BUENOS AIRES

bull~deSaflaquod

SwzefaUacute4de fJottampMiexcliquest~edadOacuteH e 1~

in 1t1 7DISPOSICIOacuteN tr2 9 5 O

09 MfW 2014

VISTO el Expediente Ndeg 1-0047-0000-000631-14-1 del Registro

de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos Alimentos y Tecnologiacutea

Meacutedica y

CONSIDERANDO

Que por las presentes actuaciones la firma SANDOZ SA solicita

la aprobacioacuten de nuevos proyectos de roacutetulos prospectos e informacioacuten

para el paciente para la Especialidad Medicinal denominada TECOPLAX

ATORVASTATI N CAacuteLCICO Forma farmaceacuteutica y concentracioacuten

COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 10 mg 20 mg aprobada por Certificado

NO 48839

Que los proyectos presentados se encuadran dentro de los

alcances de las normativas vigentes Ley de Medicamentos 16463

Decreto 15092 Y la Disposicioacuten Ndeg 590496 y Circular NO413

Que los procedimientos para las modificaciones yo rectificaciones

de los datos caracteriacutesticos correspondientes a un certificado de

Especialidad Medicinal otorgado en los teacuterminos de la Disposicioacuten ANMAT

NO 575596 se encuentran establecidos en la Disposicioacuten ANMAT NO

607797

1

t

bull~deSatlaquodS~ dePoteacutetuacuteM~~e1~11tml 7

DISPOSICIOacuteN W 295 OQue a fojas 152 obra el informe teacutecnico favorable del

Departamento de Evaluacioacuten de Medicamentos

Que se actuacutea en virtud de las facultades conferidas por los

Decretos Nros 149092 y 127113

Por ello

EL ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DE

MEDICAMENTOS ALIMENTOS Y TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA

DISPONE

ARTICULO 10 - Autoriacutezase el cambio de roacutetulos prospectos e informacioacuten

para el paciente presentado para la Especialidad Medicinal denominada

TECOPLAX ATORVASTATI N CAacuteLCICO Forma farmaceacuteutica y

concentracioacuten COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 10 mg 20 mg aprobada

por Certificado NO48839 Y Disposicioacuten NO382900 propiedad de la firma

SANDOZ SA cuyos textos constan de fojas 36 a 37 58 a 59 y 80 a 81

(roacutetulos) 38 a 51 60 a 73 y 82 a 95 (prospectos) 52 a 57 74 a 79 y 96

a 101 (informacioacuten para el paciente)

ARTICULO 20 - Sustituacuteyase en el Anexo II de la Disposicioacuten autorizante

ANMAT NO 382900 los roacutetulos autorizados por las fojas 36 a 37 los

prospectos

deg7autorizados por las fojas 38 a 51 y la informacioacuten para el

2

bull~euacuteSafadSwzetaUacute4 euacute oIitlaquoa4~~e7~A1t mA 7 OlSPOSICIOacuteN W 2950

paciente autorizada por las fojas 52 a 57 de las aprobadas en el artiacuteculo

1deg los que integraraacuten el Anexo de la presente

ARTICULO 3deg - Aceacuteptase el texto del Anexo de Autorizacioacuten de

modificaciones el cual pasa a formar parte integrante de la presente

disposicioacuten y el que deberaacute agregarse al Certificado NO 48839 en los

teacuterminos de la Disposicioacuten ANMAT NO607797

ARTICULO 40 - Regiacutestrese por Mesa de Entradas notifiacutequese al

interesado hacieacutendole entrega de la copia autenticada de la presente

disposicioacuten conjuntamente con los roacutetulos prospectos informacioacuten para el

paciente y Anexos giacuterese al Departamento de Registro a los fines de

confeccionar el legajo correspondiente Cumplido Archiacutevese

2950EXPEDIENTENdeg 1-0047-0000-000631-14-1

DISPOSICIOacuteN NO

nc

3

J(iexcl~~oiquestl

o ono ~ ORSINGHERSub Administrador Nacional

ANl4AI

bull~deSatlaquodS~ dePotitlaquoMIiquest9laquotacdH e 7~

A1tmA7

ANEXO DE AUTORIZACIOacuteN DE MODIFICACIONES

El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos

Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) autorizoacute mediante Disposicioacuten

NO2SSO a los efectos de su anexado en el Certificado de

Autorizacioacuten de Especialidad Medicinal NO 48839 Y de acuerdo a lo

solicitado por la firma SANDOZ SA del producto inscripto en el registro

de Especialidades Medicinales (REM) bajo

Nombre comercialGeneacutericos TECOPLAX ATORVASTATIN CAacuteLCICO

Forma farmaceacuteutica y concentracioacuten COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 10

mg 20 mg-

Disposicioacuten Autorizante de la Especialidad Medicinal NO382900-

Tramitado por expediente Ndeg 1-47-0000-008863-99-3-

DATO A MODIFICAR

Roacutetulos prospectosinformacioacuten parapaciente

DATO AUTORIZADOHASTA LA FECHA

e Anexo de Disposicioacutenel Ndeg 382900-

MODIFICACIONAUTORIZADA

Roacutetulos de fs 36 a 3758 a 59 y 80 a 81prospectos de fs 38 a51 60 a 73 y 82 a 95 einformacioacuten para elpaciente de fs 52 a 5774 a 79 y 96 a 101corresponde desglosar defs 36 a 37 38 a 51 y 52a 57-

o El presente soacutelo tiene valor probatorio anexado al certificado de

utorizacioacuten antes mencionado

4

bull~deSatlaquodSwzeta1Uacute4 de Potltiu4iacutet~e7~

f ntf 7

Se extiende el presente Anexo de Autorizacioacuten de Modificaciones del REM

a la firma SANDOZ SA Titular del Certificado de Autorizacioacuten NO48839

en la Ciudad de Buenos Aires a los diacuteas del mes de

Expediente NO 1-0047-0000-000631-14-1

DISPOSICIOacuteN N0

nc 2950

5

~A1~i~

Dr ono A ORSINGHERSub Admlnlstradol Nacional

ANMAT

2950PROYECTO DE ROTULO O ETIQUETA

TECOPLAXATORVASTATIN CALCICO 10 MG

Comprimidos recubiertosVenta bajo receta I Industria Eslovena

o

FoacutermulaCada comprimido recubierto de 10 mg contieneAtorvastatiacuten (como atorvastati n caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mgcroscarmelosa soacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexidode magnesio pesado 26 mg celulosa microcristalina 7190 mg siacutelice coloidal anhidra 120mg estearato de magnesio 100 mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mghidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mg macrogol 6000 060 mg talco030 mg

Posologiacutea Seguacuten prescripcioacuten meacutedica

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

Especialidad Medicinal autoriacutezada por el Ministerio de Salud - Certificado Ndeg48839Conteniendo 10 comprimidos recubiertos

Lote Nro Fecha de vencimiento

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Elaborado enLEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

Importado porSANOOZSADomingo de Acassuso 3780Olivos - Buenos Aires - B1636ETT - Argentina

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productosSandoz 0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

Directora Teacutecnica Directora Teacutecnica Vanina Barroca Gil- Farmaceacuteutica

II Marca Registrada

Nota Se deja constancia que los roacutetulos de los envases conteniendo 20 3040 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos las uacuteltimas dos presentaciones de uso hospitalario exclusivo soacutelo se diferenciaraacuten en la indicacioacuten de sucontenido

SAN OZ SAFarmSergi ermaacutenShiroma

Co-Dir clor TeacutecnicoMN 15 6 - MP 19743

2 9 5 OjPROYECTO DE ROTULO O ETIQUETA

TECOPLAXATORVASTATIN CALCICO 20 MG

Comprimidos recubiertosVenta bajo receta I Industria Eslovena

o

FoacutermulaCada comprimido recubierto de 20 mg contieneAtorvastatiacuten (como atorvastatln caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mgcroscarmelosa soacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexidode magnesio pesado 26 mg celulosa microcristalina 7190 mg siacutelice coloidal anhidra 120mg estearato de magnesio 100 mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mghidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mg macrogol 6000060 mg talco030 mg

Posologla Seguacuten prescripcioacuten meacutedica

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud - Certificado W48839Conteniendo 10 comprimidos recubiertos

Lote Nro Fecha de vencimiento

Mantener fuera del alcance de 105 nintildeos

Elaborado enLEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

Importado porSANoOZSADomingo de Acassuso 3780Olivos - Buenos Aires - B1636ETI - Argentina

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productosSandoz 0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

Directora Teacutecnica Directora Teacutecnica Vanina Barroca Gil - Farmaceacuteutica

Marca Registrada

Nota Se deja constancia que los roacutetulos de los envases conteniendo 20 304050 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos las uacuteltimas dos presentaciones de uso hospitalario exclusivo s610se diferenciaraacuten en la indicacioacuten de sucontenido

SA DOZ SAFarm Ser Germaacuten Shiroma

Co-Director TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

ASANDOZQ Novtltfis coacutemp(ltlY

TECOPLAXIID

ATORVASTATIN CAacuteLCICOComprimidos recubiertosVenta bajo receta

FORMULA

Industria Eslovena

Cada comprimido recubierto de 10 mg contiene

Atorvastatln (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastatin (como atorvastatln caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

ACCION TERAPEUTICA

Hipolipemiante Coacutedigo ATC C10AA05

INDICACIONES

HipercolesterolemiaTecoplax estaacute indicado como adyuvante de la dieta para normalizar los niveles elevados decolesterol total LDL apo B y trigliceacuteridos en pacientes con hipercolesterolemia primaria(heterocigota familiar y no familiar) y dislipemia mixta (tipos lIa y IIb de la clasificacioacuten deFredrickson)Asimismo Tecoplax estaacute indicado para normalizar los niveles elevados de colesterol total y LDL enpacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota como adyuvante de otros tratamientos Iipido-reductores (por ej afeacuteresis de LDL) o en ausencia de tales tratamientosLos agentes IIpido-reductores deben ser usados como complemento de dietas restringidas engrasas saturadas y colesterol soacutelo cuando la respuesta a la dieta y otras medidas no farmacoloacutegicasno hayan sido satisfactoriasPrevencioacuten de la enfermedad cardiovascularPrevencioacuten de acontecimientos cardiovasculares en adultos considerados de alto riesgo de sufrir unprimer evento cardiovascular (ver Propiedades farmacodinaacutemicas) como tratamiento adyuvante ala correccioacuten de otros factores de riesgo

CARACTERISTICAS FARMACOLOGICASPROPIEDADES

Propiedades farmacodinaacutemicasAtorvastatin es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa la enzima que limitala conversioacuten de 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A en mevalonato un precursor de los esteroides(incluyendo el colesterol) El colesterol y los trigliceacuteridos circulan en el torrente sangulneo comoparte de las lipoprotelnas

- 1 -

N OZ SAFarm Sergi ermeacuten Shiroma

Co-Dir ctor TeacutecnicoMN 159 6 - MP 19743

ASANDOZa NOVCJfti$ compollY

2 9 S O

Con ultracentrifugacioacuten estas moleacuteculas se separan en las fracciones HDL (Iipoprotelna de altadensidad) IDL (iipoprotelna de densidad intermedia) LDL (Iipoprotelna de baja densidad) y VLDL(iipoproteinas de muy baja densidad) Los trigliceacuteridos (TG) y el colesterol sintetizan VLDL en elhfgado Desde el hfgado se liberan en el plasma para su distribucioacuten a los tejidos perifeacutericos LasLDL se forman a partir de las VLDL y se catabolizan principalmente a traveacutes de los receptores deLDL Los estudios cllnicos y patoloacutegicos muestran que los niveles plasmaacuteticos elevados decolesterol total colesterol-LDL y apolipoprotefna B (apo B) promueven el proceso de laaterosclerosis humana y son factores de riesgo para desarrollar enfermedades cardiovascularesmientras que el aumento de los niveles de colesterol-HDL se asocian con un menor riesgocardiovascularEn modelos animales atorvastatln reduce los niveles plasmaacuteticos de colesterol y lipoprotefnas alinhibir la sfntesis de HMG-CoA reductasa y colesterol en el hlgado e incrementar el nuacutemero dereceptores de LDL sobre ia superficie del hfgado para potenciar la captacioacuten y catabolismo de LDLAsimismo atorvastatln reduce la produccioacuten de LDL y la cantidad de estas partfculas En algunospacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota una poblacioacuten que rara vez responde a otrosmedicamentos reductores de IIpidos tambieacuten reduce la concentracioacuten de colesterolUna variedad de estudios ciinicos han demostrado que los niveles altos de colesterol total LDL yapolipoproteiacutena B (apo B) predisponen a la aterosclerosis De manera similar la disminucioacuten de losniveles de colesterol HDL (y su complejo de transporte la apo A) estaacuten asociados con el desarrollode la aterosclerosisLas investigaciones epidemioloacutegicas han establecido que la morbilidad y mortalidad cardiovascularvarfan directamente con el nivel de colesterol total y colesterol LDL e inversamente con el nivel decolesterol HDL No se ha establecido el efecto del aumento de colesterol HDL o la reduccioacuten de losniveles de TG sobre el riesgo de morbilidad y mortalidad coronaria y cardiovascularAtorvastatin reduce los niveles de colesterol total LDL y apo B en pacientes con hipercolesterolemiafamiliar homocigota y heterocigota hipercolesterolemia primaria y dislipidemias mixtas tambieacutenreduce los nivelesde VLDL y trigliceacuteridos y produce incrementos en el nivel de HDL y apoiiprotefnaA-1 Atorvastatin reduce el colesterol total colesterol LDL colesterol VLDL apo B TG Y colesterolno HDL y aumenta el colesterol HDL en pacientes con hipertrigliceridemia aislada Reduce losniveles de colesterol de lipoprotelnas de densidad intermedia (IDL colesterol) en pacientes condisbetalipoproteinemia No se ha determinado el efecto de atorvastatin sobre la morbilidad ymortalidad cardiovascularComo el colesterol LDL las lipoprotefnas ricas en trigliceacuteridos incluyendo el colesterol VLDLlipoproteinas de densidad intermedia (IDL) y los residuos tambieacuten pueden promover el procesoateroscleroacutetico Los trigliceacuteridos elevados en plasma se encuentran con frecuencia en una triada conbajo nivel de colesterol HDL y partfculas de LDL pequentildeas asf como en asociacioacuten con los factoresde riesgo metaboacutelicos no lipiacutedicos para la enfermedad cardiaca coronaria Como tal el nivelplasmaacutetico total de TG no ha sido consistentemente demostrado ser un factor de riesgoindependiente para el desarrollo de la enfermedad cardiacuteaca coronaria Por otra parte no se hadeterminado el efecto independiente de elevar el colesterol HDL o la reduccioacuten de los niveles de TGen el riesgo de morbilidad y mortalidad coronaria y cardiovascularAtorvastatin asl como algunos de sus metabolitos son farmacoloacutegicamente activos en humanos Elhiacutegado es el sitio primario de accioacuten y el sitio principal de la siacutentesis de colesterol y el aclaramientode LDLTecoplax 1O mg y 20 mg comprimidos reducen el nivel de colesterol total en un 29 y 33 decolesterol LDL en un 39 y 43 apolipoprotefna B en un 32 y 35 Y de TG en un 14 y 26respectivamente y produce aumentos variables en el HDL (5)La reduccioacuten del colesterol LDL es maacutes dependiente de la dosis que de la concentracioacuten delmedicamento sisteacutemico La determinacioacuten individual de la dosis del medicamento debe basarse enla respuesta terapeacuteutica del paciente

FarmacocineacuteticaAbsorcioacuten Atorvastaliacuten se absorbe raacutepidamente por administracioacuten oral las concentracionesplasmaacuteticas maacuteximas se producen en 1 a 2 horas El grado de absorcioacuten aumenta en formproporcional a la dosis de atorvastatfn La biodisponibilidad absoluta de atorvastaliacuten como drog

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ASANDOZ(1 NovOfti$ compltlnY 2 9 5 (JRIGINAL

madre es de aproximadamente ei 14 y la disponibilidad sisteacutemica de la inhibicioacuten de la HMG-CoAreductasa es de alrededor dei 30 Esta escasa disponibilidad sisteacutemica es atribuida a ladepuracioacuten presisteacutemica en la mucosa gastrointestinal yo al primer paso hepaacutetico Aunque losalimentos disminuyen la velocidad y el grado de absorcioacuten de atorvastatin en un 25 y 9respectivamente seguacuten la evaluacioacuten de la Cm Yel AUC la reduccioacuten en el nivel de LDL es similarcon la ingesta simultaacutenea o no de alimentos Las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin sonmenores (aproximadamente 30 para la Cm Y el AUC) cuando el producto se administra a lanoche que cuando se lo administra a la mantildeana Sin embargo la reduccioacuten del nivel de LDL es lamisma independientemente de la hora de la administracioacutenDistribucioacuten El volumen medio de distribucioacuten de atorvastatin es de aproximadamente 381 litros ladroga se une 98 a las protelnas plasmaacuteticas Una relacioacuten sangreplasma de aproximadamente025 indica la escasa penetracioacuten de la droga en los gloacutebulos rojos En base a las observacionesrealizadas en ratas es probable que atorvastatln se excrete en la leche maternaMetabolismo Atorvastatln sufre una extensa metabolizacioacuten a derivados orto- y parahidroxilados yvarios productos de beta-oxidacioacuten La inhibicioacuten in-vitro de la HMG-CoA reductasa por parte demetabolitos orto- y para-hidroxilados es equivalente a la de atrovastatin A los metabolitos activos seles atribuye un 70 de la inhibicioacuten de la HMG-CoA reductasa Estudios in-vitro sugieren laimportancia de la metabolizacioacuten de atorvastatln por el citocromo P450 3A4 concordante con elincremento en las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatln en humanos luego de lacoadministracioacuten con eritromicina un conocido inhibidor de esa isoenzima En animales losmetabolitos orto-hidroxilados sufren maacutes glucuronizacioacuten

Excrecioacuten Atorvastatln y sus metabolitos son eliminados principalmente en la bilis luego delmetabolismo hepaacutetico yo extrahepaacutetico no obstante la droga no parece recircular por la viacuteaenterohepaacutetica En humanos la vida media de eliminacioacuten de atorvastatin es de aproximadamente14 horas pero la vida media de la inhibicioacuten de la HMG-CoA reductasa es de 20 a 30 horas debidoa la contribucioacuten de los metabolitos activos En administracioacuten oral se recupera menos del 2 deuna dosis de atorvastatiacuten en la orinaPoblaciones especialesAncianos Las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin son maacutes elevadas (aprox un 40 parala Cm Y un 30 para el AUC) en ancianos sanos (edad 65 antildeos) que en adultos joacutevenes Lareduccioacuten del nivel de LDL es comparable a la observada en pacientes maacutes joacutevenes a igualdad dedosisNintildeos No se dispone de datos farmacocineacuteticos en nintildeosSexo Las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatln en mujeres difieren de las registradas en losvarones (aprox un 20 maacutes altas para la Cm Y un 10 maacutes bajas para el AUC) sin embargo nose ha observado diferencia clinicamente significativa respecto a la reduccioacuten del nivel de LDL entrevarones y mujeresInsuficiencia renal La patologla renal no influye sobre las concentraciones plasmaacuteticas deatorvastatln ni sobre la reduccioacuten del nivel de LDL de modo que en los pacientes con insuficienciarenal no es necesario ajustar la posologlaHemodiaacutelisis Si bien no se han realizado estudios en pacientes con patologlas renales terminalesla hemodiaacutelisis no ayudarla a eliminar significativamente la droga ya que atorvastatln se uneextensamente a las protelnas plasmaacuteticasInsuficiencia hepaacutetica En pacientes con hepatopatias croacutenicas por alcohol las concentracionesplasmaacuteticas de atorvastatiacuten aumentan considerablamente siendo los valores correspondientes a laCmay el AUC cuatro veces maacutes altos en pacientes con enfermedad de Childs-Pugh A En lospacientes con enfermedad de Childs-Pugh B los valores de Cm YAUC aumentan 16 y 11 vecesrespectivamente

POSOLOGIA I DOSIFICACION - MODO DE ADMINISTRACION

El paciente debe ser tratado con una dieta tendiente a reducir el colesterol antes de iniciar eltratamiento con Tecoplax y debe continuar con ella durante el tratamiento farmacoloacutegicoLa dosis debe indi idualizarsede acuerdo con los niveles basales del colesterol LDL el objetivo del

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SANFarm Sergio Ge

Co~Director ecnicoMN 15926 P 19743

ASANDOZel Novotti$ compltlt1Y 2 9 5 0 o

ORIGINAL

tratamiento y la respuesta del pacienteLa dosis inicial habituai es de 10 mg una vez al dla El ajuste de la dosis se debe hacer a intervalosde 4 o maacutes semanas La dosis maacutexima es de 80 mg una vez ai diacutea

Hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemia combinada (mixta)La mayoriacutea de los pacientes se controlan con atorvastatin 10 mg administrado una vez al dla Larespuesta terapeacuteutica se observa al cabo de 2 semanas y habitualmente se alcanza la maacuteximarespuesta terapeacuteutica a las 4 semanas La respuesta se mantiene durante el tratamiento croacutenico

Hipercolesterolemia familiar heterocigotaLos pacientes deben iniciar ei tratamiento con 10 mg de atorvastatin al diacutea Las dosis debenindividualizarse y ajustarse cada 4 semanas hasta los 40 mg al dla Posteriormente la dosis puedeaumentarse hasta un maacuteximo de 80 mg ai dia o se puede combinar 40 mg de atorvastatin una vezal diacutea con uacuten secuestrador de aacutecidos biliares

Hipercolesterolemia familiar homocigota

Soacutelo se dispone de datos limitados (ver Propiedades farmacodinaacutemicas)La dosis de Tecoplax en pacientes con hipercoiesterolemia familiar homocigota es de 10 a 80 mgal diacutea (ver Propiedades farmacodinaacutemicas) Tecoplax debe utilizarse en terapia combinada conotros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo afeacuteresis de las LDL) en estos pacientes o si no sedispone de estos tratamientos

Prevencioacuten de la enfermedad cardiovascularEn los estudios en prevencioacuten primaria la dosis fue 10 mgdiacutea Pueden ser necesarias dosismayores a fin de alcanzar los niveles de colesterol LDL de acuerdo con ias gulas actualesPacientes con insuficiencia renalNo es necesario un ajuste de la dosis (ver ADVERTENCIAS)Insuficiencia hepaacutetica

Atorvastatin se debe utilizar con precaucioacuten en pacientes con insuficiencia hepaacutetica (ver seccionesADVERTENCIAS)Atorvastatin estaacute contraindicado en pacientes con enfermedad hepaacutetica activa (verCONTRAINDICACIONES)

Uso en pacientes de edad avanzadaLa eficacia y seguridad en pacientes mayores de 70 antildeos utilizando las dosis recomendadas sonsimilares a las observadas en la poblacioacuten generalUso en pediatriaHipercoleslerolemiaEl uso en pediatriacutea solo se debe realizar por meacutedicos con experiencia en el tratamiento de lahiperlipidemia pediaacutetrica y los pacientes deben ser re-evaluados de forma perioacutedica para verificar suprogresoLa dosis inicial recomendada de atorvastatin en pacientes a partir de los 10 antildeos es de 10 mg aldla con ajuste de dosis hasta 20 mg al diacutea El ajuste de la dosis se debe realizar de acuerdo con larespuesta individuai y la tolerabilidad de los pacientes pediaacutetricos Es limitada ia informacioacuten deseguridad para pacientes pediaacutetricos tratados con dosis superiores a 20 mg correspondiente aaproximadamente 05 mgkgSe dispone de escasa experiencia en nintildeos entre 6-10 antildeos Atorvastatin no estaacute indicado en eltratamiento de pacientes menores de 10 antildeosPara esta poblacioacuten pueden ser maacutes adecuadas otras formas farmaceacuteuticasdosis

Forma de administracioacutenAtorvastatin se administra por viacutea oral La dosis diaria de atorvastatin se toma en una uacutenica toma yse puede administrar a cualquier hora con o sin comida

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SANDO SAFarm Sergiacuteo Ge aacuten Shiroma

Co-Director eacutecnicoMN 15926 - P 19743

ASANDOZa Nowntb compol1Y

CONTRAINDICACIONES

Atorvastatin estaacute contraindicado en pacientes

- con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de este medicamento

- con enfermedad hepaacutetica activa o con elevaciones injustificadas y persistentes de lastransaminasas seacutericas que superen el triple del valor maacuteximo de normalidad

- durante el embarazo la lactancia y en mujeres en edad feacutertil que no empieen medidasanticonceptivas adecuadas (ver Embarazo y lactancia)

ADVERTENCIAS

Efectos hepaacuteticosSe recomienda realizar pruebas de funcioacuten hepaacutetica antes de iniciar el tratamiento y posteriormentede forma perioacutedica Se deben realizar pruebas de funcioacuten hepaacutetica a los pacientes que desarrollencualquier slntoma o signo que sugiera lesioacuten hepaacutetica Los pacientes que presenten un aumento enlos niveles de transaminasas se deben controlar hasta que esta anomalla(s) quede(n) resuelta(s)En caso de un aumento persistente de las transaminasas 3 veces el valor maacuteximo de normalidadse recomienda una reduccioacuten de la dosis o la retirada de atorvastatin (ver REACCIONES ADVERSAS)

Atorvastatin debe utilizarse con precaucioacuten en pacientes que consuman cantidades importantes dealcohol yo con antecedentes de enfermedad hepaacutetica

Prevencioacuten del ictus mediante una reduccioacuten intensiva de los niveles de colesterol (SPARCL)En un anaacutelisis post-hoc de los subtipos de ictus en pacientes sin enfermedad coronaria (EC) quehablan padecido recientemente un ictus o un accidente isqueacutemico transitorio (AIT) se observoacute quehabla una mayor incidencia de ictus hemorraacutegico en aquellos pacientes en tratamiento conatorvastatin 80 mg en comparacioacuten con placebo Este incremento del riesgo se observoacuteespecialmente en pacientes con ictus hemorraacutegico previo o infarto lacunar en el momento de lainclusioacuten en el estudio Para pacientes con ictus hemorraacutegico previo o infarto lacunar el balancebeneficio riesgo de atorvastatin 80 mg es incierto y se habraacute de considerar cuidadosamente elpotencial riesgo de ictus hemorraacutegico antes de iniciar el tratamiento

Efectos en el muacutesculo esqueleacuteticoAtorvastatin como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa puede afectar en raras ocasiones almuacutesculo esqueleacutetico y producir mialgia miositis y miopatiacutea que pueden progresar a rabdomiolisisuna patologla potencialmente mortal caracterizada por elevados niveles de creatincinasa (CK) (gt 10veces el valor maacuteximo de normalidad) mioglobinemia y mioglobinuria que puede producirinsuficiencia renal

Antes de comenzar el tratamientoAtorvastatin se debe prescribir con precaucioacuten en aquellos pacientes con factores que puedenpredisponer a la aparicioacuten de rabdomiolisis Antes de comenzar el tratamiento con estatinas sedeben determinar los niveles de CK en las siguientes situaciones- Insuficiencia renal- Hipotiroidismo- Antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- Antecedentes de toxicidad muscular por una estatina o un fibrato- Antecedentes de enfermedad hepaacutetica yo cuando se consuman cantidades substanciales dealcohol- En ancianos (mayores de 70 a~os) la necesidad de estas determinaciones se deberla valorardependiendo de la existencia de otros factores predisponentes para el desarrollo de rabdomiolisis- Situaciones en las que se puede producir un aumento en los niveles plaacutesmaacuteticos comointeracciones (ver Interacciones) y en poblaciones especiales incluyendo subpoblacio sgeneacuteticas

-5 -

ORIGINAL

SAN Z SAFarm Sergio rmaacuten Shiroma

Co-Oire tor TeacutecnicoMN 15926 ~Me 1971

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ASANDO ~Mq V bull

~

OLlO

qQ4 pcPiexcl ~

En todas las circunstancias enumeradas anteriormente debe valorarse el riesgo del tratamiento Dpound ENfrente a su posible beneficio y se recomienda la vigilancia clfnica del pacienteSi inicialmente los niveles de CK se encuentran significativamente elevados (gt 5 veces el valormaacuteximo de normalidad) el tratamiento no debe instaurarse

Determinacioacuten de la creatinquinasaLos niveles de creatinquinasa (CK) no se deben determinar despueacutes de realizar un ejercicio ffsicointenso o en presencia de una causa alternativa que pueda explicar un incremento de la CK ya queesto dificulta la interpretacioacuten del resultado Si inicialmente los valores de CK estaacutensignificativamente elevados (gt 5 veces el valor maacuteximo de normalidad) la determinacioacuten deberaacuterepetirse de 5 a 7 dlas maacutes tarde para confirmar estos resultados

Durante el tratamiento- Debe indicarse a los pacientes que comuniquen raacutepidamente cualquier doior calambres odebilidad muscular especialmente si se acompantildea de fiebre + y malestar- Si estos slntomas se presentan en pacientes que estaacuten en tratamiento con atorvastatin se debendeterminar sus niveles de CK Si estos niveles resultan significativamente elevados (gt 5 veces elvalor maacuteximo de normalidad) el tratamiento se debe interrumpir- En los casos en los que los siacutentomas sean severos y supongan molestias diarias para el pacientese debe valorar la interrupcioacuten del tratamiento incluso aunque los niveles de CK se encuentren s 5veces el valor maacuteximo de normalidad- Si los siacutentomas desaparecen y los niveles de CK se normalizan se puede considerar lareintroduccioacuten de atorvastatin o bien la de otra estatina alternativa a dosis maacutes bajas y bajoestrecha vigilancia del paciente- Debe interrumpirse el tratamiento con atorvastatin si se produce una elevacioacuten cliacutenicamentesignificativa de los niveles de CK (gt 10 veces el valor maacuteximo de normalidad) o si se diagnostica osospecha rabdomioacutelisis

Tratamiento concomitante con otros medicamentosEl riesgo de rabdomioacutelisis aumenta cuando se administra de forma concomitante atorvastatin conciertos medicamentos que pueden incrementar su concentracioacuten plasmaacutetica como inhibidorespotentes de la CYP3A4 o proteiacutenas transportadoras (por ejemplo ciclosporina telitromicinaclaritromicina delavirdina estiripentol ketoconazol voriconazol itraconazol posaconazol einhibidores de la proteasa del VIH incluyendo ritonavir lopinavir atazanavir indinavir darunavir etc)El riesgo de miopatiacutea tambieacuten puede verse incrementado por el uso concomitante de gemfibrozilo yotros derivados del aacutecido fiacutebrico eritromicina niacina y ezetimibe Se deben considerar cuando seaposible terapias alternativas (que no interaccionen) en lugar de estos medicamentosEn los casos en los que la administracioacuten conjunta de estos medicamentos con atorvastatin seanecesaria debe valorarse con cuidado el beneficio y el riesgo Durante el tratamiento conmedicamentos que aumenten las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin se recomienda unadosis maacutexima de atorvastatin maacutes baja Ademaacutes en el caso de potentes inhibidores de la CYP3A4debe considerarse una dosis inicial de atorvastatin maacutes baja y se recomienda el seguimiento cliacutenicode estos pacientes (ver Interacciones)No se recomienda el uso concomitante de atorvastatin y aacutecido fusldico por tanto puedeconsiderarse la interrupcioacuten temporal del tratamiento con atorvastatin durante la terapia con aacutecidofusldico (ver Interacciones)

Uso en pediatriacuteaNo se ha establecido la seguridad en el desarrollo en la poblacioacuten pediaacutetrica (ver REACCIONESADVERSAS)

Enfermedad pulmonar intersticialExcepcionalmente se han notificado con algunas estatinas casos de enfermedad pulmonarintersticial especialmente con tratamientos de larga duracioacuten (ver REACCIONES ADVERSAS) Losslntomas pueden incluir disnea tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida de peso y

ampSANDOZ(l Novorti$ company ORIGINAL

o

fiebre) Si se sospecha que un paciente ha desarrollado enfermedad pulmonar intersticial eltratamiento con estatinas debe interrumpirse

Diabetes MellitusAlgunas evidencias sugieren que las estatinas aumentan la glucosa en sangre y en algunospacientes los pone en alto riesgo de desarrollo de diabetes pueden producir niveles dehiperglucemia donde los cuidados de la diabetes son necesarios Este riesgo sin embargo escompensado por la reduccioacuten del riesgo cardiovascular con estatinas por tanto no debe ser unarazoacuten para interrumpir el tratamiento con estatinas Los pacientes con riesgo (glucemia en ayunasde 56 a 69 mmollL IMCgt30 kgm aumento de trigliceacuteridos hipertensioacuten) deben ser controladosdesde el punto de vista clfnico y bioquiacutemico de acuerdo a las gulas nacionales

ExcipientesAtorvastatin contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa insuficiencia delactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento

PRECAUCIONES

ArmM Shiroma

Co-Direc r TeacutecnicoMN 1592 - MP 19743

- 7 -

Interacciones

Efecto de medicamentos administrados concomitantemente con atorvastatinAtorvastatin se metaboliza por la viacutea del citocromo P450 3M (CYP3A4) y es sustrato de lasproteiacutenas transportadoras como por ejemplo el transportador hepaacutetico OATP1B1 Laadministracioacuten concomitante de medicamentos que son iacutenhiacutebidores de la CYP3A4 o de protelnastransportadoras puede producir niveles elevados de las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatiny un aumento del riesgo de miopaliacutea El riesgo tambieacuten puede estar aumentado por laadministracioacuten concomitante de atorvastatin con otros medicamentos con potencial para inducirmiopaliacutea como derivados del aacutecido flbrico y ezetiacutemibe (ver ADVERTENCIAS)

Inhibidores de la CYP3A4Los inhibidores potentes de la CYP3A4 han demostrado que producen concentracionesnotablemente elevadas de atorvastatin (ver Tabla 1 y la informacioacuten especiacutefica a continuacioacuten)Debe evitarse en lo posible la administracioacuten concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4(por ejemplo ciclosporina telitromicina claritromicina delavirdina estiropentol ketoconazolvoriconazol itraconazol posaconazol e inhibidores de la proteasa del VIH incluyendo riacutetonavirlopinavir atazanavir iacutendinavir darunavir etc) En los casos que no pueda evitarse la administracioacutenconcomitante de estos medicamentos con atorvastatin se debe considerar el uso de dosis inicial ymaacutexima inferiores de atorvastatin y se recomienda el adecuado seguimiento clfnico del paciente (verTabla 1)Los inhibidores moderados de la CYP3A4 (por ejemplo eritromicina diltiazem verapamilo yfluconazol) pueden aumentar las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin (ver Tabla 1) Se haobservado un aumento en el riesgo de miopalfa con el uso de eritromicina en combinacioacuten conestatinas No se han realizado estudios de interaccioacuten para evaluar los efectos de amiodarona overapamilo sobre atorvastatin Se sabe que tanto amiodarona como verapamilo inhiben la actividadde la CYP3A4 y que su administracioacuten concomitante con atorvastatiacuten puede llevar a una mayorexposicioacuten a atorvastatin Por tanto debe considerarse una dosis maacutexima de atorvastatin maacutes bajay se recomienda el adecuado seguimiento cliacutenico del paciente cuando se usa con inhibidoresmoderados de la CYP3A4 Se recomienda el adecuado seguimiento cliacutenico tras el inicio o tras unajuste de dosis del inhibidor

Inductores de la CYP3A4La administracioacuten conjunta de atorvastatin con inductores del citocromo P450 3A4 (por ejemploefavirenz rifampicina hierba de San Juan) puede reducir de forma variable las concentracionesplasmaacuteticas de atorvastatin Debido al mecanismo de interaccioacuten doble de la rifampicina (induccioacutendel cltocromo P450 3A4 e inhibicioacuten del transportador OATP1B1 del hepatocito) se recomienda laadministracioacuten simultaacutenea de atorvastatin con rifampiacutecina ya que la administracioacuten de atorvastatintras la administraciacuteoacuten de rifampicina se ha asociado con una reduccioacuten significativa d lasconcentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin Sin embargo se desconoce el efecto de rifa icin

ASANDOZ(1 Novorti$ eompany

2950ORIGINAL

sobre las concentraciones de atorvastatin en los hepatocitos no obstante si no se puede evitar laadministracioacuten concomitante se debe monitorizar cuidadosamente la eficacia en los pacientes

Inhibidores de las proteiacutenas transportadorasLos inhibidores de las proteiacutenas transportadoras (por ejemplo ciclosporina) pueden aumentar laexposicioacuten sisteacutemica a atorvastatin (ver Tabla 1) Se desconoce el efecto de la inhibicioacuten de iostransportadores hepaacuteticos sobre las concentraciones de atorvastatin en el hepatocito Si suadministracioacuten concomitante no puede evitarse se recomienda la reduccioacuten de la dosis y elseguimiento cllnico de la eficacia (ver Tabla 1)

Gemfibroziloderivados del aacutecido fiacutebricoEl uso de fibratos se ha asociado ocasionalmente con acontecimientos relacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis El riesgo estos acontecimientos puede aumentar con la administracioacutenconcomitante de derivados del aacutecido fiacutebrico y atorvastatin Si su administracioacuten concomitante nopuede evitarse debe utiiizarse la dosis maacutes baja posible de atorvastatin para alcanzar el objetivoterapeacuteutico y debe monitorizarse adecuadamente al paciente (ver ADVERTENCIAS)

EzetimibeEl uso de ezetimibe en monoterapia se asocia con acontecimientos relacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis El riesgo de esos acontecimientos puede por tanto estar aumentado con eluso concomitante de ezetimibe y atorvastatin Se recomienda una adecuada monitorizacioacuten cllnicade estos pacientesColestipolLas concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin y sus metabolitos activos fueron inferiores(aproximadamente un 25) cuando colestipol se administroacute junto con atorvastatin No obstante losefectos sobre los IIpidos fueron mayores cuando se administraron conjuntamente atorvastatin ycolestipol que cuando los faacutermacos se administraron por separado

Acido fusiacutedicoNo se han realizado estudios de interaccioacuten con atorvastatin y el aacutecido fusldico Como con otrasestatinas en la experiencia pos-comercializacioacuten cuando atorvastatin y aacutecido fusldico se hanadministrado concomitantemente se han notificado acontecimientos reiacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis Se desconoce el mecanismo de esa interaccioacuten Debe monitorizarsecuidadosamente a los pacientes y podrla ser adecuada la interrupcioacuten del tratamiento conatorvastatin

Efecto de atorvastatin sobre medicamentos concomitantesDigoxinaCuando se administraron conjuntamente dosis muacuteltiples de digoxina y 10 mg de atorvastatin lasconcentraciones plasmaacuteticas en el estado estacionario de digoxina aumentaron ligeramente Lospacientes tratados con digoxina deben ser monitorizados de forma adecuadaAnticonceptivos oralesLa administracioacuten conjunta de atorvastatin con anticonceptivos orales produjo un aumento de lasconcentraciones plasmaacuteticas de noretindrona y etinil estradiolWarfarinaEn un ensayo cllnico en pacientes que reciblan tratamiento croacutenico con warfarina ia administracioacutenconcomitante de 80 mg al dla de atorvastatin con warfarina produjo una peque~a reduccioacuten deaproximadamente 17 segundos en el tiempo de protrombina durante los primeros 4 diacuteas detratamiento que volvioacute a la normalidad en 15 diacuteas de tratamiento con atorvastatin Aunque solo sehan notificado muy raros casos de interacciones cllnicamente significativas con anticoagulantesdebe determinarse el tiempo de protrombina antes de iniciar el tratamiento con atorvastatin enpacientes que reciban anticoagulantes cumarlnicos y con una frecuencia suficiente al inicio deltratamiento para asegurar que no se produce una alteracioacuten significativa del tiempo de protrombinaUna vez que se haya determinado el tiempo de protrombina podraacuten monitorizarse los tiempos deprotrombina a los intervalos normalmente recomendados para los pacientes que recibenanticoagulantes cumariacutenicos Si se cambia la dosis o se interrumpe el tratamiento con atorvasta

-8-

SA 02 SA8 cm Serg ermaacutenShiroma

Co~Oi actor TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

ampSANDOZ(f NOloacuterli$ (ompwy

2 9 5 OORIGINAL

debe repetirse el mismo procedimiento El tratamiento con atorvastatin no se ha asociado conhemorragias o cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no reciben anticoagulantesPoblacioacuten pediaacutetricaSolo se han realizado estudios de interaccioacuten faacutermaco-faacutermaco en adultos No se conoce ei gradode las interacciones en la poblacioacuten pediaacutetrica Para la poblacioacuten pediaacutetrica se deben tener encuenta las interacciones anteriormente mencionadas en aduitos y las advertencias

Tabla 1 Efecto de los medicamentos administrados concomitantemente sobre lafarmacocineacutetica de atorvastatin

Medicamento administrado Atarvastatinconcomitantemenle Dosis (mg) Cambio en Recomendacioacuten cliacutenica rry reacutegimen posoloacutegico el AUCamp

Tlpranavlr 500 mg BIDI 40 mg el dla 1 i 94 veces En casos en que laRitonavir 200 mg BID 10 mg el dla 20 administracioacuten concomitante con8 dlas (dlas del 14 al 21) atorvastatin es necesaria no superar los

10 mg de atorvastatin al dla SeClclosporina 52 mgkgdla 10 mg OD durante i 81 veces recomienda la monitorizacioacuten clfnica dedosis estable 28 dlas estos pacientes

Lopinavir 400 mg BIDI 20 mg OD durante t 59 veces En casos en que laRilonavlr 100 mg BID 4 diacuteas administracioacuten concomitante con14 dlas atorvastatin es necesaria se recomienda

la dosis de mantenimiento deClaritromicina 500 mg BID 80 mg OD durante t 44 veces atorvastatin maacutes baja Con dosis de9 diacuteas 8 diacuteas atorvastatin superiores a 20 mg se

recomienda la monitorizacioacuten cHnica deestos pacientes

Saquinavlr 400 mg BIDI 40 mg OD durante t 39 veces En casos en que laRilonavlr (300 mg BID los dlas 5-7 4 dlas administracioacuten concomitante conaumentar a 400 mg BID el diacutea 8) atorvastatin es necesaria se recomiendadiacuteas 5-18 30 min despueacutes de la la dosis de mantenimiento dedosis de atorvastatin atorvastatin maacutes baja Con dosis de

atorvastatin superiores a 40 mg serecomienda la monitorizacioacuten cliacutenica deestos pacientes

Oarunavir 300 mg BIOI Ritonavir 10 m9 OD durante i 33 veces100 mg BID 9 dlas 4 diacuteas

Itraconazol 200 mg 00 4 diacuteas 40 mg SD i 33 veces

Fosamprenavir 700 mg BIDI 10 mg 00 durante j 25 vecesRitonavir 100 mg BID 14 diacuteas 4 dias

Fosamprenavir 1400 mg BID 14 diacuteas 10 mg OD durante j 23 veces4 diacuteas

Nelfinavir 1250 mg BID 10 mg OD durante 117 Sin recomendacioacuten especiacutefica14 diacuteas 28 dlas veces

Jugo de pomelo 240 mi 00 40 mg SD j 37 No se recomienda laadministracioacuten concomitante de grandescantidades de jugo de pomelo yatorvastatin

Dlltlazem 240 OD 40 mg SD j 51 Tras el inicio o despueacutes de28 diacuteas un ajuste de dosis de diltiazem se

recomienda la adecuadamonitorizacioacuten cliacutenica de estospacientes

- 9-

OZSAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co-Di ector TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

A SANDOZ(f Novorfh (omp(lflY

Eritromicina 500 mg QIO 7 diacuteas 10 mg SO iexcl 33 Se recomienda la dosismaacutexima maacutes baja y lamonitorizacioacuten clinica de estospacientes

Amlodipina 10 mg dosis uacutenica 80 mg SO iexcl18 Sin recomendacioacuten especffica

Cimelidina 300 mg 010 10 mg 00 durante menos Sin recomendacioacuten especiacutefica2 semanas 4 semanas del 1

Suspensioacuten antiaacutecida de 10 mg 00 durante 35 Sin recomendacioacuten especiacuteficahidroacutexidos de magnesio y 4 semanasaluminio 30 mi 010 2semanasElavirenz 600 mg 00 14 dlas 10 mg durante 3 )41 Sin recomendacioacuten especifica

dlas

Rifampicina 600 rng 00 40 mg SO iexcl 30 Si no se puede evitar la7 diacuteas (administracioacuten administracioacuten concomitante seconcomitante) recomienda la administracioacuten

simultaacutenea de atorvastatin conRilampicina 600 mg 00 40 mg SO 80 rifampicina con monitorizacioacuten5 diacuteas (dosis separadas) cliacutenica

Gemlibrozilo 600 mg BID 7 dlas 40mg SO iexcl 35 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten c1fnicade estospacientes

Fenofibralo 160 mg 00 7 dias 40 mg SO 13 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten clfnica de estospacientes

amp Los datos indicados como un cambio de x-veces representan la relacioacuten simple entre la administracioacuten concomitante y atorvastatin solo (es decir 1-vez = sin cambio)Los datos dados como representan el de diferencia frente a atorvastatin solo (es decir 0 = sin cambio) Ver la significacioacuten cliacutenica en las secciones ADVERTENCIAS e Interacciones bullbull Contiene uno o maacutes componentes que inhiben el CYP3A4 y puede aumentar la concentracioacuten plasmaacutetica de medicamentos metabolizados por el CYP3A4 Laingesta de un vaso de 240 mi de jugo de pomelo tambieacuten produjo una reduccioacuten del AUC del 204 del metabolito activo ortohidroxi Grandes cantidades de jugo depomelo (maacutes de 12 L al dia durante 5 diacuteas) aumentaron el AUG de atorvastatin 25 veces y el AUC de la fraccioacuten activa (atorvastatin y metabolitos)Actividad total equivalente de atorvastatinAumento indicado como f reduccioacuten como iexcl-DO = una vez al dia SO = dosis uacutenica BID = dos veces al diacutea 010 = cuatro veces al dla

Tabla 2 Efecto de atorvastatin sobre la farmacocineacutetica de medicamentos administradosconcomitantemente

Atorvastatin y Medicamentos administrados concomitantementeregimen MedicamentolDosis (mg) I Cambio en I Recomendacioacuten cliacutenicaposoloacutegico AUCamp

80 mg 00 Djgoxina 025 mg OD 20 diacuteas iexcl15 Los pacientes que recibendurante 10 dias digoxina deben ser monitorizados

adecuadamente

40 mg 00 Anticonceptivos orales 00 2 128 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 22 diacuteas meses iexcl 19

bull noretindrona 1 mg- etin estradiol 35 I-Ig

80 mg 00 bullbullFenazona 600 mg SO iexcl3 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 15 diacuteas

ampLos datos dados como representan el de diferencia frente al medicamento administrado solo (es decir 04 = sin cambio)La administracioacuten concomitante de dosis muacuteltiples de atorvastatin y fenazona mostroacute pocos efectos o efectos indetectables sobre el aclaramiento defenazonaAumento indicado como f reduccioacuten como bullr00 = una vez al dia SO = dosis uacutenica

SAFarm Serg

CoOi clor TeacutecnicoMN 15 26 - MP 19743

- 10-

Mujeres en edad feacutertilLas mujeres en edad feacutertil deben utilizar las medidas anticonceptivas adecuadas durante eltratamiento (ver CONTRAINDICACIONES)

amp SANDOZ(f Novorli$ COmpltHlY

2950

EmbarazoAtorvastatin estaacute contraindicado durante el embarazo (ver CONTRAINDICACIONES)No se haestablecido la seguridad en mujeres embarazadas No se han realizado ensayos clfnicoscontrolados con atorvastatin en mujeres embarazadas Raramente se han recibido notificaciones deanomalias congeacutenitas tras la exposicioacuten intrauterina de inhibidores de la HMG-CoA reductasa Losestudios en animales han mostrado toxicidad sobre la reproduccioacutenEl tratamiento de la madre con atorvastatin puede reducir los niveles fetales de mevalonato que esun precursor en la biosintesis del colesterol La aterosclerosis es un proceso croacutenico y normalmentela interrupcioacuten del tratamiento hipolipemiante durante el embarazo debe tener poco impacto sobre elriesgo a largo plazo asociado con la hipercolesterolemia primariaPor esta razoacuten no se debe utilizar atorvastatin en mujeres embarazadas que intentan quedarseembarazadas o sospechan que pudieran estarlo El tratamiento con atorvastatin debe suspendersedurante el embarazo o hasta que se determine que la mujer no estaacute embarazada (verCONTRAINDICACIONES)

LactanciaSe desconoce si atorvastatin o sus metabolitos se excretan a traveacutes de la leche humana En rataslas concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin y sus metabolitos activos eran similares a lasencontradas en la leche Debido a su potencial para causar graves reacciones adversas lasmujeres que reciban atorvastatin no deben amamantar a sus hijos (ver CONTRAINDICACIONES)Atorvastatin estaacute contraindicada durante la lactancia (CONTRAINDICACIONES)

FertilidadEn estudios en animales atorvastatin no tuvo efectos sobre la fertilidad en machos ni hembras

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

Atorvastatin tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

REACCIONES ADVERSAS

En la base de datos de los ensayos cliacutenicos de atorvastatin controlados con placebo que incluyen16066 pacientes (8755 con atorvastatin vs 7311 con placebo) tratados durante un periodo mediode 53 semanas un 52 de los pacientes tratados con atorvastatin abandonaron el tratamiento acausa de los efectos secundarios en comparacioacuten con un 40 de los pacientes tratados conplaceboEn base a los datos de los estudios clfnicos y de la amplia experiencia post-comercializacioacuten sepresenta a continuacioacuten el perfil de reacciones adversas de atorvastatinSe ordenan las frecuencias estimadas para reacciones adversas de acuerdo con el siguiente criteriofrecuente (llOO ltllO) poco frecuente (11000 ltllOO) rara (110000 lt11000) muy rara($110000)Infecciones e infestacionesFrecuente nasofaringitisTrastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoRaro trombocitopeniaTrastornos del sistema inmuneFrecuente reacciones aleacutergicasMuy raro anafilaxia

Trastornos del metabolismo y de la nutricioacutenFrecuente hiperglucemiaPoco frecuente hipoglucemia ganancia de peso anorexiaTrastornos psiquiaacutetricosPoco frecuente pesadillas insomnioTrastornos del sistema nervioso

- 11 -DOZ SA

Farm Ser o Germaacuten ShiromaCo- irector Teacutecnico

MN 15926 - MP 19743

~SANDOo Novorti$ (omp(lflY

Frecuente cefaleaPoco frecuente mareos parestesia hipoestesia disgeusia amnesiaRaro neuropaliacutea perifeacutericaTrastornos ocularesPoco frecuente visioacuten borrosaRara alteracioacuten visualTrastornos del oido y del laberintoPoco frecuente acuacutefenosMuy raros peacuterdida de audicioacutenTrastornos respiratorios toraacutecicos y mediastinicosFrecuente dolor faringolaringeo epistaxisTrastornos gastrointestinalesFrecuentes estrentildeimiento flatulencia dispepsia nauseas diarreaPoco frecuentes voacutemitos dolor abdominal superior e inferior eructos pancreatitisTrastornos hepato-biliaresPoco frecuente hepatitisRaras colestasisMuy raras insuficiencia hepaacuteticaTrastornos de la piel y del tejido conjuntivoPoco frecuente urticaria erupcioacuten cutaacutenea prurito alopeciaRara edema angioneuroacutetico dermatitis ampollar incluyendo eritema multiforme slndrome deStevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexicaTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conjuntivoFrecuentes mialgia artralgia dolor en las extremidades espasmos musculares hinchazoacuten en lasarticulaciones dolor de espaldaPoco frecuente dolor de cuello fatiga muscularRaras miopatia miositis rabdomiolisis tendinopatia a veces complicada con rupturaTrastornos del aparato reproductor y de la mamaMuy raros ginecomastiaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenPoco frecuentes malestar astenia dolor toraacutecico edema perifeacuterico fatiga pirexiaExploraciones complementariasFrecuente test de funcioacuten hepaacutetica anormal niveles elevados de creatincinasa en sangrePoco frecuente test de gloacutebulos blancos en orina positivoComo con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa se han notificado elevaciones en los nivelesde las transaminasas seacutericas en los pacientes que recibfan atorvastatin Estos cambios fueronnormalmente leves transitorios y no requirieron interrupcioacuten del tratamiento En un 08 de lospacientes que reciblan atorvastatin se produjeron elevaciones clfnicamente importantes (gt3 vecespor encima del valor maacuteximo de normalidad) de las transaminasas seacutericas Estas elevacionesestuvieron relacionadas con la dosis y fueron reversibles en todos los pacientesEn ensayos clfnicos al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa un 25 de lospacientes tratados con atorvastatin presentaron niveles elevados de creatincinasa en suero 3 vecessuperiores al maacuteximo de normalidad En un 04 de los pacientes tratados con atorvastatin seobservaron incrementos en valores 10 veces superiores al limite maacuteximo de normalidad (verADVERTENCIAS)

Poblacioacuten pediaacutetrica

- 12 -

ASANDOo Novorti$ COmp(lfY

29 5ORIGINAL

La base de datos de seguridad clinica incluye datos de seguridad de 249 pacientes pediaacutetricos querecibieron atorvastatin de los cuales 7 eran lt 6 antildeos 14 estaban en el intervalo entre 6 a 9 antildeos y228 pacientes estaban en el intervalo de 1dega 17 antildeosTrastornos en el sistema nerviosoFrecuente CefaleaTrastornos gastrointestinalesFrecuente Dolor abdominalExploraciones complementariasFrecuentes Alanina aminotransferasa elevada creatinfosfocinasa elevada en sangreEn base a los datos disponibles se espera que la frecuencia tipo y gravedad de las reaccionesadversas en nintildeos sea igual a la de los adultos Actualmente la experiencia sobre la seguridad alargo plazo en la poblacioacuten pediaacutetrica es limitadaSe han notificado los siguientes efectos adversos con algunas estatinasbull Disfuncioacuten sexualbull Depresioacuten bull Casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial especialmente con tratamiento de usoprolongado (ver ADVERTENCIAS)bull Diabetes Mellitus La frecuencia dependeraacute de la presencia o ausencia de factores de riesgo(glucemia en ayunas 56 mmolL IMC gt30kgm2

trigliceacuteridos elevados antecedentes dehipertensioacuten arterial)

SOBREDOSIFICACION

No se dispone de un tratamiento especifico para la sobredosificacioacuten de atorvastatin En el caso deuna sobredosis el paciente deberaacute ser tratado sintomaacuteticamente instituyeacutendose medidas de apoyode acuerdo a las necesidades Deben realizarse pruebas de funcioacuten hepaacutetica y monitorizar losniveles seacutericos de CK Debido a la extensa unioacuten de atorvastatln a las protelnas plasmaacuteticas lahemodiaacutelisis no ayudarla significativamente a eliminar la sustancia

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicoogfa

Hospital de Pediatrfa Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

PRESENTACIONES

Tecoplax 10 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

Tecoplax 20 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

CONDICIONES DE CONSERVACION y ALMACENAMIENTO

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud - Certificado Ndeg 48839

Elaborado en

LEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

- 13 - SANFarm Sergio

Co-DireMN 1592

Z SAermaacuten Shiromaor Teacutecnico-MP 19743

ASANDOZQ NovQrti$ COfnjgt(1ill

Importado por

SANDOZSADomingo de Acassuso 3780Olivos - Buenos Aires - B1636ETI - Argentina

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OpeION 2)

Directora Teacutecnica Vanina Barroca Gil- Farmaceacuteutica

Uacuteltima revisioacuten Octubre 2013 (CDS 022012)

SA DOZ SAFarm Ser io Germaacuten Shiroma

Co-D rector TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

- 14-

ASANDOZtl Novartb company

INFORMACION PARA EL PACIENTE

TECOPLAXATORVASTATIN CAacuteLCICOComprimidos recubiertosVenta bajo receta

29ORIGINAL

Industria Eslovena

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunque tenganlos mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

Contenido del prospecto 1 Queacute es Tecoplax y para queacute se utiliza2 Antes de usar Tecoplax3 Coacutemo usar Tecoplax4 Conservacioacuten de Tecoplax5 Posibles efectos adversos6 Informacioacuten adicional

1 QUEacute ES TECOPLAX y PARA QUEacute SE UTILIZA

Tecoplax pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como estatinas que sonmedicamentos que regulan los Ifpidos (grasas)Tecoplax se utiliza para reducir los Ifpidos como el colesterol y los trigliceacuteridos en la sangre cuandouna dieta baja en grasas y los cambios en el estilo de vida por si solos han fracasado Si ustedpresenta un riesgo elevado de enfermedad cardiaca Tecoplax tambieacuten puede utilizarse parareducir este riesgo incluso aunque sus niveles de colesterol sean normales Durante el tratamientodebe seguirse una dieta estaacutendar baja en colesterol

2 ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO

No tome Tecoplax

- si es aleacutergico (hipersensible) a Tecoplax o a cualquiera de los demaacutes componentes de estemedicamento- si tiene o ha tenido alguna enfermedad que afecte al hiacutegado- si tiene o ha tenido resultados anoacutemalos injustificados en los test sangu[neos de funcioacuten hepaacutetica- si es una mujer en edad feacutertil y no utiliza medidas anticonceptivas adecuadas- si estaacute embarazada o intentando quedarse embarazada- si estaacute amamantando

Tenga especial cuidado con TecoplaxPor las siguientes razones Tecoplax puede no ser adecuado para usted- si ha tenido un accidente cerebrovascular anterior con sangrado en el cerebro o tiene pequentildeosderrames cerebrales producidos por oclusioacuten de arterias cerebrales- si tiene problemas de rintildeoacuten- si tiene una glaacutendula tiroidea con baja actividad (hipotiroidismo)- si tiene dolores musculares repetidos o injustificados antecedentes personales o familiares deproblemas musculares

- 1-

AFarm Ser i Germaacuten Shiroma

co- ecto TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

a NOvarfiiexcl companyamp SANDOZ

~oMoAolO bull

FOLIO2 n s (] o Q53 i~~ ltamp ~

ORIGINAL 1 DE El-0- si ha tenido anteriormente problemas musculares durante el tratamiento con otros medicamentospara reducir los IIpidos (por ejemplo con otra estatina o fibratos)- si bebe regularmente grandes cantidades de alcohol-si tiene diagnoacutestico de hipotiroidismo-si tiene antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- si tiene antecedentes de problemas de higado- si tiene maacutes de 70 antildeos

Hable con su meacutedico o farmaceacuteutico antes de tomar Tecoplax- si tiene una insuficiencia respiratoria graveEn cualquiera de estos casos su meacutedico podraacute indicarie si debe realizarse anaacutelisis de sangre antesy posiblemente durante el tratamiento con Tecoplax para predecir el riesgo de sufrir efectosadversos relacionados con el muacutesculo Se sabe que el riesgo de sufrir efectos adversosrelacionados con el muacutesculo (por ejemplo rabdiomiolisis) aumenta cuando se toman ciertosmedicamentos al mismo tiempo (ver seccioacuten Uso de otros medicamentos)Debe informarle a su meacutedico inmediatamente si presenta cualquier dolor calambres o debilidadmuscular especialmente si se acompantildea de fiebre y malestar durante el tratamiento con TecoplaxAsimismo si presenta dificultad para respirar tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida depeso y fiebre) durante el traiamiento con Tecoplax

Mientras esteacute tomando este medicamento su meacutedico controlaraacute si tiene diabetes o riesgo dedesarrollar diabetes Este riesgo de diabetes aumenta si usted tiene altos niveles de azuacutecares ygrasas en la sangre sobrepeso y presioacuten arterial alta

Uso de otros medicamentosExisten algunos medicamentos que pueden afectar el correcto funcionamiento de Tecoplax o losefectos de estos medicamentos pueden verse modificados por Tecoplax Este tipo de interaccioacutenpuede disminuir el efecto de uno o de los dos medicamentos Alternativamente este uso conjuntopuede aumentar el riesgo o la gravedad de los efectos adversos incluyendo el importante deterioromuscular conocido como rabdomiolisis descripto en la Seccioacuten 4- Medicamentos utilizados para modificar el funcionamiento de su sistema inmunoloacutegico porejemplo ciclosporina- Ciertos antibioacuteticos o medicamentos antifuacutengicos por ejemplo eritromicina claritromicinatelitromicina ketoconazol itraconazol voriconazol fluconazol posaconazol rifampicina aacutecidofusldico- Otros medicamentos para regular los niveles de los Iipidos por ejemplo gemfibrozilo otrosfibratos colestipol ezetimibe- Algunos bloqueantes de los canales del calcio utilizados en el tratamiento de la angina de pecho opara la tensioacuten arterial alta por ejemplo amlodipino diltiazem medicamentos para regular su ritmocardiaco por ejemplo digoxina verapamilo amiodarona- Medicamentos utilizados en el tratamiento del SIDA por ejemplo ritonavir lopinavir atazanavirindinavir darunavir delavirdina efavirenz fosamprenavir nelfinavir etc- Otros medicamentos que se sabe que interaccionan con Tecoplax incluyen ezetimiba (quereduce el colesterol) warfarina (que reduce la coagulacioacuten sangulnea) anticonceptivos oralesestiripentol (anticonvulsivo para tratar la epilepsia) cimetidina (utilizada para el ardor de estoacutemago yuacutelcera peacuteptica) fenazona (un analgeacutesico) y antiaacutecidos (productos para la indigestioacuten que contienenaluminio o magnesio)- Medicamentos obtenidos sin receta meacutedica hierba de San JuanInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin receta medica

Toma de Tecoplax con los alimentos y bebidasVer seccioacuten 3 para las instrucciones de coacutemo tomar Tecoplax Por favor tenga en cuenta losiguienteJugo de pomelo

- 2-

SFarm Se o Germaacuten Shiroma

Co- iexclrector TeacutecnicoMN 1 926 - MP 19743

lIM4 l

A~~~ ~n50o~~~OItfLI~L 1 DE Etl~~

No tome maacutes de uno o dos pequentildeos vasos de jugo de pomelo al dla debido a que en grandescantidades el jugo de pomelo puede alterar ios efectos de TecoplaxAlcohol

Evite beber mucho alcohol mientras toma este medicamento Ver los detalles en la Seccioacuten 2Tenga especial cuidado Tecoplax

Embarazo y lactanciaNo tome Tecoplax si estaacute embarazada piensa que puede estar embarazada o si estaacute intentandoquedarse embarazadaNo tome Tecoplax si estaacute en edad feacutertil a no ser que tome las medidas anticonceptivas adecuadasNo tome Tecoplax si estaacute amamantando a su hijoNo se ha demostrado la seguridad de Tecoplax durante el embarazo y la lactanciaConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de utilizar cualquier medicamento

Conduccioacuten y uso de maacutequinasNo conduzca si este medicamento afecta a su capacidad de conduccioacuten No maneje herramientas omaacutequinas si este medicamento afecta a su habilidad para manejarlas

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de TecoplaxEste medicamento contiene lactosa Si su meacutedico le ha indicado que padece una intolerancia aciertos azuacutecares consulte con eacutel antes de tomar este medicamento

3 USO APROPIADO DEL MEDICAMENTO

Antes de iniciar el tratamiento su meacutedico le pondraacute una dieta baja en colesterol que debe ustedseguir tambieacuten durante el tratamiento con Tecoplax La dosis inicial normal de Tecoplax es de 10 mg una vez al dla en adultos y nintildeos a partir de los 10antildeos Su meacutedico puede aumentarla si fuera necesario hasta alcanzar la dosis que usted necesitaSu meacutedico adaptaraacute la dosis a intervalos de 4 semanas o maacutes La dosis maacutexima de Tecoplax es 80mg una vez al dia para adultos y 20 mg una vez al dia para nintildeosLos comprimidos de Tecoplax deben tragarse enteros con un vaso de agua y pueden tomarse acualquier hora del dla con o sin comida No obstante intente tomar todos los dfas su comprimidosiempre a la misma horaSiga exactamente las instrucciones de administracioacuten de Tecoplax de su meacutedico Consulte a sumeacutedico o farmaceacuteutico si tiene dudasSu meacutedico decidiraacute la duracioacuten del tratamiento con TecoplaxPregunte a su meacutedico si usted cree que el efecto de Tecoplax es demasiado fuerte o demasiadodeacutebil

Si usted toma maacutes Tecoplax del que debieraSi accidentalmente toma demasidos comprimidos de Tecoplax (maacutes de su dosis diaria habitual)consulte con su meacutedico o con el hospital maacutes cercano

Si olvidoacute tomar TecoplaxSi olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis prevista a la hora correcta No tome una dosisdoble para compensar las dosis olvidadas

Si interrumpe el tratamiento con TecoplaxSi tiene cualquier otra duda sobre ei uso de este medicamento o desea interrumpir el tratamientopregunte a su meacutedico o farmaceacuteutico

4 POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos Tecoplax puede producir efectos adversos aunque no todaslas personas los sufran

- 3-

SAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co~Diector TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

~MA

F5L10

amp ~~~ 2allr5L O o ~2J~lSi nota cualquiera de 105 siguientes efectos adversos graves deje de tomar estos comprimidos e DE EIl-ltinforme a su meacutedico inmediatamente o acuda al servicio de urgencias del hospital maacutes cercanoRaros afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes- Reaccioacuten aleacutergica grave que provoca hinchazoacuten de ia cara lengua y garganta que puede producirgran dificultad para respirar

- Enfermedad grave con descamacioacuten severa e inflamacioacuten de la piel ampollas en la piel bocagenitales y ojos y fiebre Erupcioacuten cutaacutenea con manchas de color rosa-rojo especialmente en laspalmas de las manos o plantas de 105pies que pueden formar ampollas- Debilidad en 105 muacutesculos dolor a la palpacioacuten o dolor y especialmente si al mismo tiempo tienemalestar o tiene fiebre alta puede ser debida a una rotura anormal de 105muacutesculos que puede sermortal y causar problemas en 105rintildeonesMuy raros afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes- Si experimenta problemas con hemorragias o hematomas inesperados o inusuales esto puedesugerir un problema de hiacutegado Debe consultar a su meacutedico tan pronto como sea posible

Otros posibles efectos adversos con TecoplaxEfectos adversos frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 100 pacientes) incluyenbull inflamacioacuten de las fosas nasales dolor de garganta sangrado por la narizbull reacciones aleacutergicasbull aumentos en 105 niveles de azuacutecar en la sangre (si es usted diabeacutetico vigile sus niveles de azuacutecaren sangre) aumento de la creatincinasa en sangrebull dolor de cabezabull naacuteuseas estrentildeimiento gases indigestioacuten diarreabull dolor en las articulaciones dolor en 105 muacutesculos espasmos muculares hinchazoacuten en lasarticulaciones y dolor de espaldabull resultados de 105anaacutelisis de sangre que pueden mostrar un funcionamiento anormal del hlgadoEfectos adversos poco frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 1000pacientes) incluyenbull anorexia (peacuterdida de apetito) ganancia de peso disminucioacuten de 105niveles de azuacutecar en la sangre(si es usted diabeacutetico debe continuar vigilando cuidadosamente sus niveles de azuacutecar en la sangre)bull pesadillas insomniobull mareo entumecimiento u hormigueo en 105 dedos de las manos y de 105 pies la reduccioacuten de lasensibilidad al dolor o al tacto cambios en el sentido del gusto peacuterdida de memoriabull visioacuten borrosabull zumbidos en 105oldos yo la cabezabull voacutemitos eructos dolor abdominal superior e inferior pancreatitis (inflamacioacuten del paacutencreas queproduce dolor de estoacutemago)bull hepatitis(inflamacioacuten del hlgado)bull erupcioacuten erupcioacuten en la piel y picazoacuten ronchas caida del pelobull dolor de cuello fatiga de 105muacutesculosbull fatiga sensacioacuten de malestar debilidad dolor en el pecho inflamacioacuten especialmente en 105tobillos (edema) aumento de la temperaturabull pruebas de orina positivas para 105gloacutebulos blancos de la sangreEfectos adversos raros (afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes) incluyenbull alteraciones en la vistabull hemorragias o moretones no esperadosbull colestasis (coloracioacuten amarillenta de la piel y del blanco de 105ojos)bull lesioacuten en el tendoacutendantildeo perifeacuterico de nervios del cuerpo (neuropatia)

Efectos adversos muy raros (afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes) i

-4-

OZSAGermaacuten Shiromator Teacutecnico

6 - MP 19743

295 O~

A ~~~ ORIGINAL ~~lt)~

bull reaccioacuten aleacutergica - los slntomas pueden incluir silbidos repentinos al respirar y dolor u opresioacuten DE Et~el pecho hinchazoacuten de los paacuterpados cara labios boca lengua o garganta dificultad para respirarcolapsobull peacuterdida de audicioacutenbull ginecomastia (aumento de las mamas en los hombres y mujeres)Los posibles efectos secundarios de algunas esta tinas (medicamentos del mismo tipo)bull Dificultades sexualesbull Depresioacutenbull Problemas respiratorios como tos persistente y I o dificultad paraacute respirar o fiebrebull Diabetes Es maacutes probable si usted tiene altos niveles de azuacutecares y grasas en la sangresobrepeso y presioacuten arterial alta Su meacutedico le controlaraacute mientras esteacute tomando este medicamentoSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

5 CONSERVACiOacuteN DE TECOPLAX

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

6 INFORMACiOacuteN ADICIONAL

Cada comprimido recubierto de 1Omg contiene

Atorvastalfn (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastalfn (como atorvastalfn caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hldroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicologia

Hospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha queestaacute en la Paacutegina Web de la ANMA T

htlplwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaiNotificarasp o llamar a ANMA Tresponde 0800-333-1234

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

- 5-

S NDOZ SAFarm S r io Germaacuten Shiroma

Ca Director TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

bull~deSatlaquodS~ dePoteacutetuacuteM~~e1~11tml 7

DISPOSICIOacuteN W 295 OQue a fojas 152 obra el informe teacutecnico favorable del

Departamento de Evaluacioacuten de Medicamentos

Que se actuacutea en virtud de las facultades conferidas por los

Decretos Nros 149092 y 127113

Por ello

EL ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DE

MEDICAMENTOS ALIMENTOS Y TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA

DISPONE

ARTICULO 10 - Autoriacutezase el cambio de roacutetulos prospectos e informacioacuten

para el paciente presentado para la Especialidad Medicinal denominada

TECOPLAX ATORVASTATI N CAacuteLCICO Forma farmaceacuteutica y

concentracioacuten COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 10 mg 20 mg aprobada

por Certificado NO48839 Y Disposicioacuten NO382900 propiedad de la firma

SANDOZ SA cuyos textos constan de fojas 36 a 37 58 a 59 y 80 a 81

(roacutetulos) 38 a 51 60 a 73 y 82 a 95 (prospectos) 52 a 57 74 a 79 y 96

a 101 (informacioacuten para el paciente)

ARTICULO 20 - Sustituacuteyase en el Anexo II de la Disposicioacuten autorizante

ANMAT NO 382900 los roacutetulos autorizados por las fojas 36 a 37 los

prospectos

deg7autorizados por las fojas 38 a 51 y la informacioacuten para el

2

bull~euacuteSafadSwzetaUacute4 euacute oIitlaquoa4~~e7~A1t mA 7 OlSPOSICIOacuteN W 2950

paciente autorizada por las fojas 52 a 57 de las aprobadas en el artiacuteculo

1deg los que integraraacuten el Anexo de la presente

ARTICULO 3deg - Aceacuteptase el texto del Anexo de Autorizacioacuten de

modificaciones el cual pasa a formar parte integrante de la presente

disposicioacuten y el que deberaacute agregarse al Certificado NO 48839 en los

teacuterminos de la Disposicioacuten ANMAT NO607797

ARTICULO 40 - Regiacutestrese por Mesa de Entradas notifiacutequese al

interesado hacieacutendole entrega de la copia autenticada de la presente

disposicioacuten conjuntamente con los roacutetulos prospectos informacioacuten para el

paciente y Anexos giacuterese al Departamento de Registro a los fines de

confeccionar el legajo correspondiente Cumplido Archiacutevese

2950EXPEDIENTENdeg 1-0047-0000-000631-14-1

DISPOSICIOacuteN NO

nc

3

J(iexcl~~oiquestl

o ono ~ ORSINGHERSub Administrador Nacional

ANl4AI

bull~deSatlaquodS~ dePotitlaquoMIiquest9laquotacdH e 7~

A1tmA7

ANEXO DE AUTORIZACIOacuteN DE MODIFICACIONES

El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos

Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) autorizoacute mediante Disposicioacuten

NO2SSO a los efectos de su anexado en el Certificado de

Autorizacioacuten de Especialidad Medicinal NO 48839 Y de acuerdo a lo

solicitado por la firma SANDOZ SA del producto inscripto en el registro

de Especialidades Medicinales (REM) bajo

Nombre comercialGeneacutericos TECOPLAX ATORVASTATIN CAacuteLCICO

Forma farmaceacuteutica y concentracioacuten COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 10

mg 20 mg-

Disposicioacuten Autorizante de la Especialidad Medicinal NO382900-

Tramitado por expediente Ndeg 1-47-0000-008863-99-3-

DATO A MODIFICAR

Roacutetulos prospectosinformacioacuten parapaciente

DATO AUTORIZADOHASTA LA FECHA

e Anexo de Disposicioacutenel Ndeg 382900-

MODIFICACIONAUTORIZADA

Roacutetulos de fs 36 a 3758 a 59 y 80 a 81prospectos de fs 38 a51 60 a 73 y 82 a 95 einformacioacuten para elpaciente de fs 52 a 5774 a 79 y 96 a 101corresponde desglosar defs 36 a 37 38 a 51 y 52a 57-

o El presente soacutelo tiene valor probatorio anexado al certificado de

utorizacioacuten antes mencionado

4

bull~deSatlaquodSwzeta1Uacute4 de Potltiu4iacutet~e7~

f ntf 7

Se extiende el presente Anexo de Autorizacioacuten de Modificaciones del REM

a la firma SANDOZ SA Titular del Certificado de Autorizacioacuten NO48839

en la Ciudad de Buenos Aires a los diacuteas del mes de

Expediente NO 1-0047-0000-000631-14-1

DISPOSICIOacuteN N0

nc 2950

5

~A1~i~

Dr ono A ORSINGHERSub Admlnlstradol Nacional

ANMAT

2950PROYECTO DE ROTULO O ETIQUETA

TECOPLAXATORVASTATIN CALCICO 10 MG

Comprimidos recubiertosVenta bajo receta I Industria Eslovena

o

FoacutermulaCada comprimido recubierto de 10 mg contieneAtorvastatiacuten (como atorvastati n caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mgcroscarmelosa soacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexidode magnesio pesado 26 mg celulosa microcristalina 7190 mg siacutelice coloidal anhidra 120mg estearato de magnesio 100 mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mghidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mg macrogol 6000 060 mg talco030 mg

Posologiacutea Seguacuten prescripcioacuten meacutedica

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

Especialidad Medicinal autoriacutezada por el Ministerio de Salud - Certificado Ndeg48839Conteniendo 10 comprimidos recubiertos

Lote Nro Fecha de vencimiento

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Elaborado enLEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

Importado porSANOOZSADomingo de Acassuso 3780Olivos - Buenos Aires - B1636ETT - Argentina

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productosSandoz 0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

Directora Teacutecnica Directora Teacutecnica Vanina Barroca Gil- Farmaceacuteutica

II Marca Registrada

Nota Se deja constancia que los roacutetulos de los envases conteniendo 20 3040 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos las uacuteltimas dos presentaciones de uso hospitalario exclusivo soacutelo se diferenciaraacuten en la indicacioacuten de sucontenido

SAN OZ SAFarmSergi ermaacutenShiroma

Co-Dir clor TeacutecnicoMN 15 6 - MP 19743

2 9 5 OjPROYECTO DE ROTULO O ETIQUETA

TECOPLAXATORVASTATIN CALCICO 20 MG

Comprimidos recubiertosVenta bajo receta I Industria Eslovena

o

FoacutermulaCada comprimido recubierto de 20 mg contieneAtorvastatiacuten (como atorvastatln caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mgcroscarmelosa soacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexidode magnesio pesado 26 mg celulosa microcristalina 7190 mg siacutelice coloidal anhidra 120mg estearato de magnesio 100 mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mghidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mg macrogol 6000060 mg talco030 mg

Posologla Seguacuten prescripcioacuten meacutedica

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud - Certificado W48839Conteniendo 10 comprimidos recubiertos

Lote Nro Fecha de vencimiento

Mantener fuera del alcance de 105 nintildeos

Elaborado enLEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

Importado porSANoOZSADomingo de Acassuso 3780Olivos - Buenos Aires - B1636ETI - Argentina

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productosSandoz 0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

Directora Teacutecnica Directora Teacutecnica Vanina Barroca Gil - Farmaceacuteutica

Marca Registrada

Nota Se deja constancia que los roacutetulos de los envases conteniendo 20 304050 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos las uacuteltimas dos presentaciones de uso hospitalario exclusivo s610se diferenciaraacuten en la indicacioacuten de sucontenido

SA DOZ SAFarm Ser Germaacuten Shiroma

Co-Director TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

ASANDOZQ Novtltfis coacutemp(ltlY

TECOPLAXIID

ATORVASTATIN CAacuteLCICOComprimidos recubiertosVenta bajo receta

FORMULA

Industria Eslovena

Cada comprimido recubierto de 10 mg contiene

Atorvastatln (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastatin (como atorvastatln caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

ACCION TERAPEUTICA

Hipolipemiante Coacutedigo ATC C10AA05

INDICACIONES

HipercolesterolemiaTecoplax estaacute indicado como adyuvante de la dieta para normalizar los niveles elevados decolesterol total LDL apo B y trigliceacuteridos en pacientes con hipercolesterolemia primaria(heterocigota familiar y no familiar) y dislipemia mixta (tipos lIa y IIb de la clasificacioacuten deFredrickson)Asimismo Tecoplax estaacute indicado para normalizar los niveles elevados de colesterol total y LDL enpacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota como adyuvante de otros tratamientos Iipido-reductores (por ej afeacuteresis de LDL) o en ausencia de tales tratamientosLos agentes IIpido-reductores deben ser usados como complemento de dietas restringidas engrasas saturadas y colesterol soacutelo cuando la respuesta a la dieta y otras medidas no farmacoloacutegicasno hayan sido satisfactoriasPrevencioacuten de la enfermedad cardiovascularPrevencioacuten de acontecimientos cardiovasculares en adultos considerados de alto riesgo de sufrir unprimer evento cardiovascular (ver Propiedades farmacodinaacutemicas) como tratamiento adyuvante ala correccioacuten de otros factores de riesgo

CARACTERISTICAS FARMACOLOGICASPROPIEDADES

Propiedades farmacodinaacutemicasAtorvastatin es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa la enzima que limitala conversioacuten de 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A en mevalonato un precursor de los esteroides(incluyendo el colesterol) El colesterol y los trigliceacuteridos circulan en el torrente sangulneo comoparte de las lipoprotelnas

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N OZ SAFarm Sergi ermeacuten Shiroma

Co-Dir ctor TeacutecnicoMN 159 6 - MP 19743

ASANDOZa NOVCJfti$ compollY

2 9 S O

Con ultracentrifugacioacuten estas moleacuteculas se separan en las fracciones HDL (Iipoprotelna de altadensidad) IDL (iipoprotelna de densidad intermedia) LDL (Iipoprotelna de baja densidad) y VLDL(iipoproteinas de muy baja densidad) Los trigliceacuteridos (TG) y el colesterol sintetizan VLDL en elhfgado Desde el hfgado se liberan en el plasma para su distribucioacuten a los tejidos perifeacutericos LasLDL se forman a partir de las VLDL y se catabolizan principalmente a traveacutes de los receptores deLDL Los estudios cllnicos y patoloacutegicos muestran que los niveles plasmaacuteticos elevados decolesterol total colesterol-LDL y apolipoprotefna B (apo B) promueven el proceso de laaterosclerosis humana y son factores de riesgo para desarrollar enfermedades cardiovascularesmientras que el aumento de los niveles de colesterol-HDL se asocian con un menor riesgocardiovascularEn modelos animales atorvastatln reduce los niveles plasmaacuteticos de colesterol y lipoprotefnas alinhibir la sfntesis de HMG-CoA reductasa y colesterol en el hlgado e incrementar el nuacutemero dereceptores de LDL sobre ia superficie del hfgado para potenciar la captacioacuten y catabolismo de LDLAsimismo atorvastatln reduce la produccioacuten de LDL y la cantidad de estas partfculas En algunospacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota una poblacioacuten que rara vez responde a otrosmedicamentos reductores de IIpidos tambieacuten reduce la concentracioacuten de colesterolUna variedad de estudios ciinicos han demostrado que los niveles altos de colesterol total LDL yapolipoproteiacutena B (apo B) predisponen a la aterosclerosis De manera similar la disminucioacuten de losniveles de colesterol HDL (y su complejo de transporte la apo A) estaacuten asociados con el desarrollode la aterosclerosisLas investigaciones epidemioloacutegicas han establecido que la morbilidad y mortalidad cardiovascularvarfan directamente con el nivel de colesterol total y colesterol LDL e inversamente con el nivel decolesterol HDL No se ha establecido el efecto del aumento de colesterol HDL o la reduccioacuten de losniveles de TG sobre el riesgo de morbilidad y mortalidad coronaria y cardiovascularAtorvastatin reduce los niveles de colesterol total LDL y apo B en pacientes con hipercolesterolemiafamiliar homocigota y heterocigota hipercolesterolemia primaria y dislipidemias mixtas tambieacutenreduce los nivelesde VLDL y trigliceacuteridos y produce incrementos en el nivel de HDL y apoiiprotefnaA-1 Atorvastatin reduce el colesterol total colesterol LDL colesterol VLDL apo B TG Y colesterolno HDL y aumenta el colesterol HDL en pacientes con hipertrigliceridemia aislada Reduce losniveles de colesterol de lipoprotelnas de densidad intermedia (IDL colesterol) en pacientes condisbetalipoproteinemia No se ha determinado el efecto de atorvastatin sobre la morbilidad ymortalidad cardiovascularComo el colesterol LDL las lipoprotefnas ricas en trigliceacuteridos incluyendo el colesterol VLDLlipoproteinas de densidad intermedia (IDL) y los residuos tambieacuten pueden promover el procesoateroscleroacutetico Los trigliceacuteridos elevados en plasma se encuentran con frecuencia en una triada conbajo nivel de colesterol HDL y partfculas de LDL pequentildeas asf como en asociacioacuten con los factoresde riesgo metaboacutelicos no lipiacutedicos para la enfermedad cardiaca coronaria Como tal el nivelplasmaacutetico total de TG no ha sido consistentemente demostrado ser un factor de riesgoindependiente para el desarrollo de la enfermedad cardiacuteaca coronaria Por otra parte no se hadeterminado el efecto independiente de elevar el colesterol HDL o la reduccioacuten de los niveles de TGen el riesgo de morbilidad y mortalidad coronaria y cardiovascularAtorvastatin asl como algunos de sus metabolitos son farmacoloacutegicamente activos en humanos Elhiacutegado es el sitio primario de accioacuten y el sitio principal de la siacutentesis de colesterol y el aclaramientode LDLTecoplax 1O mg y 20 mg comprimidos reducen el nivel de colesterol total en un 29 y 33 decolesterol LDL en un 39 y 43 apolipoprotefna B en un 32 y 35 Y de TG en un 14 y 26respectivamente y produce aumentos variables en el HDL (5)La reduccioacuten del colesterol LDL es maacutes dependiente de la dosis que de la concentracioacuten delmedicamento sisteacutemico La determinacioacuten individual de la dosis del medicamento debe basarse enla respuesta terapeacuteutica del paciente

FarmacocineacuteticaAbsorcioacuten Atorvastaliacuten se absorbe raacutepidamente por administracioacuten oral las concentracionesplasmaacuteticas maacuteximas se producen en 1 a 2 horas El grado de absorcioacuten aumenta en formproporcional a la dosis de atorvastatfn La biodisponibilidad absoluta de atorvastaliacuten como drog

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ASANDOZ(1 NovOfti$ compltlnY 2 9 5 (JRIGINAL

madre es de aproximadamente ei 14 y la disponibilidad sisteacutemica de la inhibicioacuten de la HMG-CoAreductasa es de alrededor dei 30 Esta escasa disponibilidad sisteacutemica es atribuida a ladepuracioacuten presisteacutemica en la mucosa gastrointestinal yo al primer paso hepaacutetico Aunque losalimentos disminuyen la velocidad y el grado de absorcioacuten de atorvastatin en un 25 y 9respectivamente seguacuten la evaluacioacuten de la Cm Yel AUC la reduccioacuten en el nivel de LDL es similarcon la ingesta simultaacutenea o no de alimentos Las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin sonmenores (aproximadamente 30 para la Cm Y el AUC) cuando el producto se administra a lanoche que cuando se lo administra a la mantildeana Sin embargo la reduccioacuten del nivel de LDL es lamisma independientemente de la hora de la administracioacutenDistribucioacuten El volumen medio de distribucioacuten de atorvastatin es de aproximadamente 381 litros ladroga se une 98 a las protelnas plasmaacuteticas Una relacioacuten sangreplasma de aproximadamente025 indica la escasa penetracioacuten de la droga en los gloacutebulos rojos En base a las observacionesrealizadas en ratas es probable que atorvastatln se excrete en la leche maternaMetabolismo Atorvastatln sufre una extensa metabolizacioacuten a derivados orto- y parahidroxilados yvarios productos de beta-oxidacioacuten La inhibicioacuten in-vitro de la HMG-CoA reductasa por parte demetabolitos orto- y para-hidroxilados es equivalente a la de atrovastatin A los metabolitos activos seles atribuye un 70 de la inhibicioacuten de la HMG-CoA reductasa Estudios in-vitro sugieren laimportancia de la metabolizacioacuten de atorvastatln por el citocromo P450 3A4 concordante con elincremento en las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatln en humanos luego de lacoadministracioacuten con eritromicina un conocido inhibidor de esa isoenzima En animales losmetabolitos orto-hidroxilados sufren maacutes glucuronizacioacuten

Excrecioacuten Atorvastatln y sus metabolitos son eliminados principalmente en la bilis luego delmetabolismo hepaacutetico yo extrahepaacutetico no obstante la droga no parece recircular por la viacuteaenterohepaacutetica En humanos la vida media de eliminacioacuten de atorvastatin es de aproximadamente14 horas pero la vida media de la inhibicioacuten de la HMG-CoA reductasa es de 20 a 30 horas debidoa la contribucioacuten de los metabolitos activos En administracioacuten oral se recupera menos del 2 deuna dosis de atorvastatiacuten en la orinaPoblaciones especialesAncianos Las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin son maacutes elevadas (aprox un 40 parala Cm Y un 30 para el AUC) en ancianos sanos (edad 65 antildeos) que en adultos joacutevenes Lareduccioacuten del nivel de LDL es comparable a la observada en pacientes maacutes joacutevenes a igualdad dedosisNintildeos No se dispone de datos farmacocineacuteticos en nintildeosSexo Las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatln en mujeres difieren de las registradas en losvarones (aprox un 20 maacutes altas para la Cm Y un 10 maacutes bajas para el AUC) sin embargo nose ha observado diferencia clinicamente significativa respecto a la reduccioacuten del nivel de LDL entrevarones y mujeresInsuficiencia renal La patologla renal no influye sobre las concentraciones plasmaacuteticas deatorvastatln ni sobre la reduccioacuten del nivel de LDL de modo que en los pacientes con insuficienciarenal no es necesario ajustar la posologlaHemodiaacutelisis Si bien no se han realizado estudios en pacientes con patologlas renales terminalesla hemodiaacutelisis no ayudarla a eliminar significativamente la droga ya que atorvastatln se uneextensamente a las protelnas plasmaacuteticasInsuficiencia hepaacutetica En pacientes con hepatopatias croacutenicas por alcohol las concentracionesplasmaacuteticas de atorvastatiacuten aumentan considerablamente siendo los valores correspondientes a laCmay el AUC cuatro veces maacutes altos en pacientes con enfermedad de Childs-Pugh A En lospacientes con enfermedad de Childs-Pugh B los valores de Cm YAUC aumentan 16 y 11 vecesrespectivamente

POSOLOGIA I DOSIFICACION - MODO DE ADMINISTRACION

El paciente debe ser tratado con una dieta tendiente a reducir el colesterol antes de iniciar eltratamiento con Tecoplax y debe continuar con ella durante el tratamiento farmacoloacutegicoLa dosis debe indi idualizarsede acuerdo con los niveles basales del colesterol LDL el objetivo del

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SANFarm Sergio Ge

Co~Director ecnicoMN 15926 P 19743

ASANDOZel Novotti$ compltlt1Y 2 9 5 0 o

ORIGINAL

tratamiento y la respuesta del pacienteLa dosis inicial habituai es de 10 mg una vez al dla El ajuste de la dosis se debe hacer a intervalosde 4 o maacutes semanas La dosis maacutexima es de 80 mg una vez ai diacutea

Hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemia combinada (mixta)La mayoriacutea de los pacientes se controlan con atorvastatin 10 mg administrado una vez al dla Larespuesta terapeacuteutica se observa al cabo de 2 semanas y habitualmente se alcanza la maacuteximarespuesta terapeacuteutica a las 4 semanas La respuesta se mantiene durante el tratamiento croacutenico

Hipercolesterolemia familiar heterocigotaLos pacientes deben iniciar ei tratamiento con 10 mg de atorvastatin al diacutea Las dosis debenindividualizarse y ajustarse cada 4 semanas hasta los 40 mg al dla Posteriormente la dosis puedeaumentarse hasta un maacuteximo de 80 mg ai dia o se puede combinar 40 mg de atorvastatin una vezal diacutea con uacuten secuestrador de aacutecidos biliares

Hipercolesterolemia familiar homocigota

Soacutelo se dispone de datos limitados (ver Propiedades farmacodinaacutemicas)La dosis de Tecoplax en pacientes con hipercoiesterolemia familiar homocigota es de 10 a 80 mgal diacutea (ver Propiedades farmacodinaacutemicas) Tecoplax debe utilizarse en terapia combinada conotros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo afeacuteresis de las LDL) en estos pacientes o si no sedispone de estos tratamientos

Prevencioacuten de la enfermedad cardiovascularEn los estudios en prevencioacuten primaria la dosis fue 10 mgdiacutea Pueden ser necesarias dosismayores a fin de alcanzar los niveles de colesterol LDL de acuerdo con ias gulas actualesPacientes con insuficiencia renalNo es necesario un ajuste de la dosis (ver ADVERTENCIAS)Insuficiencia hepaacutetica

Atorvastatin se debe utilizar con precaucioacuten en pacientes con insuficiencia hepaacutetica (ver seccionesADVERTENCIAS)Atorvastatin estaacute contraindicado en pacientes con enfermedad hepaacutetica activa (verCONTRAINDICACIONES)

Uso en pacientes de edad avanzadaLa eficacia y seguridad en pacientes mayores de 70 antildeos utilizando las dosis recomendadas sonsimilares a las observadas en la poblacioacuten generalUso en pediatriaHipercoleslerolemiaEl uso en pediatriacutea solo se debe realizar por meacutedicos con experiencia en el tratamiento de lahiperlipidemia pediaacutetrica y los pacientes deben ser re-evaluados de forma perioacutedica para verificar suprogresoLa dosis inicial recomendada de atorvastatin en pacientes a partir de los 10 antildeos es de 10 mg aldla con ajuste de dosis hasta 20 mg al diacutea El ajuste de la dosis se debe realizar de acuerdo con larespuesta individuai y la tolerabilidad de los pacientes pediaacutetricos Es limitada ia informacioacuten deseguridad para pacientes pediaacutetricos tratados con dosis superiores a 20 mg correspondiente aaproximadamente 05 mgkgSe dispone de escasa experiencia en nintildeos entre 6-10 antildeos Atorvastatin no estaacute indicado en eltratamiento de pacientes menores de 10 antildeosPara esta poblacioacuten pueden ser maacutes adecuadas otras formas farmaceacuteuticasdosis

Forma de administracioacutenAtorvastatin se administra por viacutea oral La dosis diaria de atorvastatin se toma en una uacutenica toma yse puede administrar a cualquier hora con o sin comida

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SANDO SAFarm Sergiacuteo Ge aacuten Shiroma

Co-Director eacutecnicoMN 15926 - P 19743

ASANDOZa Nowntb compol1Y

CONTRAINDICACIONES

Atorvastatin estaacute contraindicado en pacientes

- con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de este medicamento

- con enfermedad hepaacutetica activa o con elevaciones injustificadas y persistentes de lastransaminasas seacutericas que superen el triple del valor maacuteximo de normalidad

- durante el embarazo la lactancia y en mujeres en edad feacutertil que no empieen medidasanticonceptivas adecuadas (ver Embarazo y lactancia)

ADVERTENCIAS

Efectos hepaacuteticosSe recomienda realizar pruebas de funcioacuten hepaacutetica antes de iniciar el tratamiento y posteriormentede forma perioacutedica Se deben realizar pruebas de funcioacuten hepaacutetica a los pacientes que desarrollencualquier slntoma o signo que sugiera lesioacuten hepaacutetica Los pacientes que presenten un aumento enlos niveles de transaminasas se deben controlar hasta que esta anomalla(s) quede(n) resuelta(s)En caso de un aumento persistente de las transaminasas 3 veces el valor maacuteximo de normalidadse recomienda una reduccioacuten de la dosis o la retirada de atorvastatin (ver REACCIONES ADVERSAS)

Atorvastatin debe utilizarse con precaucioacuten en pacientes que consuman cantidades importantes dealcohol yo con antecedentes de enfermedad hepaacutetica

Prevencioacuten del ictus mediante una reduccioacuten intensiva de los niveles de colesterol (SPARCL)En un anaacutelisis post-hoc de los subtipos de ictus en pacientes sin enfermedad coronaria (EC) quehablan padecido recientemente un ictus o un accidente isqueacutemico transitorio (AIT) se observoacute quehabla una mayor incidencia de ictus hemorraacutegico en aquellos pacientes en tratamiento conatorvastatin 80 mg en comparacioacuten con placebo Este incremento del riesgo se observoacuteespecialmente en pacientes con ictus hemorraacutegico previo o infarto lacunar en el momento de lainclusioacuten en el estudio Para pacientes con ictus hemorraacutegico previo o infarto lacunar el balancebeneficio riesgo de atorvastatin 80 mg es incierto y se habraacute de considerar cuidadosamente elpotencial riesgo de ictus hemorraacutegico antes de iniciar el tratamiento

Efectos en el muacutesculo esqueleacuteticoAtorvastatin como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa puede afectar en raras ocasiones almuacutesculo esqueleacutetico y producir mialgia miositis y miopatiacutea que pueden progresar a rabdomiolisisuna patologla potencialmente mortal caracterizada por elevados niveles de creatincinasa (CK) (gt 10veces el valor maacuteximo de normalidad) mioglobinemia y mioglobinuria que puede producirinsuficiencia renal

Antes de comenzar el tratamientoAtorvastatin se debe prescribir con precaucioacuten en aquellos pacientes con factores que puedenpredisponer a la aparicioacuten de rabdomiolisis Antes de comenzar el tratamiento con estatinas sedeben determinar los niveles de CK en las siguientes situaciones- Insuficiencia renal- Hipotiroidismo- Antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- Antecedentes de toxicidad muscular por una estatina o un fibrato- Antecedentes de enfermedad hepaacutetica yo cuando se consuman cantidades substanciales dealcohol- En ancianos (mayores de 70 a~os) la necesidad de estas determinaciones se deberla valorardependiendo de la existencia de otros factores predisponentes para el desarrollo de rabdomiolisis- Situaciones en las que se puede producir un aumento en los niveles plaacutesmaacuteticos comointeracciones (ver Interacciones) y en poblaciones especiales incluyendo subpoblacio sgeneacuteticas

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ORIGINAL

SAN Z SAFarm Sergio rmaacuten Shiroma

Co-Oire tor TeacutecnicoMN 15926 ~Me 1971

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ASANDO ~Mq V bull

~

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qQ4 pcPiexcl ~

En todas las circunstancias enumeradas anteriormente debe valorarse el riesgo del tratamiento Dpound ENfrente a su posible beneficio y se recomienda la vigilancia clfnica del pacienteSi inicialmente los niveles de CK se encuentran significativamente elevados (gt 5 veces el valormaacuteximo de normalidad) el tratamiento no debe instaurarse

Determinacioacuten de la creatinquinasaLos niveles de creatinquinasa (CK) no se deben determinar despueacutes de realizar un ejercicio ffsicointenso o en presencia de una causa alternativa que pueda explicar un incremento de la CK ya queesto dificulta la interpretacioacuten del resultado Si inicialmente los valores de CK estaacutensignificativamente elevados (gt 5 veces el valor maacuteximo de normalidad) la determinacioacuten deberaacuterepetirse de 5 a 7 dlas maacutes tarde para confirmar estos resultados

Durante el tratamiento- Debe indicarse a los pacientes que comuniquen raacutepidamente cualquier doior calambres odebilidad muscular especialmente si se acompantildea de fiebre + y malestar- Si estos slntomas se presentan en pacientes que estaacuten en tratamiento con atorvastatin se debendeterminar sus niveles de CK Si estos niveles resultan significativamente elevados (gt 5 veces elvalor maacuteximo de normalidad) el tratamiento se debe interrumpir- En los casos en los que los siacutentomas sean severos y supongan molestias diarias para el pacientese debe valorar la interrupcioacuten del tratamiento incluso aunque los niveles de CK se encuentren s 5veces el valor maacuteximo de normalidad- Si los siacutentomas desaparecen y los niveles de CK se normalizan se puede considerar lareintroduccioacuten de atorvastatin o bien la de otra estatina alternativa a dosis maacutes bajas y bajoestrecha vigilancia del paciente- Debe interrumpirse el tratamiento con atorvastatin si se produce una elevacioacuten cliacutenicamentesignificativa de los niveles de CK (gt 10 veces el valor maacuteximo de normalidad) o si se diagnostica osospecha rabdomioacutelisis

Tratamiento concomitante con otros medicamentosEl riesgo de rabdomioacutelisis aumenta cuando se administra de forma concomitante atorvastatin conciertos medicamentos que pueden incrementar su concentracioacuten plasmaacutetica como inhibidorespotentes de la CYP3A4 o proteiacutenas transportadoras (por ejemplo ciclosporina telitromicinaclaritromicina delavirdina estiripentol ketoconazol voriconazol itraconazol posaconazol einhibidores de la proteasa del VIH incluyendo ritonavir lopinavir atazanavir indinavir darunavir etc)El riesgo de miopatiacutea tambieacuten puede verse incrementado por el uso concomitante de gemfibrozilo yotros derivados del aacutecido fiacutebrico eritromicina niacina y ezetimibe Se deben considerar cuando seaposible terapias alternativas (que no interaccionen) en lugar de estos medicamentosEn los casos en los que la administracioacuten conjunta de estos medicamentos con atorvastatin seanecesaria debe valorarse con cuidado el beneficio y el riesgo Durante el tratamiento conmedicamentos que aumenten las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin se recomienda unadosis maacutexima de atorvastatin maacutes baja Ademaacutes en el caso de potentes inhibidores de la CYP3A4debe considerarse una dosis inicial de atorvastatin maacutes baja y se recomienda el seguimiento cliacutenicode estos pacientes (ver Interacciones)No se recomienda el uso concomitante de atorvastatin y aacutecido fusldico por tanto puedeconsiderarse la interrupcioacuten temporal del tratamiento con atorvastatin durante la terapia con aacutecidofusldico (ver Interacciones)

Uso en pediatriacuteaNo se ha establecido la seguridad en el desarrollo en la poblacioacuten pediaacutetrica (ver REACCIONESADVERSAS)

Enfermedad pulmonar intersticialExcepcionalmente se han notificado con algunas estatinas casos de enfermedad pulmonarintersticial especialmente con tratamientos de larga duracioacuten (ver REACCIONES ADVERSAS) Losslntomas pueden incluir disnea tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida de peso y

ampSANDOZ(l Novorti$ company ORIGINAL

o

fiebre) Si se sospecha que un paciente ha desarrollado enfermedad pulmonar intersticial eltratamiento con estatinas debe interrumpirse

Diabetes MellitusAlgunas evidencias sugieren que las estatinas aumentan la glucosa en sangre y en algunospacientes los pone en alto riesgo de desarrollo de diabetes pueden producir niveles dehiperglucemia donde los cuidados de la diabetes son necesarios Este riesgo sin embargo escompensado por la reduccioacuten del riesgo cardiovascular con estatinas por tanto no debe ser unarazoacuten para interrumpir el tratamiento con estatinas Los pacientes con riesgo (glucemia en ayunasde 56 a 69 mmollL IMCgt30 kgm aumento de trigliceacuteridos hipertensioacuten) deben ser controladosdesde el punto de vista clfnico y bioquiacutemico de acuerdo a las gulas nacionales

ExcipientesAtorvastatin contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa insuficiencia delactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento

PRECAUCIONES

ArmM Shiroma

Co-Direc r TeacutecnicoMN 1592 - MP 19743

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Interacciones

Efecto de medicamentos administrados concomitantemente con atorvastatinAtorvastatin se metaboliza por la viacutea del citocromo P450 3M (CYP3A4) y es sustrato de lasproteiacutenas transportadoras como por ejemplo el transportador hepaacutetico OATP1B1 Laadministracioacuten concomitante de medicamentos que son iacutenhiacutebidores de la CYP3A4 o de protelnastransportadoras puede producir niveles elevados de las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatiny un aumento del riesgo de miopaliacutea El riesgo tambieacuten puede estar aumentado por laadministracioacuten concomitante de atorvastatin con otros medicamentos con potencial para inducirmiopaliacutea como derivados del aacutecido flbrico y ezetiacutemibe (ver ADVERTENCIAS)

Inhibidores de la CYP3A4Los inhibidores potentes de la CYP3A4 han demostrado que producen concentracionesnotablemente elevadas de atorvastatin (ver Tabla 1 y la informacioacuten especiacutefica a continuacioacuten)Debe evitarse en lo posible la administracioacuten concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4(por ejemplo ciclosporina telitromicina claritromicina delavirdina estiropentol ketoconazolvoriconazol itraconazol posaconazol e inhibidores de la proteasa del VIH incluyendo riacutetonavirlopinavir atazanavir iacutendinavir darunavir etc) En los casos que no pueda evitarse la administracioacutenconcomitante de estos medicamentos con atorvastatin se debe considerar el uso de dosis inicial ymaacutexima inferiores de atorvastatin y se recomienda el adecuado seguimiento clfnico del paciente (verTabla 1)Los inhibidores moderados de la CYP3A4 (por ejemplo eritromicina diltiazem verapamilo yfluconazol) pueden aumentar las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin (ver Tabla 1) Se haobservado un aumento en el riesgo de miopalfa con el uso de eritromicina en combinacioacuten conestatinas No se han realizado estudios de interaccioacuten para evaluar los efectos de amiodarona overapamilo sobre atorvastatin Se sabe que tanto amiodarona como verapamilo inhiben la actividadde la CYP3A4 y que su administracioacuten concomitante con atorvastatiacuten puede llevar a una mayorexposicioacuten a atorvastatin Por tanto debe considerarse una dosis maacutexima de atorvastatin maacutes bajay se recomienda el adecuado seguimiento cliacutenico del paciente cuando se usa con inhibidoresmoderados de la CYP3A4 Se recomienda el adecuado seguimiento cliacutenico tras el inicio o tras unajuste de dosis del inhibidor

Inductores de la CYP3A4La administracioacuten conjunta de atorvastatin con inductores del citocromo P450 3A4 (por ejemploefavirenz rifampicina hierba de San Juan) puede reducir de forma variable las concentracionesplasmaacuteticas de atorvastatin Debido al mecanismo de interaccioacuten doble de la rifampicina (induccioacutendel cltocromo P450 3A4 e inhibicioacuten del transportador OATP1B1 del hepatocito) se recomienda laadministracioacuten simultaacutenea de atorvastatin con rifampiacutecina ya que la administracioacuten de atorvastatintras la administraciacuteoacuten de rifampicina se ha asociado con una reduccioacuten significativa d lasconcentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin Sin embargo se desconoce el efecto de rifa icin

ASANDOZ(1 Novorti$ eompany

2950ORIGINAL

sobre las concentraciones de atorvastatin en los hepatocitos no obstante si no se puede evitar laadministracioacuten concomitante se debe monitorizar cuidadosamente la eficacia en los pacientes

Inhibidores de las proteiacutenas transportadorasLos inhibidores de las proteiacutenas transportadoras (por ejemplo ciclosporina) pueden aumentar laexposicioacuten sisteacutemica a atorvastatin (ver Tabla 1) Se desconoce el efecto de la inhibicioacuten de iostransportadores hepaacuteticos sobre las concentraciones de atorvastatin en el hepatocito Si suadministracioacuten concomitante no puede evitarse se recomienda la reduccioacuten de la dosis y elseguimiento cllnico de la eficacia (ver Tabla 1)

Gemfibroziloderivados del aacutecido fiacutebricoEl uso de fibratos se ha asociado ocasionalmente con acontecimientos relacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis El riesgo estos acontecimientos puede aumentar con la administracioacutenconcomitante de derivados del aacutecido fiacutebrico y atorvastatin Si su administracioacuten concomitante nopuede evitarse debe utiiizarse la dosis maacutes baja posible de atorvastatin para alcanzar el objetivoterapeacuteutico y debe monitorizarse adecuadamente al paciente (ver ADVERTENCIAS)

EzetimibeEl uso de ezetimibe en monoterapia se asocia con acontecimientos relacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis El riesgo de esos acontecimientos puede por tanto estar aumentado con eluso concomitante de ezetimibe y atorvastatin Se recomienda una adecuada monitorizacioacuten cllnicade estos pacientesColestipolLas concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin y sus metabolitos activos fueron inferiores(aproximadamente un 25) cuando colestipol se administroacute junto con atorvastatin No obstante losefectos sobre los IIpidos fueron mayores cuando se administraron conjuntamente atorvastatin ycolestipol que cuando los faacutermacos se administraron por separado

Acido fusiacutedicoNo se han realizado estudios de interaccioacuten con atorvastatin y el aacutecido fusldico Como con otrasestatinas en la experiencia pos-comercializacioacuten cuando atorvastatin y aacutecido fusldico se hanadministrado concomitantemente se han notificado acontecimientos reiacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis Se desconoce el mecanismo de esa interaccioacuten Debe monitorizarsecuidadosamente a los pacientes y podrla ser adecuada la interrupcioacuten del tratamiento conatorvastatin

Efecto de atorvastatin sobre medicamentos concomitantesDigoxinaCuando se administraron conjuntamente dosis muacuteltiples de digoxina y 10 mg de atorvastatin lasconcentraciones plasmaacuteticas en el estado estacionario de digoxina aumentaron ligeramente Lospacientes tratados con digoxina deben ser monitorizados de forma adecuadaAnticonceptivos oralesLa administracioacuten conjunta de atorvastatin con anticonceptivos orales produjo un aumento de lasconcentraciones plasmaacuteticas de noretindrona y etinil estradiolWarfarinaEn un ensayo cllnico en pacientes que reciblan tratamiento croacutenico con warfarina ia administracioacutenconcomitante de 80 mg al dla de atorvastatin con warfarina produjo una peque~a reduccioacuten deaproximadamente 17 segundos en el tiempo de protrombina durante los primeros 4 diacuteas detratamiento que volvioacute a la normalidad en 15 diacuteas de tratamiento con atorvastatin Aunque solo sehan notificado muy raros casos de interacciones cllnicamente significativas con anticoagulantesdebe determinarse el tiempo de protrombina antes de iniciar el tratamiento con atorvastatin enpacientes que reciban anticoagulantes cumarlnicos y con una frecuencia suficiente al inicio deltratamiento para asegurar que no se produce una alteracioacuten significativa del tiempo de protrombinaUna vez que se haya determinado el tiempo de protrombina podraacuten monitorizarse los tiempos deprotrombina a los intervalos normalmente recomendados para los pacientes que recibenanticoagulantes cumariacutenicos Si se cambia la dosis o se interrumpe el tratamiento con atorvasta

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SA 02 SA8 cm Serg ermaacutenShiroma

Co~Oi actor TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

ampSANDOZ(f NOloacuterli$ (ompwy

2 9 5 OORIGINAL

debe repetirse el mismo procedimiento El tratamiento con atorvastatin no se ha asociado conhemorragias o cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no reciben anticoagulantesPoblacioacuten pediaacutetricaSolo se han realizado estudios de interaccioacuten faacutermaco-faacutermaco en adultos No se conoce ei gradode las interacciones en la poblacioacuten pediaacutetrica Para la poblacioacuten pediaacutetrica se deben tener encuenta las interacciones anteriormente mencionadas en aduitos y las advertencias

Tabla 1 Efecto de los medicamentos administrados concomitantemente sobre lafarmacocineacutetica de atorvastatin

Medicamento administrado Atarvastatinconcomitantemenle Dosis (mg) Cambio en Recomendacioacuten cliacutenica rry reacutegimen posoloacutegico el AUCamp

Tlpranavlr 500 mg BIDI 40 mg el dla 1 i 94 veces En casos en que laRitonavir 200 mg BID 10 mg el dla 20 administracioacuten concomitante con8 dlas (dlas del 14 al 21) atorvastatin es necesaria no superar los

10 mg de atorvastatin al dla SeClclosporina 52 mgkgdla 10 mg OD durante i 81 veces recomienda la monitorizacioacuten clfnica dedosis estable 28 dlas estos pacientes

Lopinavir 400 mg BIDI 20 mg OD durante t 59 veces En casos en que laRilonavlr 100 mg BID 4 diacuteas administracioacuten concomitante con14 dlas atorvastatin es necesaria se recomienda

la dosis de mantenimiento deClaritromicina 500 mg BID 80 mg OD durante t 44 veces atorvastatin maacutes baja Con dosis de9 diacuteas 8 diacuteas atorvastatin superiores a 20 mg se

recomienda la monitorizacioacuten cHnica deestos pacientes

Saquinavlr 400 mg BIDI 40 mg OD durante t 39 veces En casos en que laRilonavlr (300 mg BID los dlas 5-7 4 dlas administracioacuten concomitante conaumentar a 400 mg BID el diacutea 8) atorvastatin es necesaria se recomiendadiacuteas 5-18 30 min despueacutes de la la dosis de mantenimiento dedosis de atorvastatin atorvastatin maacutes baja Con dosis de

atorvastatin superiores a 40 mg serecomienda la monitorizacioacuten cliacutenica deestos pacientes

Oarunavir 300 mg BIOI Ritonavir 10 m9 OD durante i 33 veces100 mg BID 9 dlas 4 diacuteas

Itraconazol 200 mg 00 4 diacuteas 40 mg SD i 33 veces

Fosamprenavir 700 mg BIDI 10 mg 00 durante j 25 vecesRitonavir 100 mg BID 14 diacuteas 4 dias

Fosamprenavir 1400 mg BID 14 diacuteas 10 mg OD durante j 23 veces4 diacuteas

Nelfinavir 1250 mg BID 10 mg OD durante 117 Sin recomendacioacuten especiacutefica14 diacuteas 28 dlas veces

Jugo de pomelo 240 mi 00 40 mg SD j 37 No se recomienda laadministracioacuten concomitante de grandescantidades de jugo de pomelo yatorvastatin

Dlltlazem 240 OD 40 mg SD j 51 Tras el inicio o despueacutes de28 diacuteas un ajuste de dosis de diltiazem se

recomienda la adecuadamonitorizacioacuten cliacutenica de estospacientes

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OZSAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co-Di ector TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

A SANDOZ(f Novorfh (omp(lflY

Eritromicina 500 mg QIO 7 diacuteas 10 mg SO iexcl 33 Se recomienda la dosismaacutexima maacutes baja y lamonitorizacioacuten clinica de estospacientes

Amlodipina 10 mg dosis uacutenica 80 mg SO iexcl18 Sin recomendacioacuten especffica

Cimelidina 300 mg 010 10 mg 00 durante menos Sin recomendacioacuten especiacutefica2 semanas 4 semanas del 1

Suspensioacuten antiaacutecida de 10 mg 00 durante 35 Sin recomendacioacuten especiacuteficahidroacutexidos de magnesio y 4 semanasaluminio 30 mi 010 2semanasElavirenz 600 mg 00 14 dlas 10 mg durante 3 )41 Sin recomendacioacuten especifica

dlas

Rifampicina 600 rng 00 40 mg SO iexcl 30 Si no se puede evitar la7 diacuteas (administracioacuten administracioacuten concomitante seconcomitante) recomienda la administracioacuten

simultaacutenea de atorvastatin conRilampicina 600 mg 00 40 mg SO 80 rifampicina con monitorizacioacuten5 diacuteas (dosis separadas) cliacutenica

Gemlibrozilo 600 mg BID 7 dlas 40mg SO iexcl 35 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten c1fnicade estospacientes

Fenofibralo 160 mg 00 7 dias 40 mg SO 13 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten clfnica de estospacientes

amp Los datos indicados como un cambio de x-veces representan la relacioacuten simple entre la administracioacuten concomitante y atorvastatin solo (es decir 1-vez = sin cambio)Los datos dados como representan el de diferencia frente a atorvastatin solo (es decir 0 = sin cambio) Ver la significacioacuten cliacutenica en las secciones ADVERTENCIAS e Interacciones bullbull Contiene uno o maacutes componentes que inhiben el CYP3A4 y puede aumentar la concentracioacuten plasmaacutetica de medicamentos metabolizados por el CYP3A4 Laingesta de un vaso de 240 mi de jugo de pomelo tambieacuten produjo una reduccioacuten del AUC del 204 del metabolito activo ortohidroxi Grandes cantidades de jugo depomelo (maacutes de 12 L al dia durante 5 diacuteas) aumentaron el AUG de atorvastatin 25 veces y el AUC de la fraccioacuten activa (atorvastatin y metabolitos)Actividad total equivalente de atorvastatinAumento indicado como f reduccioacuten como iexcl-DO = una vez al dia SO = dosis uacutenica BID = dos veces al diacutea 010 = cuatro veces al dla

Tabla 2 Efecto de atorvastatin sobre la farmacocineacutetica de medicamentos administradosconcomitantemente

Atorvastatin y Medicamentos administrados concomitantementeregimen MedicamentolDosis (mg) I Cambio en I Recomendacioacuten cliacutenicaposoloacutegico AUCamp

80 mg 00 Djgoxina 025 mg OD 20 diacuteas iexcl15 Los pacientes que recibendurante 10 dias digoxina deben ser monitorizados

adecuadamente

40 mg 00 Anticonceptivos orales 00 2 128 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 22 diacuteas meses iexcl 19

bull noretindrona 1 mg- etin estradiol 35 I-Ig

80 mg 00 bullbullFenazona 600 mg SO iexcl3 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 15 diacuteas

ampLos datos dados como representan el de diferencia frente al medicamento administrado solo (es decir 04 = sin cambio)La administracioacuten concomitante de dosis muacuteltiples de atorvastatin y fenazona mostroacute pocos efectos o efectos indetectables sobre el aclaramiento defenazonaAumento indicado como f reduccioacuten como bullr00 = una vez al dia SO = dosis uacutenica

SAFarm Serg

CoOi clor TeacutecnicoMN 15 26 - MP 19743

- 10-

Mujeres en edad feacutertilLas mujeres en edad feacutertil deben utilizar las medidas anticonceptivas adecuadas durante eltratamiento (ver CONTRAINDICACIONES)

amp SANDOZ(f Novorli$ COmpltHlY

2950

EmbarazoAtorvastatin estaacute contraindicado durante el embarazo (ver CONTRAINDICACIONES)No se haestablecido la seguridad en mujeres embarazadas No se han realizado ensayos clfnicoscontrolados con atorvastatin en mujeres embarazadas Raramente se han recibido notificaciones deanomalias congeacutenitas tras la exposicioacuten intrauterina de inhibidores de la HMG-CoA reductasa Losestudios en animales han mostrado toxicidad sobre la reproduccioacutenEl tratamiento de la madre con atorvastatin puede reducir los niveles fetales de mevalonato que esun precursor en la biosintesis del colesterol La aterosclerosis es un proceso croacutenico y normalmentela interrupcioacuten del tratamiento hipolipemiante durante el embarazo debe tener poco impacto sobre elriesgo a largo plazo asociado con la hipercolesterolemia primariaPor esta razoacuten no se debe utilizar atorvastatin en mujeres embarazadas que intentan quedarseembarazadas o sospechan que pudieran estarlo El tratamiento con atorvastatin debe suspendersedurante el embarazo o hasta que se determine que la mujer no estaacute embarazada (verCONTRAINDICACIONES)

LactanciaSe desconoce si atorvastatin o sus metabolitos se excretan a traveacutes de la leche humana En rataslas concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin y sus metabolitos activos eran similares a lasencontradas en la leche Debido a su potencial para causar graves reacciones adversas lasmujeres que reciban atorvastatin no deben amamantar a sus hijos (ver CONTRAINDICACIONES)Atorvastatin estaacute contraindicada durante la lactancia (CONTRAINDICACIONES)

FertilidadEn estudios en animales atorvastatin no tuvo efectos sobre la fertilidad en machos ni hembras

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

Atorvastatin tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

REACCIONES ADVERSAS

En la base de datos de los ensayos cliacutenicos de atorvastatin controlados con placebo que incluyen16066 pacientes (8755 con atorvastatin vs 7311 con placebo) tratados durante un periodo mediode 53 semanas un 52 de los pacientes tratados con atorvastatin abandonaron el tratamiento acausa de los efectos secundarios en comparacioacuten con un 40 de los pacientes tratados conplaceboEn base a los datos de los estudios clfnicos y de la amplia experiencia post-comercializacioacuten sepresenta a continuacioacuten el perfil de reacciones adversas de atorvastatinSe ordenan las frecuencias estimadas para reacciones adversas de acuerdo con el siguiente criteriofrecuente (llOO ltllO) poco frecuente (11000 ltllOO) rara (110000 lt11000) muy rara($110000)Infecciones e infestacionesFrecuente nasofaringitisTrastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoRaro trombocitopeniaTrastornos del sistema inmuneFrecuente reacciones aleacutergicasMuy raro anafilaxia

Trastornos del metabolismo y de la nutricioacutenFrecuente hiperglucemiaPoco frecuente hipoglucemia ganancia de peso anorexiaTrastornos psiquiaacutetricosPoco frecuente pesadillas insomnioTrastornos del sistema nervioso

- 11 -DOZ SA

Farm Ser o Germaacuten ShiromaCo- irector Teacutecnico

MN 15926 - MP 19743

~SANDOo Novorti$ (omp(lflY

Frecuente cefaleaPoco frecuente mareos parestesia hipoestesia disgeusia amnesiaRaro neuropaliacutea perifeacutericaTrastornos ocularesPoco frecuente visioacuten borrosaRara alteracioacuten visualTrastornos del oido y del laberintoPoco frecuente acuacutefenosMuy raros peacuterdida de audicioacutenTrastornos respiratorios toraacutecicos y mediastinicosFrecuente dolor faringolaringeo epistaxisTrastornos gastrointestinalesFrecuentes estrentildeimiento flatulencia dispepsia nauseas diarreaPoco frecuentes voacutemitos dolor abdominal superior e inferior eructos pancreatitisTrastornos hepato-biliaresPoco frecuente hepatitisRaras colestasisMuy raras insuficiencia hepaacuteticaTrastornos de la piel y del tejido conjuntivoPoco frecuente urticaria erupcioacuten cutaacutenea prurito alopeciaRara edema angioneuroacutetico dermatitis ampollar incluyendo eritema multiforme slndrome deStevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexicaTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conjuntivoFrecuentes mialgia artralgia dolor en las extremidades espasmos musculares hinchazoacuten en lasarticulaciones dolor de espaldaPoco frecuente dolor de cuello fatiga muscularRaras miopatia miositis rabdomiolisis tendinopatia a veces complicada con rupturaTrastornos del aparato reproductor y de la mamaMuy raros ginecomastiaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenPoco frecuentes malestar astenia dolor toraacutecico edema perifeacuterico fatiga pirexiaExploraciones complementariasFrecuente test de funcioacuten hepaacutetica anormal niveles elevados de creatincinasa en sangrePoco frecuente test de gloacutebulos blancos en orina positivoComo con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa se han notificado elevaciones en los nivelesde las transaminasas seacutericas en los pacientes que recibfan atorvastatin Estos cambios fueronnormalmente leves transitorios y no requirieron interrupcioacuten del tratamiento En un 08 de lospacientes que reciblan atorvastatin se produjeron elevaciones clfnicamente importantes (gt3 vecespor encima del valor maacuteximo de normalidad) de las transaminasas seacutericas Estas elevacionesestuvieron relacionadas con la dosis y fueron reversibles en todos los pacientesEn ensayos clfnicos al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa un 25 de lospacientes tratados con atorvastatin presentaron niveles elevados de creatincinasa en suero 3 vecessuperiores al maacuteximo de normalidad En un 04 de los pacientes tratados con atorvastatin seobservaron incrementos en valores 10 veces superiores al limite maacuteximo de normalidad (verADVERTENCIAS)

Poblacioacuten pediaacutetrica

- 12 -

ASANDOo Novorti$ COmp(lfY

29 5ORIGINAL

La base de datos de seguridad clinica incluye datos de seguridad de 249 pacientes pediaacutetricos querecibieron atorvastatin de los cuales 7 eran lt 6 antildeos 14 estaban en el intervalo entre 6 a 9 antildeos y228 pacientes estaban en el intervalo de 1dega 17 antildeosTrastornos en el sistema nerviosoFrecuente CefaleaTrastornos gastrointestinalesFrecuente Dolor abdominalExploraciones complementariasFrecuentes Alanina aminotransferasa elevada creatinfosfocinasa elevada en sangreEn base a los datos disponibles se espera que la frecuencia tipo y gravedad de las reaccionesadversas en nintildeos sea igual a la de los adultos Actualmente la experiencia sobre la seguridad alargo plazo en la poblacioacuten pediaacutetrica es limitadaSe han notificado los siguientes efectos adversos con algunas estatinasbull Disfuncioacuten sexualbull Depresioacuten bull Casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial especialmente con tratamiento de usoprolongado (ver ADVERTENCIAS)bull Diabetes Mellitus La frecuencia dependeraacute de la presencia o ausencia de factores de riesgo(glucemia en ayunas 56 mmolL IMC gt30kgm2

trigliceacuteridos elevados antecedentes dehipertensioacuten arterial)

SOBREDOSIFICACION

No se dispone de un tratamiento especifico para la sobredosificacioacuten de atorvastatin En el caso deuna sobredosis el paciente deberaacute ser tratado sintomaacuteticamente instituyeacutendose medidas de apoyode acuerdo a las necesidades Deben realizarse pruebas de funcioacuten hepaacutetica y monitorizar losniveles seacutericos de CK Debido a la extensa unioacuten de atorvastatln a las protelnas plasmaacuteticas lahemodiaacutelisis no ayudarla significativamente a eliminar la sustancia

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicoogfa

Hospital de Pediatrfa Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

PRESENTACIONES

Tecoplax 10 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

Tecoplax 20 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

CONDICIONES DE CONSERVACION y ALMACENAMIENTO

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud - Certificado Ndeg 48839

Elaborado en

LEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

- 13 - SANFarm Sergio

Co-DireMN 1592

Z SAermaacuten Shiromaor Teacutecnico-MP 19743

ASANDOZQ NovQrti$ COfnjgt(1ill

Importado por

SANDOZSADomingo de Acassuso 3780Olivos - Buenos Aires - B1636ETI - Argentina

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OpeION 2)

Directora Teacutecnica Vanina Barroca Gil- Farmaceacuteutica

Uacuteltima revisioacuten Octubre 2013 (CDS 022012)

SA DOZ SAFarm Ser io Germaacuten Shiroma

Co-D rector TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

- 14-

ASANDOZtl Novartb company

INFORMACION PARA EL PACIENTE

TECOPLAXATORVASTATIN CAacuteLCICOComprimidos recubiertosVenta bajo receta

29ORIGINAL

Industria Eslovena

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunque tenganlos mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

Contenido del prospecto 1 Queacute es Tecoplax y para queacute se utiliza2 Antes de usar Tecoplax3 Coacutemo usar Tecoplax4 Conservacioacuten de Tecoplax5 Posibles efectos adversos6 Informacioacuten adicional

1 QUEacute ES TECOPLAX y PARA QUEacute SE UTILIZA

Tecoplax pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como estatinas que sonmedicamentos que regulan los Ifpidos (grasas)Tecoplax se utiliza para reducir los Ifpidos como el colesterol y los trigliceacuteridos en la sangre cuandouna dieta baja en grasas y los cambios en el estilo de vida por si solos han fracasado Si ustedpresenta un riesgo elevado de enfermedad cardiaca Tecoplax tambieacuten puede utilizarse parareducir este riesgo incluso aunque sus niveles de colesterol sean normales Durante el tratamientodebe seguirse una dieta estaacutendar baja en colesterol

2 ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO

No tome Tecoplax

- si es aleacutergico (hipersensible) a Tecoplax o a cualquiera de los demaacutes componentes de estemedicamento- si tiene o ha tenido alguna enfermedad que afecte al hiacutegado- si tiene o ha tenido resultados anoacutemalos injustificados en los test sangu[neos de funcioacuten hepaacutetica- si es una mujer en edad feacutertil y no utiliza medidas anticonceptivas adecuadas- si estaacute embarazada o intentando quedarse embarazada- si estaacute amamantando

Tenga especial cuidado con TecoplaxPor las siguientes razones Tecoplax puede no ser adecuado para usted- si ha tenido un accidente cerebrovascular anterior con sangrado en el cerebro o tiene pequentildeosderrames cerebrales producidos por oclusioacuten de arterias cerebrales- si tiene problemas de rintildeoacuten- si tiene una glaacutendula tiroidea con baja actividad (hipotiroidismo)- si tiene dolores musculares repetidos o injustificados antecedentes personales o familiares deproblemas musculares

