrelhaOrelha Um Um vínculovínculo diagonal no diagonal no lóbulolóbulo dada orelhaorelha é é outrooutro marcadormarcador externoexterno parapara a a

doençadoença arterial arterial coronáriacoronária. . InteressanteInteressante é é queque o o lóbulolóbulo dada orelhaorelha é um local é um local parapara determinaçãodeterminação dada concentraçãoconcentração de de lactatolactato no no sanguesangue o o qualqual, , emem nossanossa opiniãoopinião, , podepode ser o ser o culpadoculpado porpor esseesse víncovínco no no lóbulolóbulo dada orelhaorelha..

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