- 1-

AFarm Ser i Germaacuten Shiroma

co- ecto TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

a NOvarfiiexcl companyamp SANDOZ

~oMoAolO bull

FOLIO2 n s (] o Q53 i~~ ltamp ~

ORIGINAL 1 DE El-0- si ha tenido anteriormente problemas musculares durante el tratamiento con otros medicamentospara reducir los IIpidos (por ejemplo con otra estatina o fibratos)- si bebe regularmente grandes cantidades de alcohol-si tiene diagnoacutestico de hipotiroidismo-si tiene antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- si tiene antecedentes de problemas de higado- si tiene maacutes de 70 antildeos

Hable con su meacutedico o farmaceacuteutico antes de tomar Tecoplax- si tiene una insuficiencia respiratoria graveEn cualquiera de estos casos su meacutedico podraacute indicarie si debe realizarse anaacutelisis de sangre antesy posiblemente durante el tratamiento con Tecoplax para predecir el riesgo de sufrir efectosadversos relacionados con el muacutesculo Se sabe que el riesgo de sufrir efectos adversosrelacionados con el muacutesculo (por ejemplo rabdiomiolisis) aumenta cuando se toman ciertosmedicamentos al mismo tiempo (ver seccioacuten Uso de otros medicamentos)Debe informarle a su meacutedico inmediatamente si presenta cualquier dolor calambres o debilidadmuscular especialmente si se acompantildea de fiebre y malestar durante el tratamiento con TecoplaxAsimismo si presenta dificultad para respirar tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida depeso y fiebre) durante el traiamiento con Tecoplax

Mientras esteacute tomando este medicamento su meacutedico controlaraacute si tiene diabetes o riesgo dedesarrollar diabetes Este riesgo de diabetes aumenta si usted tiene altos niveles de azuacutecares ygrasas en la sangre sobrepeso y presioacuten arterial alta

Uso de otros medicamentosExisten algunos medicamentos que pueden afectar el correcto funcionamiento de Tecoplax o losefectos de estos medicamentos pueden verse modificados por Tecoplax Este tipo de interaccioacutenpuede disminuir el efecto de uno o de los dos medicamentos Alternativamente este uso conjuntopuede aumentar el riesgo o la gravedad de los efectos adversos incluyendo el importante deterioromuscular conocido como rabdomiolisis descripto en la Seccioacuten 4- Medicamentos utilizados para modificar el funcionamiento de su sistema inmunoloacutegico porejemplo ciclosporina- Ciertos antibioacuteticos o medicamentos antifuacutengicos por ejemplo eritromicina claritromicinatelitromicina ketoconazol itraconazol voriconazol fluconazol posaconazol rifampicina aacutecidofusldico- Otros medicamentos para regular los niveles de los Iipidos por ejemplo gemfibrozilo otrosfibratos colestipol ezetimibe- Algunos bloqueantes de los canales del calcio utilizados en el tratamiento de la angina de pecho opara la tensioacuten arterial alta por ejemplo amlodipino diltiazem medicamentos para regular su ritmocardiaco por ejemplo digoxina verapamilo amiodarona- Medicamentos utilizados en el tratamiento del SIDA por ejemplo ritonavir lopinavir atazanavirindinavir darunavir delavirdina efavirenz fosamprenavir nelfinavir etc- Otros medicamentos que se sabe que interaccionan con Tecoplax incluyen ezetimiba (quereduce el colesterol) warfarina (que reduce la coagulacioacuten sangulnea) anticonceptivos oralesestiripentol (anticonvulsivo para tratar la epilepsia) cimetidina (utilizada para el ardor de estoacutemago yuacutelcera peacuteptica) fenazona (un analgeacutesico) y antiaacutecidos (productos para la indigestioacuten que contienenaluminio o magnesio)- Medicamentos obtenidos sin receta meacutedica hierba de San JuanInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin receta medica

Toma de Tecoplax con los alimentos y bebidasVer seccioacuten 3 para las instrucciones de coacutemo tomar Tecoplax Por favor tenga en cuenta losiguienteJugo de pomelo

- 2-

SFarm Se o Germaacuten Shiroma

Co- iexclrector TeacutecnicoMN 1 926 - MP 19743

lIM4 l

A~~~ ~n50o~~~OItfLI~L 1 DE Etl~~

No tome maacutes de uno o dos pequentildeos vasos de jugo de pomelo al dla debido a que en grandescantidades el jugo de pomelo puede alterar ios efectos de TecoplaxAlcohol

Evite beber mucho alcohol mientras toma este medicamento Ver los detalles en la Seccioacuten 2Tenga especial cuidado Tecoplax

Embarazo y lactanciaNo tome Tecoplax si estaacute embarazada piensa que puede estar embarazada o si estaacute intentandoquedarse embarazadaNo tome Tecoplax si estaacute en edad feacutertil a no ser que tome las medidas anticonceptivas adecuadasNo tome Tecoplax si estaacute amamantando a su hijoNo se ha demostrado la seguridad de Tecoplax durante el embarazo y la lactanciaConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de utilizar cualquier medicamento

Conduccioacuten y uso de maacutequinasNo conduzca si este medicamento afecta a su capacidad de conduccioacuten No maneje herramientas omaacutequinas si este medicamento afecta a su habilidad para manejarlas

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de TecoplaxEste medicamento contiene lactosa Si su meacutedico le ha indicado que padece una intolerancia aciertos azuacutecares consulte con eacutel antes de tomar este medicamento

3 USO APROPIADO DEL MEDICAMENTO

Antes de iniciar el tratamiento su meacutedico le pondraacute una dieta baja en colesterol que debe ustedseguir tambieacuten durante el tratamiento con Tecoplax La dosis inicial normal de Tecoplax es de 10 mg una vez al dla en adultos y nintildeos a partir de los 10antildeos Su meacutedico puede aumentarla si fuera necesario hasta alcanzar la dosis que usted necesitaSu meacutedico adaptaraacute la dosis a intervalos de 4 semanas o maacutes La dosis maacutexima de Tecoplax es 80mg una vez al dia para adultos y 20 mg una vez al dia para nintildeosLos comprimidos de Tecoplax deben tragarse enteros con un vaso de agua y pueden tomarse acualquier hora del dla con o sin comida No obstante intente tomar todos los dfas su comprimidosiempre a la misma horaSiga exactamente las instrucciones de administracioacuten de Tecoplax de su meacutedico Consulte a sumeacutedico o farmaceacuteutico si tiene dudasSu meacutedico decidiraacute la duracioacuten del tratamiento con TecoplaxPregunte a su meacutedico si usted cree que el efecto de Tecoplax es demasiado fuerte o demasiadodeacutebil

Si usted toma maacutes Tecoplax del que debieraSi accidentalmente toma demasidos comprimidos de Tecoplax (maacutes de su dosis diaria habitual)consulte con su meacutedico o con el hospital maacutes cercano

Si olvidoacute tomar TecoplaxSi olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis prevista a la hora correcta No tome una dosisdoble para compensar las dosis olvidadas

Si interrumpe el tratamiento con TecoplaxSi tiene cualquier otra duda sobre ei uso de este medicamento o desea interrumpir el tratamientopregunte a su meacutedico o farmaceacuteutico

4 POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos Tecoplax puede producir efectos adversos aunque no todaslas personas los sufran

- 3-

SAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co~Diector TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

~MA

F5L10

amp ~~~ 2allr5L O o ~2J~lSi nota cualquiera de 105 siguientes efectos adversos graves deje de tomar estos comprimidos e DE EIl-ltinforme a su meacutedico inmediatamente o acuda al servicio de urgencias del hospital maacutes cercanoRaros afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes- Reaccioacuten aleacutergica grave que provoca hinchazoacuten de ia cara lengua y garganta que puede producirgran dificultad para respirar

- Enfermedad grave con descamacioacuten severa e inflamacioacuten de la piel ampollas en la piel bocagenitales y ojos y fiebre Erupcioacuten cutaacutenea con manchas de color rosa-rojo especialmente en laspalmas de las manos o plantas de 105pies que pueden formar ampollas- Debilidad en 105 muacutesculos dolor a la palpacioacuten o dolor y especialmente si al mismo tiempo tienemalestar o tiene fiebre alta puede ser debida a una rotura anormal de 105muacutesculos que puede sermortal y causar problemas en 105rintildeonesMuy raros afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes- Si experimenta problemas con hemorragias o hematomas inesperados o inusuales esto puedesugerir un problema de hiacutegado Debe consultar a su meacutedico tan pronto como sea posible

Otros posibles efectos adversos con TecoplaxEfectos adversos frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 100 pacientes) incluyenbull inflamacioacuten de las fosas nasales dolor de garganta sangrado por la narizbull reacciones aleacutergicasbull aumentos en 105 niveles de azuacutecar en la sangre (si es usted diabeacutetico vigile sus niveles de azuacutecaren sangre) aumento de la creatincinasa en sangrebull dolor de cabezabull naacuteuseas estrentildeimiento gases indigestioacuten diarreabull dolor en las articulaciones dolor en 105 muacutesculos espasmos muculares hinchazoacuten en lasarticulaciones y dolor de espaldabull resultados de 105anaacutelisis de sangre que pueden mostrar un funcionamiento anormal del hlgadoEfectos adversos poco frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 1000pacientes) incluyenbull anorexia (peacuterdida de apetito) ganancia de peso disminucioacuten de 105niveles de azuacutecar en la sangre(si es usted diabeacutetico debe continuar vigilando cuidadosamente sus niveles de azuacutecar en la sangre)bull pesadillas insomniobull mareo entumecimiento u hormigueo en 105 dedos de las manos y de 105 pies la reduccioacuten de lasensibilidad al dolor o al tacto cambios en el sentido del gusto peacuterdida de memoriabull visioacuten borrosabull zumbidos en 105oldos yo la cabezabull voacutemitos eructos dolor abdominal superior e inferior pancreatitis (inflamacioacuten del paacutencreas queproduce dolor de estoacutemago)bull hepatitis(inflamacioacuten del hlgado)bull erupcioacuten erupcioacuten en la piel y picazoacuten ronchas caida del pelobull dolor de cuello fatiga de 105muacutesculosbull fatiga sensacioacuten de malestar debilidad dolor en el pecho inflamacioacuten especialmente en 105tobillos (edema) aumento de la temperaturabull pruebas de orina positivas para 105gloacutebulos blancos de la sangreEfectos adversos raros (afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes) incluyenbull alteraciones en la vistabull hemorragias o moretones no esperadosbull colestasis (coloracioacuten amarillenta de la piel y del blanco de 105ojos)bull lesioacuten en el tendoacutendantildeo perifeacuterico de nervios del cuerpo (neuropatia)

Efectos adversos muy raros (afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes) i

-4-

OZSAGermaacuten Shiromator Teacutecnico

6 - MP 19743

295 O~

A ~~~ ORIGINAL ~~lt)~

bull reaccioacuten aleacutergica - los slntomas pueden incluir silbidos repentinos al respirar y dolor u opresioacuten DE Et~el pecho hinchazoacuten de los paacuterpados cara labios boca lengua o garganta dificultad para respirarcolapsobull peacuterdida de audicioacutenbull ginecomastia (aumento de las mamas en los hombres y mujeres)Los posibles efectos secundarios de algunas esta tinas (medicamentos del mismo tipo)bull Dificultades sexualesbull Depresioacutenbull Problemas respiratorios como tos persistente y I o dificultad paraacute respirar o fiebrebull Diabetes Es maacutes probable si usted tiene altos niveles de azuacutecares y grasas en la sangresobrepeso y presioacuten arterial alta Su meacutedico le controlaraacute mientras esteacute tomando este medicamentoSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

5 CONSERVACiOacuteN DE TECOPLAX

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

6 INFORMACiOacuteN ADICIONAL

Cada comprimido recubierto de 1Omg contiene

Atorvastalfn (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastalfn (como atorvastalfn caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hldroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicologia

Hospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha queestaacute en la Paacutegina Web de la ANMA T

htlplwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaiNotificarasp o llamar a ANMA Tresponde 0800-333-1234

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

- 5-

S NDOZ SAFarm S r io Germaacuten Shiroma

Ca Director TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

bull~euacuteSafadSwzetaUacute4 euacute oIitlaquoa4~~e7~A1t mA 7 OlSPOSICIOacuteN W 2950

paciente autorizada por las fojas 52 a 57 de las aprobadas en el artiacuteculo

1deg los que integraraacuten el Anexo de la presente

ARTICULO 3deg - Aceacuteptase el texto del Anexo de Autorizacioacuten de

modificaciones el cual pasa a formar parte integrante de la presente

disposicioacuten y el que deberaacute agregarse al Certificado NO 48839 en los

teacuterminos de la Disposicioacuten ANMAT NO607797

ARTICULO 40 - Regiacutestrese por Mesa de Entradas notifiacutequese al

interesado hacieacutendole entrega de la copia autenticada de la presente

disposicioacuten conjuntamente con los roacutetulos prospectos informacioacuten para el

paciente y Anexos giacuterese al Departamento de Registro a los fines de

confeccionar el legajo correspondiente Cumplido Archiacutevese

2950EXPEDIENTENdeg 1-0047-0000-000631-14-1

DISPOSICIOacuteN NO

nc

3

J(iexcl~~oiquestl

o ono ~ ORSINGHERSub Administrador Nacional

ANl4AI

bull~deSatlaquodS~ dePotitlaquoMIiquest9laquotacdH e 7~

A1tmA7

ANEXO DE AUTORIZACIOacuteN DE MODIFICACIONES

El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos

Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) autorizoacute mediante Disposicioacuten

NO2SSO a los efectos de su anexado en el Certificado de

Autorizacioacuten de Especialidad Medicinal NO 48839 Y de acuerdo a lo

solicitado por la firma SANDOZ SA del producto inscripto en el registro

de Especialidades Medicinales (REM) bajo

Nombre comercialGeneacutericos TECOPLAX ATORVASTATIN CAacuteLCICO

Forma farmaceacuteutica y concentracioacuten COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 10

mg 20 mg-

Disposicioacuten Autorizante de la Especialidad Medicinal NO382900-

Tramitado por expediente Ndeg 1-47-0000-008863-99-3-

DATO A MODIFICAR

Roacutetulos prospectosinformacioacuten parapaciente

DATO AUTORIZADOHASTA LA FECHA

e Anexo de Disposicioacutenel Ndeg 382900-

MODIFICACIONAUTORIZADA

Roacutetulos de fs 36 a 3758 a 59 y 80 a 81prospectos de fs 38 a51 60 a 73 y 82 a 95 einformacioacuten para elpaciente de fs 52 a 5774 a 79 y 96 a 101corresponde desglosar defs 36 a 37 38 a 51 y 52a 57-

o El presente soacutelo tiene valor probatorio anexado al certificado de

utorizacioacuten antes mencionado

4

bull~deSatlaquodSwzeta1Uacute4 de Potltiu4iacutet~e7~

f ntf 7

Se extiende el presente Anexo de Autorizacioacuten de Modificaciones del REM

a la firma SANDOZ SA Titular del Certificado de Autorizacioacuten NO48839

en la Ciudad de Buenos Aires a los diacuteas del mes de

Expediente NO 1-0047-0000-000631-14-1

DISPOSICIOacuteN N0

nc 2950

5

~A1~i~

Dr ono A ORSINGHERSub Admlnlstradol Nacional

ANMAT

2950PROYECTO DE ROTULO O ETIQUETA

TECOPLAXATORVASTATIN CALCICO 10 MG

Comprimidos recubiertosVenta bajo receta I Industria Eslovena

o

FoacutermulaCada comprimido recubierto de 10 mg contieneAtorvastatiacuten (como atorvastati n caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mgcroscarmelosa soacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexidode magnesio pesado 26 mg celulosa microcristalina 7190 mg siacutelice coloidal anhidra 120mg estearato de magnesio 100 mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mghidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mg macrogol 6000 060 mg talco030 mg

Posologiacutea Seguacuten prescripcioacuten meacutedica

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

Especialidad Medicinal autoriacutezada por el Ministerio de Salud - Certificado Ndeg48839Conteniendo 10 comprimidos recubiertos

Lote Nro Fecha de vencimiento

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Elaborado enLEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

Importado porSANOOZSADomingo de Acassuso 3780Olivos - Buenos Aires - B1636ETT - Argentina

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productosSandoz 0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

Directora Teacutecnica Directora Teacutecnica Vanina Barroca Gil- Farmaceacuteutica

II Marca Registrada

Nota Se deja constancia que los roacutetulos de los envases conteniendo 20 3040 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos las uacuteltimas dos presentaciones de uso hospitalario exclusivo soacutelo se diferenciaraacuten en la indicacioacuten de sucontenido

SAN OZ SAFarmSergi ermaacutenShiroma

Co-Dir clor TeacutecnicoMN 15 6 - MP 19743

2 9 5 OjPROYECTO DE ROTULO O ETIQUETA

TECOPLAXATORVASTATIN CALCICO 20 MG

Comprimidos recubiertosVenta bajo receta I Industria Eslovena

o

FoacutermulaCada comprimido recubierto de 20 mg contieneAtorvastatiacuten (como atorvastatln caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mgcroscarmelosa soacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexidode magnesio pesado 26 mg celulosa microcristalina 7190 mg siacutelice coloidal anhidra 120mg estearato de magnesio 100 mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mghidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mg macrogol 6000060 mg talco030 mg

Posologla Seguacuten prescripcioacuten meacutedica

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud - Certificado W48839Conteniendo 10 comprimidos recubiertos

Lote Nro Fecha de vencimiento

Mantener fuera del alcance de 105 nintildeos

Elaborado enLEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

Importado porSANoOZSADomingo de Acassuso 3780Olivos - Buenos Aires - B1636ETI - Argentina

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productosSandoz 0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

Directora Teacutecnica Directora Teacutecnica Vanina Barroca Gil - Farmaceacuteutica

Marca Registrada

Nota Se deja constancia que los roacutetulos de los envases conteniendo 20 304050 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos las uacuteltimas dos presentaciones de uso hospitalario exclusivo s610se diferenciaraacuten en la indicacioacuten de sucontenido

SA DOZ SAFarm Ser Germaacuten Shiroma

Co-Director TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

ASANDOZQ Novtltfis coacutemp(ltlY

TECOPLAXIID

ATORVASTATIN CAacuteLCICOComprimidos recubiertosVenta bajo receta

FORMULA

Industria Eslovena

Cada comprimido recubierto de 10 mg contiene

Atorvastatln (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastatin (como atorvastatln caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

ACCION TERAPEUTICA

Hipolipemiante Coacutedigo ATC C10AA05

INDICACIONES

HipercolesterolemiaTecoplax estaacute indicado como adyuvante de la dieta para normalizar los niveles elevados decolesterol total LDL apo B y trigliceacuteridos en pacientes con hipercolesterolemia primaria(heterocigota familiar y no familiar) y dislipemia mixta (tipos lIa y IIb de la clasificacioacuten deFredrickson)Asimismo Tecoplax estaacute indicado para normalizar los niveles elevados de colesterol total y LDL enpacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota como adyuvante de otros tratamientos Iipido-reductores (por ej afeacuteresis de LDL) o en ausencia de tales tratamientosLos agentes IIpido-reductores deben ser usados como complemento de dietas restringidas engrasas saturadas y colesterol soacutelo cuando la respuesta a la dieta y otras medidas no farmacoloacutegicasno hayan sido satisfactoriasPrevencioacuten de la enfermedad cardiovascularPrevencioacuten de acontecimientos cardiovasculares en adultos considerados de alto riesgo de sufrir unprimer evento cardiovascular (ver Propiedades farmacodinaacutemicas) como tratamiento adyuvante ala correccioacuten de otros factores de riesgo

CARACTERISTICAS FARMACOLOGICASPROPIEDADES

Propiedades farmacodinaacutemicasAtorvastatin es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa la enzima que limitala conversioacuten de 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A en mevalonato un precursor de los esteroides(incluyendo el colesterol) El colesterol y los trigliceacuteridos circulan en el torrente sangulneo comoparte de las lipoprotelnas

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N OZ SAFarm Sergi ermeacuten Shiroma

Co-Dir ctor TeacutecnicoMN 159 6 - MP 19743

ASANDOZa NOVCJfti$ compollY

2 9 S O

Con ultracentrifugacioacuten estas moleacuteculas se separan en las fracciones HDL (Iipoprotelna de altadensidad) IDL (iipoprotelna de densidad intermedia) LDL (Iipoprotelna de baja densidad) y VLDL(iipoproteinas de muy baja densidad) Los trigliceacuteridos (TG) y el colesterol sintetizan VLDL en elhfgado Desde el hfgado se liberan en el plasma para su distribucioacuten a los tejidos perifeacutericos LasLDL se forman a partir de las VLDL y se catabolizan principalmente a traveacutes de los receptores deLDL Los estudios cllnicos y patoloacutegicos muestran que los niveles plasmaacuteticos elevados decolesterol total colesterol-LDL y apolipoprotefna B (apo B) promueven el proceso de laaterosclerosis humana y son factores de riesgo para desarrollar enfermedades cardiovascularesmientras que el aumento de los niveles de colesterol-HDL se asocian con un menor riesgocardiovascularEn modelos animales atorvastatln reduce los niveles plasmaacuteticos de colesterol y lipoprotefnas alinhibir la sfntesis de HMG-CoA reductasa y colesterol en el hlgado e incrementar el nuacutemero dereceptores de LDL sobre ia superficie del hfgado para potenciar la captacioacuten y catabolismo de LDLAsimismo atorvastatln reduce la produccioacuten de LDL y la cantidad de estas partfculas En algunospacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota una poblacioacuten que rara vez responde a otrosmedicamentos reductores de IIpidos tambieacuten reduce la concentracioacuten de colesterolUna variedad de estudios ciinicos han demostrado que los niveles altos de colesterol total LDL yapolipoproteiacutena B (apo B) predisponen a la aterosclerosis De manera similar la disminucioacuten de losniveles de colesterol HDL (y su complejo de transporte la apo A) estaacuten asociados con el desarrollode la aterosclerosisLas investigaciones epidemioloacutegicas han establecido que la morbilidad y mortalidad cardiovascularvarfan directamente con el nivel de colesterol total y colesterol LDL e inversamente con el nivel decolesterol HDL No se ha establecido el efecto del aumento de colesterol HDL o la reduccioacuten de losniveles de TG sobre el riesgo de morbilidad y mortalidad coronaria y cardiovascularAtorvastatin reduce los niveles de colesterol total LDL y apo B en pacientes con hipercolesterolemiafamiliar homocigota y heterocigota hipercolesterolemia primaria y dislipidemias mixtas tambieacutenreduce los nivelesde VLDL y trigliceacuteridos y produce incrementos en el nivel de HDL y apoiiprotefnaA-1 Atorvastatin reduce el colesterol total colesterol LDL colesterol VLDL apo B TG Y colesterolno HDL y aumenta el colesterol HDL en pacientes con hipertrigliceridemia aislada Reduce losniveles de colesterol de lipoprotelnas de densidad intermedia (IDL colesterol) en pacientes condisbetalipoproteinemia No se ha determinado el efecto de atorvastatin sobre la morbilidad ymortalidad cardiovascularComo el colesterol LDL las lipoprotefnas ricas en trigliceacuteridos incluyendo el colesterol VLDLlipoproteinas de densidad intermedia (IDL) y los residuos tambieacuten pueden promover el procesoateroscleroacutetico Los trigliceacuteridos elevados en plasma se encuentran con frecuencia en una triada conbajo nivel de colesterol HDL y partfculas de LDL pequentildeas asf como en asociacioacuten con los factoresde riesgo metaboacutelicos no lipiacutedicos para la enfermedad cardiaca coronaria Como tal el nivelplasmaacutetico total de TG no ha sido consistentemente demostrado ser un factor de riesgoindependiente para el desarrollo de la enfermedad cardiacuteaca coronaria Por otra parte no se hadeterminado el efecto independiente de elevar el colesterol HDL o la reduccioacuten de los niveles de TGen el riesgo de morbilidad y mortalidad coronaria y cardiovascularAtorvastatin asl como algunos de sus metabolitos son farmacoloacutegicamente activos en humanos Elhiacutegado es el sitio primario de accioacuten y el sitio principal de la siacutentesis de colesterol y el aclaramientode LDLTecoplax 1O mg y 20 mg comprimidos reducen el nivel de colesterol total en un 29 y 33 decolesterol LDL en un 39 y 43 apolipoprotefna B en un 32 y 35 Y de TG en un 14 y 26respectivamente y produce aumentos variables en el HDL (5)La reduccioacuten del colesterol LDL es maacutes dependiente de la dosis que de la concentracioacuten delmedicamento sisteacutemico La determinacioacuten individual de la dosis del medicamento debe basarse enla respuesta terapeacuteutica del paciente

FarmacocineacuteticaAbsorcioacuten Atorvastaliacuten se absorbe raacutepidamente por administracioacuten oral las concentracionesplasmaacuteticas maacuteximas se producen en 1 a 2 horas El grado de absorcioacuten aumenta en formproporcional a la dosis de atorvastatfn La biodisponibilidad absoluta de atorvastaliacuten como drog

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ASANDOZ(1 NovOfti$ compltlnY 2 9 5 (JRIGINAL

madre es de aproximadamente ei 14 y la disponibilidad sisteacutemica de la inhibicioacuten de la HMG-CoAreductasa es de alrededor dei 30 Esta escasa disponibilidad sisteacutemica es atribuida a ladepuracioacuten presisteacutemica en la mucosa gastrointestinal yo al primer paso hepaacutetico Aunque losalimentos disminuyen la velocidad y el grado de absorcioacuten de atorvastatin en un 25 y 9respectivamente seguacuten la evaluacioacuten de la Cm Yel AUC la reduccioacuten en el nivel de LDL es similarcon la ingesta simultaacutenea o no de alimentos Las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin sonmenores (aproximadamente 30 para la Cm Y el AUC) cuando el producto se administra a lanoche que cuando se lo administra a la mantildeana Sin embargo la reduccioacuten del nivel de LDL es lamisma independientemente de la hora de la administracioacutenDistribucioacuten El volumen medio de distribucioacuten de atorvastatin es de aproximadamente 381 litros ladroga se une 98 a las protelnas plasmaacuteticas Una relacioacuten sangreplasma de aproximadamente025 indica la escasa penetracioacuten de la droga en los gloacutebulos rojos En base a las observacionesrealizadas en ratas es probable que atorvastatln se excrete en la leche maternaMetabolismo Atorvastatln sufre una extensa metabolizacioacuten a derivados orto- y parahidroxilados yvarios productos de beta-oxidacioacuten La inhibicioacuten in-vitro de la HMG-CoA reductasa por parte demetabolitos orto- y para-hidroxilados es equivalente a la de atrovastatin A los metabolitos activos seles atribuye un 70 de la inhibicioacuten de la HMG-CoA reductasa Estudios in-vitro sugieren laimportancia de la metabolizacioacuten de atorvastatln por el citocromo P450 3A4 concordante con elincremento en las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatln en humanos luego de lacoadministracioacuten con eritromicina un conocido inhibidor de esa isoenzima En animales losmetabolitos orto-hidroxilados sufren maacutes glucuronizacioacuten

Excrecioacuten Atorvastatln y sus metabolitos son eliminados principalmente en la bilis luego delmetabolismo hepaacutetico yo extrahepaacutetico no obstante la droga no parece recircular por la viacuteaenterohepaacutetica En humanos la vida media de eliminacioacuten de atorvastatin es de aproximadamente14 horas pero la vida media de la inhibicioacuten de la HMG-CoA reductasa es de 20 a 30 horas debidoa la contribucioacuten de los metabolitos activos En administracioacuten oral se recupera menos del 2 deuna dosis de atorvastatiacuten en la orinaPoblaciones especialesAncianos Las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin son maacutes elevadas (aprox un 40 parala Cm Y un 30 para el AUC) en ancianos sanos (edad 65 antildeos) que en adultos joacutevenes Lareduccioacuten del nivel de LDL es comparable a la observada en pacientes maacutes joacutevenes a igualdad dedosisNintildeos No se dispone de datos farmacocineacuteticos en nintildeosSexo Las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatln en mujeres difieren de las registradas en losvarones (aprox un 20 maacutes altas para la Cm Y un 10 maacutes bajas para el AUC) sin embargo nose ha observado diferencia clinicamente significativa respecto a la reduccioacuten del nivel de LDL entrevarones y mujeresInsuficiencia renal La patologla renal no influye sobre las concentraciones plasmaacuteticas deatorvastatln ni sobre la reduccioacuten del nivel de LDL de modo que en los pacientes con insuficienciarenal no es necesario ajustar la posologlaHemodiaacutelisis Si bien no se han realizado estudios en pacientes con patologlas renales terminalesla hemodiaacutelisis no ayudarla a eliminar significativamente la droga ya que atorvastatln se uneextensamente a las protelnas plasmaacuteticasInsuficiencia hepaacutetica En pacientes con hepatopatias croacutenicas por alcohol las concentracionesplasmaacuteticas de atorvastatiacuten aumentan considerablamente siendo los valores correspondientes a laCmay el AUC cuatro veces maacutes altos en pacientes con enfermedad de Childs-Pugh A En lospacientes con enfermedad de Childs-Pugh B los valores de Cm YAUC aumentan 16 y 11 vecesrespectivamente

POSOLOGIA I DOSIFICACION - MODO DE ADMINISTRACION

El paciente debe ser tratado con una dieta tendiente a reducir el colesterol antes de iniciar eltratamiento con Tecoplax y debe continuar con ella durante el tratamiento farmacoloacutegicoLa dosis debe indi idualizarsede acuerdo con los niveles basales del colesterol LDL el objetivo del

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SANFarm Sergio Ge

Co~Director ecnicoMN 15926 P 19743

ASANDOZel Novotti$ compltlt1Y 2 9 5 0 o

ORIGINAL

tratamiento y la respuesta del pacienteLa dosis inicial habituai es de 10 mg una vez al dla El ajuste de la dosis se debe hacer a intervalosde 4 o maacutes semanas La dosis maacutexima es de 80 mg una vez ai diacutea

Hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemia combinada (mixta)La mayoriacutea de los pacientes se controlan con atorvastatin 10 mg administrado una vez al dla Larespuesta terapeacuteutica se observa al cabo de 2 semanas y habitualmente se alcanza la maacuteximarespuesta terapeacuteutica a las 4 semanas La respuesta se mantiene durante el tratamiento croacutenico

Hipercolesterolemia familiar heterocigotaLos pacientes deben iniciar ei tratamiento con 10 mg de atorvastatin al diacutea Las dosis debenindividualizarse y ajustarse cada 4 semanas hasta los 40 mg al dla Posteriormente la dosis puedeaumentarse hasta un maacuteximo de 80 mg ai dia o se puede combinar 40 mg de atorvastatin una vezal diacutea con uacuten secuestrador de aacutecidos biliares

Hipercolesterolemia familiar homocigota

Soacutelo se dispone de datos limitados (ver Propiedades farmacodinaacutemicas)La dosis de Tecoplax en pacientes con hipercoiesterolemia familiar homocigota es de 10 a 80 mgal diacutea (ver Propiedades farmacodinaacutemicas) Tecoplax debe utilizarse en terapia combinada conotros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo afeacuteresis de las LDL) en estos pacientes o si no sedispone de estos tratamientos

Prevencioacuten de la enfermedad cardiovascularEn los estudios en prevencioacuten primaria la dosis fue 10 mgdiacutea Pueden ser necesarias dosismayores a fin de alcanzar los niveles de colesterol LDL de acuerdo con ias gulas actualesPacientes con insuficiencia renalNo es necesario un ajuste de la dosis (ver ADVERTENCIAS)Insuficiencia hepaacutetica

Atorvastatin se debe utilizar con precaucioacuten en pacientes con insuficiencia hepaacutetica (ver seccionesADVERTENCIAS)Atorvastatin estaacute contraindicado en pacientes con enfermedad hepaacutetica activa (verCONTRAINDICACIONES)

Uso en pacientes de edad avanzadaLa eficacia y seguridad en pacientes mayores de 70 antildeos utilizando las dosis recomendadas sonsimilares a las observadas en la poblacioacuten generalUso en pediatriaHipercoleslerolemiaEl uso en pediatriacutea solo se debe realizar por meacutedicos con experiencia en el tratamiento de lahiperlipidemia pediaacutetrica y los pacientes deben ser re-evaluados de forma perioacutedica para verificar suprogresoLa dosis inicial recomendada de atorvastatin en pacientes a partir de los 10 antildeos es de 10 mg aldla con ajuste de dosis hasta 20 mg al diacutea El ajuste de la dosis se debe realizar de acuerdo con larespuesta individuai y la tolerabilidad de los pacientes pediaacutetricos Es limitada ia informacioacuten deseguridad para pacientes pediaacutetricos tratados con dosis superiores a 20 mg correspondiente aaproximadamente 05 mgkgSe dispone de escasa experiencia en nintildeos entre 6-10 antildeos Atorvastatin no estaacute indicado en eltratamiento de pacientes menores de 10 antildeosPara esta poblacioacuten pueden ser maacutes adecuadas otras formas farmaceacuteuticasdosis

Forma de administracioacutenAtorvastatin se administra por viacutea oral La dosis diaria de atorvastatin se toma en una uacutenica toma yse puede administrar a cualquier hora con o sin comida

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SANDO SAFarm Sergiacuteo Ge aacuten Shiroma

Co-Director eacutecnicoMN 15926 - P 19743

ASANDOZa Nowntb compol1Y

CONTRAINDICACIONES

Atorvastatin estaacute contraindicado en pacientes

- con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de este medicamento

- con enfermedad hepaacutetica activa o con elevaciones injustificadas y persistentes de lastransaminasas seacutericas que superen el triple del valor maacuteximo de normalidad

- durante el embarazo la lactancia y en mujeres en edad feacutertil que no empieen medidasanticonceptivas adecuadas (ver Embarazo y lactancia)

ADVERTENCIAS

Efectos hepaacuteticosSe recomienda realizar pruebas de funcioacuten hepaacutetica antes de iniciar el tratamiento y posteriormentede forma perioacutedica Se deben realizar pruebas de funcioacuten hepaacutetica a los pacientes que desarrollencualquier slntoma o signo que sugiera lesioacuten hepaacutetica Los pacientes que presenten un aumento enlos niveles de transaminasas se deben controlar hasta que esta anomalla(s) quede(n) resuelta(s)En caso de un aumento persistente de las transaminasas 3 veces el valor maacuteximo de normalidadse recomienda una reduccioacuten de la dosis o la retirada de atorvastatin (ver REACCIONES ADVERSAS)

Atorvastatin debe utilizarse con precaucioacuten en pacientes que consuman cantidades importantes dealcohol yo con antecedentes de enfermedad hepaacutetica

Prevencioacuten del ictus mediante una reduccioacuten intensiva de los niveles de colesterol (SPARCL)En un anaacutelisis post-hoc de los subtipos de ictus en pacientes sin enfermedad coronaria (EC) quehablan padecido recientemente un ictus o un accidente isqueacutemico transitorio (AIT) se observoacute quehabla una mayor incidencia de ictus hemorraacutegico en aquellos pacientes en tratamiento conatorvastatin 80 mg en comparacioacuten con placebo Este incremento del riesgo se observoacuteespecialmente en pacientes con ictus hemorraacutegico previo o infarto lacunar en el momento de lainclusioacuten en el estudio Para pacientes con ictus hemorraacutegico previo o infarto lacunar el balancebeneficio riesgo de atorvastatin 80 mg es incierto y se habraacute de considerar cuidadosamente elpotencial riesgo de ictus hemorraacutegico antes de iniciar el tratamiento

Efectos en el muacutesculo esqueleacuteticoAtorvastatin como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa puede afectar en raras ocasiones almuacutesculo esqueleacutetico y producir mialgia miositis y miopatiacutea que pueden progresar a rabdomiolisisuna patologla potencialmente mortal caracterizada por elevados niveles de creatincinasa (CK) (gt 10veces el valor maacuteximo de normalidad) mioglobinemia y mioglobinuria que puede producirinsuficiencia renal

Antes de comenzar el tratamientoAtorvastatin se debe prescribir con precaucioacuten en aquellos pacientes con factores que puedenpredisponer a la aparicioacuten de rabdomiolisis Antes de comenzar el tratamiento con estatinas sedeben determinar los niveles de CK en las siguientes situaciones- Insuficiencia renal- Hipotiroidismo- Antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- Antecedentes de toxicidad muscular por una estatina o un fibrato- Antecedentes de enfermedad hepaacutetica yo cuando se consuman cantidades substanciales dealcohol- En ancianos (mayores de 70 a~os) la necesidad de estas determinaciones se deberla valorardependiendo de la existencia de otros factores predisponentes para el desarrollo de rabdomiolisis- Situaciones en las que se puede producir un aumento en los niveles plaacutesmaacuteticos comointeracciones (ver Interacciones) y en poblaciones especiales incluyendo subpoblacio sgeneacuteticas

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ORIGINAL

SAN Z SAFarm Sergio rmaacuten Shiroma

Co-Oire tor TeacutecnicoMN 15926 ~Me 1971

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ASANDO ~Mq V bull

~

OLlO

qQ4 pcPiexcl ~

En todas las circunstancias enumeradas anteriormente debe valorarse el riesgo del tratamiento Dpound ENfrente a su posible beneficio y se recomienda la vigilancia clfnica del pacienteSi inicialmente los niveles de CK se encuentran significativamente elevados (gt 5 veces el valormaacuteximo de normalidad) el tratamiento no debe instaurarse

Determinacioacuten de la creatinquinasaLos niveles de creatinquinasa (CK) no se deben determinar despueacutes de realizar un ejercicio ffsicointenso o en presencia de una causa alternativa que pueda explicar un incremento de la CK ya queesto dificulta la interpretacioacuten del resultado Si inicialmente los valores de CK estaacutensignificativamente elevados (gt 5 veces el valor maacuteximo de normalidad) la determinacioacuten deberaacuterepetirse de 5 a 7 dlas maacutes tarde para confirmar estos resultados

Durante el tratamiento- Debe indicarse a los pacientes que comuniquen raacutepidamente cualquier doior calambres odebilidad muscular especialmente si se acompantildea de fiebre + y malestar- Si estos slntomas se presentan en pacientes que estaacuten en tratamiento con atorvastatin se debendeterminar sus niveles de CK Si estos niveles resultan significativamente elevados (gt 5 veces elvalor maacuteximo de normalidad) el tratamiento se debe interrumpir- En los casos en los que los siacutentomas sean severos y supongan molestias diarias para el pacientese debe valorar la interrupcioacuten del tratamiento incluso aunque los niveles de CK se encuentren s 5veces el valor maacuteximo de normalidad- Si los siacutentomas desaparecen y los niveles de CK se normalizan se puede considerar lareintroduccioacuten de atorvastatin o bien la de otra estatina alternativa a dosis maacutes bajas y bajoestrecha vigilancia del paciente- Debe interrumpirse el tratamiento con atorvastatin si se produce una elevacioacuten cliacutenicamentesignificativa de los niveles de CK (gt 10 veces el valor maacuteximo de normalidad) o si se diagnostica osospecha rabdomioacutelisis

Tratamiento concomitante con otros medicamentosEl riesgo de rabdomioacutelisis aumenta cuando se administra de forma concomitante atorvastatin conciertos medicamentos que pueden incrementar su concentracioacuten plasmaacutetica como inhibidorespotentes de la CYP3A4 o proteiacutenas transportadoras (por ejemplo ciclosporina telitromicinaclaritromicina delavirdina estiripentol ketoconazol voriconazol itraconazol posaconazol einhibidores de la proteasa del VIH incluyendo ritonavir lopinavir atazanavir indinavir darunavir etc)El riesgo de miopatiacutea tambieacuten puede verse incrementado por el uso concomitante de gemfibrozilo yotros derivados del aacutecido fiacutebrico eritromicina niacina y ezetimibe Se deben considerar cuando seaposible terapias alternativas (que no interaccionen) en lugar de estos medicamentosEn los casos en los que la administracioacuten conjunta de estos medicamentos con atorvastatin seanecesaria debe valorarse con cuidado el beneficio y el riesgo Durante el tratamiento conmedicamentos que aumenten las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin se recomienda unadosis maacutexima de atorvastatin maacutes baja Ademaacutes en el caso de potentes inhibidores de la CYP3A4debe considerarse una dosis inicial de atorvastatin maacutes baja y se recomienda el seguimiento cliacutenicode estos pacientes (ver Interacciones)No se recomienda el uso concomitante de atorvastatin y aacutecido fusldico por tanto puedeconsiderarse la interrupcioacuten temporal del tratamiento con atorvastatin durante la terapia con aacutecidofusldico (ver Interacciones)

Uso en pediatriacuteaNo se ha establecido la seguridad en el desarrollo en la poblacioacuten pediaacutetrica (ver REACCIONESADVERSAS)

Enfermedad pulmonar intersticialExcepcionalmente se han notificado con algunas estatinas casos de enfermedad pulmonarintersticial especialmente con tratamientos de larga duracioacuten (ver REACCIONES ADVERSAS) Losslntomas pueden incluir disnea tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida de peso y

ampSANDOZ(l Novorti$ company ORIGINAL

o

fiebre) Si se sospecha que un paciente ha desarrollado enfermedad pulmonar intersticial eltratamiento con estatinas debe interrumpirse

Diabetes MellitusAlgunas evidencias sugieren que las estatinas aumentan la glucosa en sangre y en algunospacientes los pone en alto riesgo de desarrollo de diabetes pueden producir niveles dehiperglucemia donde los cuidados de la diabetes son necesarios Este riesgo sin embargo escompensado por la reduccioacuten del riesgo cardiovascular con estatinas por tanto no debe ser unarazoacuten para interrumpir el tratamiento con estatinas Los pacientes con riesgo (glucemia en ayunasde 56 a 69 mmollL IMCgt30 kgm aumento de trigliceacuteridos hipertensioacuten) deben ser controladosdesde el punto de vista clfnico y bioquiacutemico de acuerdo a las gulas nacionales

ExcipientesAtorvastatin contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa insuficiencia delactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento

PRECAUCIONES

ArmM Shiroma

Co-Direc r TeacutecnicoMN 1592 - MP 19743

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Interacciones

Efecto de medicamentos administrados concomitantemente con atorvastatinAtorvastatin se metaboliza por la viacutea del citocromo P450 3M (CYP3A4) y es sustrato de lasproteiacutenas transportadoras como por ejemplo el transportador hepaacutetico OATP1B1 Laadministracioacuten concomitante de medicamentos que son iacutenhiacutebidores de la CYP3A4 o de protelnastransportadoras puede producir niveles elevados de las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatiny un aumento del riesgo de miopaliacutea El riesgo tambieacuten puede estar aumentado por laadministracioacuten concomitante de atorvastatin con otros medicamentos con potencial para inducirmiopaliacutea como derivados del aacutecido flbrico y ezetiacutemibe (ver ADVERTENCIAS)

Inhibidores de la CYP3A4Los inhibidores potentes de la CYP3A4 han demostrado que producen concentracionesnotablemente elevadas de atorvastatin (ver Tabla 1 y la informacioacuten especiacutefica a continuacioacuten)Debe evitarse en lo posible la administracioacuten concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4(por ejemplo ciclosporina telitromicina claritromicina delavirdina estiropentol ketoconazolvoriconazol itraconazol posaconazol e inhibidores de la proteasa del VIH incluyendo riacutetonavirlopinavir atazanavir iacutendinavir darunavir etc) En los casos que no pueda evitarse la administracioacutenconcomitante de estos medicamentos con atorvastatin se debe considerar el uso de dosis inicial ymaacutexima inferiores de atorvastatin y se recomienda el adecuado seguimiento clfnico del paciente (verTabla 1)Los inhibidores moderados de la CYP3A4 (por ejemplo eritromicina diltiazem verapamilo yfluconazol) pueden aumentar las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin (ver Tabla 1) Se haobservado un aumento en el riesgo de miopalfa con el uso de eritromicina en combinacioacuten conestatinas No se han realizado estudios de interaccioacuten para evaluar los efectos de amiodarona overapamilo sobre atorvastatin Se sabe que tanto amiodarona como verapamilo inhiben la actividadde la CYP3A4 y que su administracioacuten concomitante con atorvastatiacuten puede llevar a una mayorexposicioacuten a atorvastatin Por tanto debe considerarse una dosis maacutexima de atorvastatin maacutes bajay se recomienda el adecuado seguimiento cliacutenico del paciente cuando se usa con inhibidoresmoderados de la CYP3A4 Se recomienda el adecuado seguimiento cliacutenico tras el inicio o tras unajuste de dosis del inhibidor

Inductores de la CYP3A4La administracioacuten conjunta de atorvastatin con inductores del citocromo P450 3A4 (por ejemploefavirenz rifampicina hierba de San Juan) puede reducir de forma variable las concentracionesplasmaacuteticas de atorvastatin Debido al mecanismo de interaccioacuten doble de la rifampicina (induccioacutendel cltocromo P450 3A4 e inhibicioacuten del transportador OATP1B1 del hepatocito) se recomienda laadministracioacuten simultaacutenea de atorvastatin con rifampiacutecina ya que la administracioacuten de atorvastatintras la administraciacuteoacuten de rifampicina se ha asociado con una reduccioacuten significativa d lasconcentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin Sin embargo se desconoce el efecto de rifa icin

ASANDOZ(1 Novorti$ eompany

2950ORIGINAL

sobre las concentraciones de atorvastatin en los hepatocitos no obstante si no se puede evitar laadministracioacuten concomitante se debe monitorizar cuidadosamente la eficacia en los pacientes

Inhibidores de las proteiacutenas transportadorasLos inhibidores de las proteiacutenas transportadoras (por ejemplo ciclosporina) pueden aumentar laexposicioacuten sisteacutemica a atorvastatin (ver Tabla 1) Se desconoce el efecto de la inhibicioacuten de iostransportadores hepaacuteticos sobre las concentraciones de atorvastatin en el hepatocito Si suadministracioacuten concomitante no puede evitarse se recomienda la reduccioacuten de la dosis y elseguimiento cllnico de la eficacia (ver Tabla 1)

Gemfibroziloderivados del aacutecido fiacutebricoEl uso de fibratos se ha asociado ocasionalmente con acontecimientos relacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis El riesgo estos acontecimientos puede aumentar con la administracioacutenconcomitante de derivados del aacutecido fiacutebrico y atorvastatin Si su administracioacuten concomitante nopuede evitarse debe utiiizarse la dosis maacutes baja posible de atorvastatin para alcanzar el objetivoterapeacuteutico y debe monitorizarse adecuadamente al paciente (ver ADVERTENCIAS)

EzetimibeEl uso de ezetimibe en monoterapia se asocia con acontecimientos relacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis El riesgo de esos acontecimientos puede por tanto estar aumentado con eluso concomitante de ezetimibe y atorvastatin Se recomienda una adecuada monitorizacioacuten cllnicade estos pacientesColestipolLas concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin y sus metabolitos activos fueron inferiores(aproximadamente un 25) cuando colestipol se administroacute junto con atorvastatin No obstante losefectos sobre los IIpidos fueron mayores cuando se administraron conjuntamente atorvastatin ycolestipol que cuando los faacutermacos se administraron por separado

Acido fusiacutedicoNo se han realizado estudios de interaccioacuten con atorvastatin y el aacutecido fusldico Como con otrasestatinas en la experiencia pos-comercializacioacuten cuando atorvastatin y aacutecido fusldico se hanadministrado concomitantemente se han notificado acontecimientos reiacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis Se desconoce el mecanismo de esa interaccioacuten Debe monitorizarsecuidadosamente a los pacientes y podrla ser adecuada la interrupcioacuten del tratamiento conatorvastatin

Efecto de atorvastatin sobre medicamentos concomitantesDigoxinaCuando se administraron conjuntamente dosis muacuteltiples de digoxina y 10 mg de atorvastatin lasconcentraciones plasmaacuteticas en el estado estacionario de digoxina aumentaron ligeramente Lospacientes tratados con digoxina deben ser monitorizados de forma adecuadaAnticonceptivos oralesLa administracioacuten conjunta de atorvastatin con anticonceptivos orales produjo un aumento de lasconcentraciones plasmaacuteticas de noretindrona y etinil estradiolWarfarinaEn un ensayo cllnico en pacientes que reciblan tratamiento croacutenico con warfarina ia administracioacutenconcomitante de 80 mg al dla de atorvastatin con warfarina produjo una peque~a reduccioacuten deaproximadamente 17 segundos en el tiempo de protrombina durante los primeros 4 diacuteas detratamiento que volvioacute a la normalidad en 15 diacuteas de tratamiento con atorvastatin Aunque solo sehan notificado muy raros casos de interacciones cllnicamente significativas con anticoagulantesdebe determinarse el tiempo de protrombina antes de iniciar el tratamiento con atorvastatin enpacientes que reciban anticoagulantes cumarlnicos y con una frecuencia suficiente al inicio deltratamiento para asegurar que no se produce una alteracioacuten significativa del tiempo de protrombinaUna vez que se haya determinado el tiempo de protrombina podraacuten monitorizarse los tiempos deprotrombina a los intervalos normalmente recomendados para los pacientes que recibenanticoagulantes cumariacutenicos Si se cambia la dosis o se interrumpe el tratamiento con atorvasta

-8-

SA 02 SA8 cm Serg ermaacutenShiroma

Co~Oi actor TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

ampSANDOZ(f NOloacuterli$ (ompwy

2 9 5 OORIGINAL

debe repetirse el mismo procedimiento El tratamiento con atorvastatin no se ha asociado conhemorragias o cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no reciben anticoagulantesPoblacioacuten pediaacutetricaSolo se han realizado estudios de interaccioacuten faacutermaco-faacutermaco en adultos No se conoce ei gradode las interacciones en la poblacioacuten pediaacutetrica Para la poblacioacuten pediaacutetrica se deben tener encuenta las interacciones anteriormente mencionadas en aduitos y las advertencias

Tabla 1 Efecto de los medicamentos administrados concomitantemente sobre lafarmacocineacutetica de atorvastatin

Medicamento administrado Atarvastatinconcomitantemenle Dosis (mg) Cambio en Recomendacioacuten cliacutenica rry reacutegimen posoloacutegico el AUCamp

Tlpranavlr 500 mg BIDI 40 mg el dla 1 i 94 veces En casos en que laRitonavir 200 mg BID 10 mg el dla 20 administracioacuten concomitante con8 dlas (dlas del 14 al 21) atorvastatin es necesaria no superar los

10 mg de atorvastatin al dla SeClclosporina 52 mgkgdla 10 mg OD durante i 81 veces recomienda la monitorizacioacuten clfnica dedosis estable 28 dlas estos pacientes

Lopinavir 400 mg BIDI 20 mg OD durante t 59 veces En casos en que laRilonavlr 100 mg BID 4 diacuteas administracioacuten concomitante con14 dlas atorvastatin es necesaria se recomienda

la dosis de mantenimiento deClaritromicina 500 mg BID 80 mg OD durante t 44 veces atorvastatin maacutes baja Con dosis de9 diacuteas 8 diacuteas atorvastatin superiores a 20 mg se

recomienda la monitorizacioacuten cHnica deestos pacientes

Saquinavlr 400 mg BIDI 40 mg OD durante t 39 veces En casos en que laRilonavlr (300 mg BID los dlas 5-7 4 dlas administracioacuten concomitante conaumentar a 400 mg BID el diacutea 8) atorvastatin es necesaria se recomiendadiacuteas 5-18 30 min despueacutes de la la dosis de mantenimiento dedosis de atorvastatin atorvastatin maacutes baja Con dosis de

atorvastatin superiores a 40 mg serecomienda la monitorizacioacuten cliacutenica deestos pacientes

Oarunavir 300 mg BIOI Ritonavir 10 m9 OD durante i 33 veces100 mg BID 9 dlas 4 diacuteas

Itraconazol 200 mg 00 4 diacuteas 40 mg SD i 33 veces

Fosamprenavir 700 mg BIDI 10 mg 00 durante j 25 vecesRitonavir 100 mg BID 14 diacuteas 4 dias

Fosamprenavir 1400 mg BID 14 diacuteas 10 mg OD durante j 23 veces4 diacuteas

Nelfinavir 1250 mg BID 10 mg OD durante 117 Sin recomendacioacuten especiacutefica14 diacuteas 28 dlas veces

Jugo de pomelo 240 mi 00 40 mg SD j 37 No se recomienda laadministracioacuten concomitante de grandescantidades de jugo de pomelo yatorvastatin

Dlltlazem 240 OD 40 mg SD j 51 Tras el inicio o despueacutes de28 diacuteas un ajuste de dosis de diltiazem se

recomienda la adecuadamonitorizacioacuten cliacutenica de estospacientes

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OZSAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co-Di ector TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

A SANDOZ(f Novorfh (omp(lflY

Eritromicina 500 mg QIO 7 diacuteas 10 mg SO iexcl 33 Se recomienda la dosismaacutexima maacutes baja y lamonitorizacioacuten clinica de estospacientes

Amlodipina 10 mg dosis uacutenica 80 mg SO iexcl18 Sin recomendacioacuten especffica

Cimelidina 300 mg 010 10 mg 00 durante menos Sin recomendacioacuten especiacutefica2 semanas 4 semanas del 1

Suspensioacuten antiaacutecida de 10 mg 00 durante 35 Sin recomendacioacuten especiacuteficahidroacutexidos de magnesio y 4 semanasaluminio 30 mi 010 2semanasElavirenz 600 mg 00 14 dlas 10 mg durante 3 )41 Sin recomendacioacuten especifica

dlas

Rifampicina 600 rng 00 40 mg SO iexcl 30 Si no se puede evitar la7 diacuteas (administracioacuten administracioacuten concomitante seconcomitante) recomienda la administracioacuten

simultaacutenea de atorvastatin conRilampicina 600 mg 00 40 mg SO 80 rifampicina con monitorizacioacuten5 diacuteas (dosis separadas) cliacutenica

Gemlibrozilo 600 mg BID 7 dlas 40mg SO iexcl 35 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten c1fnicade estospacientes

Fenofibralo 160 mg 00 7 dias 40 mg SO 13 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten clfnica de estospacientes

amp Los datos indicados como un cambio de x-veces representan la relacioacuten simple entre la administracioacuten concomitante y atorvastatin solo (es decir 1-vez = sin cambio)Los datos dados como representan el de diferencia frente a atorvastatin solo (es decir 0 = sin cambio) Ver la significacioacuten cliacutenica en las secciones ADVERTENCIAS e Interacciones bullbull Contiene uno o maacutes componentes que inhiben el CYP3A4 y puede aumentar la concentracioacuten plasmaacutetica de medicamentos metabolizados por el CYP3A4 Laingesta de un vaso de 240 mi de jugo de pomelo tambieacuten produjo una reduccioacuten del AUC del 204 del metabolito activo ortohidroxi Grandes cantidades de jugo depomelo (maacutes de 12 L al dia durante 5 diacuteas) aumentaron el AUG de atorvastatin 25 veces y el AUC de la fraccioacuten activa (atorvastatin y metabolitos)Actividad total equivalente de atorvastatinAumento indicado como f reduccioacuten como iexcl-DO = una vez al dia SO = dosis uacutenica BID = dos veces al diacutea 010 = cuatro veces al dla

Tabla 2 Efecto de atorvastatin sobre la farmacocineacutetica de medicamentos administradosconcomitantemente

Atorvastatin y Medicamentos administrados concomitantementeregimen MedicamentolDosis (mg) I Cambio en I Recomendacioacuten cliacutenicaposoloacutegico AUCamp

80 mg 00 Djgoxina 025 mg OD 20 diacuteas iexcl15 Los pacientes que recibendurante 10 dias digoxina deben ser monitorizados

adecuadamente

40 mg 00 Anticonceptivos orales 00 2 128 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 22 diacuteas meses iexcl 19

bull noretindrona 1 mg- etin estradiol 35 I-Ig

80 mg 00 bullbullFenazona 600 mg SO iexcl3 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 15 diacuteas

ampLos datos dados como representan el de diferencia frente al medicamento administrado solo (es decir 04 = sin cambio)La administracioacuten concomitante de dosis muacuteltiples de atorvastatin y fenazona mostroacute pocos efectos o efectos indetectables sobre el aclaramiento defenazonaAumento indicado como f reduccioacuten como bullr00 = una vez al dia SO = dosis uacutenica

SAFarm Serg

CoOi clor TeacutecnicoMN 15 26 - MP 19743

- 10-

Mujeres en edad feacutertilLas mujeres en edad feacutertil deben utilizar las medidas anticonceptivas adecuadas durante eltratamiento (ver CONTRAINDICACIONES)

amp SANDOZ(f Novorli$ COmpltHlY

2950

EmbarazoAtorvastatin estaacute contraindicado durante el embarazo (ver CONTRAINDICACIONES)No se haestablecido la seguridad en mujeres embarazadas No se han realizado ensayos clfnicoscontrolados con atorvastatin en mujeres embarazadas Raramente se han recibido notificaciones deanomalias congeacutenitas tras la exposicioacuten intrauterina de inhibidores de la HMG-CoA reductasa Losestudios en animales han mostrado toxicidad sobre la reproduccioacutenEl tratamiento de la madre con atorvastatin puede reducir los niveles fetales de mevalonato que esun precursor en la biosintesis del colesterol La aterosclerosis es un proceso croacutenico y normalmentela interrupcioacuten del tratamiento hipolipemiante durante el embarazo debe tener poco impacto sobre elriesgo a largo plazo asociado con la hipercolesterolemia primariaPor esta razoacuten no se debe utilizar atorvastatin en mujeres embarazadas que intentan quedarseembarazadas o sospechan que pudieran estarlo El tratamiento con atorvastatin debe suspendersedurante el embarazo o hasta que se determine que la mujer no estaacute embarazada (verCONTRAINDICACIONES)

LactanciaSe desconoce si atorvastatin o sus metabolitos se excretan a traveacutes de la leche humana En rataslas concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin y sus metabolitos activos eran similares a lasencontradas en la leche Debido a su potencial para causar graves reacciones adversas lasmujeres que reciban atorvastatin no deben amamantar a sus hijos (ver CONTRAINDICACIONES)Atorvastatin estaacute contraindicada durante la lactancia (CONTRAINDICACIONES)

FertilidadEn estudios en animales atorvastatin no tuvo efectos sobre la fertilidad en machos ni hembras

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

Atorvastatin tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

REACCIONES ADVERSAS

En la base de datos de los ensayos cliacutenicos de atorvastatin controlados con placebo que incluyen16066 pacientes (8755 con atorvastatin vs 7311 con placebo) tratados durante un periodo mediode 53 semanas un 52 de los pacientes tratados con atorvastatin abandonaron el tratamiento acausa de los efectos secundarios en comparacioacuten con un 40 de los pacientes tratados conplaceboEn base a los datos de los estudios clfnicos y de la amplia experiencia post-comercializacioacuten sepresenta a continuacioacuten el perfil de reacciones adversas de atorvastatinSe ordenan las frecuencias estimadas para reacciones adversas de acuerdo con el siguiente criteriofrecuente (llOO ltllO) poco frecuente (11000 ltllOO) rara (110000 lt11000) muy rara($110000)Infecciones e infestacionesFrecuente nasofaringitisTrastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoRaro trombocitopeniaTrastornos del sistema inmuneFrecuente reacciones aleacutergicasMuy raro anafilaxia

Trastornos del metabolismo y de la nutricioacutenFrecuente hiperglucemiaPoco frecuente hipoglucemia ganancia de peso anorexiaTrastornos psiquiaacutetricosPoco frecuente pesadillas insomnioTrastornos del sistema nervioso

- 11 -DOZ SA

Farm Ser o Germaacuten ShiromaCo- irector Teacutecnico

MN 15926 - MP 19743

~SANDOo Novorti$ (omp(lflY

Frecuente cefaleaPoco frecuente mareos parestesia hipoestesia disgeusia amnesiaRaro neuropaliacutea perifeacutericaTrastornos ocularesPoco frecuente visioacuten borrosaRara alteracioacuten visualTrastornos del oido y del laberintoPoco frecuente acuacutefenosMuy raros peacuterdida de audicioacutenTrastornos respiratorios toraacutecicos y mediastinicosFrecuente dolor faringolaringeo epistaxisTrastornos gastrointestinalesFrecuentes estrentildeimiento flatulencia dispepsia nauseas diarreaPoco frecuentes voacutemitos dolor abdominal superior e inferior eructos pancreatitisTrastornos hepato-biliaresPoco frecuente hepatitisRaras colestasisMuy raras insuficiencia hepaacuteticaTrastornos de la piel y del tejido conjuntivoPoco frecuente urticaria erupcioacuten cutaacutenea prurito alopeciaRara edema angioneuroacutetico dermatitis ampollar incluyendo eritema multiforme slndrome deStevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexicaTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conjuntivoFrecuentes mialgia artralgia dolor en las extremidades espasmos musculares hinchazoacuten en lasarticulaciones dolor de espaldaPoco frecuente dolor de cuello fatiga muscularRaras miopatia miositis rabdomiolisis tendinopatia a veces complicada con rupturaTrastornos del aparato reproductor y de la mamaMuy raros ginecomastiaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenPoco frecuentes malestar astenia dolor toraacutecico edema perifeacuterico fatiga pirexiaExploraciones complementariasFrecuente test de funcioacuten hepaacutetica anormal niveles elevados de creatincinasa en sangrePoco frecuente test de gloacutebulos blancos en orina positivoComo con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa se han notificado elevaciones en los nivelesde las transaminasas seacutericas en los pacientes que recibfan atorvastatin Estos cambios fueronnormalmente leves transitorios y no requirieron interrupcioacuten del tratamiento En un 08 de lospacientes que reciblan atorvastatin se produjeron elevaciones clfnicamente importantes (gt3 vecespor encima del valor maacuteximo de normalidad) de las transaminasas seacutericas Estas elevacionesestuvieron relacionadas con la dosis y fueron reversibles en todos los pacientesEn ensayos clfnicos al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa un 25 de lospacientes tratados con atorvastatin presentaron niveles elevados de creatincinasa en suero 3 vecessuperiores al maacuteximo de normalidad En un 04 de los pacientes tratados con atorvastatin seobservaron incrementos en valores 10 veces superiores al limite maacuteximo de normalidad (verADVERTENCIAS)

Poblacioacuten pediaacutetrica

- 12 -

ASANDOo Novorti$ COmp(lfY

29 5ORIGINAL

La base de datos de seguridad clinica incluye datos de seguridad de 249 pacientes pediaacutetricos querecibieron atorvastatin de los cuales 7 eran lt 6 antildeos 14 estaban en el intervalo entre 6 a 9 antildeos y228 pacientes estaban en el intervalo de 1dega 17 antildeosTrastornos en el sistema nerviosoFrecuente CefaleaTrastornos gastrointestinalesFrecuente Dolor abdominalExploraciones complementariasFrecuentes Alanina aminotransferasa elevada creatinfosfocinasa elevada en sangreEn base a los datos disponibles se espera que la frecuencia tipo y gravedad de las reaccionesadversas en nintildeos sea igual a la de los adultos Actualmente la experiencia sobre la seguridad alargo plazo en la poblacioacuten pediaacutetrica es limitadaSe han notificado los siguientes efectos adversos con algunas estatinasbull Disfuncioacuten sexualbull Depresioacuten bull Casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial especialmente con tratamiento de usoprolongado (ver ADVERTENCIAS)bull Diabetes Mellitus La frecuencia dependeraacute de la presencia o ausencia de factores de riesgo(glucemia en ayunas 56 mmolL IMC gt30kgm2

trigliceacuteridos elevados antecedentes dehipertensioacuten arterial)

SOBREDOSIFICACION

No se dispone de un tratamiento especifico para la sobredosificacioacuten de atorvastatin En el caso deuna sobredosis el paciente deberaacute ser tratado sintomaacuteticamente instituyeacutendose medidas de apoyode acuerdo a las necesidades Deben realizarse pruebas de funcioacuten hepaacutetica y monitorizar losniveles seacutericos de CK Debido a la extensa unioacuten de atorvastatln a las protelnas plasmaacuteticas lahemodiaacutelisis no ayudarla significativamente a eliminar la sustancia

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicoogfa

Hospital de Pediatrfa Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

PRESENTACIONES

Tecoplax 10 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

Tecoplax 20 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

CONDICIONES DE CONSERVACION y ALMACENAMIENTO

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud - Certificado Ndeg 48839

Elaborado en

LEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

- 13 - SANFarm Sergio

Co-DireMN 1592

Z SAermaacuten Shiromaor Teacutecnico-MP 19743

ASANDOZQ NovQrti$ COfnjgt(1ill

Importado por

SANDOZSADomingo de Acassuso 3780Olivos - Buenos Aires - B1636ETI - Argentina

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OpeION 2)

Directora Teacutecnica Vanina Barroca Gil- Farmaceacuteutica

Uacuteltima revisioacuten Octubre 2013 (CDS 022012)

SA DOZ SAFarm Ser io Germaacuten Shiroma

Co-D rector TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

- 14-

ASANDOZtl Novartb company

INFORMACION PARA EL PACIENTE

TECOPLAXATORVASTATIN CAacuteLCICOComprimidos recubiertosVenta bajo receta

29ORIGINAL

Industria Eslovena

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunque tenganlos mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

Contenido del prospecto 1 Queacute es Tecoplax y para queacute se utiliza2 Antes de usar Tecoplax3 Coacutemo usar Tecoplax4 Conservacioacuten de Tecoplax5 Posibles efectos adversos6 Informacioacuten adicional

1 QUEacute ES TECOPLAX y PARA QUEacute SE UTILIZA

Tecoplax pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como estatinas que sonmedicamentos que regulan los Ifpidos (grasas)Tecoplax se utiliza para reducir los Ifpidos como el colesterol y los trigliceacuteridos en la sangre cuandouna dieta baja en grasas y los cambios en el estilo de vida por si solos han fracasado Si ustedpresenta un riesgo elevado de enfermedad cardiaca Tecoplax tambieacuten puede utilizarse parareducir este riesgo incluso aunque sus niveles de colesterol sean normales Durante el tratamientodebe seguirse una dieta estaacutendar baja en colesterol

2 ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO

No tome Tecoplax

- si es aleacutergico (hipersensible) a Tecoplax o a cualquiera de los demaacutes componentes de estemedicamento- si tiene o ha tenido alguna enfermedad que afecte al hiacutegado- si tiene o ha tenido resultados anoacutemalos injustificados en los test sangu[neos de funcioacuten hepaacutetica- si es una mujer en edad feacutertil y no utiliza medidas anticonceptivas adecuadas- si estaacute embarazada o intentando quedarse embarazada- si estaacute amamantando

Tenga especial cuidado con TecoplaxPor las siguientes razones Tecoplax puede no ser adecuado para usted- si ha tenido un accidente cerebrovascular anterior con sangrado en el cerebro o tiene pequentildeosderrames cerebrales producidos por oclusioacuten de arterias cerebrales- si tiene problemas de rintildeoacuten- si tiene una glaacutendula tiroidea con baja actividad (hipotiroidismo)- si tiene dolores musculares repetidos o injustificados antecedentes personales o familiares deproblemas musculares

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AFarm Ser i Germaacuten Shiroma

co- ecto TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

a NOvarfiiexcl companyamp SANDOZ

~oMoAolO bull

FOLIO2 n s (] o Q53 i~~ ltamp ~

ORIGINAL 1 DE El-0- si ha tenido anteriormente problemas musculares durante el tratamiento con otros medicamentospara reducir los IIpidos (por ejemplo con otra estatina o fibratos)- si bebe regularmente grandes cantidades de alcohol-si tiene diagnoacutestico de hipotiroidismo-si tiene antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- si tiene antecedentes de problemas de higado- si tiene maacutes de 70 antildeos

Hable con su meacutedico o farmaceacuteutico antes de tomar Tecoplax- si tiene una insuficiencia respiratoria graveEn cualquiera de estos casos su meacutedico podraacute indicarie si debe realizarse anaacutelisis de sangre antesy posiblemente durante el tratamiento con Tecoplax para predecir el riesgo de sufrir efectosadversos relacionados con el muacutesculo Se sabe que el riesgo de sufrir efectos adversosrelacionados con el muacutesculo (por ejemplo rabdiomiolisis) aumenta cuando se toman ciertosmedicamentos al mismo tiempo (ver seccioacuten Uso de otros medicamentos)Debe informarle a su meacutedico inmediatamente si presenta cualquier dolor calambres o debilidadmuscular especialmente si se acompantildea de fiebre y malestar durante el tratamiento con TecoplaxAsimismo si presenta dificultad para respirar tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida depeso y fiebre) durante el traiamiento con Tecoplax

Mientras esteacute tomando este medicamento su meacutedico controlaraacute si tiene diabetes o riesgo dedesarrollar diabetes Este riesgo de diabetes aumenta si usted tiene altos niveles de azuacutecares ygrasas en la sangre sobrepeso y presioacuten arterial alta

Uso de otros medicamentosExisten algunos medicamentos que pueden afectar el correcto funcionamiento de Tecoplax o losefectos de estos medicamentos pueden verse modificados por Tecoplax Este tipo de interaccioacutenpuede disminuir el efecto de uno o de los dos medicamentos Alternativamente este uso conjuntopuede aumentar el riesgo o la gravedad de los efectos adversos incluyendo el importante deterioromuscular conocido como rabdomiolisis descripto en la Seccioacuten 4- Medicamentos utilizados para modificar el funcionamiento de su sistema inmunoloacutegico porejemplo ciclosporina- Ciertos antibioacuteticos o medicamentos antifuacutengicos por ejemplo eritromicina claritromicinatelitromicina ketoconazol itraconazol voriconazol fluconazol posaconazol rifampicina aacutecidofusldico- Otros medicamentos para regular los niveles de los Iipidos por ejemplo gemfibrozilo otrosfibratos colestipol ezetimibe- Algunos bloqueantes de los canales del calcio utilizados en el tratamiento de la angina de pecho opara la tensioacuten arterial alta por ejemplo amlodipino diltiazem medicamentos para regular su ritmocardiaco por ejemplo digoxina verapamilo amiodarona- Medicamentos utilizados en el tratamiento del SIDA por ejemplo ritonavir lopinavir atazanavirindinavir darunavir delavirdina efavirenz fosamprenavir nelfinavir etc- Otros medicamentos que se sabe que interaccionan con Tecoplax incluyen ezetimiba (quereduce el colesterol) warfarina (que reduce la coagulacioacuten sangulnea) anticonceptivos oralesestiripentol (anticonvulsivo para tratar la epilepsia) cimetidina (utilizada para el ardor de estoacutemago yuacutelcera peacuteptica) fenazona (un analgeacutesico) y antiaacutecidos (productos para la indigestioacuten que contienenaluminio o magnesio)- Medicamentos obtenidos sin receta meacutedica hierba de San JuanInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin receta medica

Toma de Tecoplax con los alimentos y bebidasVer seccioacuten 3 para las instrucciones de coacutemo tomar Tecoplax Por favor tenga en cuenta losiguienteJugo de pomelo

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SFarm Se o Germaacuten Shiroma

Co- iexclrector TeacutecnicoMN 1 926 - MP 19743

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A~~~ ~n50o~~~OItfLI~L 1 DE Etl~~

No tome maacutes de uno o dos pequentildeos vasos de jugo de pomelo al dla debido a que en grandescantidades el jugo de pomelo puede alterar ios efectos de TecoplaxAlcohol

Evite beber mucho alcohol mientras toma este medicamento Ver los detalles en la Seccioacuten 2Tenga especial cuidado Tecoplax

Embarazo y lactanciaNo tome Tecoplax si estaacute embarazada piensa que puede estar embarazada o si estaacute intentandoquedarse embarazadaNo tome Tecoplax si estaacute en edad feacutertil a no ser que tome las medidas anticonceptivas adecuadasNo tome Tecoplax si estaacute amamantando a su hijoNo se ha demostrado la seguridad de Tecoplax durante el embarazo y la lactanciaConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de utilizar cualquier medicamento

Conduccioacuten y uso de maacutequinasNo conduzca si este medicamento afecta a su capacidad de conduccioacuten No maneje herramientas omaacutequinas si este medicamento afecta a su habilidad para manejarlas

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de TecoplaxEste medicamento contiene lactosa Si su meacutedico le ha indicado que padece una intolerancia aciertos azuacutecares consulte con eacutel antes de tomar este medicamento

3 USO APROPIADO DEL MEDICAMENTO

Antes de iniciar el tratamiento su meacutedico le pondraacute una dieta baja en colesterol que debe ustedseguir tambieacuten durante el tratamiento con Tecoplax La dosis inicial normal de Tecoplax es de 10 mg una vez al dla en adultos y nintildeos a partir de los 10antildeos Su meacutedico puede aumentarla si fuera necesario hasta alcanzar la dosis que usted necesitaSu meacutedico adaptaraacute la dosis a intervalos de 4 semanas o maacutes La dosis maacutexima de Tecoplax es 80mg una vez al dia para adultos y 20 mg una vez al dia para nintildeosLos comprimidos de Tecoplax deben tragarse enteros con un vaso de agua y pueden tomarse acualquier hora del dla con o sin comida No obstante intente tomar todos los dfas su comprimidosiempre a la misma horaSiga exactamente las instrucciones de administracioacuten de Tecoplax de su meacutedico Consulte a sumeacutedico o farmaceacuteutico si tiene dudasSu meacutedico decidiraacute la duracioacuten del tratamiento con TecoplaxPregunte a su meacutedico si usted cree que el efecto de Tecoplax es demasiado fuerte o demasiadodeacutebil

Si usted toma maacutes Tecoplax del que debieraSi accidentalmente toma demasidos comprimidos de Tecoplax (maacutes de su dosis diaria habitual)consulte con su meacutedico o con el hospital maacutes cercano

Si olvidoacute tomar TecoplaxSi olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis prevista a la hora correcta No tome una dosisdoble para compensar las dosis olvidadas

Si interrumpe el tratamiento con TecoplaxSi tiene cualquier otra duda sobre ei uso de este medicamento o desea interrumpir el tratamientopregunte a su meacutedico o farmaceacuteutico

4 POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos Tecoplax puede producir efectos adversos aunque no todaslas personas los sufran

- 3-

SAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co~Diector TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

~MA

F5L10

amp ~~~ 2allr5L O o ~2J~lSi nota cualquiera de 105 siguientes efectos adversos graves deje de tomar estos comprimidos e DE EIl-ltinforme a su meacutedico inmediatamente o acuda al servicio de urgencias del hospital maacutes cercanoRaros afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes- Reaccioacuten aleacutergica grave que provoca hinchazoacuten de ia cara lengua y garganta que puede producirgran dificultad para respirar

- Enfermedad grave con descamacioacuten severa e inflamacioacuten de la piel ampollas en la piel bocagenitales y ojos y fiebre Erupcioacuten cutaacutenea con manchas de color rosa-rojo especialmente en laspalmas de las manos o plantas de 105pies que pueden formar ampollas- Debilidad en 105 muacutesculos dolor a la palpacioacuten o dolor y especialmente si al mismo tiempo tienemalestar o tiene fiebre alta puede ser debida a una rotura anormal de 105muacutesculos que puede sermortal y causar problemas en 105rintildeonesMuy raros afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes- Si experimenta problemas con hemorragias o hematomas inesperados o inusuales esto puedesugerir un problema de hiacutegado Debe consultar a su meacutedico tan pronto como sea posible

Otros posibles efectos adversos con TecoplaxEfectos adversos frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 100 pacientes) incluyenbull inflamacioacuten de las fosas nasales dolor de garganta sangrado por la narizbull reacciones aleacutergicasbull aumentos en 105 niveles de azuacutecar en la sangre (si es usted diabeacutetico vigile sus niveles de azuacutecaren sangre) aumento de la creatincinasa en sangrebull dolor de cabezabull naacuteuseas estrentildeimiento gases indigestioacuten diarreabull dolor en las articulaciones dolor en 105 muacutesculos espasmos muculares hinchazoacuten en lasarticulaciones y dolor de espaldabull resultados de 105anaacutelisis de sangre que pueden mostrar un funcionamiento anormal del hlgadoEfectos adversos poco frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 1000pacientes) incluyenbull anorexia (peacuterdida de apetito) ganancia de peso disminucioacuten de 105niveles de azuacutecar en la sangre(si es usted diabeacutetico debe continuar vigilando cuidadosamente sus niveles de azuacutecar en la sangre)bull pesadillas insomniobull mareo entumecimiento u hormigueo en 105 dedos de las manos y de 105 pies la reduccioacuten de lasensibilidad al dolor o al tacto cambios en el sentido del gusto peacuterdida de memoriabull visioacuten borrosabull zumbidos en 105oldos yo la cabezabull voacutemitos eructos dolor abdominal superior e inferior pancreatitis (inflamacioacuten del paacutencreas queproduce dolor de estoacutemago)bull hepatitis(inflamacioacuten del hlgado)bull erupcioacuten erupcioacuten en la piel y picazoacuten ronchas caida del pelobull dolor de cuello fatiga de 105muacutesculosbull fatiga sensacioacuten de malestar debilidad dolor en el pecho inflamacioacuten especialmente en 105tobillos (edema) aumento de la temperaturabull pruebas de orina positivas para 105gloacutebulos blancos de la sangreEfectos adversos raros (afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes) incluyenbull alteraciones en la vistabull hemorragias o moretones no esperadosbull colestasis (coloracioacuten amarillenta de la piel y del blanco de 105ojos)bull lesioacuten en el tendoacutendantildeo perifeacuterico de nervios del cuerpo (neuropatia)

Efectos adversos muy raros (afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes) i

-4-

OZSAGermaacuten Shiromator Teacutecnico

6 - MP 19743

295 O~

A ~~~ ORIGINAL ~~lt)~

bull reaccioacuten aleacutergica - los slntomas pueden incluir silbidos repentinos al respirar y dolor u opresioacuten DE Et~el pecho hinchazoacuten de los paacuterpados cara labios boca lengua o garganta dificultad para respirarcolapsobull peacuterdida de audicioacutenbull ginecomastia (aumento de las mamas en los hombres y mujeres)Los posibles efectos secundarios de algunas esta tinas (medicamentos del mismo tipo)bull Dificultades sexualesbull Depresioacutenbull Problemas respiratorios como tos persistente y I o dificultad paraacute respirar o fiebrebull Diabetes Es maacutes probable si usted tiene altos niveles de azuacutecares y grasas en la sangresobrepeso y presioacuten arterial alta Su meacutedico le controlaraacute mientras esteacute tomando este medicamentoSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

5 CONSERVACiOacuteN DE TECOPLAX

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

6 INFORMACiOacuteN ADICIONAL

Cada comprimido recubierto de 1Omg contiene

Atorvastalfn (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastalfn (como atorvastalfn caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hldroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicologia

Hospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha queestaacute en la Paacutegina Web de la ANMA T

htlplwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaiNotificarasp o llamar a ANMA Tresponde 0800-333-1234

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

- 5-

S NDOZ SAFarm S r io Germaacuten Shiroma

Ca Director TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

bull~deSatlaquodS~ dePotitlaquoMIiquest9laquotacdH e 7~

A1tmA7

ANEXO DE AUTORIZACIOacuteN DE MODIFICACIONES

El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos

Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) autorizoacute mediante Disposicioacuten

NO2SSO a los efectos de su anexado en el Certificado de

Autorizacioacuten de Especialidad Medicinal NO 48839 Y de acuerdo a lo

solicitado por la firma SANDOZ SA del producto inscripto en el registro

de Especialidades Medicinales (REM) bajo

Nombre comercialGeneacutericos TECOPLAX ATORVASTATIN CAacuteLCICO

Forma farmaceacuteutica y concentracioacuten COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 10

mg 20 mg-

Disposicioacuten Autorizante de la Especialidad Medicinal NO382900-

Tramitado por expediente Ndeg 1-47-0000-008863-99-3-

DATO A MODIFICAR

Roacutetulos prospectosinformacioacuten parapaciente

DATO AUTORIZADOHASTA LA FECHA

e Anexo de Disposicioacutenel Ndeg 382900-

MODIFICACIONAUTORIZADA

Roacutetulos de fs 36 a 3758 a 59 y 80 a 81prospectos de fs 38 a51 60 a 73 y 82 a 95 einformacioacuten para elpaciente de fs 52 a 5774 a 79 y 96 a 101corresponde desglosar defs 36 a 37 38 a 51 y 52a 57-

o El presente soacutelo tiene valor probatorio anexado al certificado de

utorizacioacuten antes mencionado

4

bull~deSatlaquodSwzeta1Uacute4 de Potltiu4iacutet~e7~

f ntf 7

Se extiende el presente Anexo de Autorizacioacuten de Modificaciones del REM

a la firma SANDOZ SA Titular del Certificado de Autorizacioacuten NO48839

en la Ciudad de Buenos Aires a los diacuteas del mes de

Expediente NO 1-0047-0000-000631-14-1

DISPOSICIOacuteN N0

nc 2950

5

~A1~i~

Dr ono A ORSINGHERSub Admlnlstradol Nacional

ANMAT

2950PROYECTO DE ROTULO O ETIQUETA

TECOPLAXATORVASTATIN CALCICO 10 MG

Comprimidos recubiertosVenta bajo receta I Industria Eslovena

o

FoacutermulaCada comprimido recubierto de 10 mg contieneAtorvastatiacuten (como atorvastati n caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mgcroscarmelosa soacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexidode magnesio pesado 26 mg celulosa microcristalina 7190 mg siacutelice coloidal anhidra 120mg estearato de magnesio 100 mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mghidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mg macrogol 6000 060 mg talco030 mg

Posologiacutea Seguacuten prescripcioacuten meacutedica

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

Especialidad Medicinal autoriacutezada por el Ministerio de Salud - Certificado Ndeg48839Conteniendo 10 comprimidos recubiertos

Lote Nro Fecha de vencimiento

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Elaborado enLEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

Importado porSANOOZSADomingo de Acassuso 3780Olivos - Buenos Aires - B1636ETT - Argentina

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productosSandoz 0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

Directora Teacutecnica Directora Teacutecnica Vanina Barroca Gil- Farmaceacuteutica

II Marca Registrada

Nota Se deja constancia que los roacutetulos de los envases conteniendo 20 3040 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos las uacuteltimas dos presentaciones de uso hospitalario exclusivo soacutelo se diferenciaraacuten en la indicacioacuten de sucontenido

SAN OZ SAFarmSergi ermaacutenShiroma

Co-Dir clor TeacutecnicoMN 15 6 - MP 19743

2 9 5 OjPROYECTO DE ROTULO O ETIQUETA

TECOPLAXATORVASTATIN CALCICO 20 MG

Comprimidos recubiertosVenta bajo receta I Industria Eslovena

o

FoacutermulaCada comprimido recubierto de 20 mg contieneAtorvastatiacuten (como atorvastatln caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mgcroscarmelosa soacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexidode magnesio pesado 26 mg celulosa microcristalina 7190 mg siacutelice coloidal anhidra 120mg estearato de magnesio 100 mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mghidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mg macrogol 6000060 mg talco030 mg

Posologla Seguacuten prescripcioacuten meacutedica

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud - Certificado W48839Conteniendo 10 comprimidos recubiertos

Lote Nro Fecha de vencimiento

Mantener fuera del alcance de 105 nintildeos

Elaborado enLEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

Importado porSANoOZSADomingo de Acassuso 3780Olivos - Buenos Aires - B1636ETI - Argentina

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productosSandoz 0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

Directora Teacutecnica Directora Teacutecnica Vanina Barroca Gil - Farmaceacuteutica

Marca Registrada

Nota Se deja constancia que los roacutetulos de los envases conteniendo 20 304050 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos las uacuteltimas dos presentaciones de uso hospitalario exclusivo s610se diferenciaraacuten en la indicacioacuten de sucontenido

SA DOZ SAFarm Ser Germaacuten Shiroma

Co-Director TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

ASANDOZQ Novtltfis coacutemp(ltlY

TECOPLAXIID

ATORVASTATIN CAacuteLCICOComprimidos recubiertosVenta bajo receta

FORMULA

Industria Eslovena

Cada comprimido recubierto de 10 mg contiene

Atorvastatln (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastatin (como atorvastatln caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

ACCION TERAPEUTICA

Hipolipemiante Coacutedigo ATC C10AA05

INDICACIONES

HipercolesterolemiaTecoplax estaacute indicado como adyuvante de la dieta para normalizar los niveles elevados decolesterol total LDL apo B y trigliceacuteridos en pacientes con hipercolesterolemia primaria(heterocigota familiar y no familiar) y dislipemia mixta (tipos lIa y IIb de la clasificacioacuten deFredrickson)Asimismo Tecoplax estaacute indicado para normalizar los niveles elevados de colesterol total y LDL enpacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota como adyuvante de otros tratamientos Iipido-reductores (por ej afeacuteresis de LDL) o en ausencia de tales tratamientosLos agentes IIpido-reductores deben ser usados como complemento de dietas restringidas engrasas saturadas y colesterol soacutelo cuando la respuesta a la dieta y otras medidas no farmacoloacutegicasno hayan sido satisfactoriasPrevencioacuten de la enfermedad cardiovascularPrevencioacuten de acontecimientos cardiovasculares en adultos considerados de alto riesgo de sufrir unprimer evento cardiovascular (ver Propiedades farmacodinaacutemicas) como tratamiento adyuvante ala correccioacuten de otros factores de riesgo

CARACTERISTICAS FARMACOLOGICASPROPIEDADES

Propiedades farmacodinaacutemicasAtorvastatin es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa la enzima que limitala conversioacuten de 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A en mevalonato un precursor de los esteroides(incluyendo el colesterol) El colesterol y los trigliceacuteridos circulan en el torrente sangulneo comoparte de las lipoprotelnas

- 1 -

N OZ SAFarm Sergi ermeacuten Shiroma

Co-Dir ctor TeacutecnicoMN 159 6 - MP 19743

ASANDOZa NOVCJfti$ compollY

2 9 S O

Con ultracentrifugacioacuten estas moleacuteculas se separan en las fracciones HDL (Iipoprotelna de altadensidad) IDL (iipoprotelna de densidad intermedia) LDL (Iipoprotelna de baja densidad) y VLDL(iipoproteinas de muy baja densidad) Los trigliceacuteridos (TG) y el colesterol sintetizan VLDL en elhfgado Desde el hfgado se liberan en el plasma para su distribucioacuten a los tejidos perifeacutericos LasLDL se forman a partir de las VLDL y se catabolizan principalmente a traveacutes de los receptores deLDL Los estudios cllnicos y patoloacutegicos muestran que los niveles plasmaacuteticos elevados decolesterol total colesterol-LDL y apolipoprotefna B (apo B) promueven el proceso de laaterosclerosis humana y son factores de riesgo para desarrollar enfermedades cardiovascularesmientras que el aumento de los niveles de colesterol-HDL se asocian con un menor riesgocardiovascularEn modelos animales atorvastatln reduce los niveles plasmaacuteticos de colesterol y lipoprotefnas alinhibir la sfntesis de HMG-CoA reductasa y colesterol en el hlgado e incrementar el nuacutemero dereceptores de LDL sobre ia superficie del hfgado para potenciar la captacioacuten y catabolismo de LDLAsimismo atorvastatln reduce la produccioacuten de LDL y la cantidad de estas partfculas En algunospacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota una poblacioacuten que rara vez responde a otrosmedicamentos reductores de IIpidos tambieacuten reduce la concentracioacuten de colesterolUna variedad de estudios ciinicos han demostrado que los niveles altos de colesterol total LDL yapolipoproteiacutena B (apo B) predisponen a la aterosclerosis De manera similar la disminucioacuten de losniveles de colesterol HDL (y su complejo de transporte la apo A) estaacuten asociados con el desarrollode la aterosclerosisLas investigaciones epidemioloacutegicas han establecido que la morbilidad y mortalidad cardiovascularvarfan directamente con el nivel de colesterol total y colesterol LDL e inversamente con el nivel decolesterol HDL No se ha establecido el efecto del aumento de colesterol HDL o la reduccioacuten de losniveles de TG sobre el riesgo de morbilidad y mortalidad coronaria y cardiovascularAtorvastatin reduce los niveles de colesterol total LDL y apo B en pacientes con hipercolesterolemiafamiliar homocigota y heterocigota hipercolesterolemia primaria y dislipidemias mixtas tambieacutenreduce los nivelesde VLDL y trigliceacuteridos y produce incrementos en el nivel de HDL y apoiiprotefnaA-1 Atorvastatin reduce el colesterol total colesterol LDL colesterol VLDL apo B TG Y colesterolno HDL y aumenta el colesterol HDL en pacientes con hipertrigliceridemia aislada Reduce losniveles de colesterol de lipoprotelnas de densidad intermedia (IDL colesterol) en pacientes condisbetalipoproteinemia No se ha determinado el efecto de atorvastatin sobre la morbilidad ymortalidad cardiovascularComo el colesterol LDL las lipoprotefnas ricas en trigliceacuteridos incluyendo el colesterol VLDLlipoproteinas de densidad intermedia (IDL) y los residuos tambieacuten pueden promover el procesoateroscleroacutetico Los trigliceacuteridos elevados en plasma se encuentran con frecuencia en una triada conbajo nivel de colesterol HDL y partfculas de LDL pequentildeas asf como en asociacioacuten con los factoresde riesgo metaboacutelicos no lipiacutedicos para la enfermedad cardiaca coronaria Como tal el nivelplasmaacutetico total de TG no ha sido consistentemente demostrado ser un factor de riesgoindependiente para el desarrollo de la enfermedad cardiacuteaca coronaria Por otra parte no se hadeterminado el efecto independiente de elevar el colesterol HDL o la reduccioacuten de los niveles de TGen el riesgo de morbilidad y mortalidad coronaria y cardiovascularAtorvastatin asl como algunos de sus metabolitos son farmacoloacutegicamente activos en humanos Elhiacutegado es el sitio primario de accioacuten y el sitio principal de la siacutentesis de colesterol y el aclaramientode LDLTecoplax 1O mg y 20 mg comprimidos reducen el nivel de colesterol total en un 29 y 33 decolesterol LDL en un 39 y 43 apolipoprotefna B en un 32 y 35 Y de TG en un 14 y 26respectivamente y produce aumentos variables en el HDL (5)La reduccioacuten del colesterol LDL es maacutes dependiente de la dosis que de la concentracioacuten delmedicamento sisteacutemico La determinacioacuten individual de la dosis del medicamento debe basarse enla respuesta terapeacuteutica del paciente

FarmacocineacuteticaAbsorcioacuten Atorvastaliacuten se absorbe raacutepidamente por administracioacuten oral las concentracionesplasmaacuteticas maacuteximas se producen en 1 a 2 horas El grado de absorcioacuten aumenta en formproporcional a la dosis de atorvastatfn La biodisponibilidad absoluta de atorvastaliacuten como drog

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ASANDOZ(1 NovOfti$ compltlnY 2 9 5 (JRIGINAL

madre es de aproximadamente ei 14 y la disponibilidad sisteacutemica de la inhibicioacuten de la HMG-CoAreductasa es de alrededor dei 30 Esta escasa disponibilidad sisteacutemica es atribuida a ladepuracioacuten presisteacutemica en la mucosa gastrointestinal yo al primer paso hepaacutetico Aunque losalimentos disminuyen la velocidad y el grado de absorcioacuten de atorvastatin en un 25 y 9respectivamente seguacuten la evaluacioacuten de la Cm Yel AUC la reduccioacuten en el nivel de LDL es similarcon la ingesta simultaacutenea o no de alimentos Las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin sonmenores (aproximadamente 30 para la Cm Y el AUC) cuando el producto se administra a lanoche que cuando se lo administra a la mantildeana Sin embargo la reduccioacuten del nivel de LDL es lamisma independientemente de la hora de la administracioacutenDistribucioacuten El volumen medio de distribucioacuten de atorvastatin es de aproximadamente 381 litros ladroga se une 98 a las protelnas plasmaacuteticas Una relacioacuten sangreplasma de aproximadamente025 indica la escasa penetracioacuten de la droga en los gloacutebulos rojos En base a las observacionesrealizadas en ratas es probable que atorvastatln se excrete en la leche maternaMetabolismo Atorvastatln sufre una extensa metabolizacioacuten a derivados orto- y parahidroxilados yvarios productos de beta-oxidacioacuten La inhibicioacuten in-vitro de la HMG-CoA reductasa por parte demetabolitos orto- y para-hidroxilados es equivalente a la de atrovastatin A los metabolitos activos seles atribuye un 70 de la inhibicioacuten de la HMG-CoA reductasa Estudios in-vitro sugieren laimportancia de la metabolizacioacuten de atorvastatln por el citocromo P450 3A4 concordante con elincremento en las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatln en humanos luego de lacoadministracioacuten con eritromicina un conocido inhibidor de esa isoenzima En animales losmetabolitos orto-hidroxilados sufren maacutes glucuronizacioacuten

Excrecioacuten Atorvastatln y sus metabolitos son eliminados principalmente en la bilis luego delmetabolismo hepaacutetico yo extrahepaacutetico no obstante la droga no parece recircular por la viacuteaenterohepaacutetica En humanos la vida media de eliminacioacuten de atorvastatin es de aproximadamente14 horas pero la vida media de la inhibicioacuten de la HMG-CoA reductasa es de 20 a 30 horas debidoa la contribucioacuten de los metabolitos activos En administracioacuten oral se recupera menos del 2 deuna dosis de atorvastatiacuten en la orinaPoblaciones especialesAncianos Las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin son maacutes elevadas (aprox un 40 parala Cm Y un 30 para el AUC) en ancianos sanos (edad 65 antildeos) que en adultos joacutevenes Lareduccioacuten del nivel de LDL es comparable a la observada en pacientes maacutes joacutevenes a igualdad dedosisNintildeos No se dispone de datos farmacocineacuteticos en nintildeosSexo Las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatln en mujeres difieren de las registradas en losvarones (aprox un 20 maacutes altas para la Cm Y un 10 maacutes bajas para el AUC) sin embargo nose ha observado diferencia clinicamente significativa respecto a la reduccioacuten del nivel de LDL entrevarones y mujeresInsuficiencia renal La patologla renal no influye sobre las concentraciones plasmaacuteticas deatorvastatln ni sobre la reduccioacuten del nivel de LDL de modo que en los pacientes con insuficienciarenal no es necesario ajustar la posologlaHemodiaacutelisis Si bien no se han realizado estudios en pacientes con patologlas renales terminalesla hemodiaacutelisis no ayudarla a eliminar significativamente la droga ya que atorvastatln se uneextensamente a las protelnas plasmaacuteticasInsuficiencia hepaacutetica En pacientes con hepatopatias croacutenicas por alcohol las concentracionesplasmaacuteticas de atorvastatiacuten aumentan considerablamente siendo los valores correspondientes a laCmay el AUC cuatro veces maacutes altos en pacientes con enfermedad de Childs-Pugh A En lospacientes con enfermedad de Childs-Pugh B los valores de Cm YAUC aumentan 16 y 11 vecesrespectivamente

POSOLOGIA I DOSIFICACION - MODO DE ADMINISTRACION

El paciente debe ser tratado con una dieta tendiente a reducir el colesterol antes de iniciar eltratamiento con Tecoplax y debe continuar con ella durante el tratamiento farmacoloacutegicoLa dosis debe indi idualizarsede acuerdo con los niveles basales del colesterol LDL el objetivo del

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SANFarm Sergio Ge

Co~Director ecnicoMN 15926 P 19743

ASANDOZel Novotti$ compltlt1Y 2 9 5 0 o

ORIGINAL

tratamiento y la respuesta del pacienteLa dosis inicial habituai es de 10 mg una vez al dla El ajuste de la dosis se debe hacer a intervalosde 4 o maacutes semanas La dosis maacutexima es de 80 mg una vez ai diacutea

Hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemia combinada (mixta)La mayoriacutea de los pacientes se controlan con atorvastatin 10 mg administrado una vez al dla Larespuesta terapeacuteutica se observa al cabo de 2 semanas y habitualmente se alcanza la maacuteximarespuesta terapeacuteutica a las 4 semanas La respuesta se mantiene durante el tratamiento croacutenico

Hipercolesterolemia familiar heterocigotaLos pacientes deben iniciar ei tratamiento con 10 mg de atorvastatin al diacutea Las dosis debenindividualizarse y ajustarse cada 4 semanas hasta los 40 mg al dla Posteriormente la dosis puedeaumentarse hasta un maacuteximo de 80 mg ai dia o se puede combinar 40 mg de atorvastatin una vezal diacutea con uacuten secuestrador de aacutecidos biliares

Hipercolesterolemia familiar homocigota

Soacutelo se dispone de datos limitados (ver Propiedades farmacodinaacutemicas)La dosis de Tecoplax en pacientes con hipercoiesterolemia familiar homocigota es de 10 a 80 mgal diacutea (ver Propiedades farmacodinaacutemicas) Tecoplax debe utilizarse en terapia combinada conotros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo afeacuteresis de las LDL) en estos pacientes o si no sedispone de estos tratamientos

Prevencioacuten de la enfermedad cardiovascularEn los estudios en prevencioacuten primaria la dosis fue 10 mgdiacutea Pueden ser necesarias dosismayores a fin de alcanzar los niveles de colesterol LDL de acuerdo con ias gulas actualesPacientes con insuficiencia renalNo es necesario un ajuste de la dosis (ver ADVERTENCIAS)Insuficiencia hepaacutetica

Atorvastatin se debe utilizar con precaucioacuten en pacientes con insuficiencia hepaacutetica (ver seccionesADVERTENCIAS)Atorvastatin estaacute contraindicado en pacientes con enfermedad hepaacutetica activa (verCONTRAINDICACIONES)

Uso en pacientes de edad avanzadaLa eficacia y seguridad en pacientes mayores de 70 antildeos utilizando las dosis recomendadas sonsimilares a las observadas en la poblacioacuten generalUso en pediatriaHipercoleslerolemiaEl uso en pediatriacutea solo se debe realizar por meacutedicos con experiencia en el tratamiento de lahiperlipidemia pediaacutetrica y los pacientes deben ser re-evaluados de forma perioacutedica para verificar suprogresoLa dosis inicial recomendada de atorvastatin en pacientes a partir de los 10 antildeos es de 10 mg aldla con ajuste de dosis hasta 20 mg al diacutea El ajuste de la dosis se debe realizar de acuerdo con larespuesta individuai y la tolerabilidad de los pacientes pediaacutetricos Es limitada ia informacioacuten deseguridad para pacientes pediaacutetricos tratados con dosis superiores a 20 mg correspondiente aaproximadamente 05 mgkgSe dispone de escasa experiencia en nintildeos entre 6-10 antildeos Atorvastatin no estaacute indicado en eltratamiento de pacientes menores de 10 antildeosPara esta poblacioacuten pueden ser maacutes adecuadas otras formas farmaceacuteuticasdosis

Forma de administracioacutenAtorvastatin se administra por viacutea oral La dosis diaria de atorvastatin se toma en una uacutenica toma yse puede administrar a cualquier hora con o sin comida

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SANDO SAFarm Sergiacuteo Ge aacuten Shiroma

Co-Director eacutecnicoMN 15926 - P 19743

ASANDOZa Nowntb compol1Y

CONTRAINDICACIONES

Atorvastatin estaacute contraindicado en pacientes

- con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de este medicamento

- con enfermedad hepaacutetica activa o con elevaciones injustificadas y persistentes de lastransaminasas seacutericas que superen el triple del valor maacuteximo de normalidad

- durante el embarazo la lactancia y en mujeres en edad feacutertil que no empieen medidasanticonceptivas adecuadas (ver Embarazo y lactancia)

ADVERTENCIAS

Efectos hepaacuteticosSe recomienda realizar pruebas de funcioacuten hepaacutetica antes de iniciar el tratamiento y posteriormentede forma perioacutedica Se deben realizar pruebas de funcioacuten hepaacutetica a los pacientes que desarrollencualquier slntoma o signo que sugiera lesioacuten hepaacutetica Los pacientes que presenten un aumento enlos niveles de transaminasas se deben controlar hasta que esta anomalla(s) quede(n) resuelta(s)En caso de un aumento persistente de las transaminasas 3 veces el valor maacuteximo de normalidadse recomienda una reduccioacuten de la dosis o la retirada de atorvastatin (ver REACCIONES ADVERSAS)

Atorvastatin debe utilizarse con precaucioacuten en pacientes que consuman cantidades importantes dealcohol yo con antecedentes de enfermedad hepaacutetica

Prevencioacuten del ictus mediante una reduccioacuten intensiva de los niveles de colesterol (SPARCL)En un anaacutelisis post-hoc de los subtipos de ictus en pacientes sin enfermedad coronaria (EC) quehablan padecido recientemente un ictus o un accidente isqueacutemico transitorio (AIT) se observoacute quehabla una mayor incidencia de ictus hemorraacutegico en aquellos pacientes en tratamiento conatorvastatin 80 mg en comparacioacuten con placebo Este incremento del riesgo se observoacuteespecialmente en pacientes con ictus hemorraacutegico previo o infarto lacunar en el momento de lainclusioacuten en el estudio Para pacientes con ictus hemorraacutegico previo o infarto lacunar el balancebeneficio riesgo de atorvastatin 80 mg es incierto y se habraacute de considerar cuidadosamente elpotencial riesgo de ictus hemorraacutegico antes de iniciar el tratamiento

Efectos en el muacutesculo esqueleacuteticoAtorvastatin como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa puede afectar en raras ocasiones almuacutesculo esqueleacutetico y producir mialgia miositis y miopatiacutea que pueden progresar a rabdomiolisisuna patologla potencialmente mortal caracterizada por elevados niveles de creatincinasa (CK) (gt 10veces el valor maacuteximo de normalidad) mioglobinemia y mioglobinuria que puede producirinsuficiencia renal

Antes de comenzar el tratamientoAtorvastatin se debe prescribir con precaucioacuten en aquellos pacientes con factores que puedenpredisponer a la aparicioacuten de rabdomiolisis Antes de comenzar el tratamiento con estatinas sedeben determinar los niveles de CK en las siguientes situaciones- Insuficiencia renal- Hipotiroidismo- Antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- Antecedentes de toxicidad muscular por una estatina o un fibrato- Antecedentes de enfermedad hepaacutetica yo cuando se consuman cantidades substanciales dealcohol- En ancianos (mayores de 70 a~os) la necesidad de estas determinaciones se deberla valorardependiendo de la existencia de otros factores predisponentes para el desarrollo de rabdomiolisis- Situaciones en las que se puede producir un aumento en los niveles plaacutesmaacuteticos comointeracciones (ver Interacciones) y en poblaciones especiales incluyendo subpoblacio sgeneacuteticas

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ORIGINAL

SAN Z SAFarm Sergio rmaacuten Shiroma

Co-Oire tor TeacutecnicoMN 15926 ~Me 1971

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ASANDO ~Mq V bull

~

OLlO

qQ4 pcPiexcl ~

En todas las circunstancias enumeradas anteriormente debe valorarse el riesgo del tratamiento Dpound ENfrente a su posible beneficio y se recomienda la vigilancia clfnica del pacienteSi inicialmente los niveles de CK se encuentran significativamente elevados (gt 5 veces el valormaacuteximo de normalidad) el tratamiento no debe instaurarse

Determinacioacuten de la creatinquinasaLos niveles de creatinquinasa (CK) no se deben determinar despueacutes de realizar un ejercicio ffsicointenso o en presencia de una causa alternativa que pueda explicar un incremento de la CK ya queesto dificulta la interpretacioacuten del resultado Si inicialmente los valores de CK estaacutensignificativamente elevados (gt 5 veces el valor maacuteximo de normalidad) la determinacioacuten deberaacuterepetirse de 5 a 7 dlas maacutes tarde para confirmar estos resultados

Durante el tratamiento- Debe indicarse a los pacientes que comuniquen raacutepidamente cualquier doior calambres odebilidad muscular especialmente si se acompantildea de fiebre + y malestar- Si estos slntomas se presentan en pacientes que estaacuten en tratamiento con atorvastatin se debendeterminar sus niveles de CK Si estos niveles resultan significativamente elevados (gt 5 veces elvalor maacuteximo de normalidad) el tratamiento se debe interrumpir- En los casos en los que los siacutentomas sean severos y supongan molestias diarias para el pacientese debe valorar la interrupcioacuten del tratamiento incluso aunque los niveles de CK se encuentren s 5veces el valor maacuteximo de normalidad- Si los siacutentomas desaparecen y los niveles de CK se normalizan se puede considerar lareintroduccioacuten de atorvastatin o bien la de otra estatina alternativa a dosis maacutes bajas y bajoestrecha vigilancia del paciente- Debe interrumpirse el tratamiento con atorvastatin si se produce una elevacioacuten cliacutenicamentesignificativa de los niveles de CK (gt 10 veces el valor maacuteximo de normalidad) o si se diagnostica osospecha rabdomioacutelisis

Tratamiento concomitante con otros medicamentosEl riesgo de rabdomioacutelisis aumenta cuando se administra de forma concomitante atorvastatin conciertos medicamentos que pueden incrementar su concentracioacuten plasmaacutetica como inhibidorespotentes de la CYP3A4 o proteiacutenas transportadoras (por ejemplo ciclosporina telitromicinaclaritromicina delavirdina estiripentol ketoconazol voriconazol itraconazol posaconazol einhibidores de la proteasa del VIH incluyendo ritonavir lopinavir atazanavir indinavir darunavir etc)El riesgo de miopatiacutea tambieacuten puede verse incrementado por el uso concomitante de gemfibrozilo yotros derivados del aacutecido fiacutebrico eritromicina niacina y ezetimibe Se deben considerar cuando seaposible terapias alternativas (que no interaccionen) en lugar de estos medicamentosEn los casos en los que la administracioacuten conjunta de estos medicamentos con atorvastatin seanecesaria debe valorarse con cuidado el beneficio y el riesgo Durante el tratamiento conmedicamentos que aumenten las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin se recomienda unadosis maacutexima de atorvastatin maacutes baja Ademaacutes en el caso de potentes inhibidores de la CYP3A4debe considerarse una dosis inicial de atorvastatin maacutes baja y se recomienda el seguimiento cliacutenicode estos pacientes (ver Interacciones)No se recomienda el uso concomitante de atorvastatin y aacutecido fusldico por tanto puedeconsiderarse la interrupcioacuten temporal del tratamiento con atorvastatin durante la terapia con aacutecidofusldico (ver Interacciones)

Uso en pediatriacuteaNo se ha establecido la seguridad en el desarrollo en la poblacioacuten pediaacutetrica (ver REACCIONESADVERSAS)

Enfermedad pulmonar intersticialExcepcionalmente se han notificado con algunas estatinas casos de enfermedad pulmonarintersticial especialmente con tratamientos de larga duracioacuten (ver REACCIONES ADVERSAS) Losslntomas pueden incluir disnea tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida de peso y

ampSANDOZ(l Novorti$ company ORIGINAL

o

fiebre) Si se sospecha que un paciente ha desarrollado enfermedad pulmonar intersticial eltratamiento con estatinas debe interrumpirse

Diabetes MellitusAlgunas evidencias sugieren que las estatinas aumentan la glucosa en sangre y en algunospacientes los pone en alto riesgo de desarrollo de diabetes pueden producir niveles dehiperglucemia donde los cuidados de la diabetes son necesarios Este riesgo sin embargo escompensado por la reduccioacuten del riesgo cardiovascular con estatinas por tanto no debe ser unarazoacuten para interrumpir el tratamiento con estatinas Los pacientes con riesgo (glucemia en ayunasde 56 a 69 mmollL IMCgt30 kgm aumento de trigliceacuteridos hipertensioacuten) deben ser controladosdesde el punto de vista clfnico y bioquiacutemico de acuerdo a las gulas nacionales

ExcipientesAtorvastatin contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa insuficiencia delactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento

PRECAUCIONES

ArmM Shiroma

Co-Direc r TeacutecnicoMN 1592 - MP 19743

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Interacciones

Efecto de medicamentos administrados concomitantemente con atorvastatinAtorvastatin se metaboliza por la viacutea del citocromo P450 3M (CYP3A4) y es sustrato de lasproteiacutenas transportadoras como por ejemplo el transportador hepaacutetico OATP1B1 Laadministracioacuten concomitante de medicamentos que son iacutenhiacutebidores de la CYP3A4 o de protelnastransportadoras puede producir niveles elevados de las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatiny un aumento del riesgo de miopaliacutea El riesgo tambieacuten puede estar aumentado por laadministracioacuten concomitante de atorvastatin con otros medicamentos con potencial para inducirmiopaliacutea como derivados del aacutecido flbrico y ezetiacutemibe (ver ADVERTENCIAS)

Inhibidores de la CYP3A4Los inhibidores potentes de la CYP3A4 han demostrado que producen concentracionesnotablemente elevadas de atorvastatin (ver Tabla 1 y la informacioacuten especiacutefica a continuacioacuten)Debe evitarse en lo posible la administracioacuten concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4(por ejemplo ciclosporina telitromicina claritromicina delavirdina estiropentol ketoconazolvoriconazol itraconazol posaconazol e inhibidores de la proteasa del VIH incluyendo riacutetonavirlopinavir atazanavir iacutendinavir darunavir etc) En los casos que no pueda evitarse la administracioacutenconcomitante de estos medicamentos con atorvastatin se debe considerar el uso de dosis inicial ymaacutexima inferiores de atorvastatin y se recomienda el adecuado seguimiento clfnico del paciente (verTabla 1)Los inhibidores moderados de la CYP3A4 (por ejemplo eritromicina diltiazem verapamilo yfluconazol) pueden aumentar las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin (ver Tabla 1) Se haobservado un aumento en el riesgo de miopalfa con el uso de eritromicina en combinacioacuten conestatinas No se han realizado estudios de interaccioacuten para evaluar los efectos de amiodarona overapamilo sobre atorvastatin Se sabe que tanto amiodarona como verapamilo inhiben la actividadde la CYP3A4 y que su administracioacuten concomitante con atorvastatiacuten puede llevar a una mayorexposicioacuten a atorvastatin Por tanto debe considerarse una dosis maacutexima de atorvastatin maacutes bajay se recomienda el adecuado seguimiento cliacutenico del paciente cuando se usa con inhibidoresmoderados de la CYP3A4 Se recomienda el adecuado seguimiento cliacutenico tras el inicio o tras unajuste de dosis del inhibidor

Inductores de la CYP3A4La administracioacuten conjunta de atorvastatin con inductores del citocromo P450 3A4 (por ejemploefavirenz rifampicina hierba de San Juan) puede reducir de forma variable las concentracionesplasmaacuteticas de atorvastatin Debido al mecanismo de interaccioacuten doble de la rifampicina (induccioacutendel cltocromo P450 3A4 e inhibicioacuten del transportador OATP1B1 del hepatocito) se recomienda laadministracioacuten simultaacutenea de atorvastatin con rifampiacutecina ya que la administracioacuten de atorvastatintras la administraciacuteoacuten de rifampicina se ha asociado con una reduccioacuten significativa d lasconcentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin Sin embargo se desconoce el efecto de rifa icin

ASANDOZ(1 Novorti$ eompany

2950ORIGINAL

sobre las concentraciones de atorvastatin en los hepatocitos no obstante si no se puede evitar laadministracioacuten concomitante se debe monitorizar cuidadosamente la eficacia en los pacientes

Inhibidores de las proteiacutenas transportadorasLos inhibidores de las proteiacutenas transportadoras (por ejemplo ciclosporina) pueden aumentar laexposicioacuten sisteacutemica a atorvastatin (ver Tabla 1) Se desconoce el efecto de la inhibicioacuten de iostransportadores hepaacuteticos sobre las concentraciones de atorvastatin en el hepatocito Si suadministracioacuten concomitante no puede evitarse se recomienda la reduccioacuten de la dosis y elseguimiento cllnico de la eficacia (ver Tabla 1)

Gemfibroziloderivados del aacutecido fiacutebricoEl uso de fibratos se ha asociado ocasionalmente con acontecimientos relacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis El riesgo estos acontecimientos puede aumentar con la administracioacutenconcomitante de derivados del aacutecido fiacutebrico y atorvastatin Si su administracioacuten concomitante nopuede evitarse debe utiiizarse la dosis maacutes baja posible de atorvastatin para alcanzar el objetivoterapeacuteutico y debe monitorizarse adecuadamente al paciente (ver ADVERTENCIAS)

EzetimibeEl uso de ezetimibe en monoterapia se asocia con acontecimientos relacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis El riesgo de esos acontecimientos puede por tanto estar aumentado con eluso concomitante de ezetimibe y atorvastatin Se recomienda una adecuada monitorizacioacuten cllnicade estos pacientesColestipolLas concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin y sus metabolitos activos fueron inferiores(aproximadamente un 25) cuando colestipol se administroacute junto con atorvastatin No obstante losefectos sobre los IIpidos fueron mayores cuando se administraron conjuntamente atorvastatin ycolestipol que cuando los faacutermacos se administraron por separado

Acido fusiacutedicoNo se han realizado estudios de interaccioacuten con atorvastatin y el aacutecido fusldico Como con otrasestatinas en la experiencia pos-comercializacioacuten cuando atorvastatin y aacutecido fusldico se hanadministrado concomitantemente se han notificado acontecimientos reiacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis Se desconoce el mecanismo de esa interaccioacuten Debe monitorizarsecuidadosamente a los pacientes y podrla ser adecuada la interrupcioacuten del tratamiento conatorvastatin

Efecto de atorvastatin sobre medicamentos concomitantesDigoxinaCuando se administraron conjuntamente dosis muacuteltiples de digoxina y 10 mg de atorvastatin lasconcentraciones plasmaacuteticas en el estado estacionario de digoxina aumentaron ligeramente Lospacientes tratados con digoxina deben ser monitorizados de forma adecuadaAnticonceptivos oralesLa administracioacuten conjunta de atorvastatin con anticonceptivos orales produjo un aumento de lasconcentraciones plasmaacuteticas de noretindrona y etinil estradiolWarfarinaEn un ensayo cllnico en pacientes que reciblan tratamiento croacutenico con warfarina ia administracioacutenconcomitante de 80 mg al dla de atorvastatin con warfarina produjo una peque~a reduccioacuten deaproximadamente 17 segundos en el tiempo de protrombina durante los primeros 4 diacuteas detratamiento que volvioacute a la normalidad en 15 diacuteas de tratamiento con atorvastatin Aunque solo sehan notificado muy raros casos de interacciones cllnicamente significativas con anticoagulantesdebe determinarse el tiempo de protrombina antes de iniciar el tratamiento con atorvastatin enpacientes que reciban anticoagulantes cumarlnicos y con una frecuencia suficiente al inicio deltratamiento para asegurar que no se produce una alteracioacuten significativa del tiempo de protrombinaUna vez que se haya determinado el tiempo de protrombina podraacuten monitorizarse los tiempos deprotrombina a los intervalos normalmente recomendados para los pacientes que recibenanticoagulantes cumariacutenicos Si se cambia la dosis o se interrumpe el tratamiento con atorvasta

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SA 02 SA8 cm Serg ermaacutenShiroma

Co~Oi actor TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

ampSANDOZ(f NOloacuterli$ (ompwy

2 9 5 OORIGINAL

debe repetirse el mismo procedimiento El tratamiento con atorvastatin no se ha asociado conhemorragias o cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no reciben anticoagulantesPoblacioacuten pediaacutetricaSolo se han realizado estudios de interaccioacuten faacutermaco-faacutermaco en adultos No se conoce ei gradode las interacciones en la poblacioacuten pediaacutetrica Para la poblacioacuten pediaacutetrica se deben tener encuenta las interacciones anteriormente mencionadas en aduitos y las advertencias

Tabla 1 Efecto de los medicamentos administrados concomitantemente sobre lafarmacocineacutetica de atorvastatin

Medicamento administrado Atarvastatinconcomitantemenle Dosis (mg) Cambio en Recomendacioacuten cliacutenica rry reacutegimen posoloacutegico el AUCamp

Tlpranavlr 500 mg BIDI 40 mg el dla 1 i 94 veces En casos en que laRitonavir 200 mg BID 10 mg el dla 20 administracioacuten concomitante con8 dlas (dlas del 14 al 21) atorvastatin es necesaria no superar los

10 mg de atorvastatin al dla SeClclosporina 52 mgkgdla 10 mg OD durante i 81 veces recomienda la monitorizacioacuten clfnica dedosis estable 28 dlas estos pacientes

Lopinavir 400 mg BIDI 20 mg OD durante t 59 veces En casos en que laRilonavlr 100 mg BID 4 diacuteas administracioacuten concomitante con14 dlas atorvastatin es necesaria se recomienda

la dosis de mantenimiento deClaritromicina 500 mg BID 80 mg OD durante t 44 veces atorvastatin maacutes baja Con dosis de9 diacuteas 8 diacuteas atorvastatin superiores a 20 mg se

recomienda la monitorizacioacuten cHnica deestos pacientes

Saquinavlr 400 mg BIDI 40 mg OD durante t 39 veces En casos en que laRilonavlr (300 mg BID los dlas 5-7 4 dlas administracioacuten concomitante conaumentar a 400 mg BID el diacutea 8) atorvastatin es necesaria se recomiendadiacuteas 5-18 30 min despueacutes de la la dosis de mantenimiento dedosis de atorvastatin atorvastatin maacutes baja Con dosis de

atorvastatin superiores a 40 mg serecomienda la monitorizacioacuten cliacutenica deestos pacientes

Oarunavir 300 mg BIOI Ritonavir 10 m9 OD durante i 33 veces100 mg BID 9 dlas 4 diacuteas

Itraconazol 200 mg 00 4 diacuteas 40 mg SD i 33 veces

Fosamprenavir 700 mg BIDI 10 mg 00 durante j 25 vecesRitonavir 100 mg BID 14 diacuteas 4 dias

Fosamprenavir 1400 mg BID 14 diacuteas 10 mg OD durante j 23 veces4 diacuteas

Nelfinavir 1250 mg BID 10 mg OD durante 117 Sin recomendacioacuten especiacutefica14 diacuteas 28 dlas veces

Jugo de pomelo 240 mi 00 40 mg SD j 37 No se recomienda laadministracioacuten concomitante de grandescantidades de jugo de pomelo yatorvastatin

Dlltlazem 240 OD 40 mg SD j 51 Tras el inicio o despueacutes de28 diacuteas un ajuste de dosis de diltiazem se

recomienda la adecuadamonitorizacioacuten cliacutenica de estospacientes

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OZSAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co-Di ector TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

A SANDOZ(f Novorfh (omp(lflY

Eritromicina 500 mg QIO 7 diacuteas 10 mg SO iexcl 33 Se recomienda la dosismaacutexima maacutes baja y lamonitorizacioacuten clinica de estospacientes

Amlodipina 10 mg dosis uacutenica 80 mg SO iexcl18 Sin recomendacioacuten especffica

Cimelidina 300 mg 010 10 mg 00 durante menos Sin recomendacioacuten especiacutefica2 semanas 4 semanas del 1

Suspensioacuten antiaacutecida de 10 mg 00 durante 35 Sin recomendacioacuten especiacuteficahidroacutexidos de magnesio y 4 semanasaluminio 30 mi 010 2semanasElavirenz 600 mg 00 14 dlas 10 mg durante 3 )41 Sin recomendacioacuten especifica

dlas

Rifampicina 600 rng 00 40 mg SO iexcl 30 Si no se puede evitar la7 diacuteas (administracioacuten administracioacuten concomitante seconcomitante) recomienda la administracioacuten

simultaacutenea de atorvastatin conRilampicina 600 mg 00 40 mg SO 80 rifampicina con monitorizacioacuten5 diacuteas (dosis separadas) cliacutenica

Gemlibrozilo 600 mg BID 7 dlas 40mg SO iexcl 35 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten c1fnicade estospacientes

Fenofibralo 160 mg 00 7 dias 40 mg SO 13 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten clfnica de estospacientes

amp Los datos indicados como un cambio de x-veces representan la relacioacuten simple entre la administracioacuten concomitante y atorvastatin solo (es decir 1-vez = sin cambio)Los datos dados como representan el de diferencia frente a atorvastatin solo (es decir 0 = sin cambio) Ver la significacioacuten cliacutenica en las secciones ADVERTENCIAS e Interacciones bullbull Contiene uno o maacutes componentes que inhiben el CYP3A4 y puede aumentar la concentracioacuten plasmaacutetica de medicamentos metabolizados por el CYP3A4 Laingesta de un vaso de 240 mi de jugo de pomelo tambieacuten produjo una reduccioacuten del AUC del 204 del metabolito activo ortohidroxi Grandes cantidades de jugo depomelo (maacutes de 12 L al dia durante 5 diacuteas) aumentaron el AUG de atorvastatin 25 veces y el AUC de la fraccioacuten activa (atorvastatin y metabolitos)Actividad total equivalente de atorvastatinAumento indicado como f reduccioacuten como iexcl-DO = una vez al dia SO = dosis uacutenica BID = dos veces al diacutea 010 = cuatro veces al dla

Tabla 2 Efecto de atorvastatin sobre la farmacocineacutetica de medicamentos administradosconcomitantemente

Atorvastatin y Medicamentos administrados concomitantementeregimen MedicamentolDosis (mg) I Cambio en I Recomendacioacuten cliacutenicaposoloacutegico AUCamp

80 mg 00 Djgoxina 025 mg OD 20 diacuteas iexcl15 Los pacientes que recibendurante 10 dias digoxina deben ser monitorizados

adecuadamente

40 mg 00 Anticonceptivos orales 00 2 128 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 22 diacuteas meses iexcl 19

bull noretindrona 1 mg- etin estradiol 35 I-Ig

80 mg 00 bullbullFenazona 600 mg SO iexcl3 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 15 diacuteas

ampLos datos dados como representan el de diferencia frente al medicamento administrado solo (es decir 04 = sin cambio)La administracioacuten concomitante de dosis muacuteltiples de atorvastatin y fenazona mostroacute pocos efectos o efectos indetectables sobre el aclaramiento defenazonaAumento indicado como f reduccioacuten como bullr00 = una vez al dia SO = dosis uacutenica

SAFarm Serg

CoOi clor TeacutecnicoMN 15 26 - MP 19743

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Mujeres en edad feacutertilLas mujeres en edad feacutertil deben utilizar las medidas anticonceptivas adecuadas durante eltratamiento (ver CONTRAINDICACIONES)

amp SANDOZ(f Novorli$ COmpltHlY

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EmbarazoAtorvastatin estaacute contraindicado durante el embarazo (ver CONTRAINDICACIONES)No se haestablecido la seguridad en mujeres embarazadas No se han realizado ensayos clfnicoscontrolados con atorvastatin en mujeres embarazadas Raramente se han recibido notificaciones deanomalias congeacutenitas tras la exposicioacuten intrauterina de inhibidores de la HMG-CoA reductasa Losestudios en animales han mostrado toxicidad sobre la reproduccioacutenEl tratamiento de la madre con atorvastatin puede reducir los niveles fetales de mevalonato que esun precursor en la biosintesis del colesterol La aterosclerosis es un proceso croacutenico y normalmentela interrupcioacuten del tratamiento hipolipemiante durante el embarazo debe tener poco impacto sobre elriesgo a largo plazo asociado con la hipercolesterolemia primariaPor esta razoacuten no se debe utilizar atorvastatin en mujeres embarazadas que intentan quedarseembarazadas o sospechan que pudieran estarlo El tratamiento con atorvastatin debe suspendersedurante el embarazo o hasta que se determine que la mujer no estaacute embarazada (verCONTRAINDICACIONES)

LactanciaSe desconoce si atorvastatin o sus metabolitos se excretan a traveacutes de la leche humana En rataslas concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin y sus metabolitos activos eran similares a lasencontradas en la leche Debido a su potencial para causar graves reacciones adversas lasmujeres que reciban atorvastatin no deben amamantar a sus hijos (ver CONTRAINDICACIONES)Atorvastatin estaacute contraindicada durante la lactancia (CONTRAINDICACIONES)

FertilidadEn estudios en animales atorvastatin no tuvo efectos sobre la fertilidad en machos ni hembras

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

Atorvastatin tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

REACCIONES ADVERSAS

En la base de datos de los ensayos cliacutenicos de atorvastatin controlados con placebo que incluyen16066 pacientes (8755 con atorvastatin vs 7311 con placebo) tratados durante un periodo mediode 53 semanas un 52 de los pacientes tratados con atorvastatin abandonaron el tratamiento acausa de los efectos secundarios en comparacioacuten con un 40 de los pacientes tratados conplaceboEn base a los datos de los estudios clfnicos y de la amplia experiencia post-comercializacioacuten sepresenta a continuacioacuten el perfil de reacciones adversas de atorvastatinSe ordenan las frecuencias estimadas para reacciones adversas de acuerdo con el siguiente criteriofrecuente (llOO ltllO) poco frecuente (11000 ltllOO) rara (110000 lt11000) muy rara($110000)Infecciones e infestacionesFrecuente nasofaringitisTrastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoRaro trombocitopeniaTrastornos del sistema inmuneFrecuente reacciones aleacutergicasMuy raro anafilaxia

Trastornos del metabolismo y de la nutricioacutenFrecuente hiperglucemiaPoco frecuente hipoglucemia ganancia de peso anorexiaTrastornos psiquiaacutetricosPoco frecuente pesadillas insomnioTrastornos del sistema nervioso

- 11 -DOZ SA

Farm Ser o Germaacuten ShiromaCo- irector Teacutecnico

MN 15926 - MP 19743

~SANDOo Novorti$ (omp(lflY

Frecuente cefaleaPoco frecuente mareos parestesia hipoestesia disgeusia amnesiaRaro neuropaliacutea perifeacutericaTrastornos ocularesPoco frecuente visioacuten borrosaRara alteracioacuten visualTrastornos del oido y del laberintoPoco frecuente acuacutefenosMuy raros peacuterdida de audicioacutenTrastornos respiratorios toraacutecicos y mediastinicosFrecuente dolor faringolaringeo epistaxisTrastornos gastrointestinalesFrecuentes estrentildeimiento flatulencia dispepsia nauseas diarreaPoco frecuentes voacutemitos dolor abdominal superior e inferior eructos pancreatitisTrastornos hepato-biliaresPoco frecuente hepatitisRaras colestasisMuy raras insuficiencia hepaacuteticaTrastornos de la piel y del tejido conjuntivoPoco frecuente urticaria erupcioacuten cutaacutenea prurito alopeciaRara edema angioneuroacutetico dermatitis ampollar incluyendo eritema multiforme slndrome deStevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexicaTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conjuntivoFrecuentes mialgia artralgia dolor en las extremidades espasmos musculares hinchazoacuten en lasarticulaciones dolor de espaldaPoco frecuente dolor de cuello fatiga muscularRaras miopatia miositis rabdomiolisis tendinopatia a veces complicada con rupturaTrastornos del aparato reproductor y de la mamaMuy raros ginecomastiaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenPoco frecuentes malestar astenia dolor toraacutecico edema perifeacuterico fatiga pirexiaExploraciones complementariasFrecuente test de funcioacuten hepaacutetica anormal niveles elevados de creatincinasa en sangrePoco frecuente test de gloacutebulos blancos en orina positivoComo con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa se han notificado elevaciones en los nivelesde las transaminasas seacutericas en los pacientes que recibfan atorvastatin Estos cambios fueronnormalmente leves transitorios y no requirieron interrupcioacuten del tratamiento En un 08 de lospacientes que reciblan atorvastatin se produjeron elevaciones clfnicamente importantes (gt3 vecespor encima del valor maacuteximo de normalidad) de las transaminasas seacutericas Estas elevacionesestuvieron relacionadas con la dosis y fueron reversibles en todos los pacientesEn ensayos clfnicos al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa un 25 de lospacientes tratados con atorvastatin presentaron niveles elevados de creatincinasa en suero 3 vecessuperiores al maacuteximo de normalidad En un 04 de los pacientes tratados con atorvastatin seobservaron incrementos en valores 10 veces superiores al limite maacuteximo de normalidad (verADVERTENCIAS)

Poblacioacuten pediaacutetrica

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ASANDOo Novorti$ COmp(lfY

29 5ORIGINAL

La base de datos de seguridad clinica incluye datos de seguridad de 249 pacientes pediaacutetricos querecibieron atorvastatin de los cuales 7 eran lt 6 antildeos 14 estaban en el intervalo entre 6 a 9 antildeos y228 pacientes estaban en el intervalo de 1dega 17 antildeosTrastornos en el sistema nerviosoFrecuente CefaleaTrastornos gastrointestinalesFrecuente Dolor abdominalExploraciones complementariasFrecuentes Alanina aminotransferasa elevada creatinfosfocinasa elevada en sangreEn base a los datos disponibles se espera que la frecuencia tipo y gravedad de las reaccionesadversas en nintildeos sea igual a la de los adultos Actualmente la experiencia sobre la seguridad alargo plazo en la poblacioacuten pediaacutetrica es limitadaSe han notificado los siguientes efectos adversos con algunas estatinasbull Disfuncioacuten sexualbull Depresioacuten bull Casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial especialmente con tratamiento de usoprolongado (ver ADVERTENCIAS)bull Diabetes Mellitus La frecuencia dependeraacute de la presencia o ausencia de factores de riesgo(glucemia en ayunas 56 mmolL IMC gt30kgm2

trigliceacuteridos elevados antecedentes dehipertensioacuten arterial)

SOBREDOSIFICACION

No se dispone de un tratamiento especifico para la sobredosificacioacuten de atorvastatin En el caso deuna sobredosis el paciente deberaacute ser tratado sintomaacuteticamente instituyeacutendose medidas de apoyode acuerdo a las necesidades Deben realizarse pruebas de funcioacuten hepaacutetica y monitorizar losniveles seacutericos de CK Debido a la extensa unioacuten de atorvastatln a las protelnas plasmaacuteticas lahemodiaacutelisis no ayudarla significativamente a eliminar la sustancia

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicoogfa

Hospital de Pediatrfa Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

PRESENTACIONES

Tecoplax 10 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

Tecoplax 20 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

CONDICIONES DE CONSERVACION y ALMACENAMIENTO

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud - Certificado Ndeg 48839

Elaborado en

LEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

- 13 - SANFarm Sergio

Co-DireMN 1592

Z SAermaacuten Shiromaor Teacutecnico-MP 19743

ASANDOZQ NovQrti$ COfnjgt(1ill

Importado por

SANDOZSADomingo de Acassuso 3780Olivos - Buenos Aires - B1636ETI - Argentina

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OpeION 2)

Directora Teacutecnica Vanina Barroca Gil- Farmaceacuteutica

Uacuteltima revisioacuten Octubre 2013 (CDS 022012)

SA DOZ SAFarm Ser io Germaacuten Shiroma

Co-D rector TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

- 14-

ASANDOZtl Novartb company

INFORMACION PARA EL PACIENTE

TECOPLAXATORVASTATIN CAacuteLCICOComprimidos recubiertosVenta bajo receta

29ORIGINAL

Industria Eslovena

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunque tenganlos mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

Contenido del prospecto 1 Queacute es Tecoplax y para queacute se utiliza2 Antes de usar Tecoplax3 Coacutemo usar Tecoplax4 Conservacioacuten de Tecoplax5 Posibles efectos adversos6 Informacioacuten adicional

1 QUEacute ES TECOPLAX y PARA QUEacute SE UTILIZA

Tecoplax pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como estatinas que sonmedicamentos que regulan los Ifpidos (grasas)Tecoplax se utiliza para reducir los Ifpidos como el colesterol y los trigliceacuteridos en la sangre cuandouna dieta baja en grasas y los cambios en el estilo de vida por si solos han fracasado Si ustedpresenta un riesgo elevado de enfermedad cardiaca Tecoplax tambieacuten puede utilizarse parareducir este riesgo incluso aunque sus niveles de colesterol sean normales Durante el tratamientodebe seguirse una dieta estaacutendar baja en colesterol

2 ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO

No tome Tecoplax

- si es aleacutergico (hipersensible) a Tecoplax o a cualquiera de los demaacutes componentes de estemedicamento- si tiene o ha tenido alguna enfermedad que afecte al hiacutegado- si tiene o ha tenido resultados anoacutemalos injustificados en los test sangu[neos de funcioacuten hepaacutetica- si es una mujer en edad feacutertil y no utiliza medidas anticonceptivas adecuadas- si estaacute embarazada o intentando quedarse embarazada- si estaacute amamantando

Tenga especial cuidado con TecoplaxPor las siguientes razones Tecoplax puede no ser adecuado para usted- si ha tenido un accidente cerebrovascular anterior con sangrado en el cerebro o tiene pequentildeosderrames cerebrales producidos por oclusioacuten de arterias cerebrales- si tiene problemas de rintildeoacuten- si tiene una glaacutendula tiroidea con baja actividad (hipotiroidismo)- si tiene dolores musculares repetidos o injustificados antecedentes personales o familiares deproblemas musculares

- 1-

AFarm Ser i Germaacuten Shiroma

co- ecto TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

a NOvarfiiexcl companyamp SANDOZ

~oMoAolO bull

FOLIO2 n s (] o Q53 i~~ ltamp ~

ORIGINAL 1 DE El-0- si ha tenido anteriormente problemas musculares durante el tratamiento con otros medicamentospara reducir los IIpidos (por ejemplo con otra estatina o fibratos)- si bebe regularmente grandes cantidades de alcohol-si tiene diagnoacutestico de hipotiroidismo-si tiene antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- si tiene antecedentes de problemas de higado- si tiene maacutes de 70 antildeos

Hable con su meacutedico o farmaceacuteutico antes de tomar Tecoplax- si tiene una insuficiencia respiratoria graveEn cualquiera de estos casos su meacutedico podraacute indicarie si debe realizarse anaacutelisis de sangre antesy posiblemente durante el tratamiento con Tecoplax para predecir el riesgo de sufrir efectosadversos relacionados con el muacutesculo Se sabe que el riesgo de sufrir efectos adversosrelacionados con el muacutesculo (por ejemplo rabdiomiolisis) aumenta cuando se toman ciertosmedicamentos al mismo tiempo (ver seccioacuten Uso de otros medicamentos)Debe informarle a su meacutedico inmediatamente si presenta cualquier dolor calambres o debilidadmuscular especialmente si se acompantildea de fiebre y malestar durante el tratamiento con TecoplaxAsimismo si presenta dificultad para respirar tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida depeso y fiebre) durante el traiamiento con Tecoplax

Mientras esteacute tomando este medicamento su meacutedico controlaraacute si tiene diabetes o riesgo dedesarrollar diabetes Este riesgo de diabetes aumenta si usted tiene altos niveles de azuacutecares ygrasas en la sangre sobrepeso y presioacuten arterial alta

Uso de otros medicamentosExisten algunos medicamentos que pueden afectar el correcto funcionamiento de Tecoplax o losefectos de estos medicamentos pueden verse modificados por Tecoplax Este tipo de interaccioacutenpuede disminuir el efecto de uno o de los dos medicamentos Alternativamente este uso conjuntopuede aumentar el riesgo o la gravedad de los efectos adversos incluyendo el importante deterioromuscular conocido como rabdomiolisis descripto en la Seccioacuten 4- Medicamentos utilizados para modificar el funcionamiento de su sistema inmunoloacutegico porejemplo ciclosporina- Ciertos antibioacuteticos o medicamentos antifuacutengicos por ejemplo eritromicina claritromicinatelitromicina ketoconazol itraconazol voriconazol fluconazol posaconazol rifampicina aacutecidofusldico- Otros medicamentos para regular los niveles de los Iipidos por ejemplo gemfibrozilo otrosfibratos colestipol ezetimibe- Algunos bloqueantes de los canales del calcio utilizados en el tratamiento de la angina de pecho opara la tensioacuten arterial alta por ejemplo amlodipino diltiazem medicamentos para regular su ritmocardiaco por ejemplo digoxina verapamilo amiodarona- Medicamentos utilizados en el tratamiento del SIDA por ejemplo ritonavir lopinavir atazanavirindinavir darunavir delavirdina efavirenz fosamprenavir nelfinavir etc- Otros medicamentos que se sabe que interaccionan con Tecoplax incluyen ezetimiba (quereduce el colesterol) warfarina (que reduce la coagulacioacuten sangulnea) anticonceptivos oralesestiripentol (anticonvulsivo para tratar la epilepsia) cimetidina (utilizada para el ardor de estoacutemago yuacutelcera peacuteptica) fenazona (un analgeacutesico) y antiaacutecidos (productos para la indigestioacuten que contienenaluminio o magnesio)- Medicamentos obtenidos sin receta meacutedica hierba de San JuanInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin receta medica

Toma de Tecoplax con los alimentos y bebidasVer seccioacuten 3 para las instrucciones de coacutemo tomar Tecoplax Por favor tenga en cuenta losiguienteJugo de pomelo

- 2-

SFarm Se o Germaacuten Shiroma

Co- iexclrector TeacutecnicoMN 1 926 - MP 19743

lIM4 l

A~~~ ~n50o~~~OItfLI~L 1 DE Etl~~

No tome maacutes de uno o dos pequentildeos vasos de jugo de pomelo al dla debido a que en grandescantidades el jugo de pomelo puede alterar ios efectos de TecoplaxAlcohol

Evite beber mucho alcohol mientras toma este medicamento Ver los detalles en la Seccioacuten 2Tenga especial cuidado Tecoplax

Embarazo y lactanciaNo tome Tecoplax si estaacute embarazada piensa que puede estar embarazada o si estaacute intentandoquedarse embarazadaNo tome Tecoplax si estaacute en edad feacutertil a no ser que tome las medidas anticonceptivas adecuadasNo tome Tecoplax si estaacute amamantando a su hijoNo se ha demostrado la seguridad de Tecoplax durante el embarazo y la lactanciaConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de utilizar cualquier medicamento

Conduccioacuten y uso de maacutequinasNo conduzca si este medicamento afecta a su capacidad de conduccioacuten No maneje herramientas omaacutequinas si este medicamento afecta a su habilidad para manejarlas

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de TecoplaxEste medicamento contiene lactosa Si su meacutedico le ha indicado que padece una intolerancia aciertos azuacutecares consulte con eacutel antes de tomar este medicamento

3 USO APROPIADO DEL MEDICAMENTO

Antes de iniciar el tratamiento su meacutedico le pondraacute una dieta baja en colesterol que debe ustedseguir tambieacuten durante el tratamiento con Tecoplax La dosis inicial normal de Tecoplax es de 10 mg una vez al dla en adultos y nintildeos a partir de los 10antildeos Su meacutedico puede aumentarla si fuera necesario hasta alcanzar la dosis que usted necesitaSu meacutedico adaptaraacute la dosis a intervalos de 4 semanas o maacutes La dosis maacutexima de Tecoplax es 80mg una vez al dia para adultos y 20 mg una vez al dia para nintildeosLos comprimidos de Tecoplax deben tragarse enteros con un vaso de agua y pueden tomarse acualquier hora del dla con o sin comida No obstante intente tomar todos los dfas su comprimidosiempre a la misma horaSiga exactamente las instrucciones de administracioacuten de Tecoplax de su meacutedico Consulte a sumeacutedico o farmaceacuteutico si tiene dudasSu meacutedico decidiraacute la duracioacuten del tratamiento con TecoplaxPregunte a su meacutedico si usted cree que el efecto de Tecoplax es demasiado fuerte o demasiadodeacutebil

Si usted toma maacutes Tecoplax del que debieraSi accidentalmente toma demasidos comprimidos de Tecoplax (maacutes de su dosis diaria habitual)consulte con su meacutedico o con el hospital maacutes cercano

Si olvidoacute tomar TecoplaxSi olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis prevista a la hora correcta No tome una dosisdoble para compensar las dosis olvidadas

Si interrumpe el tratamiento con TecoplaxSi tiene cualquier otra duda sobre ei uso de este medicamento o desea interrumpir el tratamientopregunte a su meacutedico o farmaceacuteutico

4 POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos Tecoplax puede producir efectos adversos aunque no todaslas personas los sufran

- 3-

SAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co~Diector TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

~MA

F5L10

amp ~~~ 2allr5L O o ~2J~lSi nota cualquiera de 105 siguientes efectos adversos graves deje de tomar estos comprimidos e DE EIl-ltinforme a su meacutedico inmediatamente o acuda al servicio de urgencias del hospital maacutes cercanoRaros afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes- Reaccioacuten aleacutergica grave que provoca hinchazoacuten de ia cara lengua y garganta que puede producirgran dificultad para respirar

- Enfermedad grave con descamacioacuten severa e inflamacioacuten de la piel ampollas en la piel bocagenitales y ojos y fiebre Erupcioacuten cutaacutenea con manchas de color rosa-rojo especialmente en laspalmas de las manos o plantas de 105pies que pueden formar ampollas- Debilidad en 105 muacutesculos dolor a la palpacioacuten o dolor y especialmente si al mismo tiempo tienemalestar o tiene fiebre alta puede ser debida a una rotura anormal de 105muacutesculos que puede sermortal y causar problemas en 105rintildeonesMuy raros afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes- Si experimenta problemas con hemorragias o hematomas inesperados o inusuales esto puedesugerir un problema de hiacutegado Debe consultar a su meacutedico tan pronto como sea posible

Otros posibles efectos adversos con TecoplaxEfectos adversos frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 100 pacientes) incluyenbull inflamacioacuten de las fosas nasales dolor de garganta sangrado por la narizbull reacciones aleacutergicasbull aumentos en 105 niveles de azuacutecar en la sangre (si es usted diabeacutetico vigile sus niveles de azuacutecaren sangre) aumento de la creatincinasa en sangrebull dolor de cabezabull naacuteuseas estrentildeimiento gases indigestioacuten diarreabull dolor en las articulaciones dolor en 105 muacutesculos espasmos muculares hinchazoacuten en lasarticulaciones y dolor de espaldabull resultados de 105anaacutelisis de sangre que pueden mostrar un funcionamiento anormal del hlgadoEfectos adversos poco frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 1000pacientes) incluyenbull anorexia (peacuterdida de apetito) ganancia de peso disminucioacuten de 105niveles de azuacutecar en la sangre(si es usted diabeacutetico debe continuar vigilando cuidadosamente sus niveles de azuacutecar en la sangre)bull pesadillas insomniobull mareo entumecimiento u hormigueo en 105 dedos de las manos y de 105 pies la reduccioacuten de lasensibilidad al dolor o al tacto cambios en el sentido del gusto peacuterdida de memoriabull visioacuten borrosabull zumbidos en 105oldos yo la cabezabull voacutemitos eructos dolor abdominal superior e inferior pancreatitis (inflamacioacuten del paacutencreas queproduce dolor de estoacutemago)bull hepatitis(inflamacioacuten del hlgado)bull erupcioacuten erupcioacuten en la piel y picazoacuten ronchas caida del pelobull dolor de cuello fatiga de 105muacutesculosbull fatiga sensacioacuten de malestar debilidad dolor en el pecho inflamacioacuten especialmente en 105tobillos (edema) aumento de la temperaturabull pruebas de orina positivas para 105gloacutebulos blancos de la sangreEfectos adversos raros (afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes) incluyenbull alteraciones en la vistabull hemorragias o moretones no esperadosbull colestasis (coloracioacuten amarillenta de la piel y del blanco de 105ojos)bull lesioacuten en el tendoacutendantildeo perifeacuterico de nervios del cuerpo (neuropatia)

Efectos adversos muy raros (afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes) i

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OZSAGermaacuten Shiromator Teacutecnico

6 - MP 19743

295 O~

A ~~~ ORIGINAL ~~lt)~

bull reaccioacuten aleacutergica - los slntomas pueden incluir silbidos repentinos al respirar y dolor u opresioacuten DE Et~el pecho hinchazoacuten de los paacuterpados cara labios boca lengua o garganta dificultad para respirarcolapsobull peacuterdida de audicioacutenbull ginecomastia (aumento de las mamas en los hombres y mujeres)Los posibles efectos secundarios de algunas esta tinas (medicamentos del mismo tipo)bull Dificultades sexualesbull Depresioacutenbull Problemas respiratorios como tos persistente y I o dificultad paraacute respirar o fiebrebull Diabetes Es maacutes probable si usted tiene altos niveles de azuacutecares y grasas en la sangresobrepeso y presioacuten arterial alta Su meacutedico le controlaraacute mientras esteacute tomando este medicamentoSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

5 CONSERVACiOacuteN DE TECOPLAX

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

6 INFORMACiOacuteN ADICIONAL

Cada comprimido recubierto de 1Omg contiene

Atorvastalfn (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastalfn (como atorvastalfn caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hldroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicologia

Hospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha queestaacute en la Paacutegina Web de la ANMA T

htlplwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaiNotificarasp o llamar a ANMA Tresponde 0800-333-1234

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

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S NDOZ SAFarm S r io Germaacuten Shiroma

Ca Director TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

bull~deSatlaquodSwzeta1Uacute4 de Potltiu4iacutet~e7~

f ntf 7

Se extiende el presente Anexo de Autorizacioacuten de Modificaciones del REM

a la firma SANDOZ SA Titular del Certificado de Autorizacioacuten NO48839

en la Ciudad de Buenos Aires a los diacuteas del mes de

Expediente NO 1-0047-0000-000631-14-1

DISPOSICIOacuteN N0

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Dr ono A ORSINGHERSub Admlnlstradol Nacional

ANMAT

2950PROYECTO DE ROTULO O ETIQUETA

TECOPLAXATORVASTATIN CALCICO 10 MG

Comprimidos recubiertosVenta bajo receta I Industria Eslovena

o

FoacutermulaCada comprimido recubierto de 10 mg contieneAtorvastatiacuten (como atorvastati n caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mgcroscarmelosa soacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexidode magnesio pesado 26 mg celulosa microcristalina 7190 mg siacutelice coloidal anhidra 120mg estearato de magnesio 100 mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mghidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mg macrogol 6000 060 mg talco030 mg

Posologiacutea Seguacuten prescripcioacuten meacutedica

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

Especialidad Medicinal autoriacutezada por el Ministerio de Salud - Certificado Ndeg48839Conteniendo 10 comprimidos recubiertos

Lote Nro Fecha de vencimiento

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Elaborado enLEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

Importado porSANOOZSADomingo de Acassuso 3780Olivos - Buenos Aires - B1636ETT - Argentina

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productosSandoz 0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

Directora Teacutecnica Directora Teacutecnica Vanina Barroca Gil- Farmaceacuteutica

II Marca Registrada

Nota Se deja constancia que los roacutetulos de los envases conteniendo 20 3040 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos las uacuteltimas dos presentaciones de uso hospitalario exclusivo soacutelo se diferenciaraacuten en la indicacioacuten de sucontenido

SAN OZ SAFarmSergi ermaacutenShiroma

Co-Dir clor TeacutecnicoMN 15 6 - MP 19743

2 9 5 OjPROYECTO DE ROTULO O ETIQUETA

TECOPLAXATORVASTATIN CALCICO 20 MG

Comprimidos recubiertosVenta bajo receta I Industria Eslovena

o

FoacutermulaCada comprimido recubierto de 20 mg contieneAtorvastatiacuten (como atorvastatln caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mgcroscarmelosa soacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexidode magnesio pesado 26 mg celulosa microcristalina 7190 mg siacutelice coloidal anhidra 120mg estearato de magnesio 100 mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mghidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mg macrogol 6000060 mg talco030 mg

Posologla Seguacuten prescripcioacuten meacutedica

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud - Certificado W48839Conteniendo 10 comprimidos recubiertos

Lote Nro Fecha de vencimiento

Mantener fuera del alcance de 105 nintildeos

Elaborado enLEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

Importado porSANoOZSADomingo de Acassuso 3780Olivos - Buenos Aires - B1636ETI - Argentina

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productosSandoz 0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

Directora Teacutecnica Directora Teacutecnica Vanina Barroca Gil - Farmaceacuteutica

Marca Registrada

Nota Se deja constancia que los roacutetulos de los envases conteniendo 20 304050 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos las uacuteltimas dos presentaciones de uso hospitalario exclusivo s610se diferenciaraacuten en la indicacioacuten de sucontenido

SA DOZ SAFarm Ser Germaacuten Shiroma

Co-Director TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

ASANDOZQ Novtltfis coacutemp(ltlY

TECOPLAXIID

ATORVASTATIN CAacuteLCICOComprimidos recubiertosVenta bajo receta

FORMULA

Industria Eslovena

Cada comprimido recubierto de 10 mg contiene

Atorvastatln (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastatin (como atorvastatln caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

ACCION TERAPEUTICA

Hipolipemiante Coacutedigo ATC C10AA05

INDICACIONES

HipercolesterolemiaTecoplax estaacute indicado como adyuvante de la dieta para normalizar los niveles elevados decolesterol total LDL apo B y trigliceacuteridos en pacientes con hipercolesterolemia primaria(heterocigota familiar y no familiar) y dislipemia mixta (tipos lIa y IIb de la clasificacioacuten deFredrickson)Asimismo Tecoplax estaacute indicado para normalizar los niveles elevados de colesterol total y LDL enpacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota como adyuvante de otros tratamientos Iipido-reductores (por ej afeacuteresis de LDL) o en ausencia de tales tratamientosLos agentes IIpido-reductores deben ser usados como complemento de dietas restringidas engrasas saturadas y colesterol soacutelo cuando la respuesta a la dieta y otras medidas no farmacoloacutegicasno hayan sido satisfactoriasPrevencioacuten de la enfermedad cardiovascularPrevencioacuten de acontecimientos cardiovasculares en adultos considerados de alto riesgo de sufrir unprimer evento cardiovascular (ver Propiedades farmacodinaacutemicas) como tratamiento adyuvante ala correccioacuten de otros factores de riesgo

CARACTERISTICAS FARMACOLOGICASPROPIEDADES

Propiedades farmacodinaacutemicasAtorvastatin es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa la enzima que limitala conversioacuten de 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A en mevalonato un precursor de los esteroides(incluyendo el colesterol) El colesterol y los trigliceacuteridos circulan en el torrente sangulneo comoparte de las lipoprotelnas

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N OZ SAFarm Sergi ermeacuten Shiroma

Co-Dir ctor TeacutecnicoMN 159 6 - MP 19743

ASANDOZa NOVCJfti$ compollY

2 9 S O

Con ultracentrifugacioacuten estas moleacuteculas se separan en las fracciones HDL (Iipoprotelna de altadensidad) IDL (iipoprotelna de densidad intermedia) LDL (Iipoprotelna de baja densidad) y VLDL(iipoproteinas de muy baja densidad) Los trigliceacuteridos (TG) y el colesterol sintetizan VLDL en elhfgado Desde el hfgado se liberan en el plasma para su distribucioacuten a los tejidos perifeacutericos LasLDL se forman a partir de las VLDL y se catabolizan principalmente a traveacutes de los receptores deLDL Los estudios cllnicos y patoloacutegicos muestran que los niveles plasmaacuteticos elevados decolesterol total colesterol-LDL y apolipoprotefna B (apo B) promueven el proceso de laaterosclerosis humana y son factores de riesgo para desarrollar enfermedades cardiovascularesmientras que el aumento de los niveles de colesterol-HDL se asocian con un menor riesgocardiovascularEn modelos animales atorvastatln reduce los niveles plasmaacuteticos de colesterol y lipoprotefnas alinhibir la sfntesis de HMG-CoA reductasa y colesterol en el hlgado e incrementar el nuacutemero dereceptores de LDL sobre ia superficie del hfgado para potenciar la captacioacuten y catabolismo de LDLAsimismo atorvastatln reduce la produccioacuten de LDL y la cantidad de estas partfculas En algunospacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota una poblacioacuten que rara vez responde a otrosmedicamentos reductores de IIpidos tambieacuten reduce la concentracioacuten de colesterolUna variedad de estudios ciinicos han demostrado que los niveles altos de colesterol total LDL yapolipoproteiacutena B (apo B) predisponen a la aterosclerosis De manera similar la disminucioacuten de losniveles de colesterol HDL (y su complejo de transporte la apo A) estaacuten asociados con el desarrollode la aterosclerosisLas investigaciones epidemioloacutegicas han establecido que la morbilidad y mortalidad cardiovascularvarfan directamente con el nivel de colesterol total y colesterol LDL e inversamente con el nivel decolesterol HDL No se ha establecido el efecto del aumento de colesterol HDL o la reduccioacuten de losniveles de TG sobre el riesgo de morbilidad y mortalidad coronaria y cardiovascularAtorvastatin reduce los niveles de colesterol total LDL y apo B en pacientes con hipercolesterolemiafamiliar homocigota y heterocigota hipercolesterolemia primaria y dislipidemias mixtas tambieacutenreduce los nivelesde VLDL y trigliceacuteridos y produce incrementos en el nivel de HDL y apoiiprotefnaA-1 Atorvastatin reduce el colesterol total colesterol LDL colesterol VLDL apo B TG Y colesterolno HDL y aumenta el colesterol HDL en pacientes con hipertrigliceridemia aislada Reduce losniveles de colesterol de lipoprotelnas de densidad intermedia (IDL colesterol) en pacientes condisbetalipoproteinemia No se ha determinado el efecto de atorvastatin sobre la morbilidad ymortalidad cardiovascularComo el colesterol LDL las lipoprotefnas ricas en trigliceacuteridos incluyendo el colesterol VLDLlipoproteinas de densidad intermedia (IDL) y los residuos tambieacuten pueden promover el procesoateroscleroacutetico Los trigliceacuteridos elevados en plasma se encuentran con frecuencia en una triada conbajo nivel de colesterol HDL y partfculas de LDL pequentildeas asf como en asociacioacuten con los factoresde riesgo metaboacutelicos no lipiacutedicos para la enfermedad cardiaca coronaria Como tal el nivelplasmaacutetico total de TG no ha sido consistentemente demostrado ser un factor de riesgoindependiente para el desarrollo de la enfermedad cardiacuteaca coronaria Por otra parte no se hadeterminado el efecto independiente de elevar el colesterol HDL o la reduccioacuten de los niveles de TGen el riesgo de morbilidad y mortalidad coronaria y cardiovascularAtorvastatin asl como algunos de sus metabolitos son farmacoloacutegicamente activos en humanos Elhiacutegado es el sitio primario de accioacuten y el sitio principal de la siacutentesis de colesterol y el aclaramientode LDLTecoplax 1O mg y 20 mg comprimidos reducen el nivel de colesterol total en un 29 y 33 decolesterol LDL en un 39 y 43 apolipoprotefna B en un 32 y 35 Y de TG en un 14 y 26respectivamente y produce aumentos variables en el HDL (5)La reduccioacuten del colesterol LDL es maacutes dependiente de la dosis que de la concentracioacuten delmedicamento sisteacutemico La determinacioacuten individual de la dosis del medicamento debe basarse enla respuesta terapeacuteutica del paciente

FarmacocineacuteticaAbsorcioacuten Atorvastaliacuten se absorbe raacutepidamente por administracioacuten oral las concentracionesplasmaacuteticas maacuteximas se producen en 1 a 2 horas El grado de absorcioacuten aumenta en formproporcional a la dosis de atorvastatfn La biodisponibilidad absoluta de atorvastaliacuten como drog

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ASANDOZ(1 NovOfti$ compltlnY 2 9 5 (JRIGINAL

madre es de aproximadamente ei 14 y la disponibilidad sisteacutemica de la inhibicioacuten de la HMG-CoAreductasa es de alrededor dei 30 Esta escasa disponibilidad sisteacutemica es atribuida a ladepuracioacuten presisteacutemica en la mucosa gastrointestinal yo al primer paso hepaacutetico Aunque losalimentos disminuyen la velocidad y el grado de absorcioacuten de atorvastatin en un 25 y 9respectivamente seguacuten la evaluacioacuten de la Cm Yel AUC la reduccioacuten en el nivel de LDL es similarcon la ingesta simultaacutenea o no de alimentos Las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin sonmenores (aproximadamente 30 para la Cm Y el AUC) cuando el producto se administra a lanoche que cuando se lo administra a la mantildeana Sin embargo la reduccioacuten del nivel de LDL es lamisma independientemente de la hora de la administracioacutenDistribucioacuten El volumen medio de distribucioacuten de atorvastatin es de aproximadamente 381 litros ladroga se une 98 a las protelnas plasmaacuteticas Una relacioacuten sangreplasma de aproximadamente025 indica la escasa penetracioacuten de la droga en los gloacutebulos rojos En base a las observacionesrealizadas en ratas es probable que atorvastatln se excrete en la leche maternaMetabolismo Atorvastatln sufre una extensa metabolizacioacuten a derivados orto- y parahidroxilados yvarios productos de beta-oxidacioacuten La inhibicioacuten in-vitro de la HMG-CoA reductasa por parte demetabolitos orto- y para-hidroxilados es equivalente a la de atrovastatin A los metabolitos activos seles atribuye un 70 de la inhibicioacuten de la HMG-CoA reductasa Estudios in-vitro sugieren laimportancia de la metabolizacioacuten de atorvastatln por el citocromo P450 3A4 concordante con elincremento en las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatln en humanos luego de lacoadministracioacuten con eritromicina un conocido inhibidor de esa isoenzima En animales losmetabolitos orto-hidroxilados sufren maacutes glucuronizacioacuten

Excrecioacuten Atorvastatln y sus metabolitos son eliminados principalmente en la bilis luego delmetabolismo hepaacutetico yo extrahepaacutetico no obstante la droga no parece recircular por la viacuteaenterohepaacutetica En humanos la vida media de eliminacioacuten de atorvastatin es de aproximadamente14 horas pero la vida media de la inhibicioacuten de la HMG-CoA reductasa es de 20 a 30 horas debidoa la contribucioacuten de los metabolitos activos En administracioacuten oral se recupera menos del 2 deuna dosis de atorvastatiacuten en la orinaPoblaciones especialesAncianos Las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin son maacutes elevadas (aprox un 40 parala Cm Y un 30 para el AUC) en ancianos sanos (edad 65 antildeos) que en adultos joacutevenes Lareduccioacuten del nivel de LDL es comparable a la observada en pacientes maacutes joacutevenes a igualdad dedosisNintildeos No se dispone de datos farmacocineacuteticos en nintildeosSexo Las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatln en mujeres difieren de las registradas en losvarones (aprox un 20 maacutes altas para la Cm Y un 10 maacutes bajas para el AUC) sin embargo nose ha observado diferencia clinicamente significativa respecto a la reduccioacuten del nivel de LDL entrevarones y mujeresInsuficiencia renal La patologla renal no influye sobre las concentraciones plasmaacuteticas deatorvastatln ni sobre la reduccioacuten del nivel de LDL de modo que en los pacientes con insuficienciarenal no es necesario ajustar la posologlaHemodiaacutelisis Si bien no se han realizado estudios en pacientes con patologlas renales terminalesla hemodiaacutelisis no ayudarla a eliminar significativamente la droga ya que atorvastatln se uneextensamente a las protelnas plasmaacuteticasInsuficiencia hepaacutetica En pacientes con hepatopatias croacutenicas por alcohol las concentracionesplasmaacuteticas de atorvastatiacuten aumentan considerablamente siendo los valores correspondientes a laCmay el AUC cuatro veces maacutes altos en pacientes con enfermedad de Childs-Pugh A En lospacientes con enfermedad de Childs-Pugh B los valores de Cm YAUC aumentan 16 y 11 vecesrespectivamente

POSOLOGIA I DOSIFICACION - MODO DE ADMINISTRACION

El paciente debe ser tratado con una dieta tendiente a reducir el colesterol antes de iniciar eltratamiento con Tecoplax y debe continuar con ella durante el tratamiento farmacoloacutegicoLa dosis debe indi idualizarsede acuerdo con los niveles basales del colesterol LDL el objetivo del

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SANFarm Sergio Ge

Co~Director ecnicoMN 15926 P 19743

ASANDOZel Novotti$ compltlt1Y 2 9 5 0 o

ORIGINAL

tratamiento y la respuesta del pacienteLa dosis inicial habituai es de 10 mg una vez al dla El ajuste de la dosis se debe hacer a intervalosde 4 o maacutes semanas La dosis maacutexima es de 80 mg una vez ai diacutea

Hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemia combinada (mixta)La mayoriacutea de los pacientes se controlan con atorvastatin 10 mg administrado una vez al dla Larespuesta terapeacuteutica se observa al cabo de 2 semanas y habitualmente se alcanza la maacuteximarespuesta terapeacuteutica a las 4 semanas La respuesta se mantiene durante el tratamiento croacutenico

Hipercolesterolemia familiar heterocigotaLos pacientes deben iniciar ei tratamiento con 10 mg de atorvastatin al diacutea Las dosis debenindividualizarse y ajustarse cada 4 semanas hasta los 40 mg al dla Posteriormente la dosis puedeaumentarse hasta un maacuteximo de 80 mg ai dia o se puede combinar 40 mg de atorvastatin una vezal diacutea con uacuten secuestrador de aacutecidos biliares

Hipercolesterolemia familiar homocigota

Soacutelo se dispone de datos limitados (ver Propiedades farmacodinaacutemicas)La dosis de Tecoplax en pacientes con hipercoiesterolemia familiar homocigota es de 10 a 80 mgal diacutea (ver Propiedades farmacodinaacutemicas) Tecoplax debe utilizarse en terapia combinada conotros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo afeacuteresis de las LDL) en estos pacientes o si no sedispone de estos tratamientos

Prevencioacuten de la enfermedad cardiovascularEn los estudios en prevencioacuten primaria la dosis fue 10 mgdiacutea Pueden ser necesarias dosismayores a fin de alcanzar los niveles de colesterol LDL de acuerdo con ias gulas actualesPacientes con insuficiencia renalNo es necesario un ajuste de la dosis (ver ADVERTENCIAS)Insuficiencia hepaacutetica

Atorvastatin se debe utilizar con precaucioacuten en pacientes con insuficiencia hepaacutetica (ver seccionesADVERTENCIAS)Atorvastatin estaacute contraindicado en pacientes con enfermedad hepaacutetica activa (verCONTRAINDICACIONES)

Uso en pacientes de edad avanzadaLa eficacia y seguridad en pacientes mayores de 70 antildeos utilizando las dosis recomendadas sonsimilares a las observadas en la poblacioacuten generalUso en pediatriaHipercoleslerolemiaEl uso en pediatriacutea solo se debe realizar por meacutedicos con experiencia en el tratamiento de lahiperlipidemia pediaacutetrica y los pacientes deben ser re-evaluados de forma perioacutedica para verificar suprogresoLa dosis inicial recomendada de atorvastatin en pacientes a partir de los 10 antildeos es de 10 mg aldla con ajuste de dosis hasta 20 mg al diacutea El ajuste de la dosis se debe realizar de acuerdo con larespuesta individuai y la tolerabilidad de los pacientes pediaacutetricos Es limitada ia informacioacuten deseguridad para pacientes pediaacutetricos tratados con dosis superiores a 20 mg correspondiente aaproximadamente 05 mgkgSe dispone de escasa experiencia en nintildeos entre 6-10 antildeos Atorvastatin no estaacute indicado en eltratamiento de pacientes menores de 10 antildeosPara esta poblacioacuten pueden ser maacutes adecuadas otras formas farmaceacuteuticasdosis

Forma de administracioacutenAtorvastatin se administra por viacutea oral La dosis diaria de atorvastatin se toma en una uacutenica toma yse puede administrar a cualquier hora con o sin comida

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SANDO SAFarm Sergiacuteo Ge aacuten Shiroma

Co-Director eacutecnicoMN 15926 - P 19743

ASANDOZa Nowntb compol1Y

CONTRAINDICACIONES

Atorvastatin estaacute contraindicado en pacientes

- con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de este medicamento

- con enfermedad hepaacutetica activa o con elevaciones injustificadas y persistentes de lastransaminasas seacutericas que superen el triple del valor maacuteximo de normalidad

- durante el embarazo la lactancia y en mujeres en edad feacutertil que no empieen medidasanticonceptivas adecuadas (ver Embarazo y lactancia)

ADVERTENCIAS

Efectos hepaacuteticosSe recomienda realizar pruebas de funcioacuten hepaacutetica antes de iniciar el tratamiento y posteriormentede forma perioacutedica Se deben realizar pruebas de funcioacuten hepaacutetica a los pacientes que desarrollencualquier slntoma o signo que sugiera lesioacuten hepaacutetica Los pacientes que presenten un aumento enlos niveles de transaminasas se deben controlar hasta que esta anomalla(s) quede(n) resuelta(s)En caso de un aumento persistente de las transaminasas 3 veces el valor maacuteximo de normalidadse recomienda una reduccioacuten de la dosis o la retirada de atorvastatin (ver REACCIONES ADVERSAS)

Atorvastatin debe utilizarse con precaucioacuten en pacientes que consuman cantidades importantes dealcohol yo con antecedentes de enfermedad hepaacutetica

Prevencioacuten del ictus mediante una reduccioacuten intensiva de los niveles de colesterol (SPARCL)En un anaacutelisis post-hoc de los subtipos de ictus en pacientes sin enfermedad coronaria (EC) quehablan padecido recientemente un ictus o un accidente isqueacutemico transitorio (AIT) se observoacute quehabla una mayor incidencia de ictus hemorraacutegico en aquellos pacientes en tratamiento conatorvastatin 80 mg en comparacioacuten con placebo Este incremento del riesgo se observoacuteespecialmente en pacientes con ictus hemorraacutegico previo o infarto lacunar en el momento de lainclusioacuten en el estudio Para pacientes con ictus hemorraacutegico previo o infarto lacunar el balancebeneficio riesgo de atorvastatin 80 mg es incierto y se habraacute de considerar cuidadosamente elpotencial riesgo de ictus hemorraacutegico antes de iniciar el tratamiento

Efectos en el muacutesculo esqueleacuteticoAtorvastatin como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa puede afectar en raras ocasiones almuacutesculo esqueleacutetico y producir mialgia miositis y miopatiacutea que pueden progresar a rabdomiolisisuna patologla potencialmente mortal caracterizada por elevados niveles de creatincinasa (CK) (gt 10veces el valor maacuteximo de normalidad) mioglobinemia y mioglobinuria que puede producirinsuficiencia renal

Antes de comenzar el tratamientoAtorvastatin se debe prescribir con precaucioacuten en aquellos pacientes con factores que puedenpredisponer a la aparicioacuten de rabdomiolisis Antes de comenzar el tratamiento con estatinas sedeben determinar los niveles de CK en las siguientes situaciones- Insuficiencia renal- Hipotiroidismo- Antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- Antecedentes de toxicidad muscular por una estatina o un fibrato- Antecedentes de enfermedad hepaacutetica yo cuando se consuman cantidades substanciales dealcohol- En ancianos (mayores de 70 a~os) la necesidad de estas determinaciones se deberla valorardependiendo de la existencia de otros factores predisponentes para el desarrollo de rabdomiolisis- Situaciones en las que se puede producir un aumento en los niveles plaacutesmaacuteticos comointeracciones (ver Interacciones) y en poblaciones especiales incluyendo subpoblacio sgeneacuteticas

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ORIGINAL

SAN Z SAFarm Sergio rmaacuten Shiroma

Co-Oire tor TeacutecnicoMN 15926 ~Me 1971

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ASANDO ~Mq V bull

~

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qQ4 pcPiexcl ~

En todas las circunstancias enumeradas anteriormente debe valorarse el riesgo del tratamiento Dpound ENfrente a su posible beneficio y se recomienda la vigilancia clfnica del pacienteSi inicialmente los niveles de CK se encuentran significativamente elevados (gt 5 veces el valormaacuteximo de normalidad) el tratamiento no debe instaurarse

Determinacioacuten de la creatinquinasaLos niveles de creatinquinasa (CK) no se deben determinar despueacutes de realizar un ejercicio ffsicointenso o en presencia de una causa alternativa que pueda explicar un incremento de la CK ya queesto dificulta la interpretacioacuten del resultado Si inicialmente los valores de CK estaacutensignificativamente elevados (gt 5 veces el valor maacuteximo de normalidad) la determinacioacuten deberaacuterepetirse de 5 a 7 dlas maacutes tarde para confirmar estos resultados

Durante el tratamiento- Debe indicarse a los pacientes que comuniquen raacutepidamente cualquier doior calambres odebilidad muscular especialmente si se acompantildea de fiebre + y malestar- Si estos slntomas se presentan en pacientes que estaacuten en tratamiento con atorvastatin se debendeterminar sus niveles de CK Si estos niveles resultan significativamente elevados (gt 5 veces elvalor maacuteximo de normalidad) el tratamiento se debe interrumpir- En los casos en los que los siacutentomas sean severos y supongan molestias diarias para el pacientese debe valorar la interrupcioacuten del tratamiento incluso aunque los niveles de CK se encuentren s 5veces el valor maacuteximo de normalidad- Si los siacutentomas desaparecen y los niveles de CK se normalizan se puede considerar lareintroduccioacuten de atorvastatin o bien la de otra estatina alternativa a dosis maacutes bajas y bajoestrecha vigilancia del paciente- Debe interrumpirse el tratamiento con atorvastatin si se produce una elevacioacuten cliacutenicamentesignificativa de los niveles de CK (gt 10 veces el valor maacuteximo de normalidad) o si se diagnostica osospecha rabdomioacutelisis

Tratamiento concomitante con otros medicamentosEl riesgo de rabdomioacutelisis aumenta cuando se administra de forma concomitante atorvastatin conciertos medicamentos que pueden incrementar su concentracioacuten plasmaacutetica como inhibidorespotentes de la CYP3A4 o proteiacutenas transportadoras (por ejemplo ciclosporina telitromicinaclaritromicina delavirdina estiripentol ketoconazol voriconazol itraconazol posaconazol einhibidores de la proteasa del VIH incluyendo ritonavir lopinavir atazanavir indinavir darunavir etc)El riesgo de miopatiacutea tambieacuten puede verse incrementado por el uso concomitante de gemfibrozilo yotros derivados del aacutecido fiacutebrico eritromicina niacina y ezetimibe Se deben considerar cuando seaposible terapias alternativas (que no interaccionen) en lugar de estos medicamentosEn los casos en los que la administracioacuten conjunta de estos medicamentos con atorvastatin seanecesaria debe valorarse con cuidado el beneficio y el riesgo Durante el tratamiento conmedicamentos que aumenten las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin se recomienda unadosis maacutexima de atorvastatin maacutes baja Ademaacutes en el caso de potentes inhibidores de la CYP3A4debe considerarse una dosis inicial de atorvastatin maacutes baja y se recomienda el seguimiento cliacutenicode estos pacientes (ver Interacciones)No se recomienda el uso concomitante de atorvastatin y aacutecido fusldico por tanto puedeconsiderarse la interrupcioacuten temporal del tratamiento con atorvastatin durante la terapia con aacutecidofusldico (ver Interacciones)

Uso en pediatriacuteaNo se ha establecido la seguridad en el desarrollo en la poblacioacuten pediaacutetrica (ver REACCIONESADVERSAS)

Enfermedad pulmonar intersticialExcepcionalmente se han notificado con algunas estatinas casos de enfermedad pulmonarintersticial especialmente con tratamientos de larga duracioacuten (ver REACCIONES ADVERSAS) Losslntomas pueden incluir disnea tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida de peso y

ampSANDOZ(l Novorti$ company ORIGINAL

o

fiebre) Si se sospecha que un paciente ha desarrollado enfermedad pulmonar intersticial eltratamiento con estatinas debe interrumpirse

Diabetes MellitusAlgunas evidencias sugieren que las estatinas aumentan la glucosa en sangre y en algunospacientes los pone en alto riesgo de desarrollo de diabetes pueden producir niveles dehiperglucemia donde los cuidados de la diabetes son necesarios Este riesgo sin embargo escompensado por la reduccioacuten del riesgo cardiovascular con estatinas por tanto no debe ser unarazoacuten para interrumpir el tratamiento con estatinas Los pacientes con riesgo (glucemia en ayunasde 56 a 69 mmollL IMCgt30 kgm aumento de trigliceacuteridos hipertensioacuten) deben ser controladosdesde el punto de vista clfnico y bioquiacutemico de acuerdo a las gulas nacionales

ExcipientesAtorvastatin contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa insuficiencia delactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento

PRECAUCIONES

ArmM Shiroma

Co-Direc r TeacutecnicoMN 1592 - MP 19743

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Interacciones

Efecto de medicamentos administrados concomitantemente con atorvastatinAtorvastatin se metaboliza por la viacutea del citocromo P450 3M (CYP3A4) y es sustrato de lasproteiacutenas transportadoras como por ejemplo el transportador hepaacutetico OATP1B1 Laadministracioacuten concomitante de medicamentos que son iacutenhiacutebidores de la CYP3A4 o de protelnastransportadoras puede producir niveles elevados de las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatiny un aumento del riesgo de miopaliacutea El riesgo tambieacuten puede estar aumentado por laadministracioacuten concomitante de atorvastatin con otros medicamentos con potencial para inducirmiopaliacutea como derivados del aacutecido flbrico y ezetiacutemibe (ver ADVERTENCIAS)

Inhibidores de la CYP3A4Los inhibidores potentes de la CYP3A4 han demostrado que producen concentracionesnotablemente elevadas de atorvastatin (ver Tabla 1 y la informacioacuten especiacutefica a continuacioacuten)Debe evitarse en lo posible la administracioacuten concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4(por ejemplo ciclosporina telitromicina claritromicina delavirdina estiropentol ketoconazolvoriconazol itraconazol posaconazol e inhibidores de la proteasa del VIH incluyendo riacutetonavirlopinavir atazanavir iacutendinavir darunavir etc) En los casos que no pueda evitarse la administracioacutenconcomitante de estos medicamentos con atorvastatin se debe considerar el uso de dosis inicial ymaacutexima inferiores de atorvastatin y se recomienda el adecuado seguimiento clfnico del paciente (verTabla 1)Los inhibidores moderados de la CYP3A4 (por ejemplo eritromicina diltiazem verapamilo yfluconazol) pueden aumentar las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin (ver Tabla 1) Se haobservado un aumento en el riesgo de miopalfa con el uso de eritromicina en combinacioacuten conestatinas No se han realizado estudios de interaccioacuten para evaluar los efectos de amiodarona overapamilo sobre atorvastatin Se sabe que tanto amiodarona como verapamilo inhiben la actividadde la CYP3A4 y que su administracioacuten concomitante con atorvastatiacuten puede llevar a una mayorexposicioacuten a atorvastatin Por tanto debe considerarse una dosis maacutexima de atorvastatin maacutes bajay se recomienda el adecuado seguimiento cliacutenico del paciente cuando se usa con inhibidoresmoderados de la CYP3A4 Se recomienda el adecuado seguimiento cliacutenico tras el inicio o tras unajuste de dosis del inhibidor

Inductores de la CYP3A4La administracioacuten conjunta de atorvastatin con inductores del citocromo P450 3A4 (por ejemploefavirenz rifampicina hierba de San Juan) puede reducir de forma variable las concentracionesplasmaacuteticas de atorvastatin Debido al mecanismo de interaccioacuten doble de la rifampicina (induccioacutendel cltocromo P450 3A4 e inhibicioacuten del transportador OATP1B1 del hepatocito) se recomienda laadministracioacuten simultaacutenea de atorvastatin con rifampiacutecina ya que la administracioacuten de atorvastatintras la administraciacuteoacuten de rifampicina se ha asociado con una reduccioacuten significativa d lasconcentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin Sin embargo se desconoce el efecto de rifa icin

ASANDOZ(1 Novorti$ eompany

2950ORIGINAL

sobre las concentraciones de atorvastatin en los hepatocitos no obstante si no se puede evitar laadministracioacuten concomitante se debe monitorizar cuidadosamente la eficacia en los pacientes

Inhibidores de las proteiacutenas transportadorasLos inhibidores de las proteiacutenas transportadoras (por ejemplo ciclosporina) pueden aumentar laexposicioacuten sisteacutemica a atorvastatin (ver Tabla 1) Se desconoce el efecto de la inhibicioacuten de iostransportadores hepaacuteticos sobre las concentraciones de atorvastatin en el hepatocito Si suadministracioacuten concomitante no puede evitarse se recomienda la reduccioacuten de la dosis y elseguimiento cllnico de la eficacia (ver Tabla 1)

Gemfibroziloderivados del aacutecido fiacutebricoEl uso de fibratos se ha asociado ocasionalmente con acontecimientos relacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis El riesgo estos acontecimientos puede aumentar con la administracioacutenconcomitante de derivados del aacutecido fiacutebrico y atorvastatin Si su administracioacuten concomitante nopuede evitarse debe utiiizarse la dosis maacutes baja posible de atorvastatin para alcanzar el objetivoterapeacuteutico y debe monitorizarse adecuadamente al paciente (ver ADVERTENCIAS)

EzetimibeEl uso de ezetimibe en monoterapia se asocia con acontecimientos relacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis El riesgo de esos acontecimientos puede por tanto estar aumentado con eluso concomitante de ezetimibe y atorvastatin Se recomienda una adecuada monitorizacioacuten cllnicade estos pacientesColestipolLas concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin y sus metabolitos activos fueron inferiores(aproximadamente un 25) cuando colestipol se administroacute junto con atorvastatin No obstante losefectos sobre los IIpidos fueron mayores cuando se administraron conjuntamente atorvastatin ycolestipol que cuando los faacutermacos se administraron por separado

Acido fusiacutedicoNo se han realizado estudios de interaccioacuten con atorvastatin y el aacutecido fusldico Como con otrasestatinas en la experiencia pos-comercializacioacuten cuando atorvastatin y aacutecido fusldico se hanadministrado concomitantemente se han notificado acontecimientos reiacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis Se desconoce el mecanismo de esa interaccioacuten Debe monitorizarsecuidadosamente a los pacientes y podrla ser adecuada la interrupcioacuten del tratamiento conatorvastatin

Efecto de atorvastatin sobre medicamentos concomitantesDigoxinaCuando se administraron conjuntamente dosis muacuteltiples de digoxina y 10 mg de atorvastatin lasconcentraciones plasmaacuteticas en el estado estacionario de digoxina aumentaron ligeramente Lospacientes tratados con digoxina deben ser monitorizados de forma adecuadaAnticonceptivos oralesLa administracioacuten conjunta de atorvastatin con anticonceptivos orales produjo un aumento de lasconcentraciones plasmaacuteticas de noretindrona y etinil estradiolWarfarinaEn un ensayo cllnico en pacientes que reciblan tratamiento croacutenico con warfarina ia administracioacutenconcomitante de 80 mg al dla de atorvastatin con warfarina produjo una peque~a reduccioacuten deaproximadamente 17 segundos en el tiempo de protrombina durante los primeros 4 diacuteas detratamiento que volvioacute a la normalidad en 15 diacuteas de tratamiento con atorvastatin Aunque solo sehan notificado muy raros casos de interacciones cllnicamente significativas con anticoagulantesdebe determinarse el tiempo de protrombina antes de iniciar el tratamiento con atorvastatin enpacientes que reciban anticoagulantes cumarlnicos y con una frecuencia suficiente al inicio deltratamiento para asegurar que no se produce una alteracioacuten significativa del tiempo de protrombinaUna vez que se haya determinado el tiempo de protrombina podraacuten monitorizarse los tiempos deprotrombina a los intervalos normalmente recomendados para los pacientes que recibenanticoagulantes cumariacutenicos Si se cambia la dosis o se interrumpe el tratamiento con atorvasta

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SA 02 SA8 cm Serg ermaacutenShiroma

Co~Oi actor TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

ampSANDOZ(f NOloacuterli$ (ompwy

2 9 5 OORIGINAL

debe repetirse el mismo procedimiento El tratamiento con atorvastatin no se ha asociado conhemorragias o cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no reciben anticoagulantesPoblacioacuten pediaacutetricaSolo se han realizado estudios de interaccioacuten faacutermaco-faacutermaco en adultos No se conoce ei gradode las interacciones en la poblacioacuten pediaacutetrica Para la poblacioacuten pediaacutetrica se deben tener encuenta las interacciones anteriormente mencionadas en aduitos y las advertencias

Tabla 1 Efecto de los medicamentos administrados concomitantemente sobre lafarmacocineacutetica de atorvastatin

Medicamento administrado Atarvastatinconcomitantemenle Dosis (mg) Cambio en Recomendacioacuten cliacutenica rry reacutegimen posoloacutegico el AUCamp

Tlpranavlr 500 mg BIDI 40 mg el dla 1 i 94 veces En casos en que laRitonavir 200 mg BID 10 mg el dla 20 administracioacuten concomitante con8 dlas (dlas del 14 al 21) atorvastatin es necesaria no superar los

10 mg de atorvastatin al dla SeClclosporina 52 mgkgdla 10 mg OD durante i 81 veces recomienda la monitorizacioacuten clfnica dedosis estable 28 dlas estos pacientes

Lopinavir 400 mg BIDI 20 mg OD durante t 59 veces En casos en que laRilonavlr 100 mg BID 4 diacuteas administracioacuten concomitante con14 dlas atorvastatin es necesaria se recomienda

la dosis de mantenimiento deClaritromicina 500 mg BID 80 mg OD durante t 44 veces atorvastatin maacutes baja Con dosis de9 diacuteas 8 diacuteas atorvastatin superiores a 20 mg se

recomienda la monitorizacioacuten cHnica deestos pacientes

Saquinavlr 400 mg BIDI 40 mg OD durante t 39 veces En casos en que laRilonavlr (300 mg BID los dlas 5-7 4 dlas administracioacuten concomitante conaumentar a 400 mg BID el diacutea 8) atorvastatin es necesaria se recomiendadiacuteas 5-18 30 min despueacutes de la la dosis de mantenimiento dedosis de atorvastatin atorvastatin maacutes baja Con dosis de

atorvastatin superiores a 40 mg serecomienda la monitorizacioacuten cliacutenica deestos pacientes

Oarunavir 300 mg BIOI Ritonavir 10 m9 OD durante i 33 veces100 mg BID 9 dlas 4 diacuteas

Itraconazol 200 mg 00 4 diacuteas 40 mg SD i 33 veces

Fosamprenavir 700 mg BIDI 10 mg 00 durante j 25 vecesRitonavir 100 mg BID 14 diacuteas 4 dias

Fosamprenavir 1400 mg BID 14 diacuteas 10 mg OD durante j 23 veces4 diacuteas

Nelfinavir 1250 mg BID 10 mg OD durante 117 Sin recomendacioacuten especiacutefica14 diacuteas 28 dlas veces

Jugo de pomelo 240 mi 00 40 mg SD j 37 No se recomienda laadministracioacuten concomitante de grandescantidades de jugo de pomelo yatorvastatin

Dlltlazem 240 OD 40 mg SD j 51 Tras el inicio o despueacutes de28 diacuteas un ajuste de dosis de diltiazem se

recomienda la adecuadamonitorizacioacuten cliacutenica de estospacientes

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OZSAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co-Di ector TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

A SANDOZ(f Novorfh (omp(lflY

Eritromicina 500 mg QIO 7 diacuteas 10 mg SO iexcl 33 Se recomienda la dosismaacutexima maacutes baja y lamonitorizacioacuten clinica de estospacientes

Amlodipina 10 mg dosis uacutenica 80 mg SO iexcl18 Sin recomendacioacuten especffica

Cimelidina 300 mg 010 10 mg 00 durante menos Sin recomendacioacuten especiacutefica2 semanas 4 semanas del 1

Suspensioacuten antiaacutecida de 10 mg 00 durante 35 Sin recomendacioacuten especiacuteficahidroacutexidos de magnesio y 4 semanasaluminio 30 mi 010 2semanasElavirenz 600 mg 00 14 dlas 10 mg durante 3 )41 Sin recomendacioacuten especifica

dlas

Rifampicina 600 rng 00 40 mg SO iexcl 30 Si no se puede evitar la7 diacuteas (administracioacuten administracioacuten concomitante seconcomitante) recomienda la administracioacuten

simultaacutenea de atorvastatin conRilampicina 600 mg 00 40 mg SO 80 rifampicina con monitorizacioacuten5 diacuteas (dosis separadas) cliacutenica

Gemlibrozilo 600 mg BID 7 dlas 40mg SO iexcl 35 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten c1fnicade estospacientes

Fenofibralo 160 mg 00 7 dias 40 mg SO 13 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten clfnica de estospacientes

amp Los datos indicados como un cambio de x-veces representan la relacioacuten simple entre la administracioacuten concomitante y atorvastatin solo (es decir 1-vez = sin cambio)Los datos dados como representan el de diferencia frente a atorvastatin solo (es decir 0 = sin cambio) Ver la significacioacuten cliacutenica en las secciones ADVERTENCIAS e Interacciones bullbull Contiene uno o maacutes componentes que inhiben el CYP3A4 y puede aumentar la concentracioacuten plasmaacutetica de medicamentos metabolizados por el CYP3A4 Laingesta de un vaso de 240 mi de jugo de pomelo tambieacuten produjo una reduccioacuten del AUC del 204 del metabolito activo ortohidroxi Grandes cantidades de jugo depomelo (maacutes de 12 L al dia durante 5 diacuteas) aumentaron el AUG de atorvastatin 25 veces y el AUC de la fraccioacuten activa (atorvastatin y metabolitos)Actividad total equivalente de atorvastatinAumento indicado como f reduccioacuten como iexcl-DO = una vez al dia SO = dosis uacutenica BID = dos veces al diacutea 010 = cuatro veces al dla

Tabla 2 Efecto de atorvastatin sobre la farmacocineacutetica de medicamentos administradosconcomitantemente

Atorvastatin y Medicamentos administrados concomitantementeregimen MedicamentolDosis (mg) I Cambio en I Recomendacioacuten cliacutenicaposoloacutegico AUCamp

80 mg 00 Djgoxina 025 mg OD 20 diacuteas iexcl15 Los pacientes que recibendurante 10 dias digoxina deben ser monitorizados

adecuadamente

40 mg 00 Anticonceptivos orales 00 2 128 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 22 diacuteas meses iexcl 19

bull noretindrona 1 mg- etin estradiol 35 I-Ig

80 mg 00 bullbullFenazona 600 mg SO iexcl3 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 15 diacuteas

ampLos datos dados como representan el de diferencia frente al medicamento administrado solo (es decir 04 = sin cambio)La administracioacuten concomitante de dosis muacuteltiples de atorvastatin y fenazona mostroacute pocos efectos o efectos indetectables sobre el aclaramiento defenazonaAumento indicado como f reduccioacuten como bullr00 = una vez al dia SO = dosis uacutenica

SAFarm Serg

CoOi clor TeacutecnicoMN 15 26 - MP 19743

- 10-

Mujeres en edad feacutertilLas mujeres en edad feacutertil deben utilizar las medidas anticonceptivas adecuadas durante eltratamiento (ver CONTRAINDICACIONES)

amp SANDOZ(f Novorli$ COmpltHlY

2950

EmbarazoAtorvastatin estaacute contraindicado durante el embarazo (ver CONTRAINDICACIONES)No se haestablecido la seguridad en mujeres embarazadas No se han realizado ensayos clfnicoscontrolados con atorvastatin en mujeres embarazadas Raramente se han recibido notificaciones deanomalias congeacutenitas tras la exposicioacuten intrauterina de inhibidores de la HMG-CoA reductasa Losestudios en animales han mostrado toxicidad sobre la reproduccioacutenEl tratamiento de la madre con atorvastatin puede reducir los niveles fetales de mevalonato que esun precursor en la biosintesis del colesterol La aterosclerosis es un proceso croacutenico y normalmentela interrupcioacuten del tratamiento hipolipemiante durante el embarazo debe tener poco impacto sobre elriesgo a largo plazo asociado con la hipercolesterolemia primariaPor esta razoacuten no se debe utilizar atorvastatin en mujeres embarazadas que intentan quedarseembarazadas o sospechan que pudieran estarlo El tratamiento con atorvastatin debe suspendersedurante el embarazo o hasta que se determine que la mujer no estaacute embarazada (verCONTRAINDICACIONES)

LactanciaSe desconoce si atorvastatin o sus metabolitos se excretan a traveacutes de la leche humana En rataslas concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin y sus metabolitos activos eran similares a lasencontradas en la leche Debido a su potencial para causar graves reacciones adversas lasmujeres que reciban atorvastatin no deben amamantar a sus hijos (ver CONTRAINDICACIONES)Atorvastatin estaacute contraindicada durante la lactancia (CONTRAINDICACIONES)

FertilidadEn estudios en animales atorvastatin no tuvo efectos sobre la fertilidad en machos ni hembras

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

Atorvastatin tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

REACCIONES ADVERSAS

En la base de datos de los ensayos cliacutenicos de atorvastatin controlados con placebo que incluyen16066 pacientes (8755 con atorvastatin vs 7311 con placebo) tratados durante un periodo mediode 53 semanas un 52 de los pacientes tratados con atorvastatin abandonaron el tratamiento acausa de los efectos secundarios en comparacioacuten con un 40 de los pacientes tratados conplaceboEn base a los datos de los estudios clfnicos y de la amplia experiencia post-comercializacioacuten sepresenta a continuacioacuten el perfil de reacciones adversas de atorvastatinSe ordenan las frecuencias estimadas para reacciones adversas de acuerdo con el siguiente criteriofrecuente (llOO ltllO) poco frecuente (11000 ltllOO) rara (110000 lt11000) muy rara($110000)Infecciones e infestacionesFrecuente nasofaringitisTrastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoRaro trombocitopeniaTrastornos del sistema inmuneFrecuente reacciones aleacutergicasMuy raro anafilaxia

Trastornos del metabolismo y de la nutricioacutenFrecuente hiperglucemiaPoco frecuente hipoglucemia ganancia de peso anorexiaTrastornos psiquiaacutetricosPoco frecuente pesadillas insomnioTrastornos del sistema nervioso

- 11 -DOZ SA

Farm Ser o Germaacuten ShiromaCo- irector Teacutecnico

MN 15926 - MP 19743

~SANDOo Novorti$ (omp(lflY

Frecuente cefaleaPoco frecuente mareos parestesia hipoestesia disgeusia amnesiaRaro neuropaliacutea perifeacutericaTrastornos ocularesPoco frecuente visioacuten borrosaRara alteracioacuten visualTrastornos del oido y del laberintoPoco frecuente acuacutefenosMuy raros peacuterdida de audicioacutenTrastornos respiratorios toraacutecicos y mediastinicosFrecuente dolor faringolaringeo epistaxisTrastornos gastrointestinalesFrecuentes estrentildeimiento flatulencia dispepsia nauseas diarreaPoco frecuentes voacutemitos dolor abdominal superior e inferior eructos pancreatitisTrastornos hepato-biliaresPoco frecuente hepatitisRaras colestasisMuy raras insuficiencia hepaacuteticaTrastornos de la piel y del tejido conjuntivoPoco frecuente urticaria erupcioacuten cutaacutenea prurito alopeciaRara edema angioneuroacutetico dermatitis ampollar incluyendo eritema multiforme slndrome deStevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexicaTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conjuntivoFrecuentes mialgia artralgia dolor en las extremidades espasmos musculares hinchazoacuten en lasarticulaciones dolor de espaldaPoco frecuente dolor de cuello fatiga muscularRaras miopatia miositis rabdomiolisis tendinopatia a veces complicada con rupturaTrastornos del aparato reproductor y de la mamaMuy raros ginecomastiaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenPoco frecuentes malestar astenia dolor toraacutecico edema perifeacuterico fatiga pirexiaExploraciones complementariasFrecuente test de funcioacuten hepaacutetica anormal niveles elevados de creatincinasa en sangrePoco frecuente test de gloacutebulos blancos en orina positivoComo con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa se han notificado elevaciones en los nivelesde las transaminasas seacutericas en los pacientes que recibfan atorvastatin Estos cambios fueronnormalmente leves transitorios y no requirieron interrupcioacuten del tratamiento En un 08 de lospacientes que reciblan atorvastatin se produjeron elevaciones clfnicamente importantes (gt3 vecespor encima del valor maacuteximo de normalidad) de las transaminasas seacutericas Estas elevacionesestuvieron relacionadas con la dosis y fueron reversibles en todos los pacientesEn ensayos clfnicos al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa un 25 de lospacientes tratados con atorvastatin presentaron niveles elevados de creatincinasa en suero 3 vecessuperiores al maacuteximo de normalidad En un 04 de los pacientes tratados con atorvastatin seobservaron incrementos en valores 10 veces superiores al limite maacuteximo de normalidad (verADVERTENCIAS)

Poblacioacuten pediaacutetrica

- 12 -

ASANDOo Novorti$ COmp(lfY

29 5ORIGINAL

La base de datos de seguridad clinica incluye datos de seguridad de 249 pacientes pediaacutetricos querecibieron atorvastatin de los cuales 7 eran lt 6 antildeos 14 estaban en el intervalo entre 6 a 9 antildeos y228 pacientes estaban en el intervalo de 1dega 17 antildeosTrastornos en el sistema nerviosoFrecuente CefaleaTrastornos gastrointestinalesFrecuente Dolor abdominalExploraciones complementariasFrecuentes Alanina aminotransferasa elevada creatinfosfocinasa elevada en sangreEn base a los datos disponibles se espera que la frecuencia tipo y gravedad de las reaccionesadversas en nintildeos sea igual a la de los adultos Actualmente la experiencia sobre la seguridad alargo plazo en la poblacioacuten pediaacutetrica es limitadaSe han notificado los siguientes efectos adversos con algunas estatinasbull Disfuncioacuten sexualbull Depresioacuten bull Casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial especialmente con tratamiento de usoprolongado (ver ADVERTENCIAS)bull Diabetes Mellitus La frecuencia dependeraacute de la presencia o ausencia de factores de riesgo(glucemia en ayunas 56 mmolL IMC gt30kgm2

trigliceacuteridos elevados antecedentes dehipertensioacuten arterial)

SOBREDOSIFICACION

No se dispone de un tratamiento especifico para la sobredosificacioacuten de atorvastatin En el caso deuna sobredosis el paciente deberaacute ser tratado sintomaacuteticamente instituyeacutendose medidas de apoyode acuerdo a las necesidades Deben realizarse pruebas de funcioacuten hepaacutetica y monitorizar losniveles seacutericos de CK Debido a la extensa unioacuten de atorvastatln a las protelnas plasmaacuteticas lahemodiaacutelisis no ayudarla significativamente a eliminar la sustancia

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicoogfa

Hospital de Pediatrfa Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

PRESENTACIONES

Tecoplax 10 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

Tecoplax 20 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

CONDICIONES DE CONSERVACION y ALMACENAMIENTO

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud - Certificado Ndeg 48839

Elaborado en

LEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

- 13 - SANFarm Sergio

Co-DireMN 1592

Z SAermaacuten Shiromaor Teacutecnico-MP 19743

ASANDOZQ NovQrti$ COfnjgt(1ill

Importado por

SANDOZSADomingo de Acassuso 3780Olivos - Buenos Aires - B1636ETI - Argentina

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OpeION 2)

Directora Teacutecnica Vanina Barroca Gil- Farmaceacuteutica

Uacuteltima revisioacuten Octubre 2013 (CDS 022012)

SA DOZ SAFarm Ser io Germaacuten Shiroma

Co-D rector TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

- 14-

ASANDOZtl Novartb company

INFORMACION PARA EL PACIENTE

TECOPLAXATORVASTATIN CAacuteLCICOComprimidos recubiertosVenta bajo receta

29ORIGINAL

Industria Eslovena

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunque tenganlos mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

Contenido del prospecto 1 Queacute es Tecoplax y para queacute se utiliza2 Antes de usar Tecoplax3 Coacutemo usar Tecoplax4 Conservacioacuten de Tecoplax5 Posibles efectos adversos6 Informacioacuten adicional

1 QUEacute ES TECOPLAX y PARA QUEacute SE UTILIZA

Tecoplax pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como estatinas que sonmedicamentos que regulan los Ifpidos (grasas)Tecoplax se utiliza para reducir los Ifpidos como el colesterol y los trigliceacuteridos en la sangre cuandouna dieta baja en grasas y los cambios en el estilo de vida por si solos han fracasado Si ustedpresenta un riesgo elevado de enfermedad cardiaca Tecoplax tambieacuten puede utilizarse parareducir este riesgo incluso aunque sus niveles de colesterol sean normales Durante el tratamientodebe seguirse una dieta estaacutendar baja en colesterol

2 ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO

No tome Tecoplax

- si es aleacutergico (hipersensible) a Tecoplax o a cualquiera de los demaacutes componentes de estemedicamento- si tiene o ha tenido alguna enfermedad que afecte al hiacutegado- si tiene o ha tenido resultados anoacutemalos injustificados en los test sangu[neos de funcioacuten hepaacutetica- si es una mujer en edad feacutertil y no utiliza medidas anticonceptivas adecuadas- si estaacute embarazada o intentando quedarse embarazada- si estaacute amamantando

Tenga especial cuidado con TecoplaxPor las siguientes razones Tecoplax puede no ser adecuado para usted- si ha tenido un accidente cerebrovascular anterior con sangrado en el cerebro o tiene pequentildeosderrames cerebrales producidos por oclusioacuten de arterias cerebrales- si tiene problemas de rintildeoacuten- si tiene una glaacutendula tiroidea con baja actividad (hipotiroidismo)- si tiene dolores musculares repetidos o injustificados antecedentes personales o familiares deproblemas musculares

- 1-

AFarm Ser i Germaacuten Shiroma

co- ecto TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

a NOvarfiiexcl companyamp SANDOZ

~oMoAolO bull

FOLIO2 n s (] o Q53 i~~ ltamp ~

ORIGINAL 1 DE El-0- si ha tenido anteriormente problemas musculares durante el tratamiento con otros medicamentospara reducir los IIpidos (por ejemplo con otra estatina o fibratos)- si bebe regularmente grandes cantidades de alcohol-si tiene diagnoacutestico de hipotiroidismo-si tiene antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- si tiene antecedentes de problemas de higado- si tiene maacutes de 70 antildeos

Hable con su meacutedico o farmaceacuteutico antes de tomar Tecoplax- si tiene una insuficiencia respiratoria graveEn cualquiera de estos casos su meacutedico podraacute indicarie si debe realizarse anaacutelisis de sangre antesy posiblemente durante el tratamiento con Tecoplax para predecir el riesgo de sufrir efectosadversos relacionados con el muacutesculo Se sabe que el riesgo de sufrir efectos adversosrelacionados con el muacutesculo (por ejemplo rabdiomiolisis) aumenta cuando se toman ciertosmedicamentos al mismo tiempo (ver seccioacuten Uso de otros medicamentos)Debe informarle a su meacutedico inmediatamente si presenta cualquier dolor calambres o debilidadmuscular especialmente si se acompantildea de fiebre y malestar durante el tratamiento con TecoplaxAsimismo si presenta dificultad para respirar tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida depeso y fiebre) durante el traiamiento con Tecoplax

Mientras esteacute tomando este medicamento su meacutedico controlaraacute si tiene diabetes o riesgo dedesarrollar diabetes Este riesgo de diabetes aumenta si usted tiene altos niveles de azuacutecares ygrasas en la sangre sobrepeso y presioacuten arterial alta

Uso de otros medicamentosExisten algunos medicamentos que pueden afectar el correcto funcionamiento de Tecoplax o losefectos de estos medicamentos pueden verse modificados por Tecoplax Este tipo de interaccioacutenpuede disminuir el efecto de uno o de los dos medicamentos Alternativamente este uso conjuntopuede aumentar el riesgo o la gravedad de los efectos adversos incluyendo el importante deterioromuscular conocido como rabdomiolisis descripto en la Seccioacuten 4- Medicamentos utilizados para modificar el funcionamiento de su sistema inmunoloacutegico porejemplo ciclosporina- Ciertos antibioacuteticos o medicamentos antifuacutengicos por ejemplo eritromicina claritromicinatelitromicina ketoconazol itraconazol voriconazol fluconazol posaconazol rifampicina aacutecidofusldico- Otros medicamentos para regular los niveles de los Iipidos por ejemplo gemfibrozilo otrosfibratos colestipol ezetimibe- Algunos bloqueantes de los canales del calcio utilizados en el tratamiento de la angina de pecho opara la tensioacuten arterial alta por ejemplo amlodipino diltiazem medicamentos para regular su ritmocardiaco por ejemplo digoxina verapamilo amiodarona- Medicamentos utilizados en el tratamiento del SIDA por ejemplo ritonavir lopinavir atazanavirindinavir darunavir delavirdina efavirenz fosamprenavir nelfinavir etc- Otros medicamentos que se sabe que interaccionan con Tecoplax incluyen ezetimiba (quereduce el colesterol) warfarina (que reduce la coagulacioacuten sangulnea) anticonceptivos oralesestiripentol (anticonvulsivo para tratar la epilepsia) cimetidina (utilizada para el ardor de estoacutemago yuacutelcera peacuteptica) fenazona (un analgeacutesico) y antiaacutecidos (productos para la indigestioacuten que contienenaluminio o magnesio)- Medicamentos obtenidos sin receta meacutedica hierba de San JuanInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin receta medica

Toma de Tecoplax con los alimentos y bebidasVer seccioacuten 3 para las instrucciones de coacutemo tomar Tecoplax Por favor tenga en cuenta losiguienteJugo de pomelo

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SFarm Se o Germaacuten Shiroma

Co- iexclrector TeacutecnicoMN 1 926 - MP 19743

lIM4 l

A~~~ ~n50o~~~OItfLI~L 1 DE Etl~~

No tome maacutes de uno o dos pequentildeos vasos de jugo de pomelo al dla debido a que en grandescantidades el jugo de pomelo puede alterar ios efectos de TecoplaxAlcohol

Evite beber mucho alcohol mientras toma este medicamento Ver los detalles en la Seccioacuten 2Tenga especial cuidado Tecoplax

Embarazo y lactanciaNo tome Tecoplax si estaacute embarazada piensa que puede estar embarazada o si estaacute intentandoquedarse embarazadaNo tome Tecoplax si estaacute en edad feacutertil a no ser que tome las medidas anticonceptivas adecuadasNo tome Tecoplax si estaacute amamantando a su hijoNo se ha demostrado la seguridad de Tecoplax durante el embarazo y la lactanciaConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de utilizar cualquier medicamento

Conduccioacuten y uso de maacutequinasNo conduzca si este medicamento afecta a su capacidad de conduccioacuten No maneje herramientas omaacutequinas si este medicamento afecta a su habilidad para manejarlas

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de TecoplaxEste medicamento contiene lactosa Si su meacutedico le ha indicado que padece una intolerancia aciertos azuacutecares consulte con eacutel antes de tomar este medicamento

3 USO APROPIADO DEL MEDICAMENTO

Antes de iniciar el tratamiento su meacutedico le pondraacute una dieta baja en colesterol que debe ustedseguir tambieacuten durante el tratamiento con Tecoplax La dosis inicial normal de Tecoplax es de 10 mg una vez al dla en adultos y nintildeos a partir de los 10antildeos Su meacutedico puede aumentarla si fuera necesario hasta alcanzar la dosis que usted necesitaSu meacutedico adaptaraacute la dosis a intervalos de 4 semanas o maacutes La dosis maacutexima de Tecoplax es 80mg una vez al dia para adultos y 20 mg una vez al dia para nintildeosLos comprimidos de Tecoplax deben tragarse enteros con un vaso de agua y pueden tomarse acualquier hora del dla con o sin comida No obstante intente tomar todos los dfas su comprimidosiempre a la misma horaSiga exactamente las instrucciones de administracioacuten de Tecoplax de su meacutedico Consulte a sumeacutedico o farmaceacuteutico si tiene dudasSu meacutedico decidiraacute la duracioacuten del tratamiento con TecoplaxPregunte a su meacutedico si usted cree que el efecto de Tecoplax es demasiado fuerte o demasiadodeacutebil

Si usted toma maacutes Tecoplax del que debieraSi accidentalmente toma demasidos comprimidos de Tecoplax (maacutes de su dosis diaria habitual)consulte con su meacutedico o con el hospital maacutes cercano

Si olvidoacute tomar TecoplaxSi olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis prevista a la hora correcta No tome una dosisdoble para compensar las dosis olvidadas

Si interrumpe el tratamiento con TecoplaxSi tiene cualquier otra duda sobre ei uso de este medicamento o desea interrumpir el tratamientopregunte a su meacutedico o farmaceacuteutico

4 POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos Tecoplax puede producir efectos adversos aunque no todaslas personas los sufran

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SAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co~Diector TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

~MA

F5L10

amp ~~~ 2allr5L O o ~2J~lSi nota cualquiera de 105 siguientes efectos adversos graves deje de tomar estos comprimidos e DE EIl-ltinforme a su meacutedico inmediatamente o acuda al servicio de urgencias del hospital maacutes cercanoRaros afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes- Reaccioacuten aleacutergica grave que provoca hinchazoacuten de ia cara lengua y garganta que puede producirgran dificultad para respirar

- Enfermedad grave con descamacioacuten severa e inflamacioacuten de la piel ampollas en la piel bocagenitales y ojos y fiebre Erupcioacuten cutaacutenea con manchas de color rosa-rojo especialmente en laspalmas de las manos o plantas de 105pies que pueden formar ampollas- Debilidad en 105 muacutesculos dolor a la palpacioacuten o dolor y especialmente si al mismo tiempo tienemalestar o tiene fiebre alta puede ser debida a una rotura anormal de 105muacutesculos que puede sermortal y causar problemas en 105rintildeonesMuy raros afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes- Si experimenta problemas con hemorragias o hematomas inesperados o inusuales esto puedesugerir un problema de hiacutegado Debe consultar a su meacutedico tan pronto como sea posible

Otros posibles efectos adversos con TecoplaxEfectos adversos frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 100 pacientes) incluyenbull inflamacioacuten de las fosas nasales dolor de garganta sangrado por la narizbull reacciones aleacutergicasbull aumentos en 105 niveles de azuacutecar en la sangre (si es usted diabeacutetico vigile sus niveles de azuacutecaren sangre) aumento de la creatincinasa en sangrebull dolor de cabezabull naacuteuseas estrentildeimiento gases indigestioacuten diarreabull dolor en las articulaciones dolor en 105 muacutesculos espasmos muculares hinchazoacuten en lasarticulaciones y dolor de espaldabull resultados de 105anaacutelisis de sangre que pueden mostrar un funcionamiento anormal del hlgadoEfectos adversos poco frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 1000pacientes) incluyenbull anorexia (peacuterdida de apetito) ganancia de peso disminucioacuten de 105niveles de azuacutecar en la sangre(si es usted diabeacutetico debe continuar vigilando cuidadosamente sus niveles de azuacutecar en la sangre)bull pesadillas insomniobull mareo entumecimiento u hormigueo en 105 dedos de las manos y de 105 pies la reduccioacuten de lasensibilidad al dolor o al tacto cambios en el sentido del gusto peacuterdida de memoriabull visioacuten borrosabull zumbidos en 105oldos yo la cabezabull voacutemitos eructos dolor abdominal superior e inferior pancreatitis (inflamacioacuten del paacutencreas queproduce dolor de estoacutemago)bull hepatitis(inflamacioacuten del hlgado)bull erupcioacuten erupcioacuten en la piel y picazoacuten ronchas caida del pelobull dolor de cuello fatiga de 105muacutesculosbull fatiga sensacioacuten de malestar debilidad dolor en el pecho inflamacioacuten especialmente en 105tobillos (edema) aumento de la temperaturabull pruebas de orina positivas para 105gloacutebulos blancos de la sangreEfectos adversos raros (afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes) incluyenbull alteraciones en la vistabull hemorragias o moretones no esperadosbull colestasis (coloracioacuten amarillenta de la piel y del blanco de 105ojos)bull lesioacuten en el tendoacutendantildeo perifeacuterico de nervios del cuerpo (neuropatia)

Efectos adversos muy raros (afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes) i

-4-

OZSAGermaacuten Shiromator Teacutecnico

6 - MP 19743

295 O~

A ~~~ ORIGINAL ~~lt)~

bull reaccioacuten aleacutergica - los slntomas pueden incluir silbidos repentinos al respirar y dolor u opresioacuten DE Et~el pecho hinchazoacuten de los paacuterpados cara labios boca lengua o garganta dificultad para respirarcolapsobull peacuterdida de audicioacutenbull ginecomastia (aumento de las mamas en los hombres y mujeres)Los posibles efectos secundarios de algunas esta tinas (medicamentos del mismo tipo)bull Dificultades sexualesbull Depresioacutenbull Problemas respiratorios como tos persistente y I o dificultad paraacute respirar o fiebrebull Diabetes Es maacutes probable si usted tiene altos niveles de azuacutecares y grasas en la sangresobrepeso y presioacuten arterial alta Su meacutedico le controlaraacute mientras esteacute tomando este medicamentoSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

5 CONSERVACiOacuteN DE TECOPLAX

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

6 INFORMACiOacuteN ADICIONAL

Cada comprimido recubierto de 1Omg contiene

Atorvastalfn (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastalfn (como atorvastalfn caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hldroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicologia

Hospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha queestaacute en la Paacutegina Web de la ANMA T

htlplwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaiNotificarasp o llamar a ANMA Tresponde 0800-333-1234

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

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S NDOZ SAFarm S r io Germaacuten Shiroma

Ca Director TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

2950PROYECTO DE ROTULO O ETIQUETA

TECOPLAXATORVASTATIN CALCICO 10 MG

Comprimidos recubiertosVenta bajo receta I Industria Eslovena

o

FoacutermulaCada comprimido recubierto de 10 mg contieneAtorvastatiacuten (como atorvastati n caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mgcroscarmelosa soacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexidode magnesio pesado 26 mg celulosa microcristalina 7190 mg siacutelice coloidal anhidra 120mg estearato de magnesio 100 mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mghidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mg macrogol 6000 060 mg talco030 mg

Posologiacutea Seguacuten prescripcioacuten meacutedica

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

Especialidad Medicinal autoriacutezada por el Ministerio de Salud - Certificado Ndeg48839Conteniendo 10 comprimidos recubiertos

Lote Nro Fecha de vencimiento

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Elaborado enLEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

Importado porSANOOZSADomingo de Acassuso 3780Olivos - Buenos Aires - B1636ETT - Argentina

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productosSandoz 0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

Directora Teacutecnica Directora Teacutecnica Vanina Barroca Gil- Farmaceacuteutica

II Marca Registrada

Nota Se deja constancia que los roacutetulos de los envases conteniendo 20 3040 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos las uacuteltimas dos presentaciones de uso hospitalario exclusivo soacutelo se diferenciaraacuten en la indicacioacuten de sucontenido

SAN OZ SAFarmSergi ermaacutenShiroma

Co-Dir clor TeacutecnicoMN 15 6 - MP 19743

2 9 5 OjPROYECTO DE ROTULO O ETIQUETA

TECOPLAXATORVASTATIN CALCICO 20 MG

Comprimidos recubiertosVenta bajo receta I Industria Eslovena

o

FoacutermulaCada comprimido recubierto de 20 mg contieneAtorvastatiacuten (como atorvastatln caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mgcroscarmelosa soacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexidode magnesio pesado 26 mg celulosa microcristalina 7190 mg siacutelice coloidal anhidra 120mg estearato de magnesio 100 mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mghidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mg macrogol 6000060 mg talco030 mg

Posologla Seguacuten prescripcioacuten meacutedica

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud - Certificado W48839Conteniendo 10 comprimidos recubiertos

Lote Nro Fecha de vencimiento

Mantener fuera del alcance de 105 nintildeos

Elaborado enLEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

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SA DOZ SAFarm Ser Germaacuten Shiroma

Co-Director TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

ASANDOZQ Novtltfis coacutemp(ltlY

TECOPLAXIID

ATORVASTATIN CAacuteLCICOComprimidos recubiertosVenta bajo receta

FORMULA

Industria Eslovena

Cada comprimido recubierto de 10 mg contiene

Atorvastatln (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastatin (como atorvastatln caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

ACCION TERAPEUTICA

Hipolipemiante Coacutedigo ATC C10AA05

INDICACIONES

HipercolesterolemiaTecoplax estaacute indicado como adyuvante de la dieta para normalizar los niveles elevados decolesterol total LDL apo B y trigliceacuteridos en pacientes con hipercolesterolemia primaria(heterocigota familiar y no familiar) y dislipemia mixta (tipos lIa y IIb de la clasificacioacuten deFredrickson)Asimismo Tecoplax estaacute indicado para normalizar los niveles elevados de colesterol total y LDL enpacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota como adyuvante de otros tratamientos Iipido-reductores (por ej afeacuteresis de LDL) o en ausencia de tales tratamientosLos agentes IIpido-reductores deben ser usados como complemento de dietas restringidas engrasas saturadas y colesterol soacutelo cuando la respuesta a la dieta y otras medidas no farmacoloacutegicasno hayan sido satisfactoriasPrevencioacuten de la enfermedad cardiovascularPrevencioacuten de acontecimientos cardiovasculares en adultos considerados de alto riesgo de sufrir unprimer evento cardiovascular (ver Propiedades farmacodinaacutemicas) como tratamiento adyuvante ala correccioacuten de otros factores de riesgo

CARACTERISTICAS FARMACOLOGICASPROPIEDADES

Propiedades farmacodinaacutemicasAtorvastatin es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa la enzima que limitala conversioacuten de 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A en mevalonato un precursor de los esteroides(incluyendo el colesterol) El colesterol y los trigliceacuteridos circulan en el torrente sangulneo comoparte de las lipoprotelnas

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N OZ SAFarm Sergi ermeacuten Shiroma

Co-Dir ctor TeacutecnicoMN 159 6 - MP 19743

ASANDOZa NOVCJfti$ compollY

2 9 S O

Con ultracentrifugacioacuten estas moleacuteculas se separan en las fracciones HDL (Iipoprotelna de altadensidad) IDL (iipoprotelna de densidad intermedia) LDL (Iipoprotelna de baja densidad) y VLDL(iipoproteinas de muy baja densidad) Los trigliceacuteridos (TG) y el colesterol sintetizan VLDL en elhfgado Desde el hfgado se liberan en el plasma para su distribucioacuten a los tejidos perifeacutericos LasLDL se forman a partir de las VLDL y se catabolizan principalmente a traveacutes de los receptores deLDL Los estudios cllnicos y patoloacutegicos muestran que los niveles plasmaacuteticos elevados decolesterol total colesterol-LDL y apolipoprotefna B (apo B) promueven el proceso de laaterosclerosis humana y son factores de riesgo para desarrollar enfermedades cardiovascularesmientras que el aumento de los niveles de colesterol-HDL se asocian con un menor riesgocardiovascularEn modelos animales atorvastatln reduce los niveles plasmaacuteticos de colesterol y lipoprotefnas alinhibir la sfntesis de HMG-CoA reductasa y colesterol en el hlgado e incrementar el nuacutemero dereceptores de LDL sobre ia superficie del hfgado para potenciar la captacioacuten y catabolismo de LDLAsimismo atorvastatln reduce la produccioacuten de LDL y la cantidad de estas partfculas En algunospacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota una poblacioacuten que rara vez responde a otrosmedicamentos reductores de IIpidos tambieacuten reduce la concentracioacuten de colesterolUna variedad de estudios ciinicos han demostrado que los niveles altos de colesterol total LDL yapolipoproteiacutena B (apo B) predisponen a la aterosclerosis De manera similar la disminucioacuten de losniveles de colesterol HDL (y su complejo de transporte la apo A) estaacuten asociados con el desarrollode la aterosclerosisLas investigaciones epidemioloacutegicas han establecido que la morbilidad y mortalidad cardiovascularvarfan directamente con el nivel de colesterol total y colesterol LDL e inversamente con el nivel decolesterol HDL No se ha establecido el efecto del aumento de colesterol HDL o la reduccioacuten de losniveles de TG sobre el riesgo de morbilidad y mortalidad coronaria y cardiovascularAtorvastatin reduce los niveles de colesterol total LDL y apo B en pacientes con hipercolesterolemiafamiliar homocigota y heterocigota hipercolesterolemia primaria y dislipidemias mixtas tambieacutenreduce los nivelesde VLDL y trigliceacuteridos y produce incrementos en el nivel de HDL y apoiiprotefnaA-1 Atorvastatin reduce el colesterol total colesterol LDL colesterol VLDL apo B TG Y colesterolno HDL y aumenta el colesterol HDL en pacientes con hipertrigliceridemia aislada Reduce losniveles de colesterol de lipoprotelnas de densidad intermedia (IDL colesterol) en pacientes condisbetalipoproteinemia No se ha determinado el efecto de atorvastatin sobre la morbilidad ymortalidad cardiovascularComo el colesterol LDL las lipoprotefnas ricas en trigliceacuteridos incluyendo el colesterol VLDLlipoproteinas de densidad intermedia (IDL) y los residuos tambieacuten pueden promover el procesoateroscleroacutetico Los trigliceacuteridos elevados en plasma se encuentran con frecuencia en una triada conbajo nivel de colesterol HDL y partfculas de LDL pequentildeas asf como en asociacioacuten con los factoresde riesgo metaboacutelicos no lipiacutedicos para la enfermedad cardiaca coronaria Como tal el nivelplasmaacutetico total de TG no ha sido consistentemente demostrado ser un factor de riesgoindependiente para el desarrollo de la enfermedad cardiacuteaca coronaria Por otra parte no se hadeterminado el efecto independiente de elevar el colesterol HDL o la reduccioacuten de los niveles de TGen el riesgo de morbilidad y mortalidad coronaria y cardiovascularAtorvastatin asl como algunos de sus metabolitos son farmacoloacutegicamente activos en humanos Elhiacutegado es el sitio primario de accioacuten y el sitio principal de la siacutentesis de colesterol y el aclaramientode LDLTecoplax 1O mg y 20 mg comprimidos reducen el nivel de colesterol total en un 29 y 33 decolesterol LDL en un 39 y 43 apolipoprotefna B en un 32 y 35 Y de TG en un 14 y 26respectivamente y produce aumentos variables en el HDL (5)La reduccioacuten del colesterol LDL es maacutes dependiente de la dosis que de la concentracioacuten delmedicamento sisteacutemico La determinacioacuten individual de la dosis del medicamento debe basarse enla respuesta terapeacuteutica del paciente

FarmacocineacuteticaAbsorcioacuten Atorvastaliacuten se absorbe raacutepidamente por administracioacuten oral las concentracionesplasmaacuteticas maacuteximas se producen en 1 a 2 horas El grado de absorcioacuten aumenta en formproporcional a la dosis de atorvastatfn La biodisponibilidad absoluta de atorvastaliacuten como drog

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ASANDOZ(1 NovOfti$ compltlnY 2 9 5 (JRIGINAL

madre es de aproximadamente ei 14 y la disponibilidad sisteacutemica de la inhibicioacuten de la HMG-CoAreductasa es de alrededor dei 30 Esta escasa disponibilidad sisteacutemica es atribuida a ladepuracioacuten presisteacutemica en la mucosa gastrointestinal yo al primer paso hepaacutetico Aunque losalimentos disminuyen la velocidad y el grado de absorcioacuten de atorvastatin en un 25 y 9respectivamente seguacuten la evaluacioacuten de la Cm Yel AUC la reduccioacuten en el nivel de LDL es similarcon la ingesta simultaacutenea o no de alimentos Las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin sonmenores (aproximadamente 30 para la Cm Y el AUC) cuando el producto se administra a lanoche que cuando se lo administra a la mantildeana Sin embargo la reduccioacuten del nivel de LDL es lamisma independientemente de la hora de la administracioacutenDistribucioacuten El volumen medio de distribucioacuten de atorvastatin es de aproximadamente 381 litros ladroga se une 98 a las protelnas plasmaacuteticas Una relacioacuten sangreplasma de aproximadamente025 indica la escasa penetracioacuten de la droga en los gloacutebulos rojos En base a las observacionesrealizadas en ratas es probable que atorvastatln se excrete en la leche maternaMetabolismo Atorvastatln sufre una extensa metabolizacioacuten a derivados orto- y parahidroxilados yvarios productos de beta-oxidacioacuten La inhibicioacuten in-vitro de la HMG-CoA reductasa por parte demetabolitos orto- y para-hidroxilados es equivalente a la de atrovastatin A los metabolitos activos seles atribuye un 70 de la inhibicioacuten de la HMG-CoA reductasa Estudios in-vitro sugieren laimportancia de la metabolizacioacuten de atorvastatln por el citocromo P450 3A4 concordante con elincremento en las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatln en humanos luego de lacoadministracioacuten con eritromicina un conocido inhibidor de esa isoenzima En animales losmetabolitos orto-hidroxilados sufren maacutes glucuronizacioacuten

Excrecioacuten Atorvastatln y sus metabolitos son eliminados principalmente en la bilis luego delmetabolismo hepaacutetico yo extrahepaacutetico no obstante la droga no parece recircular por la viacuteaenterohepaacutetica En humanos la vida media de eliminacioacuten de atorvastatin es de aproximadamente14 horas pero la vida media de la inhibicioacuten de la HMG-CoA reductasa es de 20 a 30 horas debidoa la contribucioacuten de los metabolitos activos En administracioacuten oral se recupera menos del 2 deuna dosis de atorvastatiacuten en la orinaPoblaciones especialesAncianos Las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin son maacutes elevadas (aprox un 40 parala Cm Y un 30 para el AUC) en ancianos sanos (edad 65 antildeos) que en adultos joacutevenes Lareduccioacuten del nivel de LDL es comparable a la observada en pacientes maacutes joacutevenes a igualdad dedosisNintildeos No se dispone de datos farmacocineacuteticos en nintildeosSexo Las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatln en mujeres difieren de las registradas en losvarones (aprox un 20 maacutes altas para la Cm Y un 10 maacutes bajas para el AUC) sin embargo nose ha observado diferencia clinicamente significativa respecto a la reduccioacuten del nivel de LDL entrevarones y mujeresInsuficiencia renal La patologla renal no influye sobre las concentraciones plasmaacuteticas deatorvastatln ni sobre la reduccioacuten del nivel de LDL de modo que en los pacientes con insuficienciarenal no es necesario ajustar la posologlaHemodiaacutelisis Si bien no se han realizado estudios en pacientes con patologlas renales terminalesla hemodiaacutelisis no ayudarla a eliminar significativamente la droga ya que atorvastatln se uneextensamente a las protelnas plasmaacuteticasInsuficiencia hepaacutetica En pacientes con hepatopatias croacutenicas por alcohol las concentracionesplasmaacuteticas de atorvastatiacuten aumentan considerablamente siendo los valores correspondientes a laCmay el AUC cuatro veces maacutes altos en pacientes con enfermedad de Childs-Pugh A En lospacientes con enfermedad de Childs-Pugh B los valores de Cm YAUC aumentan 16 y 11 vecesrespectivamente

POSOLOGIA I DOSIFICACION - MODO DE ADMINISTRACION

El paciente debe ser tratado con una dieta tendiente a reducir el colesterol antes de iniciar eltratamiento con Tecoplax y debe continuar con ella durante el tratamiento farmacoloacutegicoLa dosis debe indi idualizarsede acuerdo con los niveles basales del colesterol LDL el objetivo del

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SANFarm Sergio Ge

Co~Director ecnicoMN 15926 P 19743

ASANDOZel Novotti$ compltlt1Y 2 9 5 0 o

ORIGINAL

tratamiento y la respuesta del pacienteLa dosis inicial habituai es de 10 mg una vez al dla El ajuste de la dosis se debe hacer a intervalosde 4 o maacutes semanas La dosis maacutexima es de 80 mg una vez ai diacutea

Hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemia combinada (mixta)La mayoriacutea de los pacientes se controlan con atorvastatin 10 mg administrado una vez al dla Larespuesta terapeacuteutica se observa al cabo de 2 semanas y habitualmente se alcanza la maacuteximarespuesta terapeacuteutica a las 4 semanas La respuesta se mantiene durante el tratamiento croacutenico

Hipercolesterolemia familiar heterocigotaLos pacientes deben iniciar ei tratamiento con 10 mg de atorvastatin al diacutea Las dosis debenindividualizarse y ajustarse cada 4 semanas hasta los 40 mg al dla Posteriormente la dosis puedeaumentarse hasta un maacuteximo de 80 mg ai dia o se puede combinar 40 mg de atorvastatin una vezal diacutea con uacuten secuestrador de aacutecidos biliares

Hipercolesterolemia familiar homocigota

Soacutelo se dispone de datos limitados (ver Propiedades farmacodinaacutemicas)La dosis de Tecoplax en pacientes con hipercoiesterolemia familiar homocigota es de 10 a 80 mgal diacutea (ver Propiedades farmacodinaacutemicas) Tecoplax debe utilizarse en terapia combinada conotros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo afeacuteresis de las LDL) en estos pacientes o si no sedispone de estos tratamientos

Prevencioacuten de la enfermedad cardiovascularEn los estudios en prevencioacuten primaria la dosis fue 10 mgdiacutea Pueden ser necesarias dosismayores a fin de alcanzar los niveles de colesterol LDL de acuerdo con ias gulas actualesPacientes con insuficiencia renalNo es necesario un ajuste de la dosis (ver ADVERTENCIAS)Insuficiencia hepaacutetica

Atorvastatin se debe utilizar con precaucioacuten en pacientes con insuficiencia hepaacutetica (ver seccionesADVERTENCIAS)Atorvastatin estaacute contraindicado en pacientes con enfermedad hepaacutetica activa (verCONTRAINDICACIONES)

Uso en pacientes de edad avanzadaLa eficacia y seguridad en pacientes mayores de 70 antildeos utilizando las dosis recomendadas sonsimilares a las observadas en la poblacioacuten generalUso en pediatriaHipercoleslerolemiaEl uso en pediatriacutea solo se debe realizar por meacutedicos con experiencia en el tratamiento de lahiperlipidemia pediaacutetrica y los pacientes deben ser re-evaluados de forma perioacutedica para verificar suprogresoLa dosis inicial recomendada de atorvastatin en pacientes a partir de los 10 antildeos es de 10 mg aldla con ajuste de dosis hasta 20 mg al diacutea El ajuste de la dosis se debe realizar de acuerdo con larespuesta individuai y la tolerabilidad de los pacientes pediaacutetricos Es limitada ia informacioacuten deseguridad para pacientes pediaacutetricos tratados con dosis superiores a 20 mg correspondiente aaproximadamente 05 mgkgSe dispone de escasa experiencia en nintildeos entre 6-10 antildeos Atorvastatin no estaacute indicado en eltratamiento de pacientes menores de 10 antildeosPara esta poblacioacuten pueden ser maacutes adecuadas otras formas farmaceacuteuticasdosis

Forma de administracioacutenAtorvastatin se administra por viacutea oral La dosis diaria de atorvastatin se toma en una uacutenica toma yse puede administrar a cualquier hora con o sin comida

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SANDO SAFarm Sergiacuteo Ge aacuten Shiroma

Co-Director eacutecnicoMN 15926 - P 19743

ASANDOZa Nowntb compol1Y

CONTRAINDICACIONES

Atorvastatin estaacute contraindicado en pacientes

- con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de este medicamento

- con enfermedad hepaacutetica activa o con elevaciones injustificadas y persistentes de lastransaminasas seacutericas que superen el triple del valor maacuteximo de normalidad

- durante el embarazo la lactancia y en mujeres en edad feacutertil que no empieen medidasanticonceptivas adecuadas (ver Embarazo y lactancia)

ADVERTENCIAS

Efectos hepaacuteticosSe recomienda realizar pruebas de funcioacuten hepaacutetica antes de iniciar el tratamiento y posteriormentede forma perioacutedica Se deben realizar pruebas de funcioacuten hepaacutetica a los pacientes que desarrollencualquier slntoma o signo que sugiera lesioacuten hepaacutetica Los pacientes que presenten un aumento enlos niveles de transaminasas se deben controlar hasta que esta anomalla(s) quede(n) resuelta(s)En caso de un aumento persistente de las transaminasas 3 veces el valor maacuteximo de normalidadse recomienda una reduccioacuten de la dosis o la retirada de atorvastatin (ver REACCIONES ADVERSAS)

Atorvastatin debe utilizarse con precaucioacuten en pacientes que consuman cantidades importantes dealcohol yo con antecedentes de enfermedad hepaacutetica

Prevencioacuten del ictus mediante una reduccioacuten intensiva de los niveles de colesterol (SPARCL)En un anaacutelisis post-hoc de los subtipos de ictus en pacientes sin enfermedad coronaria (EC) quehablan padecido recientemente un ictus o un accidente isqueacutemico transitorio (AIT) se observoacute quehabla una mayor incidencia de ictus hemorraacutegico en aquellos pacientes en tratamiento conatorvastatin 80 mg en comparacioacuten con placebo Este incremento del riesgo se observoacuteespecialmente en pacientes con ictus hemorraacutegico previo o infarto lacunar en el momento de lainclusioacuten en el estudio Para pacientes con ictus hemorraacutegico previo o infarto lacunar el balancebeneficio riesgo de atorvastatin 80 mg es incierto y se habraacute de considerar cuidadosamente elpotencial riesgo de ictus hemorraacutegico antes de iniciar el tratamiento

Efectos en el muacutesculo esqueleacuteticoAtorvastatin como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa puede afectar en raras ocasiones almuacutesculo esqueleacutetico y producir mialgia miositis y miopatiacutea que pueden progresar a rabdomiolisisuna patologla potencialmente mortal caracterizada por elevados niveles de creatincinasa (CK) (gt 10veces el valor maacuteximo de normalidad) mioglobinemia y mioglobinuria que puede producirinsuficiencia renal

Antes de comenzar el tratamientoAtorvastatin se debe prescribir con precaucioacuten en aquellos pacientes con factores que puedenpredisponer a la aparicioacuten de rabdomiolisis Antes de comenzar el tratamiento con estatinas sedeben determinar los niveles de CK en las siguientes situaciones- Insuficiencia renal- Hipotiroidismo- Antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- Antecedentes de toxicidad muscular por una estatina o un fibrato- Antecedentes de enfermedad hepaacutetica yo cuando se consuman cantidades substanciales dealcohol- En ancianos (mayores de 70 a~os) la necesidad de estas determinaciones se deberla valorardependiendo de la existencia de otros factores predisponentes para el desarrollo de rabdomiolisis- Situaciones en las que se puede producir un aumento en los niveles plaacutesmaacuteticos comointeracciones (ver Interacciones) y en poblaciones especiales incluyendo subpoblacio sgeneacuteticas

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ORIGINAL

SAN Z SAFarm Sergio rmaacuten Shiroma

Co-Oire tor TeacutecnicoMN 15926 ~Me 1971

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ASANDO ~Mq V bull

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qQ4 pcPiexcl ~

En todas las circunstancias enumeradas anteriormente debe valorarse el riesgo del tratamiento Dpound ENfrente a su posible beneficio y se recomienda la vigilancia clfnica del pacienteSi inicialmente los niveles de CK se encuentran significativamente elevados (gt 5 veces el valormaacuteximo de normalidad) el tratamiento no debe instaurarse

Determinacioacuten de la creatinquinasaLos niveles de creatinquinasa (CK) no se deben determinar despueacutes de realizar un ejercicio ffsicointenso o en presencia de una causa alternativa que pueda explicar un incremento de la CK ya queesto dificulta la interpretacioacuten del resultado Si inicialmente los valores de CK estaacutensignificativamente elevados (gt 5 veces el valor maacuteximo de normalidad) la determinacioacuten deberaacuterepetirse de 5 a 7 dlas maacutes tarde para confirmar estos resultados

Durante el tratamiento- Debe indicarse a los pacientes que comuniquen raacutepidamente cualquier doior calambres odebilidad muscular especialmente si se acompantildea de fiebre + y malestar- Si estos slntomas se presentan en pacientes que estaacuten en tratamiento con atorvastatin se debendeterminar sus niveles de CK Si estos niveles resultan significativamente elevados (gt 5 veces elvalor maacuteximo de normalidad) el tratamiento se debe interrumpir- En los casos en los que los siacutentomas sean severos y supongan molestias diarias para el pacientese debe valorar la interrupcioacuten del tratamiento incluso aunque los niveles de CK se encuentren s 5veces el valor maacuteximo de normalidad- Si los siacutentomas desaparecen y los niveles de CK se normalizan se puede considerar lareintroduccioacuten de atorvastatin o bien la de otra estatina alternativa a dosis maacutes bajas y bajoestrecha vigilancia del paciente- Debe interrumpirse el tratamiento con atorvastatin si se produce una elevacioacuten cliacutenicamentesignificativa de los niveles de CK (gt 10 veces el valor maacuteximo de normalidad) o si se diagnostica osospecha rabdomioacutelisis

Tratamiento concomitante con otros medicamentosEl riesgo de rabdomioacutelisis aumenta cuando se administra de forma concomitante atorvastatin conciertos medicamentos que pueden incrementar su concentracioacuten plasmaacutetica como inhibidorespotentes de la CYP3A4 o proteiacutenas transportadoras (por ejemplo ciclosporina telitromicinaclaritromicina delavirdina estiripentol ketoconazol voriconazol itraconazol posaconazol einhibidores de la proteasa del VIH incluyendo ritonavir lopinavir atazanavir indinavir darunavir etc)El riesgo de miopatiacutea tambieacuten puede verse incrementado por el uso concomitante de gemfibrozilo yotros derivados del aacutecido fiacutebrico eritromicina niacina y ezetimibe Se deben considerar cuando seaposible terapias alternativas (que no interaccionen) en lugar de estos medicamentosEn los casos en los que la administracioacuten conjunta de estos medicamentos con atorvastatin seanecesaria debe valorarse con cuidado el beneficio y el riesgo Durante el tratamiento conmedicamentos que aumenten las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin se recomienda unadosis maacutexima de atorvastatin maacutes baja Ademaacutes en el caso de potentes inhibidores de la CYP3A4debe considerarse una dosis inicial de atorvastatin maacutes baja y se recomienda el seguimiento cliacutenicode estos pacientes (ver Interacciones)No se recomienda el uso concomitante de atorvastatin y aacutecido fusldico por tanto puedeconsiderarse la interrupcioacuten temporal del tratamiento con atorvastatin durante la terapia con aacutecidofusldico (ver Interacciones)

Uso en pediatriacuteaNo se ha establecido la seguridad en el desarrollo en la poblacioacuten pediaacutetrica (ver REACCIONESADVERSAS)

Enfermedad pulmonar intersticialExcepcionalmente se han notificado con algunas estatinas casos de enfermedad pulmonarintersticial especialmente con tratamientos de larga duracioacuten (ver REACCIONES ADVERSAS) Losslntomas pueden incluir disnea tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida de peso y

ampSANDOZ(l Novorti$ company ORIGINAL

o

fiebre) Si se sospecha que un paciente ha desarrollado enfermedad pulmonar intersticial eltratamiento con estatinas debe interrumpirse

Diabetes MellitusAlgunas evidencias sugieren que las estatinas aumentan la glucosa en sangre y en algunospacientes los pone en alto riesgo de desarrollo de diabetes pueden producir niveles dehiperglucemia donde los cuidados de la diabetes son necesarios Este riesgo sin embargo escompensado por la reduccioacuten del riesgo cardiovascular con estatinas por tanto no debe ser unarazoacuten para interrumpir el tratamiento con estatinas Los pacientes con riesgo (glucemia en ayunasde 56 a 69 mmollL IMCgt30 kgm aumento de trigliceacuteridos hipertensioacuten) deben ser controladosdesde el punto de vista clfnico y bioquiacutemico de acuerdo a las gulas nacionales

ExcipientesAtorvastatin contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa insuficiencia delactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento

PRECAUCIONES

ArmM Shiroma

Co-Direc r TeacutecnicoMN 1592 - MP 19743

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Interacciones

Efecto de medicamentos administrados concomitantemente con atorvastatinAtorvastatin se metaboliza por la viacutea del citocromo P450 3M (CYP3A4) y es sustrato de lasproteiacutenas transportadoras como por ejemplo el transportador hepaacutetico OATP1B1 Laadministracioacuten concomitante de medicamentos que son iacutenhiacutebidores de la CYP3A4 o de protelnastransportadoras puede producir niveles elevados de las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatiny un aumento del riesgo de miopaliacutea El riesgo tambieacuten puede estar aumentado por laadministracioacuten concomitante de atorvastatin con otros medicamentos con potencial para inducirmiopaliacutea como derivados del aacutecido flbrico y ezetiacutemibe (ver ADVERTENCIAS)

Inhibidores de la CYP3A4Los inhibidores potentes de la CYP3A4 han demostrado que producen concentracionesnotablemente elevadas de atorvastatin (ver Tabla 1 y la informacioacuten especiacutefica a continuacioacuten)Debe evitarse en lo posible la administracioacuten concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4(por ejemplo ciclosporina telitromicina claritromicina delavirdina estiropentol ketoconazolvoriconazol itraconazol posaconazol e inhibidores de la proteasa del VIH incluyendo riacutetonavirlopinavir atazanavir iacutendinavir darunavir etc) En los casos que no pueda evitarse la administracioacutenconcomitante de estos medicamentos con atorvastatin se debe considerar el uso de dosis inicial ymaacutexima inferiores de atorvastatin y se recomienda el adecuado seguimiento clfnico del paciente (verTabla 1)Los inhibidores moderados de la CYP3A4 (por ejemplo eritromicina diltiazem verapamilo yfluconazol) pueden aumentar las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin (ver Tabla 1) Se haobservado un aumento en el riesgo de miopalfa con el uso de eritromicina en combinacioacuten conestatinas No se han realizado estudios de interaccioacuten para evaluar los efectos de amiodarona overapamilo sobre atorvastatin Se sabe que tanto amiodarona como verapamilo inhiben la actividadde la CYP3A4 y que su administracioacuten concomitante con atorvastatiacuten puede llevar a una mayorexposicioacuten a atorvastatin Por tanto debe considerarse una dosis maacutexima de atorvastatin maacutes bajay se recomienda el adecuado seguimiento cliacutenico del paciente cuando se usa con inhibidoresmoderados de la CYP3A4 Se recomienda el adecuado seguimiento cliacutenico tras el inicio o tras unajuste de dosis del inhibidor

Inductores de la CYP3A4La administracioacuten conjunta de atorvastatin con inductores del citocromo P450 3A4 (por ejemploefavirenz rifampicina hierba de San Juan) puede reducir de forma variable las concentracionesplasmaacuteticas de atorvastatin Debido al mecanismo de interaccioacuten doble de la rifampicina (induccioacutendel cltocromo P450 3A4 e inhibicioacuten del transportador OATP1B1 del hepatocito) se recomienda laadministracioacuten simultaacutenea de atorvastatin con rifampiacutecina ya que la administracioacuten de atorvastatintras la administraciacuteoacuten de rifampicina se ha asociado con una reduccioacuten significativa d lasconcentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin Sin embargo se desconoce el efecto de rifa icin

ASANDOZ(1 Novorti$ eompany

2950ORIGINAL

sobre las concentraciones de atorvastatin en los hepatocitos no obstante si no se puede evitar laadministracioacuten concomitante se debe monitorizar cuidadosamente la eficacia en los pacientes

Inhibidores de las proteiacutenas transportadorasLos inhibidores de las proteiacutenas transportadoras (por ejemplo ciclosporina) pueden aumentar laexposicioacuten sisteacutemica a atorvastatin (ver Tabla 1) Se desconoce el efecto de la inhibicioacuten de iostransportadores hepaacuteticos sobre las concentraciones de atorvastatin en el hepatocito Si suadministracioacuten concomitante no puede evitarse se recomienda la reduccioacuten de la dosis y elseguimiento cllnico de la eficacia (ver Tabla 1)

Gemfibroziloderivados del aacutecido fiacutebricoEl uso de fibratos se ha asociado ocasionalmente con acontecimientos relacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis El riesgo estos acontecimientos puede aumentar con la administracioacutenconcomitante de derivados del aacutecido fiacutebrico y atorvastatin Si su administracioacuten concomitante nopuede evitarse debe utiiizarse la dosis maacutes baja posible de atorvastatin para alcanzar el objetivoterapeacuteutico y debe monitorizarse adecuadamente al paciente (ver ADVERTENCIAS)

EzetimibeEl uso de ezetimibe en monoterapia se asocia con acontecimientos relacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis El riesgo de esos acontecimientos puede por tanto estar aumentado con eluso concomitante de ezetimibe y atorvastatin Se recomienda una adecuada monitorizacioacuten cllnicade estos pacientesColestipolLas concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin y sus metabolitos activos fueron inferiores(aproximadamente un 25) cuando colestipol se administroacute junto con atorvastatin No obstante losefectos sobre los IIpidos fueron mayores cuando se administraron conjuntamente atorvastatin ycolestipol que cuando los faacutermacos se administraron por separado

Acido fusiacutedicoNo se han realizado estudios de interaccioacuten con atorvastatin y el aacutecido fusldico Como con otrasestatinas en la experiencia pos-comercializacioacuten cuando atorvastatin y aacutecido fusldico se hanadministrado concomitantemente se han notificado acontecimientos reiacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis Se desconoce el mecanismo de esa interaccioacuten Debe monitorizarsecuidadosamente a los pacientes y podrla ser adecuada la interrupcioacuten del tratamiento conatorvastatin

Efecto de atorvastatin sobre medicamentos concomitantesDigoxinaCuando se administraron conjuntamente dosis muacuteltiples de digoxina y 10 mg de atorvastatin lasconcentraciones plasmaacuteticas en el estado estacionario de digoxina aumentaron ligeramente Lospacientes tratados con digoxina deben ser monitorizados de forma adecuadaAnticonceptivos oralesLa administracioacuten conjunta de atorvastatin con anticonceptivos orales produjo un aumento de lasconcentraciones plasmaacuteticas de noretindrona y etinil estradiolWarfarinaEn un ensayo cllnico en pacientes que reciblan tratamiento croacutenico con warfarina ia administracioacutenconcomitante de 80 mg al dla de atorvastatin con warfarina produjo una peque~a reduccioacuten deaproximadamente 17 segundos en el tiempo de protrombina durante los primeros 4 diacuteas detratamiento que volvioacute a la normalidad en 15 diacuteas de tratamiento con atorvastatin Aunque solo sehan notificado muy raros casos de interacciones cllnicamente significativas con anticoagulantesdebe determinarse el tiempo de protrombina antes de iniciar el tratamiento con atorvastatin enpacientes que reciban anticoagulantes cumarlnicos y con una frecuencia suficiente al inicio deltratamiento para asegurar que no se produce una alteracioacuten significativa del tiempo de protrombinaUna vez que se haya determinado el tiempo de protrombina podraacuten monitorizarse los tiempos deprotrombina a los intervalos normalmente recomendados para los pacientes que recibenanticoagulantes cumariacutenicos Si se cambia la dosis o se interrumpe el tratamiento con atorvasta

-8-

SA 02 SA8 cm Serg ermaacutenShiroma

Co~Oi actor TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

ampSANDOZ(f NOloacuterli$ (ompwy

2 9 5 OORIGINAL

debe repetirse el mismo procedimiento El tratamiento con atorvastatin no se ha asociado conhemorragias o cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no reciben anticoagulantesPoblacioacuten pediaacutetricaSolo se han realizado estudios de interaccioacuten faacutermaco-faacutermaco en adultos No se conoce ei gradode las interacciones en la poblacioacuten pediaacutetrica Para la poblacioacuten pediaacutetrica se deben tener encuenta las interacciones anteriormente mencionadas en aduitos y las advertencias

Tabla 1 Efecto de los medicamentos administrados concomitantemente sobre lafarmacocineacutetica de atorvastatin

Medicamento administrado Atarvastatinconcomitantemenle Dosis (mg) Cambio en Recomendacioacuten cliacutenica rry reacutegimen posoloacutegico el AUCamp

Tlpranavlr 500 mg BIDI 40 mg el dla 1 i 94 veces En casos en que laRitonavir 200 mg BID 10 mg el dla 20 administracioacuten concomitante con8 dlas (dlas del 14 al 21) atorvastatin es necesaria no superar los

10 mg de atorvastatin al dla SeClclosporina 52 mgkgdla 10 mg OD durante i 81 veces recomienda la monitorizacioacuten clfnica dedosis estable 28 dlas estos pacientes

Lopinavir 400 mg BIDI 20 mg OD durante t 59 veces En casos en que laRilonavlr 100 mg BID 4 diacuteas administracioacuten concomitante con14 dlas atorvastatin es necesaria se recomienda

la dosis de mantenimiento deClaritromicina 500 mg BID 80 mg OD durante t 44 veces atorvastatin maacutes baja Con dosis de9 diacuteas 8 diacuteas atorvastatin superiores a 20 mg se

recomienda la monitorizacioacuten cHnica deestos pacientes

Saquinavlr 400 mg BIDI 40 mg OD durante t 39 veces En casos en que laRilonavlr (300 mg BID los dlas 5-7 4 dlas administracioacuten concomitante conaumentar a 400 mg BID el diacutea 8) atorvastatin es necesaria se recomiendadiacuteas 5-18 30 min despueacutes de la la dosis de mantenimiento dedosis de atorvastatin atorvastatin maacutes baja Con dosis de

atorvastatin superiores a 40 mg serecomienda la monitorizacioacuten cliacutenica deestos pacientes

Oarunavir 300 mg BIOI Ritonavir 10 m9 OD durante i 33 veces100 mg BID 9 dlas 4 diacuteas

Itraconazol 200 mg 00 4 diacuteas 40 mg SD i 33 veces

Fosamprenavir 700 mg BIDI 10 mg 00 durante j 25 vecesRitonavir 100 mg BID 14 diacuteas 4 dias

Fosamprenavir 1400 mg BID 14 diacuteas 10 mg OD durante j 23 veces4 diacuteas

Nelfinavir 1250 mg BID 10 mg OD durante 117 Sin recomendacioacuten especiacutefica14 diacuteas 28 dlas veces

Jugo de pomelo 240 mi 00 40 mg SD j 37 No se recomienda laadministracioacuten concomitante de grandescantidades de jugo de pomelo yatorvastatin

Dlltlazem 240 OD 40 mg SD j 51 Tras el inicio o despueacutes de28 diacuteas un ajuste de dosis de diltiazem se

recomienda la adecuadamonitorizacioacuten cliacutenica de estospacientes

- 9-

OZSAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co-Di ector TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

A SANDOZ(f Novorfh (omp(lflY

Eritromicina 500 mg QIO 7 diacuteas 10 mg SO iexcl 33 Se recomienda la dosismaacutexima maacutes baja y lamonitorizacioacuten clinica de estospacientes

Amlodipina 10 mg dosis uacutenica 80 mg SO iexcl18 Sin recomendacioacuten especffica

Cimelidina 300 mg 010 10 mg 00 durante menos Sin recomendacioacuten especiacutefica2 semanas 4 semanas del 1

Suspensioacuten antiaacutecida de 10 mg 00 durante 35 Sin recomendacioacuten especiacuteficahidroacutexidos de magnesio y 4 semanasaluminio 30 mi 010 2semanasElavirenz 600 mg 00 14 dlas 10 mg durante 3 )41 Sin recomendacioacuten especifica

dlas

Rifampicina 600 rng 00 40 mg SO iexcl 30 Si no se puede evitar la7 diacuteas (administracioacuten administracioacuten concomitante seconcomitante) recomienda la administracioacuten

simultaacutenea de atorvastatin conRilampicina 600 mg 00 40 mg SO 80 rifampicina con monitorizacioacuten5 diacuteas (dosis separadas) cliacutenica

Gemlibrozilo 600 mg BID 7 dlas 40mg SO iexcl 35 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten c1fnicade estospacientes

Fenofibralo 160 mg 00 7 dias 40 mg SO 13 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten clfnica de estospacientes

amp Los datos indicados como un cambio de x-veces representan la relacioacuten simple entre la administracioacuten concomitante y atorvastatin solo (es decir 1-vez = sin cambio)Los datos dados como representan el de diferencia frente a atorvastatin solo (es decir 0 = sin cambio) Ver la significacioacuten cliacutenica en las secciones ADVERTENCIAS e Interacciones bullbull Contiene uno o maacutes componentes que inhiben el CYP3A4 y puede aumentar la concentracioacuten plasmaacutetica de medicamentos metabolizados por el CYP3A4 Laingesta de un vaso de 240 mi de jugo de pomelo tambieacuten produjo una reduccioacuten del AUC del 204 del metabolito activo ortohidroxi Grandes cantidades de jugo depomelo (maacutes de 12 L al dia durante 5 diacuteas) aumentaron el AUG de atorvastatin 25 veces y el AUC de la fraccioacuten activa (atorvastatin y metabolitos)Actividad total equivalente de atorvastatinAumento indicado como f reduccioacuten como iexcl-DO = una vez al dia SO = dosis uacutenica BID = dos veces al diacutea 010 = cuatro veces al dla

Tabla 2 Efecto de atorvastatin sobre la farmacocineacutetica de medicamentos administradosconcomitantemente

Atorvastatin y Medicamentos administrados concomitantementeregimen MedicamentolDosis (mg) I Cambio en I Recomendacioacuten cliacutenicaposoloacutegico AUCamp

80 mg 00 Djgoxina 025 mg OD 20 diacuteas iexcl15 Los pacientes que recibendurante 10 dias digoxina deben ser monitorizados

adecuadamente

40 mg 00 Anticonceptivos orales 00 2 128 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 22 diacuteas meses iexcl 19

bull noretindrona 1 mg- etin estradiol 35 I-Ig

80 mg 00 bullbullFenazona 600 mg SO iexcl3 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 15 diacuteas

ampLos datos dados como representan el de diferencia frente al medicamento administrado solo (es decir 04 = sin cambio)La administracioacuten concomitante de dosis muacuteltiples de atorvastatin y fenazona mostroacute pocos efectos o efectos indetectables sobre el aclaramiento defenazonaAumento indicado como f reduccioacuten como bullr00 = una vez al dia SO = dosis uacutenica

SAFarm Serg

CoOi clor TeacutecnicoMN 15 26 - MP 19743

- 10-

Mujeres en edad feacutertilLas mujeres en edad feacutertil deben utilizar las medidas anticonceptivas adecuadas durante eltratamiento (ver CONTRAINDICACIONES)

amp SANDOZ(f Novorli$ COmpltHlY

2950

EmbarazoAtorvastatin estaacute contraindicado durante el embarazo (ver CONTRAINDICACIONES)No se haestablecido la seguridad en mujeres embarazadas No se han realizado ensayos clfnicoscontrolados con atorvastatin en mujeres embarazadas Raramente se han recibido notificaciones deanomalias congeacutenitas tras la exposicioacuten intrauterina de inhibidores de la HMG-CoA reductasa Losestudios en animales han mostrado toxicidad sobre la reproduccioacutenEl tratamiento de la madre con atorvastatin puede reducir los niveles fetales de mevalonato que esun precursor en la biosintesis del colesterol La aterosclerosis es un proceso croacutenico y normalmentela interrupcioacuten del tratamiento hipolipemiante durante el embarazo debe tener poco impacto sobre elriesgo a largo plazo asociado con la hipercolesterolemia primariaPor esta razoacuten no se debe utilizar atorvastatin en mujeres embarazadas que intentan quedarseembarazadas o sospechan que pudieran estarlo El tratamiento con atorvastatin debe suspendersedurante el embarazo o hasta que se determine que la mujer no estaacute embarazada (verCONTRAINDICACIONES)

LactanciaSe desconoce si atorvastatin o sus metabolitos se excretan a traveacutes de la leche humana En rataslas concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin y sus metabolitos activos eran similares a lasencontradas en la leche Debido a su potencial para causar graves reacciones adversas lasmujeres que reciban atorvastatin no deben amamantar a sus hijos (ver CONTRAINDICACIONES)Atorvastatin estaacute contraindicada durante la lactancia (CONTRAINDICACIONES)

FertilidadEn estudios en animales atorvastatin no tuvo efectos sobre la fertilidad en machos ni hembras

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

Atorvastatin tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

REACCIONES ADVERSAS

En la base de datos de los ensayos cliacutenicos de atorvastatin controlados con placebo que incluyen16066 pacientes (8755 con atorvastatin vs 7311 con placebo) tratados durante un periodo mediode 53 semanas un 52 de los pacientes tratados con atorvastatin abandonaron el tratamiento acausa de los efectos secundarios en comparacioacuten con un 40 de los pacientes tratados conplaceboEn base a los datos de los estudios clfnicos y de la amplia experiencia post-comercializacioacuten sepresenta a continuacioacuten el perfil de reacciones adversas de atorvastatinSe ordenan las frecuencias estimadas para reacciones adversas de acuerdo con el siguiente criteriofrecuente (llOO ltllO) poco frecuente (11000 ltllOO) rara (110000 lt11000) muy rara($110000)Infecciones e infestacionesFrecuente nasofaringitisTrastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoRaro trombocitopeniaTrastornos del sistema inmuneFrecuente reacciones aleacutergicasMuy raro anafilaxia

Trastornos del metabolismo y de la nutricioacutenFrecuente hiperglucemiaPoco frecuente hipoglucemia ganancia de peso anorexiaTrastornos psiquiaacutetricosPoco frecuente pesadillas insomnioTrastornos del sistema nervioso

- 11 -DOZ SA

Farm Ser o Germaacuten ShiromaCo- irector Teacutecnico

MN 15926 - MP 19743

~SANDOo Novorti$ (omp(lflY

Frecuente cefaleaPoco frecuente mareos parestesia hipoestesia disgeusia amnesiaRaro neuropaliacutea perifeacutericaTrastornos ocularesPoco frecuente visioacuten borrosaRara alteracioacuten visualTrastornos del oido y del laberintoPoco frecuente acuacutefenosMuy raros peacuterdida de audicioacutenTrastornos respiratorios toraacutecicos y mediastinicosFrecuente dolor faringolaringeo epistaxisTrastornos gastrointestinalesFrecuentes estrentildeimiento flatulencia dispepsia nauseas diarreaPoco frecuentes voacutemitos dolor abdominal superior e inferior eructos pancreatitisTrastornos hepato-biliaresPoco frecuente hepatitisRaras colestasisMuy raras insuficiencia hepaacuteticaTrastornos de la piel y del tejido conjuntivoPoco frecuente urticaria erupcioacuten cutaacutenea prurito alopeciaRara edema angioneuroacutetico dermatitis ampollar incluyendo eritema multiforme slndrome deStevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexicaTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conjuntivoFrecuentes mialgia artralgia dolor en las extremidades espasmos musculares hinchazoacuten en lasarticulaciones dolor de espaldaPoco frecuente dolor de cuello fatiga muscularRaras miopatia miositis rabdomiolisis tendinopatia a veces complicada con rupturaTrastornos del aparato reproductor y de la mamaMuy raros ginecomastiaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenPoco frecuentes malestar astenia dolor toraacutecico edema perifeacuterico fatiga pirexiaExploraciones complementariasFrecuente test de funcioacuten hepaacutetica anormal niveles elevados de creatincinasa en sangrePoco frecuente test de gloacutebulos blancos en orina positivoComo con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa se han notificado elevaciones en los nivelesde las transaminasas seacutericas en los pacientes que recibfan atorvastatin Estos cambios fueronnormalmente leves transitorios y no requirieron interrupcioacuten del tratamiento En un 08 de lospacientes que reciblan atorvastatin se produjeron elevaciones clfnicamente importantes (gt3 vecespor encima del valor maacuteximo de normalidad) de las transaminasas seacutericas Estas elevacionesestuvieron relacionadas con la dosis y fueron reversibles en todos los pacientesEn ensayos clfnicos al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa un 25 de lospacientes tratados con atorvastatin presentaron niveles elevados de creatincinasa en suero 3 vecessuperiores al maacuteximo de normalidad En un 04 de los pacientes tratados con atorvastatin seobservaron incrementos en valores 10 veces superiores al limite maacuteximo de normalidad (verADVERTENCIAS)

Poblacioacuten pediaacutetrica

- 12 -

ASANDOo Novorti$ COmp(lfY

29 5ORIGINAL

La base de datos de seguridad clinica incluye datos de seguridad de 249 pacientes pediaacutetricos querecibieron atorvastatin de los cuales 7 eran lt 6 antildeos 14 estaban en el intervalo entre 6 a 9 antildeos y228 pacientes estaban en el intervalo de 1dega 17 antildeosTrastornos en el sistema nerviosoFrecuente CefaleaTrastornos gastrointestinalesFrecuente Dolor abdominalExploraciones complementariasFrecuentes Alanina aminotransferasa elevada creatinfosfocinasa elevada en sangreEn base a los datos disponibles se espera que la frecuencia tipo y gravedad de las reaccionesadversas en nintildeos sea igual a la de los adultos Actualmente la experiencia sobre la seguridad alargo plazo en la poblacioacuten pediaacutetrica es limitadaSe han notificado los siguientes efectos adversos con algunas estatinasbull Disfuncioacuten sexualbull Depresioacuten bull Casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial especialmente con tratamiento de usoprolongado (ver ADVERTENCIAS)bull Diabetes Mellitus La frecuencia dependeraacute de la presencia o ausencia de factores de riesgo(glucemia en ayunas 56 mmolL IMC gt30kgm2

trigliceacuteridos elevados antecedentes dehipertensioacuten arterial)

SOBREDOSIFICACION

No se dispone de un tratamiento especifico para la sobredosificacioacuten de atorvastatin En el caso deuna sobredosis el paciente deberaacute ser tratado sintomaacuteticamente instituyeacutendose medidas de apoyode acuerdo a las necesidades Deben realizarse pruebas de funcioacuten hepaacutetica y monitorizar losniveles seacutericos de CK Debido a la extensa unioacuten de atorvastatln a las protelnas plasmaacuteticas lahemodiaacutelisis no ayudarla significativamente a eliminar la sustancia

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicoogfa

Hospital de Pediatrfa Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

PRESENTACIONES

Tecoplax 10 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

Tecoplax 20 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

CONDICIONES DE CONSERVACION y ALMACENAMIENTO

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud - Certificado Ndeg 48839

Elaborado en

LEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

- 13 - SANFarm Sergio

Co-DireMN 1592

Z SAermaacuten Shiromaor Teacutecnico-MP 19743

ASANDOZQ NovQrti$ COfnjgt(1ill

Importado por

SANDOZSADomingo de Acassuso 3780Olivos - Buenos Aires - B1636ETI - Argentina

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OpeION 2)

Directora Teacutecnica Vanina Barroca Gil- Farmaceacuteutica

Uacuteltima revisioacuten Octubre 2013 (CDS 022012)

SA DOZ SAFarm Ser io Germaacuten Shiroma

Co-D rector TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

- 14-

ASANDOZtl Novartb company

INFORMACION PARA EL PACIENTE

TECOPLAXATORVASTATIN CAacuteLCICOComprimidos recubiertosVenta bajo receta

29ORIGINAL

Industria Eslovena

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunque tenganlos mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

Contenido del prospecto 1 Queacute es Tecoplax y para queacute se utiliza2 Antes de usar Tecoplax3 Coacutemo usar Tecoplax4 Conservacioacuten de Tecoplax5 Posibles efectos adversos6 Informacioacuten adicional

1 QUEacute ES TECOPLAX y PARA QUEacute SE UTILIZA

Tecoplax pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como estatinas que sonmedicamentos que regulan los Ifpidos (grasas)Tecoplax se utiliza para reducir los Ifpidos como el colesterol y los trigliceacuteridos en la sangre cuandouna dieta baja en grasas y los cambios en el estilo de vida por si solos han fracasado Si ustedpresenta un riesgo elevado de enfermedad cardiaca Tecoplax tambieacuten puede utilizarse parareducir este riesgo incluso aunque sus niveles de colesterol sean normales Durante el tratamientodebe seguirse una dieta estaacutendar baja en colesterol

2 ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO

No tome Tecoplax

- si es aleacutergico (hipersensible) a Tecoplax o a cualquiera de los demaacutes componentes de estemedicamento- si tiene o ha tenido alguna enfermedad que afecte al hiacutegado- si tiene o ha tenido resultados anoacutemalos injustificados en los test sangu[neos de funcioacuten hepaacutetica- si es una mujer en edad feacutertil y no utiliza medidas anticonceptivas adecuadas- si estaacute embarazada o intentando quedarse embarazada- si estaacute amamantando

Tenga especial cuidado con TecoplaxPor las siguientes razones Tecoplax puede no ser adecuado para usted- si ha tenido un accidente cerebrovascular anterior con sangrado en el cerebro o tiene pequentildeosderrames cerebrales producidos por oclusioacuten de arterias cerebrales- si tiene problemas de rintildeoacuten- si tiene una glaacutendula tiroidea con baja actividad (hipotiroidismo)- si tiene dolores musculares repetidos o injustificados antecedentes personales o familiares deproblemas musculares

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AFarm Ser i Germaacuten Shiroma

co- ecto TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

a NOvarfiiexcl companyamp SANDOZ

~oMoAolO bull

FOLIO2 n s (] o Q53 i~~ ltamp ~

ORIGINAL 1 DE El-0- si ha tenido anteriormente problemas musculares durante el tratamiento con otros medicamentospara reducir los IIpidos (por ejemplo con otra estatina o fibratos)- si bebe regularmente grandes cantidades de alcohol-si tiene diagnoacutestico de hipotiroidismo-si tiene antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- si tiene antecedentes de problemas de higado- si tiene maacutes de 70 antildeos

Hable con su meacutedico o farmaceacuteutico antes de tomar Tecoplax- si tiene una insuficiencia respiratoria graveEn cualquiera de estos casos su meacutedico podraacute indicarie si debe realizarse anaacutelisis de sangre antesy posiblemente durante el tratamiento con Tecoplax para predecir el riesgo de sufrir efectosadversos relacionados con el muacutesculo Se sabe que el riesgo de sufrir efectos adversosrelacionados con el muacutesculo (por ejemplo rabdiomiolisis) aumenta cuando se toman ciertosmedicamentos al mismo tiempo (ver seccioacuten Uso de otros medicamentos)Debe informarle a su meacutedico inmediatamente si presenta cualquier dolor calambres o debilidadmuscular especialmente si se acompantildea de fiebre y malestar durante el tratamiento con TecoplaxAsimismo si presenta dificultad para respirar tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida depeso y fiebre) durante el traiamiento con Tecoplax

Mientras esteacute tomando este medicamento su meacutedico controlaraacute si tiene diabetes o riesgo dedesarrollar diabetes Este riesgo de diabetes aumenta si usted tiene altos niveles de azuacutecares ygrasas en la sangre sobrepeso y presioacuten arterial alta

Uso de otros medicamentosExisten algunos medicamentos que pueden afectar el correcto funcionamiento de Tecoplax o losefectos de estos medicamentos pueden verse modificados por Tecoplax Este tipo de interaccioacutenpuede disminuir el efecto de uno o de los dos medicamentos Alternativamente este uso conjuntopuede aumentar el riesgo o la gravedad de los efectos adversos incluyendo el importante deterioromuscular conocido como rabdomiolisis descripto en la Seccioacuten 4- Medicamentos utilizados para modificar el funcionamiento de su sistema inmunoloacutegico porejemplo ciclosporina- Ciertos antibioacuteticos o medicamentos antifuacutengicos por ejemplo eritromicina claritromicinatelitromicina ketoconazol itraconazol voriconazol fluconazol posaconazol rifampicina aacutecidofusldico- Otros medicamentos para regular los niveles de los Iipidos por ejemplo gemfibrozilo otrosfibratos colestipol ezetimibe- Algunos bloqueantes de los canales del calcio utilizados en el tratamiento de la angina de pecho opara la tensioacuten arterial alta por ejemplo amlodipino diltiazem medicamentos para regular su ritmocardiaco por ejemplo digoxina verapamilo amiodarona- Medicamentos utilizados en el tratamiento del SIDA por ejemplo ritonavir lopinavir atazanavirindinavir darunavir delavirdina efavirenz fosamprenavir nelfinavir etc- Otros medicamentos que se sabe que interaccionan con Tecoplax incluyen ezetimiba (quereduce el colesterol) warfarina (que reduce la coagulacioacuten sangulnea) anticonceptivos oralesestiripentol (anticonvulsivo para tratar la epilepsia) cimetidina (utilizada para el ardor de estoacutemago yuacutelcera peacuteptica) fenazona (un analgeacutesico) y antiaacutecidos (productos para la indigestioacuten que contienenaluminio o magnesio)- Medicamentos obtenidos sin receta meacutedica hierba de San JuanInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin receta medica

Toma de Tecoplax con los alimentos y bebidasVer seccioacuten 3 para las instrucciones de coacutemo tomar Tecoplax Por favor tenga en cuenta losiguienteJugo de pomelo

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SFarm Se o Germaacuten Shiroma

Co- iexclrector TeacutecnicoMN 1 926 - MP 19743

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A~~~ ~n50o~~~OItfLI~L 1 DE Etl~~

No tome maacutes de uno o dos pequentildeos vasos de jugo de pomelo al dla debido a que en grandescantidades el jugo de pomelo puede alterar ios efectos de TecoplaxAlcohol

Evite beber mucho alcohol mientras toma este medicamento Ver los detalles en la Seccioacuten 2Tenga especial cuidado Tecoplax

Embarazo y lactanciaNo tome Tecoplax si estaacute embarazada piensa que puede estar embarazada o si estaacute intentandoquedarse embarazadaNo tome Tecoplax si estaacute en edad feacutertil a no ser que tome las medidas anticonceptivas adecuadasNo tome Tecoplax si estaacute amamantando a su hijoNo se ha demostrado la seguridad de Tecoplax durante el embarazo y la lactanciaConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de utilizar cualquier medicamento

Conduccioacuten y uso de maacutequinasNo conduzca si este medicamento afecta a su capacidad de conduccioacuten No maneje herramientas omaacutequinas si este medicamento afecta a su habilidad para manejarlas

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de TecoplaxEste medicamento contiene lactosa Si su meacutedico le ha indicado que padece una intolerancia aciertos azuacutecares consulte con eacutel antes de tomar este medicamento

3 USO APROPIADO DEL MEDICAMENTO

Antes de iniciar el tratamiento su meacutedico le pondraacute una dieta baja en colesterol que debe ustedseguir tambieacuten durante el tratamiento con Tecoplax La dosis inicial normal de Tecoplax es de 10 mg una vez al dla en adultos y nintildeos a partir de los 10antildeos Su meacutedico puede aumentarla si fuera necesario hasta alcanzar la dosis que usted necesitaSu meacutedico adaptaraacute la dosis a intervalos de 4 semanas o maacutes La dosis maacutexima de Tecoplax es 80mg una vez al dia para adultos y 20 mg una vez al dia para nintildeosLos comprimidos de Tecoplax deben tragarse enteros con un vaso de agua y pueden tomarse acualquier hora del dla con o sin comida No obstante intente tomar todos los dfas su comprimidosiempre a la misma horaSiga exactamente las instrucciones de administracioacuten de Tecoplax de su meacutedico Consulte a sumeacutedico o farmaceacuteutico si tiene dudasSu meacutedico decidiraacute la duracioacuten del tratamiento con TecoplaxPregunte a su meacutedico si usted cree que el efecto de Tecoplax es demasiado fuerte o demasiadodeacutebil

Si usted toma maacutes Tecoplax del que debieraSi accidentalmente toma demasidos comprimidos de Tecoplax (maacutes de su dosis diaria habitual)consulte con su meacutedico o con el hospital maacutes cercano

Si olvidoacute tomar TecoplaxSi olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis prevista a la hora correcta No tome una dosisdoble para compensar las dosis olvidadas

Si interrumpe el tratamiento con TecoplaxSi tiene cualquier otra duda sobre ei uso de este medicamento o desea interrumpir el tratamientopregunte a su meacutedico o farmaceacuteutico

4 POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos Tecoplax puede producir efectos adversos aunque no todaslas personas los sufran

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SAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co~Diector TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

~MA

F5L10

amp ~~~ 2allr5L O o ~2J~lSi nota cualquiera de 105 siguientes efectos adversos graves deje de tomar estos comprimidos e DE EIl-ltinforme a su meacutedico inmediatamente o acuda al servicio de urgencias del hospital maacutes cercanoRaros afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes- Reaccioacuten aleacutergica grave que provoca hinchazoacuten de ia cara lengua y garganta que puede producirgran dificultad para respirar

- Enfermedad grave con descamacioacuten severa e inflamacioacuten de la piel ampollas en la piel bocagenitales y ojos y fiebre Erupcioacuten cutaacutenea con manchas de color rosa-rojo especialmente en laspalmas de las manos o plantas de 105pies que pueden formar ampollas- Debilidad en 105 muacutesculos dolor a la palpacioacuten o dolor y especialmente si al mismo tiempo tienemalestar o tiene fiebre alta puede ser debida a una rotura anormal de 105muacutesculos que puede sermortal y causar problemas en 105rintildeonesMuy raros afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes- Si experimenta problemas con hemorragias o hematomas inesperados o inusuales esto puedesugerir un problema de hiacutegado Debe consultar a su meacutedico tan pronto como sea posible

Otros posibles efectos adversos con TecoplaxEfectos adversos frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 100 pacientes) incluyenbull inflamacioacuten de las fosas nasales dolor de garganta sangrado por la narizbull reacciones aleacutergicasbull aumentos en 105 niveles de azuacutecar en la sangre (si es usted diabeacutetico vigile sus niveles de azuacutecaren sangre) aumento de la creatincinasa en sangrebull dolor de cabezabull naacuteuseas estrentildeimiento gases indigestioacuten diarreabull dolor en las articulaciones dolor en 105 muacutesculos espasmos muculares hinchazoacuten en lasarticulaciones y dolor de espaldabull resultados de 105anaacutelisis de sangre que pueden mostrar un funcionamiento anormal del hlgadoEfectos adversos poco frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 1000pacientes) incluyenbull anorexia (peacuterdida de apetito) ganancia de peso disminucioacuten de 105niveles de azuacutecar en la sangre(si es usted diabeacutetico debe continuar vigilando cuidadosamente sus niveles de azuacutecar en la sangre)bull pesadillas insomniobull mareo entumecimiento u hormigueo en 105 dedos de las manos y de 105 pies la reduccioacuten de lasensibilidad al dolor o al tacto cambios en el sentido del gusto peacuterdida de memoriabull visioacuten borrosabull zumbidos en 105oldos yo la cabezabull voacutemitos eructos dolor abdominal superior e inferior pancreatitis (inflamacioacuten del paacutencreas queproduce dolor de estoacutemago)bull hepatitis(inflamacioacuten del hlgado)bull erupcioacuten erupcioacuten en la piel y picazoacuten ronchas caida del pelobull dolor de cuello fatiga de 105muacutesculosbull fatiga sensacioacuten de malestar debilidad dolor en el pecho inflamacioacuten especialmente en 105tobillos (edema) aumento de la temperaturabull pruebas de orina positivas para 105gloacutebulos blancos de la sangreEfectos adversos raros (afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes) incluyenbull alteraciones en la vistabull hemorragias o moretones no esperadosbull colestasis (coloracioacuten amarillenta de la piel y del blanco de 105ojos)bull lesioacuten en el tendoacutendantildeo perifeacuterico de nervios del cuerpo (neuropatia)

Efectos adversos muy raros (afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes) i

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OZSAGermaacuten Shiromator Teacutecnico

6 - MP 19743

295 O~

A ~~~ ORIGINAL ~~lt)~

bull reaccioacuten aleacutergica - los slntomas pueden incluir silbidos repentinos al respirar y dolor u opresioacuten DE Et~el pecho hinchazoacuten de los paacuterpados cara labios boca lengua o garganta dificultad para respirarcolapsobull peacuterdida de audicioacutenbull ginecomastia (aumento de las mamas en los hombres y mujeres)Los posibles efectos secundarios de algunas esta tinas (medicamentos del mismo tipo)bull Dificultades sexualesbull Depresioacutenbull Problemas respiratorios como tos persistente y I o dificultad paraacute respirar o fiebrebull Diabetes Es maacutes probable si usted tiene altos niveles de azuacutecares y grasas en la sangresobrepeso y presioacuten arterial alta Su meacutedico le controlaraacute mientras esteacute tomando este medicamentoSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

5 CONSERVACiOacuteN DE TECOPLAX

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

6 INFORMACiOacuteN ADICIONAL

Cada comprimido recubierto de 1Omg contiene

Atorvastalfn (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastalfn (como atorvastalfn caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hldroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicologia

Hospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha queestaacute en la Paacutegina Web de la ANMA T

htlplwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaiNotificarasp o llamar a ANMA Tresponde 0800-333-1234

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

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S NDOZ SAFarm S r io Germaacuten Shiroma

Ca Director TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

2 9 5 OjPROYECTO DE ROTULO O ETIQUETA

TECOPLAXATORVASTATIN CALCICO 20 MG

Comprimidos recubiertosVenta bajo receta I Industria Eslovena

o

FoacutermulaCada comprimido recubierto de 20 mg contieneAtorvastatiacuten (como atorvastatln caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mgcroscarmelosa soacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexidode magnesio pesado 26 mg celulosa microcristalina 7190 mg siacutelice coloidal anhidra 120mg estearato de magnesio 100 mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mghidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mg macrogol 6000060 mg talco030 mg

Posologla Seguacuten prescripcioacuten meacutedica

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud - Certificado W48839Conteniendo 10 comprimidos recubiertos

Lote Nro Fecha de vencimiento

Mantener fuera del alcance de 105 nintildeos

Elaborado enLEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

Importado porSANoOZSADomingo de Acassuso 3780Olivos - Buenos Aires - B1636ETI - Argentina

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productosSandoz 0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

Directora Teacutecnica Directora Teacutecnica Vanina Barroca Gil - Farmaceacuteutica

Marca Registrada

Nota Se deja constancia que los roacutetulos de los envases conteniendo 20 304050 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos las uacuteltimas dos presentaciones de uso hospitalario exclusivo s610se diferenciaraacuten en la indicacioacuten de sucontenido

SA DOZ SAFarm Ser Germaacuten Shiroma

Co-Director TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

ASANDOZQ Novtltfis coacutemp(ltlY

TECOPLAXIID

ATORVASTATIN CAacuteLCICOComprimidos recubiertosVenta bajo receta

FORMULA

Industria Eslovena

Cada comprimido recubierto de 10 mg contiene

Atorvastatln (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastatin (como atorvastatln caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

ACCION TERAPEUTICA

Hipolipemiante Coacutedigo ATC C10AA05

INDICACIONES

HipercolesterolemiaTecoplax estaacute indicado como adyuvante de la dieta para normalizar los niveles elevados decolesterol total LDL apo B y trigliceacuteridos en pacientes con hipercolesterolemia primaria(heterocigota familiar y no familiar) y dislipemia mixta (tipos lIa y IIb de la clasificacioacuten deFredrickson)Asimismo Tecoplax estaacute indicado para normalizar los niveles elevados de colesterol total y LDL enpacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota como adyuvante de otros tratamientos Iipido-reductores (por ej afeacuteresis de LDL) o en ausencia de tales tratamientosLos agentes IIpido-reductores deben ser usados como complemento de dietas restringidas engrasas saturadas y colesterol soacutelo cuando la respuesta a la dieta y otras medidas no farmacoloacutegicasno hayan sido satisfactoriasPrevencioacuten de la enfermedad cardiovascularPrevencioacuten de acontecimientos cardiovasculares en adultos considerados de alto riesgo de sufrir unprimer evento cardiovascular (ver Propiedades farmacodinaacutemicas) como tratamiento adyuvante ala correccioacuten de otros factores de riesgo

CARACTERISTICAS FARMACOLOGICASPROPIEDADES

Propiedades farmacodinaacutemicasAtorvastatin es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa la enzima que limitala conversioacuten de 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A en mevalonato un precursor de los esteroides(incluyendo el colesterol) El colesterol y los trigliceacuteridos circulan en el torrente sangulneo comoparte de las lipoprotelnas

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N OZ SAFarm Sergi ermeacuten Shiroma

Co-Dir ctor TeacutecnicoMN 159 6 - MP 19743

ASANDOZa NOVCJfti$ compollY

2 9 S O

Con ultracentrifugacioacuten estas moleacuteculas se separan en las fracciones HDL (Iipoprotelna de altadensidad) IDL (iipoprotelna de densidad intermedia) LDL (Iipoprotelna de baja densidad) y VLDL(iipoproteinas de muy baja densidad) Los trigliceacuteridos (TG) y el colesterol sintetizan VLDL en elhfgado Desde el hfgado se liberan en el plasma para su distribucioacuten a los tejidos perifeacutericos LasLDL se forman a partir de las VLDL y se catabolizan principalmente a traveacutes de los receptores deLDL Los estudios cllnicos y patoloacutegicos muestran que los niveles plasmaacuteticos elevados decolesterol total colesterol-LDL y apolipoprotefna B (apo B) promueven el proceso de laaterosclerosis humana y son factores de riesgo para desarrollar enfermedades cardiovascularesmientras que el aumento de los niveles de colesterol-HDL se asocian con un menor riesgocardiovascularEn modelos animales atorvastatln reduce los niveles plasmaacuteticos de colesterol y lipoprotefnas alinhibir la sfntesis de HMG-CoA reductasa y colesterol en el hlgado e incrementar el nuacutemero dereceptores de LDL sobre ia superficie del hfgado para potenciar la captacioacuten y catabolismo de LDLAsimismo atorvastatln reduce la produccioacuten de LDL y la cantidad de estas partfculas En algunospacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota una poblacioacuten que rara vez responde a otrosmedicamentos reductores de IIpidos tambieacuten reduce la concentracioacuten de colesterolUna variedad de estudios ciinicos han demostrado que los niveles altos de colesterol total LDL yapolipoproteiacutena B (apo B) predisponen a la aterosclerosis De manera similar la disminucioacuten de losniveles de colesterol HDL (y su complejo de transporte la apo A) estaacuten asociados con el desarrollode la aterosclerosisLas investigaciones epidemioloacutegicas han establecido que la morbilidad y mortalidad cardiovascularvarfan directamente con el nivel de colesterol total y colesterol LDL e inversamente con el nivel decolesterol HDL No se ha establecido el efecto del aumento de colesterol HDL o la reduccioacuten de losniveles de TG sobre el riesgo de morbilidad y mortalidad coronaria y cardiovascularAtorvastatin reduce los niveles de colesterol total LDL y apo B en pacientes con hipercolesterolemiafamiliar homocigota y heterocigota hipercolesterolemia primaria y dislipidemias mixtas tambieacutenreduce los nivelesde VLDL y trigliceacuteridos y produce incrementos en el nivel de HDL y apoiiprotefnaA-1 Atorvastatin reduce el colesterol total colesterol LDL colesterol VLDL apo B TG Y colesterolno HDL y aumenta el colesterol HDL en pacientes con hipertrigliceridemia aislada Reduce losniveles de colesterol de lipoprotelnas de densidad intermedia (IDL colesterol) en pacientes condisbetalipoproteinemia No se ha determinado el efecto de atorvastatin sobre la morbilidad ymortalidad cardiovascularComo el colesterol LDL las lipoprotefnas ricas en trigliceacuteridos incluyendo el colesterol VLDLlipoproteinas de densidad intermedia (IDL) y los residuos tambieacuten pueden promover el procesoateroscleroacutetico Los trigliceacuteridos elevados en plasma se encuentran con frecuencia en una triada conbajo nivel de colesterol HDL y partfculas de LDL pequentildeas asf como en asociacioacuten con los factoresde riesgo metaboacutelicos no lipiacutedicos para la enfermedad cardiaca coronaria Como tal el nivelplasmaacutetico total de TG no ha sido consistentemente demostrado ser un factor de riesgoindependiente para el desarrollo de la enfermedad cardiacuteaca coronaria Por otra parte no se hadeterminado el efecto independiente de elevar el colesterol HDL o la reduccioacuten de los niveles de TGen el riesgo de morbilidad y mortalidad coronaria y cardiovascularAtorvastatin asl como algunos de sus metabolitos son farmacoloacutegicamente activos en humanos Elhiacutegado es el sitio primario de accioacuten y el sitio principal de la siacutentesis de colesterol y el aclaramientode LDLTecoplax 1O mg y 20 mg comprimidos reducen el nivel de colesterol total en un 29 y 33 decolesterol LDL en un 39 y 43 apolipoprotefna B en un 32 y 35 Y de TG en un 14 y 26respectivamente y produce aumentos variables en el HDL (5)La reduccioacuten del colesterol LDL es maacutes dependiente de la dosis que de la concentracioacuten delmedicamento sisteacutemico La determinacioacuten individual de la dosis del medicamento debe basarse enla respuesta terapeacuteutica del paciente

FarmacocineacuteticaAbsorcioacuten Atorvastaliacuten se absorbe raacutepidamente por administracioacuten oral las concentracionesplasmaacuteticas maacuteximas se producen en 1 a 2 horas El grado de absorcioacuten aumenta en formproporcional a la dosis de atorvastatfn La biodisponibilidad absoluta de atorvastaliacuten como drog

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ASANDOZ(1 NovOfti$ compltlnY 2 9 5 (JRIGINAL

madre es de aproximadamente ei 14 y la disponibilidad sisteacutemica de la inhibicioacuten de la HMG-CoAreductasa es de alrededor dei 30 Esta escasa disponibilidad sisteacutemica es atribuida a ladepuracioacuten presisteacutemica en la mucosa gastrointestinal yo al primer paso hepaacutetico Aunque losalimentos disminuyen la velocidad y el grado de absorcioacuten de atorvastatin en un 25 y 9respectivamente seguacuten la evaluacioacuten de la Cm Yel AUC la reduccioacuten en el nivel de LDL es similarcon la ingesta simultaacutenea o no de alimentos Las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin sonmenores (aproximadamente 30 para la Cm Y el AUC) cuando el producto se administra a lanoche que cuando se lo administra a la mantildeana Sin embargo la reduccioacuten del nivel de LDL es lamisma independientemente de la hora de la administracioacutenDistribucioacuten El volumen medio de distribucioacuten de atorvastatin es de aproximadamente 381 litros ladroga se une 98 a las protelnas plasmaacuteticas Una relacioacuten sangreplasma de aproximadamente025 indica la escasa penetracioacuten de la droga en los gloacutebulos rojos En base a las observacionesrealizadas en ratas es probable que atorvastatln se excrete en la leche maternaMetabolismo Atorvastatln sufre una extensa metabolizacioacuten a derivados orto- y parahidroxilados yvarios productos de beta-oxidacioacuten La inhibicioacuten in-vitro de la HMG-CoA reductasa por parte demetabolitos orto- y para-hidroxilados es equivalente a la de atrovastatin A los metabolitos activos seles atribuye un 70 de la inhibicioacuten de la HMG-CoA reductasa Estudios in-vitro sugieren laimportancia de la metabolizacioacuten de atorvastatln por el citocromo P450 3A4 concordante con elincremento en las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatln en humanos luego de lacoadministracioacuten con eritromicina un conocido inhibidor de esa isoenzima En animales losmetabolitos orto-hidroxilados sufren maacutes glucuronizacioacuten

Excrecioacuten Atorvastatln y sus metabolitos son eliminados principalmente en la bilis luego delmetabolismo hepaacutetico yo extrahepaacutetico no obstante la droga no parece recircular por la viacuteaenterohepaacutetica En humanos la vida media de eliminacioacuten de atorvastatin es de aproximadamente14 horas pero la vida media de la inhibicioacuten de la HMG-CoA reductasa es de 20 a 30 horas debidoa la contribucioacuten de los metabolitos activos En administracioacuten oral se recupera menos del 2 deuna dosis de atorvastatiacuten en la orinaPoblaciones especialesAncianos Las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin son maacutes elevadas (aprox un 40 parala Cm Y un 30 para el AUC) en ancianos sanos (edad 65 antildeos) que en adultos joacutevenes Lareduccioacuten del nivel de LDL es comparable a la observada en pacientes maacutes joacutevenes a igualdad dedosisNintildeos No se dispone de datos farmacocineacuteticos en nintildeosSexo Las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatln en mujeres difieren de las registradas en losvarones (aprox un 20 maacutes altas para la Cm Y un 10 maacutes bajas para el AUC) sin embargo nose ha observado diferencia clinicamente significativa respecto a la reduccioacuten del nivel de LDL entrevarones y mujeresInsuficiencia renal La patologla renal no influye sobre las concentraciones plasmaacuteticas deatorvastatln ni sobre la reduccioacuten del nivel de LDL de modo que en los pacientes con insuficienciarenal no es necesario ajustar la posologlaHemodiaacutelisis Si bien no se han realizado estudios en pacientes con patologlas renales terminalesla hemodiaacutelisis no ayudarla a eliminar significativamente la droga ya que atorvastatln se uneextensamente a las protelnas plasmaacuteticasInsuficiencia hepaacutetica En pacientes con hepatopatias croacutenicas por alcohol las concentracionesplasmaacuteticas de atorvastatiacuten aumentan considerablamente siendo los valores correspondientes a laCmay el AUC cuatro veces maacutes altos en pacientes con enfermedad de Childs-Pugh A En lospacientes con enfermedad de Childs-Pugh B los valores de Cm YAUC aumentan 16 y 11 vecesrespectivamente

POSOLOGIA I DOSIFICACION - MODO DE ADMINISTRACION

El paciente debe ser tratado con una dieta tendiente a reducir el colesterol antes de iniciar eltratamiento con Tecoplax y debe continuar con ella durante el tratamiento farmacoloacutegicoLa dosis debe indi idualizarsede acuerdo con los niveles basales del colesterol LDL el objetivo del

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SANFarm Sergio Ge

Co~Director ecnicoMN 15926 P 19743

ASANDOZel Novotti$ compltlt1Y 2 9 5 0 o

ORIGINAL

tratamiento y la respuesta del pacienteLa dosis inicial habituai es de 10 mg una vez al dla El ajuste de la dosis se debe hacer a intervalosde 4 o maacutes semanas La dosis maacutexima es de 80 mg una vez ai diacutea

Hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemia combinada (mixta)La mayoriacutea de los pacientes se controlan con atorvastatin 10 mg administrado una vez al dla Larespuesta terapeacuteutica se observa al cabo de 2 semanas y habitualmente se alcanza la maacuteximarespuesta terapeacuteutica a las 4 semanas La respuesta se mantiene durante el tratamiento croacutenico

Hipercolesterolemia familiar heterocigotaLos pacientes deben iniciar ei tratamiento con 10 mg de atorvastatin al diacutea Las dosis debenindividualizarse y ajustarse cada 4 semanas hasta los 40 mg al dla Posteriormente la dosis puedeaumentarse hasta un maacuteximo de 80 mg ai dia o se puede combinar 40 mg de atorvastatin una vezal diacutea con uacuten secuestrador de aacutecidos biliares

Hipercolesterolemia familiar homocigota

Soacutelo se dispone de datos limitados (ver Propiedades farmacodinaacutemicas)La dosis de Tecoplax en pacientes con hipercoiesterolemia familiar homocigota es de 10 a 80 mgal diacutea (ver Propiedades farmacodinaacutemicas) Tecoplax debe utilizarse en terapia combinada conotros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo afeacuteresis de las LDL) en estos pacientes o si no sedispone de estos tratamientos

Prevencioacuten de la enfermedad cardiovascularEn los estudios en prevencioacuten primaria la dosis fue 10 mgdiacutea Pueden ser necesarias dosismayores a fin de alcanzar los niveles de colesterol LDL de acuerdo con ias gulas actualesPacientes con insuficiencia renalNo es necesario un ajuste de la dosis (ver ADVERTENCIAS)Insuficiencia hepaacutetica

Atorvastatin se debe utilizar con precaucioacuten en pacientes con insuficiencia hepaacutetica (ver seccionesADVERTENCIAS)Atorvastatin estaacute contraindicado en pacientes con enfermedad hepaacutetica activa (verCONTRAINDICACIONES)

Uso en pacientes de edad avanzadaLa eficacia y seguridad en pacientes mayores de 70 antildeos utilizando las dosis recomendadas sonsimilares a las observadas en la poblacioacuten generalUso en pediatriaHipercoleslerolemiaEl uso en pediatriacutea solo se debe realizar por meacutedicos con experiencia en el tratamiento de lahiperlipidemia pediaacutetrica y los pacientes deben ser re-evaluados de forma perioacutedica para verificar suprogresoLa dosis inicial recomendada de atorvastatin en pacientes a partir de los 10 antildeos es de 10 mg aldla con ajuste de dosis hasta 20 mg al diacutea El ajuste de la dosis se debe realizar de acuerdo con larespuesta individuai y la tolerabilidad de los pacientes pediaacutetricos Es limitada ia informacioacuten deseguridad para pacientes pediaacutetricos tratados con dosis superiores a 20 mg correspondiente aaproximadamente 05 mgkgSe dispone de escasa experiencia en nintildeos entre 6-10 antildeos Atorvastatin no estaacute indicado en eltratamiento de pacientes menores de 10 antildeosPara esta poblacioacuten pueden ser maacutes adecuadas otras formas farmaceacuteuticasdosis

Forma de administracioacutenAtorvastatin se administra por viacutea oral La dosis diaria de atorvastatin se toma en una uacutenica toma yse puede administrar a cualquier hora con o sin comida

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SANDO SAFarm Sergiacuteo Ge aacuten Shiroma

Co-Director eacutecnicoMN 15926 - P 19743

ASANDOZa Nowntb compol1Y

CONTRAINDICACIONES

Atorvastatin estaacute contraindicado en pacientes

- con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de este medicamento

- con enfermedad hepaacutetica activa o con elevaciones injustificadas y persistentes de lastransaminasas seacutericas que superen el triple del valor maacuteximo de normalidad

- durante el embarazo la lactancia y en mujeres en edad feacutertil que no empieen medidasanticonceptivas adecuadas (ver Embarazo y lactancia)

ADVERTENCIAS

Efectos hepaacuteticosSe recomienda realizar pruebas de funcioacuten hepaacutetica antes de iniciar el tratamiento y posteriormentede forma perioacutedica Se deben realizar pruebas de funcioacuten hepaacutetica a los pacientes que desarrollencualquier slntoma o signo que sugiera lesioacuten hepaacutetica Los pacientes que presenten un aumento enlos niveles de transaminasas se deben controlar hasta que esta anomalla(s) quede(n) resuelta(s)En caso de un aumento persistente de las transaminasas 3 veces el valor maacuteximo de normalidadse recomienda una reduccioacuten de la dosis o la retirada de atorvastatin (ver REACCIONES ADVERSAS)

Atorvastatin debe utilizarse con precaucioacuten en pacientes que consuman cantidades importantes dealcohol yo con antecedentes de enfermedad hepaacutetica

Prevencioacuten del ictus mediante una reduccioacuten intensiva de los niveles de colesterol (SPARCL)En un anaacutelisis post-hoc de los subtipos de ictus en pacientes sin enfermedad coronaria (EC) quehablan padecido recientemente un ictus o un accidente isqueacutemico transitorio (AIT) se observoacute quehabla una mayor incidencia de ictus hemorraacutegico en aquellos pacientes en tratamiento conatorvastatin 80 mg en comparacioacuten con placebo Este incremento del riesgo se observoacuteespecialmente en pacientes con ictus hemorraacutegico previo o infarto lacunar en el momento de lainclusioacuten en el estudio Para pacientes con ictus hemorraacutegico previo o infarto lacunar el balancebeneficio riesgo de atorvastatin 80 mg es incierto y se habraacute de considerar cuidadosamente elpotencial riesgo de ictus hemorraacutegico antes de iniciar el tratamiento

Efectos en el muacutesculo esqueleacuteticoAtorvastatin como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa puede afectar en raras ocasiones almuacutesculo esqueleacutetico y producir mialgia miositis y miopatiacutea que pueden progresar a rabdomiolisisuna patologla potencialmente mortal caracterizada por elevados niveles de creatincinasa (CK) (gt 10veces el valor maacuteximo de normalidad) mioglobinemia y mioglobinuria que puede producirinsuficiencia renal

Antes de comenzar el tratamientoAtorvastatin se debe prescribir con precaucioacuten en aquellos pacientes con factores que puedenpredisponer a la aparicioacuten de rabdomiolisis Antes de comenzar el tratamiento con estatinas sedeben determinar los niveles de CK en las siguientes situaciones- Insuficiencia renal- Hipotiroidismo- Antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- Antecedentes de toxicidad muscular por una estatina o un fibrato- Antecedentes de enfermedad hepaacutetica yo cuando se consuman cantidades substanciales dealcohol- En ancianos (mayores de 70 a~os) la necesidad de estas determinaciones se deberla valorardependiendo de la existencia de otros factores predisponentes para el desarrollo de rabdomiolisis- Situaciones en las que se puede producir un aumento en los niveles plaacutesmaacuteticos comointeracciones (ver Interacciones) y en poblaciones especiales incluyendo subpoblacio sgeneacuteticas

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ORIGINAL

SAN Z SAFarm Sergio rmaacuten Shiroma

Co-Oire tor TeacutecnicoMN 15926 ~Me 1971

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ASANDO ~Mq V bull

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En todas las circunstancias enumeradas anteriormente debe valorarse el riesgo del tratamiento Dpound ENfrente a su posible beneficio y se recomienda la vigilancia clfnica del pacienteSi inicialmente los niveles de CK se encuentran significativamente elevados (gt 5 veces el valormaacuteximo de normalidad) el tratamiento no debe instaurarse

Determinacioacuten de la creatinquinasaLos niveles de creatinquinasa (CK) no se deben determinar despueacutes de realizar un ejercicio ffsicointenso o en presencia de una causa alternativa que pueda explicar un incremento de la CK ya queesto dificulta la interpretacioacuten del resultado Si inicialmente los valores de CK estaacutensignificativamente elevados (gt 5 veces el valor maacuteximo de normalidad) la determinacioacuten deberaacuterepetirse de 5 a 7 dlas maacutes tarde para confirmar estos resultados

Durante el tratamiento- Debe indicarse a los pacientes que comuniquen raacutepidamente cualquier doior calambres odebilidad muscular especialmente si se acompantildea de fiebre + y malestar- Si estos slntomas se presentan en pacientes que estaacuten en tratamiento con atorvastatin se debendeterminar sus niveles de CK Si estos niveles resultan significativamente elevados (gt 5 veces elvalor maacuteximo de normalidad) el tratamiento se debe interrumpir- En los casos en los que los siacutentomas sean severos y supongan molestias diarias para el pacientese debe valorar la interrupcioacuten del tratamiento incluso aunque los niveles de CK se encuentren s 5veces el valor maacuteximo de normalidad- Si los siacutentomas desaparecen y los niveles de CK se normalizan se puede considerar lareintroduccioacuten de atorvastatin o bien la de otra estatina alternativa a dosis maacutes bajas y bajoestrecha vigilancia del paciente- Debe interrumpirse el tratamiento con atorvastatin si se produce una elevacioacuten cliacutenicamentesignificativa de los niveles de CK (gt 10 veces el valor maacuteximo de normalidad) o si se diagnostica osospecha rabdomioacutelisis

Tratamiento concomitante con otros medicamentosEl riesgo de rabdomioacutelisis aumenta cuando se administra de forma concomitante atorvastatin conciertos medicamentos que pueden incrementar su concentracioacuten plasmaacutetica como inhibidorespotentes de la CYP3A4 o proteiacutenas transportadoras (por ejemplo ciclosporina telitromicinaclaritromicina delavirdina estiripentol ketoconazol voriconazol itraconazol posaconazol einhibidores de la proteasa del VIH incluyendo ritonavir lopinavir atazanavir indinavir darunavir etc)El riesgo de miopatiacutea tambieacuten puede verse incrementado por el uso concomitante de gemfibrozilo yotros derivados del aacutecido fiacutebrico eritromicina niacina y ezetimibe Se deben considerar cuando seaposible terapias alternativas (que no interaccionen) en lugar de estos medicamentosEn los casos en los que la administracioacuten conjunta de estos medicamentos con atorvastatin seanecesaria debe valorarse con cuidado el beneficio y el riesgo Durante el tratamiento conmedicamentos que aumenten las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin se recomienda unadosis maacutexima de atorvastatin maacutes baja Ademaacutes en el caso de potentes inhibidores de la CYP3A4debe considerarse una dosis inicial de atorvastatin maacutes baja y se recomienda el seguimiento cliacutenicode estos pacientes (ver Interacciones)No se recomienda el uso concomitante de atorvastatin y aacutecido fusldico por tanto puedeconsiderarse la interrupcioacuten temporal del tratamiento con atorvastatin durante la terapia con aacutecidofusldico (ver Interacciones)

Uso en pediatriacuteaNo se ha establecido la seguridad en el desarrollo en la poblacioacuten pediaacutetrica (ver REACCIONESADVERSAS)

Enfermedad pulmonar intersticialExcepcionalmente se han notificado con algunas estatinas casos de enfermedad pulmonarintersticial especialmente con tratamientos de larga duracioacuten (ver REACCIONES ADVERSAS) Losslntomas pueden incluir disnea tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida de peso y

ampSANDOZ(l Novorti$ company ORIGINAL

o

fiebre) Si se sospecha que un paciente ha desarrollado enfermedad pulmonar intersticial eltratamiento con estatinas debe interrumpirse

Diabetes MellitusAlgunas evidencias sugieren que las estatinas aumentan la glucosa en sangre y en algunospacientes los pone en alto riesgo de desarrollo de diabetes pueden producir niveles dehiperglucemia donde los cuidados de la diabetes son necesarios Este riesgo sin embargo escompensado por la reduccioacuten del riesgo cardiovascular con estatinas por tanto no debe ser unarazoacuten para interrumpir el tratamiento con estatinas Los pacientes con riesgo (glucemia en ayunasde 56 a 69 mmollL IMCgt30 kgm aumento de trigliceacuteridos hipertensioacuten) deben ser controladosdesde el punto de vista clfnico y bioquiacutemico de acuerdo a las gulas nacionales

ExcipientesAtorvastatin contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa insuficiencia delactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento

PRECAUCIONES

ArmM Shiroma

Co-Direc r TeacutecnicoMN 1592 - MP 19743

- 7 -

Interacciones

Efecto de medicamentos administrados concomitantemente con atorvastatinAtorvastatin se metaboliza por la viacutea del citocromo P450 3M (CYP3A4) y es sustrato de lasproteiacutenas transportadoras como por ejemplo el transportador hepaacutetico OATP1B1 Laadministracioacuten concomitante de medicamentos que son iacutenhiacutebidores de la CYP3A4 o de protelnastransportadoras puede producir niveles elevados de las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatiny un aumento del riesgo de miopaliacutea El riesgo tambieacuten puede estar aumentado por laadministracioacuten concomitante de atorvastatin con otros medicamentos con potencial para inducirmiopaliacutea como derivados del aacutecido flbrico y ezetiacutemibe (ver ADVERTENCIAS)

Inhibidores de la CYP3A4Los inhibidores potentes de la CYP3A4 han demostrado que producen concentracionesnotablemente elevadas de atorvastatin (ver Tabla 1 y la informacioacuten especiacutefica a continuacioacuten)Debe evitarse en lo posible la administracioacuten concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4(por ejemplo ciclosporina telitromicina claritromicina delavirdina estiropentol ketoconazolvoriconazol itraconazol posaconazol e inhibidores de la proteasa del VIH incluyendo riacutetonavirlopinavir atazanavir iacutendinavir darunavir etc) En los casos que no pueda evitarse la administracioacutenconcomitante de estos medicamentos con atorvastatin se debe considerar el uso de dosis inicial ymaacutexima inferiores de atorvastatin y se recomienda el adecuado seguimiento clfnico del paciente (verTabla 1)Los inhibidores moderados de la CYP3A4 (por ejemplo eritromicina diltiazem verapamilo yfluconazol) pueden aumentar las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin (ver Tabla 1) Se haobservado un aumento en el riesgo de miopalfa con el uso de eritromicina en combinacioacuten conestatinas No se han realizado estudios de interaccioacuten para evaluar los efectos de amiodarona overapamilo sobre atorvastatin Se sabe que tanto amiodarona como verapamilo inhiben la actividadde la CYP3A4 y que su administracioacuten concomitante con atorvastatiacuten puede llevar a una mayorexposicioacuten a atorvastatin Por tanto debe considerarse una dosis maacutexima de atorvastatin maacutes bajay se recomienda el adecuado seguimiento cliacutenico del paciente cuando se usa con inhibidoresmoderados de la CYP3A4 Se recomienda el adecuado seguimiento cliacutenico tras el inicio o tras unajuste de dosis del inhibidor

Inductores de la CYP3A4La administracioacuten conjunta de atorvastatin con inductores del citocromo P450 3A4 (por ejemploefavirenz rifampicina hierba de San Juan) puede reducir de forma variable las concentracionesplasmaacuteticas de atorvastatin Debido al mecanismo de interaccioacuten doble de la rifampicina (induccioacutendel cltocromo P450 3A4 e inhibicioacuten del transportador OATP1B1 del hepatocito) se recomienda laadministracioacuten simultaacutenea de atorvastatin con rifampiacutecina ya que la administracioacuten de atorvastatintras la administraciacuteoacuten de rifampicina se ha asociado con una reduccioacuten significativa d lasconcentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin Sin embargo se desconoce el efecto de rifa icin

ASANDOZ(1 Novorti$ eompany

2950ORIGINAL

sobre las concentraciones de atorvastatin en los hepatocitos no obstante si no se puede evitar laadministracioacuten concomitante se debe monitorizar cuidadosamente la eficacia en los pacientes

Inhibidores de las proteiacutenas transportadorasLos inhibidores de las proteiacutenas transportadoras (por ejemplo ciclosporina) pueden aumentar laexposicioacuten sisteacutemica a atorvastatin (ver Tabla 1) Se desconoce el efecto de la inhibicioacuten de iostransportadores hepaacuteticos sobre las concentraciones de atorvastatin en el hepatocito Si suadministracioacuten concomitante no puede evitarse se recomienda la reduccioacuten de la dosis y elseguimiento cllnico de la eficacia (ver Tabla 1)

Gemfibroziloderivados del aacutecido fiacutebricoEl uso de fibratos se ha asociado ocasionalmente con acontecimientos relacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis El riesgo estos acontecimientos puede aumentar con la administracioacutenconcomitante de derivados del aacutecido fiacutebrico y atorvastatin Si su administracioacuten concomitante nopuede evitarse debe utiiizarse la dosis maacutes baja posible de atorvastatin para alcanzar el objetivoterapeacuteutico y debe monitorizarse adecuadamente al paciente (ver ADVERTENCIAS)

EzetimibeEl uso de ezetimibe en monoterapia se asocia con acontecimientos relacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis El riesgo de esos acontecimientos puede por tanto estar aumentado con eluso concomitante de ezetimibe y atorvastatin Se recomienda una adecuada monitorizacioacuten cllnicade estos pacientesColestipolLas concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin y sus metabolitos activos fueron inferiores(aproximadamente un 25) cuando colestipol se administroacute junto con atorvastatin No obstante losefectos sobre los IIpidos fueron mayores cuando se administraron conjuntamente atorvastatin ycolestipol que cuando los faacutermacos se administraron por separado

Acido fusiacutedicoNo se han realizado estudios de interaccioacuten con atorvastatin y el aacutecido fusldico Como con otrasestatinas en la experiencia pos-comercializacioacuten cuando atorvastatin y aacutecido fusldico se hanadministrado concomitantemente se han notificado acontecimientos reiacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis Se desconoce el mecanismo de esa interaccioacuten Debe monitorizarsecuidadosamente a los pacientes y podrla ser adecuada la interrupcioacuten del tratamiento conatorvastatin

Efecto de atorvastatin sobre medicamentos concomitantesDigoxinaCuando se administraron conjuntamente dosis muacuteltiples de digoxina y 10 mg de atorvastatin lasconcentraciones plasmaacuteticas en el estado estacionario de digoxina aumentaron ligeramente Lospacientes tratados con digoxina deben ser monitorizados de forma adecuadaAnticonceptivos oralesLa administracioacuten conjunta de atorvastatin con anticonceptivos orales produjo un aumento de lasconcentraciones plasmaacuteticas de noretindrona y etinil estradiolWarfarinaEn un ensayo cllnico en pacientes que reciblan tratamiento croacutenico con warfarina ia administracioacutenconcomitante de 80 mg al dla de atorvastatin con warfarina produjo una peque~a reduccioacuten deaproximadamente 17 segundos en el tiempo de protrombina durante los primeros 4 diacuteas detratamiento que volvioacute a la normalidad en 15 diacuteas de tratamiento con atorvastatin Aunque solo sehan notificado muy raros casos de interacciones cllnicamente significativas con anticoagulantesdebe determinarse el tiempo de protrombina antes de iniciar el tratamiento con atorvastatin enpacientes que reciban anticoagulantes cumarlnicos y con una frecuencia suficiente al inicio deltratamiento para asegurar que no se produce una alteracioacuten significativa del tiempo de protrombinaUna vez que se haya determinado el tiempo de protrombina podraacuten monitorizarse los tiempos deprotrombina a los intervalos normalmente recomendados para los pacientes que recibenanticoagulantes cumariacutenicos Si se cambia la dosis o se interrumpe el tratamiento con atorvasta

-8-

SA 02 SA8 cm Serg ermaacutenShiroma

Co~Oi actor TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

ampSANDOZ(f NOloacuterli$ (ompwy

2 9 5 OORIGINAL

debe repetirse el mismo procedimiento El tratamiento con atorvastatin no se ha asociado conhemorragias o cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no reciben anticoagulantesPoblacioacuten pediaacutetricaSolo se han realizado estudios de interaccioacuten faacutermaco-faacutermaco en adultos No se conoce ei gradode las interacciones en la poblacioacuten pediaacutetrica Para la poblacioacuten pediaacutetrica se deben tener encuenta las interacciones anteriormente mencionadas en aduitos y las advertencias

Tabla 1 Efecto de los medicamentos administrados concomitantemente sobre lafarmacocineacutetica de atorvastatin

Medicamento administrado Atarvastatinconcomitantemenle Dosis (mg) Cambio en Recomendacioacuten cliacutenica rry reacutegimen posoloacutegico el AUCamp

Tlpranavlr 500 mg BIDI 40 mg el dla 1 i 94 veces En casos en que laRitonavir 200 mg BID 10 mg el dla 20 administracioacuten concomitante con8 dlas (dlas del 14 al 21) atorvastatin es necesaria no superar los

10 mg de atorvastatin al dla SeClclosporina 52 mgkgdla 10 mg OD durante i 81 veces recomienda la monitorizacioacuten clfnica dedosis estable 28 dlas estos pacientes

Lopinavir 400 mg BIDI 20 mg OD durante t 59 veces En casos en que laRilonavlr 100 mg BID 4 diacuteas administracioacuten concomitante con14 dlas atorvastatin es necesaria se recomienda

la dosis de mantenimiento deClaritromicina 500 mg BID 80 mg OD durante t 44 veces atorvastatin maacutes baja Con dosis de9 diacuteas 8 diacuteas atorvastatin superiores a 20 mg se

recomienda la monitorizacioacuten cHnica deestos pacientes

Saquinavlr 400 mg BIDI 40 mg OD durante t 39 veces En casos en que laRilonavlr (300 mg BID los dlas 5-7 4 dlas administracioacuten concomitante conaumentar a 400 mg BID el diacutea 8) atorvastatin es necesaria se recomiendadiacuteas 5-18 30 min despueacutes de la la dosis de mantenimiento dedosis de atorvastatin atorvastatin maacutes baja Con dosis de

atorvastatin superiores a 40 mg serecomienda la monitorizacioacuten cliacutenica deestos pacientes

Oarunavir 300 mg BIOI Ritonavir 10 m9 OD durante i 33 veces100 mg BID 9 dlas 4 diacuteas

Itraconazol 200 mg 00 4 diacuteas 40 mg SD i 33 veces

Fosamprenavir 700 mg BIDI 10 mg 00 durante j 25 vecesRitonavir 100 mg BID 14 diacuteas 4 dias

Fosamprenavir 1400 mg BID 14 diacuteas 10 mg OD durante j 23 veces4 diacuteas

Nelfinavir 1250 mg BID 10 mg OD durante 117 Sin recomendacioacuten especiacutefica14 diacuteas 28 dlas veces

Jugo de pomelo 240 mi 00 40 mg SD j 37 No se recomienda laadministracioacuten concomitante de grandescantidades de jugo de pomelo yatorvastatin

Dlltlazem 240 OD 40 mg SD j 51 Tras el inicio o despueacutes de28 diacuteas un ajuste de dosis de diltiazem se

recomienda la adecuadamonitorizacioacuten cliacutenica de estospacientes

- 9-

OZSAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co-Di ector TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

A SANDOZ(f Novorfh (omp(lflY

Eritromicina 500 mg QIO 7 diacuteas 10 mg SO iexcl 33 Se recomienda la dosismaacutexima maacutes baja y lamonitorizacioacuten clinica de estospacientes

Amlodipina 10 mg dosis uacutenica 80 mg SO iexcl18 Sin recomendacioacuten especffica

Cimelidina 300 mg 010 10 mg 00 durante menos Sin recomendacioacuten especiacutefica2 semanas 4 semanas del 1

Suspensioacuten antiaacutecida de 10 mg 00 durante 35 Sin recomendacioacuten especiacuteficahidroacutexidos de magnesio y 4 semanasaluminio 30 mi 010 2semanasElavirenz 600 mg 00 14 dlas 10 mg durante 3 )41 Sin recomendacioacuten especifica

dlas

Rifampicina 600 rng 00 40 mg SO iexcl 30 Si no se puede evitar la7 diacuteas (administracioacuten administracioacuten concomitante seconcomitante) recomienda la administracioacuten

simultaacutenea de atorvastatin conRilampicina 600 mg 00 40 mg SO 80 rifampicina con monitorizacioacuten5 diacuteas (dosis separadas) cliacutenica

Gemlibrozilo 600 mg BID 7 dlas 40mg SO iexcl 35 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten c1fnicade estospacientes

Fenofibralo 160 mg 00 7 dias 40 mg SO 13 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten clfnica de estospacientes

amp Los datos indicados como un cambio de x-veces representan la relacioacuten simple entre la administracioacuten concomitante y atorvastatin solo (es decir 1-vez = sin cambio)Los datos dados como representan el de diferencia frente a atorvastatin solo (es decir 0 = sin cambio) Ver la significacioacuten cliacutenica en las secciones ADVERTENCIAS e Interacciones bullbull Contiene uno o maacutes componentes que inhiben el CYP3A4 y puede aumentar la concentracioacuten plasmaacutetica de medicamentos metabolizados por el CYP3A4 Laingesta de un vaso de 240 mi de jugo de pomelo tambieacuten produjo una reduccioacuten del AUC del 204 del metabolito activo ortohidroxi Grandes cantidades de jugo depomelo (maacutes de 12 L al dia durante 5 diacuteas) aumentaron el AUG de atorvastatin 25 veces y el AUC de la fraccioacuten activa (atorvastatin y metabolitos)Actividad total equivalente de atorvastatinAumento indicado como f reduccioacuten como iexcl-DO = una vez al dia SO = dosis uacutenica BID = dos veces al diacutea 010 = cuatro veces al dla

Tabla 2 Efecto de atorvastatin sobre la farmacocineacutetica de medicamentos administradosconcomitantemente

Atorvastatin y Medicamentos administrados concomitantementeregimen MedicamentolDosis (mg) I Cambio en I Recomendacioacuten cliacutenicaposoloacutegico AUCamp

80 mg 00 Djgoxina 025 mg OD 20 diacuteas iexcl15 Los pacientes que recibendurante 10 dias digoxina deben ser monitorizados

adecuadamente

40 mg 00 Anticonceptivos orales 00 2 128 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 22 diacuteas meses iexcl 19

bull noretindrona 1 mg- etin estradiol 35 I-Ig

80 mg 00 bullbullFenazona 600 mg SO iexcl3 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 15 diacuteas

ampLos datos dados como representan el de diferencia frente al medicamento administrado solo (es decir 04 = sin cambio)La administracioacuten concomitante de dosis muacuteltiples de atorvastatin y fenazona mostroacute pocos efectos o efectos indetectables sobre el aclaramiento defenazonaAumento indicado como f reduccioacuten como bullr00 = una vez al dia SO = dosis uacutenica

SAFarm Serg

CoOi clor TeacutecnicoMN 15 26 - MP 19743

- 10-

Mujeres en edad feacutertilLas mujeres en edad feacutertil deben utilizar las medidas anticonceptivas adecuadas durante eltratamiento (ver CONTRAINDICACIONES)

amp SANDOZ(f Novorli$ COmpltHlY

2950

EmbarazoAtorvastatin estaacute contraindicado durante el embarazo (ver CONTRAINDICACIONES)No se haestablecido la seguridad en mujeres embarazadas No se han realizado ensayos clfnicoscontrolados con atorvastatin en mujeres embarazadas Raramente se han recibido notificaciones deanomalias congeacutenitas tras la exposicioacuten intrauterina de inhibidores de la HMG-CoA reductasa Losestudios en animales han mostrado toxicidad sobre la reproduccioacutenEl tratamiento de la madre con atorvastatin puede reducir los niveles fetales de mevalonato que esun precursor en la biosintesis del colesterol La aterosclerosis es un proceso croacutenico y normalmentela interrupcioacuten del tratamiento hipolipemiante durante el embarazo debe tener poco impacto sobre elriesgo a largo plazo asociado con la hipercolesterolemia primariaPor esta razoacuten no se debe utilizar atorvastatin en mujeres embarazadas que intentan quedarseembarazadas o sospechan que pudieran estarlo El tratamiento con atorvastatin debe suspendersedurante el embarazo o hasta que se determine que la mujer no estaacute embarazada (verCONTRAINDICACIONES)

LactanciaSe desconoce si atorvastatin o sus metabolitos se excretan a traveacutes de la leche humana En rataslas concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin y sus metabolitos activos eran similares a lasencontradas en la leche Debido a su potencial para causar graves reacciones adversas lasmujeres que reciban atorvastatin no deben amamantar a sus hijos (ver CONTRAINDICACIONES)Atorvastatin estaacute contraindicada durante la lactancia (CONTRAINDICACIONES)

FertilidadEn estudios en animales atorvastatin no tuvo efectos sobre la fertilidad en machos ni hembras

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

Atorvastatin tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

REACCIONES ADVERSAS

En la base de datos de los ensayos cliacutenicos de atorvastatin controlados con placebo que incluyen16066 pacientes (8755 con atorvastatin vs 7311 con placebo) tratados durante un periodo mediode 53 semanas un 52 de los pacientes tratados con atorvastatin abandonaron el tratamiento acausa de los efectos secundarios en comparacioacuten con un 40 de los pacientes tratados conplaceboEn base a los datos de los estudios clfnicos y de la amplia experiencia post-comercializacioacuten sepresenta a continuacioacuten el perfil de reacciones adversas de atorvastatinSe ordenan las frecuencias estimadas para reacciones adversas de acuerdo con el siguiente criteriofrecuente (llOO ltllO) poco frecuente (11000 ltllOO) rara (110000 lt11000) muy rara($110000)Infecciones e infestacionesFrecuente nasofaringitisTrastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoRaro trombocitopeniaTrastornos del sistema inmuneFrecuente reacciones aleacutergicasMuy raro anafilaxia

Trastornos del metabolismo y de la nutricioacutenFrecuente hiperglucemiaPoco frecuente hipoglucemia ganancia de peso anorexiaTrastornos psiquiaacutetricosPoco frecuente pesadillas insomnioTrastornos del sistema nervioso

- 11 -DOZ SA

Farm Ser o Germaacuten ShiromaCo- irector Teacutecnico

MN 15926 - MP 19743

~SANDOo Novorti$ (omp(lflY

Frecuente cefaleaPoco frecuente mareos parestesia hipoestesia disgeusia amnesiaRaro neuropaliacutea perifeacutericaTrastornos ocularesPoco frecuente visioacuten borrosaRara alteracioacuten visualTrastornos del oido y del laberintoPoco frecuente acuacutefenosMuy raros peacuterdida de audicioacutenTrastornos respiratorios toraacutecicos y mediastinicosFrecuente dolor faringolaringeo epistaxisTrastornos gastrointestinalesFrecuentes estrentildeimiento flatulencia dispepsia nauseas diarreaPoco frecuentes voacutemitos dolor abdominal superior e inferior eructos pancreatitisTrastornos hepato-biliaresPoco frecuente hepatitisRaras colestasisMuy raras insuficiencia hepaacuteticaTrastornos de la piel y del tejido conjuntivoPoco frecuente urticaria erupcioacuten cutaacutenea prurito alopeciaRara edema angioneuroacutetico dermatitis ampollar incluyendo eritema multiforme slndrome deStevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexicaTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conjuntivoFrecuentes mialgia artralgia dolor en las extremidades espasmos musculares hinchazoacuten en lasarticulaciones dolor de espaldaPoco frecuente dolor de cuello fatiga muscularRaras miopatia miositis rabdomiolisis tendinopatia a veces complicada con rupturaTrastornos del aparato reproductor y de la mamaMuy raros ginecomastiaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenPoco frecuentes malestar astenia dolor toraacutecico edema perifeacuterico fatiga pirexiaExploraciones complementariasFrecuente test de funcioacuten hepaacutetica anormal niveles elevados de creatincinasa en sangrePoco frecuente test de gloacutebulos blancos en orina positivoComo con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa se han notificado elevaciones en los nivelesde las transaminasas seacutericas en los pacientes que recibfan atorvastatin Estos cambios fueronnormalmente leves transitorios y no requirieron interrupcioacuten del tratamiento En un 08 de lospacientes que reciblan atorvastatin se produjeron elevaciones clfnicamente importantes (gt3 vecespor encima del valor maacuteximo de normalidad) de las transaminasas seacutericas Estas elevacionesestuvieron relacionadas con la dosis y fueron reversibles en todos los pacientesEn ensayos clfnicos al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa un 25 de lospacientes tratados con atorvastatin presentaron niveles elevados de creatincinasa en suero 3 vecessuperiores al maacuteximo de normalidad En un 04 de los pacientes tratados con atorvastatin seobservaron incrementos en valores 10 veces superiores al limite maacuteximo de normalidad (verADVERTENCIAS)

Poblacioacuten pediaacutetrica

- 12 -

ASANDOo Novorti$ COmp(lfY

29 5ORIGINAL

La base de datos de seguridad clinica incluye datos de seguridad de 249 pacientes pediaacutetricos querecibieron atorvastatin de los cuales 7 eran lt 6 antildeos 14 estaban en el intervalo entre 6 a 9 antildeos y228 pacientes estaban en el intervalo de 1dega 17 antildeosTrastornos en el sistema nerviosoFrecuente CefaleaTrastornos gastrointestinalesFrecuente Dolor abdominalExploraciones complementariasFrecuentes Alanina aminotransferasa elevada creatinfosfocinasa elevada en sangreEn base a los datos disponibles se espera que la frecuencia tipo y gravedad de las reaccionesadversas en nintildeos sea igual a la de los adultos Actualmente la experiencia sobre la seguridad alargo plazo en la poblacioacuten pediaacutetrica es limitadaSe han notificado los siguientes efectos adversos con algunas estatinasbull Disfuncioacuten sexualbull Depresioacuten bull Casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial especialmente con tratamiento de usoprolongado (ver ADVERTENCIAS)bull Diabetes Mellitus La frecuencia dependeraacute de la presencia o ausencia de factores de riesgo(glucemia en ayunas 56 mmolL IMC gt30kgm2

trigliceacuteridos elevados antecedentes dehipertensioacuten arterial)

SOBREDOSIFICACION

No se dispone de un tratamiento especifico para la sobredosificacioacuten de atorvastatin En el caso deuna sobredosis el paciente deberaacute ser tratado sintomaacuteticamente instituyeacutendose medidas de apoyode acuerdo a las necesidades Deben realizarse pruebas de funcioacuten hepaacutetica y monitorizar losniveles seacutericos de CK Debido a la extensa unioacuten de atorvastatln a las protelnas plasmaacuteticas lahemodiaacutelisis no ayudarla significativamente a eliminar la sustancia

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicoogfa

Hospital de Pediatrfa Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

PRESENTACIONES

Tecoplax 10 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

Tecoplax 20 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

CONDICIONES DE CONSERVACION y ALMACENAMIENTO

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud - Certificado Ndeg 48839

Elaborado en

LEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

- 13 - SANFarm Sergio

Co-DireMN 1592

Z SAermaacuten Shiromaor Teacutecnico-MP 19743

ASANDOZQ NovQrti$ COfnjgt(1ill

Importado por

SANDOZSADomingo de Acassuso 3780Olivos - Buenos Aires - B1636ETI - Argentina

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OpeION 2)

Directora Teacutecnica Vanina Barroca Gil- Farmaceacuteutica

Uacuteltima revisioacuten Octubre 2013 (CDS 022012)

SA DOZ SAFarm Ser io Germaacuten Shiroma

Co-D rector TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

- 14-

ASANDOZtl Novartb company

INFORMACION PARA EL PACIENTE

TECOPLAXATORVASTATIN CAacuteLCICOComprimidos recubiertosVenta bajo receta

29ORIGINAL

Industria Eslovena

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunque tenganlos mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

Contenido del prospecto 1 Queacute es Tecoplax y para queacute se utiliza2 Antes de usar Tecoplax3 Coacutemo usar Tecoplax4 Conservacioacuten de Tecoplax5 Posibles efectos adversos6 Informacioacuten adicional

1 QUEacute ES TECOPLAX y PARA QUEacute SE UTILIZA

Tecoplax pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como estatinas que sonmedicamentos que regulan los Ifpidos (grasas)Tecoplax se utiliza para reducir los Ifpidos como el colesterol y los trigliceacuteridos en la sangre cuandouna dieta baja en grasas y los cambios en el estilo de vida por si solos han fracasado Si ustedpresenta un riesgo elevado de enfermedad cardiaca Tecoplax tambieacuten puede utilizarse parareducir este riesgo incluso aunque sus niveles de colesterol sean normales Durante el tratamientodebe seguirse una dieta estaacutendar baja en colesterol

2 ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO

No tome Tecoplax

- si es aleacutergico (hipersensible) a Tecoplax o a cualquiera de los demaacutes componentes de estemedicamento- si tiene o ha tenido alguna enfermedad que afecte al hiacutegado- si tiene o ha tenido resultados anoacutemalos injustificados en los test sangu[neos de funcioacuten hepaacutetica- si es una mujer en edad feacutertil y no utiliza medidas anticonceptivas adecuadas- si estaacute embarazada o intentando quedarse embarazada- si estaacute amamantando

Tenga especial cuidado con TecoplaxPor las siguientes razones Tecoplax puede no ser adecuado para usted- si ha tenido un accidente cerebrovascular anterior con sangrado en el cerebro o tiene pequentildeosderrames cerebrales producidos por oclusioacuten de arterias cerebrales- si tiene problemas de rintildeoacuten- si tiene una glaacutendula tiroidea con baja actividad (hipotiroidismo)- si tiene dolores musculares repetidos o injustificados antecedentes personales o familiares deproblemas musculares

- 1-

AFarm Ser i Germaacuten Shiroma

co- ecto TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

a NOvarfiiexcl companyamp SANDOZ

~oMoAolO bull

FOLIO2 n s (] o Q53 i~~ ltamp ~

ORIGINAL 1 DE El-0- si ha tenido anteriormente problemas musculares durante el tratamiento con otros medicamentospara reducir los IIpidos (por ejemplo con otra estatina o fibratos)- si bebe regularmente grandes cantidades de alcohol-si tiene diagnoacutestico de hipotiroidismo-si tiene antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- si tiene antecedentes de problemas de higado- si tiene maacutes de 70 antildeos

Hable con su meacutedico o farmaceacuteutico antes de tomar Tecoplax- si tiene una insuficiencia respiratoria graveEn cualquiera de estos casos su meacutedico podraacute indicarie si debe realizarse anaacutelisis de sangre antesy posiblemente durante el tratamiento con Tecoplax para predecir el riesgo de sufrir efectosadversos relacionados con el muacutesculo Se sabe que el riesgo de sufrir efectos adversosrelacionados con el muacutesculo (por ejemplo rabdiomiolisis) aumenta cuando se toman ciertosmedicamentos al mismo tiempo (ver seccioacuten Uso de otros medicamentos)Debe informarle a su meacutedico inmediatamente si presenta cualquier dolor calambres o debilidadmuscular especialmente si se acompantildea de fiebre y malestar durante el tratamiento con TecoplaxAsimismo si presenta dificultad para respirar tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida depeso y fiebre) durante el traiamiento con Tecoplax

Mientras esteacute tomando este medicamento su meacutedico controlaraacute si tiene diabetes o riesgo dedesarrollar diabetes Este riesgo de diabetes aumenta si usted tiene altos niveles de azuacutecares ygrasas en la sangre sobrepeso y presioacuten arterial alta

Uso de otros medicamentosExisten algunos medicamentos que pueden afectar el correcto funcionamiento de Tecoplax o losefectos de estos medicamentos pueden verse modificados por Tecoplax Este tipo de interaccioacutenpuede disminuir el efecto de uno o de los dos medicamentos Alternativamente este uso conjuntopuede aumentar el riesgo o la gravedad de los efectos adversos incluyendo el importante deterioromuscular conocido como rabdomiolisis descripto en la Seccioacuten 4- Medicamentos utilizados para modificar el funcionamiento de su sistema inmunoloacutegico porejemplo ciclosporina- Ciertos antibioacuteticos o medicamentos antifuacutengicos por ejemplo eritromicina claritromicinatelitromicina ketoconazol itraconazol voriconazol fluconazol posaconazol rifampicina aacutecidofusldico- Otros medicamentos para regular los niveles de los Iipidos por ejemplo gemfibrozilo otrosfibratos colestipol ezetimibe- Algunos bloqueantes de los canales del calcio utilizados en el tratamiento de la angina de pecho opara la tensioacuten arterial alta por ejemplo amlodipino diltiazem medicamentos para regular su ritmocardiaco por ejemplo digoxina verapamilo amiodarona- Medicamentos utilizados en el tratamiento del SIDA por ejemplo ritonavir lopinavir atazanavirindinavir darunavir delavirdina efavirenz fosamprenavir nelfinavir etc- Otros medicamentos que se sabe que interaccionan con Tecoplax incluyen ezetimiba (quereduce el colesterol) warfarina (que reduce la coagulacioacuten sangulnea) anticonceptivos oralesestiripentol (anticonvulsivo para tratar la epilepsia) cimetidina (utilizada para el ardor de estoacutemago yuacutelcera peacuteptica) fenazona (un analgeacutesico) y antiaacutecidos (productos para la indigestioacuten que contienenaluminio o magnesio)- Medicamentos obtenidos sin receta meacutedica hierba de San JuanInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin receta medica

Toma de Tecoplax con los alimentos y bebidasVer seccioacuten 3 para las instrucciones de coacutemo tomar Tecoplax Por favor tenga en cuenta losiguienteJugo de pomelo

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SFarm Se o Germaacuten Shiroma

Co- iexclrector TeacutecnicoMN 1 926 - MP 19743

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A~~~ ~n50o~~~OItfLI~L 1 DE Etl~~

No tome maacutes de uno o dos pequentildeos vasos de jugo de pomelo al dla debido a que en grandescantidades el jugo de pomelo puede alterar ios efectos de TecoplaxAlcohol

Evite beber mucho alcohol mientras toma este medicamento Ver los detalles en la Seccioacuten 2Tenga especial cuidado Tecoplax

Embarazo y lactanciaNo tome Tecoplax si estaacute embarazada piensa que puede estar embarazada o si estaacute intentandoquedarse embarazadaNo tome Tecoplax si estaacute en edad feacutertil a no ser que tome las medidas anticonceptivas adecuadasNo tome Tecoplax si estaacute amamantando a su hijoNo se ha demostrado la seguridad de Tecoplax durante el embarazo y la lactanciaConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de utilizar cualquier medicamento

Conduccioacuten y uso de maacutequinasNo conduzca si este medicamento afecta a su capacidad de conduccioacuten No maneje herramientas omaacutequinas si este medicamento afecta a su habilidad para manejarlas

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de TecoplaxEste medicamento contiene lactosa Si su meacutedico le ha indicado que padece una intolerancia aciertos azuacutecares consulte con eacutel antes de tomar este medicamento

3 USO APROPIADO DEL MEDICAMENTO

Antes de iniciar el tratamiento su meacutedico le pondraacute una dieta baja en colesterol que debe ustedseguir tambieacuten durante el tratamiento con Tecoplax La dosis inicial normal de Tecoplax es de 10 mg una vez al dla en adultos y nintildeos a partir de los 10antildeos Su meacutedico puede aumentarla si fuera necesario hasta alcanzar la dosis que usted necesitaSu meacutedico adaptaraacute la dosis a intervalos de 4 semanas o maacutes La dosis maacutexima de Tecoplax es 80mg una vez al dia para adultos y 20 mg una vez al dia para nintildeosLos comprimidos de Tecoplax deben tragarse enteros con un vaso de agua y pueden tomarse acualquier hora del dla con o sin comida No obstante intente tomar todos los dfas su comprimidosiempre a la misma horaSiga exactamente las instrucciones de administracioacuten de Tecoplax de su meacutedico Consulte a sumeacutedico o farmaceacuteutico si tiene dudasSu meacutedico decidiraacute la duracioacuten del tratamiento con TecoplaxPregunte a su meacutedico si usted cree que el efecto de Tecoplax es demasiado fuerte o demasiadodeacutebil

Si usted toma maacutes Tecoplax del que debieraSi accidentalmente toma demasidos comprimidos de Tecoplax (maacutes de su dosis diaria habitual)consulte con su meacutedico o con el hospital maacutes cercano

Si olvidoacute tomar TecoplaxSi olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis prevista a la hora correcta No tome una dosisdoble para compensar las dosis olvidadas

Si interrumpe el tratamiento con TecoplaxSi tiene cualquier otra duda sobre ei uso de este medicamento o desea interrumpir el tratamientopregunte a su meacutedico o farmaceacuteutico

4 POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos Tecoplax puede producir efectos adversos aunque no todaslas personas los sufran

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SAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co~Diector TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

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F5L10

amp ~~~ 2allr5L O o ~2J~lSi nota cualquiera de 105 siguientes efectos adversos graves deje de tomar estos comprimidos e DE EIl-ltinforme a su meacutedico inmediatamente o acuda al servicio de urgencias del hospital maacutes cercanoRaros afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes- Reaccioacuten aleacutergica grave que provoca hinchazoacuten de ia cara lengua y garganta que puede producirgran dificultad para respirar

- Enfermedad grave con descamacioacuten severa e inflamacioacuten de la piel ampollas en la piel bocagenitales y ojos y fiebre Erupcioacuten cutaacutenea con manchas de color rosa-rojo especialmente en laspalmas de las manos o plantas de 105pies que pueden formar ampollas- Debilidad en 105 muacutesculos dolor a la palpacioacuten o dolor y especialmente si al mismo tiempo tienemalestar o tiene fiebre alta puede ser debida a una rotura anormal de 105muacutesculos que puede sermortal y causar problemas en 105rintildeonesMuy raros afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes- Si experimenta problemas con hemorragias o hematomas inesperados o inusuales esto puedesugerir un problema de hiacutegado Debe consultar a su meacutedico tan pronto como sea posible

Otros posibles efectos adversos con TecoplaxEfectos adversos frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 100 pacientes) incluyenbull inflamacioacuten de las fosas nasales dolor de garganta sangrado por la narizbull reacciones aleacutergicasbull aumentos en 105 niveles de azuacutecar en la sangre (si es usted diabeacutetico vigile sus niveles de azuacutecaren sangre) aumento de la creatincinasa en sangrebull dolor de cabezabull naacuteuseas estrentildeimiento gases indigestioacuten diarreabull dolor en las articulaciones dolor en 105 muacutesculos espasmos muculares hinchazoacuten en lasarticulaciones y dolor de espaldabull resultados de 105anaacutelisis de sangre que pueden mostrar un funcionamiento anormal del hlgadoEfectos adversos poco frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 1000pacientes) incluyenbull anorexia (peacuterdida de apetito) ganancia de peso disminucioacuten de 105niveles de azuacutecar en la sangre(si es usted diabeacutetico debe continuar vigilando cuidadosamente sus niveles de azuacutecar en la sangre)bull pesadillas insomniobull mareo entumecimiento u hormigueo en 105 dedos de las manos y de 105 pies la reduccioacuten de lasensibilidad al dolor o al tacto cambios en el sentido del gusto peacuterdida de memoriabull visioacuten borrosabull zumbidos en 105oldos yo la cabezabull voacutemitos eructos dolor abdominal superior e inferior pancreatitis (inflamacioacuten del paacutencreas queproduce dolor de estoacutemago)bull hepatitis(inflamacioacuten del hlgado)bull erupcioacuten erupcioacuten en la piel y picazoacuten ronchas caida del pelobull dolor de cuello fatiga de 105muacutesculosbull fatiga sensacioacuten de malestar debilidad dolor en el pecho inflamacioacuten especialmente en 105tobillos (edema) aumento de la temperaturabull pruebas de orina positivas para 105gloacutebulos blancos de la sangreEfectos adversos raros (afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes) incluyenbull alteraciones en la vistabull hemorragias o moretones no esperadosbull colestasis (coloracioacuten amarillenta de la piel y del blanco de 105ojos)bull lesioacuten en el tendoacutendantildeo perifeacuterico de nervios del cuerpo (neuropatia)

Efectos adversos muy raros (afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes) i

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OZSAGermaacuten Shiromator Teacutecnico

6 - MP 19743

295 O~

A ~~~ ORIGINAL ~~lt)~

bull reaccioacuten aleacutergica - los slntomas pueden incluir silbidos repentinos al respirar y dolor u opresioacuten DE Et~el pecho hinchazoacuten de los paacuterpados cara labios boca lengua o garganta dificultad para respirarcolapsobull peacuterdida de audicioacutenbull ginecomastia (aumento de las mamas en los hombres y mujeres)Los posibles efectos secundarios de algunas esta tinas (medicamentos del mismo tipo)bull Dificultades sexualesbull Depresioacutenbull Problemas respiratorios como tos persistente y I o dificultad paraacute respirar o fiebrebull Diabetes Es maacutes probable si usted tiene altos niveles de azuacutecares y grasas en la sangresobrepeso y presioacuten arterial alta Su meacutedico le controlaraacute mientras esteacute tomando este medicamentoSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

5 CONSERVACiOacuteN DE TECOPLAX

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

6 INFORMACiOacuteN ADICIONAL

Cada comprimido recubierto de 1Omg contiene

Atorvastalfn (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastalfn (como atorvastalfn caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hldroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicologia

Hospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha queestaacute en la Paacutegina Web de la ANMA T

htlplwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaiNotificarasp o llamar a ANMA Tresponde 0800-333-1234

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

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S NDOZ SAFarm S r io Germaacuten Shiroma

Ca Director TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

ASANDOZQ Novtltfis coacutemp(ltlY

TECOPLAXIID

ATORVASTATIN CAacuteLCICOComprimidos recubiertosVenta bajo receta

FORMULA

Industria Eslovena

Cada comprimido recubierto de 10 mg contiene

Atorvastatln (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastatin (como atorvastatln caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

ACCION TERAPEUTICA

Hipolipemiante Coacutedigo ATC C10AA05

INDICACIONES

HipercolesterolemiaTecoplax estaacute indicado como adyuvante de la dieta para normalizar los niveles elevados decolesterol total LDL apo B y trigliceacuteridos en pacientes con hipercolesterolemia primaria(heterocigota familiar y no familiar) y dislipemia mixta (tipos lIa y IIb de la clasificacioacuten deFredrickson)Asimismo Tecoplax estaacute indicado para normalizar los niveles elevados de colesterol total y LDL enpacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota como adyuvante de otros tratamientos Iipido-reductores (por ej afeacuteresis de LDL) o en ausencia de tales tratamientosLos agentes IIpido-reductores deben ser usados como complemento de dietas restringidas engrasas saturadas y colesterol soacutelo cuando la respuesta a la dieta y otras medidas no farmacoloacutegicasno hayan sido satisfactoriasPrevencioacuten de la enfermedad cardiovascularPrevencioacuten de acontecimientos cardiovasculares en adultos considerados de alto riesgo de sufrir unprimer evento cardiovascular (ver Propiedades farmacodinaacutemicas) como tratamiento adyuvante ala correccioacuten de otros factores de riesgo

CARACTERISTICAS FARMACOLOGICASPROPIEDADES

Propiedades farmacodinaacutemicasAtorvastatin es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa la enzima que limitala conversioacuten de 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A en mevalonato un precursor de los esteroides(incluyendo el colesterol) El colesterol y los trigliceacuteridos circulan en el torrente sangulneo comoparte de las lipoprotelnas

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N OZ SAFarm Sergi ermeacuten Shiroma

Co-Dir ctor TeacutecnicoMN 159 6 - MP 19743

ASANDOZa NOVCJfti$ compollY

2 9 S O

Con ultracentrifugacioacuten estas moleacuteculas se separan en las fracciones HDL (Iipoprotelna de altadensidad) IDL (iipoprotelna de densidad intermedia) LDL (Iipoprotelna de baja densidad) y VLDL(iipoproteinas de muy baja densidad) Los trigliceacuteridos (TG) y el colesterol sintetizan VLDL en elhfgado Desde el hfgado se liberan en el plasma para su distribucioacuten a los tejidos perifeacutericos LasLDL se forman a partir de las VLDL y se catabolizan principalmente a traveacutes de los receptores deLDL Los estudios cllnicos y patoloacutegicos muestran que los niveles plasmaacuteticos elevados decolesterol total colesterol-LDL y apolipoprotefna B (apo B) promueven el proceso de laaterosclerosis humana y son factores de riesgo para desarrollar enfermedades cardiovascularesmientras que el aumento de los niveles de colesterol-HDL se asocian con un menor riesgocardiovascularEn modelos animales atorvastatln reduce los niveles plasmaacuteticos de colesterol y lipoprotefnas alinhibir la sfntesis de HMG-CoA reductasa y colesterol en el hlgado e incrementar el nuacutemero dereceptores de LDL sobre ia superficie del hfgado para potenciar la captacioacuten y catabolismo de LDLAsimismo atorvastatln reduce la produccioacuten de LDL y la cantidad de estas partfculas En algunospacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota una poblacioacuten que rara vez responde a otrosmedicamentos reductores de IIpidos tambieacuten reduce la concentracioacuten de colesterolUna variedad de estudios ciinicos han demostrado que los niveles altos de colesterol total LDL yapolipoproteiacutena B (apo B) predisponen a la aterosclerosis De manera similar la disminucioacuten de losniveles de colesterol HDL (y su complejo de transporte la apo A) estaacuten asociados con el desarrollode la aterosclerosisLas investigaciones epidemioloacutegicas han establecido que la morbilidad y mortalidad cardiovascularvarfan directamente con el nivel de colesterol total y colesterol LDL e inversamente con el nivel decolesterol HDL No se ha establecido el efecto del aumento de colesterol HDL o la reduccioacuten de losniveles de TG sobre el riesgo de morbilidad y mortalidad coronaria y cardiovascularAtorvastatin reduce los niveles de colesterol total LDL y apo B en pacientes con hipercolesterolemiafamiliar homocigota y heterocigota hipercolesterolemia primaria y dislipidemias mixtas tambieacutenreduce los nivelesde VLDL y trigliceacuteridos y produce incrementos en el nivel de HDL y apoiiprotefnaA-1 Atorvastatin reduce el colesterol total colesterol LDL colesterol VLDL apo B TG Y colesterolno HDL y aumenta el colesterol HDL en pacientes con hipertrigliceridemia aislada Reduce losniveles de colesterol de lipoprotelnas de densidad intermedia (IDL colesterol) en pacientes condisbetalipoproteinemia No se ha determinado el efecto de atorvastatin sobre la morbilidad ymortalidad cardiovascularComo el colesterol LDL las lipoprotefnas ricas en trigliceacuteridos incluyendo el colesterol VLDLlipoproteinas de densidad intermedia (IDL) y los residuos tambieacuten pueden promover el procesoateroscleroacutetico Los trigliceacuteridos elevados en plasma se encuentran con frecuencia en una triada conbajo nivel de colesterol HDL y partfculas de LDL pequentildeas asf como en asociacioacuten con los factoresde riesgo metaboacutelicos no lipiacutedicos para la enfermedad cardiaca coronaria Como tal el nivelplasmaacutetico total de TG no ha sido consistentemente demostrado ser un factor de riesgoindependiente para el desarrollo de la enfermedad cardiacuteaca coronaria Por otra parte no se hadeterminado el efecto independiente de elevar el colesterol HDL o la reduccioacuten de los niveles de TGen el riesgo de morbilidad y mortalidad coronaria y cardiovascularAtorvastatin asl como algunos de sus metabolitos son farmacoloacutegicamente activos en humanos Elhiacutegado es el sitio primario de accioacuten y el sitio principal de la siacutentesis de colesterol y el aclaramientode LDLTecoplax 1O mg y 20 mg comprimidos reducen el nivel de colesterol total en un 29 y 33 decolesterol LDL en un 39 y 43 apolipoprotefna B en un 32 y 35 Y de TG en un 14 y 26respectivamente y produce aumentos variables en el HDL (5)La reduccioacuten del colesterol LDL es maacutes dependiente de la dosis que de la concentracioacuten delmedicamento sisteacutemico La determinacioacuten individual de la dosis del medicamento debe basarse enla respuesta terapeacuteutica del paciente

FarmacocineacuteticaAbsorcioacuten Atorvastaliacuten se absorbe raacutepidamente por administracioacuten oral las concentracionesplasmaacuteticas maacuteximas se producen en 1 a 2 horas El grado de absorcioacuten aumenta en formproporcional a la dosis de atorvastatfn La biodisponibilidad absoluta de atorvastaliacuten como drog

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ASANDOZ(1 NovOfti$ compltlnY 2 9 5 (JRIGINAL

madre es de aproximadamente ei 14 y la disponibilidad sisteacutemica de la inhibicioacuten de la HMG-CoAreductasa es de alrededor dei 30 Esta escasa disponibilidad sisteacutemica es atribuida a ladepuracioacuten presisteacutemica en la mucosa gastrointestinal yo al primer paso hepaacutetico Aunque losalimentos disminuyen la velocidad y el grado de absorcioacuten de atorvastatin en un 25 y 9respectivamente seguacuten la evaluacioacuten de la Cm Yel AUC la reduccioacuten en el nivel de LDL es similarcon la ingesta simultaacutenea o no de alimentos Las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin sonmenores (aproximadamente 30 para la Cm Y el AUC) cuando el producto se administra a lanoche que cuando se lo administra a la mantildeana Sin embargo la reduccioacuten del nivel de LDL es lamisma independientemente de la hora de la administracioacutenDistribucioacuten El volumen medio de distribucioacuten de atorvastatin es de aproximadamente 381 litros ladroga se une 98 a las protelnas plasmaacuteticas Una relacioacuten sangreplasma de aproximadamente025 indica la escasa penetracioacuten de la droga en los gloacutebulos rojos En base a las observacionesrealizadas en ratas es probable que atorvastatln se excrete en la leche maternaMetabolismo Atorvastatln sufre una extensa metabolizacioacuten a derivados orto- y parahidroxilados yvarios productos de beta-oxidacioacuten La inhibicioacuten in-vitro de la HMG-CoA reductasa por parte demetabolitos orto- y para-hidroxilados es equivalente a la de atrovastatin A los metabolitos activos seles atribuye un 70 de la inhibicioacuten de la HMG-CoA reductasa Estudios in-vitro sugieren laimportancia de la metabolizacioacuten de atorvastatln por el citocromo P450 3A4 concordante con elincremento en las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatln en humanos luego de lacoadministracioacuten con eritromicina un conocido inhibidor de esa isoenzima En animales losmetabolitos orto-hidroxilados sufren maacutes glucuronizacioacuten

Excrecioacuten Atorvastatln y sus metabolitos son eliminados principalmente en la bilis luego delmetabolismo hepaacutetico yo extrahepaacutetico no obstante la droga no parece recircular por la viacuteaenterohepaacutetica En humanos la vida media de eliminacioacuten de atorvastatin es de aproximadamente14 horas pero la vida media de la inhibicioacuten de la HMG-CoA reductasa es de 20 a 30 horas debidoa la contribucioacuten de los metabolitos activos En administracioacuten oral se recupera menos del 2 deuna dosis de atorvastatiacuten en la orinaPoblaciones especialesAncianos Las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin son maacutes elevadas (aprox un 40 parala Cm Y un 30 para el AUC) en ancianos sanos (edad 65 antildeos) que en adultos joacutevenes Lareduccioacuten del nivel de LDL es comparable a la observada en pacientes maacutes joacutevenes a igualdad dedosisNintildeos No se dispone de datos farmacocineacuteticos en nintildeosSexo Las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatln en mujeres difieren de las registradas en losvarones (aprox un 20 maacutes altas para la Cm Y un 10 maacutes bajas para el AUC) sin embargo nose ha observado diferencia clinicamente significativa respecto a la reduccioacuten del nivel de LDL entrevarones y mujeresInsuficiencia renal La patologla renal no influye sobre las concentraciones plasmaacuteticas deatorvastatln ni sobre la reduccioacuten del nivel de LDL de modo que en los pacientes con insuficienciarenal no es necesario ajustar la posologlaHemodiaacutelisis Si bien no se han realizado estudios en pacientes con patologlas renales terminalesla hemodiaacutelisis no ayudarla a eliminar significativamente la droga ya que atorvastatln se uneextensamente a las protelnas plasmaacuteticasInsuficiencia hepaacutetica En pacientes con hepatopatias croacutenicas por alcohol las concentracionesplasmaacuteticas de atorvastatiacuten aumentan considerablamente siendo los valores correspondientes a laCmay el AUC cuatro veces maacutes altos en pacientes con enfermedad de Childs-Pugh A En lospacientes con enfermedad de Childs-Pugh B los valores de Cm YAUC aumentan 16 y 11 vecesrespectivamente

POSOLOGIA I DOSIFICACION - MODO DE ADMINISTRACION

El paciente debe ser tratado con una dieta tendiente a reducir el colesterol antes de iniciar eltratamiento con Tecoplax y debe continuar con ella durante el tratamiento farmacoloacutegicoLa dosis debe indi idualizarsede acuerdo con los niveles basales del colesterol LDL el objetivo del

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SANFarm Sergio Ge

Co~Director ecnicoMN 15926 P 19743

ASANDOZel Novotti$ compltlt1Y 2 9 5 0 o

ORIGINAL

tratamiento y la respuesta del pacienteLa dosis inicial habituai es de 10 mg una vez al dla El ajuste de la dosis se debe hacer a intervalosde 4 o maacutes semanas La dosis maacutexima es de 80 mg una vez ai diacutea

Hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemia combinada (mixta)La mayoriacutea de los pacientes se controlan con atorvastatin 10 mg administrado una vez al dla Larespuesta terapeacuteutica se observa al cabo de 2 semanas y habitualmente se alcanza la maacuteximarespuesta terapeacuteutica a las 4 semanas La respuesta se mantiene durante el tratamiento croacutenico

Hipercolesterolemia familiar heterocigotaLos pacientes deben iniciar ei tratamiento con 10 mg de atorvastatin al diacutea Las dosis debenindividualizarse y ajustarse cada 4 semanas hasta los 40 mg al dla Posteriormente la dosis puedeaumentarse hasta un maacuteximo de 80 mg ai dia o se puede combinar 40 mg de atorvastatin una vezal diacutea con uacuten secuestrador de aacutecidos biliares

Hipercolesterolemia familiar homocigota

Soacutelo se dispone de datos limitados (ver Propiedades farmacodinaacutemicas)La dosis de Tecoplax en pacientes con hipercoiesterolemia familiar homocigota es de 10 a 80 mgal diacutea (ver Propiedades farmacodinaacutemicas) Tecoplax debe utilizarse en terapia combinada conotros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo afeacuteresis de las LDL) en estos pacientes o si no sedispone de estos tratamientos

Prevencioacuten de la enfermedad cardiovascularEn los estudios en prevencioacuten primaria la dosis fue 10 mgdiacutea Pueden ser necesarias dosismayores a fin de alcanzar los niveles de colesterol LDL de acuerdo con ias gulas actualesPacientes con insuficiencia renalNo es necesario un ajuste de la dosis (ver ADVERTENCIAS)Insuficiencia hepaacutetica

Atorvastatin se debe utilizar con precaucioacuten en pacientes con insuficiencia hepaacutetica (ver seccionesADVERTENCIAS)Atorvastatin estaacute contraindicado en pacientes con enfermedad hepaacutetica activa (verCONTRAINDICACIONES)

Uso en pacientes de edad avanzadaLa eficacia y seguridad en pacientes mayores de 70 antildeos utilizando las dosis recomendadas sonsimilares a las observadas en la poblacioacuten generalUso en pediatriaHipercoleslerolemiaEl uso en pediatriacutea solo se debe realizar por meacutedicos con experiencia en el tratamiento de lahiperlipidemia pediaacutetrica y los pacientes deben ser re-evaluados de forma perioacutedica para verificar suprogresoLa dosis inicial recomendada de atorvastatin en pacientes a partir de los 10 antildeos es de 10 mg aldla con ajuste de dosis hasta 20 mg al diacutea El ajuste de la dosis se debe realizar de acuerdo con larespuesta individuai y la tolerabilidad de los pacientes pediaacutetricos Es limitada ia informacioacuten deseguridad para pacientes pediaacutetricos tratados con dosis superiores a 20 mg correspondiente aaproximadamente 05 mgkgSe dispone de escasa experiencia en nintildeos entre 6-10 antildeos Atorvastatin no estaacute indicado en eltratamiento de pacientes menores de 10 antildeosPara esta poblacioacuten pueden ser maacutes adecuadas otras formas farmaceacuteuticasdosis

Forma de administracioacutenAtorvastatin se administra por viacutea oral La dosis diaria de atorvastatin se toma en una uacutenica toma yse puede administrar a cualquier hora con o sin comida

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SANDO SAFarm Sergiacuteo Ge aacuten Shiroma

Co-Director eacutecnicoMN 15926 - P 19743

ASANDOZa Nowntb compol1Y

CONTRAINDICACIONES

Atorvastatin estaacute contraindicado en pacientes

- con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de este medicamento

- con enfermedad hepaacutetica activa o con elevaciones injustificadas y persistentes de lastransaminasas seacutericas que superen el triple del valor maacuteximo de normalidad

- durante el embarazo la lactancia y en mujeres en edad feacutertil que no empieen medidasanticonceptivas adecuadas (ver Embarazo y lactancia)

ADVERTENCIAS

Efectos hepaacuteticosSe recomienda realizar pruebas de funcioacuten hepaacutetica antes de iniciar el tratamiento y posteriormentede forma perioacutedica Se deben realizar pruebas de funcioacuten hepaacutetica a los pacientes que desarrollencualquier slntoma o signo que sugiera lesioacuten hepaacutetica Los pacientes que presenten un aumento enlos niveles de transaminasas se deben controlar hasta que esta anomalla(s) quede(n) resuelta(s)En caso de un aumento persistente de las transaminasas 3 veces el valor maacuteximo de normalidadse recomienda una reduccioacuten de la dosis o la retirada de atorvastatin (ver REACCIONES ADVERSAS)

Atorvastatin debe utilizarse con precaucioacuten en pacientes que consuman cantidades importantes dealcohol yo con antecedentes de enfermedad hepaacutetica

Prevencioacuten del ictus mediante una reduccioacuten intensiva de los niveles de colesterol (SPARCL)En un anaacutelisis post-hoc de los subtipos de ictus en pacientes sin enfermedad coronaria (EC) quehablan padecido recientemente un ictus o un accidente isqueacutemico transitorio (AIT) se observoacute quehabla una mayor incidencia de ictus hemorraacutegico en aquellos pacientes en tratamiento conatorvastatin 80 mg en comparacioacuten con placebo Este incremento del riesgo se observoacuteespecialmente en pacientes con ictus hemorraacutegico previo o infarto lacunar en el momento de lainclusioacuten en el estudio Para pacientes con ictus hemorraacutegico previo o infarto lacunar el balancebeneficio riesgo de atorvastatin 80 mg es incierto y se habraacute de considerar cuidadosamente elpotencial riesgo de ictus hemorraacutegico antes de iniciar el tratamiento

Efectos en el muacutesculo esqueleacuteticoAtorvastatin como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa puede afectar en raras ocasiones almuacutesculo esqueleacutetico y producir mialgia miositis y miopatiacutea que pueden progresar a rabdomiolisisuna patologla potencialmente mortal caracterizada por elevados niveles de creatincinasa (CK) (gt 10veces el valor maacuteximo de normalidad) mioglobinemia y mioglobinuria que puede producirinsuficiencia renal

Antes de comenzar el tratamientoAtorvastatin se debe prescribir con precaucioacuten en aquellos pacientes con factores que puedenpredisponer a la aparicioacuten de rabdomiolisis Antes de comenzar el tratamiento con estatinas sedeben determinar los niveles de CK en las siguientes situaciones- Insuficiencia renal- Hipotiroidismo- Antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- Antecedentes de toxicidad muscular por una estatina o un fibrato- Antecedentes de enfermedad hepaacutetica yo cuando se consuman cantidades substanciales dealcohol- En ancianos (mayores de 70 a~os) la necesidad de estas determinaciones se deberla valorardependiendo de la existencia de otros factores predisponentes para el desarrollo de rabdomiolisis- Situaciones en las que se puede producir un aumento en los niveles plaacutesmaacuteticos comointeracciones (ver Interacciones) y en poblaciones especiales incluyendo subpoblacio sgeneacuteticas

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ORIGINAL

SAN Z SAFarm Sergio rmaacuten Shiroma

Co-Oire tor TeacutecnicoMN 15926 ~Me 1971

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ASANDO ~Mq V bull

~

OLlO

qQ4 pcPiexcl ~

En todas las circunstancias enumeradas anteriormente debe valorarse el riesgo del tratamiento Dpound ENfrente a su posible beneficio y se recomienda la vigilancia clfnica del pacienteSi inicialmente los niveles de CK se encuentran significativamente elevados (gt 5 veces el valormaacuteximo de normalidad) el tratamiento no debe instaurarse

Determinacioacuten de la creatinquinasaLos niveles de creatinquinasa (CK) no se deben determinar despueacutes de realizar un ejercicio ffsicointenso o en presencia de una causa alternativa que pueda explicar un incremento de la CK ya queesto dificulta la interpretacioacuten del resultado Si inicialmente los valores de CK estaacutensignificativamente elevados (gt 5 veces el valor maacuteximo de normalidad) la determinacioacuten deberaacuterepetirse de 5 a 7 dlas maacutes tarde para confirmar estos resultados

Durante el tratamiento- Debe indicarse a los pacientes que comuniquen raacutepidamente cualquier doior calambres odebilidad muscular especialmente si se acompantildea de fiebre + y malestar- Si estos slntomas se presentan en pacientes que estaacuten en tratamiento con atorvastatin se debendeterminar sus niveles de CK Si estos niveles resultan significativamente elevados (gt 5 veces elvalor maacuteximo de normalidad) el tratamiento se debe interrumpir- En los casos en los que los siacutentomas sean severos y supongan molestias diarias para el pacientese debe valorar la interrupcioacuten del tratamiento incluso aunque los niveles de CK se encuentren s 5veces el valor maacuteximo de normalidad- Si los siacutentomas desaparecen y los niveles de CK se normalizan se puede considerar lareintroduccioacuten de atorvastatin o bien la de otra estatina alternativa a dosis maacutes bajas y bajoestrecha vigilancia del paciente- Debe interrumpirse el tratamiento con atorvastatin si se produce una elevacioacuten cliacutenicamentesignificativa de los niveles de CK (gt 10 veces el valor maacuteximo de normalidad) o si se diagnostica osospecha rabdomioacutelisis

Tratamiento concomitante con otros medicamentosEl riesgo de rabdomioacutelisis aumenta cuando se administra de forma concomitante atorvastatin conciertos medicamentos que pueden incrementar su concentracioacuten plasmaacutetica como inhibidorespotentes de la CYP3A4 o proteiacutenas transportadoras (por ejemplo ciclosporina telitromicinaclaritromicina delavirdina estiripentol ketoconazol voriconazol itraconazol posaconazol einhibidores de la proteasa del VIH incluyendo ritonavir lopinavir atazanavir indinavir darunavir etc)El riesgo de miopatiacutea tambieacuten puede verse incrementado por el uso concomitante de gemfibrozilo yotros derivados del aacutecido fiacutebrico eritromicina niacina y ezetimibe Se deben considerar cuando seaposible terapias alternativas (que no interaccionen) en lugar de estos medicamentosEn los casos en los que la administracioacuten conjunta de estos medicamentos con atorvastatin seanecesaria debe valorarse con cuidado el beneficio y el riesgo Durante el tratamiento conmedicamentos que aumenten las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin se recomienda unadosis maacutexima de atorvastatin maacutes baja Ademaacutes en el caso de potentes inhibidores de la CYP3A4debe considerarse una dosis inicial de atorvastatin maacutes baja y se recomienda el seguimiento cliacutenicode estos pacientes (ver Interacciones)No se recomienda el uso concomitante de atorvastatin y aacutecido fusldico por tanto puedeconsiderarse la interrupcioacuten temporal del tratamiento con atorvastatin durante la terapia con aacutecidofusldico (ver Interacciones)

Uso en pediatriacuteaNo se ha establecido la seguridad en el desarrollo en la poblacioacuten pediaacutetrica (ver REACCIONESADVERSAS)

Enfermedad pulmonar intersticialExcepcionalmente se han notificado con algunas estatinas casos de enfermedad pulmonarintersticial especialmente con tratamientos de larga duracioacuten (ver REACCIONES ADVERSAS) Losslntomas pueden incluir disnea tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida de peso y

ampSANDOZ(l Novorti$ company ORIGINAL

o

fiebre) Si se sospecha que un paciente ha desarrollado enfermedad pulmonar intersticial eltratamiento con estatinas debe interrumpirse

Diabetes MellitusAlgunas evidencias sugieren que las estatinas aumentan la glucosa en sangre y en algunospacientes los pone en alto riesgo de desarrollo de diabetes pueden producir niveles dehiperglucemia donde los cuidados de la diabetes son necesarios Este riesgo sin embargo escompensado por la reduccioacuten del riesgo cardiovascular con estatinas por tanto no debe ser unarazoacuten para interrumpir el tratamiento con estatinas Los pacientes con riesgo (glucemia en ayunasde 56 a 69 mmollL IMCgt30 kgm aumento de trigliceacuteridos hipertensioacuten) deben ser controladosdesde el punto de vista clfnico y bioquiacutemico de acuerdo a las gulas nacionales

ExcipientesAtorvastatin contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa insuficiencia delactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento

PRECAUCIONES

ArmM Shiroma

Co-Direc r TeacutecnicoMN 1592 - MP 19743

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Interacciones

Efecto de medicamentos administrados concomitantemente con atorvastatinAtorvastatin se metaboliza por la viacutea del citocromo P450 3M (CYP3A4) y es sustrato de lasproteiacutenas transportadoras como por ejemplo el transportador hepaacutetico OATP1B1 Laadministracioacuten concomitante de medicamentos que son iacutenhiacutebidores de la CYP3A4 o de protelnastransportadoras puede producir niveles elevados de las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatiny un aumento del riesgo de miopaliacutea El riesgo tambieacuten puede estar aumentado por laadministracioacuten concomitante de atorvastatin con otros medicamentos con potencial para inducirmiopaliacutea como derivados del aacutecido flbrico y ezetiacutemibe (ver ADVERTENCIAS)

Inhibidores de la CYP3A4Los inhibidores potentes de la CYP3A4 han demostrado que producen concentracionesnotablemente elevadas de atorvastatin (ver Tabla 1 y la informacioacuten especiacutefica a continuacioacuten)Debe evitarse en lo posible la administracioacuten concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4(por ejemplo ciclosporina telitromicina claritromicina delavirdina estiropentol ketoconazolvoriconazol itraconazol posaconazol e inhibidores de la proteasa del VIH incluyendo riacutetonavirlopinavir atazanavir iacutendinavir darunavir etc) En los casos que no pueda evitarse la administracioacutenconcomitante de estos medicamentos con atorvastatin se debe considerar el uso de dosis inicial ymaacutexima inferiores de atorvastatin y se recomienda el adecuado seguimiento clfnico del paciente (verTabla 1)Los inhibidores moderados de la CYP3A4 (por ejemplo eritromicina diltiazem verapamilo yfluconazol) pueden aumentar las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin (ver Tabla 1) Se haobservado un aumento en el riesgo de miopalfa con el uso de eritromicina en combinacioacuten conestatinas No se han realizado estudios de interaccioacuten para evaluar los efectos de amiodarona overapamilo sobre atorvastatin Se sabe que tanto amiodarona como verapamilo inhiben la actividadde la CYP3A4 y que su administracioacuten concomitante con atorvastatiacuten puede llevar a una mayorexposicioacuten a atorvastatin Por tanto debe considerarse una dosis maacutexima de atorvastatin maacutes bajay se recomienda el adecuado seguimiento cliacutenico del paciente cuando se usa con inhibidoresmoderados de la CYP3A4 Se recomienda el adecuado seguimiento cliacutenico tras el inicio o tras unajuste de dosis del inhibidor

Inductores de la CYP3A4La administracioacuten conjunta de atorvastatin con inductores del citocromo P450 3A4 (por ejemploefavirenz rifampicina hierba de San Juan) puede reducir de forma variable las concentracionesplasmaacuteticas de atorvastatin Debido al mecanismo de interaccioacuten doble de la rifampicina (induccioacutendel cltocromo P450 3A4 e inhibicioacuten del transportador OATP1B1 del hepatocito) se recomienda laadministracioacuten simultaacutenea de atorvastatin con rifampiacutecina ya que la administracioacuten de atorvastatintras la administraciacuteoacuten de rifampicina se ha asociado con una reduccioacuten significativa d lasconcentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin Sin embargo se desconoce el efecto de rifa icin

ASANDOZ(1 Novorti$ eompany

2950ORIGINAL

sobre las concentraciones de atorvastatin en los hepatocitos no obstante si no se puede evitar laadministracioacuten concomitante se debe monitorizar cuidadosamente la eficacia en los pacientes

Inhibidores de las proteiacutenas transportadorasLos inhibidores de las proteiacutenas transportadoras (por ejemplo ciclosporina) pueden aumentar laexposicioacuten sisteacutemica a atorvastatin (ver Tabla 1) Se desconoce el efecto de la inhibicioacuten de iostransportadores hepaacuteticos sobre las concentraciones de atorvastatin en el hepatocito Si suadministracioacuten concomitante no puede evitarse se recomienda la reduccioacuten de la dosis y elseguimiento cllnico de la eficacia (ver Tabla 1)

Gemfibroziloderivados del aacutecido fiacutebricoEl uso de fibratos se ha asociado ocasionalmente con acontecimientos relacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis El riesgo estos acontecimientos puede aumentar con la administracioacutenconcomitante de derivados del aacutecido fiacutebrico y atorvastatin Si su administracioacuten concomitante nopuede evitarse debe utiiizarse la dosis maacutes baja posible de atorvastatin para alcanzar el objetivoterapeacuteutico y debe monitorizarse adecuadamente al paciente (ver ADVERTENCIAS)

EzetimibeEl uso de ezetimibe en monoterapia se asocia con acontecimientos relacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis El riesgo de esos acontecimientos puede por tanto estar aumentado con eluso concomitante de ezetimibe y atorvastatin Se recomienda una adecuada monitorizacioacuten cllnicade estos pacientesColestipolLas concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin y sus metabolitos activos fueron inferiores(aproximadamente un 25) cuando colestipol se administroacute junto con atorvastatin No obstante losefectos sobre los IIpidos fueron mayores cuando se administraron conjuntamente atorvastatin ycolestipol que cuando los faacutermacos se administraron por separado

Acido fusiacutedicoNo se han realizado estudios de interaccioacuten con atorvastatin y el aacutecido fusldico Como con otrasestatinas en la experiencia pos-comercializacioacuten cuando atorvastatin y aacutecido fusldico se hanadministrado concomitantemente se han notificado acontecimientos reiacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis Se desconoce el mecanismo de esa interaccioacuten Debe monitorizarsecuidadosamente a los pacientes y podrla ser adecuada la interrupcioacuten del tratamiento conatorvastatin

Efecto de atorvastatin sobre medicamentos concomitantesDigoxinaCuando se administraron conjuntamente dosis muacuteltiples de digoxina y 10 mg de atorvastatin lasconcentraciones plasmaacuteticas en el estado estacionario de digoxina aumentaron ligeramente Lospacientes tratados con digoxina deben ser monitorizados de forma adecuadaAnticonceptivos oralesLa administracioacuten conjunta de atorvastatin con anticonceptivos orales produjo un aumento de lasconcentraciones plasmaacuteticas de noretindrona y etinil estradiolWarfarinaEn un ensayo cllnico en pacientes que reciblan tratamiento croacutenico con warfarina ia administracioacutenconcomitante de 80 mg al dla de atorvastatin con warfarina produjo una peque~a reduccioacuten deaproximadamente 17 segundos en el tiempo de protrombina durante los primeros 4 diacuteas detratamiento que volvioacute a la normalidad en 15 diacuteas de tratamiento con atorvastatin Aunque solo sehan notificado muy raros casos de interacciones cllnicamente significativas con anticoagulantesdebe determinarse el tiempo de protrombina antes de iniciar el tratamiento con atorvastatin enpacientes que reciban anticoagulantes cumarlnicos y con una frecuencia suficiente al inicio deltratamiento para asegurar que no se produce una alteracioacuten significativa del tiempo de protrombinaUna vez que se haya determinado el tiempo de protrombina podraacuten monitorizarse los tiempos deprotrombina a los intervalos normalmente recomendados para los pacientes que recibenanticoagulantes cumariacutenicos Si se cambia la dosis o se interrumpe el tratamiento con atorvasta

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SA 02 SA8 cm Serg ermaacutenShiroma

Co~Oi actor TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

ampSANDOZ(f NOloacuterli$ (ompwy

2 9 5 OORIGINAL

debe repetirse el mismo procedimiento El tratamiento con atorvastatin no se ha asociado conhemorragias o cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no reciben anticoagulantesPoblacioacuten pediaacutetricaSolo se han realizado estudios de interaccioacuten faacutermaco-faacutermaco en adultos No se conoce ei gradode las interacciones en la poblacioacuten pediaacutetrica Para la poblacioacuten pediaacutetrica se deben tener encuenta las interacciones anteriormente mencionadas en aduitos y las advertencias

Tabla 1 Efecto de los medicamentos administrados concomitantemente sobre lafarmacocineacutetica de atorvastatin

Medicamento administrado Atarvastatinconcomitantemenle Dosis (mg) Cambio en Recomendacioacuten cliacutenica rry reacutegimen posoloacutegico el AUCamp

Tlpranavlr 500 mg BIDI 40 mg el dla 1 i 94 veces En casos en que laRitonavir 200 mg BID 10 mg el dla 20 administracioacuten concomitante con8 dlas (dlas del 14 al 21) atorvastatin es necesaria no superar los

10 mg de atorvastatin al dla SeClclosporina 52 mgkgdla 10 mg OD durante i 81 veces recomienda la monitorizacioacuten clfnica dedosis estable 28 dlas estos pacientes

Lopinavir 400 mg BIDI 20 mg OD durante t 59 veces En casos en que laRilonavlr 100 mg BID 4 diacuteas administracioacuten concomitante con14 dlas atorvastatin es necesaria se recomienda

la dosis de mantenimiento deClaritromicina 500 mg BID 80 mg OD durante t 44 veces atorvastatin maacutes baja Con dosis de9 diacuteas 8 diacuteas atorvastatin superiores a 20 mg se

recomienda la monitorizacioacuten cHnica deestos pacientes

Saquinavlr 400 mg BIDI 40 mg OD durante t 39 veces En casos en que laRilonavlr (300 mg BID los dlas 5-7 4 dlas administracioacuten concomitante conaumentar a 400 mg BID el diacutea 8) atorvastatin es necesaria se recomiendadiacuteas 5-18 30 min despueacutes de la la dosis de mantenimiento dedosis de atorvastatin atorvastatin maacutes baja Con dosis de

atorvastatin superiores a 40 mg serecomienda la monitorizacioacuten cliacutenica deestos pacientes

Oarunavir 300 mg BIOI Ritonavir 10 m9 OD durante i 33 veces100 mg BID 9 dlas 4 diacuteas

Itraconazol 200 mg 00 4 diacuteas 40 mg SD i 33 veces

Fosamprenavir 700 mg BIDI 10 mg 00 durante j 25 vecesRitonavir 100 mg BID 14 diacuteas 4 dias

Fosamprenavir 1400 mg BID 14 diacuteas 10 mg OD durante j 23 veces4 diacuteas

Nelfinavir 1250 mg BID 10 mg OD durante 117 Sin recomendacioacuten especiacutefica14 diacuteas 28 dlas veces

Jugo de pomelo 240 mi 00 40 mg SD j 37 No se recomienda laadministracioacuten concomitante de grandescantidades de jugo de pomelo yatorvastatin

Dlltlazem 240 OD 40 mg SD j 51 Tras el inicio o despueacutes de28 diacuteas un ajuste de dosis de diltiazem se

recomienda la adecuadamonitorizacioacuten cliacutenica de estospacientes

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OZSAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co-Di ector TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

A SANDOZ(f Novorfh (omp(lflY

Eritromicina 500 mg QIO 7 diacuteas 10 mg SO iexcl 33 Se recomienda la dosismaacutexima maacutes baja y lamonitorizacioacuten clinica de estospacientes

Amlodipina 10 mg dosis uacutenica 80 mg SO iexcl18 Sin recomendacioacuten especffica

Cimelidina 300 mg 010 10 mg 00 durante menos Sin recomendacioacuten especiacutefica2 semanas 4 semanas del 1

Suspensioacuten antiaacutecida de 10 mg 00 durante 35 Sin recomendacioacuten especiacuteficahidroacutexidos de magnesio y 4 semanasaluminio 30 mi 010 2semanasElavirenz 600 mg 00 14 dlas 10 mg durante 3 )41 Sin recomendacioacuten especifica

dlas

Rifampicina 600 rng 00 40 mg SO iexcl 30 Si no se puede evitar la7 diacuteas (administracioacuten administracioacuten concomitante seconcomitante) recomienda la administracioacuten

simultaacutenea de atorvastatin conRilampicina 600 mg 00 40 mg SO 80 rifampicina con monitorizacioacuten5 diacuteas (dosis separadas) cliacutenica

Gemlibrozilo 600 mg BID 7 dlas 40mg SO iexcl 35 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten c1fnicade estospacientes

Fenofibralo 160 mg 00 7 dias 40 mg SO 13 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten clfnica de estospacientes

amp Los datos indicados como un cambio de x-veces representan la relacioacuten simple entre la administracioacuten concomitante y atorvastatin solo (es decir 1-vez = sin cambio)Los datos dados como representan el de diferencia frente a atorvastatin solo (es decir 0 = sin cambio) Ver la significacioacuten cliacutenica en las secciones ADVERTENCIAS e Interacciones bullbull Contiene uno o maacutes componentes que inhiben el CYP3A4 y puede aumentar la concentracioacuten plasmaacutetica de medicamentos metabolizados por el CYP3A4 Laingesta de un vaso de 240 mi de jugo de pomelo tambieacuten produjo una reduccioacuten del AUC del 204 del metabolito activo ortohidroxi Grandes cantidades de jugo depomelo (maacutes de 12 L al dia durante 5 diacuteas) aumentaron el AUG de atorvastatin 25 veces y el AUC de la fraccioacuten activa (atorvastatin y metabolitos)Actividad total equivalente de atorvastatinAumento indicado como f reduccioacuten como iexcl-DO = una vez al dia SO = dosis uacutenica BID = dos veces al diacutea 010 = cuatro veces al dla

Tabla 2 Efecto de atorvastatin sobre la farmacocineacutetica de medicamentos administradosconcomitantemente

Atorvastatin y Medicamentos administrados concomitantementeregimen MedicamentolDosis (mg) I Cambio en I Recomendacioacuten cliacutenicaposoloacutegico AUCamp

80 mg 00 Djgoxina 025 mg OD 20 diacuteas iexcl15 Los pacientes que recibendurante 10 dias digoxina deben ser monitorizados

adecuadamente

40 mg 00 Anticonceptivos orales 00 2 128 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 22 diacuteas meses iexcl 19

bull noretindrona 1 mg- etin estradiol 35 I-Ig

80 mg 00 bullbullFenazona 600 mg SO iexcl3 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 15 diacuteas

ampLos datos dados como representan el de diferencia frente al medicamento administrado solo (es decir 04 = sin cambio)La administracioacuten concomitante de dosis muacuteltiples de atorvastatin y fenazona mostroacute pocos efectos o efectos indetectables sobre el aclaramiento defenazonaAumento indicado como f reduccioacuten como bullr00 = una vez al dia SO = dosis uacutenica

SAFarm Serg

CoOi clor TeacutecnicoMN 15 26 - MP 19743

- 10-

Mujeres en edad feacutertilLas mujeres en edad feacutertil deben utilizar las medidas anticonceptivas adecuadas durante eltratamiento (ver CONTRAINDICACIONES)

amp SANDOZ(f Novorli$ COmpltHlY

2950

EmbarazoAtorvastatin estaacute contraindicado durante el embarazo (ver CONTRAINDICACIONES)No se haestablecido la seguridad en mujeres embarazadas No se han realizado ensayos clfnicoscontrolados con atorvastatin en mujeres embarazadas Raramente se han recibido notificaciones deanomalias congeacutenitas tras la exposicioacuten intrauterina de inhibidores de la HMG-CoA reductasa Losestudios en animales han mostrado toxicidad sobre la reproduccioacutenEl tratamiento de la madre con atorvastatin puede reducir los niveles fetales de mevalonato que esun precursor en la biosintesis del colesterol La aterosclerosis es un proceso croacutenico y normalmentela interrupcioacuten del tratamiento hipolipemiante durante el embarazo debe tener poco impacto sobre elriesgo a largo plazo asociado con la hipercolesterolemia primariaPor esta razoacuten no se debe utilizar atorvastatin en mujeres embarazadas que intentan quedarseembarazadas o sospechan que pudieran estarlo El tratamiento con atorvastatin debe suspendersedurante el embarazo o hasta que se determine que la mujer no estaacute embarazada (verCONTRAINDICACIONES)

LactanciaSe desconoce si atorvastatin o sus metabolitos se excretan a traveacutes de la leche humana En rataslas concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin y sus metabolitos activos eran similares a lasencontradas en la leche Debido a su potencial para causar graves reacciones adversas lasmujeres que reciban atorvastatin no deben amamantar a sus hijos (ver CONTRAINDICACIONES)Atorvastatin estaacute contraindicada durante la lactancia (CONTRAINDICACIONES)

FertilidadEn estudios en animales atorvastatin no tuvo efectos sobre la fertilidad en machos ni hembras

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

Atorvastatin tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

REACCIONES ADVERSAS

En la base de datos de los ensayos cliacutenicos de atorvastatin controlados con placebo que incluyen16066 pacientes (8755 con atorvastatin vs 7311 con placebo) tratados durante un periodo mediode 53 semanas un 52 de los pacientes tratados con atorvastatin abandonaron el tratamiento acausa de los efectos secundarios en comparacioacuten con un 40 de los pacientes tratados conplaceboEn base a los datos de los estudios clfnicos y de la amplia experiencia post-comercializacioacuten sepresenta a continuacioacuten el perfil de reacciones adversas de atorvastatinSe ordenan las frecuencias estimadas para reacciones adversas de acuerdo con el siguiente criteriofrecuente (llOO ltllO) poco frecuente (11000 ltllOO) rara (110000 lt11000) muy rara($110000)Infecciones e infestacionesFrecuente nasofaringitisTrastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoRaro trombocitopeniaTrastornos del sistema inmuneFrecuente reacciones aleacutergicasMuy raro anafilaxia

Trastornos del metabolismo y de la nutricioacutenFrecuente hiperglucemiaPoco frecuente hipoglucemia ganancia de peso anorexiaTrastornos psiquiaacutetricosPoco frecuente pesadillas insomnioTrastornos del sistema nervioso

- 11 -DOZ SA

Farm Ser o Germaacuten ShiromaCo- irector Teacutecnico

MN 15926 - MP 19743

~SANDOo Novorti$ (omp(lflY

Frecuente cefaleaPoco frecuente mareos parestesia hipoestesia disgeusia amnesiaRaro neuropaliacutea perifeacutericaTrastornos ocularesPoco frecuente visioacuten borrosaRara alteracioacuten visualTrastornos del oido y del laberintoPoco frecuente acuacutefenosMuy raros peacuterdida de audicioacutenTrastornos respiratorios toraacutecicos y mediastinicosFrecuente dolor faringolaringeo epistaxisTrastornos gastrointestinalesFrecuentes estrentildeimiento flatulencia dispepsia nauseas diarreaPoco frecuentes voacutemitos dolor abdominal superior e inferior eructos pancreatitisTrastornos hepato-biliaresPoco frecuente hepatitisRaras colestasisMuy raras insuficiencia hepaacuteticaTrastornos de la piel y del tejido conjuntivoPoco frecuente urticaria erupcioacuten cutaacutenea prurito alopeciaRara edema angioneuroacutetico dermatitis ampollar incluyendo eritema multiforme slndrome deStevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexicaTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conjuntivoFrecuentes mialgia artralgia dolor en las extremidades espasmos musculares hinchazoacuten en lasarticulaciones dolor de espaldaPoco frecuente dolor de cuello fatiga muscularRaras miopatia miositis rabdomiolisis tendinopatia a veces complicada con rupturaTrastornos del aparato reproductor y de la mamaMuy raros ginecomastiaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenPoco frecuentes malestar astenia dolor toraacutecico edema perifeacuterico fatiga pirexiaExploraciones complementariasFrecuente test de funcioacuten hepaacutetica anormal niveles elevados de creatincinasa en sangrePoco frecuente test de gloacutebulos blancos en orina positivoComo con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa se han notificado elevaciones en los nivelesde las transaminasas seacutericas en los pacientes que recibfan atorvastatin Estos cambios fueronnormalmente leves transitorios y no requirieron interrupcioacuten del tratamiento En un 08 de lospacientes que reciblan atorvastatin se produjeron elevaciones clfnicamente importantes (gt3 vecespor encima del valor maacuteximo de normalidad) de las transaminasas seacutericas Estas elevacionesestuvieron relacionadas con la dosis y fueron reversibles en todos los pacientesEn ensayos clfnicos al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa un 25 de lospacientes tratados con atorvastatin presentaron niveles elevados de creatincinasa en suero 3 vecessuperiores al maacuteximo de normalidad En un 04 de los pacientes tratados con atorvastatin seobservaron incrementos en valores 10 veces superiores al limite maacuteximo de normalidad (verADVERTENCIAS)

Poblacioacuten pediaacutetrica

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ASANDOo Novorti$ COmp(lfY

29 5ORIGINAL

La base de datos de seguridad clinica incluye datos de seguridad de 249 pacientes pediaacutetricos querecibieron atorvastatin de los cuales 7 eran lt 6 antildeos 14 estaban en el intervalo entre 6 a 9 antildeos y228 pacientes estaban en el intervalo de 1dega 17 antildeosTrastornos en el sistema nerviosoFrecuente CefaleaTrastornos gastrointestinalesFrecuente Dolor abdominalExploraciones complementariasFrecuentes Alanina aminotransferasa elevada creatinfosfocinasa elevada en sangreEn base a los datos disponibles se espera que la frecuencia tipo y gravedad de las reaccionesadversas en nintildeos sea igual a la de los adultos Actualmente la experiencia sobre la seguridad alargo plazo en la poblacioacuten pediaacutetrica es limitadaSe han notificado los siguientes efectos adversos con algunas estatinasbull Disfuncioacuten sexualbull Depresioacuten bull Casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial especialmente con tratamiento de usoprolongado (ver ADVERTENCIAS)bull Diabetes Mellitus La frecuencia dependeraacute de la presencia o ausencia de factores de riesgo(glucemia en ayunas 56 mmolL IMC gt30kgm2

trigliceacuteridos elevados antecedentes dehipertensioacuten arterial)

SOBREDOSIFICACION

No se dispone de un tratamiento especifico para la sobredosificacioacuten de atorvastatin En el caso deuna sobredosis el paciente deberaacute ser tratado sintomaacuteticamente instituyeacutendose medidas de apoyode acuerdo a las necesidades Deben realizarse pruebas de funcioacuten hepaacutetica y monitorizar losniveles seacutericos de CK Debido a la extensa unioacuten de atorvastatln a las protelnas plasmaacuteticas lahemodiaacutelisis no ayudarla significativamente a eliminar la sustancia

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicoogfa

Hospital de Pediatrfa Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

PRESENTACIONES

Tecoplax 10 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

Tecoplax 20 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

CONDICIONES DE CONSERVACION y ALMACENAMIENTO

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud - Certificado Ndeg 48839

Elaborado en

LEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

- 13 - SANFarm Sergio

Co-DireMN 1592

Z SAermaacuten Shiromaor Teacutecnico-MP 19743

ASANDOZQ NovQrti$ COfnjgt(1ill

Importado por

SANDOZSADomingo de Acassuso 3780Olivos - Buenos Aires - B1636ETI - Argentina

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OpeION 2)

Directora Teacutecnica Vanina Barroca Gil- Farmaceacuteutica

Uacuteltima revisioacuten Octubre 2013 (CDS 022012)

SA DOZ SAFarm Ser io Germaacuten Shiroma

Co-D rector TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

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ASANDOZtl Novartb company

INFORMACION PARA EL PACIENTE

TECOPLAXATORVASTATIN CAacuteLCICOComprimidos recubiertosVenta bajo receta

29ORIGINAL

Industria Eslovena

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunque tenganlos mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

Contenido del prospecto 1 Queacute es Tecoplax y para queacute se utiliza2 Antes de usar Tecoplax3 Coacutemo usar Tecoplax4 Conservacioacuten de Tecoplax5 Posibles efectos adversos6 Informacioacuten adicional

1 QUEacute ES TECOPLAX y PARA QUEacute SE UTILIZA

Tecoplax pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como estatinas que sonmedicamentos que regulan los Ifpidos (grasas)Tecoplax se utiliza para reducir los Ifpidos como el colesterol y los trigliceacuteridos en la sangre cuandouna dieta baja en grasas y los cambios en el estilo de vida por si solos han fracasado Si ustedpresenta un riesgo elevado de enfermedad cardiaca Tecoplax tambieacuten puede utilizarse parareducir este riesgo incluso aunque sus niveles de colesterol sean normales Durante el tratamientodebe seguirse una dieta estaacutendar baja en colesterol

2 ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO

No tome Tecoplax

- si es aleacutergico (hipersensible) a Tecoplax o a cualquiera de los demaacutes componentes de estemedicamento- si tiene o ha tenido alguna enfermedad que afecte al hiacutegado- si tiene o ha tenido resultados anoacutemalos injustificados en los test sangu[neos de funcioacuten hepaacutetica- si es una mujer en edad feacutertil y no utiliza medidas anticonceptivas adecuadas- si estaacute embarazada o intentando quedarse embarazada- si estaacute amamantando

Tenga especial cuidado con TecoplaxPor las siguientes razones Tecoplax puede no ser adecuado para usted- si ha tenido un accidente cerebrovascular anterior con sangrado en el cerebro o tiene pequentildeosderrames cerebrales producidos por oclusioacuten de arterias cerebrales- si tiene problemas de rintildeoacuten- si tiene una glaacutendula tiroidea con baja actividad (hipotiroidismo)- si tiene dolores musculares repetidos o injustificados antecedentes personales o familiares deproblemas musculares

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AFarm Ser i Germaacuten Shiroma

co- ecto TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

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FOLIO2 n s (] o Q53 i~~ ltamp ~

ORIGINAL 1 DE El-0- si ha tenido anteriormente problemas musculares durante el tratamiento con otros medicamentospara reducir los IIpidos (por ejemplo con otra estatina o fibratos)- si bebe regularmente grandes cantidades de alcohol-si tiene diagnoacutestico de hipotiroidismo-si tiene antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- si tiene antecedentes de problemas de higado- si tiene maacutes de 70 antildeos

Hable con su meacutedico o farmaceacuteutico antes de tomar Tecoplax- si tiene una insuficiencia respiratoria graveEn cualquiera de estos casos su meacutedico podraacute indicarie si debe realizarse anaacutelisis de sangre antesy posiblemente durante el tratamiento con Tecoplax para predecir el riesgo de sufrir efectosadversos relacionados con el muacutesculo Se sabe que el riesgo de sufrir efectos adversosrelacionados con el muacutesculo (por ejemplo rabdiomiolisis) aumenta cuando se toman ciertosmedicamentos al mismo tiempo (ver seccioacuten Uso de otros medicamentos)Debe informarle a su meacutedico inmediatamente si presenta cualquier dolor calambres o debilidadmuscular especialmente si se acompantildea de fiebre y malestar durante el tratamiento con TecoplaxAsimismo si presenta dificultad para respirar tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida depeso y fiebre) durante el traiamiento con Tecoplax

Mientras esteacute tomando este medicamento su meacutedico controlaraacute si tiene diabetes o riesgo dedesarrollar diabetes Este riesgo de diabetes aumenta si usted tiene altos niveles de azuacutecares ygrasas en la sangre sobrepeso y presioacuten arterial alta

Uso de otros medicamentosExisten algunos medicamentos que pueden afectar el correcto funcionamiento de Tecoplax o losefectos de estos medicamentos pueden verse modificados por Tecoplax Este tipo de interaccioacutenpuede disminuir el efecto de uno o de los dos medicamentos Alternativamente este uso conjuntopuede aumentar el riesgo o la gravedad de los efectos adversos incluyendo el importante deterioromuscular conocido como rabdomiolisis descripto en la Seccioacuten 4- Medicamentos utilizados para modificar el funcionamiento de su sistema inmunoloacutegico porejemplo ciclosporina- Ciertos antibioacuteticos o medicamentos antifuacutengicos por ejemplo eritromicina claritromicinatelitromicina ketoconazol itraconazol voriconazol fluconazol posaconazol rifampicina aacutecidofusldico- Otros medicamentos para regular los niveles de los Iipidos por ejemplo gemfibrozilo otrosfibratos colestipol ezetimibe- Algunos bloqueantes de los canales del calcio utilizados en el tratamiento de la angina de pecho opara la tensioacuten arterial alta por ejemplo amlodipino diltiazem medicamentos para regular su ritmocardiaco por ejemplo digoxina verapamilo amiodarona- Medicamentos utilizados en el tratamiento del SIDA por ejemplo ritonavir lopinavir atazanavirindinavir darunavir delavirdina efavirenz fosamprenavir nelfinavir etc- Otros medicamentos que se sabe que interaccionan con Tecoplax incluyen ezetimiba (quereduce el colesterol) warfarina (que reduce la coagulacioacuten sangulnea) anticonceptivos oralesestiripentol (anticonvulsivo para tratar la epilepsia) cimetidina (utilizada para el ardor de estoacutemago yuacutelcera peacuteptica) fenazona (un analgeacutesico) y antiaacutecidos (productos para la indigestioacuten que contienenaluminio o magnesio)- Medicamentos obtenidos sin receta meacutedica hierba de San JuanInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin receta medica

Toma de Tecoplax con los alimentos y bebidasVer seccioacuten 3 para las instrucciones de coacutemo tomar Tecoplax Por favor tenga en cuenta losiguienteJugo de pomelo

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SFarm Se o Germaacuten Shiroma

Co- iexclrector TeacutecnicoMN 1 926 - MP 19743

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A~~~ ~n50o~~~OItfLI~L 1 DE Etl~~

No tome maacutes de uno o dos pequentildeos vasos de jugo de pomelo al dla debido a que en grandescantidades el jugo de pomelo puede alterar ios efectos de TecoplaxAlcohol

Evite beber mucho alcohol mientras toma este medicamento Ver los detalles en la Seccioacuten 2Tenga especial cuidado Tecoplax

Embarazo y lactanciaNo tome Tecoplax si estaacute embarazada piensa que puede estar embarazada o si estaacute intentandoquedarse embarazadaNo tome Tecoplax si estaacute en edad feacutertil a no ser que tome las medidas anticonceptivas adecuadasNo tome Tecoplax si estaacute amamantando a su hijoNo se ha demostrado la seguridad de Tecoplax durante el embarazo y la lactanciaConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de utilizar cualquier medicamento

Conduccioacuten y uso de maacutequinasNo conduzca si este medicamento afecta a su capacidad de conduccioacuten No maneje herramientas omaacutequinas si este medicamento afecta a su habilidad para manejarlas

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de TecoplaxEste medicamento contiene lactosa Si su meacutedico le ha indicado que padece una intolerancia aciertos azuacutecares consulte con eacutel antes de tomar este medicamento

3 USO APROPIADO DEL MEDICAMENTO

Antes de iniciar el tratamiento su meacutedico le pondraacute una dieta baja en colesterol que debe ustedseguir tambieacuten durante el tratamiento con Tecoplax La dosis inicial normal de Tecoplax es de 10 mg una vez al dla en adultos y nintildeos a partir de los 10antildeos Su meacutedico puede aumentarla si fuera necesario hasta alcanzar la dosis que usted necesitaSu meacutedico adaptaraacute la dosis a intervalos de 4 semanas o maacutes La dosis maacutexima de Tecoplax es 80mg una vez al dia para adultos y 20 mg una vez al dia para nintildeosLos comprimidos de Tecoplax deben tragarse enteros con un vaso de agua y pueden tomarse acualquier hora del dla con o sin comida No obstante intente tomar todos los dfas su comprimidosiempre a la misma horaSiga exactamente las instrucciones de administracioacuten de Tecoplax de su meacutedico Consulte a sumeacutedico o farmaceacuteutico si tiene dudasSu meacutedico decidiraacute la duracioacuten del tratamiento con TecoplaxPregunte a su meacutedico si usted cree que el efecto de Tecoplax es demasiado fuerte o demasiadodeacutebil

Si usted toma maacutes Tecoplax del que debieraSi accidentalmente toma demasidos comprimidos de Tecoplax (maacutes de su dosis diaria habitual)consulte con su meacutedico o con el hospital maacutes cercano

Si olvidoacute tomar TecoplaxSi olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis prevista a la hora correcta No tome una dosisdoble para compensar las dosis olvidadas

Si interrumpe el tratamiento con TecoplaxSi tiene cualquier otra duda sobre ei uso de este medicamento o desea interrumpir el tratamientopregunte a su meacutedico o farmaceacuteutico

4 POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos Tecoplax puede producir efectos adversos aunque no todaslas personas los sufran

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SAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co~Diector TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

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amp ~~~ 2allr5L O o ~2J~lSi nota cualquiera de 105 siguientes efectos adversos graves deje de tomar estos comprimidos e DE EIl-ltinforme a su meacutedico inmediatamente o acuda al servicio de urgencias del hospital maacutes cercanoRaros afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes- Reaccioacuten aleacutergica grave que provoca hinchazoacuten de ia cara lengua y garganta que puede producirgran dificultad para respirar

- Enfermedad grave con descamacioacuten severa e inflamacioacuten de la piel ampollas en la piel bocagenitales y ojos y fiebre Erupcioacuten cutaacutenea con manchas de color rosa-rojo especialmente en laspalmas de las manos o plantas de 105pies que pueden formar ampollas- Debilidad en 105 muacutesculos dolor a la palpacioacuten o dolor y especialmente si al mismo tiempo tienemalestar o tiene fiebre alta puede ser debida a una rotura anormal de 105muacutesculos que puede sermortal y causar problemas en 105rintildeonesMuy raros afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes- Si experimenta problemas con hemorragias o hematomas inesperados o inusuales esto puedesugerir un problema de hiacutegado Debe consultar a su meacutedico tan pronto como sea posible

Otros posibles efectos adversos con TecoplaxEfectos adversos frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 100 pacientes) incluyenbull inflamacioacuten de las fosas nasales dolor de garganta sangrado por la narizbull reacciones aleacutergicasbull aumentos en 105 niveles de azuacutecar en la sangre (si es usted diabeacutetico vigile sus niveles de azuacutecaren sangre) aumento de la creatincinasa en sangrebull dolor de cabezabull naacuteuseas estrentildeimiento gases indigestioacuten diarreabull dolor en las articulaciones dolor en 105 muacutesculos espasmos muculares hinchazoacuten en lasarticulaciones y dolor de espaldabull resultados de 105anaacutelisis de sangre que pueden mostrar un funcionamiento anormal del hlgadoEfectos adversos poco frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 1000pacientes) incluyenbull anorexia (peacuterdida de apetito) ganancia de peso disminucioacuten de 105niveles de azuacutecar en la sangre(si es usted diabeacutetico debe continuar vigilando cuidadosamente sus niveles de azuacutecar en la sangre)bull pesadillas insomniobull mareo entumecimiento u hormigueo en 105 dedos de las manos y de 105 pies la reduccioacuten de lasensibilidad al dolor o al tacto cambios en el sentido del gusto peacuterdida de memoriabull visioacuten borrosabull zumbidos en 105oldos yo la cabezabull voacutemitos eructos dolor abdominal superior e inferior pancreatitis (inflamacioacuten del paacutencreas queproduce dolor de estoacutemago)bull hepatitis(inflamacioacuten del hlgado)bull erupcioacuten erupcioacuten en la piel y picazoacuten ronchas caida del pelobull dolor de cuello fatiga de 105muacutesculosbull fatiga sensacioacuten de malestar debilidad dolor en el pecho inflamacioacuten especialmente en 105tobillos (edema) aumento de la temperaturabull pruebas de orina positivas para 105gloacutebulos blancos de la sangreEfectos adversos raros (afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes) incluyenbull alteraciones en la vistabull hemorragias o moretones no esperadosbull colestasis (coloracioacuten amarillenta de la piel y del blanco de 105ojos)bull lesioacuten en el tendoacutendantildeo perifeacuterico de nervios del cuerpo (neuropatia)

Efectos adversos muy raros (afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes) i

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OZSAGermaacuten Shiromator Teacutecnico

6 - MP 19743

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bull reaccioacuten aleacutergica - los slntomas pueden incluir silbidos repentinos al respirar y dolor u opresioacuten DE Et~el pecho hinchazoacuten de los paacuterpados cara labios boca lengua o garganta dificultad para respirarcolapsobull peacuterdida de audicioacutenbull ginecomastia (aumento de las mamas en los hombres y mujeres)Los posibles efectos secundarios de algunas esta tinas (medicamentos del mismo tipo)bull Dificultades sexualesbull Depresioacutenbull Problemas respiratorios como tos persistente y I o dificultad paraacute respirar o fiebrebull Diabetes Es maacutes probable si usted tiene altos niveles de azuacutecares y grasas en la sangresobrepeso y presioacuten arterial alta Su meacutedico le controlaraacute mientras esteacute tomando este medicamentoSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

5 CONSERVACiOacuteN DE TECOPLAX

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

6 INFORMACiOacuteN ADICIONAL

Cada comprimido recubierto de 1Omg contiene

Atorvastalfn (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastalfn (como atorvastalfn caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hldroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicologia

Hospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha queestaacute en la Paacutegina Web de la ANMA T

htlplwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaiNotificarasp o llamar a ANMA Tresponde 0800-333-1234

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

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S NDOZ SAFarm S r io Germaacuten Shiroma

Ca Director TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

ASANDOZa NOVCJfti$ compollY

2 9 S O

Con ultracentrifugacioacuten estas moleacuteculas se separan en las fracciones HDL (Iipoprotelna de altadensidad) IDL (iipoprotelna de densidad intermedia) LDL (Iipoprotelna de baja densidad) y VLDL(iipoproteinas de muy baja densidad) Los trigliceacuteridos (TG) y el colesterol sintetizan VLDL en elhfgado Desde el hfgado se liberan en el plasma para su distribucioacuten a los tejidos perifeacutericos LasLDL se forman a partir de las VLDL y se catabolizan principalmente a traveacutes de los receptores deLDL Los estudios cllnicos y patoloacutegicos muestran que los niveles plasmaacuteticos elevados decolesterol total colesterol-LDL y apolipoprotefna B (apo B) promueven el proceso de laaterosclerosis humana y son factores de riesgo para desarrollar enfermedades cardiovascularesmientras que el aumento de los niveles de colesterol-HDL se asocian con un menor riesgocardiovascularEn modelos animales atorvastatln reduce los niveles plasmaacuteticos de colesterol y lipoprotefnas alinhibir la sfntesis de HMG-CoA reductasa y colesterol en el hlgado e incrementar el nuacutemero dereceptores de LDL sobre ia superficie del hfgado para potenciar la captacioacuten y catabolismo de LDLAsimismo atorvastatln reduce la produccioacuten de LDL y la cantidad de estas partfculas En algunospacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota una poblacioacuten que rara vez responde a otrosmedicamentos reductores de IIpidos tambieacuten reduce la concentracioacuten de colesterolUna variedad de estudios ciinicos han demostrado que los niveles altos de colesterol total LDL yapolipoproteiacutena B (apo B) predisponen a la aterosclerosis De manera similar la disminucioacuten de losniveles de colesterol HDL (y su complejo de transporte la apo A) estaacuten asociados con el desarrollode la aterosclerosisLas investigaciones epidemioloacutegicas han establecido que la morbilidad y mortalidad cardiovascularvarfan directamente con el nivel de colesterol total y colesterol LDL e inversamente con el nivel decolesterol HDL No se ha establecido el efecto del aumento de colesterol HDL o la reduccioacuten de losniveles de TG sobre el riesgo de morbilidad y mortalidad coronaria y cardiovascularAtorvastatin reduce los niveles de colesterol total LDL y apo B en pacientes con hipercolesterolemiafamiliar homocigota y heterocigota hipercolesterolemia primaria y dislipidemias mixtas tambieacutenreduce los nivelesde VLDL y trigliceacuteridos y produce incrementos en el nivel de HDL y apoiiprotefnaA-1 Atorvastatin reduce el colesterol total colesterol LDL colesterol VLDL apo B TG Y colesterolno HDL y aumenta el colesterol HDL en pacientes con hipertrigliceridemia aislada Reduce losniveles de colesterol de lipoprotelnas de densidad intermedia (IDL colesterol) en pacientes condisbetalipoproteinemia No se ha determinado el efecto de atorvastatin sobre la morbilidad ymortalidad cardiovascularComo el colesterol LDL las lipoprotefnas ricas en trigliceacuteridos incluyendo el colesterol VLDLlipoproteinas de densidad intermedia (IDL) y los residuos tambieacuten pueden promover el procesoateroscleroacutetico Los trigliceacuteridos elevados en plasma se encuentran con frecuencia en una triada conbajo nivel de colesterol HDL y partfculas de LDL pequentildeas asf como en asociacioacuten con los factoresde riesgo metaboacutelicos no lipiacutedicos para la enfermedad cardiaca coronaria Como tal el nivelplasmaacutetico total de TG no ha sido consistentemente demostrado ser un factor de riesgoindependiente para el desarrollo de la enfermedad cardiacuteaca coronaria Por otra parte no se hadeterminado el efecto independiente de elevar el colesterol HDL o la reduccioacuten de los niveles de TGen el riesgo de morbilidad y mortalidad coronaria y cardiovascularAtorvastatin asl como algunos de sus metabolitos son farmacoloacutegicamente activos en humanos Elhiacutegado es el sitio primario de accioacuten y el sitio principal de la siacutentesis de colesterol y el aclaramientode LDLTecoplax 1O mg y 20 mg comprimidos reducen el nivel de colesterol total en un 29 y 33 decolesterol LDL en un 39 y 43 apolipoprotefna B en un 32 y 35 Y de TG en un 14 y 26respectivamente y produce aumentos variables en el HDL (5)La reduccioacuten del colesterol LDL es maacutes dependiente de la dosis que de la concentracioacuten delmedicamento sisteacutemico La determinacioacuten individual de la dosis del medicamento debe basarse enla respuesta terapeacuteutica del paciente

FarmacocineacuteticaAbsorcioacuten Atorvastaliacuten se absorbe raacutepidamente por administracioacuten oral las concentracionesplasmaacuteticas maacuteximas se producen en 1 a 2 horas El grado de absorcioacuten aumenta en formproporcional a la dosis de atorvastatfn La biodisponibilidad absoluta de atorvastaliacuten como drog

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ASANDOZ(1 NovOfti$ compltlnY 2 9 5 (JRIGINAL

madre es de aproximadamente ei 14 y la disponibilidad sisteacutemica de la inhibicioacuten de la HMG-CoAreductasa es de alrededor dei 30 Esta escasa disponibilidad sisteacutemica es atribuida a ladepuracioacuten presisteacutemica en la mucosa gastrointestinal yo al primer paso hepaacutetico Aunque losalimentos disminuyen la velocidad y el grado de absorcioacuten de atorvastatin en un 25 y 9respectivamente seguacuten la evaluacioacuten de la Cm Yel AUC la reduccioacuten en el nivel de LDL es similarcon la ingesta simultaacutenea o no de alimentos Las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin sonmenores (aproximadamente 30 para la Cm Y el AUC) cuando el producto se administra a lanoche que cuando se lo administra a la mantildeana Sin embargo la reduccioacuten del nivel de LDL es lamisma independientemente de la hora de la administracioacutenDistribucioacuten El volumen medio de distribucioacuten de atorvastatin es de aproximadamente 381 litros ladroga se une 98 a las protelnas plasmaacuteticas Una relacioacuten sangreplasma de aproximadamente025 indica la escasa penetracioacuten de la droga en los gloacutebulos rojos En base a las observacionesrealizadas en ratas es probable que atorvastatln se excrete en la leche maternaMetabolismo Atorvastatln sufre una extensa metabolizacioacuten a derivados orto- y parahidroxilados yvarios productos de beta-oxidacioacuten La inhibicioacuten in-vitro de la HMG-CoA reductasa por parte demetabolitos orto- y para-hidroxilados es equivalente a la de atrovastatin A los metabolitos activos seles atribuye un 70 de la inhibicioacuten de la HMG-CoA reductasa Estudios in-vitro sugieren laimportancia de la metabolizacioacuten de atorvastatln por el citocromo P450 3A4 concordante con elincremento en las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatln en humanos luego de lacoadministracioacuten con eritromicina un conocido inhibidor de esa isoenzima En animales losmetabolitos orto-hidroxilados sufren maacutes glucuronizacioacuten

Excrecioacuten Atorvastatln y sus metabolitos son eliminados principalmente en la bilis luego delmetabolismo hepaacutetico yo extrahepaacutetico no obstante la droga no parece recircular por la viacuteaenterohepaacutetica En humanos la vida media de eliminacioacuten de atorvastatin es de aproximadamente14 horas pero la vida media de la inhibicioacuten de la HMG-CoA reductasa es de 20 a 30 horas debidoa la contribucioacuten de los metabolitos activos En administracioacuten oral se recupera menos del 2 deuna dosis de atorvastatiacuten en la orinaPoblaciones especialesAncianos Las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin son maacutes elevadas (aprox un 40 parala Cm Y un 30 para el AUC) en ancianos sanos (edad 65 antildeos) que en adultos joacutevenes Lareduccioacuten del nivel de LDL es comparable a la observada en pacientes maacutes joacutevenes a igualdad dedosisNintildeos No se dispone de datos farmacocineacuteticos en nintildeosSexo Las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatln en mujeres difieren de las registradas en losvarones (aprox un 20 maacutes altas para la Cm Y un 10 maacutes bajas para el AUC) sin embargo nose ha observado diferencia clinicamente significativa respecto a la reduccioacuten del nivel de LDL entrevarones y mujeresInsuficiencia renal La patologla renal no influye sobre las concentraciones plasmaacuteticas deatorvastatln ni sobre la reduccioacuten del nivel de LDL de modo que en los pacientes con insuficienciarenal no es necesario ajustar la posologlaHemodiaacutelisis Si bien no se han realizado estudios en pacientes con patologlas renales terminalesla hemodiaacutelisis no ayudarla a eliminar significativamente la droga ya que atorvastatln se uneextensamente a las protelnas plasmaacuteticasInsuficiencia hepaacutetica En pacientes con hepatopatias croacutenicas por alcohol las concentracionesplasmaacuteticas de atorvastatiacuten aumentan considerablamente siendo los valores correspondientes a laCmay el AUC cuatro veces maacutes altos en pacientes con enfermedad de Childs-Pugh A En lospacientes con enfermedad de Childs-Pugh B los valores de Cm YAUC aumentan 16 y 11 vecesrespectivamente

POSOLOGIA I DOSIFICACION - MODO DE ADMINISTRACION

El paciente debe ser tratado con una dieta tendiente a reducir el colesterol antes de iniciar eltratamiento con Tecoplax y debe continuar con ella durante el tratamiento farmacoloacutegicoLa dosis debe indi idualizarsede acuerdo con los niveles basales del colesterol LDL el objetivo del

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SANFarm Sergio Ge

Co~Director ecnicoMN 15926 P 19743

ASANDOZel Novotti$ compltlt1Y 2 9 5 0 o

ORIGINAL

tratamiento y la respuesta del pacienteLa dosis inicial habituai es de 10 mg una vez al dla El ajuste de la dosis se debe hacer a intervalosde 4 o maacutes semanas La dosis maacutexima es de 80 mg una vez ai diacutea

Hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemia combinada (mixta)La mayoriacutea de los pacientes se controlan con atorvastatin 10 mg administrado una vez al dla Larespuesta terapeacuteutica se observa al cabo de 2 semanas y habitualmente se alcanza la maacuteximarespuesta terapeacuteutica a las 4 semanas La respuesta se mantiene durante el tratamiento croacutenico

Hipercolesterolemia familiar heterocigotaLos pacientes deben iniciar ei tratamiento con 10 mg de atorvastatin al diacutea Las dosis debenindividualizarse y ajustarse cada 4 semanas hasta los 40 mg al dla Posteriormente la dosis puedeaumentarse hasta un maacuteximo de 80 mg ai dia o se puede combinar 40 mg de atorvastatin una vezal diacutea con uacuten secuestrador de aacutecidos biliares

Hipercolesterolemia familiar homocigota

Soacutelo se dispone de datos limitados (ver Propiedades farmacodinaacutemicas)La dosis de Tecoplax en pacientes con hipercoiesterolemia familiar homocigota es de 10 a 80 mgal diacutea (ver Propiedades farmacodinaacutemicas) Tecoplax debe utilizarse en terapia combinada conotros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo afeacuteresis de las LDL) en estos pacientes o si no sedispone de estos tratamientos

Prevencioacuten de la enfermedad cardiovascularEn los estudios en prevencioacuten primaria la dosis fue 10 mgdiacutea Pueden ser necesarias dosismayores a fin de alcanzar los niveles de colesterol LDL de acuerdo con ias gulas actualesPacientes con insuficiencia renalNo es necesario un ajuste de la dosis (ver ADVERTENCIAS)Insuficiencia hepaacutetica

Atorvastatin se debe utilizar con precaucioacuten en pacientes con insuficiencia hepaacutetica (ver seccionesADVERTENCIAS)Atorvastatin estaacute contraindicado en pacientes con enfermedad hepaacutetica activa (verCONTRAINDICACIONES)

Uso en pacientes de edad avanzadaLa eficacia y seguridad en pacientes mayores de 70 antildeos utilizando las dosis recomendadas sonsimilares a las observadas en la poblacioacuten generalUso en pediatriaHipercoleslerolemiaEl uso en pediatriacutea solo se debe realizar por meacutedicos con experiencia en el tratamiento de lahiperlipidemia pediaacutetrica y los pacientes deben ser re-evaluados de forma perioacutedica para verificar suprogresoLa dosis inicial recomendada de atorvastatin en pacientes a partir de los 10 antildeos es de 10 mg aldla con ajuste de dosis hasta 20 mg al diacutea El ajuste de la dosis se debe realizar de acuerdo con larespuesta individuai y la tolerabilidad de los pacientes pediaacutetricos Es limitada ia informacioacuten deseguridad para pacientes pediaacutetricos tratados con dosis superiores a 20 mg correspondiente aaproximadamente 05 mgkgSe dispone de escasa experiencia en nintildeos entre 6-10 antildeos Atorvastatin no estaacute indicado en eltratamiento de pacientes menores de 10 antildeosPara esta poblacioacuten pueden ser maacutes adecuadas otras formas farmaceacuteuticasdosis

Forma de administracioacutenAtorvastatin se administra por viacutea oral La dosis diaria de atorvastatin se toma en una uacutenica toma yse puede administrar a cualquier hora con o sin comida

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SANDO SAFarm Sergiacuteo Ge aacuten Shiroma

Co-Director eacutecnicoMN 15926 - P 19743

ASANDOZa Nowntb compol1Y

CONTRAINDICACIONES

Atorvastatin estaacute contraindicado en pacientes

- con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de este medicamento

- con enfermedad hepaacutetica activa o con elevaciones injustificadas y persistentes de lastransaminasas seacutericas que superen el triple del valor maacuteximo de normalidad

- durante el embarazo la lactancia y en mujeres en edad feacutertil que no empieen medidasanticonceptivas adecuadas (ver Embarazo y lactancia)

ADVERTENCIAS

Efectos hepaacuteticosSe recomienda realizar pruebas de funcioacuten hepaacutetica antes de iniciar el tratamiento y posteriormentede forma perioacutedica Se deben realizar pruebas de funcioacuten hepaacutetica a los pacientes que desarrollencualquier slntoma o signo que sugiera lesioacuten hepaacutetica Los pacientes que presenten un aumento enlos niveles de transaminasas se deben controlar hasta que esta anomalla(s) quede(n) resuelta(s)En caso de un aumento persistente de las transaminasas 3 veces el valor maacuteximo de normalidadse recomienda una reduccioacuten de la dosis o la retirada de atorvastatin (ver REACCIONES ADVERSAS)

Atorvastatin debe utilizarse con precaucioacuten en pacientes que consuman cantidades importantes dealcohol yo con antecedentes de enfermedad hepaacutetica

Prevencioacuten del ictus mediante una reduccioacuten intensiva de los niveles de colesterol (SPARCL)En un anaacutelisis post-hoc de los subtipos de ictus en pacientes sin enfermedad coronaria (EC) quehablan padecido recientemente un ictus o un accidente isqueacutemico transitorio (AIT) se observoacute quehabla una mayor incidencia de ictus hemorraacutegico en aquellos pacientes en tratamiento conatorvastatin 80 mg en comparacioacuten con placebo Este incremento del riesgo se observoacuteespecialmente en pacientes con ictus hemorraacutegico previo o infarto lacunar en el momento de lainclusioacuten en el estudio Para pacientes con ictus hemorraacutegico previo o infarto lacunar el balancebeneficio riesgo de atorvastatin 80 mg es incierto y se habraacute de considerar cuidadosamente elpotencial riesgo de ictus hemorraacutegico antes de iniciar el tratamiento

Efectos en el muacutesculo esqueleacuteticoAtorvastatin como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa puede afectar en raras ocasiones almuacutesculo esqueleacutetico y producir mialgia miositis y miopatiacutea que pueden progresar a rabdomiolisisuna patologla potencialmente mortal caracterizada por elevados niveles de creatincinasa (CK) (gt 10veces el valor maacuteximo de normalidad) mioglobinemia y mioglobinuria que puede producirinsuficiencia renal

Antes de comenzar el tratamientoAtorvastatin se debe prescribir con precaucioacuten en aquellos pacientes con factores que puedenpredisponer a la aparicioacuten de rabdomiolisis Antes de comenzar el tratamiento con estatinas sedeben determinar los niveles de CK en las siguientes situaciones- Insuficiencia renal- Hipotiroidismo- Antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- Antecedentes de toxicidad muscular por una estatina o un fibrato- Antecedentes de enfermedad hepaacutetica yo cuando se consuman cantidades substanciales dealcohol- En ancianos (mayores de 70 a~os) la necesidad de estas determinaciones se deberla valorardependiendo de la existencia de otros factores predisponentes para el desarrollo de rabdomiolisis- Situaciones en las que se puede producir un aumento en los niveles plaacutesmaacuteticos comointeracciones (ver Interacciones) y en poblaciones especiales incluyendo subpoblacio sgeneacuteticas

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ORIGINAL

SAN Z SAFarm Sergio rmaacuten Shiroma

Co-Oire tor TeacutecnicoMN 15926 ~Me 1971

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ASANDO ~Mq V bull

~

OLlO

qQ4 pcPiexcl ~

En todas las circunstancias enumeradas anteriormente debe valorarse el riesgo del tratamiento Dpound ENfrente a su posible beneficio y se recomienda la vigilancia clfnica del pacienteSi inicialmente los niveles de CK se encuentran significativamente elevados (gt 5 veces el valormaacuteximo de normalidad) el tratamiento no debe instaurarse

Determinacioacuten de la creatinquinasaLos niveles de creatinquinasa (CK) no se deben determinar despueacutes de realizar un ejercicio ffsicointenso o en presencia de una causa alternativa que pueda explicar un incremento de la CK ya queesto dificulta la interpretacioacuten del resultado Si inicialmente los valores de CK estaacutensignificativamente elevados (gt 5 veces el valor maacuteximo de normalidad) la determinacioacuten deberaacuterepetirse de 5 a 7 dlas maacutes tarde para confirmar estos resultados

Durante el tratamiento- Debe indicarse a los pacientes que comuniquen raacutepidamente cualquier doior calambres odebilidad muscular especialmente si se acompantildea de fiebre + y malestar- Si estos slntomas se presentan en pacientes que estaacuten en tratamiento con atorvastatin se debendeterminar sus niveles de CK Si estos niveles resultan significativamente elevados (gt 5 veces elvalor maacuteximo de normalidad) el tratamiento se debe interrumpir- En los casos en los que los siacutentomas sean severos y supongan molestias diarias para el pacientese debe valorar la interrupcioacuten del tratamiento incluso aunque los niveles de CK se encuentren s 5veces el valor maacuteximo de normalidad- Si los siacutentomas desaparecen y los niveles de CK se normalizan se puede considerar lareintroduccioacuten de atorvastatin o bien la de otra estatina alternativa a dosis maacutes bajas y bajoestrecha vigilancia del paciente- Debe interrumpirse el tratamiento con atorvastatin si se produce una elevacioacuten cliacutenicamentesignificativa de los niveles de CK (gt 10 veces el valor maacuteximo de normalidad) o si se diagnostica osospecha rabdomioacutelisis

Tratamiento concomitante con otros medicamentosEl riesgo de rabdomioacutelisis aumenta cuando se administra de forma concomitante atorvastatin conciertos medicamentos que pueden incrementar su concentracioacuten plasmaacutetica como inhibidorespotentes de la CYP3A4 o proteiacutenas transportadoras (por ejemplo ciclosporina telitromicinaclaritromicina delavirdina estiripentol ketoconazol voriconazol itraconazol posaconazol einhibidores de la proteasa del VIH incluyendo ritonavir lopinavir atazanavir indinavir darunavir etc)El riesgo de miopatiacutea tambieacuten puede verse incrementado por el uso concomitante de gemfibrozilo yotros derivados del aacutecido fiacutebrico eritromicina niacina y ezetimibe Se deben considerar cuando seaposible terapias alternativas (que no interaccionen) en lugar de estos medicamentosEn los casos en los que la administracioacuten conjunta de estos medicamentos con atorvastatin seanecesaria debe valorarse con cuidado el beneficio y el riesgo Durante el tratamiento conmedicamentos que aumenten las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin se recomienda unadosis maacutexima de atorvastatin maacutes baja Ademaacutes en el caso de potentes inhibidores de la CYP3A4debe considerarse una dosis inicial de atorvastatin maacutes baja y se recomienda el seguimiento cliacutenicode estos pacientes (ver Interacciones)No se recomienda el uso concomitante de atorvastatin y aacutecido fusldico por tanto puedeconsiderarse la interrupcioacuten temporal del tratamiento con atorvastatin durante la terapia con aacutecidofusldico (ver Interacciones)

Uso en pediatriacuteaNo se ha establecido la seguridad en el desarrollo en la poblacioacuten pediaacutetrica (ver REACCIONESADVERSAS)

Enfermedad pulmonar intersticialExcepcionalmente se han notificado con algunas estatinas casos de enfermedad pulmonarintersticial especialmente con tratamientos de larga duracioacuten (ver REACCIONES ADVERSAS) Losslntomas pueden incluir disnea tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida de peso y

ampSANDOZ(l Novorti$ company ORIGINAL

o

fiebre) Si se sospecha que un paciente ha desarrollado enfermedad pulmonar intersticial eltratamiento con estatinas debe interrumpirse

Diabetes MellitusAlgunas evidencias sugieren que las estatinas aumentan la glucosa en sangre y en algunospacientes los pone en alto riesgo de desarrollo de diabetes pueden producir niveles dehiperglucemia donde los cuidados de la diabetes son necesarios Este riesgo sin embargo escompensado por la reduccioacuten del riesgo cardiovascular con estatinas por tanto no debe ser unarazoacuten para interrumpir el tratamiento con estatinas Los pacientes con riesgo (glucemia en ayunasde 56 a 69 mmollL IMCgt30 kgm aumento de trigliceacuteridos hipertensioacuten) deben ser controladosdesde el punto de vista clfnico y bioquiacutemico de acuerdo a las gulas nacionales

ExcipientesAtorvastatin contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa insuficiencia delactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento

PRECAUCIONES

ArmM Shiroma

Co-Direc r TeacutecnicoMN 1592 - MP 19743

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Interacciones

Efecto de medicamentos administrados concomitantemente con atorvastatinAtorvastatin se metaboliza por la viacutea del citocromo P450 3M (CYP3A4) y es sustrato de lasproteiacutenas transportadoras como por ejemplo el transportador hepaacutetico OATP1B1 Laadministracioacuten concomitante de medicamentos que son iacutenhiacutebidores de la CYP3A4 o de protelnastransportadoras puede producir niveles elevados de las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatiny un aumento del riesgo de miopaliacutea El riesgo tambieacuten puede estar aumentado por laadministracioacuten concomitante de atorvastatin con otros medicamentos con potencial para inducirmiopaliacutea como derivados del aacutecido flbrico y ezetiacutemibe (ver ADVERTENCIAS)

Inhibidores de la CYP3A4Los inhibidores potentes de la CYP3A4 han demostrado que producen concentracionesnotablemente elevadas de atorvastatin (ver Tabla 1 y la informacioacuten especiacutefica a continuacioacuten)Debe evitarse en lo posible la administracioacuten concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4(por ejemplo ciclosporina telitromicina claritromicina delavirdina estiropentol ketoconazolvoriconazol itraconazol posaconazol e inhibidores de la proteasa del VIH incluyendo riacutetonavirlopinavir atazanavir iacutendinavir darunavir etc) En los casos que no pueda evitarse la administracioacutenconcomitante de estos medicamentos con atorvastatin se debe considerar el uso de dosis inicial ymaacutexima inferiores de atorvastatin y se recomienda el adecuado seguimiento clfnico del paciente (verTabla 1)Los inhibidores moderados de la CYP3A4 (por ejemplo eritromicina diltiazem verapamilo yfluconazol) pueden aumentar las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin (ver Tabla 1) Se haobservado un aumento en el riesgo de miopalfa con el uso de eritromicina en combinacioacuten conestatinas No se han realizado estudios de interaccioacuten para evaluar los efectos de amiodarona overapamilo sobre atorvastatin Se sabe que tanto amiodarona como verapamilo inhiben la actividadde la CYP3A4 y que su administracioacuten concomitante con atorvastatiacuten puede llevar a una mayorexposicioacuten a atorvastatin Por tanto debe considerarse una dosis maacutexima de atorvastatin maacutes bajay se recomienda el adecuado seguimiento cliacutenico del paciente cuando se usa con inhibidoresmoderados de la CYP3A4 Se recomienda el adecuado seguimiento cliacutenico tras el inicio o tras unajuste de dosis del inhibidor

Inductores de la CYP3A4La administracioacuten conjunta de atorvastatin con inductores del citocromo P450 3A4 (por ejemploefavirenz rifampicina hierba de San Juan) puede reducir de forma variable las concentracionesplasmaacuteticas de atorvastatin Debido al mecanismo de interaccioacuten doble de la rifampicina (induccioacutendel cltocromo P450 3A4 e inhibicioacuten del transportador OATP1B1 del hepatocito) se recomienda laadministracioacuten simultaacutenea de atorvastatin con rifampiacutecina ya que la administracioacuten de atorvastatintras la administraciacuteoacuten de rifampicina se ha asociado con una reduccioacuten significativa d lasconcentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin Sin embargo se desconoce el efecto de rifa icin

ASANDOZ(1 Novorti$ eompany

2950ORIGINAL

sobre las concentraciones de atorvastatin en los hepatocitos no obstante si no se puede evitar laadministracioacuten concomitante se debe monitorizar cuidadosamente la eficacia en los pacientes

Inhibidores de las proteiacutenas transportadorasLos inhibidores de las proteiacutenas transportadoras (por ejemplo ciclosporina) pueden aumentar laexposicioacuten sisteacutemica a atorvastatin (ver Tabla 1) Se desconoce el efecto de la inhibicioacuten de iostransportadores hepaacuteticos sobre las concentraciones de atorvastatin en el hepatocito Si suadministracioacuten concomitante no puede evitarse se recomienda la reduccioacuten de la dosis y elseguimiento cllnico de la eficacia (ver Tabla 1)

Gemfibroziloderivados del aacutecido fiacutebricoEl uso de fibratos se ha asociado ocasionalmente con acontecimientos relacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis El riesgo estos acontecimientos puede aumentar con la administracioacutenconcomitante de derivados del aacutecido fiacutebrico y atorvastatin Si su administracioacuten concomitante nopuede evitarse debe utiiizarse la dosis maacutes baja posible de atorvastatin para alcanzar el objetivoterapeacuteutico y debe monitorizarse adecuadamente al paciente (ver ADVERTENCIAS)

EzetimibeEl uso de ezetimibe en monoterapia se asocia con acontecimientos relacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis El riesgo de esos acontecimientos puede por tanto estar aumentado con eluso concomitante de ezetimibe y atorvastatin Se recomienda una adecuada monitorizacioacuten cllnicade estos pacientesColestipolLas concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin y sus metabolitos activos fueron inferiores(aproximadamente un 25) cuando colestipol se administroacute junto con atorvastatin No obstante losefectos sobre los IIpidos fueron mayores cuando se administraron conjuntamente atorvastatin ycolestipol que cuando los faacutermacos se administraron por separado

Acido fusiacutedicoNo se han realizado estudios de interaccioacuten con atorvastatin y el aacutecido fusldico Como con otrasestatinas en la experiencia pos-comercializacioacuten cuando atorvastatin y aacutecido fusldico se hanadministrado concomitantemente se han notificado acontecimientos reiacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis Se desconoce el mecanismo de esa interaccioacuten Debe monitorizarsecuidadosamente a los pacientes y podrla ser adecuada la interrupcioacuten del tratamiento conatorvastatin

Efecto de atorvastatin sobre medicamentos concomitantesDigoxinaCuando se administraron conjuntamente dosis muacuteltiples de digoxina y 10 mg de atorvastatin lasconcentraciones plasmaacuteticas en el estado estacionario de digoxina aumentaron ligeramente Lospacientes tratados con digoxina deben ser monitorizados de forma adecuadaAnticonceptivos oralesLa administracioacuten conjunta de atorvastatin con anticonceptivos orales produjo un aumento de lasconcentraciones plasmaacuteticas de noretindrona y etinil estradiolWarfarinaEn un ensayo cllnico en pacientes que reciblan tratamiento croacutenico con warfarina ia administracioacutenconcomitante de 80 mg al dla de atorvastatin con warfarina produjo una peque~a reduccioacuten deaproximadamente 17 segundos en el tiempo de protrombina durante los primeros 4 diacuteas detratamiento que volvioacute a la normalidad en 15 diacuteas de tratamiento con atorvastatin Aunque solo sehan notificado muy raros casos de interacciones cllnicamente significativas con anticoagulantesdebe determinarse el tiempo de protrombina antes de iniciar el tratamiento con atorvastatin enpacientes que reciban anticoagulantes cumarlnicos y con una frecuencia suficiente al inicio deltratamiento para asegurar que no se produce una alteracioacuten significativa del tiempo de protrombinaUna vez que se haya determinado el tiempo de protrombina podraacuten monitorizarse los tiempos deprotrombina a los intervalos normalmente recomendados para los pacientes que recibenanticoagulantes cumariacutenicos Si se cambia la dosis o se interrumpe el tratamiento con atorvasta

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SA 02 SA8 cm Serg ermaacutenShiroma

Co~Oi actor TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

ampSANDOZ(f NOloacuterli$ (ompwy

2 9 5 OORIGINAL

debe repetirse el mismo procedimiento El tratamiento con atorvastatin no se ha asociado conhemorragias o cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no reciben anticoagulantesPoblacioacuten pediaacutetricaSolo se han realizado estudios de interaccioacuten faacutermaco-faacutermaco en adultos No se conoce ei gradode las interacciones en la poblacioacuten pediaacutetrica Para la poblacioacuten pediaacutetrica se deben tener encuenta las interacciones anteriormente mencionadas en aduitos y las advertencias

Tabla 1 Efecto de los medicamentos administrados concomitantemente sobre lafarmacocineacutetica de atorvastatin

Medicamento administrado Atarvastatinconcomitantemenle Dosis (mg) Cambio en Recomendacioacuten cliacutenica rry reacutegimen posoloacutegico el AUCamp

Tlpranavlr 500 mg BIDI 40 mg el dla 1 i 94 veces En casos en que laRitonavir 200 mg BID 10 mg el dla 20 administracioacuten concomitante con8 dlas (dlas del 14 al 21) atorvastatin es necesaria no superar los

10 mg de atorvastatin al dla SeClclosporina 52 mgkgdla 10 mg OD durante i 81 veces recomienda la monitorizacioacuten clfnica dedosis estable 28 dlas estos pacientes

Lopinavir 400 mg BIDI 20 mg OD durante t 59 veces En casos en que laRilonavlr 100 mg BID 4 diacuteas administracioacuten concomitante con14 dlas atorvastatin es necesaria se recomienda

la dosis de mantenimiento deClaritromicina 500 mg BID 80 mg OD durante t 44 veces atorvastatin maacutes baja Con dosis de9 diacuteas 8 diacuteas atorvastatin superiores a 20 mg se

recomienda la monitorizacioacuten cHnica deestos pacientes

Saquinavlr 400 mg BIDI 40 mg OD durante t 39 veces En casos en que laRilonavlr (300 mg BID los dlas 5-7 4 dlas administracioacuten concomitante conaumentar a 400 mg BID el diacutea 8) atorvastatin es necesaria se recomiendadiacuteas 5-18 30 min despueacutes de la la dosis de mantenimiento dedosis de atorvastatin atorvastatin maacutes baja Con dosis de

atorvastatin superiores a 40 mg serecomienda la monitorizacioacuten cliacutenica deestos pacientes

Oarunavir 300 mg BIOI Ritonavir 10 m9 OD durante i 33 veces100 mg BID 9 dlas 4 diacuteas

Itraconazol 200 mg 00 4 diacuteas 40 mg SD i 33 veces

Fosamprenavir 700 mg BIDI 10 mg 00 durante j 25 vecesRitonavir 100 mg BID 14 diacuteas 4 dias

Fosamprenavir 1400 mg BID 14 diacuteas 10 mg OD durante j 23 veces4 diacuteas

Nelfinavir 1250 mg BID 10 mg OD durante 117 Sin recomendacioacuten especiacutefica14 diacuteas 28 dlas veces

Jugo de pomelo 240 mi 00 40 mg SD j 37 No se recomienda laadministracioacuten concomitante de grandescantidades de jugo de pomelo yatorvastatin

Dlltlazem 240 OD 40 mg SD j 51 Tras el inicio o despueacutes de28 diacuteas un ajuste de dosis de diltiazem se

recomienda la adecuadamonitorizacioacuten cliacutenica de estospacientes

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OZSAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co-Di ector TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

A SANDOZ(f Novorfh (omp(lflY

Eritromicina 500 mg QIO 7 diacuteas 10 mg SO iexcl 33 Se recomienda la dosismaacutexima maacutes baja y lamonitorizacioacuten clinica de estospacientes

Amlodipina 10 mg dosis uacutenica 80 mg SO iexcl18 Sin recomendacioacuten especffica

Cimelidina 300 mg 010 10 mg 00 durante menos Sin recomendacioacuten especiacutefica2 semanas 4 semanas del 1

Suspensioacuten antiaacutecida de 10 mg 00 durante 35 Sin recomendacioacuten especiacuteficahidroacutexidos de magnesio y 4 semanasaluminio 30 mi 010 2semanasElavirenz 600 mg 00 14 dlas 10 mg durante 3 )41 Sin recomendacioacuten especifica

dlas

Rifampicina 600 rng 00 40 mg SO iexcl 30 Si no se puede evitar la7 diacuteas (administracioacuten administracioacuten concomitante seconcomitante) recomienda la administracioacuten

simultaacutenea de atorvastatin conRilampicina 600 mg 00 40 mg SO 80 rifampicina con monitorizacioacuten5 diacuteas (dosis separadas) cliacutenica

Gemlibrozilo 600 mg BID 7 dlas 40mg SO iexcl 35 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten c1fnicade estospacientes

Fenofibralo 160 mg 00 7 dias 40 mg SO 13 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten clfnica de estospacientes

amp Los datos indicados como un cambio de x-veces representan la relacioacuten simple entre la administracioacuten concomitante y atorvastatin solo (es decir 1-vez = sin cambio)Los datos dados como representan el de diferencia frente a atorvastatin solo (es decir 0 = sin cambio) Ver la significacioacuten cliacutenica en las secciones ADVERTENCIAS e Interacciones bullbull Contiene uno o maacutes componentes que inhiben el CYP3A4 y puede aumentar la concentracioacuten plasmaacutetica de medicamentos metabolizados por el CYP3A4 Laingesta de un vaso de 240 mi de jugo de pomelo tambieacuten produjo una reduccioacuten del AUC del 204 del metabolito activo ortohidroxi Grandes cantidades de jugo depomelo (maacutes de 12 L al dia durante 5 diacuteas) aumentaron el AUG de atorvastatin 25 veces y el AUC de la fraccioacuten activa (atorvastatin y metabolitos)Actividad total equivalente de atorvastatinAumento indicado como f reduccioacuten como iexcl-DO = una vez al dia SO = dosis uacutenica BID = dos veces al diacutea 010 = cuatro veces al dla

Tabla 2 Efecto de atorvastatin sobre la farmacocineacutetica de medicamentos administradosconcomitantemente

Atorvastatin y Medicamentos administrados concomitantementeregimen MedicamentolDosis (mg) I Cambio en I Recomendacioacuten cliacutenicaposoloacutegico AUCamp

80 mg 00 Djgoxina 025 mg OD 20 diacuteas iexcl15 Los pacientes que recibendurante 10 dias digoxina deben ser monitorizados

adecuadamente

40 mg 00 Anticonceptivos orales 00 2 128 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 22 diacuteas meses iexcl 19

bull noretindrona 1 mg- etin estradiol 35 I-Ig

80 mg 00 bullbullFenazona 600 mg SO iexcl3 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 15 diacuteas

ampLos datos dados como representan el de diferencia frente al medicamento administrado solo (es decir 04 = sin cambio)La administracioacuten concomitante de dosis muacuteltiples de atorvastatin y fenazona mostroacute pocos efectos o efectos indetectables sobre el aclaramiento defenazonaAumento indicado como f reduccioacuten como bullr00 = una vez al dia SO = dosis uacutenica

SAFarm Serg

CoOi clor TeacutecnicoMN 15 26 - MP 19743

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Mujeres en edad feacutertilLas mujeres en edad feacutertil deben utilizar las medidas anticonceptivas adecuadas durante eltratamiento (ver CONTRAINDICACIONES)

amp SANDOZ(f Novorli$ COmpltHlY

2950

EmbarazoAtorvastatin estaacute contraindicado durante el embarazo (ver CONTRAINDICACIONES)No se haestablecido la seguridad en mujeres embarazadas No se han realizado ensayos clfnicoscontrolados con atorvastatin en mujeres embarazadas Raramente se han recibido notificaciones deanomalias congeacutenitas tras la exposicioacuten intrauterina de inhibidores de la HMG-CoA reductasa Losestudios en animales han mostrado toxicidad sobre la reproduccioacutenEl tratamiento de la madre con atorvastatin puede reducir los niveles fetales de mevalonato que esun precursor en la biosintesis del colesterol La aterosclerosis es un proceso croacutenico y normalmentela interrupcioacuten del tratamiento hipolipemiante durante el embarazo debe tener poco impacto sobre elriesgo a largo plazo asociado con la hipercolesterolemia primariaPor esta razoacuten no se debe utilizar atorvastatin en mujeres embarazadas que intentan quedarseembarazadas o sospechan que pudieran estarlo El tratamiento con atorvastatin debe suspendersedurante el embarazo o hasta que se determine que la mujer no estaacute embarazada (verCONTRAINDICACIONES)

LactanciaSe desconoce si atorvastatin o sus metabolitos se excretan a traveacutes de la leche humana En rataslas concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin y sus metabolitos activos eran similares a lasencontradas en la leche Debido a su potencial para causar graves reacciones adversas lasmujeres que reciban atorvastatin no deben amamantar a sus hijos (ver CONTRAINDICACIONES)Atorvastatin estaacute contraindicada durante la lactancia (CONTRAINDICACIONES)

FertilidadEn estudios en animales atorvastatin no tuvo efectos sobre la fertilidad en machos ni hembras

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

Atorvastatin tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

REACCIONES ADVERSAS

En la base de datos de los ensayos cliacutenicos de atorvastatin controlados con placebo que incluyen16066 pacientes (8755 con atorvastatin vs 7311 con placebo) tratados durante un periodo mediode 53 semanas un 52 de los pacientes tratados con atorvastatin abandonaron el tratamiento acausa de los efectos secundarios en comparacioacuten con un 40 de los pacientes tratados conplaceboEn base a los datos de los estudios clfnicos y de la amplia experiencia post-comercializacioacuten sepresenta a continuacioacuten el perfil de reacciones adversas de atorvastatinSe ordenan las frecuencias estimadas para reacciones adversas de acuerdo con el siguiente criteriofrecuente (llOO ltllO) poco frecuente (11000 ltllOO) rara (110000 lt11000) muy rara($110000)Infecciones e infestacionesFrecuente nasofaringitisTrastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoRaro trombocitopeniaTrastornos del sistema inmuneFrecuente reacciones aleacutergicasMuy raro anafilaxia

Trastornos del metabolismo y de la nutricioacutenFrecuente hiperglucemiaPoco frecuente hipoglucemia ganancia de peso anorexiaTrastornos psiquiaacutetricosPoco frecuente pesadillas insomnioTrastornos del sistema nervioso

- 11 -DOZ SA

Farm Ser o Germaacuten ShiromaCo- irector Teacutecnico

MN 15926 - MP 19743

~SANDOo Novorti$ (omp(lflY

Frecuente cefaleaPoco frecuente mareos parestesia hipoestesia disgeusia amnesiaRaro neuropaliacutea perifeacutericaTrastornos ocularesPoco frecuente visioacuten borrosaRara alteracioacuten visualTrastornos del oido y del laberintoPoco frecuente acuacutefenosMuy raros peacuterdida de audicioacutenTrastornos respiratorios toraacutecicos y mediastinicosFrecuente dolor faringolaringeo epistaxisTrastornos gastrointestinalesFrecuentes estrentildeimiento flatulencia dispepsia nauseas diarreaPoco frecuentes voacutemitos dolor abdominal superior e inferior eructos pancreatitisTrastornos hepato-biliaresPoco frecuente hepatitisRaras colestasisMuy raras insuficiencia hepaacuteticaTrastornos de la piel y del tejido conjuntivoPoco frecuente urticaria erupcioacuten cutaacutenea prurito alopeciaRara edema angioneuroacutetico dermatitis ampollar incluyendo eritema multiforme slndrome deStevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexicaTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conjuntivoFrecuentes mialgia artralgia dolor en las extremidades espasmos musculares hinchazoacuten en lasarticulaciones dolor de espaldaPoco frecuente dolor de cuello fatiga muscularRaras miopatia miositis rabdomiolisis tendinopatia a veces complicada con rupturaTrastornos del aparato reproductor y de la mamaMuy raros ginecomastiaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenPoco frecuentes malestar astenia dolor toraacutecico edema perifeacuterico fatiga pirexiaExploraciones complementariasFrecuente test de funcioacuten hepaacutetica anormal niveles elevados de creatincinasa en sangrePoco frecuente test de gloacutebulos blancos en orina positivoComo con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa se han notificado elevaciones en los nivelesde las transaminasas seacutericas en los pacientes que recibfan atorvastatin Estos cambios fueronnormalmente leves transitorios y no requirieron interrupcioacuten del tratamiento En un 08 de lospacientes que reciblan atorvastatin se produjeron elevaciones clfnicamente importantes (gt3 vecespor encima del valor maacuteximo de normalidad) de las transaminasas seacutericas Estas elevacionesestuvieron relacionadas con la dosis y fueron reversibles en todos los pacientesEn ensayos clfnicos al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa un 25 de lospacientes tratados con atorvastatin presentaron niveles elevados de creatincinasa en suero 3 vecessuperiores al maacuteximo de normalidad En un 04 de los pacientes tratados con atorvastatin seobservaron incrementos en valores 10 veces superiores al limite maacuteximo de normalidad (verADVERTENCIAS)

Poblacioacuten pediaacutetrica

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ASANDOo Novorti$ COmp(lfY

29 5ORIGINAL

La base de datos de seguridad clinica incluye datos de seguridad de 249 pacientes pediaacutetricos querecibieron atorvastatin de los cuales 7 eran lt 6 antildeos 14 estaban en el intervalo entre 6 a 9 antildeos y228 pacientes estaban en el intervalo de 1dega 17 antildeosTrastornos en el sistema nerviosoFrecuente CefaleaTrastornos gastrointestinalesFrecuente Dolor abdominalExploraciones complementariasFrecuentes Alanina aminotransferasa elevada creatinfosfocinasa elevada en sangreEn base a los datos disponibles se espera que la frecuencia tipo y gravedad de las reaccionesadversas en nintildeos sea igual a la de los adultos Actualmente la experiencia sobre la seguridad alargo plazo en la poblacioacuten pediaacutetrica es limitadaSe han notificado los siguientes efectos adversos con algunas estatinasbull Disfuncioacuten sexualbull Depresioacuten bull Casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial especialmente con tratamiento de usoprolongado (ver ADVERTENCIAS)bull Diabetes Mellitus La frecuencia dependeraacute de la presencia o ausencia de factores de riesgo(glucemia en ayunas 56 mmolL IMC gt30kgm2

trigliceacuteridos elevados antecedentes dehipertensioacuten arterial)

SOBREDOSIFICACION

No se dispone de un tratamiento especifico para la sobredosificacioacuten de atorvastatin En el caso deuna sobredosis el paciente deberaacute ser tratado sintomaacuteticamente instituyeacutendose medidas de apoyode acuerdo a las necesidades Deben realizarse pruebas de funcioacuten hepaacutetica y monitorizar losniveles seacutericos de CK Debido a la extensa unioacuten de atorvastatln a las protelnas plasmaacuteticas lahemodiaacutelisis no ayudarla significativamente a eliminar la sustancia

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicoogfa

Hospital de Pediatrfa Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

PRESENTACIONES

Tecoplax 10 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

Tecoplax 20 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

CONDICIONES DE CONSERVACION y ALMACENAMIENTO

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud - Certificado Ndeg 48839

Elaborado en

LEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

- 13 - SANFarm Sergio

Co-DireMN 1592

Z SAermaacuten Shiromaor Teacutecnico-MP 19743

ASANDOZQ NovQrti$ COfnjgt(1ill

Importado por

SANDOZSADomingo de Acassuso 3780Olivos - Buenos Aires - B1636ETI - Argentina

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OpeION 2)

Directora Teacutecnica Vanina Barroca Gil- Farmaceacuteutica

Uacuteltima revisioacuten Octubre 2013 (CDS 022012)

SA DOZ SAFarm Ser io Germaacuten Shiroma

Co-D rector TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

- 14-

ASANDOZtl Novartb company

INFORMACION PARA EL PACIENTE

TECOPLAXATORVASTATIN CAacuteLCICOComprimidos recubiertosVenta bajo receta

29ORIGINAL

Industria Eslovena

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunque tenganlos mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

Contenido del prospecto 1 Queacute es Tecoplax y para queacute se utiliza2 Antes de usar Tecoplax3 Coacutemo usar Tecoplax4 Conservacioacuten de Tecoplax5 Posibles efectos adversos6 Informacioacuten adicional

1 QUEacute ES TECOPLAX y PARA QUEacute SE UTILIZA

Tecoplax pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como estatinas que sonmedicamentos que regulan los Ifpidos (grasas)Tecoplax se utiliza para reducir los Ifpidos como el colesterol y los trigliceacuteridos en la sangre cuandouna dieta baja en grasas y los cambios en el estilo de vida por si solos han fracasado Si ustedpresenta un riesgo elevado de enfermedad cardiaca Tecoplax tambieacuten puede utilizarse parareducir este riesgo incluso aunque sus niveles de colesterol sean normales Durante el tratamientodebe seguirse una dieta estaacutendar baja en colesterol

2 ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO

No tome Tecoplax

- si es aleacutergico (hipersensible) a Tecoplax o a cualquiera de los demaacutes componentes de estemedicamento- si tiene o ha tenido alguna enfermedad que afecte al hiacutegado- si tiene o ha tenido resultados anoacutemalos injustificados en los test sangu[neos de funcioacuten hepaacutetica- si es una mujer en edad feacutertil y no utiliza medidas anticonceptivas adecuadas- si estaacute embarazada o intentando quedarse embarazada- si estaacute amamantando

Tenga especial cuidado con TecoplaxPor las siguientes razones Tecoplax puede no ser adecuado para usted- si ha tenido un accidente cerebrovascular anterior con sangrado en el cerebro o tiene pequentildeosderrames cerebrales producidos por oclusioacuten de arterias cerebrales- si tiene problemas de rintildeoacuten- si tiene una glaacutendula tiroidea con baja actividad (hipotiroidismo)- si tiene dolores musculares repetidos o injustificados antecedentes personales o familiares deproblemas musculares

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AFarm Ser i Germaacuten Shiroma

co- ecto TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

a NOvarfiiexcl companyamp SANDOZ

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FOLIO2 n s (] o Q53 i~~ ltamp ~

ORIGINAL 1 DE El-0- si ha tenido anteriormente problemas musculares durante el tratamiento con otros medicamentospara reducir los IIpidos (por ejemplo con otra estatina o fibratos)- si bebe regularmente grandes cantidades de alcohol-si tiene diagnoacutestico de hipotiroidismo-si tiene antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- si tiene antecedentes de problemas de higado- si tiene maacutes de 70 antildeos

Hable con su meacutedico o farmaceacuteutico antes de tomar Tecoplax- si tiene una insuficiencia respiratoria graveEn cualquiera de estos casos su meacutedico podraacute indicarie si debe realizarse anaacutelisis de sangre antesy posiblemente durante el tratamiento con Tecoplax para predecir el riesgo de sufrir efectosadversos relacionados con el muacutesculo Se sabe que el riesgo de sufrir efectos adversosrelacionados con el muacutesculo (por ejemplo rabdiomiolisis) aumenta cuando se toman ciertosmedicamentos al mismo tiempo (ver seccioacuten Uso de otros medicamentos)Debe informarle a su meacutedico inmediatamente si presenta cualquier dolor calambres o debilidadmuscular especialmente si se acompantildea de fiebre y malestar durante el tratamiento con TecoplaxAsimismo si presenta dificultad para respirar tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida depeso y fiebre) durante el traiamiento con Tecoplax

Mientras esteacute tomando este medicamento su meacutedico controlaraacute si tiene diabetes o riesgo dedesarrollar diabetes Este riesgo de diabetes aumenta si usted tiene altos niveles de azuacutecares ygrasas en la sangre sobrepeso y presioacuten arterial alta

Uso de otros medicamentosExisten algunos medicamentos que pueden afectar el correcto funcionamiento de Tecoplax o losefectos de estos medicamentos pueden verse modificados por Tecoplax Este tipo de interaccioacutenpuede disminuir el efecto de uno o de los dos medicamentos Alternativamente este uso conjuntopuede aumentar el riesgo o la gravedad de los efectos adversos incluyendo el importante deterioromuscular conocido como rabdomiolisis descripto en la Seccioacuten 4- Medicamentos utilizados para modificar el funcionamiento de su sistema inmunoloacutegico porejemplo ciclosporina- Ciertos antibioacuteticos o medicamentos antifuacutengicos por ejemplo eritromicina claritromicinatelitromicina ketoconazol itraconazol voriconazol fluconazol posaconazol rifampicina aacutecidofusldico- Otros medicamentos para regular los niveles de los Iipidos por ejemplo gemfibrozilo otrosfibratos colestipol ezetimibe- Algunos bloqueantes de los canales del calcio utilizados en el tratamiento de la angina de pecho opara la tensioacuten arterial alta por ejemplo amlodipino diltiazem medicamentos para regular su ritmocardiaco por ejemplo digoxina verapamilo amiodarona- Medicamentos utilizados en el tratamiento del SIDA por ejemplo ritonavir lopinavir atazanavirindinavir darunavir delavirdina efavirenz fosamprenavir nelfinavir etc- Otros medicamentos que se sabe que interaccionan con Tecoplax incluyen ezetimiba (quereduce el colesterol) warfarina (que reduce la coagulacioacuten sangulnea) anticonceptivos oralesestiripentol (anticonvulsivo para tratar la epilepsia) cimetidina (utilizada para el ardor de estoacutemago yuacutelcera peacuteptica) fenazona (un analgeacutesico) y antiaacutecidos (productos para la indigestioacuten que contienenaluminio o magnesio)- Medicamentos obtenidos sin receta meacutedica hierba de San JuanInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin receta medica

Toma de Tecoplax con los alimentos y bebidasVer seccioacuten 3 para las instrucciones de coacutemo tomar Tecoplax Por favor tenga en cuenta losiguienteJugo de pomelo

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SFarm Se o Germaacuten Shiroma

Co- iexclrector TeacutecnicoMN 1 926 - MP 19743

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A~~~ ~n50o~~~OItfLI~L 1 DE Etl~~

No tome maacutes de uno o dos pequentildeos vasos de jugo de pomelo al dla debido a que en grandescantidades el jugo de pomelo puede alterar ios efectos de TecoplaxAlcohol

Evite beber mucho alcohol mientras toma este medicamento Ver los detalles en la Seccioacuten 2Tenga especial cuidado Tecoplax

Embarazo y lactanciaNo tome Tecoplax si estaacute embarazada piensa que puede estar embarazada o si estaacute intentandoquedarse embarazadaNo tome Tecoplax si estaacute en edad feacutertil a no ser que tome las medidas anticonceptivas adecuadasNo tome Tecoplax si estaacute amamantando a su hijoNo se ha demostrado la seguridad de Tecoplax durante el embarazo y la lactanciaConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de utilizar cualquier medicamento

Conduccioacuten y uso de maacutequinasNo conduzca si este medicamento afecta a su capacidad de conduccioacuten No maneje herramientas omaacutequinas si este medicamento afecta a su habilidad para manejarlas

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de TecoplaxEste medicamento contiene lactosa Si su meacutedico le ha indicado que padece una intolerancia aciertos azuacutecares consulte con eacutel antes de tomar este medicamento

3 USO APROPIADO DEL MEDICAMENTO

Antes de iniciar el tratamiento su meacutedico le pondraacute una dieta baja en colesterol que debe ustedseguir tambieacuten durante el tratamiento con Tecoplax La dosis inicial normal de Tecoplax es de 10 mg una vez al dla en adultos y nintildeos a partir de los 10antildeos Su meacutedico puede aumentarla si fuera necesario hasta alcanzar la dosis que usted necesitaSu meacutedico adaptaraacute la dosis a intervalos de 4 semanas o maacutes La dosis maacutexima de Tecoplax es 80mg una vez al dia para adultos y 20 mg una vez al dia para nintildeosLos comprimidos de Tecoplax deben tragarse enteros con un vaso de agua y pueden tomarse acualquier hora del dla con o sin comida No obstante intente tomar todos los dfas su comprimidosiempre a la misma horaSiga exactamente las instrucciones de administracioacuten de Tecoplax de su meacutedico Consulte a sumeacutedico o farmaceacuteutico si tiene dudasSu meacutedico decidiraacute la duracioacuten del tratamiento con TecoplaxPregunte a su meacutedico si usted cree que el efecto de Tecoplax es demasiado fuerte o demasiadodeacutebil

Si usted toma maacutes Tecoplax del que debieraSi accidentalmente toma demasidos comprimidos de Tecoplax (maacutes de su dosis diaria habitual)consulte con su meacutedico o con el hospital maacutes cercano

Si olvidoacute tomar TecoplaxSi olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis prevista a la hora correcta No tome una dosisdoble para compensar las dosis olvidadas

Si interrumpe el tratamiento con TecoplaxSi tiene cualquier otra duda sobre ei uso de este medicamento o desea interrumpir el tratamientopregunte a su meacutedico o farmaceacuteutico

4 POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos Tecoplax puede producir efectos adversos aunque no todaslas personas los sufran

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SAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co~Diector TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

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amp ~~~ 2allr5L O o ~2J~lSi nota cualquiera de 105 siguientes efectos adversos graves deje de tomar estos comprimidos e DE EIl-ltinforme a su meacutedico inmediatamente o acuda al servicio de urgencias del hospital maacutes cercanoRaros afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes- Reaccioacuten aleacutergica grave que provoca hinchazoacuten de ia cara lengua y garganta que puede producirgran dificultad para respirar

- Enfermedad grave con descamacioacuten severa e inflamacioacuten de la piel ampollas en la piel bocagenitales y ojos y fiebre Erupcioacuten cutaacutenea con manchas de color rosa-rojo especialmente en laspalmas de las manos o plantas de 105pies que pueden formar ampollas- Debilidad en 105 muacutesculos dolor a la palpacioacuten o dolor y especialmente si al mismo tiempo tienemalestar o tiene fiebre alta puede ser debida a una rotura anormal de 105muacutesculos que puede sermortal y causar problemas en 105rintildeonesMuy raros afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes- Si experimenta problemas con hemorragias o hematomas inesperados o inusuales esto puedesugerir un problema de hiacutegado Debe consultar a su meacutedico tan pronto como sea posible

Otros posibles efectos adversos con TecoplaxEfectos adversos frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 100 pacientes) incluyenbull inflamacioacuten de las fosas nasales dolor de garganta sangrado por la narizbull reacciones aleacutergicasbull aumentos en 105 niveles de azuacutecar en la sangre (si es usted diabeacutetico vigile sus niveles de azuacutecaren sangre) aumento de la creatincinasa en sangrebull dolor de cabezabull naacuteuseas estrentildeimiento gases indigestioacuten diarreabull dolor en las articulaciones dolor en 105 muacutesculos espasmos muculares hinchazoacuten en lasarticulaciones y dolor de espaldabull resultados de 105anaacutelisis de sangre que pueden mostrar un funcionamiento anormal del hlgadoEfectos adversos poco frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 1000pacientes) incluyenbull anorexia (peacuterdida de apetito) ganancia de peso disminucioacuten de 105niveles de azuacutecar en la sangre(si es usted diabeacutetico debe continuar vigilando cuidadosamente sus niveles de azuacutecar en la sangre)bull pesadillas insomniobull mareo entumecimiento u hormigueo en 105 dedos de las manos y de 105 pies la reduccioacuten de lasensibilidad al dolor o al tacto cambios en el sentido del gusto peacuterdida de memoriabull visioacuten borrosabull zumbidos en 105oldos yo la cabezabull voacutemitos eructos dolor abdominal superior e inferior pancreatitis (inflamacioacuten del paacutencreas queproduce dolor de estoacutemago)bull hepatitis(inflamacioacuten del hlgado)bull erupcioacuten erupcioacuten en la piel y picazoacuten ronchas caida del pelobull dolor de cuello fatiga de 105muacutesculosbull fatiga sensacioacuten de malestar debilidad dolor en el pecho inflamacioacuten especialmente en 105tobillos (edema) aumento de la temperaturabull pruebas de orina positivas para 105gloacutebulos blancos de la sangreEfectos adversos raros (afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes) incluyenbull alteraciones en la vistabull hemorragias o moretones no esperadosbull colestasis (coloracioacuten amarillenta de la piel y del blanco de 105ojos)bull lesioacuten en el tendoacutendantildeo perifeacuterico de nervios del cuerpo (neuropatia)

Efectos adversos muy raros (afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes) i

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OZSAGermaacuten Shiromator Teacutecnico

6 - MP 19743

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A ~~~ ORIGINAL ~~lt)~

bull reaccioacuten aleacutergica - los slntomas pueden incluir silbidos repentinos al respirar y dolor u opresioacuten DE Et~el pecho hinchazoacuten de los paacuterpados cara labios boca lengua o garganta dificultad para respirarcolapsobull peacuterdida de audicioacutenbull ginecomastia (aumento de las mamas en los hombres y mujeres)Los posibles efectos secundarios de algunas esta tinas (medicamentos del mismo tipo)bull Dificultades sexualesbull Depresioacutenbull Problemas respiratorios como tos persistente y I o dificultad paraacute respirar o fiebrebull Diabetes Es maacutes probable si usted tiene altos niveles de azuacutecares y grasas en la sangresobrepeso y presioacuten arterial alta Su meacutedico le controlaraacute mientras esteacute tomando este medicamentoSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

5 CONSERVACiOacuteN DE TECOPLAX

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

6 INFORMACiOacuteN ADICIONAL

Cada comprimido recubierto de 1Omg contiene

Atorvastalfn (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastalfn (como atorvastalfn caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hldroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicologia

Hospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha queestaacute en la Paacutegina Web de la ANMA T

htlplwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaiNotificarasp o llamar a ANMA Tresponde 0800-333-1234

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

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S NDOZ SAFarm S r io Germaacuten Shiroma

Ca Director TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

ASANDOZ(1 NovOfti$ compltlnY 2 9 5 (JRIGINAL

madre es de aproximadamente ei 14 y la disponibilidad sisteacutemica de la inhibicioacuten de la HMG-CoAreductasa es de alrededor dei 30 Esta escasa disponibilidad sisteacutemica es atribuida a ladepuracioacuten presisteacutemica en la mucosa gastrointestinal yo al primer paso hepaacutetico Aunque losalimentos disminuyen la velocidad y el grado de absorcioacuten de atorvastatin en un 25 y 9respectivamente seguacuten la evaluacioacuten de la Cm Yel AUC la reduccioacuten en el nivel de LDL es similarcon la ingesta simultaacutenea o no de alimentos Las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin sonmenores (aproximadamente 30 para la Cm Y el AUC) cuando el producto se administra a lanoche que cuando se lo administra a la mantildeana Sin embargo la reduccioacuten del nivel de LDL es lamisma independientemente de la hora de la administracioacutenDistribucioacuten El volumen medio de distribucioacuten de atorvastatin es de aproximadamente 381 litros ladroga se une 98 a las protelnas plasmaacuteticas Una relacioacuten sangreplasma de aproximadamente025 indica la escasa penetracioacuten de la droga en los gloacutebulos rojos En base a las observacionesrealizadas en ratas es probable que atorvastatln se excrete en la leche maternaMetabolismo Atorvastatln sufre una extensa metabolizacioacuten a derivados orto- y parahidroxilados yvarios productos de beta-oxidacioacuten La inhibicioacuten in-vitro de la HMG-CoA reductasa por parte demetabolitos orto- y para-hidroxilados es equivalente a la de atrovastatin A los metabolitos activos seles atribuye un 70 de la inhibicioacuten de la HMG-CoA reductasa Estudios in-vitro sugieren laimportancia de la metabolizacioacuten de atorvastatln por el citocromo P450 3A4 concordante con elincremento en las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatln en humanos luego de lacoadministracioacuten con eritromicina un conocido inhibidor de esa isoenzima En animales losmetabolitos orto-hidroxilados sufren maacutes glucuronizacioacuten

Excrecioacuten Atorvastatln y sus metabolitos son eliminados principalmente en la bilis luego delmetabolismo hepaacutetico yo extrahepaacutetico no obstante la droga no parece recircular por la viacuteaenterohepaacutetica En humanos la vida media de eliminacioacuten de atorvastatin es de aproximadamente14 horas pero la vida media de la inhibicioacuten de la HMG-CoA reductasa es de 20 a 30 horas debidoa la contribucioacuten de los metabolitos activos En administracioacuten oral se recupera menos del 2 deuna dosis de atorvastatiacuten en la orinaPoblaciones especialesAncianos Las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin son maacutes elevadas (aprox un 40 parala Cm Y un 30 para el AUC) en ancianos sanos (edad 65 antildeos) que en adultos joacutevenes Lareduccioacuten del nivel de LDL es comparable a la observada en pacientes maacutes joacutevenes a igualdad dedosisNintildeos No se dispone de datos farmacocineacuteticos en nintildeosSexo Las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatln en mujeres difieren de las registradas en losvarones (aprox un 20 maacutes altas para la Cm Y un 10 maacutes bajas para el AUC) sin embargo nose ha observado diferencia clinicamente significativa respecto a la reduccioacuten del nivel de LDL entrevarones y mujeresInsuficiencia renal La patologla renal no influye sobre las concentraciones plasmaacuteticas deatorvastatln ni sobre la reduccioacuten del nivel de LDL de modo que en los pacientes con insuficienciarenal no es necesario ajustar la posologlaHemodiaacutelisis Si bien no se han realizado estudios en pacientes con patologlas renales terminalesla hemodiaacutelisis no ayudarla a eliminar significativamente la droga ya que atorvastatln se uneextensamente a las protelnas plasmaacuteticasInsuficiencia hepaacutetica En pacientes con hepatopatias croacutenicas por alcohol las concentracionesplasmaacuteticas de atorvastatiacuten aumentan considerablamente siendo los valores correspondientes a laCmay el AUC cuatro veces maacutes altos en pacientes con enfermedad de Childs-Pugh A En lospacientes con enfermedad de Childs-Pugh B los valores de Cm YAUC aumentan 16 y 11 vecesrespectivamente

POSOLOGIA I DOSIFICACION - MODO DE ADMINISTRACION

El paciente debe ser tratado con una dieta tendiente a reducir el colesterol antes de iniciar eltratamiento con Tecoplax y debe continuar con ella durante el tratamiento farmacoloacutegicoLa dosis debe indi idualizarsede acuerdo con los niveles basales del colesterol LDL el objetivo del

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SANFarm Sergio Ge

Co~Director ecnicoMN 15926 P 19743

ASANDOZel Novotti$ compltlt1Y 2 9 5 0 o

ORIGINAL

tratamiento y la respuesta del pacienteLa dosis inicial habituai es de 10 mg una vez al dla El ajuste de la dosis se debe hacer a intervalosde 4 o maacutes semanas La dosis maacutexima es de 80 mg una vez ai diacutea

Hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemia combinada (mixta)La mayoriacutea de los pacientes se controlan con atorvastatin 10 mg administrado una vez al dla Larespuesta terapeacuteutica se observa al cabo de 2 semanas y habitualmente se alcanza la maacuteximarespuesta terapeacuteutica a las 4 semanas La respuesta se mantiene durante el tratamiento croacutenico

Hipercolesterolemia familiar heterocigotaLos pacientes deben iniciar ei tratamiento con 10 mg de atorvastatin al diacutea Las dosis debenindividualizarse y ajustarse cada 4 semanas hasta los 40 mg al dla Posteriormente la dosis puedeaumentarse hasta un maacuteximo de 80 mg ai dia o se puede combinar 40 mg de atorvastatin una vezal diacutea con uacuten secuestrador de aacutecidos biliares

Hipercolesterolemia familiar homocigota

Soacutelo se dispone de datos limitados (ver Propiedades farmacodinaacutemicas)La dosis de Tecoplax en pacientes con hipercoiesterolemia familiar homocigota es de 10 a 80 mgal diacutea (ver Propiedades farmacodinaacutemicas) Tecoplax debe utilizarse en terapia combinada conotros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo afeacuteresis de las LDL) en estos pacientes o si no sedispone de estos tratamientos

Prevencioacuten de la enfermedad cardiovascularEn los estudios en prevencioacuten primaria la dosis fue 10 mgdiacutea Pueden ser necesarias dosismayores a fin de alcanzar los niveles de colesterol LDL de acuerdo con ias gulas actualesPacientes con insuficiencia renalNo es necesario un ajuste de la dosis (ver ADVERTENCIAS)Insuficiencia hepaacutetica

Atorvastatin se debe utilizar con precaucioacuten en pacientes con insuficiencia hepaacutetica (ver seccionesADVERTENCIAS)Atorvastatin estaacute contraindicado en pacientes con enfermedad hepaacutetica activa (verCONTRAINDICACIONES)

Uso en pacientes de edad avanzadaLa eficacia y seguridad en pacientes mayores de 70 antildeos utilizando las dosis recomendadas sonsimilares a las observadas en la poblacioacuten generalUso en pediatriaHipercoleslerolemiaEl uso en pediatriacutea solo se debe realizar por meacutedicos con experiencia en el tratamiento de lahiperlipidemia pediaacutetrica y los pacientes deben ser re-evaluados de forma perioacutedica para verificar suprogresoLa dosis inicial recomendada de atorvastatin en pacientes a partir de los 10 antildeos es de 10 mg aldla con ajuste de dosis hasta 20 mg al diacutea El ajuste de la dosis se debe realizar de acuerdo con larespuesta individuai y la tolerabilidad de los pacientes pediaacutetricos Es limitada ia informacioacuten deseguridad para pacientes pediaacutetricos tratados con dosis superiores a 20 mg correspondiente aaproximadamente 05 mgkgSe dispone de escasa experiencia en nintildeos entre 6-10 antildeos Atorvastatin no estaacute indicado en eltratamiento de pacientes menores de 10 antildeosPara esta poblacioacuten pueden ser maacutes adecuadas otras formas farmaceacuteuticasdosis

Forma de administracioacutenAtorvastatin se administra por viacutea oral La dosis diaria de atorvastatin se toma en una uacutenica toma yse puede administrar a cualquier hora con o sin comida

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SANDO SAFarm Sergiacuteo Ge aacuten Shiroma

Co-Director eacutecnicoMN 15926 - P 19743

ASANDOZa Nowntb compol1Y

CONTRAINDICACIONES

Atorvastatin estaacute contraindicado en pacientes

- con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de este medicamento

- con enfermedad hepaacutetica activa o con elevaciones injustificadas y persistentes de lastransaminasas seacutericas que superen el triple del valor maacuteximo de normalidad

- durante el embarazo la lactancia y en mujeres en edad feacutertil que no empieen medidasanticonceptivas adecuadas (ver Embarazo y lactancia)

ADVERTENCIAS

Efectos hepaacuteticosSe recomienda realizar pruebas de funcioacuten hepaacutetica antes de iniciar el tratamiento y posteriormentede forma perioacutedica Se deben realizar pruebas de funcioacuten hepaacutetica a los pacientes que desarrollencualquier slntoma o signo que sugiera lesioacuten hepaacutetica Los pacientes que presenten un aumento enlos niveles de transaminasas se deben controlar hasta que esta anomalla(s) quede(n) resuelta(s)En caso de un aumento persistente de las transaminasas 3 veces el valor maacuteximo de normalidadse recomienda una reduccioacuten de la dosis o la retirada de atorvastatin (ver REACCIONES ADVERSAS)

Atorvastatin debe utilizarse con precaucioacuten en pacientes que consuman cantidades importantes dealcohol yo con antecedentes de enfermedad hepaacutetica

Prevencioacuten del ictus mediante una reduccioacuten intensiva de los niveles de colesterol (SPARCL)En un anaacutelisis post-hoc de los subtipos de ictus en pacientes sin enfermedad coronaria (EC) quehablan padecido recientemente un ictus o un accidente isqueacutemico transitorio (AIT) se observoacute quehabla una mayor incidencia de ictus hemorraacutegico en aquellos pacientes en tratamiento conatorvastatin 80 mg en comparacioacuten con placebo Este incremento del riesgo se observoacuteespecialmente en pacientes con ictus hemorraacutegico previo o infarto lacunar en el momento de lainclusioacuten en el estudio Para pacientes con ictus hemorraacutegico previo o infarto lacunar el balancebeneficio riesgo de atorvastatin 80 mg es incierto y se habraacute de considerar cuidadosamente elpotencial riesgo de ictus hemorraacutegico antes de iniciar el tratamiento

Efectos en el muacutesculo esqueleacuteticoAtorvastatin como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa puede afectar en raras ocasiones almuacutesculo esqueleacutetico y producir mialgia miositis y miopatiacutea que pueden progresar a rabdomiolisisuna patologla potencialmente mortal caracterizada por elevados niveles de creatincinasa (CK) (gt 10veces el valor maacuteximo de normalidad) mioglobinemia y mioglobinuria que puede producirinsuficiencia renal

Antes de comenzar el tratamientoAtorvastatin se debe prescribir con precaucioacuten en aquellos pacientes con factores que puedenpredisponer a la aparicioacuten de rabdomiolisis Antes de comenzar el tratamiento con estatinas sedeben determinar los niveles de CK en las siguientes situaciones- Insuficiencia renal- Hipotiroidismo- Antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- Antecedentes de toxicidad muscular por una estatina o un fibrato- Antecedentes de enfermedad hepaacutetica yo cuando se consuman cantidades substanciales dealcohol- En ancianos (mayores de 70 a~os) la necesidad de estas determinaciones se deberla valorardependiendo de la existencia de otros factores predisponentes para el desarrollo de rabdomiolisis- Situaciones en las que se puede producir un aumento en los niveles plaacutesmaacuteticos comointeracciones (ver Interacciones) y en poblaciones especiales incluyendo subpoblacio sgeneacuteticas

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ORIGINAL

SAN Z SAFarm Sergio rmaacuten Shiroma

Co-Oire tor TeacutecnicoMN 15926 ~Me 1971

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ASANDO ~Mq V bull

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En todas las circunstancias enumeradas anteriormente debe valorarse el riesgo del tratamiento Dpound ENfrente a su posible beneficio y se recomienda la vigilancia clfnica del pacienteSi inicialmente los niveles de CK se encuentran significativamente elevados (gt 5 veces el valormaacuteximo de normalidad) el tratamiento no debe instaurarse

Determinacioacuten de la creatinquinasaLos niveles de creatinquinasa (CK) no se deben determinar despueacutes de realizar un ejercicio ffsicointenso o en presencia de una causa alternativa que pueda explicar un incremento de la CK ya queesto dificulta la interpretacioacuten del resultado Si inicialmente los valores de CK estaacutensignificativamente elevados (gt 5 veces el valor maacuteximo de normalidad) la determinacioacuten deberaacuterepetirse de 5 a 7 dlas maacutes tarde para confirmar estos resultados

Durante el tratamiento- Debe indicarse a los pacientes que comuniquen raacutepidamente cualquier doior calambres odebilidad muscular especialmente si se acompantildea de fiebre + y malestar- Si estos slntomas se presentan en pacientes que estaacuten en tratamiento con atorvastatin se debendeterminar sus niveles de CK Si estos niveles resultan significativamente elevados (gt 5 veces elvalor maacuteximo de normalidad) el tratamiento se debe interrumpir- En los casos en los que los siacutentomas sean severos y supongan molestias diarias para el pacientese debe valorar la interrupcioacuten del tratamiento incluso aunque los niveles de CK se encuentren s 5veces el valor maacuteximo de normalidad- Si los siacutentomas desaparecen y los niveles de CK se normalizan se puede considerar lareintroduccioacuten de atorvastatin o bien la de otra estatina alternativa a dosis maacutes bajas y bajoestrecha vigilancia del paciente- Debe interrumpirse el tratamiento con atorvastatin si se produce una elevacioacuten cliacutenicamentesignificativa de los niveles de CK (gt 10 veces el valor maacuteximo de normalidad) o si se diagnostica osospecha rabdomioacutelisis

Tratamiento concomitante con otros medicamentosEl riesgo de rabdomioacutelisis aumenta cuando se administra de forma concomitante atorvastatin conciertos medicamentos que pueden incrementar su concentracioacuten plasmaacutetica como inhibidorespotentes de la CYP3A4 o proteiacutenas transportadoras (por ejemplo ciclosporina telitromicinaclaritromicina delavirdina estiripentol ketoconazol voriconazol itraconazol posaconazol einhibidores de la proteasa del VIH incluyendo ritonavir lopinavir atazanavir indinavir darunavir etc)El riesgo de miopatiacutea tambieacuten puede verse incrementado por el uso concomitante de gemfibrozilo yotros derivados del aacutecido fiacutebrico eritromicina niacina y ezetimibe Se deben considerar cuando seaposible terapias alternativas (que no interaccionen) en lugar de estos medicamentosEn los casos en los que la administracioacuten conjunta de estos medicamentos con atorvastatin seanecesaria debe valorarse con cuidado el beneficio y el riesgo Durante el tratamiento conmedicamentos que aumenten las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin se recomienda unadosis maacutexima de atorvastatin maacutes baja Ademaacutes en el caso de potentes inhibidores de la CYP3A4debe considerarse una dosis inicial de atorvastatin maacutes baja y se recomienda el seguimiento cliacutenicode estos pacientes (ver Interacciones)No se recomienda el uso concomitante de atorvastatin y aacutecido fusldico por tanto puedeconsiderarse la interrupcioacuten temporal del tratamiento con atorvastatin durante la terapia con aacutecidofusldico (ver Interacciones)

Uso en pediatriacuteaNo se ha establecido la seguridad en el desarrollo en la poblacioacuten pediaacutetrica (ver REACCIONESADVERSAS)

Enfermedad pulmonar intersticialExcepcionalmente se han notificado con algunas estatinas casos de enfermedad pulmonarintersticial especialmente con tratamientos de larga duracioacuten (ver REACCIONES ADVERSAS) Losslntomas pueden incluir disnea tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida de peso y

ampSANDOZ(l Novorti$ company ORIGINAL

o

fiebre) Si se sospecha que un paciente ha desarrollado enfermedad pulmonar intersticial eltratamiento con estatinas debe interrumpirse

Diabetes MellitusAlgunas evidencias sugieren que las estatinas aumentan la glucosa en sangre y en algunospacientes los pone en alto riesgo de desarrollo de diabetes pueden producir niveles dehiperglucemia donde los cuidados de la diabetes son necesarios Este riesgo sin embargo escompensado por la reduccioacuten del riesgo cardiovascular con estatinas por tanto no debe ser unarazoacuten para interrumpir el tratamiento con estatinas Los pacientes con riesgo (glucemia en ayunasde 56 a 69 mmollL IMCgt30 kgm aumento de trigliceacuteridos hipertensioacuten) deben ser controladosdesde el punto de vista clfnico y bioquiacutemico de acuerdo a las gulas nacionales

ExcipientesAtorvastatin contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa insuficiencia delactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento

PRECAUCIONES

ArmM Shiroma

Co-Direc r TeacutecnicoMN 1592 - MP 19743

- 7 -

Interacciones

Efecto de medicamentos administrados concomitantemente con atorvastatinAtorvastatin se metaboliza por la viacutea del citocromo P450 3M (CYP3A4) y es sustrato de lasproteiacutenas transportadoras como por ejemplo el transportador hepaacutetico OATP1B1 Laadministracioacuten concomitante de medicamentos que son iacutenhiacutebidores de la CYP3A4 o de protelnastransportadoras puede producir niveles elevados de las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatiny un aumento del riesgo de miopaliacutea El riesgo tambieacuten puede estar aumentado por laadministracioacuten concomitante de atorvastatin con otros medicamentos con potencial para inducirmiopaliacutea como derivados del aacutecido flbrico y ezetiacutemibe (ver ADVERTENCIAS)

Inhibidores de la CYP3A4Los inhibidores potentes de la CYP3A4 han demostrado que producen concentracionesnotablemente elevadas de atorvastatin (ver Tabla 1 y la informacioacuten especiacutefica a continuacioacuten)Debe evitarse en lo posible la administracioacuten concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4(por ejemplo ciclosporina telitromicina claritromicina delavirdina estiropentol ketoconazolvoriconazol itraconazol posaconazol e inhibidores de la proteasa del VIH incluyendo riacutetonavirlopinavir atazanavir iacutendinavir darunavir etc) En los casos que no pueda evitarse la administracioacutenconcomitante de estos medicamentos con atorvastatin se debe considerar el uso de dosis inicial ymaacutexima inferiores de atorvastatin y se recomienda el adecuado seguimiento clfnico del paciente (verTabla 1)Los inhibidores moderados de la CYP3A4 (por ejemplo eritromicina diltiazem verapamilo yfluconazol) pueden aumentar las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin (ver Tabla 1) Se haobservado un aumento en el riesgo de miopalfa con el uso de eritromicina en combinacioacuten conestatinas No se han realizado estudios de interaccioacuten para evaluar los efectos de amiodarona overapamilo sobre atorvastatin Se sabe que tanto amiodarona como verapamilo inhiben la actividadde la CYP3A4 y que su administracioacuten concomitante con atorvastatiacuten puede llevar a una mayorexposicioacuten a atorvastatin Por tanto debe considerarse una dosis maacutexima de atorvastatin maacutes bajay se recomienda el adecuado seguimiento cliacutenico del paciente cuando se usa con inhibidoresmoderados de la CYP3A4 Se recomienda el adecuado seguimiento cliacutenico tras el inicio o tras unajuste de dosis del inhibidor

Inductores de la CYP3A4La administracioacuten conjunta de atorvastatin con inductores del citocromo P450 3A4 (por ejemploefavirenz rifampicina hierba de San Juan) puede reducir de forma variable las concentracionesplasmaacuteticas de atorvastatin Debido al mecanismo de interaccioacuten doble de la rifampicina (induccioacutendel cltocromo P450 3A4 e inhibicioacuten del transportador OATP1B1 del hepatocito) se recomienda laadministracioacuten simultaacutenea de atorvastatin con rifampiacutecina ya que la administracioacuten de atorvastatintras la administraciacuteoacuten de rifampicina se ha asociado con una reduccioacuten significativa d lasconcentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin Sin embargo se desconoce el efecto de rifa icin

ASANDOZ(1 Novorti$ eompany

2950ORIGINAL

sobre las concentraciones de atorvastatin en los hepatocitos no obstante si no se puede evitar laadministracioacuten concomitante se debe monitorizar cuidadosamente la eficacia en los pacientes

Inhibidores de las proteiacutenas transportadorasLos inhibidores de las proteiacutenas transportadoras (por ejemplo ciclosporina) pueden aumentar laexposicioacuten sisteacutemica a atorvastatin (ver Tabla 1) Se desconoce el efecto de la inhibicioacuten de iostransportadores hepaacuteticos sobre las concentraciones de atorvastatin en el hepatocito Si suadministracioacuten concomitante no puede evitarse se recomienda la reduccioacuten de la dosis y elseguimiento cllnico de la eficacia (ver Tabla 1)

Gemfibroziloderivados del aacutecido fiacutebricoEl uso de fibratos se ha asociado ocasionalmente con acontecimientos relacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis El riesgo estos acontecimientos puede aumentar con la administracioacutenconcomitante de derivados del aacutecido fiacutebrico y atorvastatin Si su administracioacuten concomitante nopuede evitarse debe utiiizarse la dosis maacutes baja posible de atorvastatin para alcanzar el objetivoterapeacuteutico y debe monitorizarse adecuadamente al paciente (ver ADVERTENCIAS)

EzetimibeEl uso de ezetimibe en monoterapia se asocia con acontecimientos relacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis El riesgo de esos acontecimientos puede por tanto estar aumentado con eluso concomitante de ezetimibe y atorvastatin Se recomienda una adecuada monitorizacioacuten cllnicade estos pacientesColestipolLas concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin y sus metabolitos activos fueron inferiores(aproximadamente un 25) cuando colestipol se administroacute junto con atorvastatin No obstante losefectos sobre los IIpidos fueron mayores cuando se administraron conjuntamente atorvastatin ycolestipol que cuando los faacutermacos se administraron por separado

Acido fusiacutedicoNo se han realizado estudios de interaccioacuten con atorvastatin y el aacutecido fusldico Como con otrasestatinas en la experiencia pos-comercializacioacuten cuando atorvastatin y aacutecido fusldico se hanadministrado concomitantemente se han notificado acontecimientos reiacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis Se desconoce el mecanismo de esa interaccioacuten Debe monitorizarsecuidadosamente a los pacientes y podrla ser adecuada la interrupcioacuten del tratamiento conatorvastatin

Efecto de atorvastatin sobre medicamentos concomitantesDigoxinaCuando se administraron conjuntamente dosis muacuteltiples de digoxina y 10 mg de atorvastatin lasconcentraciones plasmaacuteticas en el estado estacionario de digoxina aumentaron ligeramente Lospacientes tratados con digoxina deben ser monitorizados de forma adecuadaAnticonceptivos oralesLa administracioacuten conjunta de atorvastatin con anticonceptivos orales produjo un aumento de lasconcentraciones plasmaacuteticas de noretindrona y etinil estradiolWarfarinaEn un ensayo cllnico en pacientes que reciblan tratamiento croacutenico con warfarina ia administracioacutenconcomitante de 80 mg al dla de atorvastatin con warfarina produjo una peque~a reduccioacuten deaproximadamente 17 segundos en el tiempo de protrombina durante los primeros 4 diacuteas detratamiento que volvioacute a la normalidad en 15 diacuteas de tratamiento con atorvastatin Aunque solo sehan notificado muy raros casos de interacciones cllnicamente significativas con anticoagulantesdebe determinarse el tiempo de protrombina antes de iniciar el tratamiento con atorvastatin enpacientes que reciban anticoagulantes cumarlnicos y con una frecuencia suficiente al inicio deltratamiento para asegurar que no se produce una alteracioacuten significativa del tiempo de protrombinaUna vez que se haya determinado el tiempo de protrombina podraacuten monitorizarse los tiempos deprotrombina a los intervalos normalmente recomendados para los pacientes que recibenanticoagulantes cumariacutenicos Si se cambia la dosis o se interrumpe el tratamiento con atorvasta

-8-

SA 02 SA8 cm Serg ermaacutenShiroma

Co~Oi actor TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

ampSANDOZ(f NOloacuterli$ (ompwy

2 9 5 OORIGINAL

debe repetirse el mismo procedimiento El tratamiento con atorvastatin no se ha asociado conhemorragias o cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no reciben anticoagulantesPoblacioacuten pediaacutetricaSolo se han realizado estudios de interaccioacuten faacutermaco-faacutermaco en adultos No se conoce ei gradode las interacciones en la poblacioacuten pediaacutetrica Para la poblacioacuten pediaacutetrica se deben tener encuenta las interacciones anteriormente mencionadas en aduitos y las advertencias

Tabla 1 Efecto de los medicamentos administrados concomitantemente sobre lafarmacocineacutetica de atorvastatin

Medicamento administrado Atarvastatinconcomitantemenle Dosis (mg) Cambio en Recomendacioacuten cliacutenica rry reacutegimen posoloacutegico el AUCamp

Tlpranavlr 500 mg BIDI 40 mg el dla 1 i 94 veces En casos en que laRitonavir 200 mg BID 10 mg el dla 20 administracioacuten concomitante con8 dlas (dlas del 14 al 21) atorvastatin es necesaria no superar los

10 mg de atorvastatin al dla SeClclosporina 52 mgkgdla 10 mg OD durante i 81 veces recomienda la monitorizacioacuten clfnica dedosis estable 28 dlas estos pacientes

Lopinavir 400 mg BIDI 20 mg OD durante t 59 veces En casos en que laRilonavlr 100 mg BID 4 diacuteas administracioacuten concomitante con14 dlas atorvastatin es necesaria se recomienda

la dosis de mantenimiento deClaritromicina 500 mg BID 80 mg OD durante t 44 veces atorvastatin maacutes baja Con dosis de9 diacuteas 8 diacuteas atorvastatin superiores a 20 mg se

recomienda la monitorizacioacuten cHnica deestos pacientes

Saquinavlr 400 mg BIDI 40 mg OD durante t 39 veces En casos en que laRilonavlr (300 mg BID los dlas 5-7 4 dlas administracioacuten concomitante conaumentar a 400 mg BID el diacutea 8) atorvastatin es necesaria se recomiendadiacuteas 5-18 30 min despueacutes de la la dosis de mantenimiento dedosis de atorvastatin atorvastatin maacutes baja Con dosis de

atorvastatin superiores a 40 mg serecomienda la monitorizacioacuten cliacutenica deestos pacientes

Oarunavir 300 mg BIOI Ritonavir 10 m9 OD durante i 33 veces100 mg BID 9 dlas 4 diacuteas

Itraconazol 200 mg 00 4 diacuteas 40 mg SD i 33 veces

Fosamprenavir 700 mg BIDI 10 mg 00 durante j 25 vecesRitonavir 100 mg BID 14 diacuteas 4 dias

Fosamprenavir 1400 mg BID 14 diacuteas 10 mg OD durante j 23 veces4 diacuteas

Nelfinavir 1250 mg BID 10 mg OD durante 117 Sin recomendacioacuten especiacutefica14 diacuteas 28 dlas veces

Jugo de pomelo 240 mi 00 40 mg SD j 37 No se recomienda laadministracioacuten concomitante de grandescantidades de jugo de pomelo yatorvastatin

Dlltlazem 240 OD 40 mg SD j 51 Tras el inicio o despueacutes de28 diacuteas un ajuste de dosis de diltiazem se

recomienda la adecuadamonitorizacioacuten cliacutenica de estospacientes

- 9-

OZSAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co-Di ector TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

A SANDOZ(f Novorfh (omp(lflY

Eritromicina 500 mg QIO 7 diacuteas 10 mg SO iexcl 33 Se recomienda la dosismaacutexima maacutes baja y lamonitorizacioacuten clinica de estospacientes

Amlodipina 10 mg dosis uacutenica 80 mg SO iexcl18 Sin recomendacioacuten especffica

Cimelidina 300 mg 010 10 mg 00 durante menos Sin recomendacioacuten especiacutefica2 semanas 4 semanas del 1

Suspensioacuten antiaacutecida de 10 mg 00 durante 35 Sin recomendacioacuten especiacuteficahidroacutexidos de magnesio y 4 semanasaluminio 30 mi 010 2semanasElavirenz 600 mg 00 14 dlas 10 mg durante 3 )41 Sin recomendacioacuten especifica

dlas

Rifampicina 600 rng 00 40 mg SO iexcl 30 Si no se puede evitar la7 diacuteas (administracioacuten administracioacuten concomitante seconcomitante) recomienda la administracioacuten

simultaacutenea de atorvastatin conRilampicina 600 mg 00 40 mg SO 80 rifampicina con monitorizacioacuten5 diacuteas (dosis separadas) cliacutenica

Gemlibrozilo 600 mg BID 7 dlas 40mg SO iexcl 35 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten c1fnicade estospacientes

Fenofibralo 160 mg 00 7 dias 40 mg SO 13 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten clfnica de estospacientes

amp Los datos indicados como un cambio de x-veces representan la relacioacuten simple entre la administracioacuten concomitante y atorvastatin solo (es decir 1-vez = sin cambio)Los datos dados como representan el de diferencia frente a atorvastatin solo (es decir 0 = sin cambio) Ver la significacioacuten cliacutenica en las secciones ADVERTENCIAS e Interacciones bullbull Contiene uno o maacutes componentes que inhiben el CYP3A4 y puede aumentar la concentracioacuten plasmaacutetica de medicamentos metabolizados por el CYP3A4 Laingesta de un vaso de 240 mi de jugo de pomelo tambieacuten produjo una reduccioacuten del AUC del 204 del metabolito activo ortohidroxi Grandes cantidades de jugo depomelo (maacutes de 12 L al dia durante 5 diacuteas) aumentaron el AUG de atorvastatin 25 veces y el AUC de la fraccioacuten activa (atorvastatin y metabolitos)Actividad total equivalente de atorvastatinAumento indicado como f reduccioacuten como iexcl-DO = una vez al dia SO = dosis uacutenica BID = dos veces al diacutea 010 = cuatro veces al dla

Tabla 2 Efecto de atorvastatin sobre la farmacocineacutetica de medicamentos administradosconcomitantemente

Atorvastatin y Medicamentos administrados concomitantementeregimen MedicamentolDosis (mg) I Cambio en I Recomendacioacuten cliacutenicaposoloacutegico AUCamp

80 mg 00 Djgoxina 025 mg OD 20 diacuteas iexcl15 Los pacientes que recibendurante 10 dias digoxina deben ser monitorizados

adecuadamente

40 mg 00 Anticonceptivos orales 00 2 128 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 22 diacuteas meses iexcl 19

bull noretindrona 1 mg- etin estradiol 35 I-Ig

80 mg 00 bullbullFenazona 600 mg SO iexcl3 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 15 diacuteas

ampLos datos dados como representan el de diferencia frente al medicamento administrado solo (es decir 04 = sin cambio)La administracioacuten concomitante de dosis muacuteltiples de atorvastatin y fenazona mostroacute pocos efectos o efectos indetectables sobre el aclaramiento defenazonaAumento indicado como f reduccioacuten como bullr00 = una vez al dia SO = dosis uacutenica

SAFarm Serg

CoOi clor TeacutecnicoMN 15 26 - MP 19743

- 10-

Mujeres en edad feacutertilLas mujeres en edad feacutertil deben utilizar las medidas anticonceptivas adecuadas durante eltratamiento (ver CONTRAINDICACIONES)

amp SANDOZ(f Novorli$ COmpltHlY

2950

EmbarazoAtorvastatin estaacute contraindicado durante el embarazo (ver CONTRAINDICACIONES)No se haestablecido la seguridad en mujeres embarazadas No se han realizado ensayos clfnicoscontrolados con atorvastatin en mujeres embarazadas Raramente se han recibido notificaciones deanomalias congeacutenitas tras la exposicioacuten intrauterina de inhibidores de la HMG-CoA reductasa Losestudios en animales han mostrado toxicidad sobre la reproduccioacutenEl tratamiento de la madre con atorvastatin puede reducir los niveles fetales de mevalonato que esun precursor en la biosintesis del colesterol La aterosclerosis es un proceso croacutenico y normalmentela interrupcioacuten del tratamiento hipolipemiante durante el embarazo debe tener poco impacto sobre elriesgo a largo plazo asociado con la hipercolesterolemia primariaPor esta razoacuten no se debe utilizar atorvastatin en mujeres embarazadas que intentan quedarseembarazadas o sospechan que pudieran estarlo El tratamiento con atorvastatin debe suspendersedurante el embarazo o hasta que se determine que la mujer no estaacute embarazada (verCONTRAINDICACIONES)

LactanciaSe desconoce si atorvastatin o sus metabolitos se excretan a traveacutes de la leche humana En rataslas concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin y sus metabolitos activos eran similares a lasencontradas en la leche Debido a su potencial para causar graves reacciones adversas lasmujeres que reciban atorvastatin no deben amamantar a sus hijos (ver CONTRAINDICACIONES)Atorvastatin estaacute contraindicada durante la lactancia (CONTRAINDICACIONES)

FertilidadEn estudios en animales atorvastatin no tuvo efectos sobre la fertilidad en machos ni hembras

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

Atorvastatin tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

REACCIONES ADVERSAS

En la base de datos de los ensayos cliacutenicos de atorvastatin controlados con placebo que incluyen16066 pacientes (8755 con atorvastatin vs 7311 con placebo) tratados durante un periodo mediode 53 semanas un 52 de los pacientes tratados con atorvastatin abandonaron el tratamiento acausa de los efectos secundarios en comparacioacuten con un 40 de los pacientes tratados conplaceboEn base a los datos de los estudios clfnicos y de la amplia experiencia post-comercializacioacuten sepresenta a continuacioacuten el perfil de reacciones adversas de atorvastatinSe ordenan las frecuencias estimadas para reacciones adversas de acuerdo con el siguiente criteriofrecuente (llOO ltllO) poco frecuente (11000 ltllOO) rara (110000 lt11000) muy rara($110000)Infecciones e infestacionesFrecuente nasofaringitisTrastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoRaro trombocitopeniaTrastornos del sistema inmuneFrecuente reacciones aleacutergicasMuy raro anafilaxia

Trastornos del metabolismo y de la nutricioacutenFrecuente hiperglucemiaPoco frecuente hipoglucemia ganancia de peso anorexiaTrastornos psiquiaacutetricosPoco frecuente pesadillas insomnioTrastornos del sistema nervioso

- 11 -DOZ SA

Farm Ser o Germaacuten ShiromaCo- irector Teacutecnico

MN 15926 - MP 19743

~SANDOo Novorti$ (omp(lflY

Frecuente cefaleaPoco frecuente mareos parestesia hipoestesia disgeusia amnesiaRaro neuropaliacutea perifeacutericaTrastornos ocularesPoco frecuente visioacuten borrosaRara alteracioacuten visualTrastornos del oido y del laberintoPoco frecuente acuacutefenosMuy raros peacuterdida de audicioacutenTrastornos respiratorios toraacutecicos y mediastinicosFrecuente dolor faringolaringeo epistaxisTrastornos gastrointestinalesFrecuentes estrentildeimiento flatulencia dispepsia nauseas diarreaPoco frecuentes voacutemitos dolor abdominal superior e inferior eructos pancreatitisTrastornos hepato-biliaresPoco frecuente hepatitisRaras colestasisMuy raras insuficiencia hepaacuteticaTrastornos de la piel y del tejido conjuntivoPoco frecuente urticaria erupcioacuten cutaacutenea prurito alopeciaRara edema angioneuroacutetico dermatitis ampollar incluyendo eritema multiforme slndrome deStevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexicaTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conjuntivoFrecuentes mialgia artralgia dolor en las extremidades espasmos musculares hinchazoacuten en lasarticulaciones dolor de espaldaPoco frecuente dolor de cuello fatiga muscularRaras miopatia miositis rabdomiolisis tendinopatia a veces complicada con rupturaTrastornos del aparato reproductor y de la mamaMuy raros ginecomastiaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenPoco frecuentes malestar astenia dolor toraacutecico edema perifeacuterico fatiga pirexiaExploraciones complementariasFrecuente test de funcioacuten hepaacutetica anormal niveles elevados de creatincinasa en sangrePoco frecuente test de gloacutebulos blancos en orina positivoComo con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa se han notificado elevaciones en los nivelesde las transaminasas seacutericas en los pacientes que recibfan atorvastatin Estos cambios fueronnormalmente leves transitorios y no requirieron interrupcioacuten del tratamiento En un 08 de lospacientes que reciblan atorvastatin se produjeron elevaciones clfnicamente importantes (gt3 vecespor encima del valor maacuteximo de normalidad) de las transaminasas seacutericas Estas elevacionesestuvieron relacionadas con la dosis y fueron reversibles en todos los pacientesEn ensayos clfnicos al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa un 25 de lospacientes tratados con atorvastatin presentaron niveles elevados de creatincinasa en suero 3 vecessuperiores al maacuteximo de normalidad En un 04 de los pacientes tratados con atorvastatin seobservaron incrementos en valores 10 veces superiores al limite maacuteximo de normalidad (verADVERTENCIAS)

Poblacioacuten pediaacutetrica

- 12 -

ASANDOo Novorti$ COmp(lfY

29 5ORIGINAL

La base de datos de seguridad clinica incluye datos de seguridad de 249 pacientes pediaacutetricos querecibieron atorvastatin de los cuales 7 eran lt 6 antildeos 14 estaban en el intervalo entre 6 a 9 antildeos y228 pacientes estaban en el intervalo de 1dega 17 antildeosTrastornos en el sistema nerviosoFrecuente CefaleaTrastornos gastrointestinalesFrecuente Dolor abdominalExploraciones complementariasFrecuentes Alanina aminotransferasa elevada creatinfosfocinasa elevada en sangreEn base a los datos disponibles se espera que la frecuencia tipo y gravedad de las reaccionesadversas en nintildeos sea igual a la de los adultos Actualmente la experiencia sobre la seguridad alargo plazo en la poblacioacuten pediaacutetrica es limitadaSe han notificado los siguientes efectos adversos con algunas estatinasbull Disfuncioacuten sexualbull Depresioacuten bull Casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial especialmente con tratamiento de usoprolongado (ver ADVERTENCIAS)bull Diabetes Mellitus La frecuencia dependeraacute de la presencia o ausencia de factores de riesgo(glucemia en ayunas 56 mmolL IMC gt30kgm2

trigliceacuteridos elevados antecedentes dehipertensioacuten arterial)

SOBREDOSIFICACION

No se dispone de un tratamiento especifico para la sobredosificacioacuten de atorvastatin En el caso deuna sobredosis el paciente deberaacute ser tratado sintomaacuteticamente instituyeacutendose medidas de apoyode acuerdo a las necesidades Deben realizarse pruebas de funcioacuten hepaacutetica y monitorizar losniveles seacutericos de CK Debido a la extensa unioacuten de atorvastatln a las protelnas plasmaacuteticas lahemodiaacutelisis no ayudarla significativamente a eliminar la sustancia

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicoogfa

Hospital de Pediatrfa Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

PRESENTACIONES

Tecoplax 10 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

Tecoplax 20 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

CONDICIONES DE CONSERVACION y ALMACENAMIENTO

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud - Certificado Ndeg 48839

Elaborado en

LEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

- 13 - SANFarm Sergio

Co-DireMN 1592

Z SAermaacuten Shiromaor Teacutecnico-MP 19743

ASANDOZQ NovQrti$ COfnjgt(1ill

Importado por

SANDOZSADomingo de Acassuso 3780Olivos - Buenos Aires - B1636ETI - Argentina

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OpeION 2)

Directora Teacutecnica Vanina Barroca Gil- Farmaceacuteutica

Uacuteltima revisioacuten Octubre 2013 (CDS 022012)

SA DOZ SAFarm Ser io Germaacuten Shiroma

Co-D rector TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

- 14-

ASANDOZtl Novartb company

INFORMACION PARA EL PACIENTE

TECOPLAXATORVASTATIN CAacuteLCICOComprimidos recubiertosVenta bajo receta

29ORIGINAL

Industria Eslovena

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunque tenganlos mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

Contenido del prospecto 1 Queacute es Tecoplax y para queacute se utiliza2 Antes de usar Tecoplax3 Coacutemo usar Tecoplax4 Conservacioacuten de Tecoplax5 Posibles efectos adversos6 Informacioacuten adicional

1 QUEacute ES TECOPLAX y PARA QUEacute SE UTILIZA

Tecoplax pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como estatinas que sonmedicamentos que regulan los Ifpidos (grasas)Tecoplax se utiliza para reducir los Ifpidos como el colesterol y los trigliceacuteridos en la sangre cuandouna dieta baja en grasas y los cambios en el estilo de vida por si solos han fracasado Si ustedpresenta un riesgo elevado de enfermedad cardiaca Tecoplax tambieacuten puede utilizarse parareducir este riesgo incluso aunque sus niveles de colesterol sean normales Durante el tratamientodebe seguirse una dieta estaacutendar baja en colesterol

2 ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO

No tome Tecoplax

- si es aleacutergico (hipersensible) a Tecoplax o a cualquiera de los demaacutes componentes de estemedicamento- si tiene o ha tenido alguna enfermedad que afecte al hiacutegado- si tiene o ha tenido resultados anoacutemalos injustificados en los test sangu[neos de funcioacuten hepaacutetica- si es una mujer en edad feacutertil y no utiliza medidas anticonceptivas adecuadas- si estaacute embarazada o intentando quedarse embarazada- si estaacute amamantando

Tenga especial cuidado con TecoplaxPor las siguientes razones Tecoplax puede no ser adecuado para usted- si ha tenido un accidente cerebrovascular anterior con sangrado en el cerebro o tiene pequentildeosderrames cerebrales producidos por oclusioacuten de arterias cerebrales- si tiene problemas de rintildeoacuten- si tiene una glaacutendula tiroidea con baja actividad (hipotiroidismo)- si tiene dolores musculares repetidos o injustificados antecedentes personales o familiares deproblemas musculares

- 1-

AFarm Ser i Germaacuten Shiroma

co- ecto TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

a NOvarfiiexcl companyamp SANDOZ

~oMoAolO bull

FOLIO2 n s (] o Q53 i~~ ltamp ~

ORIGINAL 1 DE El-0- si ha tenido anteriormente problemas musculares durante el tratamiento con otros medicamentospara reducir los IIpidos (por ejemplo con otra estatina o fibratos)- si bebe regularmente grandes cantidades de alcohol-si tiene diagnoacutestico de hipotiroidismo-si tiene antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- si tiene antecedentes de problemas de higado- si tiene maacutes de 70 antildeos

Hable con su meacutedico o farmaceacuteutico antes de tomar Tecoplax- si tiene una insuficiencia respiratoria graveEn cualquiera de estos casos su meacutedico podraacute indicarie si debe realizarse anaacutelisis de sangre antesy posiblemente durante el tratamiento con Tecoplax para predecir el riesgo de sufrir efectosadversos relacionados con el muacutesculo Se sabe que el riesgo de sufrir efectos adversosrelacionados con el muacutesculo (por ejemplo rabdiomiolisis) aumenta cuando se toman ciertosmedicamentos al mismo tiempo (ver seccioacuten Uso de otros medicamentos)Debe informarle a su meacutedico inmediatamente si presenta cualquier dolor calambres o debilidadmuscular especialmente si se acompantildea de fiebre y malestar durante el tratamiento con TecoplaxAsimismo si presenta dificultad para respirar tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida depeso y fiebre) durante el traiamiento con Tecoplax

Mientras esteacute tomando este medicamento su meacutedico controlaraacute si tiene diabetes o riesgo dedesarrollar diabetes Este riesgo de diabetes aumenta si usted tiene altos niveles de azuacutecares ygrasas en la sangre sobrepeso y presioacuten arterial alta

Uso de otros medicamentosExisten algunos medicamentos que pueden afectar el correcto funcionamiento de Tecoplax o losefectos de estos medicamentos pueden verse modificados por Tecoplax Este tipo de interaccioacutenpuede disminuir el efecto de uno o de los dos medicamentos Alternativamente este uso conjuntopuede aumentar el riesgo o la gravedad de los efectos adversos incluyendo el importante deterioromuscular conocido como rabdomiolisis descripto en la Seccioacuten 4- Medicamentos utilizados para modificar el funcionamiento de su sistema inmunoloacutegico porejemplo ciclosporina- Ciertos antibioacuteticos o medicamentos antifuacutengicos por ejemplo eritromicina claritromicinatelitromicina ketoconazol itraconazol voriconazol fluconazol posaconazol rifampicina aacutecidofusldico- Otros medicamentos para regular los niveles de los Iipidos por ejemplo gemfibrozilo otrosfibratos colestipol ezetimibe- Algunos bloqueantes de los canales del calcio utilizados en el tratamiento de la angina de pecho opara la tensioacuten arterial alta por ejemplo amlodipino diltiazem medicamentos para regular su ritmocardiaco por ejemplo digoxina verapamilo amiodarona- Medicamentos utilizados en el tratamiento del SIDA por ejemplo ritonavir lopinavir atazanavirindinavir darunavir delavirdina efavirenz fosamprenavir nelfinavir etc- Otros medicamentos que se sabe que interaccionan con Tecoplax incluyen ezetimiba (quereduce el colesterol) warfarina (que reduce la coagulacioacuten sangulnea) anticonceptivos oralesestiripentol (anticonvulsivo para tratar la epilepsia) cimetidina (utilizada para el ardor de estoacutemago yuacutelcera peacuteptica) fenazona (un analgeacutesico) y antiaacutecidos (productos para la indigestioacuten que contienenaluminio o magnesio)- Medicamentos obtenidos sin receta meacutedica hierba de San JuanInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin receta medica

Toma de Tecoplax con los alimentos y bebidasVer seccioacuten 3 para las instrucciones de coacutemo tomar Tecoplax Por favor tenga en cuenta losiguienteJugo de pomelo

- 2-

SFarm Se o Germaacuten Shiroma

Co- iexclrector TeacutecnicoMN 1 926 - MP 19743

lIM4 l

A~~~ ~n50o~~~OItfLI~L 1 DE Etl~~

No tome maacutes de uno o dos pequentildeos vasos de jugo de pomelo al dla debido a que en grandescantidades el jugo de pomelo puede alterar ios efectos de TecoplaxAlcohol

Evite beber mucho alcohol mientras toma este medicamento Ver los detalles en la Seccioacuten 2Tenga especial cuidado Tecoplax

Embarazo y lactanciaNo tome Tecoplax si estaacute embarazada piensa que puede estar embarazada o si estaacute intentandoquedarse embarazadaNo tome Tecoplax si estaacute en edad feacutertil a no ser que tome las medidas anticonceptivas adecuadasNo tome Tecoplax si estaacute amamantando a su hijoNo se ha demostrado la seguridad de Tecoplax durante el embarazo y la lactanciaConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de utilizar cualquier medicamento

Conduccioacuten y uso de maacutequinasNo conduzca si este medicamento afecta a su capacidad de conduccioacuten No maneje herramientas omaacutequinas si este medicamento afecta a su habilidad para manejarlas

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de TecoplaxEste medicamento contiene lactosa Si su meacutedico le ha indicado que padece una intolerancia aciertos azuacutecares consulte con eacutel antes de tomar este medicamento

3 USO APROPIADO DEL MEDICAMENTO

Antes de iniciar el tratamiento su meacutedico le pondraacute una dieta baja en colesterol que debe ustedseguir tambieacuten durante el tratamiento con Tecoplax La dosis inicial normal de Tecoplax es de 10 mg una vez al dla en adultos y nintildeos a partir de los 10antildeos Su meacutedico puede aumentarla si fuera necesario hasta alcanzar la dosis que usted necesitaSu meacutedico adaptaraacute la dosis a intervalos de 4 semanas o maacutes La dosis maacutexima de Tecoplax es 80mg una vez al dia para adultos y 20 mg una vez al dia para nintildeosLos comprimidos de Tecoplax deben tragarse enteros con un vaso de agua y pueden tomarse acualquier hora del dla con o sin comida No obstante intente tomar todos los dfas su comprimidosiempre a la misma horaSiga exactamente las instrucciones de administracioacuten de Tecoplax de su meacutedico Consulte a sumeacutedico o farmaceacuteutico si tiene dudasSu meacutedico decidiraacute la duracioacuten del tratamiento con TecoplaxPregunte a su meacutedico si usted cree que el efecto de Tecoplax es demasiado fuerte o demasiadodeacutebil

Si usted toma maacutes Tecoplax del que debieraSi accidentalmente toma demasidos comprimidos de Tecoplax (maacutes de su dosis diaria habitual)consulte con su meacutedico o con el hospital maacutes cercano

Si olvidoacute tomar TecoplaxSi olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis prevista a la hora correcta No tome una dosisdoble para compensar las dosis olvidadas

Si interrumpe el tratamiento con TecoplaxSi tiene cualquier otra duda sobre ei uso de este medicamento o desea interrumpir el tratamientopregunte a su meacutedico o farmaceacuteutico

4 POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos Tecoplax puede producir efectos adversos aunque no todaslas personas los sufran

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SAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co~Diector TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

~MA

F5L10

amp ~~~ 2allr5L O o ~2J~lSi nota cualquiera de 105 siguientes efectos adversos graves deje de tomar estos comprimidos e DE EIl-ltinforme a su meacutedico inmediatamente o acuda al servicio de urgencias del hospital maacutes cercanoRaros afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes- Reaccioacuten aleacutergica grave que provoca hinchazoacuten de ia cara lengua y garganta que puede producirgran dificultad para respirar

- Enfermedad grave con descamacioacuten severa e inflamacioacuten de la piel ampollas en la piel bocagenitales y ojos y fiebre Erupcioacuten cutaacutenea con manchas de color rosa-rojo especialmente en laspalmas de las manos o plantas de 105pies que pueden formar ampollas- Debilidad en 105 muacutesculos dolor a la palpacioacuten o dolor y especialmente si al mismo tiempo tienemalestar o tiene fiebre alta puede ser debida a una rotura anormal de 105muacutesculos que puede sermortal y causar problemas en 105rintildeonesMuy raros afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes- Si experimenta problemas con hemorragias o hematomas inesperados o inusuales esto puedesugerir un problema de hiacutegado Debe consultar a su meacutedico tan pronto como sea posible

Otros posibles efectos adversos con TecoplaxEfectos adversos frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 100 pacientes) incluyenbull inflamacioacuten de las fosas nasales dolor de garganta sangrado por la narizbull reacciones aleacutergicasbull aumentos en 105 niveles de azuacutecar en la sangre (si es usted diabeacutetico vigile sus niveles de azuacutecaren sangre) aumento de la creatincinasa en sangrebull dolor de cabezabull naacuteuseas estrentildeimiento gases indigestioacuten diarreabull dolor en las articulaciones dolor en 105 muacutesculos espasmos muculares hinchazoacuten en lasarticulaciones y dolor de espaldabull resultados de 105anaacutelisis de sangre que pueden mostrar un funcionamiento anormal del hlgadoEfectos adversos poco frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 1000pacientes) incluyenbull anorexia (peacuterdida de apetito) ganancia de peso disminucioacuten de 105niveles de azuacutecar en la sangre(si es usted diabeacutetico debe continuar vigilando cuidadosamente sus niveles de azuacutecar en la sangre)bull pesadillas insomniobull mareo entumecimiento u hormigueo en 105 dedos de las manos y de 105 pies la reduccioacuten de lasensibilidad al dolor o al tacto cambios en el sentido del gusto peacuterdida de memoriabull visioacuten borrosabull zumbidos en 105oldos yo la cabezabull voacutemitos eructos dolor abdominal superior e inferior pancreatitis (inflamacioacuten del paacutencreas queproduce dolor de estoacutemago)bull hepatitis(inflamacioacuten del hlgado)bull erupcioacuten erupcioacuten en la piel y picazoacuten ronchas caida del pelobull dolor de cuello fatiga de 105muacutesculosbull fatiga sensacioacuten de malestar debilidad dolor en el pecho inflamacioacuten especialmente en 105tobillos (edema) aumento de la temperaturabull pruebas de orina positivas para 105gloacutebulos blancos de la sangreEfectos adversos raros (afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes) incluyenbull alteraciones en la vistabull hemorragias o moretones no esperadosbull colestasis (coloracioacuten amarillenta de la piel y del blanco de 105ojos)bull lesioacuten en el tendoacutendantildeo perifeacuterico de nervios del cuerpo (neuropatia)

Efectos adversos muy raros (afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes) i

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OZSAGermaacuten Shiromator Teacutecnico

6 - MP 19743

295 O~

A ~~~ ORIGINAL ~~lt)~

bull reaccioacuten aleacutergica - los slntomas pueden incluir silbidos repentinos al respirar y dolor u opresioacuten DE Et~el pecho hinchazoacuten de los paacuterpados cara labios boca lengua o garganta dificultad para respirarcolapsobull peacuterdida de audicioacutenbull ginecomastia (aumento de las mamas en los hombres y mujeres)Los posibles efectos secundarios de algunas esta tinas (medicamentos del mismo tipo)bull Dificultades sexualesbull Depresioacutenbull Problemas respiratorios como tos persistente y I o dificultad paraacute respirar o fiebrebull Diabetes Es maacutes probable si usted tiene altos niveles de azuacutecares y grasas en la sangresobrepeso y presioacuten arterial alta Su meacutedico le controlaraacute mientras esteacute tomando este medicamentoSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

5 CONSERVACiOacuteN DE TECOPLAX

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

6 INFORMACiOacuteN ADICIONAL

Cada comprimido recubierto de 1Omg contiene

Atorvastalfn (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastalfn (como atorvastalfn caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hldroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicologia

Hospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha queestaacute en la Paacutegina Web de la ANMA T

htlplwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaiNotificarasp o llamar a ANMA Tresponde 0800-333-1234

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

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S NDOZ SAFarm S r io Germaacuten Shiroma

Ca Director TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

ASANDOZel Novotti$ compltlt1Y 2 9 5 0 o

ORIGINAL

tratamiento y la respuesta del pacienteLa dosis inicial habituai es de 10 mg una vez al dla El ajuste de la dosis se debe hacer a intervalosde 4 o maacutes semanas La dosis maacutexima es de 80 mg una vez ai diacutea

Hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemia combinada (mixta)La mayoriacutea de los pacientes se controlan con atorvastatin 10 mg administrado una vez al dla Larespuesta terapeacuteutica se observa al cabo de 2 semanas y habitualmente se alcanza la maacuteximarespuesta terapeacuteutica a las 4 semanas La respuesta se mantiene durante el tratamiento croacutenico

Hipercolesterolemia familiar heterocigotaLos pacientes deben iniciar ei tratamiento con 10 mg de atorvastatin al diacutea Las dosis debenindividualizarse y ajustarse cada 4 semanas hasta los 40 mg al dla Posteriormente la dosis puedeaumentarse hasta un maacuteximo de 80 mg ai dia o se puede combinar 40 mg de atorvastatin una vezal diacutea con uacuten secuestrador de aacutecidos biliares

Hipercolesterolemia familiar homocigota

Soacutelo se dispone de datos limitados (ver Propiedades farmacodinaacutemicas)La dosis de Tecoplax en pacientes con hipercoiesterolemia familiar homocigota es de 10 a 80 mgal diacutea (ver Propiedades farmacodinaacutemicas) Tecoplax debe utilizarse en terapia combinada conotros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo afeacuteresis de las LDL) en estos pacientes o si no sedispone de estos tratamientos

Prevencioacuten de la enfermedad cardiovascularEn los estudios en prevencioacuten primaria la dosis fue 10 mgdiacutea Pueden ser necesarias dosismayores a fin de alcanzar los niveles de colesterol LDL de acuerdo con ias gulas actualesPacientes con insuficiencia renalNo es necesario un ajuste de la dosis (ver ADVERTENCIAS)Insuficiencia hepaacutetica

Atorvastatin se debe utilizar con precaucioacuten en pacientes con insuficiencia hepaacutetica (ver seccionesADVERTENCIAS)Atorvastatin estaacute contraindicado en pacientes con enfermedad hepaacutetica activa (verCONTRAINDICACIONES)

Uso en pacientes de edad avanzadaLa eficacia y seguridad en pacientes mayores de 70 antildeos utilizando las dosis recomendadas sonsimilares a las observadas en la poblacioacuten generalUso en pediatriaHipercoleslerolemiaEl uso en pediatriacutea solo se debe realizar por meacutedicos con experiencia en el tratamiento de lahiperlipidemia pediaacutetrica y los pacientes deben ser re-evaluados de forma perioacutedica para verificar suprogresoLa dosis inicial recomendada de atorvastatin en pacientes a partir de los 10 antildeos es de 10 mg aldla con ajuste de dosis hasta 20 mg al diacutea El ajuste de la dosis se debe realizar de acuerdo con larespuesta individuai y la tolerabilidad de los pacientes pediaacutetricos Es limitada ia informacioacuten deseguridad para pacientes pediaacutetricos tratados con dosis superiores a 20 mg correspondiente aaproximadamente 05 mgkgSe dispone de escasa experiencia en nintildeos entre 6-10 antildeos Atorvastatin no estaacute indicado en eltratamiento de pacientes menores de 10 antildeosPara esta poblacioacuten pueden ser maacutes adecuadas otras formas farmaceacuteuticasdosis

Forma de administracioacutenAtorvastatin se administra por viacutea oral La dosis diaria de atorvastatin se toma en una uacutenica toma yse puede administrar a cualquier hora con o sin comida

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SANDO SAFarm Sergiacuteo Ge aacuten Shiroma

Co-Director eacutecnicoMN 15926 - P 19743

ASANDOZa Nowntb compol1Y

CONTRAINDICACIONES

Atorvastatin estaacute contraindicado en pacientes

- con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de este medicamento

- con enfermedad hepaacutetica activa o con elevaciones injustificadas y persistentes de lastransaminasas seacutericas que superen el triple del valor maacuteximo de normalidad

- durante el embarazo la lactancia y en mujeres en edad feacutertil que no empieen medidasanticonceptivas adecuadas (ver Embarazo y lactancia)

ADVERTENCIAS

Efectos hepaacuteticosSe recomienda realizar pruebas de funcioacuten hepaacutetica antes de iniciar el tratamiento y posteriormentede forma perioacutedica Se deben realizar pruebas de funcioacuten hepaacutetica a los pacientes que desarrollencualquier slntoma o signo que sugiera lesioacuten hepaacutetica Los pacientes que presenten un aumento enlos niveles de transaminasas se deben controlar hasta que esta anomalla(s) quede(n) resuelta(s)En caso de un aumento persistente de las transaminasas 3 veces el valor maacuteximo de normalidadse recomienda una reduccioacuten de la dosis o la retirada de atorvastatin (ver REACCIONES ADVERSAS)

Atorvastatin debe utilizarse con precaucioacuten en pacientes que consuman cantidades importantes dealcohol yo con antecedentes de enfermedad hepaacutetica

Prevencioacuten del ictus mediante una reduccioacuten intensiva de los niveles de colesterol (SPARCL)En un anaacutelisis post-hoc de los subtipos de ictus en pacientes sin enfermedad coronaria (EC) quehablan padecido recientemente un ictus o un accidente isqueacutemico transitorio (AIT) se observoacute quehabla una mayor incidencia de ictus hemorraacutegico en aquellos pacientes en tratamiento conatorvastatin 80 mg en comparacioacuten con placebo Este incremento del riesgo se observoacuteespecialmente en pacientes con ictus hemorraacutegico previo o infarto lacunar en el momento de lainclusioacuten en el estudio Para pacientes con ictus hemorraacutegico previo o infarto lacunar el balancebeneficio riesgo de atorvastatin 80 mg es incierto y se habraacute de considerar cuidadosamente elpotencial riesgo de ictus hemorraacutegico antes de iniciar el tratamiento

Efectos en el muacutesculo esqueleacuteticoAtorvastatin como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa puede afectar en raras ocasiones almuacutesculo esqueleacutetico y producir mialgia miositis y miopatiacutea que pueden progresar a rabdomiolisisuna patologla potencialmente mortal caracterizada por elevados niveles de creatincinasa (CK) (gt 10veces el valor maacuteximo de normalidad) mioglobinemia y mioglobinuria que puede producirinsuficiencia renal

Antes de comenzar el tratamientoAtorvastatin se debe prescribir con precaucioacuten en aquellos pacientes con factores que puedenpredisponer a la aparicioacuten de rabdomiolisis Antes de comenzar el tratamiento con estatinas sedeben determinar los niveles de CK en las siguientes situaciones- Insuficiencia renal- Hipotiroidismo- Antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- Antecedentes de toxicidad muscular por una estatina o un fibrato- Antecedentes de enfermedad hepaacutetica yo cuando se consuman cantidades substanciales dealcohol- En ancianos (mayores de 70 a~os) la necesidad de estas determinaciones se deberla valorardependiendo de la existencia de otros factores predisponentes para el desarrollo de rabdomiolisis- Situaciones en las que se puede producir un aumento en los niveles plaacutesmaacuteticos comointeracciones (ver Interacciones) y en poblaciones especiales incluyendo subpoblacio sgeneacuteticas

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ORIGINAL

SAN Z SAFarm Sergio rmaacuten Shiroma

Co-Oire tor TeacutecnicoMN 15926 ~Me 1971

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ASANDO ~Mq V bull

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qQ4 pcPiexcl ~

En todas las circunstancias enumeradas anteriormente debe valorarse el riesgo del tratamiento Dpound ENfrente a su posible beneficio y se recomienda la vigilancia clfnica del pacienteSi inicialmente los niveles de CK se encuentran significativamente elevados (gt 5 veces el valormaacuteximo de normalidad) el tratamiento no debe instaurarse

Determinacioacuten de la creatinquinasaLos niveles de creatinquinasa (CK) no se deben determinar despueacutes de realizar un ejercicio ffsicointenso o en presencia de una causa alternativa que pueda explicar un incremento de la CK ya queesto dificulta la interpretacioacuten del resultado Si inicialmente los valores de CK estaacutensignificativamente elevados (gt 5 veces el valor maacuteximo de normalidad) la determinacioacuten deberaacuterepetirse de 5 a 7 dlas maacutes tarde para confirmar estos resultados

Durante el tratamiento- Debe indicarse a los pacientes que comuniquen raacutepidamente cualquier doior calambres odebilidad muscular especialmente si se acompantildea de fiebre + y malestar- Si estos slntomas se presentan en pacientes que estaacuten en tratamiento con atorvastatin se debendeterminar sus niveles de CK Si estos niveles resultan significativamente elevados (gt 5 veces elvalor maacuteximo de normalidad) el tratamiento se debe interrumpir- En los casos en los que los siacutentomas sean severos y supongan molestias diarias para el pacientese debe valorar la interrupcioacuten del tratamiento incluso aunque los niveles de CK se encuentren s 5veces el valor maacuteximo de normalidad- Si los siacutentomas desaparecen y los niveles de CK se normalizan se puede considerar lareintroduccioacuten de atorvastatin o bien la de otra estatina alternativa a dosis maacutes bajas y bajoestrecha vigilancia del paciente- Debe interrumpirse el tratamiento con atorvastatin si se produce una elevacioacuten cliacutenicamentesignificativa de los niveles de CK (gt 10 veces el valor maacuteximo de normalidad) o si se diagnostica osospecha rabdomioacutelisis

Tratamiento concomitante con otros medicamentosEl riesgo de rabdomioacutelisis aumenta cuando se administra de forma concomitante atorvastatin conciertos medicamentos que pueden incrementar su concentracioacuten plasmaacutetica como inhibidorespotentes de la CYP3A4 o proteiacutenas transportadoras (por ejemplo ciclosporina telitromicinaclaritromicina delavirdina estiripentol ketoconazol voriconazol itraconazol posaconazol einhibidores de la proteasa del VIH incluyendo ritonavir lopinavir atazanavir indinavir darunavir etc)El riesgo de miopatiacutea tambieacuten puede verse incrementado por el uso concomitante de gemfibrozilo yotros derivados del aacutecido fiacutebrico eritromicina niacina y ezetimibe Se deben considerar cuando seaposible terapias alternativas (que no interaccionen) en lugar de estos medicamentosEn los casos en los que la administracioacuten conjunta de estos medicamentos con atorvastatin seanecesaria debe valorarse con cuidado el beneficio y el riesgo Durante el tratamiento conmedicamentos que aumenten las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin se recomienda unadosis maacutexima de atorvastatin maacutes baja Ademaacutes en el caso de potentes inhibidores de la CYP3A4debe considerarse una dosis inicial de atorvastatin maacutes baja y se recomienda el seguimiento cliacutenicode estos pacientes (ver Interacciones)No se recomienda el uso concomitante de atorvastatin y aacutecido fusldico por tanto puedeconsiderarse la interrupcioacuten temporal del tratamiento con atorvastatin durante la terapia con aacutecidofusldico (ver Interacciones)

Uso en pediatriacuteaNo se ha establecido la seguridad en el desarrollo en la poblacioacuten pediaacutetrica (ver REACCIONESADVERSAS)

Enfermedad pulmonar intersticialExcepcionalmente se han notificado con algunas estatinas casos de enfermedad pulmonarintersticial especialmente con tratamientos de larga duracioacuten (ver REACCIONES ADVERSAS) Losslntomas pueden incluir disnea tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida de peso y

ampSANDOZ(l Novorti$ company ORIGINAL

o

fiebre) Si se sospecha que un paciente ha desarrollado enfermedad pulmonar intersticial eltratamiento con estatinas debe interrumpirse

Diabetes MellitusAlgunas evidencias sugieren que las estatinas aumentan la glucosa en sangre y en algunospacientes los pone en alto riesgo de desarrollo de diabetes pueden producir niveles dehiperglucemia donde los cuidados de la diabetes son necesarios Este riesgo sin embargo escompensado por la reduccioacuten del riesgo cardiovascular con estatinas por tanto no debe ser unarazoacuten para interrumpir el tratamiento con estatinas Los pacientes con riesgo (glucemia en ayunasde 56 a 69 mmollL IMCgt30 kgm aumento de trigliceacuteridos hipertensioacuten) deben ser controladosdesde el punto de vista clfnico y bioquiacutemico de acuerdo a las gulas nacionales

ExcipientesAtorvastatin contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa insuficiencia delactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento

PRECAUCIONES

ArmM Shiroma

Co-Direc r TeacutecnicoMN 1592 - MP 19743

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Interacciones

Efecto de medicamentos administrados concomitantemente con atorvastatinAtorvastatin se metaboliza por la viacutea del citocromo P450 3M (CYP3A4) y es sustrato de lasproteiacutenas transportadoras como por ejemplo el transportador hepaacutetico OATP1B1 Laadministracioacuten concomitante de medicamentos que son iacutenhiacutebidores de la CYP3A4 o de protelnastransportadoras puede producir niveles elevados de las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatiny un aumento del riesgo de miopaliacutea El riesgo tambieacuten puede estar aumentado por laadministracioacuten concomitante de atorvastatin con otros medicamentos con potencial para inducirmiopaliacutea como derivados del aacutecido flbrico y ezetiacutemibe (ver ADVERTENCIAS)

Inhibidores de la CYP3A4Los inhibidores potentes de la CYP3A4 han demostrado que producen concentracionesnotablemente elevadas de atorvastatin (ver Tabla 1 y la informacioacuten especiacutefica a continuacioacuten)Debe evitarse en lo posible la administracioacuten concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4(por ejemplo ciclosporina telitromicina claritromicina delavirdina estiropentol ketoconazolvoriconazol itraconazol posaconazol e inhibidores de la proteasa del VIH incluyendo riacutetonavirlopinavir atazanavir iacutendinavir darunavir etc) En los casos que no pueda evitarse la administracioacutenconcomitante de estos medicamentos con atorvastatin se debe considerar el uso de dosis inicial ymaacutexima inferiores de atorvastatin y se recomienda el adecuado seguimiento clfnico del paciente (verTabla 1)Los inhibidores moderados de la CYP3A4 (por ejemplo eritromicina diltiazem verapamilo yfluconazol) pueden aumentar las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin (ver Tabla 1) Se haobservado un aumento en el riesgo de miopalfa con el uso de eritromicina en combinacioacuten conestatinas No se han realizado estudios de interaccioacuten para evaluar los efectos de amiodarona overapamilo sobre atorvastatin Se sabe que tanto amiodarona como verapamilo inhiben la actividadde la CYP3A4 y que su administracioacuten concomitante con atorvastatiacuten puede llevar a una mayorexposicioacuten a atorvastatin Por tanto debe considerarse una dosis maacutexima de atorvastatin maacutes bajay se recomienda el adecuado seguimiento cliacutenico del paciente cuando se usa con inhibidoresmoderados de la CYP3A4 Se recomienda el adecuado seguimiento cliacutenico tras el inicio o tras unajuste de dosis del inhibidor

Inductores de la CYP3A4La administracioacuten conjunta de atorvastatin con inductores del citocromo P450 3A4 (por ejemploefavirenz rifampicina hierba de San Juan) puede reducir de forma variable las concentracionesplasmaacuteticas de atorvastatin Debido al mecanismo de interaccioacuten doble de la rifampicina (induccioacutendel cltocromo P450 3A4 e inhibicioacuten del transportador OATP1B1 del hepatocito) se recomienda laadministracioacuten simultaacutenea de atorvastatin con rifampiacutecina ya que la administracioacuten de atorvastatintras la administraciacuteoacuten de rifampicina se ha asociado con una reduccioacuten significativa d lasconcentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin Sin embargo se desconoce el efecto de rifa icin

ASANDOZ(1 Novorti$ eompany

2950ORIGINAL

sobre las concentraciones de atorvastatin en los hepatocitos no obstante si no se puede evitar laadministracioacuten concomitante se debe monitorizar cuidadosamente la eficacia en los pacientes

Inhibidores de las proteiacutenas transportadorasLos inhibidores de las proteiacutenas transportadoras (por ejemplo ciclosporina) pueden aumentar laexposicioacuten sisteacutemica a atorvastatin (ver Tabla 1) Se desconoce el efecto de la inhibicioacuten de iostransportadores hepaacuteticos sobre las concentraciones de atorvastatin en el hepatocito Si suadministracioacuten concomitante no puede evitarse se recomienda la reduccioacuten de la dosis y elseguimiento cllnico de la eficacia (ver Tabla 1)

Gemfibroziloderivados del aacutecido fiacutebricoEl uso de fibratos se ha asociado ocasionalmente con acontecimientos relacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis El riesgo estos acontecimientos puede aumentar con la administracioacutenconcomitante de derivados del aacutecido fiacutebrico y atorvastatin Si su administracioacuten concomitante nopuede evitarse debe utiiizarse la dosis maacutes baja posible de atorvastatin para alcanzar el objetivoterapeacuteutico y debe monitorizarse adecuadamente al paciente (ver ADVERTENCIAS)

EzetimibeEl uso de ezetimibe en monoterapia se asocia con acontecimientos relacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis El riesgo de esos acontecimientos puede por tanto estar aumentado con eluso concomitante de ezetimibe y atorvastatin Se recomienda una adecuada monitorizacioacuten cllnicade estos pacientesColestipolLas concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin y sus metabolitos activos fueron inferiores(aproximadamente un 25) cuando colestipol se administroacute junto con atorvastatin No obstante losefectos sobre los IIpidos fueron mayores cuando se administraron conjuntamente atorvastatin ycolestipol que cuando los faacutermacos se administraron por separado

Acido fusiacutedicoNo se han realizado estudios de interaccioacuten con atorvastatin y el aacutecido fusldico Como con otrasestatinas en la experiencia pos-comercializacioacuten cuando atorvastatin y aacutecido fusldico se hanadministrado concomitantemente se han notificado acontecimientos reiacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis Se desconoce el mecanismo de esa interaccioacuten Debe monitorizarsecuidadosamente a los pacientes y podrla ser adecuada la interrupcioacuten del tratamiento conatorvastatin

Efecto de atorvastatin sobre medicamentos concomitantesDigoxinaCuando se administraron conjuntamente dosis muacuteltiples de digoxina y 10 mg de atorvastatin lasconcentraciones plasmaacuteticas en el estado estacionario de digoxina aumentaron ligeramente Lospacientes tratados con digoxina deben ser monitorizados de forma adecuadaAnticonceptivos oralesLa administracioacuten conjunta de atorvastatin con anticonceptivos orales produjo un aumento de lasconcentraciones plasmaacuteticas de noretindrona y etinil estradiolWarfarinaEn un ensayo cllnico en pacientes que reciblan tratamiento croacutenico con warfarina ia administracioacutenconcomitante de 80 mg al dla de atorvastatin con warfarina produjo una peque~a reduccioacuten deaproximadamente 17 segundos en el tiempo de protrombina durante los primeros 4 diacuteas detratamiento que volvioacute a la normalidad en 15 diacuteas de tratamiento con atorvastatin Aunque solo sehan notificado muy raros casos de interacciones cllnicamente significativas con anticoagulantesdebe determinarse el tiempo de protrombina antes de iniciar el tratamiento con atorvastatin enpacientes que reciban anticoagulantes cumarlnicos y con una frecuencia suficiente al inicio deltratamiento para asegurar que no se produce una alteracioacuten significativa del tiempo de protrombinaUna vez que se haya determinado el tiempo de protrombina podraacuten monitorizarse los tiempos deprotrombina a los intervalos normalmente recomendados para los pacientes que recibenanticoagulantes cumariacutenicos Si se cambia la dosis o se interrumpe el tratamiento con atorvasta

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SA 02 SA8 cm Serg ermaacutenShiroma

Co~Oi actor TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

ampSANDOZ(f NOloacuterli$ (ompwy

2 9 5 OORIGINAL

debe repetirse el mismo procedimiento El tratamiento con atorvastatin no se ha asociado conhemorragias o cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no reciben anticoagulantesPoblacioacuten pediaacutetricaSolo se han realizado estudios de interaccioacuten faacutermaco-faacutermaco en adultos No se conoce ei gradode las interacciones en la poblacioacuten pediaacutetrica Para la poblacioacuten pediaacutetrica se deben tener encuenta las interacciones anteriormente mencionadas en aduitos y las advertencias

Tabla 1 Efecto de los medicamentos administrados concomitantemente sobre lafarmacocineacutetica de atorvastatin

Medicamento administrado Atarvastatinconcomitantemenle Dosis (mg) Cambio en Recomendacioacuten cliacutenica rry reacutegimen posoloacutegico el AUCamp

Tlpranavlr 500 mg BIDI 40 mg el dla 1 i 94 veces En casos en que laRitonavir 200 mg BID 10 mg el dla 20 administracioacuten concomitante con8 dlas (dlas del 14 al 21) atorvastatin es necesaria no superar los

10 mg de atorvastatin al dla SeClclosporina 52 mgkgdla 10 mg OD durante i 81 veces recomienda la monitorizacioacuten clfnica dedosis estable 28 dlas estos pacientes

Lopinavir 400 mg BIDI 20 mg OD durante t 59 veces En casos en que laRilonavlr 100 mg BID 4 diacuteas administracioacuten concomitante con14 dlas atorvastatin es necesaria se recomienda

la dosis de mantenimiento deClaritromicina 500 mg BID 80 mg OD durante t 44 veces atorvastatin maacutes baja Con dosis de9 diacuteas 8 diacuteas atorvastatin superiores a 20 mg se

recomienda la monitorizacioacuten cHnica deestos pacientes

Saquinavlr 400 mg BIDI 40 mg OD durante t 39 veces En casos en que laRilonavlr (300 mg BID los dlas 5-7 4 dlas administracioacuten concomitante conaumentar a 400 mg BID el diacutea 8) atorvastatin es necesaria se recomiendadiacuteas 5-18 30 min despueacutes de la la dosis de mantenimiento dedosis de atorvastatin atorvastatin maacutes baja Con dosis de

atorvastatin superiores a 40 mg serecomienda la monitorizacioacuten cliacutenica deestos pacientes

Oarunavir 300 mg BIOI Ritonavir 10 m9 OD durante i 33 veces100 mg BID 9 dlas 4 diacuteas

Itraconazol 200 mg 00 4 diacuteas 40 mg SD i 33 veces

Fosamprenavir 700 mg BIDI 10 mg 00 durante j 25 vecesRitonavir 100 mg BID 14 diacuteas 4 dias

Fosamprenavir 1400 mg BID 14 diacuteas 10 mg OD durante j 23 veces4 diacuteas

Nelfinavir 1250 mg BID 10 mg OD durante 117 Sin recomendacioacuten especiacutefica14 diacuteas 28 dlas veces

Jugo de pomelo 240 mi 00 40 mg SD j 37 No se recomienda laadministracioacuten concomitante de grandescantidades de jugo de pomelo yatorvastatin

Dlltlazem 240 OD 40 mg SD j 51 Tras el inicio o despueacutes de28 diacuteas un ajuste de dosis de diltiazem se

recomienda la adecuadamonitorizacioacuten cliacutenica de estospacientes

- 9-

OZSAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co-Di ector TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

A SANDOZ(f Novorfh (omp(lflY

Eritromicina 500 mg QIO 7 diacuteas 10 mg SO iexcl 33 Se recomienda la dosismaacutexima maacutes baja y lamonitorizacioacuten clinica de estospacientes

Amlodipina 10 mg dosis uacutenica 80 mg SO iexcl18 Sin recomendacioacuten especffica

Cimelidina 300 mg 010 10 mg 00 durante menos Sin recomendacioacuten especiacutefica2 semanas 4 semanas del 1

Suspensioacuten antiaacutecida de 10 mg 00 durante 35 Sin recomendacioacuten especiacuteficahidroacutexidos de magnesio y 4 semanasaluminio 30 mi 010 2semanasElavirenz 600 mg 00 14 dlas 10 mg durante 3 )41 Sin recomendacioacuten especifica

dlas

Rifampicina 600 rng 00 40 mg SO iexcl 30 Si no se puede evitar la7 diacuteas (administracioacuten administracioacuten concomitante seconcomitante) recomienda la administracioacuten

simultaacutenea de atorvastatin conRilampicina 600 mg 00 40 mg SO 80 rifampicina con monitorizacioacuten5 diacuteas (dosis separadas) cliacutenica

Gemlibrozilo 600 mg BID 7 dlas 40mg SO iexcl 35 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten c1fnicade estospacientes

Fenofibralo 160 mg 00 7 dias 40 mg SO 13 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten clfnica de estospacientes

amp Los datos indicados como un cambio de x-veces representan la relacioacuten simple entre la administracioacuten concomitante y atorvastatin solo (es decir 1-vez = sin cambio)Los datos dados como representan el de diferencia frente a atorvastatin solo (es decir 0 = sin cambio) Ver la significacioacuten cliacutenica en las secciones ADVERTENCIAS e Interacciones bullbull Contiene uno o maacutes componentes que inhiben el CYP3A4 y puede aumentar la concentracioacuten plasmaacutetica de medicamentos metabolizados por el CYP3A4 Laingesta de un vaso de 240 mi de jugo de pomelo tambieacuten produjo una reduccioacuten del AUC del 204 del metabolito activo ortohidroxi Grandes cantidades de jugo depomelo (maacutes de 12 L al dia durante 5 diacuteas) aumentaron el AUG de atorvastatin 25 veces y el AUC de la fraccioacuten activa (atorvastatin y metabolitos)Actividad total equivalente de atorvastatinAumento indicado como f reduccioacuten como iexcl-DO = una vez al dia SO = dosis uacutenica BID = dos veces al diacutea 010 = cuatro veces al dla

Tabla 2 Efecto de atorvastatin sobre la farmacocineacutetica de medicamentos administradosconcomitantemente

Atorvastatin y Medicamentos administrados concomitantementeregimen MedicamentolDosis (mg) I Cambio en I Recomendacioacuten cliacutenicaposoloacutegico AUCamp

80 mg 00 Djgoxina 025 mg OD 20 diacuteas iexcl15 Los pacientes que recibendurante 10 dias digoxina deben ser monitorizados

adecuadamente

40 mg 00 Anticonceptivos orales 00 2 128 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 22 diacuteas meses iexcl 19

bull noretindrona 1 mg- etin estradiol 35 I-Ig

80 mg 00 bullbullFenazona 600 mg SO iexcl3 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 15 diacuteas

ampLos datos dados como representan el de diferencia frente al medicamento administrado solo (es decir 04 = sin cambio)La administracioacuten concomitante de dosis muacuteltiples de atorvastatin y fenazona mostroacute pocos efectos o efectos indetectables sobre el aclaramiento defenazonaAumento indicado como f reduccioacuten como bullr00 = una vez al dia SO = dosis uacutenica

SAFarm Serg

CoOi clor TeacutecnicoMN 15 26 - MP 19743

- 10-

Mujeres en edad feacutertilLas mujeres en edad feacutertil deben utilizar las medidas anticonceptivas adecuadas durante eltratamiento (ver CONTRAINDICACIONES)

amp SANDOZ(f Novorli$ COmpltHlY

2950

EmbarazoAtorvastatin estaacute contraindicado durante el embarazo (ver CONTRAINDICACIONES)No se haestablecido la seguridad en mujeres embarazadas No se han realizado ensayos clfnicoscontrolados con atorvastatin en mujeres embarazadas Raramente se han recibido notificaciones deanomalias congeacutenitas tras la exposicioacuten intrauterina de inhibidores de la HMG-CoA reductasa Losestudios en animales han mostrado toxicidad sobre la reproduccioacutenEl tratamiento de la madre con atorvastatin puede reducir los niveles fetales de mevalonato que esun precursor en la biosintesis del colesterol La aterosclerosis es un proceso croacutenico y normalmentela interrupcioacuten del tratamiento hipolipemiante durante el embarazo debe tener poco impacto sobre elriesgo a largo plazo asociado con la hipercolesterolemia primariaPor esta razoacuten no se debe utilizar atorvastatin en mujeres embarazadas que intentan quedarseembarazadas o sospechan que pudieran estarlo El tratamiento con atorvastatin debe suspendersedurante el embarazo o hasta que se determine que la mujer no estaacute embarazada (verCONTRAINDICACIONES)

LactanciaSe desconoce si atorvastatin o sus metabolitos se excretan a traveacutes de la leche humana En rataslas concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin y sus metabolitos activos eran similares a lasencontradas en la leche Debido a su potencial para causar graves reacciones adversas lasmujeres que reciban atorvastatin no deben amamantar a sus hijos (ver CONTRAINDICACIONES)Atorvastatin estaacute contraindicada durante la lactancia (CONTRAINDICACIONES)

FertilidadEn estudios en animales atorvastatin no tuvo efectos sobre la fertilidad en machos ni hembras

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

Atorvastatin tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

REACCIONES ADVERSAS

En la base de datos de los ensayos cliacutenicos de atorvastatin controlados con placebo que incluyen16066 pacientes (8755 con atorvastatin vs 7311 con placebo) tratados durante un periodo mediode 53 semanas un 52 de los pacientes tratados con atorvastatin abandonaron el tratamiento acausa de los efectos secundarios en comparacioacuten con un 40 de los pacientes tratados conplaceboEn base a los datos de los estudios clfnicos y de la amplia experiencia post-comercializacioacuten sepresenta a continuacioacuten el perfil de reacciones adversas de atorvastatinSe ordenan las frecuencias estimadas para reacciones adversas de acuerdo con el siguiente criteriofrecuente (llOO ltllO) poco frecuente (11000 ltllOO) rara (110000 lt11000) muy rara($110000)Infecciones e infestacionesFrecuente nasofaringitisTrastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoRaro trombocitopeniaTrastornos del sistema inmuneFrecuente reacciones aleacutergicasMuy raro anafilaxia

Trastornos del metabolismo y de la nutricioacutenFrecuente hiperglucemiaPoco frecuente hipoglucemia ganancia de peso anorexiaTrastornos psiquiaacutetricosPoco frecuente pesadillas insomnioTrastornos del sistema nervioso

- 11 -DOZ SA

Farm Ser o Germaacuten ShiromaCo- irector Teacutecnico

MN 15926 - MP 19743

~SANDOo Novorti$ (omp(lflY

Frecuente cefaleaPoco frecuente mareos parestesia hipoestesia disgeusia amnesiaRaro neuropaliacutea perifeacutericaTrastornos ocularesPoco frecuente visioacuten borrosaRara alteracioacuten visualTrastornos del oido y del laberintoPoco frecuente acuacutefenosMuy raros peacuterdida de audicioacutenTrastornos respiratorios toraacutecicos y mediastinicosFrecuente dolor faringolaringeo epistaxisTrastornos gastrointestinalesFrecuentes estrentildeimiento flatulencia dispepsia nauseas diarreaPoco frecuentes voacutemitos dolor abdominal superior e inferior eructos pancreatitisTrastornos hepato-biliaresPoco frecuente hepatitisRaras colestasisMuy raras insuficiencia hepaacuteticaTrastornos de la piel y del tejido conjuntivoPoco frecuente urticaria erupcioacuten cutaacutenea prurito alopeciaRara edema angioneuroacutetico dermatitis ampollar incluyendo eritema multiforme slndrome deStevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexicaTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conjuntivoFrecuentes mialgia artralgia dolor en las extremidades espasmos musculares hinchazoacuten en lasarticulaciones dolor de espaldaPoco frecuente dolor de cuello fatiga muscularRaras miopatia miositis rabdomiolisis tendinopatia a veces complicada con rupturaTrastornos del aparato reproductor y de la mamaMuy raros ginecomastiaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenPoco frecuentes malestar astenia dolor toraacutecico edema perifeacuterico fatiga pirexiaExploraciones complementariasFrecuente test de funcioacuten hepaacutetica anormal niveles elevados de creatincinasa en sangrePoco frecuente test de gloacutebulos blancos en orina positivoComo con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa se han notificado elevaciones en los nivelesde las transaminasas seacutericas en los pacientes que recibfan atorvastatin Estos cambios fueronnormalmente leves transitorios y no requirieron interrupcioacuten del tratamiento En un 08 de lospacientes que reciblan atorvastatin se produjeron elevaciones clfnicamente importantes (gt3 vecespor encima del valor maacuteximo de normalidad) de las transaminasas seacutericas Estas elevacionesestuvieron relacionadas con la dosis y fueron reversibles en todos los pacientesEn ensayos clfnicos al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa un 25 de lospacientes tratados con atorvastatin presentaron niveles elevados de creatincinasa en suero 3 vecessuperiores al maacuteximo de normalidad En un 04 de los pacientes tratados con atorvastatin seobservaron incrementos en valores 10 veces superiores al limite maacuteximo de normalidad (verADVERTENCIAS)

Poblacioacuten pediaacutetrica

- 12 -

ASANDOo Novorti$ COmp(lfY

29 5ORIGINAL

La base de datos de seguridad clinica incluye datos de seguridad de 249 pacientes pediaacutetricos querecibieron atorvastatin de los cuales 7 eran lt 6 antildeos 14 estaban en el intervalo entre 6 a 9 antildeos y228 pacientes estaban en el intervalo de 1dega 17 antildeosTrastornos en el sistema nerviosoFrecuente CefaleaTrastornos gastrointestinalesFrecuente Dolor abdominalExploraciones complementariasFrecuentes Alanina aminotransferasa elevada creatinfosfocinasa elevada en sangreEn base a los datos disponibles se espera que la frecuencia tipo y gravedad de las reaccionesadversas en nintildeos sea igual a la de los adultos Actualmente la experiencia sobre la seguridad alargo plazo en la poblacioacuten pediaacutetrica es limitadaSe han notificado los siguientes efectos adversos con algunas estatinasbull Disfuncioacuten sexualbull Depresioacuten bull Casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial especialmente con tratamiento de usoprolongado (ver ADVERTENCIAS)bull Diabetes Mellitus La frecuencia dependeraacute de la presencia o ausencia de factores de riesgo(glucemia en ayunas 56 mmolL IMC gt30kgm2

trigliceacuteridos elevados antecedentes dehipertensioacuten arterial)

SOBREDOSIFICACION

No se dispone de un tratamiento especifico para la sobredosificacioacuten de atorvastatin En el caso deuna sobredosis el paciente deberaacute ser tratado sintomaacuteticamente instituyeacutendose medidas de apoyode acuerdo a las necesidades Deben realizarse pruebas de funcioacuten hepaacutetica y monitorizar losniveles seacutericos de CK Debido a la extensa unioacuten de atorvastatln a las protelnas plasmaacuteticas lahemodiaacutelisis no ayudarla significativamente a eliminar la sustancia

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicoogfa

Hospital de Pediatrfa Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

PRESENTACIONES

Tecoplax 10 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

Tecoplax 20 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

CONDICIONES DE CONSERVACION y ALMACENAMIENTO

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud - Certificado Ndeg 48839

Elaborado en

LEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

- 13 - SANFarm Sergio

Co-DireMN 1592

Z SAermaacuten Shiromaor Teacutecnico-MP 19743

ASANDOZQ NovQrti$ COfnjgt(1ill

Importado por

SANDOZSADomingo de Acassuso 3780Olivos - Buenos Aires - B1636ETI - Argentina

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OpeION 2)

Directora Teacutecnica Vanina Barroca Gil- Farmaceacuteutica

Uacuteltima revisioacuten Octubre 2013 (CDS 022012)

SA DOZ SAFarm Ser io Germaacuten Shiroma

Co-D rector TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

- 14-

ASANDOZtl Novartb company

INFORMACION PARA EL PACIENTE

TECOPLAXATORVASTATIN CAacuteLCICOComprimidos recubiertosVenta bajo receta

29ORIGINAL

Industria Eslovena

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunque tenganlos mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

Contenido del prospecto 1 Queacute es Tecoplax y para queacute se utiliza2 Antes de usar Tecoplax3 Coacutemo usar Tecoplax4 Conservacioacuten de Tecoplax5 Posibles efectos adversos6 Informacioacuten adicional

1 QUEacute ES TECOPLAX y PARA QUEacute SE UTILIZA

Tecoplax pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como estatinas que sonmedicamentos que regulan los Ifpidos (grasas)Tecoplax se utiliza para reducir los Ifpidos como el colesterol y los trigliceacuteridos en la sangre cuandouna dieta baja en grasas y los cambios en el estilo de vida por si solos han fracasado Si ustedpresenta un riesgo elevado de enfermedad cardiaca Tecoplax tambieacuten puede utilizarse parareducir este riesgo incluso aunque sus niveles de colesterol sean normales Durante el tratamientodebe seguirse una dieta estaacutendar baja en colesterol

2 ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO

No tome Tecoplax

- si es aleacutergico (hipersensible) a Tecoplax o a cualquiera de los demaacutes componentes de estemedicamento- si tiene o ha tenido alguna enfermedad que afecte al hiacutegado- si tiene o ha tenido resultados anoacutemalos injustificados en los test sangu[neos de funcioacuten hepaacutetica- si es una mujer en edad feacutertil y no utiliza medidas anticonceptivas adecuadas- si estaacute embarazada o intentando quedarse embarazada- si estaacute amamantando

Tenga especial cuidado con TecoplaxPor las siguientes razones Tecoplax puede no ser adecuado para usted- si ha tenido un accidente cerebrovascular anterior con sangrado en el cerebro o tiene pequentildeosderrames cerebrales producidos por oclusioacuten de arterias cerebrales- si tiene problemas de rintildeoacuten- si tiene una glaacutendula tiroidea con baja actividad (hipotiroidismo)- si tiene dolores musculares repetidos o injustificados antecedentes personales o familiares deproblemas musculares

- 1-

AFarm Ser i Germaacuten Shiroma

co- ecto TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

a NOvarfiiexcl companyamp SANDOZ

~oMoAolO bull

FOLIO2 n s (] o Q53 i~~ ltamp ~

ORIGINAL 1 DE El-0- si ha tenido anteriormente problemas musculares durante el tratamiento con otros medicamentospara reducir los IIpidos (por ejemplo con otra estatina o fibratos)- si bebe regularmente grandes cantidades de alcohol-si tiene diagnoacutestico de hipotiroidismo-si tiene antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- si tiene antecedentes de problemas de higado- si tiene maacutes de 70 antildeos

Hable con su meacutedico o farmaceacuteutico antes de tomar Tecoplax- si tiene una insuficiencia respiratoria graveEn cualquiera de estos casos su meacutedico podraacute indicarie si debe realizarse anaacutelisis de sangre antesy posiblemente durante el tratamiento con Tecoplax para predecir el riesgo de sufrir efectosadversos relacionados con el muacutesculo Se sabe que el riesgo de sufrir efectos adversosrelacionados con el muacutesculo (por ejemplo rabdiomiolisis) aumenta cuando se toman ciertosmedicamentos al mismo tiempo (ver seccioacuten Uso de otros medicamentos)Debe informarle a su meacutedico inmediatamente si presenta cualquier dolor calambres o debilidadmuscular especialmente si se acompantildea de fiebre y malestar durante el tratamiento con TecoplaxAsimismo si presenta dificultad para respirar tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida depeso y fiebre) durante el traiamiento con Tecoplax

Mientras esteacute tomando este medicamento su meacutedico controlaraacute si tiene diabetes o riesgo dedesarrollar diabetes Este riesgo de diabetes aumenta si usted tiene altos niveles de azuacutecares ygrasas en la sangre sobrepeso y presioacuten arterial alta

Uso de otros medicamentosExisten algunos medicamentos que pueden afectar el correcto funcionamiento de Tecoplax o losefectos de estos medicamentos pueden verse modificados por Tecoplax Este tipo de interaccioacutenpuede disminuir el efecto de uno o de los dos medicamentos Alternativamente este uso conjuntopuede aumentar el riesgo o la gravedad de los efectos adversos incluyendo el importante deterioromuscular conocido como rabdomiolisis descripto en la Seccioacuten 4- Medicamentos utilizados para modificar el funcionamiento de su sistema inmunoloacutegico porejemplo ciclosporina- Ciertos antibioacuteticos o medicamentos antifuacutengicos por ejemplo eritromicina claritromicinatelitromicina ketoconazol itraconazol voriconazol fluconazol posaconazol rifampicina aacutecidofusldico- Otros medicamentos para regular los niveles de los Iipidos por ejemplo gemfibrozilo otrosfibratos colestipol ezetimibe- Algunos bloqueantes de los canales del calcio utilizados en el tratamiento de la angina de pecho opara la tensioacuten arterial alta por ejemplo amlodipino diltiazem medicamentos para regular su ritmocardiaco por ejemplo digoxina verapamilo amiodarona- Medicamentos utilizados en el tratamiento del SIDA por ejemplo ritonavir lopinavir atazanavirindinavir darunavir delavirdina efavirenz fosamprenavir nelfinavir etc- Otros medicamentos que se sabe que interaccionan con Tecoplax incluyen ezetimiba (quereduce el colesterol) warfarina (que reduce la coagulacioacuten sangulnea) anticonceptivos oralesestiripentol (anticonvulsivo para tratar la epilepsia) cimetidina (utilizada para el ardor de estoacutemago yuacutelcera peacuteptica) fenazona (un analgeacutesico) y antiaacutecidos (productos para la indigestioacuten que contienenaluminio o magnesio)- Medicamentos obtenidos sin receta meacutedica hierba de San JuanInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin receta medica

Toma de Tecoplax con los alimentos y bebidasVer seccioacuten 3 para las instrucciones de coacutemo tomar Tecoplax Por favor tenga en cuenta losiguienteJugo de pomelo

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SFarm Se o Germaacuten Shiroma

Co- iexclrector TeacutecnicoMN 1 926 - MP 19743

lIM4 l

A~~~ ~n50o~~~OItfLI~L 1 DE Etl~~

No tome maacutes de uno o dos pequentildeos vasos de jugo de pomelo al dla debido a que en grandescantidades el jugo de pomelo puede alterar ios efectos de TecoplaxAlcohol

Evite beber mucho alcohol mientras toma este medicamento Ver los detalles en la Seccioacuten 2Tenga especial cuidado Tecoplax

Embarazo y lactanciaNo tome Tecoplax si estaacute embarazada piensa que puede estar embarazada o si estaacute intentandoquedarse embarazadaNo tome Tecoplax si estaacute en edad feacutertil a no ser que tome las medidas anticonceptivas adecuadasNo tome Tecoplax si estaacute amamantando a su hijoNo se ha demostrado la seguridad de Tecoplax durante el embarazo y la lactanciaConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de utilizar cualquier medicamento

Conduccioacuten y uso de maacutequinasNo conduzca si este medicamento afecta a su capacidad de conduccioacuten No maneje herramientas omaacutequinas si este medicamento afecta a su habilidad para manejarlas

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de TecoplaxEste medicamento contiene lactosa Si su meacutedico le ha indicado que padece una intolerancia aciertos azuacutecares consulte con eacutel antes de tomar este medicamento

3 USO APROPIADO DEL MEDICAMENTO

Antes de iniciar el tratamiento su meacutedico le pondraacute una dieta baja en colesterol que debe ustedseguir tambieacuten durante el tratamiento con Tecoplax La dosis inicial normal de Tecoplax es de 10 mg una vez al dla en adultos y nintildeos a partir de los 10antildeos Su meacutedico puede aumentarla si fuera necesario hasta alcanzar la dosis que usted necesitaSu meacutedico adaptaraacute la dosis a intervalos de 4 semanas o maacutes La dosis maacutexima de Tecoplax es 80mg una vez al dia para adultos y 20 mg una vez al dia para nintildeosLos comprimidos de Tecoplax deben tragarse enteros con un vaso de agua y pueden tomarse acualquier hora del dla con o sin comida No obstante intente tomar todos los dfas su comprimidosiempre a la misma horaSiga exactamente las instrucciones de administracioacuten de Tecoplax de su meacutedico Consulte a sumeacutedico o farmaceacuteutico si tiene dudasSu meacutedico decidiraacute la duracioacuten del tratamiento con TecoplaxPregunte a su meacutedico si usted cree que el efecto de Tecoplax es demasiado fuerte o demasiadodeacutebil

Si usted toma maacutes Tecoplax del que debieraSi accidentalmente toma demasidos comprimidos de Tecoplax (maacutes de su dosis diaria habitual)consulte con su meacutedico o con el hospital maacutes cercano

Si olvidoacute tomar TecoplaxSi olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis prevista a la hora correcta No tome una dosisdoble para compensar las dosis olvidadas

Si interrumpe el tratamiento con TecoplaxSi tiene cualquier otra duda sobre ei uso de este medicamento o desea interrumpir el tratamientopregunte a su meacutedico o farmaceacuteutico

4 POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos Tecoplax puede producir efectos adversos aunque no todaslas personas los sufran

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SAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co~Diector TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

~MA

F5L10

amp ~~~ 2allr5L O o ~2J~lSi nota cualquiera de 105 siguientes efectos adversos graves deje de tomar estos comprimidos e DE EIl-ltinforme a su meacutedico inmediatamente o acuda al servicio de urgencias del hospital maacutes cercanoRaros afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes- Reaccioacuten aleacutergica grave que provoca hinchazoacuten de ia cara lengua y garganta que puede producirgran dificultad para respirar

- Enfermedad grave con descamacioacuten severa e inflamacioacuten de la piel ampollas en la piel bocagenitales y ojos y fiebre Erupcioacuten cutaacutenea con manchas de color rosa-rojo especialmente en laspalmas de las manos o plantas de 105pies que pueden formar ampollas- Debilidad en 105 muacutesculos dolor a la palpacioacuten o dolor y especialmente si al mismo tiempo tienemalestar o tiene fiebre alta puede ser debida a una rotura anormal de 105muacutesculos que puede sermortal y causar problemas en 105rintildeonesMuy raros afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes- Si experimenta problemas con hemorragias o hematomas inesperados o inusuales esto puedesugerir un problema de hiacutegado Debe consultar a su meacutedico tan pronto como sea posible

Otros posibles efectos adversos con TecoplaxEfectos adversos frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 100 pacientes) incluyenbull inflamacioacuten de las fosas nasales dolor de garganta sangrado por la narizbull reacciones aleacutergicasbull aumentos en 105 niveles de azuacutecar en la sangre (si es usted diabeacutetico vigile sus niveles de azuacutecaren sangre) aumento de la creatincinasa en sangrebull dolor de cabezabull naacuteuseas estrentildeimiento gases indigestioacuten diarreabull dolor en las articulaciones dolor en 105 muacutesculos espasmos muculares hinchazoacuten en lasarticulaciones y dolor de espaldabull resultados de 105anaacutelisis de sangre que pueden mostrar un funcionamiento anormal del hlgadoEfectos adversos poco frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 1000pacientes) incluyenbull anorexia (peacuterdida de apetito) ganancia de peso disminucioacuten de 105niveles de azuacutecar en la sangre(si es usted diabeacutetico debe continuar vigilando cuidadosamente sus niveles de azuacutecar en la sangre)bull pesadillas insomniobull mareo entumecimiento u hormigueo en 105 dedos de las manos y de 105 pies la reduccioacuten de lasensibilidad al dolor o al tacto cambios en el sentido del gusto peacuterdida de memoriabull visioacuten borrosabull zumbidos en 105oldos yo la cabezabull voacutemitos eructos dolor abdominal superior e inferior pancreatitis (inflamacioacuten del paacutencreas queproduce dolor de estoacutemago)bull hepatitis(inflamacioacuten del hlgado)bull erupcioacuten erupcioacuten en la piel y picazoacuten ronchas caida del pelobull dolor de cuello fatiga de 105muacutesculosbull fatiga sensacioacuten de malestar debilidad dolor en el pecho inflamacioacuten especialmente en 105tobillos (edema) aumento de la temperaturabull pruebas de orina positivas para 105gloacutebulos blancos de la sangreEfectos adversos raros (afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes) incluyenbull alteraciones en la vistabull hemorragias o moretones no esperadosbull colestasis (coloracioacuten amarillenta de la piel y del blanco de 105ojos)bull lesioacuten en el tendoacutendantildeo perifeacuterico de nervios del cuerpo (neuropatia)

Efectos adversos muy raros (afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes) i

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OZSAGermaacuten Shiromator Teacutecnico

6 - MP 19743

295 O~

A ~~~ ORIGINAL ~~lt)~

bull reaccioacuten aleacutergica - los slntomas pueden incluir silbidos repentinos al respirar y dolor u opresioacuten DE Et~el pecho hinchazoacuten de los paacuterpados cara labios boca lengua o garganta dificultad para respirarcolapsobull peacuterdida de audicioacutenbull ginecomastia (aumento de las mamas en los hombres y mujeres)Los posibles efectos secundarios de algunas esta tinas (medicamentos del mismo tipo)bull Dificultades sexualesbull Depresioacutenbull Problemas respiratorios como tos persistente y I o dificultad paraacute respirar o fiebrebull Diabetes Es maacutes probable si usted tiene altos niveles de azuacutecares y grasas en la sangresobrepeso y presioacuten arterial alta Su meacutedico le controlaraacute mientras esteacute tomando este medicamentoSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

5 CONSERVACiOacuteN DE TECOPLAX

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

6 INFORMACiOacuteN ADICIONAL

Cada comprimido recubierto de 1Omg contiene

Atorvastalfn (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastalfn (como atorvastalfn caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hldroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicologia

Hospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha queestaacute en la Paacutegina Web de la ANMA T

htlplwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaiNotificarasp o llamar a ANMA Tresponde 0800-333-1234

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

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S NDOZ SAFarm S r io Germaacuten Shiroma

Ca Director TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

ASANDOZa Nowntb compol1Y

CONTRAINDICACIONES

Atorvastatin estaacute contraindicado en pacientes

- con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de este medicamento

- con enfermedad hepaacutetica activa o con elevaciones injustificadas y persistentes de lastransaminasas seacutericas que superen el triple del valor maacuteximo de normalidad

- durante el embarazo la lactancia y en mujeres en edad feacutertil que no empieen medidasanticonceptivas adecuadas (ver Embarazo y lactancia)

ADVERTENCIAS

Efectos hepaacuteticosSe recomienda realizar pruebas de funcioacuten hepaacutetica antes de iniciar el tratamiento y posteriormentede forma perioacutedica Se deben realizar pruebas de funcioacuten hepaacutetica a los pacientes que desarrollencualquier slntoma o signo que sugiera lesioacuten hepaacutetica Los pacientes que presenten un aumento enlos niveles de transaminasas se deben controlar hasta que esta anomalla(s) quede(n) resuelta(s)En caso de un aumento persistente de las transaminasas 3 veces el valor maacuteximo de normalidadse recomienda una reduccioacuten de la dosis o la retirada de atorvastatin (ver REACCIONES ADVERSAS)

Atorvastatin debe utilizarse con precaucioacuten en pacientes que consuman cantidades importantes dealcohol yo con antecedentes de enfermedad hepaacutetica

Prevencioacuten del ictus mediante una reduccioacuten intensiva de los niveles de colesterol (SPARCL)En un anaacutelisis post-hoc de los subtipos de ictus en pacientes sin enfermedad coronaria (EC) quehablan padecido recientemente un ictus o un accidente isqueacutemico transitorio (AIT) se observoacute quehabla una mayor incidencia de ictus hemorraacutegico en aquellos pacientes en tratamiento conatorvastatin 80 mg en comparacioacuten con placebo Este incremento del riesgo se observoacuteespecialmente en pacientes con ictus hemorraacutegico previo o infarto lacunar en el momento de lainclusioacuten en el estudio Para pacientes con ictus hemorraacutegico previo o infarto lacunar el balancebeneficio riesgo de atorvastatin 80 mg es incierto y se habraacute de considerar cuidadosamente elpotencial riesgo de ictus hemorraacutegico antes de iniciar el tratamiento

Efectos en el muacutesculo esqueleacuteticoAtorvastatin como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa puede afectar en raras ocasiones almuacutesculo esqueleacutetico y producir mialgia miositis y miopatiacutea que pueden progresar a rabdomiolisisuna patologla potencialmente mortal caracterizada por elevados niveles de creatincinasa (CK) (gt 10veces el valor maacuteximo de normalidad) mioglobinemia y mioglobinuria que puede producirinsuficiencia renal

Antes de comenzar el tratamientoAtorvastatin se debe prescribir con precaucioacuten en aquellos pacientes con factores que puedenpredisponer a la aparicioacuten de rabdomiolisis Antes de comenzar el tratamiento con estatinas sedeben determinar los niveles de CK en las siguientes situaciones- Insuficiencia renal- Hipotiroidismo- Antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- Antecedentes de toxicidad muscular por una estatina o un fibrato- Antecedentes de enfermedad hepaacutetica yo cuando se consuman cantidades substanciales dealcohol- En ancianos (mayores de 70 a~os) la necesidad de estas determinaciones se deberla valorardependiendo de la existencia de otros factores predisponentes para el desarrollo de rabdomiolisis- Situaciones en las que se puede producir un aumento en los niveles plaacutesmaacuteticos comointeracciones (ver Interacciones) y en poblaciones especiales incluyendo subpoblacio sgeneacuteticas

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ORIGINAL

SAN Z SAFarm Sergio rmaacuten Shiroma

Co-Oire tor TeacutecnicoMN 15926 ~Me 1971

-6-

ASANDO ~Mq V bull

~

OLlO

qQ4 pcPiexcl ~

En todas las circunstancias enumeradas anteriormente debe valorarse el riesgo del tratamiento Dpound ENfrente a su posible beneficio y se recomienda la vigilancia clfnica del pacienteSi inicialmente los niveles de CK se encuentran significativamente elevados (gt 5 veces el valormaacuteximo de normalidad) el tratamiento no debe instaurarse

Determinacioacuten de la creatinquinasaLos niveles de creatinquinasa (CK) no se deben determinar despueacutes de realizar un ejercicio ffsicointenso o en presencia de una causa alternativa que pueda explicar un incremento de la CK ya queesto dificulta la interpretacioacuten del resultado Si inicialmente los valores de CK estaacutensignificativamente elevados (gt 5 veces el valor maacuteximo de normalidad) la determinacioacuten deberaacuterepetirse de 5 a 7 dlas maacutes tarde para confirmar estos resultados

Durante el tratamiento- Debe indicarse a los pacientes que comuniquen raacutepidamente cualquier doior calambres odebilidad muscular especialmente si se acompantildea de fiebre + y malestar- Si estos slntomas se presentan en pacientes que estaacuten en tratamiento con atorvastatin se debendeterminar sus niveles de CK Si estos niveles resultan significativamente elevados (gt 5 veces elvalor maacuteximo de normalidad) el tratamiento se debe interrumpir- En los casos en los que los siacutentomas sean severos y supongan molestias diarias para el pacientese debe valorar la interrupcioacuten del tratamiento incluso aunque los niveles de CK se encuentren s 5veces el valor maacuteximo de normalidad- Si los siacutentomas desaparecen y los niveles de CK se normalizan se puede considerar lareintroduccioacuten de atorvastatin o bien la de otra estatina alternativa a dosis maacutes bajas y bajoestrecha vigilancia del paciente- Debe interrumpirse el tratamiento con atorvastatin si se produce una elevacioacuten cliacutenicamentesignificativa de los niveles de CK (gt 10 veces el valor maacuteximo de normalidad) o si se diagnostica osospecha rabdomioacutelisis

Tratamiento concomitante con otros medicamentosEl riesgo de rabdomioacutelisis aumenta cuando se administra de forma concomitante atorvastatin conciertos medicamentos que pueden incrementar su concentracioacuten plasmaacutetica como inhibidorespotentes de la CYP3A4 o proteiacutenas transportadoras (por ejemplo ciclosporina telitromicinaclaritromicina delavirdina estiripentol ketoconazol voriconazol itraconazol posaconazol einhibidores de la proteasa del VIH incluyendo ritonavir lopinavir atazanavir indinavir darunavir etc)El riesgo de miopatiacutea tambieacuten puede verse incrementado por el uso concomitante de gemfibrozilo yotros derivados del aacutecido fiacutebrico eritromicina niacina y ezetimibe Se deben considerar cuando seaposible terapias alternativas (que no interaccionen) en lugar de estos medicamentosEn los casos en los que la administracioacuten conjunta de estos medicamentos con atorvastatin seanecesaria debe valorarse con cuidado el beneficio y el riesgo Durante el tratamiento conmedicamentos que aumenten las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin se recomienda unadosis maacutexima de atorvastatin maacutes baja Ademaacutes en el caso de potentes inhibidores de la CYP3A4debe considerarse una dosis inicial de atorvastatin maacutes baja y se recomienda el seguimiento cliacutenicode estos pacientes (ver Interacciones)No se recomienda el uso concomitante de atorvastatin y aacutecido fusldico por tanto puedeconsiderarse la interrupcioacuten temporal del tratamiento con atorvastatin durante la terapia con aacutecidofusldico (ver Interacciones)

Uso en pediatriacuteaNo se ha establecido la seguridad en el desarrollo en la poblacioacuten pediaacutetrica (ver REACCIONESADVERSAS)

Enfermedad pulmonar intersticialExcepcionalmente se han notificado con algunas estatinas casos de enfermedad pulmonarintersticial especialmente con tratamientos de larga duracioacuten (ver REACCIONES ADVERSAS) Losslntomas pueden incluir disnea tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida de peso y

ampSANDOZ(l Novorti$ company ORIGINAL

o

fiebre) Si se sospecha que un paciente ha desarrollado enfermedad pulmonar intersticial eltratamiento con estatinas debe interrumpirse

Diabetes MellitusAlgunas evidencias sugieren que las estatinas aumentan la glucosa en sangre y en algunospacientes los pone en alto riesgo de desarrollo de diabetes pueden producir niveles dehiperglucemia donde los cuidados de la diabetes son necesarios Este riesgo sin embargo escompensado por la reduccioacuten del riesgo cardiovascular con estatinas por tanto no debe ser unarazoacuten para interrumpir el tratamiento con estatinas Los pacientes con riesgo (glucemia en ayunasde 56 a 69 mmollL IMCgt30 kgm aumento de trigliceacuteridos hipertensioacuten) deben ser controladosdesde el punto de vista clfnico y bioquiacutemico de acuerdo a las gulas nacionales

ExcipientesAtorvastatin contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa insuficiencia delactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento

PRECAUCIONES

ArmM Shiroma

Co-Direc r TeacutecnicoMN 1592 - MP 19743

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Interacciones

Efecto de medicamentos administrados concomitantemente con atorvastatinAtorvastatin se metaboliza por la viacutea del citocromo P450 3M (CYP3A4) y es sustrato de lasproteiacutenas transportadoras como por ejemplo el transportador hepaacutetico OATP1B1 Laadministracioacuten concomitante de medicamentos que son iacutenhiacutebidores de la CYP3A4 o de protelnastransportadoras puede producir niveles elevados de las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatiny un aumento del riesgo de miopaliacutea El riesgo tambieacuten puede estar aumentado por laadministracioacuten concomitante de atorvastatin con otros medicamentos con potencial para inducirmiopaliacutea como derivados del aacutecido flbrico y ezetiacutemibe (ver ADVERTENCIAS)

Inhibidores de la CYP3A4Los inhibidores potentes de la CYP3A4 han demostrado que producen concentracionesnotablemente elevadas de atorvastatin (ver Tabla 1 y la informacioacuten especiacutefica a continuacioacuten)Debe evitarse en lo posible la administracioacuten concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4(por ejemplo ciclosporina telitromicina claritromicina delavirdina estiropentol ketoconazolvoriconazol itraconazol posaconazol e inhibidores de la proteasa del VIH incluyendo riacutetonavirlopinavir atazanavir iacutendinavir darunavir etc) En los casos que no pueda evitarse la administracioacutenconcomitante de estos medicamentos con atorvastatin se debe considerar el uso de dosis inicial ymaacutexima inferiores de atorvastatin y se recomienda el adecuado seguimiento clfnico del paciente (verTabla 1)Los inhibidores moderados de la CYP3A4 (por ejemplo eritromicina diltiazem verapamilo yfluconazol) pueden aumentar las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin (ver Tabla 1) Se haobservado un aumento en el riesgo de miopalfa con el uso de eritromicina en combinacioacuten conestatinas No se han realizado estudios de interaccioacuten para evaluar los efectos de amiodarona overapamilo sobre atorvastatin Se sabe que tanto amiodarona como verapamilo inhiben la actividadde la CYP3A4 y que su administracioacuten concomitante con atorvastatiacuten puede llevar a una mayorexposicioacuten a atorvastatin Por tanto debe considerarse una dosis maacutexima de atorvastatin maacutes bajay se recomienda el adecuado seguimiento cliacutenico del paciente cuando se usa con inhibidoresmoderados de la CYP3A4 Se recomienda el adecuado seguimiento cliacutenico tras el inicio o tras unajuste de dosis del inhibidor

Inductores de la CYP3A4La administracioacuten conjunta de atorvastatin con inductores del citocromo P450 3A4 (por ejemploefavirenz rifampicina hierba de San Juan) puede reducir de forma variable las concentracionesplasmaacuteticas de atorvastatin Debido al mecanismo de interaccioacuten doble de la rifampicina (induccioacutendel cltocromo P450 3A4 e inhibicioacuten del transportador OATP1B1 del hepatocito) se recomienda laadministracioacuten simultaacutenea de atorvastatin con rifampiacutecina ya que la administracioacuten de atorvastatintras la administraciacuteoacuten de rifampicina se ha asociado con una reduccioacuten significativa d lasconcentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin Sin embargo se desconoce el efecto de rifa icin

ASANDOZ(1 Novorti$ eompany

2950ORIGINAL

sobre las concentraciones de atorvastatin en los hepatocitos no obstante si no se puede evitar laadministracioacuten concomitante se debe monitorizar cuidadosamente la eficacia en los pacientes

Inhibidores de las proteiacutenas transportadorasLos inhibidores de las proteiacutenas transportadoras (por ejemplo ciclosporina) pueden aumentar laexposicioacuten sisteacutemica a atorvastatin (ver Tabla 1) Se desconoce el efecto de la inhibicioacuten de iostransportadores hepaacuteticos sobre las concentraciones de atorvastatin en el hepatocito Si suadministracioacuten concomitante no puede evitarse se recomienda la reduccioacuten de la dosis y elseguimiento cllnico de la eficacia (ver Tabla 1)

Gemfibroziloderivados del aacutecido fiacutebricoEl uso de fibratos se ha asociado ocasionalmente con acontecimientos relacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis El riesgo estos acontecimientos puede aumentar con la administracioacutenconcomitante de derivados del aacutecido fiacutebrico y atorvastatin Si su administracioacuten concomitante nopuede evitarse debe utiiizarse la dosis maacutes baja posible de atorvastatin para alcanzar el objetivoterapeacuteutico y debe monitorizarse adecuadamente al paciente (ver ADVERTENCIAS)

EzetimibeEl uso de ezetimibe en monoterapia se asocia con acontecimientos relacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis El riesgo de esos acontecimientos puede por tanto estar aumentado con eluso concomitante de ezetimibe y atorvastatin Se recomienda una adecuada monitorizacioacuten cllnicade estos pacientesColestipolLas concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin y sus metabolitos activos fueron inferiores(aproximadamente un 25) cuando colestipol se administroacute junto con atorvastatin No obstante losefectos sobre los IIpidos fueron mayores cuando se administraron conjuntamente atorvastatin ycolestipol que cuando los faacutermacos se administraron por separado

Acido fusiacutedicoNo se han realizado estudios de interaccioacuten con atorvastatin y el aacutecido fusldico Como con otrasestatinas en la experiencia pos-comercializacioacuten cuando atorvastatin y aacutecido fusldico se hanadministrado concomitantemente se han notificado acontecimientos reiacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis Se desconoce el mecanismo de esa interaccioacuten Debe monitorizarsecuidadosamente a los pacientes y podrla ser adecuada la interrupcioacuten del tratamiento conatorvastatin

Efecto de atorvastatin sobre medicamentos concomitantesDigoxinaCuando se administraron conjuntamente dosis muacuteltiples de digoxina y 10 mg de atorvastatin lasconcentraciones plasmaacuteticas en el estado estacionario de digoxina aumentaron ligeramente Lospacientes tratados con digoxina deben ser monitorizados de forma adecuadaAnticonceptivos oralesLa administracioacuten conjunta de atorvastatin con anticonceptivos orales produjo un aumento de lasconcentraciones plasmaacuteticas de noretindrona y etinil estradiolWarfarinaEn un ensayo cllnico en pacientes que reciblan tratamiento croacutenico con warfarina ia administracioacutenconcomitante de 80 mg al dla de atorvastatin con warfarina produjo una peque~a reduccioacuten deaproximadamente 17 segundos en el tiempo de protrombina durante los primeros 4 diacuteas detratamiento que volvioacute a la normalidad en 15 diacuteas de tratamiento con atorvastatin Aunque solo sehan notificado muy raros casos de interacciones cllnicamente significativas con anticoagulantesdebe determinarse el tiempo de protrombina antes de iniciar el tratamiento con atorvastatin enpacientes que reciban anticoagulantes cumarlnicos y con una frecuencia suficiente al inicio deltratamiento para asegurar que no se produce una alteracioacuten significativa del tiempo de protrombinaUna vez que se haya determinado el tiempo de protrombina podraacuten monitorizarse los tiempos deprotrombina a los intervalos normalmente recomendados para los pacientes que recibenanticoagulantes cumariacutenicos Si se cambia la dosis o se interrumpe el tratamiento con atorvasta

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SA 02 SA8 cm Serg ermaacutenShiroma

Co~Oi actor TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

ampSANDOZ(f NOloacuterli$ (ompwy

2 9 5 OORIGINAL

debe repetirse el mismo procedimiento El tratamiento con atorvastatin no se ha asociado conhemorragias o cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no reciben anticoagulantesPoblacioacuten pediaacutetricaSolo se han realizado estudios de interaccioacuten faacutermaco-faacutermaco en adultos No se conoce ei gradode las interacciones en la poblacioacuten pediaacutetrica Para la poblacioacuten pediaacutetrica se deben tener encuenta las interacciones anteriormente mencionadas en aduitos y las advertencias

Tabla 1 Efecto de los medicamentos administrados concomitantemente sobre lafarmacocineacutetica de atorvastatin

Medicamento administrado Atarvastatinconcomitantemenle Dosis (mg) Cambio en Recomendacioacuten cliacutenica rry reacutegimen posoloacutegico el AUCamp

Tlpranavlr 500 mg BIDI 40 mg el dla 1 i 94 veces En casos en que laRitonavir 200 mg BID 10 mg el dla 20 administracioacuten concomitante con8 dlas (dlas del 14 al 21) atorvastatin es necesaria no superar los

10 mg de atorvastatin al dla SeClclosporina 52 mgkgdla 10 mg OD durante i 81 veces recomienda la monitorizacioacuten clfnica dedosis estable 28 dlas estos pacientes

Lopinavir 400 mg BIDI 20 mg OD durante t 59 veces En casos en que laRilonavlr 100 mg BID 4 diacuteas administracioacuten concomitante con14 dlas atorvastatin es necesaria se recomienda

la dosis de mantenimiento deClaritromicina 500 mg BID 80 mg OD durante t 44 veces atorvastatin maacutes baja Con dosis de9 diacuteas 8 diacuteas atorvastatin superiores a 20 mg se

recomienda la monitorizacioacuten cHnica deestos pacientes

Saquinavlr 400 mg BIDI 40 mg OD durante t 39 veces En casos en que laRilonavlr (300 mg BID los dlas 5-7 4 dlas administracioacuten concomitante conaumentar a 400 mg BID el diacutea 8) atorvastatin es necesaria se recomiendadiacuteas 5-18 30 min despueacutes de la la dosis de mantenimiento dedosis de atorvastatin atorvastatin maacutes baja Con dosis de

atorvastatin superiores a 40 mg serecomienda la monitorizacioacuten cliacutenica deestos pacientes

Oarunavir 300 mg BIOI Ritonavir 10 m9 OD durante i 33 veces100 mg BID 9 dlas 4 diacuteas

Itraconazol 200 mg 00 4 diacuteas 40 mg SD i 33 veces

Fosamprenavir 700 mg BIDI 10 mg 00 durante j 25 vecesRitonavir 100 mg BID 14 diacuteas 4 dias

Fosamprenavir 1400 mg BID 14 diacuteas 10 mg OD durante j 23 veces4 diacuteas

Nelfinavir 1250 mg BID 10 mg OD durante 117 Sin recomendacioacuten especiacutefica14 diacuteas 28 dlas veces

Jugo de pomelo 240 mi 00 40 mg SD j 37 No se recomienda laadministracioacuten concomitante de grandescantidades de jugo de pomelo yatorvastatin

Dlltlazem 240 OD 40 mg SD j 51 Tras el inicio o despueacutes de28 diacuteas un ajuste de dosis de diltiazem se

recomienda la adecuadamonitorizacioacuten cliacutenica de estospacientes

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OZSAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co-Di ector TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

A SANDOZ(f Novorfh (omp(lflY

Eritromicina 500 mg QIO 7 diacuteas 10 mg SO iexcl 33 Se recomienda la dosismaacutexima maacutes baja y lamonitorizacioacuten clinica de estospacientes

Amlodipina 10 mg dosis uacutenica 80 mg SO iexcl18 Sin recomendacioacuten especffica

Cimelidina 300 mg 010 10 mg 00 durante menos Sin recomendacioacuten especiacutefica2 semanas 4 semanas del 1

Suspensioacuten antiaacutecida de 10 mg 00 durante 35 Sin recomendacioacuten especiacuteficahidroacutexidos de magnesio y 4 semanasaluminio 30 mi 010 2semanasElavirenz 600 mg 00 14 dlas 10 mg durante 3 )41 Sin recomendacioacuten especifica

dlas

Rifampicina 600 rng 00 40 mg SO iexcl 30 Si no se puede evitar la7 diacuteas (administracioacuten administracioacuten concomitante seconcomitante) recomienda la administracioacuten

simultaacutenea de atorvastatin conRilampicina 600 mg 00 40 mg SO 80 rifampicina con monitorizacioacuten5 diacuteas (dosis separadas) cliacutenica

Gemlibrozilo 600 mg BID 7 dlas 40mg SO iexcl 35 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten c1fnicade estospacientes

Fenofibralo 160 mg 00 7 dias 40 mg SO 13 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten clfnica de estospacientes

amp Los datos indicados como un cambio de x-veces representan la relacioacuten simple entre la administracioacuten concomitante y atorvastatin solo (es decir 1-vez = sin cambio)Los datos dados como representan el de diferencia frente a atorvastatin solo (es decir 0 = sin cambio) Ver la significacioacuten cliacutenica en las secciones ADVERTENCIAS e Interacciones bullbull Contiene uno o maacutes componentes que inhiben el CYP3A4 y puede aumentar la concentracioacuten plasmaacutetica de medicamentos metabolizados por el CYP3A4 Laingesta de un vaso de 240 mi de jugo de pomelo tambieacuten produjo una reduccioacuten del AUC del 204 del metabolito activo ortohidroxi Grandes cantidades de jugo depomelo (maacutes de 12 L al dia durante 5 diacuteas) aumentaron el AUG de atorvastatin 25 veces y el AUC de la fraccioacuten activa (atorvastatin y metabolitos)Actividad total equivalente de atorvastatinAumento indicado como f reduccioacuten como iexcl-DO = una vez al dia SO = dosis uacutenica BID = dos veces al diacutea 010 = cuatro veces al dla

Tabla 2 Efecto de atorvastatin sobre la farmacocineacutetica de medicamentos administradosconcomitantemente

Atorvastatin y Medicamentos administrados concomitantementeregimen MedicamentolDosis (mg) I Cambio en I Recomendacioacuten cliacutenicaposoloacutegico AUCamp

80 mg 00 Djgoxina 025 mg OD 20 diacuteas iexcl15 Los pacientes que recibendurante 10 dias digoxina deben ser monitorizados

adecuadamente

40 mg 00 Anticonceptivos orales 00 2 128 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 22 diacuteas meses iexcl 19

bull noretindrona 1 mg- etin estradiol 35 I-Ig

80 mg 00 bullbullFenazona 600 mg SO iexcl3 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 15 diacuteas

ampLos datos dados como representan el de diferencia frente al medicamento administrado solo (es decir 04 = sin cambio)La administracioacuten concomitante de dosis muacuteltiples de atorvastatin y fenazona mostroacute pocos efectos o efectos indetectables sobre el aclaramiento defenazonaAumento indicado como f reduccioacuten como bullr00 = una vez al dia SO = dosis uacutenica

SAFarm Serg

CoOi clor TeacutecnicoMN 15 26 - MP 19743

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Mujeres en edad feacutertilLas mujeres en edad feacutertil deben utilizar las medidas anticonceptivas adecuadas durante eltratamiento (ver CONTRAINDICACIONES)

amp SANDOZ(f Novorli$ COmpltHlY

2950

EmbarazoAtorvastatin estaacute contraindicado durante el embarazo (ver CONTRAINDICACIONES)No se haestablecido la seguridad en mujeres embarazadas No se han realizado ensayos clfnicoscontrolados con atorvastatin en mujeres embarazadas Raramente se han recibido notificaciones deanomalias congeacutenitas tras la exposicioacuten intrauterina de inhibidores de la HMG-CoA reductasa Losestudios en animales han mostrado toxicidad sobre la reproduccioacutenEl tratamiento de la madre con atorvastatin puede reducir los niveles fetales de mevalonato que esun precursor en la biosintesis del colesterol La aterosclerosis es un proceso croacutenico y normalmentela interrupcioacuten del tratamiento hipolipemiante durante el embarazo debe tener poco impacto sobre elriesgo a largo plazo asociado con la hipercolesterolemia primariaPor esta razoacuten no se debe utilizar atorvastatin en mujeres embarazadas que intentan quedarseembarazadas o sospechan que pudieran estarlo El tratamiento con atorvastatin debe suspendersedurante el embarazo o hasta que se determine que la mujer no estaacute embarazada (verCONTRAINDICACIONES)

LactanciaSe desconoce si atorvastatin o sus metabolitos se excretan a traveacutes de la leche humana En rataslas concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin y sus metabolitos activos eran similares a lasencontradas en la leche Debido a su potencial para causar graves reacciones adversas lasmujeres que reciban atorvastatin no deben amamantar a sus hijos (ver CONTRAINDICACIONES)Atorvastatin estaacute contraindicada durante la lactancia (CONTRAINDICACIONES)

FertilidadEn estudios en animales atorvastatin no tuvo efectos sobre la fertilidad en machos ni hembras

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

Atorvastatin tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

REACCIONES ADVERSAS

En la base de datos de los ensayos cliacutenicos de atorvastatin controlados con placebo que incluyen16066 pacientes (8755 con atorvastatin vs 7311 con placebo) tratados durante un periodo mediode 53 semanas un 52 de los pacientes tratados con atorvastatin abandonaron el tratamiento acausa de los efectos secundarios en comparacioacuten con un 40 de los pacientes tratados conplaceboEn base a los datos de los estudios clfnicos y de la amplia experiencia post-comercializacioacuten sepresenta a continuacioacuten el perfil de reacciones adversas de atorvastatinSe ordenan las frecuencias estimadas para reacciones adversas de acuerdo con el siguiente criteriofrecuente (llOO ltllO) poco frecuente (11000 ltllOO) rara (110000 lt11000) muy rara($110000)Infecciones e infestacionesFrecuente nasofaringitisTrastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoRaro trombocitopeniaTrastornos del sistema inmuneFrecuente reacciones aleacutergicasMuy raro anafilaxia

Trastornos del metabolismo y de la nutricioacutenFrecuente hiperglucemiaPoco frecuente hipoglucemia ganancia de peso anorexiaTrastornos psiquiaacutetricosPoco frecuente pesadillas insomnioTrastornos del sistema nervioso

- 11 -DOZ SA

Farm Ser o Germaacuten ShiromaCo- irector Teacutecnico

MN 15926 - MP 19743

~SANDOo Novorti$ (omp(lflY

Frecuente cefaleaPoco frecuente mareos parestesia hipoestesia disgeusia amnesiaRaro neuropaliacutea perifeacutericaTrastornos ocularesPoco frecuente visioacuten borrosaRara alteracioacuten visualTrastornos del oido y del laberintoPoco frecuente acuacutefenosMuy raros peacuterdida de audicioacutenTrastornos respiratorios toraacutecicos y mediastinicosFrecuente dolor faringolaringeo epistaxisTrastornos gastrointestinalesFrecuentes estrentildeimiento flatulencia dispepsia nauseas diarreaPoco frecuentes voacutemitos dolor abdominal superior e inferior eructos pancreatitisTrastornos hepato-biliaresPoco frecuente hepatitisRaras colestasisMuy raras insuficiencia hepaacuteticaTrastornos de la piel y del tejido conjuntivoPoco frecuente urticaria erupcioacuten cutaacutenea prurito alopeciaRara edema angioneuroacutetico dermatitis ampollar incluyendo eritema multiforme slndrome deStevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexicaTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conjuntivoFrecuentes mialgia artralgia dolor en las extremidades espasmos musculares hinchazoacuten en lasarticulaciones dolor de espaldaPoco frecuente dolor de cuello fatiga muscularRaras miopatia miositis rabdomiolisis tendinopatia a veces complicada con rupturaTrastornos del aparato reproductor y de la mamaMuy raros ginecomastiaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenPoco frecuentes malestar astenia dolor toraacutecico edema perifeacuterico fatiga pirexiaExploraciones complementariasFrecuente test de funcioacuten hepaacutetica anormal niveles elevados de creatincinasa en sangrePoco frecuente test de gloacutebulos blancos en orina positivoComo con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa se han notificado elevaciones en los nivelesde las transaminasas seacutericas en los pacientes que recibfan atorvastatin Estos cambios fueronnormalmente leves transitorios y no requirieron interrupcioacuten del tratamiento En un 08 de lospacientes que reciblan atorvastatin se produjeron elevaciones clfnicamente importantes (gt3 vecespor encima del valor maacuteximo de normalidad) de las transaminasas seacutericas Estas elevacionesestuvieron relacionadas con la dosis y fueron reversibles en todos los pacientesEn ensayos clfnicos al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa un 25 de lospacientes tratados con atorvastatin presentaron niveles elevados de creatincinasa en suero 3 vecessuperiores al maacuteximo de normalidad En un 04 de los pacientes tratados con atorvastatin seobservaron incrementos en valores 10 veces superiores al limite maacuteximo de normalidad (verADVERTENCIAS)

Poblacioacuten pediaacutetrica

- 12 -

ASANDOo Novorti$ COmp(lfY

29 5ORIGINAL

La base de datos de seguridad clinica incluye datos de seguridad de 249 pacientes pediaacutetricos querecibieron atorvastatin de los cuales 7 eran lt 6 antildeos 14 estaban en el intervalo entre 6 a 9 antildeos y228 pacientes estaban en el intervalo de 1dega 17 antildeosTrastornos en el sistema nerviosoFrecuente CefaleaTrastornos gastrointestinalesFrecuente Dolor abdominalExploraciones complementariasFrecuentes Alanina aminotransferasa elevada creatinfosfocinasa elevada en sangreEn base a los datos disponibles se espera que la frecuencia tipo y gravedad de las reaccionesadversas en nintildeos sea igual a la de los adultos Actualmente la experiencia sobre la seguridad alargo plazo en la poblacioacuten pediaacutetrica es limitadaSe han notificado los siguientes efectos adversos con algunas estatinasbull Disfuncioacuten sexualbull Depresioacuten bull Casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial especialmente con tratamiento de usoprolongado (ver ADVERTENCIAS)bull Diabetes Mellitus La frecuencia dependeraacute de la presencia o ausencia de factores de riesgo(glucemia en ayunas 56 mmolL IMC gt30kgm2

trigliceacuteridos elevados antecedentes dehipertensioacuten arterial)

SOBREDOSIFICACION

No se dispone de un tratamiento especifico para la sobredosificacioacuten de atorvastatin En el caso deuna sobredosis el paciente deberaacute ser tratado sintomaacuteticamente instituyeacutendose medidas de apoyode acuerdo a las necesidades Deben realizarse pruebas de funcioacuten hepaacutetica y monitorizar losniveles seacutericos de CK Debido a la extensa unioacuten de atorvastatln a las protelnas plasmaacuteticas lahemodiaacutelisis no ayudarla significativamente a eliminar la sustancia

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicoogfa

Hospital de Pediatrfa Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

PRESENTACIONES

Tecoplax 10 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

Tecoplax 20 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

CONDICIONES DE CONSERVACION y ALMACENAMIENTO

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud - Certificado Ndeg 48839

Elaborado en

LEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

- 13 - SANFarm Sergio

Co-DireMN 1592

Z SAermaacuten Shiromaor Teacutecnico-MP 19743

ASANDOZQ NovQrti$ COfnjgt(1ill

Importado por

SANDOZSADomingo de Acassuso 3780Olivos - Buenos Aires - B1636ETI - Argentina

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OpeION 2)

Directora Teacutecnica Vanina Barroca Gil- Farmaceacuteutica

Uacuteltima revisioacuten Octubre 2013 (CDS 022012)

SA DOZ SAFarm Ser io Germaacuten Shiroma

Co-D rector TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

- 14-

ASANDOZtl Novartb company

INFORMACION PARA EL PACIENTE

TECOPLAXATORVASTATIN CAacuteLCICOComprimidos recubiertosVenta bajo receta

29ORIGINAL

Industria Eslovena

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunque tenganlos mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

Contenido del prospecto 1 Queacute es Tecoplax y para queacute se utiliza2 Antes de usar Tecoplax3 Coacutemo usar Tecoplax4 Conservacioacuten de Tecoplax5 Posibles efectos adversos6 Informacioacuten adicional

1 QUEacute ES TECOPLAX y PARA QUEacute SE UTILIZA

Tecoplax pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como estatinas que sonmedicamentos que regulan los Ifpidos (grasas)Tecoplax se utiliza para reducir los Ifpidos como el colesterol y los trigliceacuteridos en la sangre cuandouna dieta baja en grasas y los cambios en el estilo de vida por si solos han fracasado Si ustedpresenta un riesgo elevado de enfermedad cardiaca Tecoplax tambieacuten puede utilizarse parareducir este riesgo incluso aunque sus niveles de colesterol sean normales Durante el tratamientodebe seguirse una dieta estaacutendar baja en colesterol

2 ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO

No tome Tecoplax

- si es aleacutergico (hipersensible) a Tecoplax o a cualquiera de los demaacutes componentes de estemedicamento- si tiene o ha tenido alguna enfermedad que afecte al hiacutegado- si tiene o ha tenido resultados anoacutemalos injustificados en los test sangu[neos de funcioacuten hepaacutetica- si es una mujer en edad feacutertil y no utiliza medidas anticonceptivas adecuadas- si estaacute embarazada o intentando quedarse embarazada- si estaacute amamantando

Tenga especial cuidado con TecoplaxPor las siguientes razones Tecoplax puede no ser adecuado para usted- si ha tenido un accidente cerebrovascular anterior con sangrado en el cerebro o tiene pequentildeosderrames cerebrales producidos por oclusioacuten de arterias cerebrales- si tiene problemas de rintildeoacuten- si tiene una glaacutendula tiroidea con baja actividad (hipotiroidismo)- si tiene dolores musculares repetidos o injustificados antecedentes personales o familiares deproblemas musculares

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AFarm Ser i Germaacuten Shiroma

co- ecto TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

a NOvarfiiexcl companyamp SANDOZ

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FOLIO2 n s (] o Q53 i~~ ltamp ~

ORIGINAL 1 DE El-0- si ha tenido anteriormente problemas musculares durante el tratamiento con otros medicamentospara reducir los IIpidos (por ejemplo con otra estatina o fibratos)- si bebe regularmente grandes cantidades de alcohol-si tiene diagnoacutestico de hipotiroidismo-si tiene antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- si tiene antecedentes de problemas de higado- si tiene maacutes de 70 antildeos

Hable con su meacutedico o farmaceacuteutico antes de tomar Tecoplax- si tiene una insuficiencia respiratoria graveEn cualquiera de estos casos su meacutedico podraacute indicarie si debe realizarse anaacutelisis de sangre antesy posiblemente durante el tratamiento con Tecoplax para predecir el riesgo de sufrir efectosadversos relacionados con el muacutesculo Se sabe que el riesgo de sufrir efectos adversosrelacionados con el muacutesculo (por ejemplo rabdiomiolisis) aumenta cuando se toman ciertosmedicamentos al mismo tiempo (ver seccioacuten Uso de otros medicamentos)Debe informarle a su meacutedico inmediatamente si presenta cualquier dolor calambres o debilidadmuscular especialmente si se acompantildea de fiebre y malestar durante el tratamiento con TecoplaxAsimismo si presenta dificultad para respirar tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida depeso y fiebre) durante el traiamiento con Tecoplax

Mientras esteacute tomando este medicamento su meacutedico controlaraacute si tiene diabetes o riesgo dedesarrollar diabetes Este riesgo de diabetes aumenta si usted tiene altos niveles de azuacutecares ygrasas en la sangre sobrepeso y presioacuten arterial alta

Uso de otros medicamentosExisten algunos medicamentos que pueden afectar el correcto funcionamiento de Tecoplax o losefectos de estos medicamentos pueden verse modificados por Tecoplax Este tipo de interaccioacutenpuede disminuir el efecto de uno o de los dos medicamentos Alternativamente este uso conjuntopuede aumentar el riesgo o la gravedad de los efectos adversos incluyendo el importante deterioromuscular conocido como rabdomiolisis descripto en la Seccioacuten 4- Medicamentos utilizados para modificar el funcionamiento de su sistema inmunoloacutegico porejemplo ciclosporina- Ciertos antibioacuteticos o medicamentos antifuacutengicos por ejemplo eritromicina claritromicinatelitromicina ketoconazol itraconazol voriconazol fluconazol posaconazol rifampicina aacutecidofusldico- Otros medicamentos para regular los niveles de los Iipidos por ejemplo gemfibrozilo otrosfibratos colestipol ezetimibe- Algunos bloqueantes de los canales del calcio utilizados en el tratamiento de la angina de pecho opara la tensioacuten arterial alta por ejemplo amlodipino diltiazem medicamentos para regular su ritmocardiaco por ejemplo digoxina verapamilo amiodarona- Medicamentos utilizados en el tratamiento del SIDA por ejemplo ritonavir lopinavir atazanavirindinavir darunavir delavirdina efavirenz fosamprenavir nelfinavir etc- Otros medicamentos que se sabe que interaccionan con Tecoplax incluyen ezetimiba (quereduce el colesterol) warfarina (que reduce la coagulacioacuten sangulnea) anticonceptivos oralesestiripentol (anticonvulsivo para tratar la epilepsia) cimetidina (utilizada para el ardor de estoacutemago yuacutelcera peacuteptica) fenazona (un analgeacutesico) y antiaacutecidos (productos para la indigestioacuten que contienenaluminio o magnesio)- Medicamentos obtenidos sin receta meacutedica hierba de San JuanInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin receta medica

Toma de Tecoplax con los alimentos y bebidasVer seccioacuten 3 para las instrucciones de coacutemo tomar Tecoplax Por favor tenga en cuenta losiguienteJugo de pomelo

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SFarm Se o Germaacuten Shiroma

Co- iexclrector TeacutecnicoMN 1 926 - MP 19743

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A~~~ ~n50o~~~OItfLI~L 1 DE Etl~~

No tome maacutes de uno o dos pequentildeos vasos de jugo de pomelo al dla debido a que en grandescantidades el jugo de pomelo puede alterar ios efectos de TecoplaxAlcohol

Evite beber mucho alcohol mientras toma este medicamento Ver los detalles en la Seccioacuten 2Tenga especial cuidado Tecoplax

Embarazo y lactanciaNo tome Tecoplax si estaacute embarazada piensa que puede estar embarazada o si estaacute intentandoquedarse embarazadaNo tome Tecoplax si estaacute en edad feacutertil a no ser que tome las medidas anticonceptivas adecuadasNo tome Tecoplax si estaacute amamantando a su hijoNo se ha demostrado la seguridad de Tecoplax durante el embarazo y la lactanciaConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de utilizar cualquier medicamento

Conduccioacuten y uso de maacutequinasNo conduzca si este medicamento afecta a su capacidad de conduccioacuten No maneje herramientas omaacutequinas si este medicamento afecta a su habilidad para manejarlas

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de TecoplaxEste medicamento contiene lactosa Si su meacutedico le ha indicado que padece una intolerancia aciertos azuacutecares consulte con eacutel antes de tomar este medicamento

3 USO APROPIADO DEL MEDICAMENTO

Antes de iniciar el tratamiento su meacutedico le pondraacute una dieta baja en colesterol que debe ustedseguir tambieacuten durante el tratamiento con Tecoplax La dosis inicial normal de Tecoplax es de 10 mg una vez al dla en adultos y nintildeos a partir de los 10antildeos Su meacutedico puede aumentarla si fuera necesario hasta alcanzar la dosis que usted necesitaSu meacutedico adaptaraacute la dosis a intervalos de 4 semanas o maacutes La dosis maacutexima de Tecoplax es 80mg una vez al dia para adultos y 20 mg una vez al dia para nintildeosLos comprimidos de Tecoplax deben tragarse enteros con un vaso de agua y pueden tomarse acualquier hora del dla con o sin comida No obstante intente tomar todos los dfas su comprimidosiempre a la misma horaSiga exactamente las instrucciones de administracioacuten de Tecoplax de su meacutedico Consulte a sumeacutedico o farmaceacuteutico si tiene dudasSu meacutedico decidiraacute la duracioacuten del tratamiento con TecoplaxPregunte a su meacutedico si usted cree que el efecto de Tecoplax es demasiado fuerte o demasiadodeacutebil

Si usted toma maacutes Tecoplax del que debieraSi accidentalmente toma demasidos comprimidos de Tecoplax (maacutes de su dosis diaria habitual)consulte con su meacutedico o con el hospital maacutes cercano

Si olvidoacute tomar TecoplaxSi olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis prevista a la hora correcta No tome una dosisdoble para compensar las dosis olvidadas

Si interrumpe el tratamiento con TecoplaxSi tiene cualquier otra duda sobre ei uso de este medicamento o desea interrumpir el tratamientopregunte a su meacutedico o farmaceacuteutico

4 POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos Tecoplax puede producir efectos adversos aunque no todaslas personas los sufran

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SAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co~Diector TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

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amp ~~~ 2allr5L O o ~2J~lSi nota cualquiera de 105 siguientes efectos adversos graves deje de tomar estos comprimidos e DE EIl-ltinforme a su meacutedico inmediatamente o acuda al servicio de urgencias del hospital maacutes cercanoRaros afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes- Reaccioacuten aleacutergica grave que provoca hinchazoacuten de ia cara lengua y garganta que puede producirgran dificultad para respirar

- Enfermedad grave con descamacioacuten severa e inflamacioacuten de la piel ampollas en la piel bocagenitales y ojos y fiebre Erupcioacuten cutaacutenea con manchas de color rosa-rojo especialmente en laspalmas de las manos o plantas de 105pies que pueden formar ampollas- Debilidad en 105 muacutesculos dolor a la palpacioacuten o dolor y especialmente si al mismo tiempo tienemalestar o tiene fiebre alta puede ser debida a una rotura anormal de 105muacutesculos que puede sermortal y causar problemas en 105rintildeonesMuy raros afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes- Si experimenta problemas con hemorragias o hematomas inesperados o inusuales esto puedesugerir un problema de hiacutegado Debe consultar a su meacutedico tan pronto como sea posible

Otros posibles efectos adversos con TecoplaxEfectos adversos frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 100 pacientes) incluyenbull inflamacioacuten de las fosas nasales dolor de garganta sangrado por la narizbull reacciones aleacutergicasbull aumentos en 105 niveles de azuacutecar en la sangre (si es usted diabeacutetico vigile sus niveles de azuacutecaren sangre) aumento de la creatincinasa en sangrebull dolor de cabezabull naacuteuseas estrentildeimiento gases indigestioacuten diarreabull dolor en las articulaciones dolor en 105 muacutesculos espasmos muculares hinchazoacuten en lasarticulaciones y dolor de espaldabull resultados de 105anaacutelisis de sangre que pueden mostrar un funcionamiento anormal del hlgadoEfectos adversos poco frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 1000pacientes) incluyenbull anorexia (peacuterdida de apetito) ganancia de peso disminucioacuten de 105niveles de azuacutecar en la sangre(si es usted diabeacutetico debe continuar vigilando cuidadosamente sus niveles de azuacutecar en la sangre)bull pesadillas insomniobull mareo entumecimiento u hormigueo en 105 dedos de las manos y de 105 pies la reduccioacuten de lasensibilidad al dolor o al tacto cambios en el sentido del gusto peacuterdida de memoriabull visioacuten borrosabull zumbidos en 105oldos yo la cabezabull voacutemitos eructos dolor abdominal superior e inferior pancreatitis (inflamacioacuten del paacutencreas queproduce dolor de estoacutemago)bull hepatitis(inflamacioacuten del hlgado)bull erupcioacuten erupcioacuten en la piel y picazoacuten ronchas caida del pelobull dolor de cuello fatiga de 105muacutesculosbull fatiga sensacioacuten de malestar debilidad dolor en el pecho inflamacioacuten especialmente en 105tobillos (edema) aumento de la temperaturabull pruebas de orina positivas para 105gloacutebulos blancos de la sangreEfectos adversos raros (afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes) incluyenbull alteraciones en la vistabull hemorragias o moretones no esperadosbull colestasis (coloracioacuten amarillenta de la piel y del blanco de 105ojos)bull lesioacuten en el tendoacutendantildeo perifeacuterico de nervios del cuerpo (neuropatia)

Efectos adversos muy raros (afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes) i

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OZSAGermaacuten Shiromator Teacutecnico

6 - MP 19743

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A ~~~ ORIGINAL ~~lt)~

bull reaccioacuten aleacutergica - los slntomas pueden incluir silbidos repentinos al respirar y dolor u opresioacuten DE Et~el pecho hinchazoacuten de los paacuterpados cara labios boca lengua o garganta dificultad para respirarcolapsobull peacuterdida de audicioacutenbull ginecomastia (aumento de las mamas en los hombres y mujeres)Los posibles efectos secundarios de algunas esta tinas (medicamentos del mismo tipo)bull Dificultades sexualesbull Depresioacutenbull Problemas respiratorios como tos persistente y I o dificultad paraacute respirar o fiebrebull Diabetes Es maacutes probable si usted tiene altos niveles de azuacutecares y grasas en la sangresobrepeso y presioacuten arterial alta Su meacutedico le controlaraacute mientras esteacute tomando este medicamentoSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

5 CONSERVACiOacuteN DE TECOPLAX

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

6 INFORMACiOacuteN ADICIONAL

Cada comprimido recubierto de 1Omg contiene

Atorvastalfn (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastalfn (como atorvastalfn caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hldroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicologia

Hospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha queestaacute en la Paacutegina Web de la ANMA T

htlplwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaiNotificarasp o llamar a ANMA Tresponde 0800-333-1234

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

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S NDOZ SAFarm S r io Germaacuten Shiroma

Ca Director TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

ORIGINAL

SAN Z SAFarm Sergio rmaacuten Shiroma

Co-Oire tor TeacutecnicoMN 15926 ~Me 1971

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ASANDO ~Mq V bull

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qQ4 pcPiexcl ~

En todas las circunstancias enumeradas anteriormente debe valorarse el riesgo del tratamiento Dpound ENfrente a su posible beneficio y se recomienda la vigilancia clfnica del pacienteSi inicialmente los niveles de CK se encuentran significativamente elevados (gt 5 veces el valormaacuteximo de normalidad) el tratamiento no debe instaurarse

Determinacioacuten de la creatinquinasaLos niveles de creatinquinasa (CK) no se deben determinar despueacutes de realizar un ejercicio ffsicointenso o en presencia de una causa alternativa que pueda explicar un incremento de la CK ya queesto dificulta la interpretacioacuten del resultado Si inicialmente los valores de CK estaacutensignificativamente elevados (gt 5 veces el valor maacuteximo de normalidad) la determinacioacuten deberaacuterepetirse de 5 a 7 dlas maacutes tarde para confirmar estos resultados

Durante el tratamiento- Debe indicarse a los pacientes que comuniquen raacutepidamente cualquier doior calambres odebilidad muscular especialmente si se acompantildea de fiebre + y malestar- Si estos slntomas se presentan en pacientes que estaacuten en tratamiento con atorvastatin se debendeterminar sus niveles de CK Si estos niveles resultan significativamente elevados (gt 5 veces elvalor maacuteximo de normalidad) el tratamiento se debe interrumpir- En los casos en los que los siacutentomas sean severos y supongan molestias diarias para el pacientese debe valorar la interrupcioacuten del tratamiento incluso aunque los niveles de CK se encuentren s 5veces el valor maacuteximo de normalidad- Si los siacutentomas desaparecen y los niveles de CK se normalizan se puede considerar lareintroduccioacuten de atorvastatin o bien la de otra estatina alternativa a dosis maacutes bajas y bajoestrecha vigilancia del paciente- Debe interrumpirse el tratamiento con atorvastatin si se produce una elevacioacuten cliacutenicamentesignificativa de los niveles de CK (gt 10 veces el valor maacuteximo de normalidad) o si se diagnostica osospecha rabdomioacutelisis

Tratamiento concomitante con otros medicamentosEl riesgo de rabdomioacutelisis aumenta cuando se administra de forma concomitante atorvastatin conciertos medicamentos que pueden incrementar su concentracioacuten plasmaacutetica como inhibidorespotentes de la CYP3A4 o proteiacutenas transportadoras (por ejemplo ciclosporina telitromicinaclaritromicina delavirdina estiripentol ketoconazol voriconazol itraconazol posaconazol einhibidores de la proteasa del VIH incluyendo ritonavir lopinavir atazanavir indinavir darunavir etc)El riesgo de miopatiacutea tambieacuten puede verse incrementado por el uso concomitante de gemfibrozilo yotros derivados del aacutecido fiacutebrico eritromicina niacina y ezetimibe Se deben considerar cuando seaposible terapias alternativas (que no interaccionen) en lugar de estos medicamentosEn los casos en los que la administracioacuten conjunta de estos medicamentos con atorvastatin seanecesaria debe valorarse con cuidado el beneficio y el riesgo Durante el tratamiento conmedicamentos que aumenten las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin se recomienda unadosis maacutexima de atorvastatin maacutes baja Ademaacutes en el caso de potentes inhibidores de la CYP3A4debe considerarse una dosis inicial de atorvastatin maacutes baja y se recomienda el seguimiento cliacutenicode estos pacientes (ver Interacciones)No se recomienda el uso concomitante de atorvastatin y aacutecido fusldico por tanto puedeconsiderarse la interrupcioacuten temporal del tratamiento con atorvastatin durante la terapia con aacutecidofusldico (ver Interacciones)

Uso en pediatriacuteaNo se ha establecido la seguridad en el desarrollo en la poblacioacuten pediaacutetrica (ver REACCIONESADVERSAS)

Enfermedad pulmonar intersticialExcepcionalmente se han notificado con algunas estatinas casos de enfermedad pulmonarintersticial especialmente con tratamientos de larga duracioacuten (ver REACCIONES ADVERSAS) Losslntomas pueden incluir disnea tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida de peso y

ampSANDOZ(l Novorti$ company ORIGINAL

o

fiebre) Si se sospecha que un paciente ha desarrollado enfermedad pulmonar intersticial eltratamiento con estatinas debe interrumpirse

Diabetes MellitusAlgunas evidencias sugieren que las estatinas aumentan la glucosa en sangre y en algunospacientes los pone en alto riesgo de desarrollo de diabetes pueden producir niveles dehiperglucemia donde los cuidados de la diabetes son necesarios Este riesgo sin embargo escompensado por la reduccioacuten del riesgo cardiovascular con estatinas por tanto no debe ser unarazoacuten para interrumpir el tratamiento con estatinas Los pacientes con riesgo (glucemia en ayunasde 56 a 69 mmollL IMCgt30 kgm aumento de trigliceacuteridos hipertensioacuten) deben ser controladosdesde el punto de vista clfnico y bioquiacutemico de acuerdo a las gulas nacionales

ExcipientesAtorvastatin contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa insuficiencia delactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento

PRECAUCIONES

ArmM Shiroma

Co-Direc r TeacutecnicoMN 1592 - MP 19743

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Interacciones

Efecto de medicamentos administrados concomitantemente con atorvastatinAtorvastatin se metaboliza por la viacutea del citocromo P450 3M (CYP3A4) y es sustrato de lasproteiacutenas transportadoras como por ejemplo el transportador hepaacutetico OATP1B1 Laadministracioacuten concomitante de medicamentos que son iacutenhiacutebidores de la CYP3A4 o de protelnastransportadoras puede producir niveles elevados de las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatiny un aumento del riesgo de miopaliacutea El riesgo tambieacuten puede estar aumentado por laadministracioacuten concomitante de atorvastatin con otros medicamentos con potencial para inducirmiopaliacutea como derivados del aacutecido flbrico y ezetiacutemibe (ver ADVERTENCIAS)

Inhibidores de la CYP3A4Los inhibidores potentes de la CYP3A4 han demostrado que producen concentracionesnotablemente elevadas de atorvastatin (ver Tabla 1 y la informacioacuten especiacutefica a continuacioacuten)Debe evitarse en lo posible la administracioacuten concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4(por ejemplo ciclosporina telitromicina claritromicina delavirdina estiropentol ketoconazolvoriconazol itraconazol posaconazol e inhibidores de la proteasa del VIH incluyendo riacutetonavirlopinavir atazanavir iacutendinavir darunavir etc) En los casos que no pueda evitarse la administracioacutenconcomitante de estos medicamentos con atorvastatin se debe considerar el uso de dosis inicial ymaacutexima inferiores de atorvastatin y se recomienda el adecuado seguimiento clfnico del paciente (verTabla 1)Los inhibidores moderados de la CYP3A4 (por ejemplo eritromicina diltiazem verapamilo yfluconazol) pueden aumentar las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin (ver Tabla 1) Se haobservado un aumento en el riesgo de miopalfa con el uso de eritromicina en combinacioacuten conestatinas No se han realizado estudios de interaccioacuten para evaluar los efectos de amiodarona overapamilo sobre atorvastatin Se sabe que tanto amiodarona como verapamilo inhiben la actividadde la CYP3A4 y que su administracioacuten concomitante con atorvastatiacuten puede llevar a una mayorexposicioacuten a atorvastatin Por tanto debe considerarse una dosis maacutexima de atorvastatin maacutes bajay se recomienda el adecuado seguimiento cliacutenico del paciente cuando se usa con inhibidoresmoderados de la CYP3A4 Se recomienda el adecuado seguimiento cliacutenico tras el inicio o tras unajuste de dosis del inhibidor

Inductores de la CYP3A4La administracioacuten conjunta de atorvastatin con inductores del citocromo P450 3A4 (por ejemploefavirenz rifampicina hierba de San Juan) puede reducir de forma variable las concentracionesplasmaacuteticas de atorvastatin Debido al mecanismo de interaccioacuten doble de la rifampicina (induccioacutendel cltocromo P450 3A4 e inhibicioacuten del transportador OATP1B1 del hepatocito) se recomienda laadministracioacuten simultaacutenea de atorvastatin con rifampiacutecina ya que la administracioacuten de atorvastatintras la administraciacuteoacuten de rifampicina se ha asociado con una reduccioacuten significativa d lasconcentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin Sin embargo se desconoce el efecto de rifa icin

ASANDOZ(1 Novorti$ eompany

2950ORIGINAL

sobre las concentraciones de atorvastatin en los hepatocitos no obstante si no se puede evitar laadministracioacuten concomitante se debe monitorizar cuidadosamente la eficacia en los pacientes

Inhibidores de las proteiacutenas transportadorasLos inhibidores de las proteiacutenas transportadoras (por ejemplo ciclosporina) pueden aumentar laexposicioacuten sisteacutemica a atorvastatin (ver Tabla 1) Se desconoce el efecto de la inhibicioacuten de iostransportadores hepaacuteticos sobre las concentraciones de atorvastatin en el hepatocito Si suadministracioacuten concomitante no puede evitarse se recomienda la reduccioacuten de la dosis y elseguimiento cllnico de la eficacia (ver Tabla 1)

Gemfibroziloderivados del aacutecido fiacutebricoEl uso de fibratos se ha asociado ocasionalmente con acontecimientos relacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis El riesgo estos acontecimientos puede aumentar con la administracioacutenconcomitante de derivados del aacutecido fiacutebrico y atorvastatin Si su administracioacuten concomitante nopuede evitarse debe utiiizarse la dosis maacutes baja posible de atorvastatin para alcanzar el objetivoterapeacuteutico y debe monitorizarse adecuadamente al paciente (ver ADVERTENCIAS)

EzetimibeEl uso de ezetimibe en monoterapia se asocia con acontecimientos relacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis El riesgo de esos acontecimientos puede por tanto estar aumentado con eluso concomitante de ezetimibe y atorvastatin Se recomienda una adecuada monitorizacioacuten cllnicade estos pacientesColestipolLas concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin y sus metabolitos activos fueron inferiores(aproximadamente un 25) cuando colestipol se administroacute junto con atorvastatin No obstante losefectos sobre los IIpidos fueron mayores cuando se administraron conjuntamente atorvastatin ycolestipol que cuando los faacutermacos se administraron por separado

Acido fusiacutedicoNo se han realizado estudios de interaccioacuten con atorvastatin y el aacutecido fusldico Como con otrasestatinas en la experiencia pos-comercializacioacuten cuando atorvastatin y aacutecido fusldico se hanadministrado concomitantemente se han notificado acontecimientos reiacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis Se desconoce el mecanismo de esa interaccioacuten Debe monitorizarsecuidadosamente a los pacientes y podrla ser adecuada la interrupcioacuten del tratamiento conatorvastatin

Efecto de atorvastatin sobre medicamentos concomitantesDigoxinaCuando se administraron conjuntamente dosis muacuteltiples de digoxina y 10 mg de atorvastatin lasconcentraciones plasmaacuteticas en el estado estacionario de digoxina aumentaron ligeramente Lospacientes tratados con digoxina deben ser monitorizados de forma adecuadaAnticonceptivos oralesLa administracioacuten conjunta de atorvastatin con anticonceptivos orales produjo un aumento de lasconcentraciones plasmaacuteticas de noretindrona y etinil estradiolWarfarinaEn un ensayo cllnico en pacientes que reciblan tratamiento croacutenico con warfarina ia administracioacutenconcomitante de 80 mg al dla de atorvastatin con warfarina produjo una peque~a reduccioacuten deaproximadamente 17 segundos en el tiempo de protrombina durante los primeros 4 diacuteas detratamiento que volvioacute a la normalidad en 15 diacuteas de tratamiento con atorvastatin Aunque solo sehan notificado muy raros casos de interacciones cllnicamente significativas con anticoagulantesdebe determinarse el tiempo de protrombina antes de iniciar el tratamiento con atorvastatin enpacientes que reciban anticoagulantes cumarlnicos y con una frecuencia suficiente al inicio deltratamiento para asegurar que no se produce una alteracioacuten significativa del tiempo de protrombinaUna vez que se haya determinado el tiempo de protrombina podraacuten monitorizarse los tiempos deprotrombina a los intervalos normalmente recomendados para los pacientes que recibenanticoagulantes cumariacutenicos Si se cambia la dosis o se interrumpe el tratamiento con atorvasta

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SA 02 SA8 cm Serg ermaacutenShiroma

Co~Oi actor TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

ampSANDOZ(f NOloacuterli$ (ompwy

2 9 5 OORIGINAL

debe repetirse el mismo procedimiento El tratamiento con atorvastatin no se ha asociado conhemorragias o cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no reciben anticoagulantesPoblacioacuten pediaacutetricaSolo se han realizado estudios de interaccioacuten faacutermaco-faacutermaco en adultos No se conoce ei gradode las interacciones en la poblacioacuten pediaacutetrica Para la poblacioacuten pediaacutetrica se deben tener encuenta las interacciones anteriormente mencionadas en aduitos y las advertencias

Tabla 1 Efecto de los medicamentos administrados concomitantemente sobre lafarmacocineacutetica de atorvastatin

Medicamento administrado Atarvastatinconcomitantemenle Dosis (mg) Cambio en Recomendacioacuten cliacutenica rry reacutegimen posoloacutegico el AUCamp

Tlpranavlr 500 mg BIDI 40 mg el dla 1 i 94 veces En casos en que laRitonavir 200 mg BID 10 mg el dla 20 administracioacuten concomitante con8 dlas (dlas del 14 al 21) atorvastatin es necesaria no superar los

10 mg de atorvastatin al dla SeClclosporina 52 mgkgdla 10 mg OD durante i 81 veces recomienda la monitorizacioacuten clfnica dedosis estable 28 dlas estos pacientes

Lopinavir 400 mg BIDI 20 mg OD durante t 59 veces En casos en que laRilonavlr 100 mg BID 4 diacuteas administracioacuten concomitante con14 dlas atorvastatin es necesaria se recomienda

la dosis de mantenimiento deClaritromicina 500 mg BID 80 mg OD durante t 44 veces atorvastatin maacutes baja Con dosis de9 diacuteas 8 diacuteas atorvastatin superiores a 20 mg se

recomienda la monitorizacioacuten cHnica deestos pacientes

Saquinavlr 400 mg BIDI 40 mg OD durante t 39 veces En casos en que laRilonavlr (300 mg BID los dlas 5-7 4 dlas administracioacuten concomitante conaumentar a 400 mg BID el diacutea 8) atorvastatin es necesaria se recomiendadiacuteas 5-18 30 min despueacutes de la la dosis de mantenimiento dedosis de atorvastatin atorvastatin maacutes baja Con dosis de

atorvastatin superiores a 40 mg serecomienda la monitorizacioacuten cliacutenica deestos pacientes

Oarunavir 300 mg BIOI Ritonavir 10 m9 OD durante i 33 veces100 mg BID 9 dlas 4 diacuteas

Itraconazol 200 mg 00 4 diacuteas 40 mg SD i 33 veces

Fosamprenavir 700 mg BIDI 10 mg 00 durante j 25 vecesRitonavir 100 mg BID 14 diacuteas 4 dias

Fosamprenavir 1400 mg BID 14 diacuteas 10 mg OD durante j 23 veces4 diacuteas

Nelfinavir 1250 mg BID 10 mg OD durante 117 Sin recomendacioacuten especiacutefica14 diacuteas 28 dlas veces

Jugo de pomelo 240 mi 00 40 mg SD j 37 No se recomienda laadministracioacuten concomitante de grandescantidades de jugo de pomelo yatorvastatin

Dlltlazem 240 OD 40 mg SD j 51 Tras el inicio o despueacutes de28 diacuteas un ajuste de dosis de diltiazem se

recomienda la adecuadamonitorizacioacuten cliacutenica de estospacientes

- 9-

OZSAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co-Di ector TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

A SANDOZ(f Novorfh (omp(lflY

Eritromicina 500 mg QIO 7 diacuteas 10 mg SO iexcl 33 Se recomienda la dosismaacutexima maacutes baja y lamonitorizacioacuten clinica de estospacientes

Amlodipina 10 mg dosis uacutenica 80 mg SO iexcl18 Sin recomendacioacuten especffica

Cimelidina 300 mg 010 10 mg 00 durante menos Sin recomendacioacuten especiacutefica2 semanas 4 semanas del 1

Suspensioacuten antiaacutecida de 10 mg 00 durante 35 Sin recomendacioacuten especiacuteficahidroacutexidos de magnesio y 4 semanasaluminio 30 mi 010 2semanasElavirenz 600 mg 00 14 dlas 10 mg durante 3 )41 Sin recomendacioacuten especifica

dlas

Rifampicina 600 rng 00 40 mg SO iexcl 30 Si no se puede evitar la7 diacuteas (administracioacuten administracioacuten concomitante seconcomitante) recomienda la administracioacuten

simultaacutenea de atorvastatin conRilampicina 600 mg 00 40 mg SO 80 rifampicina con monitorizacioacuten5 diacuteas (dosis separadas) cliacutenica

Gemlibrozilo 600 mg BID 7 dlas 40mg SO iexcl 35 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten c1fnicade estospacientes

Fenofibralo 160 mg 00 7 dias 40 mg SO 13 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten clfnica de estospacientes

amp Los datos indicados como un cambio de x-veces representan la relacioacuten simple entre la administracioacuten concomitante y atorvastatin solo (es decir 1-vez = sin cambio)Los datos dados como representan el de diferencia frente a atorvastatin solo (es decir 0 = sin cambio) Ver la significacioacuten cliacutenica en las secciones ADVERTENCIAS e Interacciones bullbull Contiene uno o maacutes componentes que inhiben el CYP3A4 y puede aumentar la concentracioacuten plasmaacutetica de medicamentos metabolizados por el CYP3A4 Laingesta de un vaso de 240 mi de jugo de pomelo tambieacuten produjo una reduccioacuten del AUC del 204 del metabolito activo ortohidroxi Grandes cantidades de jugo depomelo (maacutes de 12 L al dia durante 5 diacuteas) aumentaron el AUG de atorvastatin 25 veces y el AUC de la fraccioacuten activa (atorvastatin y metabolitos)Actividad total equivalente de atorvastatinAumento indicado como f reduccioacuten como iexcl-DO = una vez al dia SO = dosis uacutenica BID = dos veces al diacutea 010 = cuatro veces al dla

Tabla 2 Efecto de atorvastatin sobre la farmacocineacutetica de medicamentos administradosconcomitantemente

Atorvastatin y Medicamentos administrados concomitantementeregimen MedicamentolDosis (mg) I Cambio en I Recomendacioacuten cliacutenicaposoloacutegico AUCamp

80 mg 00 Djgoxina 025 mg OD 20 diacuteas iexcl15 Los pacientes que recibendurante 10 dias digoxina deben ser monitorizados

adecuadamente

40 mg 00 Anticonceptivos orales 00 2 128 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 22 diacuteas meses iexcl 19

bull noretindrona 1 mg- etin estradiol 35 I-Ig

80 mg 00 bullbullFenazona 600 mg SO iexcl3 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 15 diacuteas

ampLos datos dados como representan el de diferencia frente al medicamento administrado solo (es decir 04 = sin cambio)La administracioacuten concomitante de dosis muacuteltiples de atorvastatin y fenazona mostroacute pocos efectos o efectos indetectables sobre el aclaramiento defenazonaAumento indicado como f reduccioacuten como bullr00 = una vez al dia SO = dosis uacutenica

SAFarm Serg

CoOi clor TeacutecnicoMN 15 26 - MP 19743

- 10-

Mujeres en edad feacutertilLas mujeres en edad feacutertil deben utilizar las medidas anticonceptivas adecuadas durante eltratamiento (ver CONTRAINDICACIONES)

amp SANDOZ(f Novorli$ COmpltHlY

2950

EmbarazoAtorvastatin estaacute contraindicado durante el embarazo (ver CONTRAINDICACIONES)No se haestablecido la seguridad en mujeres embarazadas No se han realizado ensayos clfnicoscontrolados con atorvastatin en mujeres embarazadas Raramente se han recibido notificaciones deanomalias congeacutenitas tras la exposicioacuten intrauterina de inhibidores de la HMG-CoA reductasa Losestudios en animales han mostrado toxicidad sobre la reproduccioacutenEl tratamiento de la madre con atorvastatin puede reducir los niveles fetales de mevalonato que esun precursor en la biosintesis del colesterol La aterosclerosis es un proceso croacutenico y normalmentela interrupcioacuten del tratamiento hipolipemiante durante el embarazo debe tener poco impacto sobre elriesgo a largo plazo asociado con la hipercolesterolemia primariaPor esta razoacuten no se debe utilizar atorvastatin en mujeres embarazadas que intentan quedarseembarazadas o sospechan que pudieran estarlo El tratamiento con atorvastatin debe suspendersedurante el embarazo o hasta que se determine que la mujer no estaacute embarazada (verCONTRAINDICACIONES)

LactanciaSe desconoce si atorvastatin o sus metabolitos se excretan a traveacutes de la leche humana En rataslas concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin y sus metabolitos activos eran similares a lasencontradas en la leche Debido a su potencial para causar graves reacciones adversas lasmujeres que reciban atorvastatin no deben amamantar a sus hijos (ver CONTRAINDICACIONES)Atorvastatin estaacute contraindicada durante la lactancia (CONTRAINDICACIONES)

FertilidadEn estudios en animales atorvastatin no tuvo efectos sobre la fertilidad en machos ni hembras

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

Atorvastatin tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

REACCIONES ADVERSAS

En la base de datos de los ensayos cliacutenicos de atorvastatin controlados con placebo que incluyen16066 pacientes (8755 con atorvastatin vs 7311 con placebo) tratados durante un periodo mediode 53 semanas un 52 de los pacientes tratados con atorvastatin abandonaron el tratamiento acausa de los efectos secundarios en comparacioacuten con un 40 de los pacientes tratados conplaceboEn base a los datos de los estudios clfnicos y de la amplia experiencia post-comercializacioacuten sepresenta a continuacioacuten el perfil de reacciones adversas de atorvastatinSe ordenan las frecuencias estimadas para reacciones adversas de acuerdo con el siguiente criteriofrecuente (llOO ltllO) poco frecuente (11000 ltllOO) rara (110000 lt11000) muy rara($110000)Infecciones e infestacionesFrecuente nasofaringitisTrastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoRaro trombocitopeniaTrastornos del sistema inmuneFrecuente reacciones aleacutergicasMuy raro anafilaxia

Trastornos del metabolismo y de la nutricioacutenFrecuente hiperglucemiaPoco frecuente hipoglucemia ganancia de peso anorexiaTrastornos psiquiaacutetricosPoco frecuente pesadillas insomnioTrastornos del sistema nervioso

- 11 -DOZ SA

Farm Ser o Germaacuten ShiromaCo- irector Teacutecnico

MN 15926 - MP 19743

~SANDOo Novorti$ (omp(lflY

Frecuente cefaleaPoco frecuente mareos parestesia hipoestesia disgeusia amnesiaRaro neuropaliacutea perifeacutericaTrastornos ocularesPoco frecuente visioacuten borrosaRara alteracioacuten visualTrastornos del oido y del laberintoPoco frecuente acuacutefenosMuy raros peacuterdida de audicioacutenTrastornos respiratorios toraacutecicos y mediastinicosFrecuente dolor faringolaringeo epistaxisTrastornos gastrointestinalesFrecuentes estrentildeimiento flatulencia dispepsia nauseas diarreaPoco frecuentes voacutemitos dolor abdominal superior e inferior eructos pancreatitisTrastornos hepato-biliaresPoco frecuente hepatitisRaras colestasisMuy raras insuficiencia hepaacuteticaTrastornos de la piel y del tejido conjuntivoPoco frecuente urticaria erupcioacuten cutaacutenea prurito alopeciaRara edema angioneuroacutetico dermatitis ampollar incluyendo eritema multiforme slndrome deStevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexicaTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conjuntivoFrecuentes mialgia artralgia dolor en las extremidades espasmos musculares hinchazoacuten en lasarticulaciones dolor de espaldaPoco frecuente dolor de cuello fatiga muscularRaras miopatia miositis rabdomiolisis tendinopatia a veces complicada con rupturaTrastornos del aparato reproductor y de la mamaMuy raros ginecomastiaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenPoco frecuentes malestar astenia dolor toraacutecico edema perifeacuterico fatiga pirexiaExploraciones complementariasFrecuente test de funcioacuten hepaacutetica anormal niveles elevados de creatincinasa en sangrePoco frecuente test de gloacutebulos blancos en orina positivoComo con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa se han notificado elevaciones en los nivelesde las transaminasas seacutericas en los pacientes que recibfan atorvastatin Estos cambios fueronnormalmente leves transitorios y no requirieron interrupcioacuten del tratamiento En un 08 de lospacientes que reciblan atorvastatin se produjeron elevaciones clfnicamente importantes (gt3 vecespor encima del valor maacuteximo de normalidad) de las transaminasas seacutericas Estas elevacionesestuvieron relacionadas con la dosis y fueron reversibles en todos los pacientesEn ensayos clfnicos al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa un 25 de lospacientes tratados con atorvastatin presentaron niveles elevados de creatincinasa en suero 3 vecessuperiores al maacuteximo de normalidad En un 04 de los pacientes tratados con atorvastatin seobservaron incrementos en valores 10 veces superiores al limite maacuteximo de normalidad (verADVERTENCIAS)

Poblacioacuten pediaacutetrica

- 12 -

ASANDOo Novorti$ COmp(lfY

29 5ORIGINAL

La base de datos de seguridad clinica incluye datos de seguridad de 249 pacientes pediaacutetricos querecibieron atorvastatin de los cuales 7 eran lt 6 antildeos 14 estaban en el intervalo entre 6 a 9 antildeos y228 pacientes estaban en el intervalo de 1dega 17 antildeosTrastornos en el sistema nerviosoFrecuente CefaleaTrastornos gastrointestinalesFrecuente Dolor abdominalExploraciones complementariasFrecuentes Alanina aminotransferasa elevada creatinfosfocinasa elevada en sangreEn base a los datos disponibles se espera que la frecuencia tipo y gravedad de las reaccionesadversas en nintildeos sea igual a la de los adultos Actualmente la experiencia sobre la seguridad alargo plazo en la poblacioacuten pediaacutetrica es limitadaSe han notificado los siguientes efectos adversos con algunas estatinasbull Disfuncioacuten sexualbull Depresioacuten bull Casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial especialmente con tratamiento de usoprolongado (ver ADVERTENCIAS)bull Diabetes Mellitus La frecuencia dependeraacute de la presencia o ausencia de factores de riesgo(glucemia en ayunas 56 mmolL IMC gt30kgm2

trigliceacuteridos elevados antecedentes dehipertensioacuten arterial)

SOBREDOSIFICACION

No se dispone de un tratamiento especifico para la sobredosificacioacuten de atorvastatin En el caso deuna sobredosis el paciente deberaacute ser tratado sintomaacuteticamente instituyeacutendose medidas de apoyode acuerdo a las necesidades Deben realizarse pruebas de funcioacuten hepaacutetica y monitorizar losniveles seacutericos de CK Debido a la extensa unioacuten de atorvastatln a las protelnas plasmaacuteticas lahemodiaacutelisis no ayudarla significativamente a eliminar la sustancia

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicoogfa

Hospital de Pediatrfa Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

PRESENTACIONES

Tecoplax 10 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

Tecoplax 20 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

CONDICIONES DE CONSERVACION y ALMACENAMIENTO

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud - Certificado Ndeg 48839

Elaborado en

LEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

- 13 - SANFarm Sergio

Co-DireMN 1592

Z SAermaacuten Shiromaor Teacutecnico-MP 19743

ASANDOZQ NovQrti$ COfnjgt(1ill

Importado por

SANDOZSADomingo de Acassuso 3780Olivos - Buenos Aires - B1636ETI - Argentina

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OpeION 2)

Directora Teacutecnica Vanina Barroca Gil- Farmaceacuteutica

Uacuteltima revisioacuten Octubre 2013 (CDS 022012)

SA DOZ SAFarm Ser io Germaacuten Shiroma

Co-D rector TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

- 14-

ASANDOZtl Novartb company

INFORMACION PARA EL PACIENTE

TECOPLAXATORVASTATIN CAacuteLCICOComprimidos recubiertosVenta bajo receta

29ORIGINAL

Industria Eslovena

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunque tenganlos mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

Contenido del prospecto 1 Queacute es Tecoplax y para queacute se utiliza2 Antes de usar Tecoplax3 Coacutemo usar Tecoplax4 Conservacioacuten de Tecoplax5 Posibles efectos adversos6 Informacioacuten adicional

1 QUEacute ES TECOPLAX y PARA QUEacute SE UTILIZA

Tecoplax pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como estatinas que sonmedicamentos que regulan los Ifpidos (grasas)Tecoplax se utiliza para reducir los Ifpidos como el colesterol y los trigliceacuteridos en la sangre cuandouna dieta baja en grasas y los cambios en el estilo de vida por si solos han fracasado Si ustedpresenta un riesgo elevado de enfermedad cardiaca Tecoplax tambieacuten puede utilizarse parareducir este riesgo incluso aunque sus niveles de colesterol sean normales Durante el tratamientodebe seguirse una dieta estaacutendar baja en colesterol

2 ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO

No tome Tecoplax

- si es aleacutergico (hipersensible) a Tecoplax o a cualquiera de los demaacutes componentes de estemedicamento- si tiene o ha tenido alguna enfermedad que afecte al hiacutegado- si tiene o ha tenido resultados anoacutemalos injustificados en los test sangu[neos de funcioacuten hepaacutetica- si es una mujer en edad feacutertil y no utiliza medidas anticonceptivas adecuadas- si estaacute embarazada o intentando quedarse embarazada- si estaacute amamantando

Tenga especial cuidado con TecoplaxPor las siguientes razones Tecoplax puede no ser adecuado para usted- si ha tenido un accidente cerebrovascular anterior con sangrado en el cerebro o tiene pequentildeosderrames cerebrales producidos por oclusioacuten de arterias cerebrales- si tiene problemas de rintildeoacuten- si tiene una glaacutendula tiroidea con baja actividad (hipotiroidismo)- si tiene dolores musculares repetidos o injustificados antecedentes personales o familiares deproblemas musculares

- 1-

AFarm Ser i Germaacuten Shiroma

co- ecto TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

a NOvarfiiexcl companyamp SANDOZ

~oMoAolO bull

FOLIO2 n s (] o Q53 i~~ ltamp ~

ORIGINAL 1 DE El-0- si ha tenido anteriormente problemas musculares durante el tratamiento con otros medicamentospara reducir los IIpidos (por ejemplo con otra estatina o fibratos)- si bebe regularmente grandes cantidades de alcohol-si tiene diagnoacutestico de hipotiroidismo-si tiene antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- si tiene antecedentes de problemas de higado- si tiene maacutes de 70 antildeos

Hable con su meacutedico o farmaceacuteutico antes de tomar Tecoplax- si tiene una insuficiencia respiratoria graveEn cualquiera de estos casos su meacutedico podraacute indicarie si debe realizarse anaacutelisis de sangre antesy posiblemente durante el tratamiento con Tecoplax para predecir el riesgo de sufrir efectosadversos relacionados con el muacutesculo Se sabe que el riesgo de sufrir efectos adversosrelacionados con el muacutesculo (por ejemplo rabdiomiolisis) aumenta cuando se toman ciertosmedicamentos al mismo tiempo (ver seccioacuten Uso de otros medicamentos)Debe informarle a su meacutedico inmediatamente si presenta cualquier dolor calambres o debilidadmuscular especialmente si se acompantildea de fiebre y malestar durante el tratamiento con TecoplaxAsimismo si presenta dificultad para respirar tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida depeso y fiebre) durante el traiamiento con Tecoplax

Mientras esteacute tomando este medicamento su meacutedico controlaraacute si tiene diabetes o riesgo dedesarrollar diabetes Este riesgo de diabetes aumenta si usted tiene altos niveles de azuacutecares ygrasas en la sangre sobrepeso y presioacuten arterial alta

Uso de otros medicamentosExisten algunos medicamentos que pueden afectar el correcto funcionamiento de Tecoplax o losefectos de estos medicamentos pueden verse modificados por Tecoplax Este tipo de interaccioacutenpuede disminuir el efecto de uno o de los dos medicamentos Alternativamente este uso conjuntopuede aumentar el riesgo o la gravedad de los efectos adversos incluyendo el importante deterioromuscular conocido como rabdomiolisis descripto en la Seccioacuten 4- Medicamentos utilizados para modificar el funcionamiento de su sistema inmunoloacutegico porejemplo ciclosporina- Ciertos antibioacuteticos o medicamentos antifuacutengicos por ejemplo eritromicina claritromicinatelitromicina ketoconazol itraconazol voriconazol fluconazol posaconazol rifampicina aacutecidofusldico- Otros medicamentos para regular los niveles de los Iipidos por ejemplo gemfibrozilo otrosfibratos colestipol ezetimibe- Algunos bloqueantes de los canales del calcio utilizados en el tratamiento de la angina de pecho opara la tensioacuten arterial alta por ejemplo amlodipino diltiazem medicamentos para regular su ritmocardiaco por ejemplo digoxina verapamilo amiodarona- Medicamentos utilizados en el tratamiento del SIDA por ejemplo ritonavir lopinavir atazanavirindinavir darunavir delavirdina efavirenz fosamprenavir nelfinavir etc- Otros medicamentos que se sabe que interaccionan con Tecoplax incluyen ezetimiba (quereduce el colesterol) warfarina (que reduce la coagulacioacuten sangulnea) anticonceptivos oralesestiripentol (anticonvulsivo para tratar la epilepsia) cimetidina (utilizada para el ardor de estoacutemago yuacutelcera peacuteptica) fenazona (un analgeacutesico) y antiaacutecidos (productos para la indigestioacuten que contienenaluminio o magnesio)- Medicamentos obtenidos sin receta meacutedica hierba de San JuanInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin receta medica

Toma de Tecoplax con los alimentos y bebidasVer seccioacuten 3 para las instrucciones de coacutemo tomar Tecoplax Por favor tenga en cuenta losiguienteJugo de pomelo

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SFarm Se o Germaacuten Shiroma

Co- iexclrector TeacutecnicoMN 1 926 - MP 19743

lIM4 l

A~~~ ~n50o~~~OItfLI~L 1 DE Etl~~

No tome maacutes de uno o dos pequentildeos vasos de jugo de pomelo al dla debido a que en grandescantidades el jugo de pomelo puede alterar ios efectos de TecoplaxAlcohol

Evite beber mucho alcohol mientras toma este medicamento Ver los detalles en la Seccioacuten 2Tenga especial cuidado Tecoplax

Embarazo y lactanciaNo tome Tecoplax si estaacute embarazada piensa que puede estar embarazada o si estaacute intentandoquedarse embarazadaNo tome Tecoplax si estaacute en edad feacutertil a no ser que tome las medidas anticonceptivas adecuadasNo tome Tecoplax si estaacute amamantando a su hijoNo se ha demostrado la seguridad de Tecoplax durante el embarazo y la lactanciaConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de utilizar cualquier medicamento

Conduccioacuten y uso de maacutequinasNo conduzca si este medicamento afecta a su capacidad de conduccioacuten No maneje herramientas omaacutequinas si este medicamento afecta a su habilidad para manejarlas

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de TecoplaxEste medicamento contiene lactosa Si su meacutedico le ha indicado que padece una intolerancia aciertos azuacutecares consulte con eacutel antes de tomar este medicamento

3 USO APROPIADO DEL MEDICAMENTO

Antes de iniciar el tratamiento su meacutedico le pondraacute una dieta baja en colesterol que debe ustedseguir tambieacuten durante el tratamiento con Tecoplax La dosis inicial normal de Tecoplax es de 10 mg una vez al dla en adultos y nintildeos a partir de los 10antildeos Su meacutedico puede aumentarla si fuera necesario hasta alcanzar la dosis que usted necesitaSu meacutedico adaptaraacute la dosis a intervalos de 4 semanas o maacutes La dosis maacutexima de Tecoplax es 80mg una vez al dia para adultos y 20 mg una vez al dia para nintildeosLos comprimidos de Tecoplax deben tragarse enteros con un vaso de agua y pueden tomarse acualquier hora del dla con o sin comida No obstante intente tomar todos los dfas su comprimidosiempre a la misma horaSiga exactamente las instrucciones de administracioacuten de Tecoplax de su meacutedico Consulte a sumeacutedico o farmaceacuteutico si tiene dudasSu meacutedico decidiraacute la duracioacuten del tratamiento con TecoplaxPregunte a su meacutedico si usted cree que el efecto de Tecoplax es demasiado fuerte o demasiadodeacutebil

Si usted toma maacutes Tecoplax del que debieraSi accidentalmente toma demasidos comprimidos de Tecoplax (maacutes de su dosis diaria habitual)consulte con su meacutedico o con el hospital maacutes cercano

Si olvidoacute tomar TecoplaxSi olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis prevista a la hora correcta No tome una dosisdoble para compensar las dosis olvidadas

Si interrumpe el tratamiento con TecoplaxSi tiene cualquier otra duda sobre ei uso de este medicamento o desea interrumpir el tratamientopregunte a su meacutedico o farmaceacuteutico

4 POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos Tecoplax puede producir efectos adversos aunque no todaslas personas los sufran

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SAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co~Diector TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

~MA

F5L10

amp ~~~ 2allr5L O o ~2J~lSi nota cualquiera de 105 siguientes efectos adversos graves deje de tomar estos comprimidos e DE EIl-ltinforme a su meacutedico inmediatamente o acuda al servicio de urgencias del hospital maacutes cercanoRaros afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes- Reaccioacuten aleacutergica grave que provoca hinchazoacuten de ia cara lengua y garganta que puede producirgran dificultad para respirar

- Enfermedad grave con descamacioacuten severa e inflamacioacuten de la piel ampollas en la piel bocagenitales y ojos y fiebre Erupcioacuten cutaacutenea con manchas de color rosa-rojo especialmente en laspalmas de las manos o plantas de 105pies que pueden formar ampollas- Debilidad en 105 muacutesculos dolor a la palpacioacuten o dolor y especialmente si al mismo tiempo tienemalestar o tiene fiebre alta puede ser debida a una rotura anormal de 105muacutesculos que puede sermortal y causar problemas en 105rintildeonesMuy raros afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes- Si experimenta problemas con hemorragias o hematomas inesperados o inusuales esto puedesugerir un problema de hiacutegado Debe consultar a su meacutedico tan pronto como sea posible

Otros posibles efectos adversos con TecoplaxEfectos adversos frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 100 pacientes) incluyenbull inflamacioacuten de las fosas nasales dolor de garganta sangrado por la narizbull reacciones aleacutergicasbull aumentos en 105 niveles de azuacutecar en la sangre (si es usted diabeacutetico vigile sus niveles de azuacutecaren sangre) aumento de la creatincinasa en sangrebull dolor de cabezabull naacuteuseas estrentildeimiento gases indigestioacuten diarreabull dolor en las articulaciones dolor en 105 muacutesculos espasmos muculares hinchazoacuten en lasarticulaciones y dolor de espaldabull resultados de 105anaacutelisis de sangre que pueden mostrar un funcionamiento anormal del hlgadoEfectos adversos poco frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 1000pacientes) incluyenbull anorexia (peacuterdida de apetito) ganancia de peso disminucioacuten de 105niveles de azuacutecar en la sangre(si es usted diabeacutetico debe continuar vigilando cuidadosamente sus niveles de azuacutecar en la sangre)bull pesadillas insomniobull mareo entumecimiento u hormigueo en 105 dedos de las manos y de 105 pies la reduccioacuten de lasensibilidad al dolor o al tacto cambios en el sentido del gusto peacuterdida de memoriabull visioacuten borrosabull zumbidos en 105oldos yo la cabezabull voacutemitos eructos dolor abdominal superior e inferior pancreatitis (inflamacioacuten del paacutencreas queproduce dolor de estoacutemago)bull hepatitis(inflamacioacuten del hlgado)bull erupcioacuten erupcioacuten en la piel y picazoacuten ronchas caida del pelobull dolor de cuello fatiga de 105muacutesculosbull fatiga sensacioacuten de malestar debilidad dolor en el pecho inflamacioacuten especialmente en 105tobillos (edema) aumento de la temperaturabull pruebas de orina positivas para 105gloacutebulos blancos de la sangreEfectos adversos raros (afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes) incluyenbull alteraciones en la vistabull hemorragias o moretones no esperadosbull colestasis (coloracioacuten amarillenta de la piel y del blanco de 105ojos)bull lesioacuten en el tendoacutendantildeo perifeacuterico de nervios del cuerpo (neuropatia)

Efectos adversos muy raros (afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes) i

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OZSAGermaacuten Shiromator Teacutecnico

6 - MP 19743

295 O~

A ~~~ ORIGINAL ~~lt)~

bull reaccioacuten aleacutergica - los slntomas pueden incluir silbidos repentinos al respirar y dolor u opresioacuten DE Et~el pecho hinchazoacuten de los paacuterpados cara labios boca lengua o garganta dificultad para respirarcolapsobull peacuterdida de audicioacutenbull ginecomastia (aumento de las mamas en los hombres y mujeres)Los posibles efectos secundarios de algunas esta tinas (medicamentos del mismo tipo)bull Dificultades sexualesbull Depresioacutenbull Problemas respiratorios como tos persistente y I o dificultad paraacute respirar o fiebrebull Diabetes Es maacutes probable si usted tiene altos niveles de azuacutecares y grasas en la sangresobrepeso y presioacuten arterial alta Su meacutedico le controlaraacute mientras esteacute tomando este medicamentoSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

5 CONSERVACiOacuteN DE TECOPLAX

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

6 INFORMACiOacuteN ADICIONAL

Cada comprimido recubierto de 1Omg contiene

Atorvastalfn (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastalfn (como atorvastalfn caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hldroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicologia

Hospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha queestaacute en la Paacutegina Web de la ANMA T

htlplwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaiNotificarasp o llamar a ANMA Tresponde 0800-333-1234

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

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S NDOZ SAFarm S r io Germaacuten Shiroma

Ca Director TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

ampSANDOZ(l Novorti$ company ORIGINAL

o

fiebre) Si se sospecha que un paciente ha desarrollado enfermedad pulmonar intersticial eltratamiento con estatinas debe interrumpirse

Diabetes MellitusAlgunas evidencias sugieren que las estatinas aumentan la glucosa en sangre y en algunospacientes los pone en alto riesgo de desarrollo de diabetes pueden producir niveles dehiperglucemia donde los cuidados de la diabetes son necesarios Este riesgo sin embargo escompensado por la reduccioacuten del riesgo cardiovascular con estatinas por tanto no debe ser unarazoacuten para interrumpir el tratamiento con estatinas Los pacientes con riesgo (glucemia en ayunasde 56 a 69 mmollL IMCgt30 kgm aumento de trigliceacuteridos hipertensioacuten) deben ser controladosdesde el punto de vista clfnico y bioquiacutemico de acuerdo a las gulas nacionales

ExcipientesAtorvastatin contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa insuficiencia delactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento

PRECAUCIONES

ArmM Shiroma

Co-Direc r TeacutecnicoMN 1592 - MP 19743

- 7 -

Interacciones

Efecto de medicamentos administrados concomitantemente con atorvastatinAtorvastatin se metaboliza por la viacutea del citocromo P450 3M (CYP3A4) y es sustrato de lasproteiacutenas transportadoras como por ejemplo el transportador hepaacutetico OATP1B1 Laadministracioacuten concomitante de medicamentos que son iacutenhiacutebidores de la CYP3A4 o de protelnastransportadoras puede producir niveles elevados de las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatiny un aumento del riesgo de miopaliacutea El riesgo tambieacuten puede estar aumentado por laadministracioacuten concomitante de atorvastatin con otros medicamentos con potencial para inducirmiopaliacutea como derivados del aacutecido flbrico y ezetiacutemibe (ver ADVERTENCIAS)

Inhibidores de la CYP3A4Los inhibidores potentes de la CYP3A4 han demostrado que producen concentracionesnotablemente elevadas de atorvastatin (ver Tabla 1 y la informacioacuten especiacutefica a continuacioacuten)Debe evitarse en lo posible la administracioacuten concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4(por ejemplo ciclosporina telitromicina claritromicina delavirdina estiropentol ketoconazolvoriconazol itraconazol posaconazol e inhibidores de la proteasa del VIH incluyendo riacutetonavirlopinavir atazanavir iacutendinavir darunavir etc) En los casos que no pueda evitarse la administracioacutenconcomitante de estos medicamentos con atorvastatin se debe considerar el uso de dosis inicial ymaacutexima inferiores de atorvastatin y se recomienda el adecuado seguimiento clfnico del paciente (verTabla 1)Los inhibidores moderados de la CYP3A4 (por ejemplo eritromicina diltiazem verapamilo yfluconazol) pueden aumentar las concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin (ver Tabla 1) Se haobservado un aumento en el riesgo de miopalfa con el uso de eritromicina en combinacioacuten conestatinas No se han realizado estudios de interaccioacuten para evaluar los efectos de amiodarona overapamilo sobre atorvastatin Se sabe que tanto amiodarona como verapamilo inhiben la actividadde la CYP3A4 y que su administracioacuten concomitante con atorvastatiacuten puede llevar a una mayorexposicioacuten a atorvastatin Por tanto debe considerarse una dosis maacutexima de atorvastatin maacutes bajay se recomienda el adecuado seguimiento cliacutenico del paciente cuando se usa con inhibidoresmoderados de la CYP3A4 Se recomienda el adecuado seguimiento cliacutenico tras el inicio o tras unajuste de dosis del inhibidor

Inductores de la CYP3A4La administracioacuten conjunta de atorvastatin con inductores del citocromo P450 3A4 (por ejemploefavirenz rifampicina hierba de San Juan) puede reducir de forma variable las concentracionesplasmaacuteticas de atorvastatin Debido al mecanismo de interaccioacuten doble de la rifampicina (induccioacutendel cltocromo P450 3A4 e inhibicioacuten del transportador OATP1B1 del hepatocito) se recomienda laadministracioacuten simultaacutenea de atorvastatin con rifampiacutecina ya que la administracioacuten de atorvastatintras la administraciacuteoacuten de rifampicina se ha asociado con una reduccioacuten significativa d lasconcentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin Sin embargo se desconoce el efecto de rifa icin

ASANDOZ(1 Novorti$ eompany

2950ORIGINAL

sobre las concentraciones de atorvastatin en los hepatocitos no obstante si no se puede evitar laadministracioacuten concomitante se debe monitorizar cuidadosamente la eficacia en los pacientes

Inhibidores de las proteiacutenas transportadorasLos inhibidores de las proteiacutenas transportadoras (por ejemplo ciclosporina) pueden aumentar laexposicioacuten sisteacutemica a atorvastatin (ver Tabla 1) Se desconoce el efecto de la inhibicioacuten de iostransportadores hepaacuteticos sobre las concentraciones de atorvastatin en el hepatocito Si suadministracioacuten concomitante no puede evitarse se recomienda la reduccioacuten de la dosis y elseguimiento cllnico de la eficacia (ver Tabla 1)

Gemfibroziloderivados del aacutecido fiacutebricoEl uso de fibratos se ha asociado ocasionalmente con acontecimientos relacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis El riesgo estos acontecimientos puede aumentar con la administracioacutenconcomitante de derivados del aacutecido fiacutebrico y atorvastatin Si su administracioacuten concomitante nopuede evitarse debe utiiizarse la dosis maacutes baja posible de atorvastatin para alcanzar el objetivoterapeacuteutico y debe monitorizarse adecuadamente al paciente (ver ADVERTENCIAS)

EzetimibeEl uso de ezetimibe en monoterapia se asocia con acontecimientos relacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis El riesgo de esos acontecimientos puede por tanto estar aumentado con eluso concomitante de ezetimibe y atorvastatin Se recomienda una adecuada monitorizacioacuten cllnicade estos pacientesColestipolLas concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin y sus metabolitos activos fueron inferiores(aproximadamente un 25) cuando colestipol se administroacute junto con atorvastatin No obstante losefectos sobre los IIpidos fueron mayores cuando se administraron conjuntamente atorvastatin ycolestipol que cuando los faacutermacos se administraron por separado

Acido fusiacutedicoNo se han realizado estudios de interaccioacuten con atorvastatin y el aacutecido fusldico Como con otrasestatinas en la experiencia pos-comercializacioacuten cuando atorvastatin y aacutecido fusldico se hanadministrado concomitantemente se han notificado acontecimientos reiacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis Se desconoce el mecanismo de esa interaccioacuten Debe monitorizarsecuidadosamente a los pacientes y podrla ser adecuada la interrupcioacuten del tratamiento conatorvastatin

Efecto de atorvastatin sobre medicamentos concomitantesDigoxinaCuando se administraron conjuntamente dosis muacuteltiples de digoxina y 10 mg de atorvastatin lasconcentraciones plasmaacuteticas en el estado estacionario de digoxina aumentaron ligeramente Lospacientes tratados con digoxina deben ser monitorizados de forma adecuadaAnticonceptivos oralesLa administracioacuten conjunta de atorvastatin con anticonceptivos orales produjo un aumento de lasconcentraciones plasmaacuteticas de noretindrona y etinil estradiolWarfarinaEn un ensayo cllnico en pacientes que reciblan tratamiento croacutenico con warfarina ia administracioacutenconcomitante de 80 mg al dla de atorvastatin con warfarina produjo una peque~a reduccioacuten deaproximadamente 17 segundos en el tiempo de protrombina durante los primeros 4 diacuteas detratamiento que volvioacute a la normalidad en 15 diacuteas de tratamiento con atorvastatin Aunque solo sehan notificado muy raros casos de interacciones cllnicamente significativas con anticoagulantesdebe determinarse el tiempo de protrombina antes de iniciar el tratamiento con atorvastatin enpacientes que reciban anticoagulantes cumarlnicos y con una frecuencia suficiente al inicio deltratamiento para asegurar que no se produce una alteracioacuten significativa del tiempo de protrombinaUna vez que se haya determinado el tiempo de protrombina podraacuten monitorizarse los tiempos deprotrombina a los intervalos normalmente recomendados para los pacientes que recibenanticoagulantes cumariacutenicos Si se cambia la dosis o se interrumpe el tratamiento con atorvasta

-8-

SA 02 SA8 cm Serg ermaacutenShiroma

Co~Oi actor TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

ampSANDOZ(f NOloacuterli$ (ompwy

2 9 5 OORIGINAL

debe repetirse el mismo procedimiento El tratamiento con atorvastatin no se ha asociado conhemorragias o cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no reciben anticoagulantesPoblacioacuten pediaacutetricaSolo se han realizado estudios de interaccioacuten faacutermaco-faacutermaco en adultos No se conoce ei gradode las interacciones en la poblacioacuten pediaacutetrica Para la poblacioacuten pediaacutetrica se deben tener encuenta las interacciones anteriormente mencionadas en aduitos y las advertencias

Tabla 1 Efecto de los medicamentos administrados concomitantemente sobre lafarmacocineacutetica de atorvastatin

Medicamento administrado Atarvastatinconcomitantemenle Dosis (mg) Cambio en Recomendacioacuten cliacutenica rry reacutegimen posoloacutegico el AUCamp

Tlpranavlr 500 mg BIDI 40 mg el dla 1 i 94 veces En casos en que laRitonavir 200 mg BID 10 mg el dla 20 administracioacuten concomitante con8 dlas (dlas del 14 al 21) atorvastatin es necesaria no superar los

10 mg de atorvastatin al dla SeClclosporina 52 mgkgdla 10 mg OD durante i 81 veces recomienda la monitorizacioacuten clfnica dedosis estable 28 dlas estos pacientes

Lopinavir 400 mg BIDI 20 mg OD durante t 59 veces En casos en que laRilonavlr 100 mg BID 4 diacuteas administracioacuten concomitante con14 dlas atorvastatin es necesaria se recomienda

la dosis de mantenimiento deClaritromicina 500 mg BID 80 mg OD durante t 44 veces atorvastatin maacutes baja Con dosis de9 diacuteas 8 diacuteas atorvastatin superiores a 20 mg se

recomienda la monitorizacioacuten cHnica deestos pacientes

Saquinavlr 400 mg BIDI 40 mg OD durante t 39 veces En casos en que laRilonavlr (300 mg BID los dlas 5-7 4 dlas administracioacuten concomitante conaumentar a 400 mg BID el diacutea 8) atorvastatin es necesaria se recomiendadiacuteas 5-18 30 min despueacutes de la la dosis de mantenimiento dedosis de atorvastatin atorvastatin maacutes baja Con dosis de

atorvastatin superiores a 40 mg serecomienda la monitorizacioacuten cliacutenica deestos pacientes

Oarunavir 300 mg BIOI Ritonavir 10 m9 OD durante i 33 veces100 mg BID 9 dlas 4 diacuteas

Itraconazol 200 mg 00 4 diacuteas 40 mg SD i 33 veces

Fosamprenavir 700 mg BIDI 10 mg 00 durante j 25 vecesRitonavir 100 mg BID 14 diacuteas 4 dias

Fosamprenavir 1400 mg BID 14 diacuteas 10 mg OD durante j 23 veces4 diacuteas

Nelfinavir 1250 mg BID 10 mg OD durante 117 Sin recomendacioacuten especiacutefica14 diacuteas 28 dlas veces

Jugo de pomelo 240 mi 00 40 mg SD j 37 No se recomienda laadministracioacuten concomitante de grandescantidades de jugo de pomelo yatorvastatin

Dlltlazem 240 OD 40 mg SD j 51 Tras el inicio o despueacutes de28 diacuteas un ajuste de dosis de diltiazem se

recomienda la adecuadamonitorizacioacuten cliacutenica de estospacientes

- 9-

OZSAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co-Di ector TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

A SANDOZ(f Novorfh (omp(lflY

Eritromicina 500 mg QIO 7 diacuteas 10 mg SO iexcl 33 Se recomienda la dosismaacutexima maacutes baja y lamonitorizacioacuten clinica de estospacientes

Amlodipina 10 mg dosis uacutenica 80 mg SO iexcl18 Sin recomendacioacuten especffica

Cimelidina 300 mg 010 10 mg 00 durante menos Sin recomendacioacuten especiacutefica2 semanas 4 semanas del 1

Suspensioacuten antiaacutecida de 10 mg 00 durante 35 Sin recomendacioacuten especiacuteficahidroacutexidos de magnesio y 4 semanasaluminio 30 mi 010 2semanasElavirenz 600 mg 00 14 dlas 10 mg durante 3 )41 Sin recomendacioacuten especifica

dlas

Rifampicina 600 rng 00 40 mg SO iexcl 30 Si no se puede evitar la7 diacuteas (administracioacuten administracioacuten concomitante seconcomitante) recomienda la administracioacuten

simultaacutenea de atorvastatin conRilampicina 600 mg 00 40 mg SO 80 rifampicina con monitorizacioacuten5 diacuteas (dosis separadas) cliacutenica

Gemlibrozilo 600 mg BID 7 dlas 40mg SO iexcl 35 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten c1fnicade estospacientes

Fenofibralo 160 mg 00 7 dias 40 mg SO 13 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten clfnica de estospacientes

amp Los datos indicados como un cambio de x-veces representan la relacioacuten simple entre la administracioacuten concomitante y atorvastatin solo (es decir 1-vez = sin cambio)Los datos dados como representan el de diferencia frente a atorvastatin solo (es decir 0 = sin cambio) Ver la significacioacuten cliacutenica en las secciones ADVERTENCIAS e Interacciones bullbull Contiene uno o maacutes componentes que inhiben el CYP3A4 y puede aumentar la concentracioacuten plasmaacutetica de medicamentos metabolizados por el CYP3A4 Laingesta de un vaso de 240 mi de jugo de pomelo tambieacuten produjo una reduccioacuten del AUC del 204 del metabolito activo ortohidroxi Grandes cantidades de jugo depomelo (maacutes de 12 L al dia durante 5 diacuteas) aumentaron el AUG de atorvastatin 25 veces y el AUC de la fraccioacuten activa (atorvastatin y metabolitos)Actividad total equivalente de atorvastatinAumento indicado como f reduccioacuten como iexcl-DO = una vez al dia SO = dosis uacutenica BID = dos veces al diacutea 010 = cuatro veces al dla

Tabla 2 Efecto de atorvastatin sobre la farmacocineacutetica de medicamentos administradosconcomitantemente

Atorvastatin y Medicamentos administrados concomitantementeregimen MedicamentolDosis (mg) I Cambio en I Recomendacioacuten cliacutenicaposoloacutegico AUCamp

80 mg 00 Djgoxina 025 mg OD 20 diacuteas iexcl15 Los pacientes que recibendurante 10 dias digoxina deben ser monitorizados

adecuadamente

40 mg 00 Anticonceptivos orales 00 2 128 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 22 diacuteas meses iexcl 19

bull noretindrona 1 mg- etin estradiol 35 I-Ig

80 mg 00 bullbullFenazona 600 mg SO iexcl3 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 15 diacuteas

ampLos datos dados como representan el de diferencia frente al medicamento administrado solo (es decir 04 = sin cambio)La administracioacuten concomitante de dosis muacuteltiples de atorvastatin y fenazona mostroacute pocos efectos o efectos indetectables sobre el aclaramiento defenazonaAumento indicado como f reduccioacuten como bullr00 = una vez al dia SO = dosis uacutenica

SAFarm Serg

CoOi clor TeacutecnicoMN 15 26 - MP 19743

- 10-

Mujeres en edad feacutertilLas mujeres en edad feacutertil deben utilizar las medidas anticonceptivas adecuadas durante eltratamiento (ver CONTRAINDICACIONES)

amp SANDOZ(f Novorli$ COmpltHlY

2950

EmbarazoAtorvastatin estaacute contraindicado durante el embarazo (ver CONTRAINDICACIONES)No se haestablecido la seguridad en mujeres embarazadas No se han realizado ensayos clfnicoscontrolados con atorvastatin en mujeres embarazadas Raramente se han recibido notificaciones deanomalias congeacutenitas tras la exposicioacuten intrauterina de inhibidores de la HMG-CoA reductasa Losestudios en animales han mostrado toxicidad sobre la reproduccioacutenEl tratamiento de la madre con atorvastatin puede reducir los niveles fetales de mevalonato que esun precursor en la biosintesis del colesterol La aterosclerosis es un proceso croacutenico y normalmentela interrupcioacuten del tratamiento hipolipemiante durante el embarazo debe tener poco impacto sobre elriesgo a largo plazo asociado con la hipercolesterolemia primariaPor esta razoacuten no se debe utilizar atorvastatin en mujeres embarazadas que intentan quedarseembarazadas o sospechan que pudieran estarlo El tratamiento con atorvastatin debe suspendersedurante el embarazo o hasta que se determine que la mujer no estaacute embarazada (verCONTRAINDICACIONES)

LactanciaSe desconoce si atorvastatin o sus metabolitos se excretan a traveacutes de la leche humana En rataslas concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin y sus metabolitos activos eran similares a lasencontradas en la leche Debido a su potencial para causar graves reacciones adversas lasmujeres que reciban atorvastatin no deben amamantar a sus hijos (ver CONTRAINDICACIONES)Atorvastatin estaacute contraindicada durante la lactancia (CONTRAINDICACIONES)

FertilidadEn estudios en animales atorvastatin no tuvo efectos sobre la fertilidad en machos ni hembras

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

Atorvastatin tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

REACCIONES ADVERSAS

En la base de datos de los ensayos cliacutenicos de atorvastatin controlados con placebo que incluyen16066 pacientes (8755 con atorvastatin vs 7311 con placebo) tratados durante un periodo mediode 53 semanas un 52 de los pacientes tratados con atorvastatin abandonaron el tratamiento acausa de los efectos secundarios en comparacioacuten con un 40 de los pacientes tratados conplaceboEn base a los datos de los estudios clfnicos y de la amplia experiencia post-comercializacioacuten sepresenta a continuacioacuten el perfil de reacciones adversas de atorvastatinSe ordenan las frecuencias estimadas para reacciones adversas de acuerdo con el siguiente criteriofrecuente (llOO ltllO) poco frecuente (11000 ltllOO) rara (110000 lt11000) muy rara($110000)Infecciones e infestacionesFrecuente nasofaringitisTrastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoRaro trombocitopeniaTrastornos del sistema inmuneFrecuente reacciones aleacutergicasMuy raro anafilaxia

Trastornos del metabolismo y de la nutricioacutenFrecuente hiperglucemiaPoco frecuente hipoglucemia ganancia de peso anorexiaTrastornos psiquiaacutetricosPoco frecuente pesadillas insomnioTrastornos del sistema nervioso

- 11 -DOZ SA

Farm Ser o Germaacuten ShiromaCo- irector Teacutecnico

MN 15926 - MP 19743

~SANDOo Novorti$ (omp(lflY

Frecuente cefaleaPoco frecuente mareos parestesia hipoestesia disgeusia amnesiaRaro neuropaliacutea perifeacutericaTrastornos ocularesPoco frecuente visioacuten borrosaRara alteracioacuten visualTrastornos del oido y del laberintoPoco frecuente acuacutefenosMuy raros peacuterdida de audicioacutenTrastornos respiratorios toraacutecicos y mediastinicosFrecuente dolor faringolaringeo epistaxisTrastornos gastrointestinalesFrecuentes estrentildeimiento flatulencia dispepsia nauseas diarreaPoco frecuentes voacutemitos dolor abdominal superior e inferior eructos pancreatitisTrastornos hepato-biliaresPoco frecuente hepatitisRaras colestasisMuy raras insuficiencia hepaacuteticaTrastornos de la piel y del tejido conjuntivoPoco frecuente urticaria erupcioacuten cutaacutenea prurito alopeciaRara edema angioneuroacutetico dermatitis ampollar incluyendo eritema multiforme slndrome deStevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexicaTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conjuntivoFrecuentes mialgia artralgia dolor en las extremidades espasmos musculares hinchazoacuten en lasarticulaciones dolor de espaldaPoco frecuente dolor de cuello fatiga muscularRaras miopatia miositis rabdomiolisis tendinopatia a veces complicada con rupturaTrastornos del aparato reproductor y de la mamaMuy raros ginecomastiaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenPoco frecuentes malestar astenia dolor toraacutecico edema perifeacuterico fatiga pirexiaExploraciones complementariasFrecuente test de funcioacuten hepaacutetica anormal niveles elevados de creatincinasa en sangrePoco frecuente test de gloacutebulos blancos en orina positivoComo con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa se han notificado elevaciones en los nivelesde las transaminasas seacutericas en los pacientes que recibfan atorvastatin Estos cambios fueronnormalmente leves transitorios y no requirieron interrupcioacuten del tratamiento En un 08 de lospacientes que reciblan atorvastatin se produjeron elevaciones clfnicamente importantes (gt3 vecespor encima del valor maacuteximo de normalidad) de las transaminasas seacutericas Estas elevacionesestuvieron relacionadas con la dosis y fueron reversibles en todos los pacientesEn ensayos clfnicos al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa un 25 de lospacientes tratados con atorvastatin presentaron niveles elevados de creatincinasa en suero 3 vecessuperiores al maacuteximo de normalidad En un 04 de los pacientes tratados con atorvastatin seobservaron incrementos en valores 10 veces superiores al limite maacuteximo de normalidad (verADVERTENCIAS)

Poblacioacuten pediaacutetrica

- 12 -

ASANDOo Novorti$ COmp(lfY

29 5ORIGINAL

La base de datos de seguridad clinica incluye datos de seguridad de 249 pacientes pediaacutetricos querecibieron atorvastatin de los cuales 7 eran lt 6 antildeos 14 estaban en el intervalo entre 6 a 9 antildeos y228 pacientes estaban en el intervalo de 1dega 17 antildeosTrastornos en el sistema nerviosoFrecuente CefaleaTrastornos gastrointestinalesFrecuente Dolor abdominalExploraciones complementariasFrecuentes Alanina aminotransferasa elevada creatinfosfocinasa elevada en sangreEn base a los datos disponibles se espera que la frecuencia tipo y gravedad de las reaccionesadversas en nintildeos sea igual a la de los adultos Actualmente la experiencia sobre la seguridad alargo plazo en la poblacioacuten pediaacutetrica es limitadaSe han notificado los siguientes efectos adversos con algunas estatinasbull Disfuncioacuten sexualbull Depresioacuten bull Casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial especialmente con tratamiento de usoprolongado (ver ADVERTENCIAS)bull Diabetes Mellitus La frecuencia dependeraacute de la presencia o ausencia de factores de riesgo(glucemia en ayunas 56 mmolL IMC gt30kgm2

trigliceacuteridos elevados antecedentes dehipertensioacuten arterial)

SOBREDOSIFICACION

No se dispone de un tratamiento especifico para la sobredosificacioacuten de atorvastatin En el caso deuna sobredosis el paciente deberaacute ser tratado sintomaacuteticamente instituyeacutendose medidas de apoyode acuerdo a las necesidades Deben realizarse pruebas de funcioacuten hepaacutetica y monitorizar losniveles seacutericos de CK Debido a la extensa unioacuten de atorvastatln a las protelnas plasmaacuteticas lahemodiaacutelisis no ayudarla significativamente a eliminar la sustancia

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicoogfa

Hospital de Pediatrfa Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

PRESENTACIONES

Tecoplax 10 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

Tecoplax 20 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

CONDICIONES DE CONSERVACION y ALMACENAMIENTO

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud - Certificado Ndeg 48839

Elaborado en

LEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

- 13 - SANFarm Sergio

Co-DireMN 1592

Z SAermaacuten Shiromaor Teacutecnico-MP 19743

ASANDOZQ NovQrti$ COfnjgt(1ill

Importado por

SANDOZSADomingo de Acassuso 3780Olivos - Buenos Aires - B1636ETI - Argentina

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OpeION 2)

Directora Teacutecnica Vanina Barroca Gil- Farmaceacuteutica

Uacuteltima revisioacuten Octubre 2013 (CDS 022012)

SA DOZ SAFarm Ser io Germaacuten Shiroma

Co-D rector TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

- 14-

ASANDOZtl Novartb company

INFORMACION PARA EL PACIENTE

TECOPLAXATORVASTATIN CAacuteLCICOComprimidos recubiertosVenta bajo receta

29ORIGINAL

Industria Eslovena

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunque tenganlos mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

Contenido del prospecto 1 Queacute es Tecoplax y para queacute se utiliza2 Antes de usar Tecoplax3 Coacutemo usar Tecoplax4 Conservacioacuten de Tecoplax5 Posibles efectos adversos6 Informacioacuten adicional

1 QUEacute ES TECOPLAX y PARA QUEacute SE UTILIZA

Tecoplax pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como estatinas que sonmedicamentos que regulan los Ifpidos (grasas)Tecoplax se utiliza para reducir los Ifpidos como el colesterol y los trigliceacuteridos en la sangre cuandouna dieta baja en grasas y los cambios en el estilo de vida por si solos han fracasado Si ustedpresenta un riesgo elevado de enfermedad cardiaca Tecoplax tambieacuten puede utilizarse parareducir este riesgo incluso aunque sus niveles de colesterol sean normales Durante el tratamientodebe seguirse una dieta estaacutendar baja en colesterol

2 ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO

No tome Tecoplax

- si es aleacutergico (hipersensible) a Tecoplax o a cualquiera de los demaacutes componentes de estemedicamento- si tiene o ha tenido alguna enfermedad que afecte al hiacutegado- si tiene o ha tenido resultados anoacutemalos injustificados en los test sangu[neos de funcioacuten hepaacutetica- si es una mujer en edad feacutertil y no utiliza medidas anticonceptivas adecuadas- si estaacute embarazada o intentando quedarse embarazada- si estaacute amamantando

Tenga especial cuidado con TecoplaxPor las siguientes razones Tecoplax puede no ser adecuado para usted- si ha tenido un accidente cerebrovascular anterior con sangrado en el cerebro o tiene pequentildeosderrames cerebrales producidos por oclusioacuten de arterias cerebrales- si tiene problemas de rintildeoacuten- si tiene una glaacutendula tiroidea con baja actividad (hipotiroidismo)- si tiene dolores musculares repetidos o injustificados antecedentes personales o familiares deproblemas musculares

- 1-

AFarm Ser i Germaacuten Shiroma

co- ecto TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

a NOvarfiiexcl companyamp SANDOZ

~oMoAolO bull

FOLIO2 n s (] o Q53 i~~ ltamp ~

ORIGINAL 1 DE El-0- si ha tenido anteriormente problemas musculares durante el tratamiento con otros medicamentospara reducir los IIpidos (por ejemplo con otra estatina o fibratos)- si bebe regularmente grandes cantidades de alcohol-si tiene diagnoacutestico de hipotiroidismo-si tiene antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- si tiene antecedentes de problemas de higado- si tiene maacutes de 70 antildeos

Hable con su meacutedico o farmaceacuteutico antes de tomar Tecoplax- si tiene una insuficiencia respiratoria graveEn cualquiera de estos casos su meacutedico podraacute indicarie si debe realizarse anaacutelisis de sangre antesy posiblemente durante el tratamiento con Tecoplax para predecir el riesgo de sufrir efectosadversos relacionados con el muacutesculo Se sabe que el riesgo de sufrir efectos adversosrelacionados con el muacutesculo (por ejemplo rabdiomiolisis) aumenta cuando se toman ciertosmedicamentos al mismo tiempo (ver seccioacuten Uso de otros medicamentos)Debe informarle a su meacutedico inmediatamente si presenta cualquier dolor calambres o debilidadmuscular especialmente si se acompantildea de fiebre y malestar durante el tratamiento con TecoplaxAsimismo si presenta dificultad para respirar tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida depeso y fiebre) durante el traiamiento con Tecoplax

Mientras esteacute tomando este medicamento su meacutedico controlaraacute si tiene diabetes o riesgo dedesarrollar diabetes Este riesgo de diabetes aumenta si usted tiene altos niveles de azuacutecares ygrasas en la sangre sobrepeso y presioacuten arterial alta

Uso de otros medicamentosExisten algunos medicamentos que pueden afectar el correcto funcionamiento de Tecoplax o losefectos de estos medicamentos pueden verse modificados por Tecoplax Este tipo de interaccioacutenpuede disminuir el efecto de uno o de los dos medicamentos Alternativamente este uso conjuntopuede aumentar el riesgo o la gravedad de los efectos adversos incluyendo el importante deterioromuscular conocido como rabdomiolisis descripto en la Seccioacuten 4- Medicamentos utilizados para modificar el funcionamiento de su sistema inmunoloacutegico porejemplo ciclosporina- Ciertos antibioacuteticos o medicamentos antifuacutengicos por ejemplo eritromicina claritromicinatelitromicina ketoconazol itraconazol voriconazol fluconazol posaconazol rifampicina aacutecidofusldico- Otros medicamentos para regular los niveles de los Iipidos por ejemplo gemfibrozilo otrosfibratos colestipol ezetimibe- Algunos bloqueantes de los canales del calcio utilizados en el tratamiento de la angina de pecho opara la tensioacuten arterial alta por ejemplo amlodipino diltiazem medicamentos para regular su ritmocardiaco por ejemplo digoxina verapamilo amiodarona- Medicamentos utilizados en el tratamiento del SIDA por ejemplo ritonavir lopinavir atazanavirindinavir darunavir delavirdina efavirenz fosamprenavir nelfinavir etc- Otros medicamentos que se sabe que interaccionan con Tecoplax incluyen ezetimiba (quereduce el colesterol) warfarina (que reduce la coagulacioacuten sangulnea) anticonceptivos oralesestiripentol (anticonvulsivo para tratar la epilepsia) cimetidina (utilizada para el ardor de estoacutemago yuacutelcera peacuteptica) fenazona (un analgeacutesico) y antiaacutecidos (productos para la indigestioacuten que contienenaluminio o magnesio)- Medicamentos obtenidos sin receta meacutedica hierba de San JuanInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin receta medica

Toma de Tecoplax con los alimentos y bebidasVer seccioacuten 3 para las instrucciones de coacutemo tomar Tecoplax Por favor tenga en cuenta losiguienteJugo de pomelo

- 2-

SFarm Se o Germaacuten Shiroma

Co- iexclrector TeacutecnicoMN 1 926 - MP 19743

lIM4 l

A~~~ ~n50o~~~OItfLI~L 1 DE Etl~~

No tome maacutes de uno o dos pequentildeos vasos de jugo de pomelo al dla debido a que en grandescantidades el jugo de pomelo puede alterar ios efectos de TecoplaxAlcohol

Evite beber mucho alcohol mientras toma este medicamento Ver los detalles en la Seccioacuten 2Tenga especial cuidado Tecoplax

Embarazo y lactanciaNo tome Tecoplax si estaacute embarazada piensa que puede estar embarazada o si estaacute intentandoquedarse embarazadaNo tome Tecoplax si estaacute en edad feacutertil a no ser que tome las medidas anticonceptivas adecuadasNo tome Tecoplax si estaacute amamantando a su hijoNo se ha demostrado la seguridad de Tecoplax durante el embarazo y la lactanciaConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de utilizar cualquier medicamento

Conduccioacuten y uso de maacutequinasNo conduzca si este medicamento afecta a su capacidad de conduccioacuten No maneje herramientas omaacutequinas si este medicamento afecta a su habilidad para manejarlas

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de TecoplaxEste medicamento contiene lactosa Si su meacutedico le ha indicado que padece una intolerancia aciertos azuacutecares consulte con eacutel antes de tomar este medicamento

3 USO APROPIADO DEL MEDICAMENTO

Antes de iniciar el tratamiento su meacutedico le pondraacute una dieta baja en colesterol que debe ustedseguir tambieacuten durante el tratamiento con Tecoplax La dosis inicial normal de Tecoplax es de 10 mg una vez al dla en adultos y nintildeos a partir de los 10antildeos Su meacutedico puede aumentarla si fuera necesario hasta alcanzar la dosis que usted necesitaSu meacutedico adaptaraacute la dosis a intervalos de 4 semanas o maacutes La dosis maacutexima de Tecoplax es 80mg una vez al dia para adultos y 20 mg una vez al dia para nintildeosLos comprimidos de Tecoplax deben tragarse enteros con un vaso de agua y pueden tomarse acualquier hora del dla con o sin comida No obstante intente tomar todos los dfas su comprimidosiempre a la misma horaSiga exactamente las instrucciones de administracioacuten de Tecoplax de su meacutedico Consulte a sumeacutedico o farmaceacuteutico si tiene dudasSu meacutedico decidiraacute la duracioacuten del tratamiento con TecoplaxPregunte a su meacutedico si usted cree que el efecto de Tecoplax es demasiado fuerte o demasiadodeacutebil

Si usted toma maacutes Tecoplax del que debieraSi accidentalmente toma demasidos comprimidos de Tecoplax (maacutes de su dosis diaria habitual)consulte con su meacutedico o con el hospital maacutes cercano

Si olvidoacute tomar TecoplaxSi olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis prevista a la hora correcta No tome una dosisdoble para compensar las dosis olvidadas

Si interrumpe el tratamiento con TecoplaxSi tiene cualquier otra duda sobre ei uso de este medicamento o desea interrumpir el tratamientopregunte a su meacutedico o farmaceacuteutico

4 POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos Tecoplax puede producir efectos adversos aunque no todaslas personas los sufran

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SAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co~Diector TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

~MA

F5L10

amp ~~~ 2allr5L O o ~2J~lSi nota cualquiera de 105 siguientes efectos adversos graves deje de tomar estos comprimidos e DE EIl-ltinforme a su meacutedico inmediatamente o acuda al servicio de urgencias del hospital maacutes cercanoRaros afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes- Reaccioacuten aleacutergica grave que provoca hinchazoacuten de ia cara lengua y garganta que puede producirgran dificultad para respirar

- Enfermedad grave con descamacioacuten severa e inflamacioacuten de la piel ampollas en la piel bocagenitales y ojos y fiebre Erupcioacuten cutaacutenea con manchas de color rosa-rojo especialmente en laspalmas de las manos o plantas de 105pies que pueden formar ampollas- Debilidad en 105 muacutesculos dolor a la palpacioacuten o dolor y especialmente si al mismo tiempo tienemalestar o tiene fiebre alta puede ser debida a una rotura anormal de 105muacutesculos que puede sermortal y causar problemas en 105rintildeonesMuy raros afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes- Si experimenta problemas con hemorragias o hematomas inesperados o inusuales esto puedesugerir un problema de hiacutegado Debe consultar a su meacutedico tan pronto como sea posible

Otros posibles efectos adversos con TecoplaxEfectos adversos frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 100 pacientes) incluyenbull inflamacioacuten de las fosas nasales dolor de garganta sangrado por la narizbull reacciones aleacutergicasbull aumentos en 105 niveles de azuacutecar en la sangre (si es usted diabeacutetico vigile sus niveles de azuacutecaren sangre) aumento de la creatincinasa en sangrebull dolor de cabezabull naacuteuseas estrentildeimiento gases indigestioacuten diarreabull dolor en las articulaciones dolor en 105 muacutesculos espasmos muculares hinchazoacuten en lasarticulaciones y dolor de espaldabull resultados de 105anaacutelisis de sangre que pueden mostrar un funcionamiento anormal del hlgadoEfectos adversos poco frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 1000pacientes) incluyenbull anorexia (peacuterdida de apetito) ganancia de peso disminucioacuten de 105niveles de azuacutecar en la sangre(si es usted diabeacutetico debe continuar vigilando cuidadosamente sus niveles de azuacutecar en la sangre)bull pesadillas insomniobull mareo entumecimiento u hormigueo en 105 dedos de las manos y de 105 pies la reduccioacuten de lasensibilidad al dolor o al tacto cambios en el sentido del gusto peacuterdida de memoriabull visioacuten borrosabull zumbidos en 105oldos yo la cabezabull voacutemitos eructos dolor abdominal superior e inferior pancreatitis (inflamacioacuten del paacutencreas queproduce dolor de estoacutemago)bull hepatitis(inflamacioacuten del hlgado)bull erupcioacuten erupcioacuten en la piel y picazoacuten ronchas caida del pelobull dolor de cuello fatiga de 105muacutesculosbull fatiga sensacioacuten de malestar debilidad dolor en el pecho inflamacioacuten especialmente en 105tobillos (edema) aumento de la temperaturabull pruebas de orina positivas para 105gloacutebulos blancos de la sangreEfectos adversos raros (afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes) incluyenbull alteraciones en la vistabull hemorragias o moretones no esperadosbull colestasis (coloracioacuten amarillenta de la piel y del blanco de 105ojos)bull lesioacuten en el tendoacutendantildeo perifeacuterico de nervios del cuerpo (neuropatia)

Efectos adversos muy raros (afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes) i

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OZSAGermaacuten Shiromator Teacutecnico

6 - MP 19743

295 O~

A ~~~ ORIGINAL ~~lt)~

bull reaccioacuten aleacutergica - los slntomas pueden incluir silbidos repentinos al respirar y dolor u opresioacuten DE Et~el pecho hinchazoacuten de los paacuterpados cara labios boca lengua o garganta dificultad para respirarcolapsobull peacuterdida de audicioacutenbull ginecomastia (aumento de las mamas en los hombres y mujeres)Los posibles efectos secundarios de algunas esta tinas (medicamentos del mismo tipo)bull Dificultades sexualesbull Depresioacutenbull Problemas respiratorios como tos persistente y I o dificultad paraacute respirar o fiebrebull Diabetes Es maacutes probable si usted tiene altos niveles de azuacutecares y grasas en la sangresobrepeso y presioacuten arterial alta Su meacutedico le controlaraacute mientras esteacute tomando este medicamentoSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

5 CONSERVACiOacuteN DE TECOPLAX

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

6 INFORMACiOacuteN ADICIONAL

Cada comprimido recubierto de 1Omg contiene

Atorvastalfn (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastalfn (como atorvastalfn caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hldroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicologia

Hospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha queestaacute en la Paacutegina Web de la ANMA T

htlplwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaiNotificarasp o llamar a ANMA Tresponde 0800-333-1234

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

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S NDOZ SAFarm S r io Germaacuten Shiroma

Ca Director TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

ASANDOZ(1 Novorti$ eompany

2950ORIGINAL

sobre las concentraciones de atorvastatin en los hepatocitos no obstante si no se puede evitar laadministracioacuten concomitante se debe monitorizar cuidadosamente la eficacia en los pacientes

Inhibidores de las proteiacutenas transportadorasLos inhibidores de las proteiacutenas transportadoras (por ejemplo ciclosporina) pueden aumentar laexposicioacuten sisteacutemica a atorvastatin (ver Tabla 1) Se desconoce el efecto de la inhibicioacuten de iostransportadores hepaacuteticos sobre las concentraciones de atorvastatin en el hepatocito Si suadministracioacuten concomitante no puede evitarse se recomienda la reduccioacuten de la dosis y elseguimiento cllnico de la eficacia (ver Tabla 1)

Gemfibroziloderivados del aacutecido fiacutebricoEl uso de fibratos se ha asociado ocasionalmente con acontecimientos relacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis El riesgo estos acontecimientos puede aumentar con la administracioacutenconcomitante de derivados del aacutecido fiacutebrico y atorvastatin Si su administracioacuten concomitante nopuede evitarse debe utiiizarse la dosis maacutes baja posible de atorvastatin para alcanzar el objetivoterapeacuteutico y debe monitorizarse adecuadamente al paciente (ver ADVERTENCIAS)

EzetimibeEl uso de ezetimibe en monoterapia se asocia con acontecimientos relacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis El riesgo de esos acontecimientos puede por tanto estar aumentado con eluso concomitante de ezetimibe y atorvastatin Se recomienda una adecuada monitorizacioacuten cllnicade estos pacientesColestipolLas concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin y sus metabolitos activos fueron inferiores(aproximadamente un 25) cuando colestipol se administroacute junto con atorvastatin No obstante losefectos sobre los IIpidos fueron mayores cuando se administraron conjuntamente atorvastatin ycolestipol que cuando los faacutermacos se administraron por separado

Acido fusiacutedicoNo se han realizado estudios de interaccioacuten con atorvastatin y el aacutecido fusldico Como con otrasestatinas en la experiencia pos-comercializacioacuten cuando atorvastatin y aacutecido fusldico se hanadministrado concomitantemente se han notificado acontecimientos reiacionados con el muacutesculoincluyendo rabdomioacutelisis Se desconoce el mecanismo de esa interaccioacuten Debe monitorizarsecuidadosamente a los pacientes y podrla ser adecuada la interrupcioacuten del tratamiento conatorvastatin

Efecto de atorvastatin sobre medicamentos concomitantesDigoxinaCuando se administraron conjuntamente dosis muacuteltiples de digoxina y 10 mg de atorvastatin lasconcentraciones plasmaacuteticas en el estado estacionario de digoxina aumentaron ligeramente Lospacientes tratados con digoxina deben ser monitorizados de forma adecuadaAnticonceptivos oralesLa administracioacuten conjunta de atorvastatin con anticonceptivos orales produjo un aumento de lasconcentraciones plasmaacuteticas de noretindrona y etinil estradiolWarfarinaEn un ensayo cllnico en pacientes que reciblan tratamiento croacutenico con warfarina ia administracioacutenconcomitante de 80 mg al dla de atorvastatin con warfarina produjo una peque~a reduccioacuten deaproximadamente 17 segundos en el tiempo de protrombina durante los primeros 4 diacuteas detratamiento que volvioacute a la normalidad en 15 diacuteas de tratamiento con atorvastatin Aunque solo sehan notificado muy raros casos de interacciones cllnicamente significativas con anticoagulantesdebe determinarse el tiempo de protrombina antes de iniciar el tratamiento con atorvastatin enpacientes que reciban anticoagulantes cumarlnicos y con una frecuencia suficiente al inicio deltratamiento para asegurar que no se produce una alteracioacuten significativa del tiempo de protrombinaUna vez que se haya determinado el tiempo de protrombina podraacuten monitorizarse los tiempos deprotrombina a los intervalos normalmente recomendados para los pacientes que recibenanticoagulantes cumariacutenicos Si se cambia la dosis o se interrumpe el tratamiento con atorvasta

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SA 02 SA8 cm Serg ermaacutenShiroma

Co~Oi actor TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

ampSANDOZ(f NOloacuterli$ (ompwy

2 9 5 OORIGINAL

debe repetirse el mismo procedimiento El tratamiento con atorvastatin no se ha asociado conhemorragias o cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no reciben anticoagulantesPoblacioacuten pediaacutetricaSolo se han realizado estudios de interaccioacuten faacutermaco-faacutermaco en adultos No se conoce ei gradode las interacciones en la poblacioacuten pediaacutetrica Para la poblacioacuten pediaacutetrica se deben tener encuenta las interacciones anteriormente mencionadas en aduitos y las advertencias

Tabla 1 Efecto de los medicamentos administrados concomitantemente sobre lafarmacocineacutetica de atorvastatin

Medicamento administrado Atarvastatinconcomitantemenle Dosis (mg) Cambio en Recomendacioacuten cliacutenica rry reacutegimen posoloacutegico el AUCamp

Tlpranavlr 500 mg BIDI 40 mg el dla 1 i 94 veces En casos en que laRitonavir 200 mg BID 10 mg el dla 20 administracioacuten concomitante con8 dlas (dlas del 14 al 21) atorvastatin es necesaria no superar los

10 mg de atorvastatin al dla SeClclosporina 52 mgkgdla 10 mg OD durante i 81 veces recomienda la monitorizacioacuten clfnica dedosis estable 28 dlas estos pacientes

Lopinavir 400 mg BIDI 20 mg OD durante t 59 veces En casos en que laRilonavlr 100 mg BID 4 diacuteas administracioacuten concomitante con14 dlas atorvastatin es necesaria se recomienda

la dosis de mantenimiento deClaritromicina 500 mg BID 80 mg OD durante t 44 veces atorvastatin maacutes baja Con dosis de9 diacuteas 8 diacuteas atorvastatin superiores a 20 mg se

recomienda la monitorizacioacuten cHnica deestos pacientes

Saquinavlr 400 mg BIDI 40 mg OD durante t 39 veces En casos en que laRilonavlr (300 mg BID los dlas 5-7 4 dlas administracioacuten concomitante conaumentar a 400 mg BID el diacutea 8) atorvastatin es necesaria se recomiendadiacuteas 5-18 30 min despueacutes de la la dosis de mantenimiento dedosis de atorvastatin atorvastatin maacutes baja Con dosis de

atorvastatin superiores a 40 mg serecomienda la monitorizacioacuten cliacutenica deestos pacientes

Oarunavir 300 mg BIOI Ritonavir 10 m9 OD durante i 33 veces100 mg BID 9 dlas 4 diacuteas

Itraconazol 200 mg 00 4 diacuteas 40 mg SD i 33 veces

Fosamprenavir 700 mg BIDI 10 mg 00 durante j 25 vecesRitonavir 100 mg BID 14 diacuteas 4 dias

Fosamprenavir 1400 mg BID 14 diacuteas 10 mg OD durante j 23 veces4 diacuteas

Nelfinavir 1250 mg BID 10 mg OD durante 117 Sin recomendacioacuten especiacutefica14 diacuteas 28 dlas veces

Jugo de pomelo 240 mi 00 40 mg SD j 37 No se recomienda laadministracioacuten concomitante de grandescantidades de jugo de pomelo yatorvastatin

Dlltlazem 240 OD 40 mg SD j 51 Tras el inicio o despueacutes de28 diacuteas un ajuste de dosis de diltiazem se

recomienda la adecuadamonitorizacioacuten cliacutenica de estospacientes

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OZSAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co-Di ector TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

A SANDOZ(f Novorfh (omp(lflY

Eritromicina 500 mg QIO 7 diacuteas 10 mg SO iexcl 33 Se recomienda la dosismaacutexima maacutes baja y lamonitorizacioacuten clinica de estospacientes

Amlodipina 10 mg dosis uacutenica 80 mg SO iexcl18 Sin recomendacioacuten especffica

Cimelidina 300 mg 010 10 mg 00 durante menos Sin recomendacioacuten especiacutefica2 semanas 4 semanas del 1

Suspensioacuten antiaacutecida de 10 mg 00 durante 35 Sin recomendacioacuten especiacuteficahidroacutexidos de magnesio y 4 semanasaluminio 30 mi 010 2semanasElavirenz 600 mg 00 14 dlas 10 mg durante 3 )41 Sin recomendacioacuten especifica

dlas

Rifampicina 600 rng 00 40 mg SO iexcl 30 Si no se puede evitar la7 diacuteas (administracioacuten administracioacuten concomitante seconcomitante) recomienda la administracioacuten

simultaacutenea de atorvastatin conRilampicina 600 mg 00 40 mg SO 80 rifampicina con monitorizacioacuten5 diacuteas (dosis separadas) cliacutenica

Gemlibrozilo 600 mg BID 7 dlas 40mg SO iexcl 35 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten c1fnicade estospacientes

Fenofibralo 160 mg 00 7 dias 40 mg SO 13 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten clfnica de estospacientes

amp Los datos indicados como un cambio de x-veces representan la relacioacuten simple entre la administracioacuten concomitante y atorvastatin solo (es decir 1-vez = sin cambio)Los datos dados como representan el de diferencia frente a atorvastatin solo (es decir 0 = sin cambio) Ver la significacioacuten cliacutenica en las secciones ADVERTENCIAS e Interacciones bullbull Contiene uno o maacutes componentes que inhiben el CYP3A4 y puede aumentar la concentracioacuten plasmaacutetica de medicamentos metabolizados por el CYP3A4 Laingesta de un vaso de 240 mi de jugo de pomelo tambieacuten produjo una reduccioacuten del AUC del 204 del metabolito activo ortohidroxi Grandes cantidades de jugo depomelo (maacutes de 12 L al dia durante 5 diacuteas) aumentaron el AUG de atorvastatin 25 veces y el AUC de la fraccioacuten activa (atorvastatin y metabolitos)Actividad total equivalente de atorvastatinAumento indicado como f reduccioacuten como iexcl-DO = una vez al dia SO = dosis uacutenica BID = dos veces al diacutea 010 = cuatro veces al dla

Tabla 2 Efecto de atorvastatin sobre la farmacocineacutetica de medicamentos administradosconcomitantemente

Atorvastatin y Medicamentos administrados concomitantementeregimen MedicamentolDosis (mg) I Cambio en I Recomendacioacuten cliacutenicaposoloacutegico AUCamp

80 mg 00 Djgoxina 025 mg OD 20 diacuteas iexcl15 Los pacientes que recibendurante 10 dias digoxina deben ser monitorizados

adecuadamente

40 mg 00 Anticonceptivos orales 00 2 128 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 22 diacuteas meses iexcl 19

bull noretindrona 1 mg- etin estradiol 35 I-Ig

80 mg 00 bullbullFenazona 600 mg SO iexcl3 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 15 diacuteas

ampLos datos dados como representan el de diferencia frente al medicamento administrado solo (es decir 04 = sin cambio)La administracioacuten concomitante de dosis muacuteltiples de atorvastatin y fenazona mostroacute pocos efectos o efectos indetectables sobre el aclaramiento defenazonaAumento indicado como f reduccioacuten como bullr00 = una vez al dia SO = dosis uacutenica

SAFarm Serg

CoOi clor TeacutecnicoMN 15 26 - MP 19743

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Mujeres en edad feacutertilLas mujeres en edad feacutertil deben utilizar las medidas anticonceptivas adecuadas durante eltratamiento (ver CONTRAINDICACIONES)

amp SANDOZ(f Novorli$ COmpltHlY

2950

EmbarazoAtorvastatin estaacute contraindicado durante el embarazo (ver CONTRAINDICACIONES)No se haestablecido la seguridad en mujeres embarazadas No se han realizado ensayos clfnicoscontrolados con atorvastatin en mujeres embarazadas Raramente se han recibido notificaciones deanomalias congeacutenitas tras la exposicioacuten intrauterina de inhibidores de la HMG-CoA reductasa Losestudios en animales han mostrado toxicidad sobre la reproduccioacutenEl tratamiento de la madre con atorvastatin puede reducir los niveles fetales de mevalonato que esun precursor en la biosintesis del colesterol La aterosclerosis es un proceso croacutenico y normalmentela interrupcioacuten del tratamiento hipolipemiante durante el embarazo debe tener poco impacto sobre elriesgo a largo plazo asociado con la hipercolesterolemia primariaPor esta razoacuten no se debe utilizar atorvastatin en mujeres embarazadas que intentan quedarseembarazadas o sospechan que pudieran estarlo El tratamiento con atorvastatin debe suspendersedurante el embarazo o hasta que se determine que la mujer no estaacute embarazada (verCONTRAINDICACIONES)

LactanciaSe desconoce si atorvastatin o sus metabolitos se excretan a traveacutes de la leche humana En rataslas concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin y sus metabolitos activos eran similares a lasencontradas en la leche Debido a su potencial para causar graves reacciones adversas lasmujeres que reciban atorvastatin no deben amamantar a sus hijos (ver CONTRAINDICACIONES)Atorvastatin estaacute contraindicada durante la lactancia (CONTRAINDICACIONES)

FertilidadEn estudios en animales atorvastatin no tuvo efectos sobre la fertilidad en machos ni hembras

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

Atorvastatin tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

REACCIONES ADVERSAS

En la base de datos de los ensayos cliacutenicos de atorvastatin controlados con placebo que incluyen16066 pacientes (8755 con atorvastatin vs 7311 con placebo) tratados durante un periodo mediode 53 semanas un 52 de los pacientes tratados con atorvastatin abandonaron el tratamiento acausa de los efectos secundarios en comparacioacuten con un 40 de los pacientes tratados conplaceboEn base a los datos de los estudios clfnicos y de la amplia experiencia post-comercializacioacuten sepresenta a continuacioacuten el perfil de reacciones adversas de atorvastatinSe ordenan las frecuencias estimadas para reacciones adversas de acuerdo con el siguiente criteriofrecuente (llOO ltllO) poco frecuente (11000 ltllOO) rara (110000 lt11000) muy rara($110000)Infecciones e infestacionesFrecuente nasofaringitisTrastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoRaro trombocitopeniaTrastornos del sistema inmuneFrecuente reacciones aleacutergicasMuy raro anafilaxia

Trastornos del metabolismo y de la nutricioacutenFrecuente hiperglucemiaPoco frecuente hipoglucemia ganancia de peso anorexiaTrastornos psiquiaacutetricosPoco frecuente pesadillas insomnioTrastornos del sistema nervioso

- 11 -DOZ SA

Farm Ser o Germaacuten ShiromaCo- irector Teacutecnico

MN 15926 - MP 19743

~SANDOo Novorti$ (omp(lflY

Frecuente cefaleaPoco frecuente mareos parestesia hipoestesia disgeusia amnesiaRaro neuropaliacutea perifeacutericaTrastornos ocularesPoco frecuente visioacuten borrosaRara alteracioacuten visualTrastornos del oido y del laberintoPoco frecuente acuacutefenosMuy raros peacuterdida de audicioacutenTrastornos respiratorios toraacutecicos y mediastinicosFrecuente dolor faringolaringeo epistaxisTrastornos gastrointestinalesFrecuentes estrentildeimiento flatulencia dispepsia nauseas diarreaPoco frecuentes voacutemitos dolor abdominal superior e inferior eructos pancreatitisTrastornos hepato-biliaresPoco frecuente hepatitisRaras colestasisMuy raras insuficiencia hepaacuteticaTrastornos de la piel y del tejido conjuntivoPoco frecuente urticaria erupcioacuten cutaacutenea prurito alopeciaRara edema angioneuroacutetico dermatitis ampollar incluyendo eritema multiforme slndrome deStevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexicaTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conjuntivoFrecuentes mialgia artralgia dolor en las extremidades espasmos musculares hinchazoacuten en lasarticulaciones dolor de espaldaPoco frecuente dolor de cuello fatiga muscularRaras miopatia miositis rabdomiolisis tendinopatia a veces complicada con rupturaTrastornos del aparato reproductor y de la mamaMuy raros ginecomastiaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenPoco frecuentes malestar astenia dolor toraacutecico edema perifeacuterico fatiga pirexiaExploraciones complementariasFrecuente test de funcioacuten hepaacutetica anormal niveles elevados de creatincinasa en sangrePoco frecuente test de gloacutebulos blancos en orina positivoComo con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa se han notificado elevaciones en los nivelesde las transaminasas seacutericas en los pacientes que recibfan atorvastatin Estos cambios fueronnormalmente leves transitorios y no requirieron interrupcioacuten del tratamiento En un 08 de lospacientes que reciblan atorvastatin se produjeron elevaciones clfnicamente importantes (gt3 vecespor encima del valor maacuteximo de normalidad) de las transaminasas seacutericas Estas elevacionesestuvieron relacionadas con la dosis y fueron reversibles en todos los pacientesEn ensayos clfnicos al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa un 25 de lospacientes tratados con atorvastatin presentaron niveles elevados de creatincinasa en suero 3 vecessuperiores al maacuteximo de normalidad En un 04 de los pacientes tratados con atorvastatin seobservaron incrementos en valores 10 veces superiores al limite maacuteximo de normalidad (verADVERTENCIAS)

Poblacioacuten pediaacutetrica

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ASANDOo Novorti$ COmp(lfY

29 5ORIGINAL

La base de datos de seguridad clinica incluye datos de seguridad de 249 pacientes pediaacutetricos querecibieron atorvastatin de los cuales 7 eran lt 6 antildeos 14 estaban en el intervalo entre 6 a 9 antildeos y228 pacientes estaban en el intervalo de 1dega 17 antildeosTrastornos en el sistema nerviosoFrecuente CefaleaTrastornos gastrointestinalesFrecuente Dolor abdominalExploraciones complementariasFrecuentes Alanina aminotransferasa elevada creatinfosfocinasa elevada en sangreEn base a los datos disponibles se espera que la frecuencia tipo y gravedad de las reaccionesadversas en nintildeos sea igual a la de los adultos Actualmente la experiencia sobre la seguridad alargo plazo en la poblacioacuten pediaacutetrica es limitadaSe han notificado los siguientes efectos adversos con algunas estatinasbull Disfuncioacuten sexualbull Depresioacuten bull Casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial especialmente con tratamiento de usoprolongado (ver ADVERTENCIAS)bull Diabetes Mellitus La frecuencia dependeraacute de la presencia o ausencia de factores de riesgo(glucemia en ayunas 56 mmolL IMC gt30kgm2

trigliceacuteridos elevados antecedentes dehipertensioacuten arterial)

SOBREDOSIFICACION

No se dispone de un tratamiento especifico para la sobredosificacioacuten de atorvastatin En el caso deuna sobredosis el paciente deberaacute ser tratado sintomaacuteticamente instituyeacutendose medidas de apoyode acuerdo a las necesidades Deben realizarse pruebas de funcioacuten hepaacutetica y monitorizar losniveles seacutericos de CK Debido a la extensa unioacuten de atorvastatln a las protelnas plasmaacuteticas lahemodiaacutelisis no ayudarla significativamente a eliminar la sustancia

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicoogfa

Hospital de Pediatrfa Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

PRESENTACIONES

Tecoplax 10 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

Tecoplax 20 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

CONDICIONES DE CONSERVACION y ALMACENAMIENTO

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud - Certificado Ndeg 48839

Elaborado en

LEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

- 13 - SANFarm Sergio

Co-DireMN 1592

Z SAermaacuten Shiromaor Teacutecnico-MP 19743

ASANDOZQ NovQrti$ COfnjgt(1ill

Importado por

SANDOZSADomingo de Acassuso 3780Olivos - Buenos Aires - B1636ETI - Argentina

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OpeION 2)

Directora Teacutecnica Vanina Barroca Gil- Farmaceacuteutica

Uacuteltima revisioacuten Octubre 2013 (CDS 022012)

SA DOZ SAFarm Ser io Germaacuten Shiroma

Co-D rector TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

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ASANDOZtl Novartb company

INFORMACION PARA EL PACIENTE

TECOPLAXATORVASTATIN CAacuteLCICOComprimidos recubiertosVenta bajo receta

29ORIGINAL

Industria Eslovena

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunque tenganlos mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

Contenido del prospecto 1 Queacute es Tecoplax y para queacute se utiliza2 Antes de usar Tecoplax3 Coacutemo usar Tecoplax4 Conservacioacuten de Tecoplax5 Posibles efectos adversos6 Informacioacuten adicional

1 QUEacute ES TECOPLAX y PARA QUEacute SE UTILIZA

Tecoplax pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como estatinas que sonmedicamentos que regulan los Ifpidos (grasas)Tecoplax se utiliza para reducir los Ifpidos como el colesterol y los trigliceacuteridos en la sangre cuandouna dieta baja en grasas y los cambios en el estilo de vida por si solos han fracasado Si ustedpresenta un riesgo elevado de enfermedad cardiaca Tecoplax tambieacuten puede utilizarse parareducir este riesgo incluso aunque sus niveles de colesterol sean normales Durante el tratamientodebe seguirse una dieta estaacutendar baja en colesterol

2 ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO

No tome Tecoplax

- si es aleacutergico (hipersensible) a Tecoplax o a cualquiera de los demaacutes componentes de estemedicamento- si tiene o ha tenido alguna enfermedad que afecte al hiacutegado- si tiene o ha tenido resultados anoacutemalos injustificados en los test sangu[neos de funcioacuten hepaacutetica- si es una mujer en edad feacutertil y no utiliza medidas anticonceptivas adecuadas- si estaacute embarazada o intentando quedarse embarazada- si estaacute amamantando

Tenga especial cuidado con TecoplaxPor las siguientes razones Tecoplax puede no ser adecuado para usted- si ha tenido un accidente cerebrovascular anterior con sangrado en el cerebro o tiene pequentildeosderrames cerebrales producidos por oclusioacuten de arterias cerebrales- si tiene problemas de rintildeoacuten- si tiene una glaacutendula tiroidea con baja actividad (hipotiroidismo)- si tiene dolores musculares repetidos o injustificados antecedentes personales o familiares deproblemas musculares

- 1-

AFarm Ser i Germaacuten Shiroma

co- ecto TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

a NOvarfiiexcl companyamp SANDOZ

~oMoAolO bull

FOLIO2 n s (] o Q53 i~~ ltamp ~

ORIGINAL 1 DE El-0- si ha tenido anteriormente problemas musculares durante el tratamiento con otros medicamentospara reducir los IIpidos (por ejemplo con otra estatina o fibratos)- si bebe regularmente grandes cantidades de alcohol-si tiene diagnoacutestico de hipotiroidismo-si tiene antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- si tiene antecedentes de problemas de higado- si tiene maacutes de 70 antildeos

Hable con su meacutedico o farmaceacuteutico antes de tomar Tecoplax- si tiene una insuficiencia respiratoria graveEn cualquiera de estos casos su meacutedico podraacute indicarie si debe realizarse anaacutelisis de sangre antesy posiblemente durante el tratamiento con Tecoplax para predecir el riesgo de sufrir efectosadversos relacionados con el muacutesculo Se sabe que el riesgo de sufrir efectos adversosrelacionados con el muacutesculo (por ejemplo rabdiomiolisis) aumenta cuando se toman ciertosmedicamentos al mismo tiempo (ver seccioacuten Uso de otros medicamentos)Debe informarle a su meacutedico inmediatamente si presenta cualquier dolor calambres o debilidadmuscular especialmente si se acompantildea de fiebre y malestar durante el tratamiento con TecoplaxAsimismo si presenta dificultad para respirar tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida depeso y fiebre) durante el traiamiento con Tecoplax

Mientras esteacute tomando este medicamento su meacutedico controlaraacute si tiene diabetes o riesgo dedesarrollar diabetes Este riesgo de diabetes aumenta si usted tiene altos niveles de azuacutecares ygrasas en la sangre sobrepeso y presioacuten arterial alta

Uso de otros medicamentosExisten algunos medicamentos que pueden afectar el correcto funcionamiento de Tecoplax o losefectos de estos medicamentos pueden verse modificados por Tecoplax Este tipo de interaccioacutenpuede disminuir el efecto de uno o de los dos medicamentos Alternativamente este uso conjuntopuede aumentar el riesgo o la gravedad de los efectos adversos incluyendo el importante deterioromuscular conocido como rabdomiolisis descripto en la Seccioacuten 4- Medicamentos utilizados para modificar el funcionamiento de su sistema inmunoloacutegico porejemplo ciclosporina- Ciertos antibioacuteticos o medicamentos antifuacutengicos por ejemplo eritromicina claritromicinatelitromicina ketoconazol itraconazol voriconazol fluconazol posaconazol rifampicina aacutecidofusldico- Otros medicamentos para regular los niveles de los Iipidos por ejemplo gemfibrozilo otrosfibratos colestipol ezetimibe- Algunos bloqueantes de los canales del calcio utilizados en el tratamiento de la angina de pecho opara la tensioacuten arterial alta por ejemplo amlodipino diltiazem medicamentos para regular su ritmocardiaco por ejemplo digoxina verapamilo amiodarona- Medicamentos utilizados en el tratamiento del SIDA por ejemplo ritonavir lopinavir atazanavirindinavir darunavir delavirdina efavirenz fosamprenavir nelfinavir etc- Otros medicamentos que se sabe que interaccionan con Tecoplax incluyen ezetimiba (quereduce el colesterol) warfarina (que reduce la coagulacioacuten sangulnea) anticonceptivos oralesestiripentol (anticonvulsivo para tratar la epilepsia) cimetidina (utilizada para el ardor de estoacutemago yuacutelcera peacuteptica) fenazona (un analgeacutesico) y antiaacutecidos (productos para la indigestioacuten que contienenaluminio o magnesio)- Medicamentos obtenidos sin receta meacutedica hierba de San JuanInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin receta medica

Toma de Tecoplax con los alimentos y bebidasVer seccioacuten 3 para las instrucciones de coacutemo tomar Tecoplax Por favor tenga en cuenta losiguienteJugo de pomelo

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SFarm Se o Germaacuten Shiroma

Co- iexclrector TeacutecnicoMN 1 926 - MP 19743

lIM4 l

A~~~ ~n50o~~~OItfLI~L 1 DE Etl~~

No tome maacutes de uno o dos pequentildeos vasos de jugo de pomelo al dla debido a que en grandescantidades el jugo de pomelo puede alterar ios efectos de TecoplaxAlcohol

Evite beber mucho alcohol mientras toma este medicamento Ver los detalles en la Seccioacuten 2Tenga especial cuidado Tecoplax

Embarazo y lactanciaNo tome Tecoplax si estaacute embarazada piensa que puede estar embarazada o si estaacute intentandoquedarse embarazadaNo tome Tecoplax si estaacute en edad feacutertil a no ser que tome las medidas anticonceptivas adecuadasNo tome Tecoplax si estaacute amamantando a su hijoNo se ha demostrado la seguridad de Tecoplax durante el embarazo y la lactanciaConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de utilizar cualquier medicamento

Conduccioacuten y uso de maacutequinasNo conduzca si este medicamento afecta a su capacidad de conduccioacuten No maneje herramientas omaacutequinas si este medicamento afecta a su habilidad para manejarlas

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de TecoplaxEste medicamento contiene lactosa Si su meacutedico le ha indicado que padece una intolerancia aciertos azuacutecares consulte con eacutel antes de tomar este medicamento

3 USO APROPIADO DEL MEDICAMENTO

Antes de iniciar el tratamiento su meacutedico le pondraacute una dieta baja en colesterol que debe ustedseguir tambieacuten durante el tratamiento con Tecoplax La dosis inicial normal de Tecoplax es de 10 mg una vez al dla en adultos y nintildeos a partir de los 10antildeos Su meacutedico puede aumentarla si fuera necesario hasta alcanzar la dosis que usted necesitaSu meacutedico adaptaraacute la dosis a intervalos de 4 semanas o maacutes La dosis maacutexima de Tecoplax es 80mg una vez al dia para adultos y 20 mg una vez al dia para nintildeosLos comprimidos de Tecoplax deben tragarse enteros con un vaso de agua y pueden tomarse acualquier hora del dla con o sin comida No obstante intente tomar todos los dfas su comprimidosiempre a la misma horaSiga exactamente las instrucciones de administracioacuten de Tecoplax de su meacutedico Consulte a sumeacutedico o farmaceacuteutico si tiene dudasSu meacutedico decidiraacute la duracioacuten del tratamiento con TecoplaxPregunte a su meacutedico si usted cree que el efecto de Tecoplax es demasiado fuerte o demasiadodeacutebil

Si usted toma maacutes Tecoplax del que debieraSi accidentalmente toma demasidos comprimidos de Tecoplax (maacutes de su dosis diaria habitual)consulte con su meacutedico o con el hospital maacutes cercano

Si olvidoacute tomar TecoplaxSi olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis prevista a la hora correcta No tome una dosisdoble para compensar las dosis olvidadas

Si interrumpe el tratamiento con TecoplaxSi tiene cualquier otra duda sobre ei uso de este medicamento o desea interrumpir el tratamientopregunte a su meacutedico o farmaceacuteutico

4 POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos Tecoplax puede producir efectos adversos aunque no todaslas personas los sufran

- 3-

SAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co~Diector TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

~MA

F5L10

amp ~~~ 2allr5L O o ~2J~lSi nota cualquiera de 105 siguientes efectos adversos graves deje de tomar estos comprimidos e DE EIl-ltinforme a su meacutedico inmediatamente o acuda al servicio de urgencias del hospital maacutes cercanoRaros afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes- Reaccioacuten aleacutergica grave que provoca hinchazoacuten de ia cara lengua y garganta que puede producirgran dificultad para respirar

- Enfermedad grave con descamacioacuten severa e inflamacioacuten de la piel ampollas en la piel bocagenitales y ojos y fiebre Erupcioacuten cutaacutenea con manchas de color rosa-rojo especialmente en laspalmas de las manos o plantas de 105pies que pueden formar ampollas- Debilidad en 105 muacutesculos dolor a la palpacioacuten o dolor y especialmente si al mismo tiempo tienemalestar o tiene fiebre alta puede ser debida a una rotura anormal de 105muacutesculos que puede sermortal y causar problemas en 105rintildeonesMuy raros afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes- Si experimenta problemas con hemorragias o hematomas inesperados o inusuales esto puedesugerir un problema de hiacutegado Debe consultar a su meacutedico tan pronto como sea posible

Otros posibles efectos adversos con TecoplaxEfectos adversos frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 100 pacientes) incluyenbull inflamacioacuten de las fosas nasales dolor de garganta sangrado por la narizbull reacciones aleacutergicasbull aumentos en 105 niveles de azuacutecar en la sangre (si es usted diabeacutetico vigile sus niveles de azuacutecaren sangre) aumento de la creatincinasa en sangrebull dolor de cabezabull naacuteuseas estrentildeimiento gases indigestioacuten diarreabull dolor en las articulaciones dolor en 105 muacutesculos espasmos muculares hinchazoacuten en lasarticulaciones y dolor de espaldabull resultados de 105anaacutelisis de sangre que pueden mostrar un funcionamiento anormal del hlgadoEfectos adversos poco frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 1000pacientes) incluyenbull anorexia (peacuterdida de apetito) ganancia de peso disminucioacuten de 105niveles de azuacutecar en la sangre(si es usted diabeacutetico debe continuar vigilando cuidadosamente sus niveles de azuacutecar en la sangre)bull pesadillas insomniobull mareo entumecimiento u hormigueo en 105 dedos de las manos y de 105 pies la reduccioacuten de lasensibilidad al dolor o al tacto cambios en el sentido del gusto peacuterdida de memoriabull visioacuten borrosabull zumbidos en 105oldos yo la cabezabull voacutemitos eructos dolor abdominal superior e inferior pancreatitis (inflamacioacuten del paacutencreas queproduce dolor de estoacutemago)bull hepatitis(inflamacioacuten del hlgado)bull erupcioacuten erupcioacuten en la piel y picazoacuten ronchas caida del pelobull dolor de cuello fatiga de 105muacutesculosbull fatiga sensacioacuten de malestar debilidad dolor en el pecho inflamacioacuten especialmente en 105tobillos (edema) aumento de la temperaturabull pruebas de orina positivas para 105gloacutebulos blancos de la sangreEfectos adversos raros (afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes) incluyenbull alteraciones en la vistabull hemorragias o moretones no esperadosbull colestasis (coloracioacuten amarillenta de la piel y del blanco de 105ojos)bull lesioacuten en el tendoacutendantildeo perifeacuterico de nervios del cuerpo (neuropatia)

Efectos adversos muy raros (afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes) i

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OZSAGermaacuten Shiromator Teacutecnico

6 - MP 19743

295 O~

A ~~~ ORIGINAL ~~lt)~

bull reaccioacuten aleacutergica - los slntomas pueden incluir silbidos repentinos al respirar y dolor u opresioacuten DE Et~el pecho hinchazoacuten de los paacuterpados cara labios boca lengua o garganta dificultad para respirarcolapsobull peacuterdida de audicioacutenbull ginecomastia (aumento de las mamas en los hombres y mujeres)Los posibles efectos secundarios de algunas esta tinas (medicamentos del mismo tipo)bull Dificultades sexualesbull Depresioacutenbull Problemas respiratorios como tos persistente y I o dificultad paraacute respirar o fiebrebull Diabetes Es maacutes probable si usted tiene altos niveles de azuacutecares y grasas en la sangresobrepeso y presioacuten arterial alta Su meacutedico le controlaraacute mientras esteacute tomando este medicamentoSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

5 CONSERVACiOacuteN DE TECOPLAX

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

6 INFORMACiOacuteN ADICIONAL

Cada comprimido recubierto de 1Omg contiene

Atorvastalfn (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastalfn (como atorvastalfn caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hldroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicologia

Hospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha queestaacute en la Paacutegina Web de la ANMA T

htlplwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaiNotificarasp o llamar a ANMA Tresponde 0800-333-1234

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

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S NDOZ SAFarm S r io Germaacuten Shiroma

Ca Director TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

ampSANDOZ(f NOloacuterli$ (ompwy

2 9 5 OORIGINAL

debe repetirse el mismo procedimiento El tratamiento con atorvastatin no se ha asociado conhemorragias o cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no reciben anticoagulantesPoblacioacuten pediaacutetricaSolo se han realizado estudios de interaccioacuten faacutermaco-faacutermaco en adultos No se conoce ei gradode las interacciones en la poblacioacuten pediaacutetrica Para la poblacioacuten pediaacutetrica se deben tener encuenta las interacciones anteriormente mencionadas en aduitos y las advertencias

Tabla 1 Efecto de los medicamentos administrados concomitantemente sobre lafarmacocineacutetica de atorvastatin

Medicamento administrado Atarvastatinconcomitantemenle Dosis (mg) Cambio en Recomendacioacuten cliacutenica rry reacutegimen posoloacutegico el AUCamp

Tlpranavlr 500 mg BIDI 40 mg el dla 1 i 94 veces En casos en que laRitonavir 200 mg BID 10 mg el dla 20 administracioacuten concomitante con8 dlas (dlas del 14 al 21) atorvastatin es necesaria no superar los

10 mg de atorvastatin al dla SeClclosporina 52 mgkgdla 10 mg OD durante i 81 veces recomienda la monitorizacioacuten clfnica dedosis estable 28 dlas estos pacientes

Lopinavir 400 mg BIDI 20 mg OD durante t 59 veces En casos en que laRilonavlr 100 mg BID 4 diacuteas administracioacuten concomitante con14 dlas atorvastatin es necesaria se recomienda

la dosis de mantenimiento deClaritromicina 500 mg BID 80 mg OD durante t 44 veces atorvastatin maacutes baja Con dosis de9 diacuteas 8 diacuteas atorvastatin superiores a 20 mg se

recomienda la monitorizacioacuten cHnica deestos pacientes

Saquinavlr 400 mg BIDI 40 mg OD durante t 39 veces En casos en que laRilonavlr (300 mg BID los dlas 5-7 4 dlas administracioacuten concomitante conaumentar a 400 mg BID el diacutea 8) atorvastatin es necesaria se recomiendadiacuteas 5-18 30 min despueacutes de la la dosis de mantenimiento dedosis de atorvastatin atorvastatin maacutes baja Con dosis de

atorvastatin superiores a 40 mg serecomienda la monitorizacioacuten cliacutenica deestos pacientes

Oarunavir 300 mg BIOI Ritonavir 10 m9 OD durante i 33 veces100 mg BID 9 dlas 4 diacuteas

Itraconazol 200 mg 00 4 diacuteas 40 mg SD i 33 veces

Fosamprenavir 700 mg BIDI 10 mg 00 durante j 25 vecesRitonavir 100 mg BID 14 diacuteas 4 dias

Fosamprenavir 1400 mg BID 14 diacuteas 10 mg OD durante j 23 veces4 diacuteas

Nelfinavir 1250 mg BID 10 mg OD durante 117 Sin recomendacioacuten especiacutefica14 diacuteas 28 dlas veces

Jugo de pomelo 240 mi 00 40 mg SD j 37 No se recomienda laadministracioacuten concomitante de grandescantidades de jugo de pomelo yatorvastatin

Dlltlazem 240 OD 40 mg SD j 51 Tras el inicio o despueacutes de28 diacuteas un ajuste de dosis de diltiazem se

recomienda la adecuadamonitorizacioacuten cliacutenica de estospacientes

- 9-

OZSAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co-Di ector TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

A SANDOZ(f Novorfh (omp(lflY

Eritromicina 500 mg QIO 7 diacuteas 10 mg SO iexcl 33 Se recomienda la dosismaacutexima maacutes baja y lamonitorizacioacuten clinica de estospacientes

Amlodipina 10 mg dosis uacutenica 80 mg SO iexcl18 Sin recomendacioacuten especffica

Cimelidina 300 mg 010 10 mg 00 durante menos Sin recomendacioacuten especiacutefica2 semanas 4 semanas del 1

Suspensioacuten antiaacutecida de 10 mg 00 durante 35 Sin recomendacioacuten especiacuteficahidroacutexidos de magnesio y 4 semanasaluminio 30 mi 010 2semanasElavirenz 600 mg 00 14 dlas 10 mg durante 3 )41 Sin recomendacioacuten especifica

dlas

Rifampicina 600 rng 00 40 mg SO iexcl 30 Si no se puede evitar la7 diacuteas (administracioacuten administracioacuten concomitante seconcomitante) recomienda la administracioacuten

simultaacutenea de atorvastatin conRilampicina 600 mg 00 40 mg SO 80 rifampicina con monitorizacioacuten5 diacuteas (dosis separadas) cliacutenica

Gemlibrozilo 600 mg BID 7 dlas 40mg SO iexcl 35 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten c1fnicade estospacientes

Fenofibralo 160 mg 00 7 dias 40 mg SO 13 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten clfnica de estospacientes

amp Los datos indicados como un cambio de x-veces representan la relacioacuten simple entre la administracioacuten concomitante y atorvastatin solo (es decir 1-vez = sin cambio)Los datos dados como representan el de diferencia frente a atorvastatin solo (es decir 0 = sin cambio) Ver la significacioacuten cliacutenica en las secciones ADVERTENCIAS e Interacciones bullbull Contiene uno o maacutes componentes que inhiben el CYP3A4 y puede aumentar la concentracioacuten plasmaacutetica de medicamentos metabolizados por el CYP3A4 Laingesta de un vaso de 240 mi de jugo de pomelo tambieacuten produjo una reduccioacuten del AUC del 204 del metabolito activo ortohidroxi Grandes cantidades de jugo depomelo (maacutes de 12 L al dia durante 5 diacuteas) aumentaron el AUG de atorvastatin 25 veces y el AUC de la fraccioacuten activa (atorvastatin y metabolitos)Actividad total equivalente de atorvastatinAumento indicado como f reduccioacuten como iexcl-DO = una vez al dia SO = dosis uacutenica BID = dos veces al diacutea 010 = cuatro veces al dla

Tabla 2 Efecto de atorvastatin sobre la farmacocineacutetica de medicamentos administradosconcomitantemente

Atorvastatin y Medicamentos administrados concomitantementeregimen MedicamentolDosis (mg) I Cambio en I Recomendacioacuten cliacutenicaposoloacutegico AUCamp

80 mg 00 Djgoxina 025 mg OD 20 diacuteas iexcl15 Los pacientes que recibendurante 10 dias digoxina deben ser monitorizados

adecuadamente

40 mg 00 Anticonceptivos orales 00 2 128 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 22 diacuteas meses iexcl 19

bull noretindrona 1 mg- etin estradiol 35 I-Ig

80 mg 00 bullbullFenazona 600 mg SO iexcl3 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 15 diacuteas

ampLos datos dados como representan el de diferencia frente al medicamento administrado solo (es decir 04 = sin cambio)La administracioacuten concomitante de dosis muacuteltiples de atorvastatin y fenazona mostroacute pocos efectos o efectos indetectables sobre el aclaramiento defenazonaAumento indicado como f reduccioacuten como bullr00 = una vez al dia SO = dosis uacutenica

SAFarm Serg

CoOi clor TeacutecnicoMN 15 26 - MP 19743

- 10-

Mujeres en edad feacutertilLas mujeres en edad feacutertil deben utilizar las medidas anticonceptivas adecuadas durante eltratamiento (ver CONTRAINDICACIONES)

amp SANDOZ(f Novorli$ COmpltHlY

2950

EmbarazoAtorvastatin estaacute contraindicado durante el embarazo (ver CONTRAINDICACIONES)No se haestablecido la seguridad en mujeres embarazadas No se han realizado ensayos clfnicoscontrolados con atorvastatin en mujeres embarazadas Raramente se han recibido notificaciones deanomalias congeacutenitas tras la exposicioacuten intrauterina de inhibidores de la HMG-CoA reductasa Losestudios en animales han mostrado toxicidad sobre la reproduccioacutenEl tratamiento de la madre con atorvastatin puede reducir los niveles fetales de mevalonato que esun precursor en la biosintesis del colesterol La aterosclerosis es un proceso croacutenico y normalmentela interrupcioacuten del tratamiento hipolipemiante durante el embarazo debe tener poco impacto sobre elriesgo a largo plazo asociado con la hipercolesterolemia primariaPor esta razoacuten no se debe utilizar atorvastatin en mujeres embarazadas que intentan quedarseembarazadas o sospechan que pudieran estarlo El tratamiento con atorvastatin debe suspendersedurante el embarazo o hasta que se determine que la mujer no estaacute embarazada (verCONTRAINDICACIONES)

LactanciaSe desconoce si atorvastatin o sus metabolitos se excretan a traveacutes de la leche humana En rataslas concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin y sus metabolitos activos eran similares a lasencontradas en la leche Debido a su potencial para causar graves reacciones adversas lasmujeres que reciban atorvastatin no deben amamantar a sus hijos (ver CONTRAINDICACIONES)Atorvastatin estaacute contraindicada durante la lactancia (CONTRAINDICACIONES)

FertilidadEn estudios en animales atorvastatin no tuvo efectos sobre la fertilidad en machos ni hembras

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

Atorvastatin tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

REACCIONES ADVERSAS

En la base de datos de los ensayos cliacutenicos de atorvastatin controlados con placebo que incluyen16066 pacientes (8755 con atorvastatin vs 7311 con placebo) tratados durante un periodo mediode 53 semanas un 52 de los pacientes tratados con atorvastatin abandonaron el tratamiento acausa de los efectos secundarios en comparacioacuten con un 40 de los pacientes tratados conplaceboEn base a los datos de los estudios clfnicos y de la amplia experiencia post-comercializacioacuten sepresenta a continuacioacuten el perfil de reacciones adversas de atorvastatinSe ordenan las frecuencias estimadas para reacciones adversas de acuerdo con el siguiente criteriofrecuente (llOO ltllO) poco frecuente (11000 ltllOO) rara (110000 lt11000) muy rara($110000)Infecciones e infestacionesFrecuente nasofaringitisTrastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoRaro trombocitopeniaTrastornos del sistema inmuneFrecuente reacciones aleacutergicasMuy raro anafilaxia

Trastornos del metabolismo y de la nutricioacutenFrecuente hiperglucemiaPoco frecuente hipoglucemia ganancia de peso anorexiaTrastornos psiquiaacutetricosPoco frecuente pesadillas insomnioTrastornos del sistema nervioso

- 11 -DOZ SA

Farm Ser o Germaacuten ShiromaCo- irector Teacutecnico

MN 15926 - MP 19743

~SANDOo Novorti$ (omp(lflY

Frecuente cefaleaPoco frecuente mareos parestesia hipoestesia disgeusia amnesiaRaro neuropaliacutea perifeacutericaTrastornos ocularesPoco frecuente visioacuten borrosaRara alteracioacuten visualTrastornos del oido y del laberintoPoco frecuente acuacutefenosMuy raros peacuterdida de audicioacutenTrastornos respiratorios toraacutecicos y mediastinicosFrecuente dolor faringolaringeo epistaxisTrastornos gastrointestinalesFrecuentes estrentildeimiento flatulencia dispepsia nauseas diarreaPoco frecuentes voacutemitos dolor abdominal superior e inferior eructos pancreatitisTrastornos hepato-biliaresPoco frecuente hepatitisRaras colestasisMuy raras insuficiencia hepaacuteticaTrastornos de la piel y del tejido conjuntivoPoco frecuente urticaria erupcioacuten cutaacutenea prurito alopeciaRara edema angioneuroacutetico dermatitis ampollar incluyendo eritema multiforme slndrome deStevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexicaTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conjuntivoFrecuentes mialgia artralgia dolor en las extremidades espasmos musculares hinchazoacuten en lasarticulaciones dolor de espaldaPoco frecuente dolor de cuello fatiga muscularRaras miopatia miositis rabdomiolisis tendinopatia a veces complicada con rupturaTrastornos del aparato reproductor y de la mamaMuy raros ginecomastiaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenPoco frecuentes malestar astenia dolor toraacutecico edema perifeacuterico fatiga pirexiaExploraciones complementariasFrecuente test de funcioacuten hepaacutetica anormal niveles elevados de creatincinasa en sangrePoco frecuente test de gloacutebulos blancos en orina positivoComo con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa se han notificado elevaciones en los nivelesde las transaminasas seacutericas en los pacientes que recibfan atorvastatin Estos cambios fueronnormalmente leves transitorios y no requirieron interrupcioacuten del tratamiento En un 08 de lospacientes que reciblan atorvastatin se produjeron elevaciones clfnicamente importantes (gt3 vecespor encima del valor maacuteximo de normalidad) de las transaminasas seacutericas Estas elevacionesestuvieron relacionadas con la dosis y fueron reversibles en todos los pacientesEn ensayos clfnicos al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa un 25 de lospacientes tratados con atorvastatin presentaron niveles elevados de creatincinasa en suero 3 vecessuperiores al maacuteximo de normalidad En un 04 de los pacientes tratados con atorvastatin seobservaron incrementos en valores 10 veces superiores al limite maacuteximo de normalidad (verADVERTENCIAS)

Poblacioacuten pediaacutetrica

- 12 -

ASANDOo Novorti$ COmp(lfY

29 5ORIGINAL

La base de datos de seguridad clinica incluye datos de seguridad de 249 pacientes pediaacutetricos querecibieron atorvastatin de los cuales 7 eran lt 6 antildeos 14 estaban en el intervalo entre 6 a 9 antildeos y228 pacientes estaban en el intervalo de 1dega 17 antildeosTrastornos en el sistema nerviosoFrecuente CefaleaTrastornos gastrointestinalesFrecuente Dolor abdominalExploraciones complementariasFrecuentes Alanina aminotransferasa elevada creatinfosfocinasa elevada en sangreEn base a los datos disponibles se espera que la frecuencia tipo y gravedad de las reaccionesadversas en nintildeos sea igual a la de los adultos Actualmente la experiencia sobre la seguridad alargo plazo en la poblacioacuten pediaacutetrica es limitadaSe han notificado los siguientes efectos adversos con algunas estatinasbull Disfuncioacuten sexualbull Depresioacuten bull Casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial especialmente con tratamiento de usoprolongado (ver ADVERTENCIAS)bull Diabetes Mellitus La frecuencia dependeraacute de la presencia o ausencia de factores de riesgo(glucemia en ayunas 56 mmolL IMC gt30kgm2

trigliceacuteridos elevados antecedentes dehipertensioacuten arterial)

SOBREDOSIFICACION

No se dispone de un tratamiento especifico para la sobredosificacioacuten de atorvastatin En el caso deuna sobredosis el paciente deberaacute ser tratado sintomaacuteticamente instituyeacutendose medidas de apoyode acuerdo a las necesidades Deben realizarse pruebas de funcioacuten hepaacutetica y monitorizar losniveles seacutericos de CK Debido a la extensa unioacuten de atorvastatln a las protelnas plasmaacuteticas lahemodiaacutelisis no ayudarla significativamente a eliminar la sustancia

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicoogfa

Hospital de Pediatrfa Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

PRESENTACIONES

Tecoplax 10 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

Tecoplax 20 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

CONDICIONES DE CONSERVACION y ALMACENAMIENTO

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud - Certificado Ndeg 48839

Elaborado en

LEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

- 13 - SANFarm Sergio

Co-DireMN 1592

Z SAermaacuten Shiromaor Teacutecnico-MP 19743

ASANDOZQ NovQrti$ COfnjgt(1ill

Importado por

SANDOZSADomingo de Acassuso 3780Olivos - Buenos Aires - B1636ETI - Argentina

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OpeION 2)

Directora Teacutecnica Vanina Barroca Gil- Farmaceacuteutica

Uacuteltima revisioacuten Octubre 2013 (CDS 022012)

SA DOZ SAFarm Ser io Germaacuten Shiroma

Co-D rector TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

- 14-

ASANDOZtl Novartb company

INFORMACION PARA EL PACIENTE

TECOPLAXATORVASTATIN CAacuteLCICOComprimidos recubiertosVenta bajo receta

29ORIGINAL

Industria Eslovena

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunque tenganlos mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

Contenido del prospecto 1 Queacute es Tecoplax y para queacute se utiliza2 Antes de usar Tecoplax3 Coacutemo usar Tecoplax4 Conservacioacuten de Tecoplax5 Posibles efectos adversos6 Informacioacuten adicional

1 QUEacute ES TECOPLAX y PARA QUEacute SE UTILIZA

Tecoplax pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como estatinas que sonmedicamentos que regulan los Ifpidos (grasas)Tecoplax se utiliza para reducir los Ifpidos como el colesterol y los trigliceacuteridos en la sangre cuandouna dieta baja en grasas y los cambios en el estilo de vida por si solos han fracasado Si ustedpresenta un riesgo elevado de enfermedad cardiaca Tecoplax tambieacuten puede utilizarse parareducir este riesgo incluso aunque sus niveles de colesterol sean normales Durante el tratamientodebe seguirse una dieta estaacutendar baja en colesterol

2 ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO

No tome Tecoplax

- si es aleacutergico (hipersensible) a Tecoplax o a cualquiera de los demaacutes componentes de estemedicamento- si tiene o ha tenido alguna enfermedad que afecte al hiacutegado- si tiene o ha tenido resultados anoacutemalos injustificados en los test sangu[neos de funcioacuten hepaacutetica- si es una mujer en edad feacutertil y no utiliza medidas anticonceptivas adecuadas- si estaacute embarazada o intentando quedarse embarazada- si estaacute amamantando

Tenga especial cuidado con TecoplaxPor las siguientes razones Tecoplax puede no ser adecuado para usted- si ha tenido un accidente cerebrovascular anterior con sangrado en el cerebro o tiene pequentildeosderrames cerebrales producidos por oclusioacuten de arterias cerebrales- si tiene problemas de rintildeoacuten- si tiene una glaacutendula tiroidea con baja actividad (hipotiroidismo)- si tiene dolores musculares repetidos o injustificados antecedentes personales o familiares deproblemas musculares

- 1-

AFarm Ser i Germaacuten Shiroma

co- ecto TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

a NOvarfiiexcl companyamp SANDOZ

~oMoAolO bull

FOLIO2 n s (] o Q53 i~~ ltamp ~

ORIGINAL 1 DE El-0- si ha tenido anteriormente problemas musculares durante el tratamiento con otros medicamentospara reducir los IIpidos (por ejemplo con otra estatina o fibratos)- si bebe regularmente grandes cantidades de alcohol-si tiene diagnoacutestico de hipotiroidismo-si tiene antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- si tiene antecedentes de problemas de higado- si tiene maacutes de 70 antildeos

Hable con su meacutedico o farmaceacuteutico antes de tomar Tecoplax- si tiene una insuficiencia respiratoria graveEn cualquiera de estos casos su meacutedico podraacute indicarie si debe realizarse anaacutelisis de sangre antesy posiblemente durante el tratamiento con Tecoplax para predecir el riesgo de sufrir efectosadversos relacionados con el muacutesculo Se sabe que el riesgo de sufrir efectos adversosrelacionados con el muacutesculo (por ejemplo rabdiomiolisis) aumenta cuando se toman ciertosmedicamentos al mismo tiempo (ver seccioacuten Uso de otros medicamentos)Debe informarle a su meacutedico inmediatamente si presenta cualquier dolor calambres o debilidadmuscular especialmente si se acompantildea de fiebre y malestar durante el tratamiento con TecoplaxAsimismo si presenta dificultad para respirar tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida depeso y fiebre) durante el traiamiento con Tecoplax

Mientras esteacute tomando este medicamento su meacutedico controlaraacute si tiene diabetes o riesgo dedesarrollar diabetes Este riesgo de diabetes aumenta si usted tiene altos niveles de azuacutecares ygrasas en la sangre sobrepeso y presioacuten arterial alta

Uso de otros medicamentosExisten algunos medicamentos que pueden afectar el correcto funcionamiento de Tecoplax o losefectos de estos medicamentos pueden verse modificados por Tecoplax Este tipo de interaccioacutenpuede disminuir el efecto de uno o de los dos medicamentos Alternativamente este uso conjuntopuede aumentar el riesgo o la gravedad de los efectos adversos incluyendo el importante deterioromuscular conocido como rabdomiolisis descripto en la Seccioacuten 4- Medicamentos utilizados para modificar el funcionamiento de su sistema inmunoloacutegico porejemplo ciclosporina- Ciertos antibioacuteticos o medicamentos antifuacutengicos por ejemplo eritromicina claritromicinatelitromicina ketoconazol itraconazol voriconazol fluconazol posaconazol rifampicina aacutecidofusldico- Otros medicamentos para regular los niveles de los Iipidos por ejemplo gemfibrozilo otrosfibratos colestipol ezetimibe- Algunos bloqueantes de los canales del calcio utilizados en el tratamiento de la angina de pecho opara la tensioacuten arterial alta por ejemplo amlodipino diltiazem medicamentos para regular su ritmocardiaco por ejemplo digoxina verapamilo amiodarona- Medicamentos utilizados en el tratamiento del SIDA por ejemplo ritonavir lopinavir atazanavirindinavir darunavir delavirdina efavirenz fosamprenavir nelfinavir etc- Otros medicamentos que se sabe que interaccionan con Tecoplax incluyen ezetimiba (quereduce el colesterol) warfarina (que reduce la coagulacioacuten sangulnea) anticonceptivos oralesestiripentol (anticonvulsivo para tratar la epilepsia) cimetidina (utilizada para el ardor de estoacutemago yuacutelcera peacuteptica) fenazona (un analgeacutesico) y antiaacutecidos (productos para la indigestioacuten que contienenaluminio o magnesio)- Medicamentos obtenidos sin receta meacutedica hierba de San JuanInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin receta medica

Toma de Tecoplax con los alimentos y bebidasVer seccioacuten 3 para las instrucciones de coacutemo tomar Tecoplax Por favor tenga en cuenta losiguienteJugo de pomelo

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SFarm Se o Germaacuten Shiroma

Co- iexclrector TeacutecnicoMN 1 926 - MP 19743

lIM4 l

A~~~ ~n50o~~~OItfLI~L 1 DE Etl~~

No tome maacutes de uno o dos pequentildeos vasos de jugo de pomelo al dla debido a que en grandescantidades el jugo de pomelo puede alterar ios efectos de TecoplaxAlcohol

Evite beber mucho alcohol mientras toma este medicamento Ver los detalles en la Seccioacuten 2Tenga especial cuidado Tecoplax

Embarazo y lactanciaNo tome Tecoplax si estaacute embarazada piensa que puede estar embarazada o si estaacute intentandoquedarse embarazadaNo tome Tecoplax si estaacute en edad feacutertil a no ser que tome las medidas anticonceptivas adecuadasNo tome Tecoplax si estaacute amamantando a su hijoNo se ha demostrado la seguridad de Tecoplax durante el embarazo y la lactanciaConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de utilizar cualquier medicamento

Conduccioacuten y uso de maacutequinasNo conduzca si este medicamento afecta a su capacidad de conduccioacuten No maneje herramientas omaacutequinas si este medicamento afecta a su habilidad para manejarlas

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de TecoplaxEste medicamento contiene lactosa Si su meacutedico le ha indicado que padece una intolerancia aciertos azuacutecares consulte con eacutel antes de tomar este medicamento

3 USO APROPIADO DEL MEDICAMENTO

Antes de iniciar el tratamiento su meacutedico le pondraacute una dieta baja en colesterol que debe ustedseguir tambieacuten durante el tratamiento con Tecoplax La dosis inicial normal de Tecoplax es de 10 mg una vez al dla en adultos y nintildeos a partir de los 10antildeos Su meacutedico puede aumentarla si fuera necesario hasta alcanzar la dosis que usted necesitaSu meacutedico adaptaraacute la dosis a intervalos de 4 semanas o maacutes La dosis maacutexima de Tecoplax es 80mg una vez al dia para adultos y 20 mg una vez al dia para nintildeosLos comprimidos de Tecoplax deben tragarse enteros con un vaso de agua y pueden tomarse acualquier hora del dla con o sin comida No obstante intente tomar todos los dfas su comprimidosiempre a la misma horaSiga exactamente las instrucciones de administracioacuten de Tecoplax de su meacutedico Consulte a sumeacutedico o farmaceacuteutico si tiene dudasSu meacutedico decidiraacute la duracioacuten del tratamiento con TecoplaxPregunte a su meacutedico si usted cree que el efecto de Tecoplax es demasiado fuerte o demasiadodeacutebil

Si usted toma maacutes Tecoplax del que debieraSi accidentalmente toma demasidos comprimidos de Tecoplax (maacutes de su dosis diaria habitual)consulte con su meacutedico o con el hospital maacutes cercano

Si olvidoacute tomar TecoplaxSi olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis prevista a la hora correcta No tome una dosisdoble para compensar las dosis olvidadas

Si interrumpe el tratamiento con TecoplaxSi tiene cualquier otra duda sobre ei uso de este medicamento o desea interrumpir el tratamientopregunte a su meacutedico o farmaceacuteutico

4 POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos Tecoplax puede producir efectos adversos aunque no todaslas personas los sufran

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SAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co~Diector TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

~MA

F5L10

amp ~~~ 2allr5L O o ~2J~lSi nota cualquiera de 105 siguientes efectos adversos graves deje de tomar estos comprimidos e DE EIl-ltinforme a su meacutedico inmediatamente o acuda al servicio de urgencias del hospital maacutes cercanoRaros afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes- Reaccioacuten aleacutergica grave que provoca hinchazoacuten de ia cara lengua y garganta que puede producirgran dificultad para respirar

- Enfermedad grave con descamacioacuten severa e inflamacioacuten de la piel ampollas en la piel bocagenitales y ojos y fiebre Erupcioacuten cutaacutenea con manchas de color rosa-rojo especialmente en laspalmas de las manos o plantas de 105pies que pueden formar ampollas- Debilidad en 105 muacutesculos dolor a la palpacioacuten o dolor y especialmente si al mismo tiempo tienemalestar o tiene fiebre alta puede ser debida a una rotura anormal de 105muacutesculos que puede sermortal y causar problemas en 105rintildeonesMuy raros afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes- Si experimenta problemas con hemorragias o hematomas inesperados o inusuales esto puedesugerir un problema de hiacutegado Debe consultar a su meacutedico tan pronto como sea posible

Otros posibles efectos adversos con TecoplaxEfectos adversos frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 100 pacientes) incluyenbull inflamacioacuten de las fosas nasales dolor de garganta sangrado por la narizbull reacciones aleacutergicasbull aumentos en 105 niveles de azuacutecar en la sangre (si es usted diabeacutetico vigile sus niveles de azuacutecaren sangre) aumento de la creatincinasa en sangrebull dolor de cabezabull naacuteuseas estrentildeimiento gases indigestioacuten diarreabull dolor en las articulaciones dolor en 105 muacutesculos espasmos muculares hinchazoacuten en lasarticulaciones y dolor de espaldabull resultados de 105anaacutelisis de sangre que pueden mostrar un funcionamiento anormal del hlgadoEfectos adversos poco frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 1000pacientes) incluyenbull anorexia (peacuterdida de apetito) ganancia de peso disminucioacuten de 105niveles de azuacutecar en la sangre(si es usted diabeacutetico debe continuar vigilando cuidadosamente sus niveles de azuacutecar en la sangre)bull pesadillas insomniobull mareo entumecimiento u hormigueo en 105 dedos de las manos y de 105 pies la reduccioacuten de lasensibilidad al dolor o al tacto cambios en el sentido del gusto peacuterdida de memoriabull visioacuten borrosabull zumbidos en 105oldos yo la cabezabull voacutemitos eructos dolor abdominal superior e inferior pancreatitis (inflamacioacuten del paacutencreas queproduce dolor de estoacutemago)bull hepatitis(inflamacioacuten del hlgado)bull erupcioacuten erupcioacuten en la piel y picazoacuten ronchas caida del pelobull dolor de cuello fatiga de 105muacutesculosbull fatiga sensacioacuten de malestar debilidad dolor en el pecho inflamacioacuten especialmente en 105tobillos (edema) aumento de la temperaturabull pruebas de orina positivas para 105gloacutebulos blancos de la sangreEfectos adversos raros (afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes) incluyenbull alteraciones en la vistabull hemorragias o moretones no esperadosbull colestasis (coloracioacuten amarillenta de la piel y del blanco de 105ojos)bull lesioacuten en el tendoacutendantildeo perifeacuterico de nervios del cuerpo (neuropatia)

Efectos adversos muy raros (afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes) i

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OZSAGermaacuten Shiromator Teacutecnico

6 - MP 19743

295 O~

A ~~~ ORIGINAL ~~lt)~

bull reaccioacuten aleacutergica - los slntomas pueden incluir silbidos repentinos al respirar y dolor u opresioacuten DE Et~el pecho hinchazoacuten de los paacuterpados cara labios boca lengua o garganta dificultad para respirarcolapsobull peacuterdida de audicioacutenbull ginecomastia (aumento de las mamas en los hombres y mujeres)Los posibles efectos secundarios de algunas esta tinas (medicamentos del mismo tipo)bull Dificultades sexualesbull Depresioacutenbull Problemas respiratorios como tos persistente y I o dificultad paraacute respirar o fiebrebull Diabetes Es maacutes probable si usted tiene altos niveles de azuacutecares y grasas en la sangresobrepeso y presioacuten arterial alta Su meacutedico le controlaraacute mientras esteacute tomando este medicamentoSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

5 CONSERVACiOacuteN DE TECOPLAX

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

6 INFORMACiOacuteN ADICIONAL

Cada comprimido recubierto de 1Omg contiene

Atorvastalfn (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastalfn (como atorvastalfn caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hldroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicologia

Hospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha queestaacute en la Paacutegina Web de la ANMA T

htlplwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaiNotificarasp o llamar a ANMA Tresponde 0800-333-1234

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

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S NDOZ SAFarm S r io Germaacuten Shiroma

Ca Director TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

A SANDOZ(f Novorfh (omp(lflY

Eritromicina 500 mg QIO 7 diacuteas 10 mg SO iexcl 33 Se recomienda la dosismaacutexima maacutes baja y lamonitorizacioacuten clinica de estospacientes

Amlodipina 10 mg dosis uacutenica 80 mg SO iexcl18 Sin recomendacioacuten especffica

Cimelidina 300 mg 010 10 mg 00 durante menos Sin recomendacioacuten especiacutefica2 semanas 4 semanas del 1

Suspensioacuten antiaacutecida de 10 mg 00 durante 35 Sin recomendacioacuten especiacuteficahidroacutexidos de magnesio y 4 semanasaluminio 30 mi 010 2semanasElavirenz 600 mg 00 14 dlas 10 mg durante 3 )41 Sin recomendacioacuten especifica

dlas

Rifampicina 600 rng 00 40 mg SO iexcl 30 Si no se puede evitar la7 diacuteas (administracioacuten administracioacuten concomitante seconcomitante) recomienda la administracioacuten

simultaacutenea de atorvastatin conRilampicina 600 mg 00 40 mg SO 80 rifampicina con monitorizacioacuten5 diacuteas (dosis separadas) cliacutenica

Gemlibrozilo 600 mg BID 7 dlas 40mg SO iexcl 35 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten c1fnicade estospacientes

Fenofibralo 160 mg 00 7 dias 40 mg SO 13 Se recomienda la dosisinicial maacutes baja y lamonitorizacioacuten clfnica de estospacientes

amp Los datos indicados como un cambio de x-veces representan la relacioacuten simple entre la administracioacuten concomitante y atorvastatin solo (es decir 1-vez = sin cambio)Los datos dados como representan el de diferencia frente a atorvastatin solo (es decir 0 = sin cambio) Ver la significacioacuten cliacutenica en las secciones ADVERTENCIAS e Interacciones bullbull Contiene uno o maacutes componentes que inhiben el CYP3A4 y puede aumentar la concentracioacuten plasmaacutetica de medicamentos metabolizados por el CYP3A4 Laingesta de un vaso de 240 mi de jugo de pomelo tambieacuten produjo una reduccioacuten del AUC del 204 del metabolito activo ortohidroxi Grandes cantidades de jugo depomelo (maacutes de 12 L al dia durante 5 diacuteas) aumentaron el AUG de atorvastatin 25 veces y el AUC de la fraccioacuten activa (atorvastatin y metabolitos)Actividad total equivalente de atorvastatinAumento indicado como f reduccioacuten como iexcl-DO = una vez al dia SO = dosis uacutenica BID = dos veces al diacutea 010 = cuatro veces al dla

Tabla 2 Efecto de atorvastatin sobre la farmacocineacutetica de medicamentos administradosconcomitantemente

Atorvastatin y Medicamentos administrados concomitantementeregimen MedicamentolDosis (mg) I Cambio en I Recomendacioacuten cliacutenicaposoloacutegico AUCamp

80 mg 00 Djgoxina 025 mg OD 20 diacuteas iexcl15 Los pacientes que recibendurante 10 dias digoxina deben ser monitorizados

adecuadamente

40 mg 00 Anticonceptivos orales 00 2 128 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 22 diacuteas meses iexcl 19

bull noretindrona 1 mg- etin estradiol 35 I-Ig

80 mg 00 bullbullFenazona 600 mg SO iexcl3 Sin recomendacioacuten especiacuteficadurante 15 diacuteas

ampLos datos dados como representan el de diferencia frente al medicamento administrado solo (es decir 04 = sin cambio)La administracioacuten concomitante de dosis muacuteltiples de atorvastatin y fenazona mostroacute pocos efectos o efectos indetectables sobre el aclaramiento defenazonaAumento indicado como f reduccioacuten como bullr00 = una vez al dia SO = dosis uacutenica

SAFarm Serg

CoOi clor TeacutecnicoMN 15 26 - MP 19743

- 10-

Mujeres en edad feacutertilLas mujeres en edad feacutertil deben utilizar las medidas anticonceptivas adecuadas durante eltratamiento (ver CONTRAINDICACIONES)

amp SANDOZ(f Novorli$ COmpltHlY

2950

EmbarazoAtorvastatin estaacute contraindicado durante el embarazo (ver CONTRAINDICACIONES)No se haestablecido la seguridad en mujeres embarazadas No se han realizado ensayos clfnicoscontrolados con atorvastatin en mujeres embarazadas Raramente se han recibido notificaciones deanomalias congeacutenitas tras la exposicioacuten intrauterina de inhibidores de la HMG-CoA reductasa Losestudios en animales han mostrado toxicidad sobre la reproduccioacutenEl tratamiento de la madre con atorvastatin puede reducir los niveles fetales de mevalonato que esun precursor en la biosintesis del colesterol La aterosclerosis es un proceso croacutenico y normalmentela interrupcioacuten del tratamiento hipolipemiante durante el embarazo debe tener poco impacto sobre elriesgo a largo plazo asociado con la hipercolesterolemia primariaPor esta razoacuten no se debe utilizar atorvastatin en mujeres embarazadas que intentan quedarseembarazadas o sospechan que pudieran estarlo El tratamiento con atorvastatin debe suspendersedurante el embarazo o hasta que se determine que la mujer no estaacute embarazada (verCONTRAINDICACIONES)

LactanciaSe desconoce si atorvastatin o sus metabolitos se excretan a traveacutes de la leche humana En rataslas concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin y sus metabolitos activos eran similares a lasencontradas en la leche Debido a su potencial para causar graves reacciones adversas lasmujeres que reciban atorvastatin no deben amamantar a sus hijos (ver CONTRAINDICACIONES)Atorvastatin estaacute contraindicada durante la lactancia (CONTRAINDICACIONES)

FertilidadEn estudios en animales atorvastatin no tuvo efectos sobre la fertilidad en machos ni hembras

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

Atorvastatin tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

REACCIONES ADVERSAS

En la base de datos de los ensayos cliacutenicos de atorvastatin controlados con placebo que incluyen16066 pacientes (8755 con atorvastatin vs 7311 con placebo) tratados durante un periodo mediode 53 semanas un 52 de los pacientes tratados con atorvastatin abandonaron el tratamiento acausa de los efectos secundarios en comparacioacuten con un 40 de los pacientes tratados conplaceboEn base a los datos de los estudios clfnicos y de la amplia experiencia post-comercializacioacuten sepresenta a continuacioacuten el perfil de reacciones adversas de atorvastatinSe ordenan las frecuencias estimadas para reacciones adversas de acuerdo con el siguiente criteriofrecuente (llOO ltllO) poco frecuente (11000 ltllOO) rara (110000 lt11000) muy rara($110000)Infecciones e infestacionesFrecuente nasofaringitisTrastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoRaro trombocitopeniaTrastornos del sistema inmuneFrecuente reacciones aleacutergicasMuy raro anafilaxia

Trastornos del metabolismo y de la nutricioacutenFrecuente hiperglucemiaPoco frecuente hipoglucemia ganancia de peso anorexiaTrastornos psiquiaacutetricosPoco frecuente pesadillas insomnioTrastornos del sistema nervioso

- 11 -DOZ SA

Farm Ser o Germaacuten ShiromaCo- irector Teacutecnico

MN 15926 - MP 19743

~SANDOo Novorti$ (omp(lflY

Frecuente cefaleaPoco frecuente mareos parestesia hipoestesia disgeusia amnesiaRaro neuropaliacutea perifeacutericaTrastornos ocularesPoco frecuente visioacuten borrosaRara alteracioacuten visualTrastornos del oido y del laberintoPoco frecuente acuacutefenosMuy raros peacuterdida de audicioacutenTrastornos respiratorios toraacutecicos y mediastinicosFrecuente dolor faringolaringeo epistaxisTrastornos gastrointestinalesFrecuentes estrentildeimiento flatulencia dispepsia nauseas diarreaPoco frecuentes voacutemitos dolor abdominal superior e inferior eructos pancreatitisTrastornos hepato-biliaresPoco frecuente hepatitisRaras colestasisMuy raras insuficiencia hepaacuteticaTrastornos de la piel y del tejido conjuntivoPoco frecuente urticaria erupcioacuten cutaacutenea prurito alopeciaRara edema angioneuroacutetico dermatitis ampollar incluyendo eritema multiforme slndrome deStevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexicaTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conjuntivoFrecuentes mialgia artralgia dolor en las extremidades espasmos musculares hinchazoacuten en lasarticulaciones dolor de espaldaPoco frecuente dolor de cuello fatiga muscularRaras miopatia miositis rabdomiolisis tendinopatia a veces complicada con rupturaTrastornos del aparato reproductor y de la mamaMuy raros ginecomastiaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenPoco frecuentes malestar astenia dolor toraacutecico edema perifeacuterico fatiga pirexiaExploraciones complementariasFrecuente test de funcioacuten hepaacutetica anormal niveles elevados de creatincinasa en sangrePoco frecuente test de gloacutebulos blancos en orina positivoComo con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa se han notificado elevaciones en los nivelesde las transaminasas seacutericas en los pacientes que recibfan atorvastatin Estos cambios fueronnormalmente leves transitorios y no requirieron interrupcioacuten del tratamiento En un 08 de lospacientes que reciblan atorvastatin se produjeron elevaciones clfnicamente importantes (gt3 vecespor encima del valor maacuteximo de normalidad) de las transaminasas seacutericas Estas elevacionesestuvieron relacionadas con la dosis y fueron reversibles en todos los pacientesEn ensayos clfnicos al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa un 25 de lospacientes tratados con atorvastatin presentaron niveles elevados de creatincinasa en suero 3 vecessuperiores al maacuteximo de normalidad En un 04 de los pacientes tratados con atorvastatin seobservaron incrementos en valores 10 veces superiores al limite maacuteximo de normalidad (verADVERTENCIAS)

Poblacioacuten pediaacutetrica

- 12 -

ASANDOo Novorti$ COmp(lfY

29 5ORIGINAL

La base de datos de seguridad clinica incluye datos de seguridad de 249 pacientes pediaacutetricos querecibieron atorvastatin de los cuales 7 eran lt 6 antildeos 14 estaban en el intervalo entre 6 a 9 antildeos y228 pacientes estaban en el intervalo de 1dega 17 antildeosTrastornos en el sistema nerviosoFrecuente CefaleaTrastornos gastrointestinalesFrecuente Dolor abdominalExploraciones complementariasFrecuentes Alanina aminotransferasa elevada creatinfosfocinasa elevada en sangreEn base a los datos disponibles se espera que la frecuencia tipo y gravedad de las reaccionesadversas en nintildeos sea igual a la de los adultos Actualmente la experiencia sobre la seguridad alargo plazo en la poblacioacuten pediaacutetrica es limitadaSe han notificado los siguientes efectos adversos con algunas estatinasbull Disfuncioacuten sexualbull Depresioacuten bull Casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial especialmente con tratamiento de usoprolongado (ver ADVERTENCIAS)bull Diabetes Mellitus La frecuencia dependeraacute de la presencia o ausencia de factores de riesgo(glucemia en ayunas 56 mmolL IMC gt30kgm2

trigliceacuteridos elevados antecedentes dehipertensioacuten arterial)

SOBREDOSIFICACION

No se dispone de un tratamiento especifico para la sobredosificacioacuten de atorvastatin En el caso deuna sobredosis el paciente deberaacute ser tratado sintomaacuteticamente instituyeacutendose medidas de apoyode acuerdo a las necesidades Deben realizarse pruebas de funcioacuten hepaacutetica y monitorizar losniveles seacutericos de CK Debido a la extensa unioacuten de atorvastatln a las protelnas plasmaacuteticas lahemodiaacutelisis no ayudarla significativamente a eliminar la sustancia

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicoogfa

Hospital de Pediatrfa Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

PRESENTACIONES

Tecoplax 10 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

Tecoplax 20 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

CONDICIONES DE CONSERVACION y ALMACENAMIENTO

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud - Certificado Ndeg 48839

Elaborado en

LEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

- 13 - SANFarm Sergio

Co-DireMN 1592

Z SAermaacuten Shiromaor Teacutecnico-MP 19743

ASANDOZQ NovQrti$ COfnjgt(1ill

Importado por

SANDOZSADomingo de Acassuso 3780Olivos - Buenos Aires - B1636ETI - Argentina

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OpeION 2)

Directora Teacutecnica Vanina Barroca Gil- Farmaceacuteutica

Uacuteltima revisioacuten Octubre 2013 (CDS 022012)

SA DOZ SAFarm Ser io Germaacuten Shiroma

Co-D rector TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

- 14-

ASANDOZtl Novartb company

INFORMACION PARA EL PACIENTE

TECOPLAXATORVASTATIN CAacuteLCICOComprimidos recubiertosVenta bajo receta

29ORIGINAL

Industria Eslovena

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunque tenganlos mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

Contenido del prospecto 1 Queacute es Tecoplax y para queacute se utiliza2 Antes de usar Tecoplax3 Coacutemo usar Tecoplax4 Conservacioacuten de Tecoplax5 Posibles efectos adversos6 Informacioacuten adicional

1 QUEacute ES TECOPLAX y PARA QUEacute SE UTILIZA

Tecoplax pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como estatinas que sonmedicamentos que regulan los Ifpidos (grasas)Tecoplax se utiliza para reducir los Ifpidos como el colesterol y los trigliceacuteridos en la sangre cuandouna dieta baja en grasas y los cambios en el estilo de vida por si solos han fracasado Si ustedpresenta un riesgo elevado de enfermedad cardiaca Tecoplax tambieacuten puede utilizarse parareducir este riesgo incluso aunque sus niveles de colesterol sean normales Durante el tratamientodebe seguirse una dieta estaacutendar baja en colesterol

2 ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO

No tome Tecoplax

- si es aleacutergico (hipersensible) a Tecoplax o a cualquiera de los demaacutes componentes de estemedicamento- si tiene o ha tenido alguna enfermedad que afecte al hiacutegado- si tiene o ha tenido resultados anoacutemalos injustificados en los test sangu[neos de funcioacuten hepaacutetica- si es una mujer en edad feacutertil y no utiliza medidas anticonceptivas adecuadas- si estaacute embarazada o intentando quedarse embarazada- si estaacute amamantando

Tenga especial cuidado con TecoplaxPor las siguientes razones Tecoplax puede no ser adecuado para usted- si ha tenido un accidente cerebrovascular anterior con sangrado en el cerebro o tiene pequentildeosderrames cerebrales producidos por oclusioacuten de arterias cerebrales- si tiene problemas de rintildeoacuten- si tiene una glaacutendula tiroidea con baja actividad (hipotiroidismo)- si tiene dolores musculares repetidos o injustificados antecedentes personales o familiares deproblemas musculares

- 1-

AFarm Ser i Germaacuten Shiroma

co- ecto TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

a NOvarfiiexcl companyamp SANDOZ

~oMoAolO bull

FOLIO2 n s (] o Q53 i~~ ltamp ~

ORIGINAL 1 DE El-0- si ha tenido anteriormente problemas musculares durante el tratamiento con otros medicamentospara reducir los IIpidos (por ejemplo con otra estatina o fibratos)- si bebe regularmente grandes cantidades de alcohol-si tiene diagnoacutestico de hipotiroidismo-si tiene antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- si tiene antecedentes de problemas de higado- si tiene maacutes de 70 antildeos

Hable con su meacutedico o farmaceacuteutico antes de tomar Tecoplax- si tiene una insuficiencia respiratoria graveEn cualquiera de estos casos su meacutedico podraacute indicarie si debe realizarse anaacutelisis de sangre antesy posiblemente durante el tratamiento con Tecoplax para predecir el riesgo de sufrir efectosadversos relacionados con el muacutesculo Se sabe que el riesgo de sufrir efectos adversosrelacionados con el muacutesculo (por ejemplo rabdiomiolisis) aumenta cuando se toman ciertosmedicamentos al mismo tiempo (ver seccioacuten Uso de otros medicamentos)Debe informarle a su meacutedico inmediatamente si presenta cualquier dolor calambres o debilidadmuscular especialmente si se acompantildea de fiebre y malestar durante el tratamiento con TecoplaxAsimismo si presenta dificultad para respirar tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida depeso y fiebre) durante el traiamiento con Tecoplax

Mientras esteacute tomando este medicamento su meacutedico controlaraacute si tiene diabetes o riesgo dedesarrollar diabetes Este riesgo de diabetes aumenta si usted tiene altos niveles de azuacutecares ygrasas en la sangre sobrepeso y presioacuten arterial alta

Uso de otros medicamentosExisten algunos medicamentos que pueden afectar el correcto funcionamiento de Tecoplax o losefectos de estos medicamentos pueden verse modificados por Tecoplax Este tipo de interaccioacutenpuede disminuir el efecto de uno o de los dos medicamentos Alternativamente este uso conjuntopuede aumentar el riesgo o la gravedad de los efectos adversos incluyendo el importante deterioromuscular conocido como rabdomiolisis descripto en la Seccioacuten 4- Medicamentos utilizados para modificar el funcionamiento de su sistema inmunoloacutegico porejemplo ciclosporina- Ciertos antibioacuteticos o medicamentos antifuacutengicos por ejemplo eritromicina claritromicinatelitromicina ketoconazol itraconazol voriconazol fluconazol posaconazol rifampicina aacutecidofusldico- Otros medicamentos para regular los niveles de los Iipidos por ejemplo gemfibrozilo otrosfibratos colestipol ezetimibe- Algunos bloqueantes de los canales del calcio utilizados en el tratamiento de la angina de pecho opara la tensioacuten arterial alta por ejemplo amlodipino diltiazem medicamentos para regular su ritmocardiaco por ejemplo digoxina verapamilo amiodarona- Medicamentos utilizados en el tratamiento del SIDA por ejemplo ritonavir lopinavir atazanavirindinavir darunavir delavirdina efavirenz fosamprenavir nelfinavir etc- Otros medicamentos que se sabe que interaccionan con Tecoplax incluyen ezetimiba (quereduce el colesterol) warfarina (que reduce la coagulacioacuten sangulnea) anticonceptivos oralesestiripentol (anticonvulsivo para tratar la epilepsia) cimetidina (utilizada para el ardor de estoacutemago yuacutelcera peacuteptica) fenazona (un analgeacutesico) y antiaacutecidos (productos para la indigestioacuten que contienenaluminio o magnesio)- Medicamentos obtenidos sin receta meacutedica hierba de San JuanInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin receta medica

Toma de Tecoplax con los alimentos y bebidasVer seccioacuten 3 para las instrucciones de coacutemo tomar Tecoplax Por favor tenga en cuenta losiguienteJugo de pomelo

- 2-

SFarm Se o Germaacuten Shiroma

Co- iexclrector TeacutecnicoMN 1 926 - MP 19743

lIM4 l

A~~~ ~n50o~~~OItfLI~L 1 DE Etl~~

No tome maacutes de uno o dos pequentildeos vasos de jugo de pomelo al dla debido a que en grandescantidades el jugo de pomelo puede alterar ios efectos de TecoplaxAlcohol

Evite beber mucho alcohol mientras toma este medicamento Ver los detalles en la Seccioacuten 2Tenga especial cuidado Tecoplax

Embarazo y lactanciaNo tome Tecoplax si estaacute embarazada piensa que puede estar embarazada o si estaacute intentandoquedarse embarazadaNo tome Tecoplax si estaacute en edad feacutertil a no ser que tome las medidas anticonceptivas adecuadasNo tome Tecoplax si estaacute amamantando a su hijoNo se ha demostrado la seguridad de Tecoplax durante el embarazo y la lactanciaConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de utilizar cualquier medicamento

Conduccioacuten y uso de maacutequinasNo conduzca si este medicamento afecta a su capacidad de conduccioacuten No maneje herramientas omaacutequinas si este medicamento afecta a su habilidad para manejarlas

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de TecoplaxEste medicamento contiene lactosa Si su meacutedico le ha indicado que padece una intolerancia aciertos azuacutecares consulte con eacutel antes de tomar este medicamento

3 USO APROPIADO DEL MEDICAMENTO

Antes de iniciar el tratamiento su meacutedico le pondraacute una dieta baja en colesterol que debe ustedseguir tambieacuten durante el tratamiento con Tecoplax La dosis inicial normal de Tecoplax es de 10 mg una vez al dla en adultos y nintildeos a partir de los 10antildeos Su meacutedico puede aumentarla si fuera necesario hasta alcanzar la dosis que usted necesitaSu meacutedico adaptaraacute la dosis a intervalos de 4 semanas o maacutes La dosis maacutexima de Tecoplax es 80mg una vez al dia para adultos y 20 mg una vez al dia para nintildeosLos comprimidos de Tecoplax deben tragarse enteros con un vaso de agua y pueden tomarse acualquier hora del dla con o sin comida No obstante intente tomar todos los dfas su comprimidosiempre a la misma horaSiga exactamente las instrucciones de administracioacuten de Tecoplax de su meacutedico Consulte a sumeacutedico o farmaceacuteutico si tiene dudasSu meacutedico decidiraacute la duracioacuten del tratamiento con TecoplaxPregunte a su meacutedico si usted cree que el efecto de Tecoplax es demasiado fuerte o demasiadodeacutebil

Si usted toma maacutes Tecoplax del que debieraSi accidentalmente toma demasidos comprimidos de Tecoplax (maacutes de su dosis diaria habitual)consulte con su meacutedico o con el hospital maacutes cercano

Si olvidoacute tomar TecoplaxSi olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis prevista a la hora correcta No tome una dosisdoble para compensar las dosis olvidadas

Si interrumpe el tratamiento con TecoplaxSi tiene cualquier otra duda sobre ei uso de este medicamento o desea interrumpir el tratamientopregunte a su meacutedico o farmaceacuteutico

4 POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos Tecoplax puede producir efectos adversos aunque no todaslas personas los sufran

- 3-

SAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co~Diector TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

~MA

F5L10

amp ~~~ 2allr5L O o ~2J~lSi nota cualquiera de 105 siguientes efectos adversos graves deje de tomar estos comprimidos e DE EIl-ltinforme a su meacutedico inmediatamente o acuda al servicio de urgencias del hospital maacutes cercanoRaros afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes- Reaccioacuten aleacutergica grave que provoca hinchazoacuten de ia cara lengua y garganta que puede producirgran dificultad para respirar

- Enfermedad grave con descamacioacuten severa e inflamacioacuten de la piel ampollas en la piel bocagenitales y ojos y fiebre Erupcioacuten cutaacutenea con manchas de color rosa-rojo especialmente en laspalmas de las manos o plantas de 105pies que pueden formar ampollas- Debilidad en 105 muacutesculos dolor a la palpacioacuten o dolor y especialmente si al mismo tiempo tienemalestar o tiene fiebre alta puede ser debida a una rotura anormal de 105muacutesculos que puede sermortal y causar problemas en 105rintildeonesMuy raros afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes- Si experimenta problemas con hemorragias o hematomas inesperados o inusuales esto puedesugerir un problema de hiacutegado Debe consultar a su meacutedico tan pronto como sea posible

Otros posibles efectos adversos con TecoplaxEfectos adversos frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 100 pacientes) incluyenbull inflamacioacuten de las fosas nasales dolor de garganta sangrado por la narizbull reacciones aleacutergicasbull aumentos en 105 niveles de azuacutecar en la sangre (si es usted diabeacutetico vigile sus niveles de azuacutecaren sangre) aumento de la creatincinasa en sangrebull dolor de cabezabull naacuteuseas estrentildeimiento gases indigestioacuten diarreabull dolor en las articulaciones dolor en 105 muacutesculos espasmos muculares hinchazoacuten en lasarticulaciones y dolor de espaldabull resultados de 105anaacutelisis de sangre que pueden mostrar un funcionamiento anormal del hlgadoEfectos adversos poco frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 1000pacientes) incluyenbull anorexia (peacuterdida de apetito) ganancia de peso disminucioacuten de 105niveles de azuacutecar en la sangre(si es usted diabeacutetico debe continuar vigilando cuidadosamente sus niveles de azuacutecar en la sangre)bull pesadillas insomniobull mareo entumecimiento u hormigueo en 105 dedos de las manos y de 105 pies la reduccioacuten de lasensibilidad al dolor o al tacto cambios en el sentido del gusto peacuterdida de memoriabull visioacuten borrosabull zumbidos en 105oldos yo la cabezabull voacutemitos eructos dolor abdominal superior e inferior pancreatitis (inflamacioacuten del paacutencreas queproduce dolor de estoacutemago)bull hepatitis(inflamacioacuten del hlgado)bull erupcioacuten erupcioacuten en la piel y picazoacuten ronchas caida del pelobull dolor de cuello fatiga de 105muacutesculosbull fatiga sensacioacuten de malestar debilidad dolor en el pecho inflamacioacuten especialmente en 105tobillos (edema) aumento de la temperaturabull pruebas de orina positivas para 105gloacutebulos blancos de la sangreEfectos adversos raros (afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes) incluyenbull alteraciones en la vistabull hemorragias o moretones no esperadosbull colestasis (coloracioacuten amarillenta de la piel y del blanco de 105ojos)bull lesioacuten en el tendoacutendantildeo perifeacuterico de nervios del cuerpo (neuropatia)

Efectos adversos muy raros (afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes) i

-4-

OZSAGermaacuten Shiromator Teacutecnico

6 - MP 19743

295 O~

A ~~~ ORIGINAL ~~lt)~

bull reaccioacuten aleacutergica - los slntomas pueden incluir silbidos repentinos al respirar y dolor u opresioacuten DE Et~el pecho hinchazoacuten de los paacuterpados cara labios boca lengua o garganta dificultad para respirarcolapsobull peacuterdida de audicioacutenbull ginecomastia (aumento de las mamas en los hombres y mujeres)Los posibles efectos secundarios de algunas esta tinas (medicamentos del mismo tipo)bull Dificultades sexualesbull Depresioacutenbull Problemas respiratorios como tos persistente y I o dificultad paraacute respirar o fiebrebull Diabetes Es maacutes probable si usted tiene altos niveles de azuacutecares y grasas en la sangresobrepeso y presioacuten arterial alta Su meacutedico le controlaraacute mientras esteacute tomando este medicamentoSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

5 CONSERVACiOacuteN DE TECOPLAX

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

6 INFORMACiOacuteN ADICIONAL

Cada comprimido recubierto de 1Omg contiene

Atorvastalfn (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastalfn (como atorvastalfn caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hldroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicologia

Hospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha queestaacute en la Paacutegina Web de la ANMA T

htlplwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaiNotificarasp o llamar a ANMA Tresponde 0800-333-1234

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

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S NDOZ SAFarm S r io Germaacuten Shiroma

Ca Director TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

amp SANDOZ(f Novorli$ COmpltHlY

2950

EmbarazoAtorvastatin estaacute contraindicado durante el embarazo (ver CONTRAINDICACIONES)No se haestablecido la seguridad en mujeres embarazadas No se han realizado ensayos clfnicoscontrolados con atorvastatin en mujeres embarazadas Raramente se han recibido notificaciones deanomalias congeacutenitas tras la exposicioacuten intrauterina de inhibidores de la HMG-CoA reductasa Losestudios en animales han mostrado toxicidad sobre la reproduccioacutenEl tratamiento de la madre con atorvastatin puede reducir los niveles fetales de mevalonato que esun precursor en la biosintesis del colesterol La aterosclerosis es un proceso croacutenico y normalmentela interrupcioacuten del tratamiento hipolipemiante durante el embarazo debe tener poco impacto sobre elriesgo a largo plazo asociado con la hipercolesterolemia primariaPor esta razoacuten no se debe utilizar atorvastatin en mujeres embarazadas que intentan quedarseembarazadas o sospechan que pudieran estarlo El tratamiento con atorvastatin debe suspendersedurante el embarazo o hasta que se determine que la mujer no estaacute embarazada (verCONTRAINDICACIONES)

LactanciaSe desconoce si atorvastatin o sus metabolitos se excretan a traveacutes de la leche humana En rataslas concentraciones plasmaacuteticas de atorvastatin y sus metabolitos activos eran similares a lasencontradas en la leche Debido a su potencial para causar graves reacciones adversas lasmujeres que reciban atorvastatin no deben amamantar a sus hijos (ver CONTRAINDICACIONES)Atorvastatin estaacute contraindicada durante la lactancia (CONTRAINDICACIONES)

FertilidadEn estudios en animales atorvastatin no tuvo efectos sobre la fertilidad en machos ni hembras

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

Atorvastatin tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

REACCIONES ADVERSAS

En la base de datos de los ensayos cliacutenicos de atorvastatin controlados con placebo que incluyen16066 pacientes (8755 con atorvastatin vs 7311 con placebo) tratados durante un periodo mediode 53 semanas un 52 de los pacientes tratados con atorvastatin abandonaron el tratamiento acausa de los efectos secundarios en comparacioacuten con un 40 de los pacientes tratados conplaceboEn base a los datos de los estudios clfnicos y de la amplia experiencia post-comercializacioacuten sepresenta a continuacioacuten el perfil de reacciones adversas de atorvastatinSe ordenan las frecuencias estimadas para reacciones adversas de acuerdo con el siguiente criteriofrecuente (llOO ltllO) poco frecuente (11000 ltllOO) rara (110000 lt11000) muy rara($110000)Infecciones e infestacionesFrecuente nasofaringitisTrastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoRaro trombocitopeniaTrastornos del sistema inmuneFrecuente reacciones aleacutergicasMuy raro anafilaxia

Trastornos del metabolismo y de la nutricioacutenFrecuente hiperglucemiaPoco frecuente hipoglucemia ganancia de peso anorexiaTrastornos psiquiaacutetricosPoco frecuente pesadillas insomnioTrastornos del sistema nervioso

- 11 -DOZ SA

Farm Ser o Germaacuten ShiromaCo- irector Teacutecnico

MN 15926 - MP 19743

~SANDOo Novorti$ (omp(lflY

Frecuente cefaleaPoco frecuente mareos parestesia hipoestesia disgeusia amnesiaRaro neuropaliacutea perifeacutericaTrastornos ocularesPoco frecuente visioacuten borrosaRara alteracioacuten visualTrastornos del oido y del laberintoPoco frecuente acuacutefenosMuy raros peacuterdida de audicioacutenTrastornos respiratorios toraacutecicos y mediastinicosFrecuente dolor faringolaringeo epistaxisTrastornos gastrointestinalesFrecuentes estrentildeimiento flatulencia dispepsia nauseas diarreaPoco frecuentes voacutemitos dolor abdominal superior e inferior eructos pancreatitisTrastornos hepato-biliaresPoco frecuente hepatitisRaras colestasisMuy raras insuficiencia hepaacuteticaTrastornos de la piel y del tejido conjuntivoPoco frecuente urticaria erupcioacuten cutaacutenea prurito alopeciaRara edema angioneuroacutetico dermatitis ampollar incluyendo eritema multiforme slndrome deStevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexicaTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conjuntivoFrecuentes mialgia artralgia dolor en las extremidades espasmos musculares hinchazoacuten en lasarticulaciones dolor de espaldaPoco frecuente dolor de cuello fatiga muscularRaras miopatia miositis rabdomiolisis tendinopatia a veces complicada con rupturaTrastornos del aparato reproductor y de la mamaMuy raros ginecomastiaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenPoco frecuentes malestar astenia dolor toraacutecico edema perifeacuterico fatiga pirexiaExploraciones complementariasFrecuente test de funcioacuten hepaacutetica anormal niveles elevados de creatincinasa en sangrePoco frecuente test de gloacutebulos blancos en orina positivoComo con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa se han notificado elevaciones en los nivelesde las transaminasas seacutericas en los pacientes que recibfan atorvastatin Estos cambios fueronnormalmente leves transitorios y no requirieron interrupcioacuten del tratamiento En un 08 de lospacientes que reciblan atorvastatin se produjeron elevaciones clfnicamente importantes (gt3 vecespor encima del valor maacuteximo de normalidad) de las transaminasas seacutericas Estas elevacionesestuvieron relacionadas con la dosis y fueron reversibles en todos los pacientesEn ensayos clfnicos al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa un 25 de lospacientes tratados con atorvastatin presentaron niveles elevados de creatincinasa en suero 3 vecessuperiores al maacuteximo de normalidad En un 04 de los pacientes tratados con atorvastatin seobservaron incrementos en valores 10 veces superiores al limite maacuteximo de normalidad (verADVERTENCIAS)

Poblacioacuten pediaacutetrica

- 12 -

ASANDOo Novorti$ COmp(lfY

29 5ORIGINAL

La base de datos de seguridad clinica incluye datos de seguridad de 249 pacientes pediaacutetricos querecibieron atorvastatin de los cuales 7 eran lt 6 antildeos 14 estaban en el intervalo entre 6 a 9 antildeos y228 pacientes estaban en el intervalo de 1dega 17 antildeosTrastornos en el sistema nerviosoFrecuente CefaleaTrastornos gastrointestinalesFrecuente Dolor abdominalExploraciones complementariasFrecuentes Alanina aminotransferasa elevada creatinfosfocinasa elevada en sangreEn base a los datos disponibles se espera que la frecuencia tipo y gravedad de las reaccionesadversas en nintildeos sea igual a la de los adultos Actualmente la experiencia sobre la seguridad alargo plazo en la poblacioacuten pediaacutetrica es limitadaSe han notificado los siguientes efectos adversos con algunas estatinasbull Disfuncioacuten sexualbull Depresioacuten bull Casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial especialmente con tratamiento de usoprolongado (ver ADVERTENCIAS)bull Diabetes Mellitus La frecuencia dependeraacute de la presencia o ausencia de factores de riesgo(glucemia en ayunas 56 mmolL IMC gt30kgm2

trigliceacuteridos elevados antecedentes dehipertensioacuten arterial)

SOBREDOSIFICACION

No se dispone de un tratamiento especifico para la sobredosificacioacuten de atorvastatin En el caso deuna sobredosis el paciente deberaacute ser tratado sintomaacuteticamente instituyeacutendose medidas de apoyode acuerdo a las necesidades Deben realizarse pruebas de funcioacuten hepaacutetica y monitorizar losniveles seacutericos de CK Debido a la extensa unioacuten de atorvastatln a las protelnas plasmaacuteticas lahemodiaacutelisis no ayudarla significativamente a eliminar la sustancia

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicoogfa

Hospital de Pediatrfa Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

PRESENTACIONES

Tecoplax 10 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

Tecoplax 20 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

CONDICIONES DE CONSERVACION y ALMACENAMIENTO

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud - Certificado Ndeg 48839

Elaborado en

LEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

- 13 - SANFarm Sergio

Co-DireMN 1592

Z SAermaacuten Shiromaor Teacutecnico-MP 19743

ASANDOZQ NovQrti$ COfnjgt(1ill

Importado por

SANDOZSADomingo de Acassuso 3780Olivos - Buenos Aires - B1636ETI - Argentina

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OpeION 2)

Directora Teacutecnica Vanina Barroca Gil- Farmaceacuteutica

Uacuteltima revisioacuten Octubre 2013 (CDS 022012)

SA DOZ SAFarm Ser io Germaacuten Shiroma

Co-D rector TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

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ASANDOZtl Novartb company

INFORMACION PARA EL PACIENTE

TECOPLAXATORVASTATIN CAacuteLCICOComprimidos recubiertosVenta bajo receta

29ORIGINAL

Industria Eslovena

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunque tenganlos mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

Contenido del prospecto 1 Queacute es Tecoplax y para queacute se utiliza2 Antes de usar Tecoplax3 Coacutemo usar Tecoplax4 Conservacioacuten de Tecoplax5 Posibles efectos adversos6 Informacioacuten adicional

1 QUEacute ES TECOPLAX y PARA QUEacute SE UTILIZA

Tecoplax pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como estatinas que sonmedicamentos que regulan los Ifpidos (grasas)Tecoplax se utiliza para reducir los Ifpidos como el colesterol y los trigliceacuteridos en la sangre cuandouna dieta baja en grasas y los cambios en el estilo de vida por si solos han fracasado Si ustedpresenta un riesgo elevado de enfermedad cardiaca Tecoplax tambieacuten puede utilizarse parareducir este riesgo incluso aunque sus niveles de colesterol sean normales Durante el tratamientodebe seguirse una dieta estaacutendar baja en colesterol

2 ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO

No tome Tecoplax

- si es aleacutergico (hipersensible) a Tecoplax o a cualquiera de los demaacutes componentes de estemedicamento- si tiene o ha tenido alguna enfermedad que afecte al hiacutegado- si tiene o ha tenido resultados anoacutemalos injustificados en los test sangu[neos de funcioacuten hepaacutetica- si es una mujer en edad feacutertil y no utiliza medidas anticonceptivas adecuadas- si estaacute embarazada o intentando quedarse embarazada- si estaacute amamantando

Tenga especial cuidado con TecoplaxPor las siguientes razones Tecoplax puede no ser adecuado para usted- si ha tenido un accidente cerebrovascular anterior con sangrado en el cerebro o tiene pequentildeosderrames cerebrales producidos por oclusioacuten de arterias cerebrales- si tiene problemas de rintildeoacuten- si tiene una glaacutendula tiroidea con baja actividad (hipotiroidismo)- si tiene dolores musculares repetidos o injustificados antecedentes personales o familiares deproblemas musculares

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AFarm Ser i Germaacuten Shiroma

co- ecto TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

a NOvarfiiexcl companyamp SANDOZ

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FOLIO2 n s (] o Q53 i~~ ltamp ~

ORIGINAL 1 DE El-0- si ha tenido anteriormente problemas musculares durante el tratamiento con otros medicamentospara reducir los IIpidos (por ejemplo con otra estatina o fibratos)- si bebe regularmente grandes cantidades de alcohol-si tiene diagnoacutestico de hipotiroidismo-si tiene antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- si tiene antecedentes de problemas de higado- si tiene maacutes de 70 antildeos

Hable con su meacutedico o farmaceacuteutico antes de tomar Tecoplax- si tiene una insuficiencia respiratoria graveEn cualquiera de estos casos su meacutedico podraacute indicarie si debe realizarse anaacutelisis de sangre antesy posiblemente durante el tratamiento con Tecoplax para predecir el riesgo de sufrir efectosadversos relacionados con el muacutesculo Se sabe que el riesgo de sufrir efectos adversosrelacionados con el muacutesculo (por ejemplo rabdiomiolisis) aumenta cuando se toman ciertosmedicamentos al mismo tiempo (ver seccioacuten Uso de otros medicamentos)Debe informarle a su meacutedico inmediatamente si presenta cualquier dolor calambres o debilidadmuscular especialmente si se acompantildea de fiebre y malestar durante el tratamiento con TecoplaxAsimismo si presenta dificultad para respirar tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida depeso y fiebre) durante el traiamiento con Tecoplax

Mientras esteacute tomando este medicamento su meacutedico controlaraacute si tiene diabetes o riesgo dedesarrollar diabetes Este riesgo de diabetes aumenta si usted tiene altos niveles de azuacutecares ygrasas en la sangre sobrepeso y presioacuten arterial alta

Uso de otros medicamentosExisten algunos medicamentos que pueden afectar el correcto funcionamiento de Tecoplax o losefectos de estos medicamentos pueden verse modificados por Tecoplax Este tipo de interaccioacutenpuede disminuir el efecto de uno o de los dos medicamentos Alternativamente este uso conjuntopuede aumentar el riesgo o la gravedad de los efectos adversos incluyendo el importante deterioromuscular conocido como rabdomiolisis descripto en la Seccioacuten 4- Medicamentos utilizados para modificar el funcionamiento de su sistema inmunoloacutegico porejemplo ciclosporina- Ciertos antibioacuteticos o medicamentos antifuacutengicos por ejemplo eritromicina claritromicinatelitromicina ketoconazol itraconazol voriconazol fluconazol posaconazol rifampicina aacutecidofusldico- Otros medicamentos para regular los niveles de los Iipidos por ejemplo gemfibrozilo otrosfibratos colestipol ezetimibe- Algunos bloqueantes de los canales del calcio utilizados en el tratamiento de la angina de pecho opara la tensioacuten arterial alta por ejemplo amlodipino diltiazem medicamentos para regular su ritmocardiaco por ejemplo digoxina verapamilo amiodarona- Medicamentos utilizados en el tratamiento del SIDA por ejemplo ritonavir lopinavir atazanavirindinavir darunavir delavirdina efavirenz fosamprenavir nelfinavir etc- Otros medicamentos que se sabe que interaccionan con Tecoplax incluyen ezetimiba (quereduce el colesterol) warfarina (que reduce la coagulacioacuten sangulnea) anticonceptivos oralesestiripentol (anticonvulsivo para tratar la epilepsia) cimetidina (utilizada para el ardor de estoacutemago yuacutelcera peacuteptica) fenazona (un analgeacutesico) y antiaacutecidos (productos para la indigestioacuten que contienenaluminio o magnesio)- Medicamentos obtenidos sin receta meacutedica hierba de San JuanInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin receta medica

Toma de Tecoplax con los alimentos y bebidasVer seccioacuten 3 para las instrucciones de coacutemo tomar Tecoplax Por favor tenga en cuenta losiguienteJugo de pomelo

- 2-

SFarm Se o Germaacuten Shiroma

Co- iexclrector TeacutecnicoMN 1 926 - MP 19743

lIM4 l

A~~~ ~n50o~~~OItfLI~L 1 DE Etl~~

No tome maacutes de uno o dos pequentildeos vasos de jugo de pomelo al dla debido a que en grandescantidades el jugo de pomelo puede alterar ios efectos de TecoplaxAlcohol

Evite beber mucho alcohol mientras toma este medicamento Ver los detalles en la Seccioacuten 2Tenga especial cuidado Tecoplax

Embarazo y lactanciaNo tome Tecoplax si estaacute embarazada piensa que puede estar embarazada o si estaacute intentandoquedarse embarazadaNo tome Tecoplax si estaacute en edad feacutertil a no ser que tome las medidas anticonceptivas adecuadasNo tome Tecoplax si estaacute amamantando a su hijoNo se ha demostrado la seguridad de Tecoplax durante el embarazo y la lactanciaConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de utilizar cualquier medicamento

Conduccioacuten y uso de maacutequinasNo conduzca si este medicamento afecta a su capacidad de conduccioacuten No maneje herramientas omaacutequinas si este medicamento afecta a su habilidad para manejarlas

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de TecoplaxEste medicamento contiene lactosa Si su meacutedico le ha indicado que padece una intolerancia aciertos azuacutecares consulte con eacutel antes de tomar este medicamento

3 USO APROPIADO DEL MEDICAMENTO

Antes de iniciar el tratamiento su meacutedico le pondraacute una dieta baja en colesterol que debe ustedseguir tambieacuten durante el tratamiento con Tecoplax La dosis inicial normal de Tecoplax es de 10 mg una vez al dla en adultos y nintildeos a partir de los 10antildeos Su meacutedico puede aumentarla si fuera necesario hasta alcanzar la dosis que usted necesitaSu meacutedico adaptaraacute la dosis a intervalos de 4 semanas o maacutes La dosis maacutexima de Tecoplax es 80mg una vez al dia para adultos y 20 mg una vez al dia para nintildeosLos comprimidos de Tecoplax deben tragarse enteros con un vaso de agua y pueden tomarse acualquier hora del dla con o sin comida No obstante intente tomar todos los dfas su comprimidosiempre a la misma horaSiga exactamente las instrucciones de administracioacuten de Tecoplax de su meacutedico Consulte a sumeacutedico o farmaceacuteutico si tiene dudasSu meacutedico decidiraacute la duracioacuten del tratamiento con TecoplaxPregunte a su meacutedico si usted cree que el efecto de Tecoplax es demasiado fuerte o demasiadodeacutebil

Si usted toma maacutes Tecoplax del que debieraSi accidentalmente toma demasidos comprimidos de Tecoplax (maacutes de su dosis diaria habitual)consulte con su meacutedico o con el hospital maacutes cercano

Si olvidoacute tomar TecoplaxSi olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis prevista a la hora correcta No tome una dosisdoble para compensar las dosis olvidadas

Si interrumpe el tratamiento con TecoplaxSi tiene cualquier otra duda sobre ei uso de este medicamento o desea interrumpir el tratamientopregunte a su meacutedico o farmaceacuteutico

4 POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos Tecoplax puede producir efectos adversos aunque no todaslas personas los sufran

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SAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co~Diector TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

~MA

F5L10

amp ~~~ 2allr5L O o ~2J~lSi nota cualquiera de 105 siguientes efectos adversos graves deje de tomar estos comprimidos e DE EIl-ltinforme a su meacutedico inmediatamente o acuda al servicio de urgencias del hospital maacutes cercanoRaros afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes- Reaccioacuten aleacutergica grave que provoca hinchazoacuten de ia cara lengua y garganta que puede producirgran dificultad para respirar

- Enfermedad grave con descamacioacuten severa e inflamacioacuten de la piel ampollas en la piel bocagenitales y ojos y fiebre Erupcioacuten cutaacutenea con manchas de color rosa-rojo especialmente en laspalmas de las manos o plantas de 105pies que pueden formar ampollas- Debilidad en 105 muacutesculos dolor a la palpacioacuten o dolor y especialmente si al mismo tiempo tienemalestar o tiene fiebre alta puede ser debida a una rotura anormal de 105muacutesculos que puede sermortal y causar problemas en 105rintildeonesMuy raros afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes- Si experimenta problemas con hemorragias o hematomas inesperados o inusuales esto puedesugerir un problema de hiacutegado Debe consultar a su meacutedico tan pronto como sea posible

Otros posibles efectos adversos con TecoplaxEfectos adversos frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 100 pacientes) incluyenbull inflamacioacuten de las fosas nasales dolor de garganta sangrado por la narizbull reacciones aleacutergicasbull aumentos en 105 niveles de azuacutecar en la sangre (si es usted diabeacutetico vigile sus niveles de azuacutecaren sangre) aumento de la creatincinasa en sangrebull dolor de cabezabull naacuteuseas estrentildeimiento gases indigestioacuten diarreabull dolor en las articulaciones dolor en 105 muacutesculos espasmos muculares hinchazoacuten en lasarticulaciones y dolor de espaldabull resultados de 105anaacutelisis de sangre que pueden mostrar un funcionamiento anormal del hlgadoEfectos adversos poco frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 1000pacientes) incluyenbull anorexia (peacuterdida de apetito) ganancia de peso disminucioacuten de 105niveles de azuacutecar en la sangre(si es usted diabeacutetico debe continuar vigilando cuidadosamente sus niveles de azuacutecar en la sangre)bull pesadillas insomniobull mareo entumecimiento u hormigueo en 105 dedos de las manos y de 105 pies la reduccioacuten de lasensibilidad al dolor o al tacto cambios en el sentido del gusto peacuterdida de memoriabull visioacuten borrosabull zumbidos en 105oldos yo la cabezabull voacutemitos eructos dolor abdominal superior e inferior pancreatitis (inflamacioacuten del paacutencreas queproduce dolor de estoacutemago)bull hepatitis(inflamacioacuten del hlgado)bull erupcioacuten erupcioacuten en la piel y picazoacuten ronchas caida del pelobull dolor de cuello fatiga de 105muacutesculosbull fatiga sensacioacuten de malestar debilidad dolor en el pecho inflamacioacuten especialmente en 105tobillos (edema) aumento de la temperaturabull pruebas de orina positivas para 105gloacutebulos blancos de la sangreEfectos adversos raros (afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes) incluyenbull alteraciones en la vistabull hemorragias o moretones no esperadosbull colestasis (coloracioacuten amarillenta de la piel y del blanco de 105ojos)bull lesioacuten en el tendoacutendantildeo perifeacuterico de nervios del cuerpo (neuropatia)

Efectos adversos muy raros (afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes) i

-4-

OZSAGermaacuten Shiromator Teacutecnico

6 - MP 19743

295 O~

A ~~~ ORIGINAL ~~lt)~

bull reaccioacuten aleacutergica - los slntomas pueden incluir silbidos repentinos al respirar y dolor u opresioacuten DE Et~el pecho hinchazoacuten de los paacuterpados cara labios boca lengua o garganta dificultad para respirarcolapsobull peacuterdida de audicioacutenbull ginecomastia (aumento de las mamas en los hombres y mujeres)Los posibles efectos secundarios de algunas esta tinas (medicamentos del mismo tipo)bull Dificultades sexualesbull Depresioacutenbull Problemas respiratorios como tos persistente y I o dificultad paraacute respirar o fiebrebull Diabetes Es maacutes probable si usted tiene altos niveles de azuacutecares y grasas en la sangresobrepeso y presioacuten arterial alta Su meacutedico le controlaraacute mientras esteacute tomando este medicamentoSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

5 CONSERVACiOacuteN DE TECOPLAX

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

6 INFORMACiOacuteN ADICIONAL

Cada comprimido recubierto de 1Omg contiene

Atorvastalfn (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastalfn (como atorvastalfn caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hldroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicologia

Hospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha queestaacute en la Paacutegina Web de la ANMA T

htlplwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaiNotificarasp o llamar a ANMA Tresponde 0800-333-1234

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

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S NDOZ SAFarm S r io Germaacuten Shiroma

Ca Director TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

~SANDOo Novorti$ (omp(lflY

Frecuente cefaleaPoco frecuente mareos parestesia hipoestesia disgeusia amnesiaRaro neuropaliacutea perifeacutericaTrastornos ocularesPoco frecuente visioacuten borrosaRara alteracioacuten visualTrastornos del oido y del laberintoPoco frecuente acuacutefenosMuy raros peacuterdida de audicioacutenTrastornos respiratorios toraacutecicos y mediastinicosFrecuente dolor faringolaringeo epistaxisTrastornos gastrointestinalesFrecuentes estrentildeimiento flatulencia dispepsia nauseas diarreaPoco frecuentes voacutemitos dolor abdominal superior e inferior eructos pancreatitisTrastornos hepato-biliaresPoco frecuente hepatitisRaras colestasisMuy raras insuficiencia hepaacuteticaTrastornos de la piel y del tejido conjuntivoPoco frecuente urticaria erupcioacuten cutaacutenea prurito alopeciaRara edema angioneuroacutetico dermatitis ampollar incluyendo eritema multiforme slndrome deStevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexicaTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conjuntivoFrecuentes mialgia artralgia dolor en las extremidades espasmos musculares hinchazoacuten en lasarticulaciones dolor de espaldaPoco frecuente dolor de cuello fatiga muscularRaras miopatia miositis rabdomiolisis tendinopatia a veces complicada con rupturaTrastornos del aparato reproductor y de la mamaMuy raros ginecomastiaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenPoco frecuentes malestar astenia dolor toraacutecico edema perifeacuterico fatiga pirexiaExploraciones complementariasFrecuente test de funcioacuten hepaacutetica anormal niveles elevados de creatincinasa en sangrePoco frecuente test de gloacutebulos blancos en orina positivoComo con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa se han notificado elevaciones en los nivelesde las transaminasas seacutericas en los pacientes que recibfan atorvastatin Estos cambios fueronnormalmente leves transitorios y no requirieron interrupcioacuten del tratamiento En un 08 de lospacientes que reciblan atorvastatin se produjeron elevaciones clfnicamente importantes (gt3 vecespor encima del valor maacuteximo de normalidad) de las transaminasas seacutericas Estas elevacionesestuvieron relacionadas con la dosis y fueron reversibles en todos los pacientesEn ensayos clfnicos al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa un 25 de lospacientes tratados con atorvastatin presentaron niveles elevados de creatincinasa en suero 3 vecessuperiores al maacuteximo de normalidad En un 04 de los pacientes tratados con atorvastatin seobservaron incrementos en valores 10 veces superiores al limite maacuteximo de normalidad (verADVERTENCIAS)

Poblacioacuten pediaacutetrica

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ASANDOo Novorti$ COmp(lfY

29 5ORIGINAL

La base de datos de seguridad clinica incluye datos de seguridad de 249 pacientes pediaacutetricos querecibieron atorvastatin de los cuales 7 eran lt 6 antildeos 14 estaban en el intervalo entre 6 a 9 antildeos y228 pacientes estaban en el intervalo de 1dega 17 antildeosTrastornos en el sistema nerviosoFrecuente CefaleaTrastornos gastrointestinalesFrecuente Dolor abdominalExploraciones complementariasFrecuentes Alanina aminotransferasa elevada creatinfosfocinasa elevada en sangreEn base a los datos disponibles se espera que la frecuencia tipo y gravedad de las reaccionesadversas en nintildeos sea igual a la de los adultos Actualmente la experiencia sobre la seguridad alargo plazo en la poblacioacuten pediaacutetrica es limitadaSe han notificado los siguientes efectos adversos con algunas estatinasbull Disfuncioacuten sexualbull Depresioacuten bull Casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial especialmente con tratamiento de usoprolongado (ver ADVERTENCIAS)bull Diabetes Mellitus La frecuencia dependeraacute de la presencia o ausencia de factores de riesgo(glucemia en ayunas 56 mmolL IMC gt30kgm2

trigliceacuteridos elevados antecedentes dehipertensioacuten arterial)

SOBREDOSIFICACION

No se dispone de un tratamiento especifico para la sobredosificacioacuten de atorvastatin En el caso deuna sobredosis el paciente deberaacute ser tratado sintomaacuteticamente instituyeacutendose medidas de apoyode acuerdo a las necesidades Deben realizarse pruebas de funcioacuten hepaacutetica y monitorizar losniveles seacutericos de CK Debido a la extensa unioacuten de atorvastatln a las protelnas plasmaacuteticas lahemodiaacutelisis no ayudarla significativamente a eliminar la sustancia

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicoogfa

Hospital de Pediatrfa Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

PRESENTACIONES

Tecoplax 10 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

Tecoplax 20 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

CONDICIONES DE CONSERVACION y ALMACENAMIENTO

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud - Certificado Ndeg 48839

Elaborado en

LEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

- 13 - SANFarm Sergio

Co-DireMN 1592

Z SAermaacuten Shiromaor Teacutecnico-MP 19743

ASANDOZQ NovQrti$ COfnjgt(1ill

Importado por

SANDOZSADomingo de Acassuso 3780Olivos - Buenos Aires - B1636ETI - Argentina

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OpeION 2)

Directora Teacutecnica Vanina Barroca Gil- Farmaceacuteutica

Uacuteltima revisioacuten Octubre 2013 (CDS 022012)

SA DOZ SAFarm Ser io Germaacuten Shiroma

Co-D rector TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

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ASANDOZtl Novartb company

INFORMACION PARA EL PACIENTE

TECOPLAXATORVASTATIN CAacuteLCICOComprimidos recubiertosVenta bajo receta

29ORIGINAL

Industria Eslovena

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunque tenganlos mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

Contenido del prospecto 1 Queacute es Tecoplax y para queacute se utiliza2 Antes de usar Tecoplax3 Coacutemo usar Tecoplax4 Conservacioacuten de Tecoplax5 Posibles efectos adversos6 Informacioacuten adicional

1 QUEacute ES TECOPLAX y PARA QUEacute SE UTILIZA

Tecoplax pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como estatinas que sonmedicamentos que regulan los Ifpidos (grasas)Tecoplax se utiliza para reducir los Ifpidos como el colesterol y los trigliceacuteridos en la sangre cuandouna dieta baja en grasas y los cambios en el estilo de vida por si solos han fracasado Si ustedpresenta un riesgo elevado de enfermedad cardiaca Tecoplax tambieacuten puede utilizarse parareducir este riesgo incluso aunque sus niveles de colesterol sean normales Durante el tratamientodebe seguirse una dieta estaacutendar baja en colesterol

2 ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO

No tome Tecoplax

- si es aleacutergico (hipersensible) a Tecoplax o a cualquiera de los demaacutes componentes de estemedicamento- si tiene o ha tenido alguna enfermedad que afecte al hiacutegado- si tiene o ha tenido resultados anoacutemalos injustificados en los test sangu[neos de funcioacuten hepaacutetica- si es una mujer en edad feacutertil y no utiliza medidas anticonceptivas adecuadas- si estaacute embarazada o intentando quedarse embarazada- si estaacute amamantando

Tenga especial cuidado con TecoplaxPor las siguientes razones Tecoplax puede no ser adecuado para usted- si ha tenido un accidente cerebrovascular anterior con sangrado en el cerebro o tiene pequentildeosderrames cerebrales producidos por oclusioacuten de arterias cerebrales- si tiene problemas de rintildeoacuten- si tiene una glaacutendula tiroidea con baja actividad (hipotiroidismo)- si tiene dolores musculares repetidos o injustificados antecedentes personales o familiares deproblemas musculares

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AFarm Ser i Germaacuten Shiroma

co- ecto TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

a NOvarfiiexcl companyamp SANDOZ

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FOLIO2 n s (] o Q53 i~~ ltamp ~

ORIGINAL 1 DE El-0- si ha tenido anteriormente problemas musculares durante el tratamiento con otros medicamentospara reducir los IIpidos (por ejemplo con otra estatina o fibratos)- si bebe regularmente grandes cantidades de alcohol-si tiene diagnoacutestico de hipotiroidismo-si tiene antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- si tiene antecedentes de problemas de higado- si tiene maacutes de 70 antildeos

Hable con su meacutedico o farmaceacuteutico antes de tomar Tecoplax- si tiene una insuficiencia respiratoria graveEn cualquiera de estos casos su meacutedico podraacute indicarie si debe realizarse anaacutelisis de sangre antesy posiblemente durante el tratamiento con Tecoplax para predecir el riesgo de sufrir efectosadversos relacionados con el muacutesculo Se sabe que el riesgo de sufrir efectos adversosrelacionados con el muacutesculo (por ejemplo rabdiomiolisis) aumenta cuando se toman ciertosmedicamentos al mismo tiempo (ver seccioacuten Uso de otros medicamentos)Debe informarle a su meacutedico inmediatamente si presenta cualquier dolor calambres o debilidadmuscular especialmente si se acompantildea de fiebre y malestar durante el tratamiento con TecoplaxAsimismo si presenta dificultad para respirar tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida depeso y fiebre) durante el traiamiento con Tecoplax

Mientras esteacute tomando este medicamento su meacutedico controlaraacute si tiene diabetes o riesgo dedesarrollar diabetes Este riesgo de diabetes aumenta si usted tiene altos niveles de azuacutecares ygrasas en la sangre sobrepeso y presioacuten arterial alta

Uso de otros medicamentosExisten algunos medicamentos que pueden afectar el correcto funcionamiento de Tecoplax o losefectos de estos medicamentos pueden verse modificados por Tecoplax Este tipo de interaccioacutenpuede disminuir el efecto de uno o de los dos medicamentos Alternativamente este uso conjuntopuede aumentar el riesgo o la gravedad de los efectos adversos incluyendo el importante deterioromuscular conocido como rabdomiolisis descripto en la Seccioacuten 4- Medicamentos utilizados para modificar el funcionamiento de su sistema inmunoloacutegico porejemplo ciclosporina- Ciertos antibioacuteticos o medicamentos antifuacutengicos por ejemplo eritromicina claritromicinatelitromicina ketoconazol itraconazol voriconazol fluconazol posaconazol rifampicina aacutecidofusldico- Otros medicamentos para regular los niveles de los Iipidos por ejemplo gemfibrozilo otrosfibratos colestipol ezetimibe- Algunos bloqueantes de los canales del calcio utilizados en el tratamiento de la angina de pecho opara la tensioacuten arterial alta por ejemplo amlodipino diltiazem medicamentos para regular su ritmocardiaco por ejemplo digoxina verapamilo amiodarona- Medicamentos utilizados en el tratamiento del SIDA por ejemplo ritonavir lopinavir atazanavirindinavir darunavir delavirdina efavirenz fosamprenavir nelfinavir etc- Otros medicamentos que se sabe que interaccionan con Tecoplax incluyen ezetimiba (quereduce el colesterol) warfarina (que reduce la coagulacioacuten sangulnea) anticonceptivos oralesestiripentol (anticonvulsivo para tratar la epilepsia) cimetidina (utilizada para el ardor de estoacutemago yuacutelcera peacuteptica) fenazona (un analgeacutesico) y antiaacutecidos (productos para la indigestioacuten que contienenaluminio o magnesio)- Medicamentos obtenidos sin receta meacutedica hierba de San JuanInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin receta medica

Toma de Tecoplax con los alimentos y bebidasVer seccioacuten 3 para las instrucciones de coacutemo tomar Tecoplax Por favor tenga en cuenta losiguienteJugo de pomelo

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SFarm Se o Germaacuten Shiroma

Co- iexclrector TeacutecnicoMN 1 926 - MP 19743

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No tome maacutes de uno o dos pequentildeos vasos de jugo de pomelo al dla debido a que en grandescantidades el jugo de pomelo puede alterar ios efectos de TecoplaxAlcohol

Evite beber mucho alcohol mientras toma este medicamento Ver los detalles en la Seccioacuten 2Tenga especial cuidado Tecoplax

Embarazo y lactanciaNo tome Tecoplax si estaacute embarazada piensa que puede estar embarazada o si estaacute intentandoquedarse embarazadaNo tome Tecoplax si estaacute en edad feacutertil a no ser que tome las medidas anticonceptivas adecuadasNo tome Tecoplax si estaacute amamantando a su hijoNo se ha demostrado la seguridad de Tecoplax durante el embarazo y la lactanciaConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de utilizar cualquier medicamento

Conduccioacuten y uso de maacutequinasNo conduzca si este medicamento afecta a su capacidad de conduccioacuten No maneje herramientas omaacutequinas si este medicamento afecta a su habilidad para manejarlas

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de TecoplaxEste medicamento contiene lactosa Si su meacutedico le ha indicado que padece una intolerancia aciertos azuacutecares consulte con eacutel antes de tomar este medicamento

3 USO APROPIADO DEL MEDICAMENTO

Antes de iniciar el tratamiento su meacutedico le pondraacute una dieta baja en colesterol que debe ustedseguir tambieacuten durante el tratamiento con Tecoplax La dosis inicial normal de Tecoplax es de 10 mg una vez al dla en adultos y nintildeos a partir de los 10antildeos Su meacutedico puede aumentarla si fuera necesario hasta alcanzar la dosis que usted necesitaSu meacutedico adaptaraacute la dosis a intervalos de 4 semanas o maacutes La dosis maacutexima de Tecoplax es 80mg una vez al dia para adultos y 20 mg una vez al dia para nintildeosLos comprimidos de Tecoplax deben tragarse enteros con un vaso de agua y pueden tomarse acualquier hora del dla con o sin comida No obstante intente tomar todos los dfas su comprimidosiempre a la misma horaSiga exactamente las instrucciones de administracioacuten de Tecoplax de su meacutedico Consulte a sumeacutedico o farmaceacuteutico si tiene dudasSu meacutedico decidiraacute la duracioacuten del tratamiento con TecoplaxPregunte a su meacutedico si usted cree que el efecto de Tecoplax es demasiado fuerte o demasiadodeacutebil

Si usted toma maacutes Tecoplax del que debieraSi accidentalmente toma demasidos comprimidos de Tecoplax (maacutes de su dosis diaria habitual)consulte con su meacutedico o con el hospital maacutes cercano

Si olvidoacute tomar TecoplaxSi olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis prevista a la hora correcta No tome una dosisdoble para compensar las dosis olvidadas

Si interrumpe el tratamiento con TecoplaxSi tiene cualquier otra duda sobre ei uso de este medicamento o desea interrumpir el tratamientopregunte a su meacutedico o farmaceacuteutico

4 POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos Tecoplax puede producir efectos adversos aunque no todaslas personas los sufran

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SAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co~Diector TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

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amp ~~~ 2allr5L O o ~2J~lSi nota cualquiera de 105 siguientes efectos adversos graves deje de tomar estos comprimidos e DE EIl-ltinforme a su meacutedico inmediatamente o acuda al servicio de urgencias del hospital maacutes cercanoRaros afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes- Reaccioacuten aleacutergica grave que provoca hinchazoacuten de ia cara lengua y garganta que puede producirgran dificultad para respirar

- Enfermedad grave con descamacioacuten severa e inflamacioacuten de la piel ampollas en la piel bocagenitales y ojos y fiebre Erupcioacuten cutaacutenea con manchas de color rosa-rojo especialmente en laspalmas de las manos o plantas de 105pies que pueden formar ampollas- Debilidad en 105 muacutesculos dolor a la palpacioacuten o dolor y especialmente si al mismo tiempo tienemalestar o tiene fiebre alta puede ser debida a una rotura anormal de 105muacutesculos que puede sermortal y causar problemas en 105rintildeonesMuy raros afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes- Si experimenta problemas con hemorragias o hematomas inesperados o inusuales esto puedesugerir un problema de hiacutegado Debe consultar a su meacutedico tan pronto como sea posible

Otros posibles efectos adversos con TecoplaxEfectos adversos frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 100 pacientes) incluyenbull inflamacioacuten de las fosas nasales dolor de garganta sangrado por la narizbull reacciones aleacutergicasbull aumentos en 105 niveles de azuacutecar en la sangre (si es usted diabeacutetico vigile sus niveles de azuacutecaren sangre) aumento de la creatincinasa en sangrebull dolor de cabezabull naacuteuseas estrentildeimiento gases indigestioacuten diarreabull dolor en las articulaciones dolor en 105 muacutesculos espasmos muculares hinchazoacuten en lasarticulaciones y dolor de espaldabull resultados de 105anaacutelisis de sangre que pueden mostrar un funcionamiento anormal del hlgadoEfectos adversos poco frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 1000pacientes) incluyenbull anorexia (peacuterdida de apetito) ganancia de peso disminucioacuten de 105niveles de azuacutecar en la sangre(si es usted diabeacutetico debe continuar vigilando cuidadosamente sus niveles de azuacutecar en la sangre)bull pesadillas insomniobull mareo entumecimiento u hormigueo en 105 dedos de las manos y de 105 pies la reduccioacuten de lasensibilidad al dolor o al tacto cambios en el sentido del gusto peacuterdida de memoriabull visioacuten borrosabull zumbidos en 105oldos yo la cabezabull voacutemitos eructos dolor abdominal superior e inferior pancreatitis (inflamacioacuten del paacutencreas queproduce dolor de estoacutemago)bull hepatitis(inflamacioacuten del hlgado)bull erupcioacuten erupcioacuten en la piel y picazoacuten ronchas caida del pelobull dolor de cuello fatiga de 105muacutesculosbull fatiga sensacioacuten de malestar debilidad dolor en el pecho inflamacioacuten especialmente en 105tobillos (edema) aumento de la temperaturabull pruebas de orina positivas para 105gloacutebulos blancos de la sangreEfectos adversos raros (afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes) incluyenbull alteraciones en la vistabull hemorragias o moretones no esperadosbull colestasis (coloracioacuten amarillenta de la piel y del blanco de 105ojos)bull lesioacuten en el tendoacutendantildeo perifeacuterico de nervios del cuerpo (neuropatia)

Efectos adversos muy raros (afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes) i

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OZSAGermaacuten Shiromator Teacutecnico

6 - MP 19743

295 O~

A ~~~ ORIGINAL ~~lt)~

bull reaccioacuten aleacutergica - los slntomas pueden incluir silbidos repentinos al respirar y dolor u opresioacuten DE Et~el pecho hinchazoacuten de los paacuterpados cara labios boca lengua o garganta dificultad para respirarcolapsobull peacuterdida de audicioacutenbull ginecomastia (aumento de las mamas en los hombres y mujeres)Los posibles efectos secundarios de algunas esta tinas (medicamentos del mismo tipo)bull Dificultades sexualesbull Depresioacutenbull Problemas respiratorios como tos persistente y I o dificultad paraacute respirar o fiebrebull Diabetes Es maacutes probable si usted tiene altos niveles de azuacutecares y grasas en la sangresobrepeso y presioacuten arterial alta Su meacutedico le controlaraacute mientras esteacute tomando este medicamentoSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

5 CONSERVACiOacuteN DE TECOPLAX

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

6 INFORMACiOacuteN ADICIONAL

Cada comprimido recubierto de 1Omg contiene

Atorvastalfn (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastalfn (como atorvastalfn caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hldroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicologia

Hospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha queestaacute en la Paacutegina Web de la ANMA T

htlplwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaiNotificarasp o llamar a ANMA Tresponde 0800-333-1234

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

- 5-

S NDOZ SAFarm S r io Germaacuten Shiroma

Ca Director TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

ASANDOo Novorti$ COmp(lfY

29 5ORIGINAL

La base de datos de seguridad clinica incluye datos de seguridad de 249 pacientes pediaacutetricos querecibieron atorvastatin de los cuales 7 eran lt 6 antildeos 14 estaban en el intervalo entre 6 a 9 antildeos y228 pacientes estaban en el intervalo de 1dega 17 antildeosTrastornos en el sistema nerviosoFrecuente CefaleaTrastornos gastrointestinalesFrecuente Dolor abdominalExploraciones complementariasFrecuentes Alanina aminotransferasa elevada creatinfosfocinasa elevada en sangreEn base a los datos disponibles se espera que la frecuencia tipo y gravedad de las reaccionesadversas en nintildeos sea igual a la de los adultos Actualmente la experiencia sobre la seguridad alargo plazo en la poblacioacuten pediaacutetrica es limitadaSe han notificado los siguientes efectos adversos con algunas estatinasbull Disfuncioacuten sexualbull Depresioacuten bull Casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial especialmente con tratamiento de usoprolongado (ver ADVERTENCIAS)bull Diabetes Mellitus La frecuencia dependeraacute de la presencia o ausencia de factores de riesgo(glucemia en ayunas 56 mmolL IMC gt30kgm2

trigliceacuteridos elevados antecedentes dehipertensioacuten arterial)

SOBREDOSIFICACION

No se dispone de un tratamiento especifico para la sobredosificacioacuten de atorvastatin En el caso deuna sobredosis el paciente deberaacute ser tratado sintomaacuteticamente instituyeacutendose medidas de apoyode acuerdo a las necesidades Deben realizarse pruebas de funcioacuten hepaacutetica y monitorizar losniveles seacutericos de CK Debido a la extensa unioacuten de atorvastatln a las protelnas plasmaacuteticas lahemodiaacutelisis no ayudarla significativamente a eliminar la sustancia

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicoogfa

Hospital de Pediatrfa Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

PRESENTACIONES

Tecoplax 10 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

Tecoplax 20 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

CONDICIONES DE CONSERVACION y ALMACENAMIENTO

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud - Certificado Ndeg 48839

Elaborado en

LEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

- 13 - SANFarm Sergio

Co-DireMN 1592

Z SAermaacuten Shiromaor Teacutecnico-MP 19743

ASANDOZQ NovQrti$ COfnjgt(1ill

Importado por

SANDOZSADomingo de Acassuso 3780Olivos - Buenos Aires - B1636ETI - Argentina

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OpeION 2)

Directora Teacutecnica Vanina Barroca Gil- Farmaceacuteutica

Uacuteltima revisioacuten Octubre 2013 (CDS 022012)

SA DOZ SAFarm Ser io Germaacuten Shiroma

Co-D rector TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

- 14-

ASANDOZtl Novartb company

INFORMACION PARA EL PACIENTE

TECOPLAXATORVASTATIN CAacuteLCICOComprimidos recubiertosVenta bajo receta

29ORIGINAL

Industria Eslovena

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunque tenganlos mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

Contenido del prospecto 1 Queacute es Tecoplax y para queacute se utiliza2 Antes de usar Tecoplax3 Coacutemo usar Tecoplax4 Conservacioacuten de Tecoplax5 Posibles efectos adversos6 Informacioacuten adicional

1 QUEacute ES TECOPLAX y PARA QUEacute SE UTILIZA

Tecoplax pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como estatinas que sonmedicamentos que regulan los Ifpidos (grasas)Tecoplax se utiliza para reducir los Ifpidos como el colesterol y los trigliceacuteridos en la sangre cuandouna dieta baja en grasas y los cambios en el estilo de vida por si solos han fracasado Si ustedpresenta un riesgo elevado de enfermedad cardiaca Tecoplax tambieacuten puede utilizarse parareducir este riesgo incluso aunque sus niveles de colesterol sean normales Durante el tratamientodebe seguirse una dieta estaacutendar baja en colesterol

2 ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO

No tome Tecoplax

- si es aleacutergico (hipersensible) a Tecoplax o a cualquiera de los demaacutes componentes de estemedicamento- si tiene o ha tenido alguna enfermedad que afecte al hiacutegado- si tiene o ha tenido resultados anoacutemalos injustificados en los test sangu[neos de funcioacuten hepaacutetica- si es una mujer en edad feacutertil y no utiliza medidas anticonceptivas adecuadas- si estaacute embarazada o intentando quedarse embarazada- si estaacute amamantando

Tenga especial cuidado con TecoplaxPor las siguientes razones Tecoplax puede no ser adecuado para usted- si ha tenido un accidente cerebrovascular anterior con sangrado en el cerebro o tiene pequentildeosderrames cerebrales producidos por oclusioacuten de arterias cerebrales- si tiene problemas de rintildeoacuten- si tiene una glaacutendula tiroidea con baja actividad (hipotiroidismo)- si tiene dolores musculares repetidos o injustificados antecedentes personales o familiares deproblemas musculares

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AFarm Ser i Germaacuten Shiroma

co- ecto TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

a NOvarfiiexcl companyamp SANDOZ

~oMoAolO bull

FOLIO2 n s (] o Q53 i~~ ltamp ~

ORIGINAL 1 DE El-0- si ha tenido anteriormente problemas musculares durante el tratamiento con otros medicamentospara reducir los IIpidos (por ejemplo con otra estatina o fibratos)- si bebe regularmente grandes cantidades de alcohol-si tiene diagnoacutestico de hipotiroidismo-si tiene antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- si tiene antecedentes de problemas de higado- si tiene maacutes de 70 antildeos

Hable con su meacutedico o farmaceacuteutico antes de tomar Tecoplax- si tiene una insuficiencia respiratoria graveEn cualquiera de estos casos su meacutedico podraacute indicarie si debe realizarse anaacutelisis de sangre antesy posiblemente durante el tratamiento con Tecoplax para predecir el riesgo de sufrir efectosadversos relacionados con el muacutesculo Se sabe que el riesgo de sufrir efectos adversosrelacionados con el muacutesculo (por ejemplo rabdiomiolisis) aumenta cuando se toman ciertosmedicamentos al mismo tiempo (ver seccioacuten Uso de otros medicamentos)Debe informarle a su meacutedico inmediatamente si presenta cualquier dolor calambres o debilidadmuscular especialmente si se acompantildea de fiebre y malestar durante el tratamiento con TecoplaxAsimismo si presenta dificultad para respirar tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida depeso y fiebre) durante el traiamiento con Tecoplax

Mientras esteacute tomando este medicamento su meacutedico controlaraacute si tiene diabetes o riesgo dedesarrollar diabetes Este riesgo de diabetes aumenta si usted tiene altos niveles de azuacutecares ygrasas en la sangre sobrepeso y presioacuten arterial alta

Uso de otros medicamentosExisten algunos medicamentos que pueden afectar el correcto funcionamiento de Tecoplax o losefectos de estos medicamentos pueden verse modificados por Tecoplax Este tipo de interaccioacutenpuede disminuir el efecto de uno o de los dos medicamentos Alternativamente este uso conjuntopuede aumentar el riesgo o la gravedad de los efectos adversos incluyendo el importante deterioromuscular conocido como rabdomiolisis descripto en la Seccioacuten 4- Medicamentos utilizados para modificar el funcionamiento de su sistema inmunoloacutegico porejemplo ciclosporina- Ciertos antibioacuteticos o medicamentos antifuacutengicos por ejemplo eritromicina claritromicinatelitromicina ketoconazol itraconazol voriconazol fluconazol posaconazol rifampicina aacutecidofusldico- Otros medicamentos para regular los niveles de los Iipidos por ejemplo gemfibrozilo otrosfibratos colestipol ezetimibe- Algunos bloqueantes de los canales del calcio utilizados en el tratamiento de la angina de pecho opara la tensioacuten arterial alta por ejemplo amlodipino diltiazem medicamentos para regular su ritmocardiaco por ejemplo digoxina verapamilo amiodarona- Medicamentos utilizados en el tratamiento del SIDA por ejemplo ritonavir lopinavir atazanavirindinavir darunavir delavirdina efavirenz fosamprenavir nelfinavir etc- Otros medicamentos que se sabe que interaccionan con Tecoplax incluyen ezetimiba (quereduce el colesterol) warfarina (que reduce la coagulacioacuten sangulnea) anticonceptivos oralesestiripentol (anticonvulsivo para tratar la epilepsia) cimetidina (utilizada para el ardor de estoacutemago yuacutelcera peacuteptica) fenazona (un analgeacutesico) y antiaacutecidos (productos para la indigestioacuten que contienenaluminio o magnesio)- Medicamentos obtenidos sin receta meacutedica hierba de San JuanInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin receta medica

Toma de Tecoplax con los alimentos y bebidasVer seccioacuten 3 para las instrucciones de coacutemo tomar Tecoplax Por favor tenga en cuenta losiguienteJugo de pomelo

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SFarm Se o Germaacuten Shiroma

Co- iexclrector TeacutecnicoMN 1 926 - MP 19743

lIM4 l

A~~~ ~n50o~~~OItfLI~L 1 DE Etl~~

No tome maacutes de uno o dos pequentildeos vasos de jugo de pomelo al dla debido a que en grandescantidades el jugo de pomelo puede alterar ios efectos de TecoplaxAlcohol

Evite beber mucho alcohol mientras toma este medicamento Ver los detalles en la Seccioacuten 2Tenga especial cuidado Tecoplax

Embarazo y lactanciaNo tome Tecoplax si estaacute embarazada piensa que puede estar embarazada o si estaacute intentandoquedarse embarazadaNo tome Tecoplax si estaacute en edad feacutertil a no ser que tome las medidas anticonceptivas adecuadasNo tome Tecoplax si estaacute amamantando a su hijoNo se ha demostrado la seguridad de Tecoplax durante el embarazo y la lactanciaConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de utilizar cualquier medicamento

Conduccioacuten y uso de maacutequinasNo conduzca si este medicamento afecta a su capacidad de conduccioacuten No maneje herramientas omaacutequinas si este medicamento afecta a su habilidad para manejarlas

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de TecoplaxEste medicamento contiene lactosa Si su meacutedico le ha indicado que padece una intolerancia aciertos azuacutecares consulte con eacutel antes de tomar este medicamento

3 USO APROPIADO DEL MEDICAMENTO

Antes de iniciar el tratamiento su meacutedico le pondraacute una dieta baja en colesterol que debe ustedseguir tambieacuten durante el tratamiento con Tecoplax La dosis inicial normal de Tecoplax es de 10 mg una vez al dla en adultos y nintildeos a partir de los 10antildeos Su meacutedico puede aumentarla si fuera necesario hasta alcanzar la dosis que usted necesitaSu meacutedico adaptaraacute la dosis a intervalos de 4 semanas o maacutes La dosis maacutexima de Tecoplax es 80mg una vez al dia para adultos y 20 mg una vez al dia para nintildeosLos comprimidos de Tecoplax deben tragarse enteros con un vaso de agua y pueden tomarse acualquier hora del dla con o sin comida No obstante intente tomar todos los dfas su comprimidosiempre a la misma horaSiga exactamente las instrucciones de administracioacuten de Tecoplax de su meacutedico Consulte a sumeacutedico o farmaceacuteutico si tiene dudasSu meacutedico decidiraacute la duracioacuten del tratamiento con TecoplaxPregunte a su meacutedico si usted cree que el efecto de Tecoplax es demasiado fuerte o demasiadodeacutebil

Si usted toma maacutes Tecoplax del que debieraSi accidentalmente toma demasidos comprimidos de Tecoplax (maacutes de su dosis diaria habitual)consulte con su meacutedico o con el hospital maacutes cercano

Si olvidoacute tomar TecoplaxSi olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis prevista a la hora correcta No tome una dosisdoble para compensar las dosis olvidadas

Si interrumpe el tratamiento con TecoplaxSi tiene cualquier otra duda sobre ei uso de este medicamento o desea interrumpir el tratamientopregunte a su meacutedico o farmaceacuteutico

4 POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos Tecoplax puede producir efectos adversos aunque no todaslas personas los sufran

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SAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co~Diector TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

~MA

F5L10

amp ~~~ 2allr5L O o ~2J~lSi nota cualquiera de 105 siguientes efectos adversos graves deje de tomar estos comprimidos e DE EIl-ltinforme a su meacutedico inmediatamente o acuda al servicio de urgencias del hospital maacutes cercanoRaros afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes- Reaccioacuten aleacutergica grave que provoca hinchazoacuten de ia cara lengua y garganta que puede producirgran dificultad para respirar

- Enfermedad grave con descamacioacuten severa e inflamacioacuten de la piel ampollas en la piel bocagenitales y ojos y fiebre Erupcioacuten cutaacutenea con manchas de color rosa-rojo especialmente en laspalmas de las manos o plantas de 105pies que pueden formar ampollas- Debilidad en 105 muacutesculos dolor a la palpacioacuten o dolor y especialmente si al mismo tiempo tienemalestar o tiene fiebre alta puede ser debida a una rotura anormal de 105muacutesculos que puede sermortal y causar problemas en 105rintildeonesMuy raros afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes- Si experimenta problemas con hemorragias o hematomas inesperados o inusuales esto puedesugerir un problema de hiacutegado Debe consultar a su meacutedico tan pronto como sea posible

Otros posibles efectos adversos con TecoplaxEfectos adversos frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 100 pacientes) incluyenbull inflamacioacuten de las fosas nasales dolor de garganta sangrado por la narizbull reacciones aleacutergicasbull aumentos en 105 niveles de azuacutecar en la sangre (si es usted diabeacutetico vigile sus niveles de azuacutecaren sangre) aumento de la creatincinasa en sangrebull dolor de cabezabull naacuteuseas estrentildeimiento gases indigestioacuten diarreabull dolor en las articulaciones dolor en 105 muacutesculos espasmos muculares hinchazoacuten en lasarticulaciones y dolor de espaldabull resultados de 105anaacutelisis de sangre que pueden mostrar un funcionamiento anormal del hlgadoEfectos adversos poco frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 1000pacientes) incluyenbull anorexia (peacuterdida de apetito) ganancia de peso disminucioacuten de 105niveles de azuacutecar en la sangre(si es usted diabeacutetico debe continuar vigilando cuidadosamente sus niveles de azuacutecar en la sangre)bull pesadillas insomniobull mareo entumecimiento u hormigueo en 105 dedos de las manos y de 105 pies la reduccioacuten de lasensibilidad al dolor o al tacto cambios en el sentido del gusto peacuterdida de memoriabull visioacuten borrosabull zumbidos en 105oldos yo la cabezabull voacutemitos eructos dolor abdominal superior e inferior pancreatitis (inflamacioacuten del paacutencreas queproduce dolor de estoacutemago)bull hepatitis(inflamacioacuten del hlgado)bull erupcioacuten erupcioacuten en la piel y picazoacuten ronchas caida del pelobull dolor de cuello fatiga de 105muacutesculosbull fatiga sensacioacuten de malestar debilidad dolor en el pecho inflamacioacuten especialmente en 105tobillos (edema) aumento de la temperaturabull pruebas de orina positivas para 105gloacutebulos blancos de la sangreEfectos adversos raros (afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes) incluyenbull alteraciones en la vistabull hemorragias o moretones no esperadosbull colestasis (coloracioacuten amarillenta de la piel y del blanco de 105ojos)bull lesioacuten en el tendoacutendantildeo perifeacuterico de nervios del cuerpo (neuropatia)

Efectos adversos muy raros (afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes) i

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295 O~

A ~~~ ORIGINAL ~~lt)~

bull reaccioacuten aleacutergica - los slntomas pueden incluir silbidos repentinos al respirar y dolor u opresioacuten DE Et~el pecho hinchazoacuten de los paacuterpados cara labios boca lengua o garganta dificultad para respirarcolapsobull peacuterdida de audicioacutenbull ginecomastia (aumento de las mamas en los hombres y mujeres)Los posibles efectos secundarios de algunas esta tinas (medicamentos del mismo tipo)bull Dificultades sexualesbull Depresioacutenbull Problemas respiratorios como tos persistente y I o dificultad paraacute respirar o fiebrebull Diabetes Es maacutes probable si usted tiene altos niveles de azuacutecares y grasas en la sangresobrepeso y presioacuten arterial alta Su meacutedico le controlaraacute mientras esteacute tomando este medicamentoSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

5 CONSERVACiOacuteN DE TECOPLAX

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

6 INFORMACiOacuteN ADICIONAL

Cada comprimido recubierto de 1Omg contiene

Atorvastalfn (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastalfn (como atorvastalfn caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hldroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicologia

Hospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha queestaacute en la Paacutegina Web de la ANMA T

htlplwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaiNotificarasp o llamar a ANMA Tresponde 0800-333-1234

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

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INFORMACION PARA EL PACIENTE

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Industria Eslovena

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunque tenganlos mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

Contenido del prospecto 1 Queacute es Tecoplax y para queacute se utiliza2 Antes de usar Tecoplax3 Coacutemo usar Tecoplax4 Conservacioacuten de Tecoplax5 Posibles efectos adversos6 Informacioacuten adicional

1 QUEacute ES TECOPLAX y PARA QUEacute SE UTILIZA

Tecoplax pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como estatinas que sonmedicamentos que regulan los Ifpidos (grasas)Tecoplax se utiliza para reducir los Ifpidos como el colesterol y los trigliceacuteridos en la sangre cuandouna dieta baja en grasas y los cambios en el estilo de vida por si solos han fracasado Si ustedpresenta un riesgo elevado de enfermedad cardiaca Tecoplax tambieacuten puede utilizarse parareducir este riesgo incluso aunque sus niveles de colesterol sean normales Durante el tratamientodebe seguirse una dieta estaacutendar baja en colesterol

2 ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO

No tome Tecoplax

- si es aleacutergico (hipersensible) a Tecoplax o a cualquiera de los demaacutes componentes de estemedicamento- si tiene o ha tenido alguna enfermedad que afecte al hiacutegado- si tiene o ha tenido resultados anoacutemalos injustificados en los test sangu[neos de funcioacuten hepaacutetica- si es una mujer en edad feacutertil y no utiliza medidas anticonceptivas adecuadas- si estaacute embarazada o intentando quedarse embarazada- si estaacute amamantando

Tenga especial cuidado con TecoplaxPor las siguientes razones Tecoplax puede no ser adecuado para usted- si ha tenido un accidente cerebrovascular anterior con sangrado en el cerebro o tiene pequentildeosderrames cerebrales producidos por oclusioacuten de arterias cerebrales- si tiene problemas de rintildeoacuten- si tiene una glaacutendula tiroidea con baja actividad (hipotiroidismo)- si tiene dolores musculares repetidos o injustificados antecedentes personales o familiares deproblemas musculares

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AFarm Ser i Germaacuten Shiroma

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FOLIO2 n s (] o Q53 i~~ ltamp ~

ORIGINAL 1 DE El-0- si ha tenido anteriormente problemas musculares durante el tratamiento con otros medicamentospara reducir los IIpidos (por ejemplo con otra estatina o fibratos)- si bebe regularmente grandes cantidades de alcohol-si tiene diagnoacutestico de hipotiroidismo-si tiene antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- si tiene antecedentes de problemas de higado- si tiene maacutes de 70 antildeos

Hable con su meacutedico o farmaceacuteutico antes de tomar Tecoplax- si tiene una insuficiencia respiratoria graveEn cualquiera de estos casos su meacutedico podraacute indicarie si debe realizarse anaacutelisis de sangre antesy posiblemente durante el tratamiento con Tecoplax para predecir el riesgo de sufrir efectosadversos relacionados con el muacutesculo Se sabe que el riesgo de sufrir efectos adversosrelacionados con el muacutesculo (por ejemplo rabdiomiolisis) aumenta cuando se toman ciertosmedicamentos al mismo tiempo (ver seccioacuten Uso de otros medicamentos)Debe informarle a su meacutedico inmediatamente si presenta cualquier dolor calambres o debilidadmuscular especialmente si se acompantildea de fiebre y malestar durante el tratamiento con TecoplaxAsimismo si presenta dificultad para respirar tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida depeso y fiebre) durante el traiamiento con Tecoplax

Mientras esteacute tomando este medicamento su meacutedico controlaraacute si tiene diabetes o riesgo dedesarrollar diabetes Este riesgo de diabetes aumenta si usted tiene altos niveles de azuacutecares ygrasas en la sangre sobrepeso y presioacuten arterial alta

Uso de otros medicamentosExisten algunos medicamentos que pueden afectar el correcto funcionamiento de Tecoplax o losefectos de estos medicamentos pueden verse modificados por Tecoplax Este tipo de interaccioacutenpuede disminuir el efecto de uno o de los dos medicamentos Alternativamente este uso conjuntopuede aumentar el riesgo o la gravedad de los efectos adversos incluyendo el importante deterioromuscular conocido como rabdomiolisis descripto en la Seccioacuten 4- Medicamentos utilizados para modificar el funcionamiento de su sistema inmunoloacutegico porejemplo ciclosporina- Ciertos antibioacuteticos o medicamentos antifuacutengicos por ejemplo eritromicina claritromicinatelitromicina ketoconazol itraconazol voriconazol fluconazol posaconazol rifampicina aacutecidofusldico- Otros medicamentos para regular los niveles de los Iipidos por ejemplo gemfibrozilo otrosfibratos colestipol ezetimibe- Algunos bloqueantes de los canales del calcio utilizados en el tratamiento de la angina de pecho opara la tensioacuten arterial alta por ejemplo amlodipino diltiazem medicamentos para regular su ritmocardiaco por ejemplo digoxina verapamilo amiodarona- Medicamentos utilizados en el tratamiento del SIDA por ejemplo ritonavir lopinavir atazanavirindinavir darunavir delavirdina efavirenz fosamprenavir nelfinavir etc- Otros medicamentos que se sabe que interaccionan con Tecoplax incluyen ezetimiba (quereduce el colesterol) warfarina (que reduce la coagulacioacuten sangulnea) anticonceptivos oralesestiripentol (anticonvulsivo para tratar la epilepsia) cimetidina (utilizada para el ardor de estoacutemago yuacutelcera peacuteptica) fenazona (un analgeacutesico) y antiaacutecidos (productos para la indigestioacuten que contienenaluminio o magnesio)- Medicamentos obtenidos sin receta meacutedica hierba de San JuanInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin receta medica

Toma de Tecoplax con los alimentos y bebidasVer seccioacuten 3 para las instrucciones de coacutemo tomar Tecoplax Por favor tenga en cuenta losiguienteJugo de pomelo

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SFarm Se o Germaacuten Shiroma

Co- iexclrector TeacutecnicoMN 1 926 - MP 19743

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A~~~ ~n50o~~~OItfLI~L 1 DE Etl~~

No tome maacutes de uno o dos pequentildeos vasos de jugo de pomelo al dla debido a que en grandescantidades el jugo de pomelo puede alterar ios efectos de TecoplaxAlcohol

Evite beber mucho alcohol mientras toma este medicamento Ver los detalles en la Seccioacuten 2Tenga especial cuidado Tecoplax

Embarazo y lactanciaNo tome Tecoplax si estaacute embarazada piensa que puede estar embarazada o si estaacute intentandoquedarse embarazadaNo tome Tecoplax si estaacute en edad feacutertil a no ser que tome las medidas anticonceptivas adecuadasNo tome Tecoplax si estaacute amamantando a su hijoNo se ha demostrado la seguridad de Tecoplax durante el embarazo y la lactanciaConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de utilizar cualquier medicamento

Conduccioacuten y uso de maacutequinasNo conduzca si este medicamento afecta a su capacidad de conduccioacuten No maneje herramientas omaacutequinas si este medicamento afecta a su habilidad para manejarlas

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de TecoplaxEste medicamento contiene lactosa Si su meacutedico le ha indicado que padece una intolerancia aciertos azuacutecares consulte con eacutel antes de tomar este medicamento

3 USO APROPIADO DEL MEDICAMENTO

Antes de iniciar el tratamiento su meacutedico le pondraacute una dieta baja en colesterol que debe ustedseguir tambieacuten durante el tratamiento con Tecoplax La dosis inicial normal de Tecoplax es de 10 mg una vez al dla en adultos y nintildeos a partir de los 10antildeos Su meacutedico puede aumentarla si fuera necesario hasta alcanzar la dosis que usted necesitaSu meacutedico adaptaraacute la dosis a intervalos de 4 semanas o maacutes La dosis maacutexima de Tecoplax es 80mg una vez al dia para adultos y 20 mg una vez al dia para nintildeosLos comprimidos de Tecoplax deben tragarse enteros con un vaso de agua y pueden tomarse acualquier hora del dla con o sin comida No obstante intente tomar todos los dfas su comprimidosiempre a la misma horaSiga exactamente las instrucciones de administracioacuten de Tecoplax de su meacutedico Consulte a sumeacutedico o farmaceacuteutico si tiene dudasSu meacutedico decidiraacute la duracioacuten del tratamiento con TecoplaxPregunte a su meacutedico si usted cree que el efecto de Tecoplax es demasiado fuerte o demasiadodeacutebil

Si usted toma maacutes Tecoplax del que debieraSi accidentalmente toma demasidos comprimidos de Tecoplax (maacutes de su dosis diaria habitual)consulte con su meacutedico o con el hospital maacutes cercano

Si olvidoacute tomar TecoplaxSi olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis prevista a la hora correcta No tome una dosisdoble para compensar las dosis olvidadas

Si interrumpe el tratamiento con TecoplaxSi tiene cualquier otra duda sobre ei uso de este medicamento o desea interrumpir el tratamientopregunte a su meacutedico o farmaceacuteutico

4 POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos Tecoplax puede producir efectos adversos aunque no todaslas personas los sufran

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SAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co~Diector TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

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F5L10

amp ~~~ 2allr5L O o ~2J~lSi nota cualquiera de 105 siguientes efectos adversos graves deje de tomar estos comprimidos e DE EIl-ltinforme a su meacutedico inmediatamente o acuda al servicio de urgencias del hospital maacutes cercanoRaros afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes- Reaccioacuten aleacutergica grave que provoca hinchazoacuten de ia cara lengua y garganta que puede producirgran dificultad para respirar

- Enfermedad grave con descamacioacuten severa e inflamacioacuten de la piel ampollas en la piel bocagenitales y ojos y fiebre Erupcioacuten cutaacutenea con manchas de color rosa-rojo especialmente en laspalmas de las manos o plantas de 105pies que pueden formar ampollas- Debilidad en 105 muacutesculos dolor a la palpacioacuten o dolor y especialmente si al mismo tiempo tienemalestar o tiene fiebre alta puede ser debida a una rotura anormal de 105muacutesculos que puede sermortal y causar problemas en 105rintildeonesMuy raros afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes- Si experimenta problemas con hemorragias o hematomas inesperados o inusuales esto puedesugerir un problema de hiacutegado Debe consultar a su meacutedico tan pronto como sea posible

Otros posibles efectos adversos con TecoplaxEfectos adversos frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 100 pacientes) incluyenbull inflamacioacuten de las fosas nasales dolor de garganta sangrado por la narizbull reacciones aleacutergicasbull aumentos en 105 niveles de azuacutecar en la sangre (si es usted diabeacutetico vigile sus niveles de azuacutecaren sangre) aumento de la creatincinasa en sangrebull dolor de cabezabull naacuteuseas estrentildeimiento gases indigestioacuten diarreabull dolor en las articulaciones dolor en 105 muacutesculos espasmos muculares hinchazoacuten en lasarticulaciones y dolor de espaldabull resultados de 105anaacutelisis de sangre que pueden mostrar un funcionamiento anormal del hlgadoEfectos adversos poco frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 1000pacientes) incluyenbull anorexia (peacuterdida de apetito) ganancia de peso disminucioacuten de 105niveles de azuacutecar en la sangre(si es usted diabeacutetico debe continuar vigilando cuidadosamente sus niveles de azuacutecar en la sangre)bull pesadillas insomniobull mareo entumecimiento u hormigueo en 105 dedos de las manos y de 105 pies la reduccioacuten de lasensibilidad al dolor o al tacto cambios en el sentido del gusto peacuterdida de memoriabull visioacuten borrosabull zumbidos en 105oldos yo la cabezabull voacutemitos eructos dolor abdominal superior e inferior pancreatitis (inflamacioacuten del paacutencreas queproduce dolor de estoacutemago)bull hepatitis(inflamacioacuten del hlgado)bull erupcioacuten erupcioacuten en la piel y picazoacuten ronchas caida del pelobull dolor de cuello fatiga de 105muacutesculosbull fatiga sensacioacuten de malestar debilidad dolor en el pecho inflamacioacuten especialmente en 105tobillos (edema) aumento de la temperaturabull pruebas de orina positivas para 105gloacutebulos blancos de la sangreEfectos adversos raros (afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes) incluyenbull alteraciones en la vistabull hemorragias o moretones no esperadosbull colestasis (coloracioacuten amarillenta de la piel y del blanco de 105ojos)bull lesioacuten en el tendoacutendantildeo perifeacuterico de nervios del cuerpo (neuropatia)

Efectos adversos muy raros (afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes) i

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OZSAGermaacuten Shiromator Teacutecnico

6 - MP 19743

295 O~

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bull reaccioacuten aleacutergica - los slntomas pueden incluir silbidos repentinos al respirar y dolor u opresioacuten DE Et~el pecho hinchazoacuten de los paacuterpados cara labios boca lengua o garganta dificultad para respirarcolapsobull peacuterdida de audicioacutenbull ginecomastia (aumento de las mamas en los hombres y mujeres)Los posibles efectos secundarios de algunas esta tinas (medicamentos del mismo tipo)bull Dificultades sexualesbull Depresioacutenbull Problemas respiratorios como tos persistente y I o dificultad paraacute respirar o fiebrebull Diabetes Es maacutes probable si usted tiene altos niveles de azuacutecares y grasas en la sangresobrepeso y presioacuten arterial alta Su meacutedico le controlaraacute mientras esteacute tomando este medicamentoSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

5 CONSERVACiOacuteN DE TECOPLAX

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

6 INFORMACiOacuteN ADICIONAL

Cada comprimido recubierto de 1Omg contiene

Atorvastalfn (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastalfn (como atorvastalfn caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hldroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicologia

Hospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha queestaacute en la Paacutegina Web de la ANMA T

htlplwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaiNotificarasp o llamar a ANMA Tresponde 0800-333-1234

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

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S NDOZ SAFarm S r io Germaacuten Shiroma

Ca Director TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

ASANDOZtl Novartb company

INFORMACION PARA EL PACIENTE

TECOPLAXATORVASTATIN CAacuteLCICOComprimidos recubiertosVenta bajo receta

29ORIGINAL

Industria Eslovena

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunque tenganlos mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

Contenido del prospecto 1 Queacute es Tecoplax y para queacute se utiliza2 Antes de usar Tecoplax3 Coacutemo usar Tecoplax4 Conservacioacuten de Tecoplax5 Posibles efectos adversos6 Informacioacuten adicional

1 QUEacute ES TECOPLAX y PARA QUEacute SE UTILIZA

Tecoplax pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como estatinas que sonmedicamentos que regulan los Ifpidos (grasas)Tecoplax se utiliza para reducir los Ifpidos como el colesterol y los trigliceacuteridos en la sangre cuandouna dieta baja en grasas y los cambios en el estilo de vida por si solos han fracasado Si ustedpresenta un riesgo elevado de enfermedad cardiaca Tecoplax tambieacuten puede utilizarse parareducir este riesgo incluso aunque sus niveles de colesterol sean normales Durante el tratamientodebe seguirse una dieta estaacutendar baja en colesterol

2 ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO

No tome Tecoplax

- si es aleacutergico (hipersensible) a Tecoplax o a cualquiera de los demaacutes componentes de estemedicamento- si tiene o ha tenido alguna enfermedad que afecte al hiacutegado- si tiene o ha tenido resultados anoacutemalos injustificados en los test sangu[neos de funcioacuten hepaacutetica- si es una mujer en edad feacutertil y no utiliza medidas anticonceptivas adecuadas- si estaacute embarazada o intentando quedarse embarazada- si estaacute amamantando

Tenga especial cuidado con TecoplaxPor las siguientes razones Tecoplax puede no ser adecuado para usted- si ha tenido un accidente cerebrovascular anterior con sangrado en el cerebro o tiene pequentildeosderrames cerebrales producidos por oclusioacuten de arterias cerebrales- si tiene problemas de rintildeoacuten- si tiene una glaacutendula tiroidea con baja actividad (hipotiroidismo)- si tiene dolores musculares repetidos o injustificados antecedentes personales o familiares deproblemas musculares

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AFarm Ser i Germaacuten Shiroma

co- ecto TeacutecnicoMN 1 26 - MP 19743

a NOvarfiiexcl companyamp SANDOZ

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ORIGINAL 1 DE El-0- si ha tenido anteriormente problemas musculares durante el tratamiento con otros medicamentospara reducir los IIpidos (por ejemplo con otra estatina o fibratos)- si bebe regularmente grandes cantidades de alcohol-si tiene diagnoacutestico de hipotiroidismo-si tiene antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- si tiene antecedentes de problemas de higado- si tiene maacutes de 70 antildeos

Hable con su meacutedico o farmaceacuteutico antes de tomar Tecoplax- si tiene una insuficiencia respiratoria graveEn cualquiera de estos casos su meacutedico podraacute indicarie si debe realizarse anaacutelisis de sangre antesy posiblemente durante el tratamiento con Tecoplax para predecir el riesgo de sufrir efectosadversos relacionados con el muacutesculo Se sabe que el riesgo de sufrir efectos adversosrelacionados con el muacutesculo (por ejemplo rabdiomiolisis) aumenta cuando se toman ciertosmedicamentos al mismo tiempo (ver seccioacuten Uso de otros medicamentos)Debe informarle a su meacutedico inmediatamente si presenta cualquier dolor calambres o debilidadmuscular especialmente si se acompantildea de fiebre y malestar durante el tratamiento con TecoplaxAsimismo si presenta dificultad para respirar tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida depeso y fiebre) durante el traiamiento con Tecoplax

Mientras esteacute tomando este medicamento su meacutedico controlaraacute si tiene diabetes o riesgo dedesarrollar diabetes Este riesgo de diabetes aumenta si usted tiene altos niveles de azuacutecares ygrasas en la sangre sobrepeso y presioacuten arterial alta

Uso de otros medicamentosExisten algunos medicamentos que pueden afectar el correcto funcionamiento de Tecoplax o losefectos de estos medicamentos pueden verse modificados por Tecoplax Este tipo de interaccioacutenpuede disminuir el efecto de uno o de los dos medicamentos Alternativamente este uso conjuntopuede aumentar el riesgo o la gravedad de los efectos adversos incluyendo el importante deterioromuscular conocido como rabdomiolisis descripto en la Seccioacuten 4- Medicamentos utilizados para modificar el funcionamiento de su sistema inmunoloacutegico porejemplo ciclosporina- Ciertos antibioacuteticos o medicamentos antifuacutengicos por ejemplo eritromicina claritromicinatelitromicina ketoconazol itraconazol voriconazol fluconazol posaconazol rifampicina aacutecidofusldico- Otros medicamentos para regular los niveles de los Iipidos por ejemplo gemfibrozilo otrosfibratos colestipol ezetimibe- Algunos bloqueantes de los canales del calcio utilizados en el tratamiento de la angina de pecho opara la tensioacuten arterial alta por ejemplo amlodipino diltiazem medicamentos para regular su ritmocardiaco por ejemplo digoxina verapamilo amiodarona- Medicamentos utilizados en el tratamiento del SIDA por ejemplo ritonavir lopinavir atazanavirindinavir darunavir delavirdina efavirenz fosamprenavir nelfinavir etc- Otros medicamentos que se sabe que interaccionan con Tecoplax incluyen ezetimiba (quereduce el colesterol) warfarina (que reduce la coagulacioacuten sangulnea) anticonceptivos oralesestiripentol (anticonvulsivo para tratar la epilepsia) cimetidina (utilizada para el ardor de estoacutemago yuacutelcera peacuteptica) fenazona (un analgeacutesico) y antiaacutecidos (productos para la indigestioacuten que contienenaluminio o magnesio)- Medicamentos obtenidos sin receta meacutedica hierba de San JuanInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin receta medica

Toma de Tecoplax con los alimentos y bebidasVer seccioacuten 3 para las instrucciones de coacutemo tomar Tecoplax Por favor tenga en cuenta losiguienteJugo de pomelo

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SFarm Se o Germaacuten Shiroma

Co- iexclrector TeacutecnicoMN 1 926 - MP 19743

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No tome maacutes de uno o dos pequentildeos vasos de jugo de pomelo al dla debido a que en grandescantidades el jugo de pomelo puede alterar ios efectos de TecoplaxAlcohol

Evite beber mucho alcohol mientras toma este medicamento Ver los detalles en la Seccioacuten 2Tenga especial cuidado Tecoplax

Embarazo y lactanciaNo tome Tecoplax si estaacute embarazada piensa que puede estar embarazada o si estaacute intentandoquedarse embarazadaNo tome Tecoplax si estaacute en edad feacutertil a no ser que tome las medidas anticonceptivas adecuadasNo tome Tecoplax si estaacute amamantando a su hijoNo se ha demostrado la seguridad de Tecoplax durante el embarazo y la lactanciaConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de utilizar cualquier medicamento

Conduccioacuten y uso de maacutequinasNo conduzca si este medicamento afecta a su capacidad de conduccioacuten No maneje herramientas omaacutequinas si este medicamento afecta a su habilidad para manejarlas

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de TecoplaxEste medicamento contiene lactosa Si su meacutedico le ha indicado que padece una intolerancia aciertos azuacutecares consulte con eacutel antes de tomar este medicamento

3 USO APROPIADO DEL MEDICAMENTO

Antes de iniciar el tratamiento su meacutedico le pondraacute una dieta baja en colesterol que debe ustedseguir tambieacuten durante el tratamiento con Tecoplax La dosis inicial normal de Tecoplax es de 10 mg una vez al dla en adultos y nintildeos a partir de los 10antildeos Su meacutedico puede aumentarla si fuera necesario hasta alcanzar la dosis que usted necesitaSu meacutedico adaptaraacute la dosis a intervalos de 4 semanas o maacutes La dosis maacutexima de Tecoplax es 80mg una vez al dia para adultos y 20 mg una vez al dia para nintildeosLos comprimidos de Tecoplax deben tragarse enteros con un vaso de agua y pueden tomarse acualquier hora del dla con o sin comida No obstante intente tomar todos los dfas su comprimidosiempre a la misma horaSiga exactamente las instrucciones de administracioacuten de Tecoplax de su meacutedico Consulte a sumeacutedico o farmaceacuteutico si tiene dudasSu meacutedico decidiraacute la duracioacuten del tratamiento con TecoplaxPregunte a su meacutedico si usted cree que el efecto de Tecoplax es demasiado fuerte o demasiadodeacutebil

Si usted toma maacutes Tecoplax del que debieraSi accidentalmente toma demasidos comprimidos de Tecoplax (maacutes de su dosis diaria habitual)consulte con su meacutedico o con el hospital maacutes cercano

Si olvidoacute tomar TecoplaxSi olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis prevista a la hora correcta No tome una dosisdoble para compensar las dosis olvidadas

Si interrumpe el tratamiento con TecoplaxSi tiene cualquier otra duda sobre ei uso de este medicamento o desea interrumpir el tratamientopregunte a su meacutedico o farmaceacuteutico

4 POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos Tecoplax puede producir efectos adversos aunque no todaslas personas los sufran

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SAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co~Diector TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

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- Enfermedad grave con descamacioacuten severa e inflamacioacuten de la piel ampollas en la piel bocagenitales y ojos y fiebre Erupcioacuten cutaacutenea con manchas de color rosa-rojo especialmente en laspalmas de las manos o plantas de 105pies que pueden formar ampollas- Debilidad en 105 muacutesculos dolor a la palpacioacuten o dolor y especialmente si al mismo tiempo tienemalestar o tiene fiebre alta puede ser debida a una rotura anormal de 105muacutesculos que puede sermortal y causar problemas en 105rintildeonesMuy raros afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes- Si experimenta problemas con hemorragias o hematomas inesperados o inusuales esto puedesugerir un problema de hiacutegado Debe consultar a su meacutedico tan pronto como sea posible

Otros posibles efectos adversos con TecoplaxEfectos adversos frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 100 pacientes) incluyenbull inflamacioacuten de las fosas nasales dolor de garganta sangrado por la narizbull reacciones aleacutergicasbull aumentos en 105 niveles de azuacutecar en la sangre (si es usted diabeacutetico vigile sus niveles de azuacutecaren sangre) aumento de la creatincinasa en sangrebull dolor de cabezabull naacuteuseas estrentildeimiento gases indigestioacuten diarreabull dolor en las articulaciones dolor en 105 muacutesculos espasmos muculares hinchazoacuten en lasarticulaciones y dolor de espaldabull resultados de 105anaacutelisis de sangre que pueden mostrar un funcionamiento anormal del hlgadoEfectos adversos poco frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 1000pacientes) incluyenbull anorexia (peacuterdida de apetito) ganancia de peso disminucioacuten de 105niveles de azuacutecar en la sangre(si es usted diabeacutetico debe continuar vigilando cuidadosamente sus niveles de azuacutecar en la sangre)bull pesadillas insomniobull mareo entumecimiento u hormigueo en 105 dedos de las manos y de 105 pies la reduccioacuten de lasensibilidad al dolor o al tacto cambios en el sentido del gusto peacuterdida de memoriabull visioacuten borrosabull zumbidos en 105oldos yo la cabezabull voacutemitos eructos dolor abdominal superior e inferior pancreatitis (inflamacioacuten del paacutencreas queproduce dolor de estoacutemago)bull hepatitis(inflamacioacuten del hlgado)bull erupcioacuten erupcioacuten en la piel y picazoacuten ronchas caida del pelobull dolor de cuello fatiga de 105muacutesculosbull fatiga sensacioacuten de malestar debilidad dolor en el pecho inflamacioacuten especialmente en 105tobillos (edema) aumento de la temperaturabull pruebas de orina positivas para 105gloacutebulos blancos de la sangreEfectos adversos raros (afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes) incluyenbull alteraciones en la vistabull hemorragias o moretones no esperadosbull colestasis (coloracioacuten amarillenta de la piel y del blanco de 105ojos)bull lesioacuten en el tendoacutendantildeo perifeacuterico de nervios del cuerpo (neuropatia)

Efectos adversos muy raros (afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes) i

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5 CONSERVACiOacuteN DE TECOPLAX

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

6 INFORMACiOacuteN ADICIONAL

Cada comprimido recubierto de 1Omg contiene

Atorvastalfn (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastalfn (como atorvastalfn caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hldroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicologia

Hospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha queestaacute en la Paacutegina Web de la ANMA T

htlplwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaiNotificarasp o llamar a ANMA Tresponde 0800-333-1234

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

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S NDOZ SAFarm S r io Germaacuten Shiroma

Ca Director TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

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FOLIO2 n s (] o Q53 i~~ ltamp ~

ORIGINAL 1 DE El-0- si ha tenido anteriormente problemas musculares durante el tratamiento con otros medicamentospara reducir los IIpidos (por ejemplo con otra estatina o fibratos)- si bebe regularmente grandes cantidades de alcohol-si tiene diagnoacutestico de hipotiroidismo-si tiene antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias- si tiene antecedentes de problemas de higado- si tiene maacutes de 70 antildeos

Hable con su meacutedico o farmaceacuteutico antes de tomar Tecoplax- si tiene una insuficiencia respiratoria graveEn cualquiera de estos casos su meacutedico podraacute indicarie si debe realizarse anaacutelisis de sangre antesy posiblemente durante el tratamiento con Tecoplax para predecir el riesgo de sufrir efectosadversos relacionados con el muacutesculo Se sabe que el riesgo de sufrir efectos adversosrelacionados con el muacutesculo (por ejemplo rabdiomiolisis) aumenta cuando se toman ciertosmedicamentos al mismo tiempo (ver seccioacuten Uso de otros medicamentos)Debe informarle a su meacutedico inmediatamente si presenta cualquier dolor calambres o debilidadmuscular especialmente si se acompantildea de fiebre y malestar durante el tratamiento con TecoplaxAsimismo si presenta dificultad para respirar tos improductiva y malestar general (fatiga peacuterdida depeso y fiebre) durante el traiamiento con Tecoplax

Mientras esteacute tomando este medicamento su meacutedico controlaraacute si tiene diabetes o riesgo dedesarrollar diabetes Este riesgo de diabetes aumenta si usted tiene altos niveles de azuacutecares ygrasas en la sangre sobrepeso y presioacuten arterial alta

Uso de otros medicamentosExisten algunos medicamentos que pueden afectar el correcto funcionamiento de Tecoplax o losefectos de estos medicamentos pueden verse modificados por Tecoplax Este tipo de interaccioacutenpuede disminuir el efecto de uno o de los dos medicamentos Alternativamente este uso conjuntopuede aumentar el riesgo o la gravedad de los efectos adversos incluyendo el importante deterioromuscular conocido como rabdomiolisis descripto en la Seccioacuten 4- Medicamentos utilizados para modificar el funcionamiento de su sistema inmunoloacutegico porejemplo ciclosporina- Ciertos antibioacuteticos o medicamentos antifuacutengicos por ejemplo eritromicina claritromicinatelitromicina ketoconazol itraconazol voriconazol fluconazol posaconazol rifampicina aacutecidofusldico- Otros medicamentos para regular los niveles de los Iipidos por ejemplo gemfibrozilo otrosfibratos colestipol ezetimibe- Algunos bloqueantes de los canales del calcio utilizados en el tratamiento de la angina de pecho opara la tensioacuten arterial alta por ejemplo amlodipino diltiazem medicamentos para regular su ritmocardiaco por ejemplo digoxina verapamilo amiodarona- Medicamentos utilizados en el tratamiento del SIDA por ejemplo ritonavir lopinavir atazanavirindinavir darunavir delavirdina efavirenz fosamprenavir nelfinavir etc- Otros medicamentos que se sabe que interaccionan con Tecoplax incluyen ezetimiba (quereduce el colesterol) warfarina (que reduce la coagulacioacuten sangulnea) anticonceptivos oralesestiripentol (anticonvulsivo para tratar la epilepsia) cimetidina (utilizada para el ardor de estoacutemago yuacutelcera peacuteptica) fenazona (un analgeacutesico) y antiaacutecidos (productos para la indigestioacuten que contienenaluminio o magnesio)- Medicamentos obtenidos sin receta meacutedica hierba de San JuanInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin receta medica

Toma de Tecoplax con los alimentos y bebidasVer seccioacuten 3 para las instrucciones de coacutemo tomar Tecoplax Por favor tenga en cuenta losiguienteJugo de pomelo

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SFarm Se o Germaacuten Shiroma

Co- iexclrector TeacutecnicoMN 1 926 - MP 19743

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A~~~ ~n50o~~~OItfLI~L 1 DE Etl~~

No tome maacutes de uno o dos pequentildeos vasos de jugo de pomelo al dla debido a que en grandescantidades el jugo de pomelo puede alterar ios efectos de TecoplaxAlcohol

Evite beber mucho alcohol mientras toma este medicamento Ver los detalles en la Seccioacuten 2Tenga especial cuidado Tecoplax

Embarazo y lactanciaNo tome Tecoplax si estaacute embarazada piensa que puede estar embarazada o si estaacute intentandoquedarse embarazadaNo tome Tecoplax si estaacute en edad feacutertil a no ser que tome las medidas anticonceptivas adecuadasNo tome Tecoplax si estaacute amamantando a su hijoNo se ha demostrado la seguridad de Tecoplax durante el embarazo y la lactanciaConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de utilizar cualquier medicamento

Conduccioacuten y uso de maacutequinasNo conduzca si este medicamento afecta a su capacidad de conduccioacuten No maneje herramientas omaacutequinas si este medicamento afecta a su habilidad para manejarlas

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de TecoplaxEste medicamento contiene lactosa Si su meacutedico le ha indicado que padece una intolerancia aciertos azuacutecares consulte con eacutel antes de tomar este medicamento

3 USO APROPIADO DEL MEDICAMENTO

Antes de iniciar el tratamiento su meacutedico le pondraacute una dieta baja en colesterol que debe ustedseguir tambieacuten durante el tratamiento con Tecoplax La dosis inicial normal de Tecoplax es de 10 mg una vez al dla en adultos y nintildeos a partir de los 10antildeos Su meacutedico puede aumentarla si fuera necesario hasta alcanzar la dosis que usted necesitaSu meacutedico adaptaraacute la dosis a intervalos de 4 semanas o maacutes La dosis maacutexima de Tecoplax es 80mg una vez al dia para adultos y 20 mg una vez al dia para nintildeosLos comprimidos de Tecoplax deben tragarse enteros con un vaso de agua y pueden tomarse acualquier hora del dla con o sin comida No obstante intente tomar todos los dfas su comprimidosiempre a la misma horaSiga exactamente las instrucciones de administracioacuten de Tecoplax de su meacutedico Consulte a sumeacutedico o farmaceacuteutico si tiene dudasSu meacutedico decidiraacute la duracioacuten del tratamiento con TecoplaxPregunte a su meacutedico si usted cree que el efecto de Tecoplax es demasiado fuerte o demasiadodeacutebil

Si usted toma maacutes Tecoplax del que debieraSi accidentalmente toma demasidos comprimidos de Tecoplax (maacutes de su dosis diaria habitual)consulte con su meacutedico o con el hospital maacutes cercano

Si olvidoacute tomar TecoplaxSi olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis prevista a la hora correcta No tome una dosisdoble para compensar las dosis olvidadas

Si interrumpe el tratamiento con TecoplaxSi tiene cualquier otra duda sobre ei uso de este medicamento o desea interrumpir el tratamientopregunte a su meacutedico o farmaceacuteutico

4 POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos Tecoplax puede producir efectos adversos aunque no todaslas personas los sufran

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SAFarm Serg Germaacuten Shiroma

Co~Diector TeacutecnicoMN 15926 MP 19743

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amp ~~~ 2allr5L O o ~2J~lSi nota cualquiera de 105 siguientes efectos adversos graves deje de tomar estos comprimidos e DE EIl-ltinforme a su meacutedico inmediatamente o acuda al servicio de urgencias del hospital maacutes cercanoRaros afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes- Reaccioacuten aleacutergica grave que provoca hinchazoacuten de ia cara lengua y garganta que puede producirgran dificultad para respirar

- Enfermedad grave con descamacioacuten severa e inflamacioacuten de la piel ampollas en la piel bocagenitales y ojos y fiebre Erupcioacuten cutaacutenea con manchas de color rosa-rojo especialmente en laspalmas de las manos o plantas de 105pies que pueden formar ampollas- Debilidad en 105 muacutesculos dolor a la palpacioacuten o dolor y especialmente si al mismo tiempo tienemalestar o tiene fiebre alta puede ser debida a una rotura anormal de 105muacutesculos que puede sermortal y causar problemas en 105rintildeonesMuy raros afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes- Si experimenta problemas con hemorragias o hematomas inesperados o inusuales esto puedesugerir un problema de hiacutegado Debe consultar a su meacutedico tan pronto como sea posible

Otros posibles efectos adversos con TecoplaxEfectos adversos frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 100 pacientes) incluyenbull inflamacioacuten de las fosas nasales dolor de garganta sangrado por la narizbull reacciones aleacutergicasbull aumentos en 105 niveles de azuacutecar en la sangre (si es usted diabeacutetico vigile sus niveles de azuacutecaren sangre) aumento de la creatincinasa en sangrebull dolor de cabezabull naacuteuseas estrentildeimiento gases indigestioacuten diarreabull dolor en las articulaciones dolor en 105 muacutesculos espasmos muculares hinchazoacuten en lasarticulaciones y dolor de espaldabull resultados de 105anaacutelisis de sangre que pueden mostrar un funcionamiento anormal del hlgadoEfectos adversos poco frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 1000pacientes) incluyenbull anorexia (peacuterdida de apetito) ganancia de peso disminucioacuten de 105niveles de azuacutecar en la sangre(si es usted diabeacutetico debe continuar vigilando cuidadosamente sus niveles de azuacutecar en la sangre)bull pesadillas insomniobull mareo entumecimiento u hormigueo en 105 dedos de las manos y de 105 pies la reduccioacuten de lasensibilidad al dolor o al tacto cambios en el sentido del gusto peacuterdida de memoriabull visioacuten borrosabull zumbidos en 105oldos yo la cabezabull voacutemitos eructos dolor abdominal superior e inferior pancreatitis (inflamacioacuten del paacutencreas queproduce dolor de estoacutemago)bull hepatitis(inflamacioacuten del hlgado)bull erupcioacuten erupcioacuten en la piel y picazoacuten ronchas caida del pelobull dolor de cuello fatiga de 105muacutesculosbull fatiga sensacioacuten de malestar debilidad dolor en el pecho inflamacioacuten especialmente en 105tobillos (edema) aumento de la temperaturabull pruebas de orina positivas para 105gloacutebulos blancos de la sangreEfectos adversos raros (afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes) incluyenbull alteraciones en la vistabull hemorragias o moretones no esperadosbull colestasis (coloracioacuten amarillenta de la piel y del blanco de 105ojos)bull lesioacuten en el tendoacutendantildeo perifeacuterico de nervios del cuerpo (neuropatia)

Efectos adversos muy raros (afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes) i

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OZSAGermaacuten Shiromator Teacutecnico

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A ~~~ ORIGINAL ~~lt)~

bull reaccioacuten aleacutergica - los slntomas pueden incluir silbidos repentinos al respirar y dolor u opresioacuten DE Et~el pecho hinchazoacuten de los paacuterpados cara labios boca lengua o garganta dificultad para respirarcolapsobull peacuterdida de audicioacutenbull ginecomastia (aumento de las mamas en los hombres y mujeres)Los posibles efectos secundarios de algunas esta tinas (medicamentos del mismo tipo)bull Dificultades sexualesbull Depresioacutenbull Problemas respiratorios como tos persistente y I o dificultad paraacute respirar o fiebrebull Diabetes Es maacutes probable si usted tiene altos niveles de azuacutecares y grasas en la sangresobrepeso y presioacuten arterial alta Su meacutedico le controlaraacute mientras esteacute tomando este medicamentoSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

5 CONSERVACiOacuteN DE TECOPLAX

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

6 INFORMACiOacuteN ADICIONAL

Cada comprimido recubierto de 1Omg contiene

Atorvastalfn (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastalfn (como atorvastalfn caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hldroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicologia

Hospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha queestaacute en la Paacutegina Web de la ANMA T

htlplwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaiNotificarasp o llamar a ANMA Tresponde 0800-333-1234

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

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Ca Director TeacutecnicoMN 15926 - MP 19743

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Evite beber mucho alcohol mientras toma este medicamento Ver los detalles en la Seccioacuten 2Tenga especial cuidado Tecoplax

Embarazo y lactanciaNo tome Tecoplax si estaacute embarazada piensa que puede estar embarazada o si estaacute intentandoquedarse embarazadaNo tome Tecoplax si estaacute en edad feacutertil a no ser que tome las medidas anticonceptivas adecuadasNo tome Tecoplax si estaacute amamantando a su hijoNo se ha demostrado la seguridad de Tecoplax durante el embarazo y la lactanciaConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de utilizar cualquier medicamento

Conduccioacuten y uso de maacutequinasNo conduzca si este medicamento afecta a su capacidad de conduccioacuten No maneje herramientas omaacutequinas si este medicamento afecta a su habilidad para manejarlas

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de TecoplaxEste medicamento contiene lactosa Si su meacutedico le ha indicado que padece una intolerancia aciertos azuacutecares consulte con eacutel antes de tomar este medicamento

3 USO APROPIADO DEL MEDICAMENTO

Antes de iniciar el tratamiento su meacutedico le pondraacute una dieta baja en colesterol que debe ustedseguir tambieacuten durante el tratamiento con Tecoplax La dosis inicial normal de Tecoplax es de 10 mg una vez al dla en adultos y nintildeos a partir de los 10antildeos Su meacutedico puede aumentarla si fuera necesario hasta alcanzar la dosis que usted necesitaSu meacutedico adaptaraacute la dosis a intervalos de 4 semanas o maacutes La dosis maacutexima de Tecoplax es 80mg una vez al dia para adultos y 20 mg una vez al dia para nintildeosLos comprimidos de Tecoplax deben tragarse enteros con un vaso de agua y pueden tomarse acualquier hora del dla con o sin comida No obstante intente tomar todos los dfas su comprimidosiempre a la misma horaSiga exactamente las instrucciones de administracioacuten de Tecoplax de su meacutedico Consulte a sumeacutedico o farmaceacuteutico si tiene dudasSu meacutedico decidiraacute la duracioacuten del tratamiento con TecoplaxPregunte a su meacutedico si usted cree que el efecto de Tecoplax es demasiado fuerte o demasiadodeacutebil

Si usted toma maacutes Tecoplax del que debieraSi accidentalmente toma demasidos comprimidos de Tecoplax (maacutes de su dosis diaria habitual)consulte con su meacutedico o con el hospital maacutes cercano

Si olvidoacute tomar TecoplaxSi olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis prevista a la hora correcta No tome una dosisdoble para compensar las dosis olvidadas

Si interrumpe el tratamiento con TecoplaxSi tiene cualquier otra duda sobre ei uso de este medicamento o desea interrumpir el tratamientopregunte a su meacutedico o farmaceacuteutico

4 POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos Tecoplax puede producir efectos adversos aunque no todaslas personas los sufran

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- Enfermedad grave con descamacioacuten severa e inflamacioacuten de la piel ampollas en la piel bocagenitales y ojos y fiebre Erupcioacuten cutaacutenea con manchas de color rosa-rojo especialmente en laspalmas de las manos o plantas de 105pies que pueden formar ampollas- Debilidad en 105 muacutesculos dolor a la palpacioacuten o dolor y especialmente si al mismo tiempo tienemalestar o tiene fiebre alta puede ser debida a una rotura anormal de 105muacutesculos que puede sermortal y causar problemas en 105rintildeonesMuy raros afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes- Si experimenta problemas con hemorragias o hematomas inesperados o inusuales esto puedesugerir un problema de hiacutegado Debe consultar a su meacutedico tan pronto como sea posible

Otros posibles efectos adversos con TecoplaxEfectos adversos frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 100 pacientes) incluyenbull inflamacioacuten de las fosas nasales dolor de garganta sangrado por la narizbull reacciones aleacutergicasbull aumentos en 105 niveles de azuacutecar en la sangre (si es usted diabeacutetico vigile sus niveles de azuacutecaren sangre) aumento de la creatincinasa en sangrebull dolor de cabezabull naacuteuseas estrentildeimiento gases indigestioacuten diarreabull dolor en las articulaciones dolor en 105 muacutesculos espasmos muculares hinchazoacuten en lasarticulaciones y dolor de espaldabull resultados de 105anaacutelisis de sangre que pueden mostrar un funcionamiento anormal del hlgadoEfectos adversos poco frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 1000pacientes) incluyenbull anorexia (peacuterdida de apetito) ganancia de peso disminucioacuten de 105niveles de azuacutecar en la sangre(si es usted diabeacutetico debe continuar vigilando cuidadosamente sus niveles de azuacutecar en la sangre)bull pesadillas insomniobull mareo entumecimiento u hormigueo en 105 dedos de las manos y de 105 pies la reduccioacuten de lasensibilidad al dolor o al tacto cambios en el sentido del gusto peacuterdida de memoriabull visioacuten borrosabull zumbidos en 105oldos yo la cabezabull voacutemitos eructos dolor abdominal superior e inferior pancreatitis (inflamacioacuten del paacutencreas queproduce dolor de estoacutemago)bull hepatitis(inflamacioacuten del hlgado)bull erupcioacuten erupcioacuten en la piel y picazoacuten ronchas caida del pelobull dolor de cuello fatiga de 105muacutesculosbull fatiga sensacioacuten de malestar debilidad dolor en el pecho inflamacioacuten especialmente en 105tobillos (edema) aumento de la temperaturabull pruebas de orina positivas para 105gloacutebulos blancos de la sangreEfectos adversos raros (afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes) incluyenbull alteraciones en la vistabull hemorragias o moretones no esperadosbull colestasis (coloracioacuten amarillenta de la piel y del blanco de 105ojos)bull lesioacuten en el tendoacutendantildeo perifeacuterico de nervios del cuerpo (neuropatia)

Efectos adversos muy raros (afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes) i

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bull reaccioacuten aleacutergica - los slntomas pueden incluir silbidos repentinos al respirar y dolor u opresioacuten DE Et~el pecho hinchazoacuten de los paacuterpados cara labios boca lengua o garganta dificultad para respirarcolapsobull peacuterdida de audicioacutenbull ginecomastia (aumento de las mamas en los hombres y mujeres)Los posibles efectos secundarios de algunas esta tinas (medicamentos del mismo tipo)bull Dificultades sexualesbull Depresioacutenbull Problemas respiratorios como tos persistente y I o dificultad paraacute respirar o fiebrebull Diabetes Es maacutes probable si usted tiene altos niveles de azuacutecares y grasas en la sangresobrepeso y presioacuten arterial alta Su meacutedico le controlaraacute mientras esteacute tomando este medicamentoSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

5 CONSERVACiOacuteN DE TECOPLAX

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

6 INFORMACiOacuteN ADICIONAL

Cada comprimido recubierto de 1Omg contiene

Atorvastalfn (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastalfn (como atorvastalfn caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hldroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicologia

Hospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha queestaacute en la Paacutegina Web de la ANMA T

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Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

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- Enfermedad grave con descamacioacuten severa e inflamacioacuten de la piel ampollas en la piel bocagenitales y ojos y fiebre Erupcioacuten cutaacutenea con manchas de color rosa-rojo especialmente en laspalmas de las manos o plantas de 105pies que pueden formar ampollas- Debilidad en 105 muacutesculos dolor a la palpacioacuten o dolor y especialmente si al mismo tiempo tienemalestar o tiene fiebre alta puede ser debida a una rotura anormal de 105muacutesculos que puede sermortal y causar problemas en 105rintildeonesMuy raros afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes- Si experimenta problemas con hemorragias o hematomas inesperados o inusuales esto puedesugerir un problema de hiacutegado Debe consultar a su meacutedico tan pronto como sea posible

Otros posibles efectos adversos con TecoplaxEfectos adversos frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 100 pacientes) incluyenbull inflamacioacuten de las fosas nasales dolor de garganta sangrado por la narizbull reacciones aleacutergicasbull aumentos en 105 niveles de azuacutecar en la sangre (si es usted diabeacutetico vigile sus niveles de azuacutecaren sangre) aumento de la creatincinasa en sangrebull dolor de cabezabull naacuteuseas estrentildeimiento gases indigestioacuten diarreabull dolor en las articulaciones dolor en 105 muacutesculos espasmos muculares hinchazoacuten en lasarticulaciones y dolor de espaldabull resultados de 105anaacutelisis de sangre que pueden mostrar un funcionamiento anormal del hlgadoEfectos adversos poco frecuentes (afectan entre 1y 10 de cada 1000pacientes) incluyenbull anorexia (peacuterdida de apetito) ganancia de peso disminucioacuten de 105niveles de azuacutecar en la sangre(si es usted diabeacutetico debe continuar vigilando cuidadosamente sus niveles de azuacutecar en la sangre)bull pesadillas insomniobull mareo entumecimiento u hormigueo en 105 dedos de las manos y de 105 pies la reduccioacuten de lasensibilidad al dolor o al tacto cambios en el sentido del gusto peacuterdida de memoriabull visioacuten borrosabull zumbidos en 105oldos yo la cabezabull voacutemitos eructos dolor abdominal superior e inferior pancreatitis (inflamacioacuten del paacutencreas queproduce dolor de estoacutemago)bull hepatitis(inflamacioacuten del hlgado)bull erupcioacuten erupcioacuten en la piel y picazoacuten ronchas caida del pelobull dolor de cuello fatiga de 105muacutesculosbull fatiga sensacioacuten de malestar debilidad dolor en el pecho inflamacioacuten especialmente en 105tobillos (edema) aumento de la temperaturabull pruebas de orina positivas para 105gloacutebulos blancos de la sangreEfectos adversos raros (afectan entre 1y 10 de cada 10000pacientes) incluyenbull alteraciones en la vistabull hemorragias o moretones no esperadosbull colestasis (coloracioacuten amarillenta de la piel y del blanco de 105ojos)bull lesioacuten en el tendoacutendantildeo perifeacuterico de nervios del cuerpo (neuropatia)

Efectos adversos muy raros (afectan a menos de 1de cada 10000 pacientes) i

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6 INFORMACiOacuteN ADICIONAL

Cada comprimido recubierto de 1Omg contiene

Atorvastalfn (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastalfn (como atorvastalfn caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hldroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicologia

Hospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha queestaacute en la Paacutegina Web de la ANMA T

htlplwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaiNotificarasp o llamar a ANMA Tresponde 0800-333-1234

Informacioacuten meacutedica reclamos teacutecnicos o reporte de eventos adversos de productos Sandoz0800 - 555- 2246 (OPCION 2)

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A ~~~ ORIGINAL ~~lt)~

bull reaccioacuten aleacutergica - los slntomas pueden incluir silbidos repentinos al respirar y dolor u opresioacuten DE Et~el pecho hinchazoacuten de los paacuterpados cara labios boca lengua o garganta dificultad para respirarcolapsobull peacuterdida de audicioacutenbull ginecomastia (aumento de las mamas en los hombres y mujeres)Los posibles efectos secundarios de algunas esta tinas (medicamentos del mismo tipo)bull Dificultades sexualesbull Depresioacutenbull Problemas respiratorios como tos persistente y I o dificultad paraacute respirar o fiebrebull Diabetes Es maacutes probable si usted tiene altos niveles de azuacutecares y grasas en la sangresobrepeso y presioacuten arterial alta Su meacutedico le controlaraacute mientras esteacute tomando este medicamentoSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico o farmaceacuteutico

5 CONSERVACiOacuteN DE TECOPLAX

Conservar en lugar seco a temperatura entre 15 y 30 oC

6 INFORMACiOacuteN ADICIONAL

Cada comprimido recubierto de 1Omg contiene

Atorvastalfn (como atorvastatln caacutelcico) 10 mgExcipientes celulosa microcristalina 8130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hidroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene

Atorvastalfn (como atorvastalfn caacutelcico) 20 mgExcipientes celulosa microcristalina 7130 mg lactosa monohidrato 3480 mg croscarmelosasoacutedica 1920 mg hidroxipropilcelulosa 200 mg polisorbato 260 mg oacutexido de magnesio pesado 26mg celulosa microcristalina 7190 mg sllice coloidal anhidra 120 mg estearato de magnesio 100mg hidroxipropilmetilcelulosa 2976 mg hldroxipropilcelulosa 0744 mg dioacutexido de titanio 138 mgmacrogol 6000 060 mg talco 030 mg

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los Centros de Toxicologia

Hospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

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o2950ORIGINAL

ASANDOa Novorfi$ compony

PRESENTACIONES

Tecoplax 10 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo los dos uacuteltimos de uso hospitalario

Tecoplax 20 mg Envases conteniendo 10 20 30 40 50 60 100 500 Y 1000 comprimidosrecubiertos siendo ios dos uacuteltimos de uso hospitalario

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud - Certificado Ndeg 48839i2000

Elaborado enLEK PHARMACEUTICALS 00Verovskova 57Ljubljana - Eslovenia

Importado por

SANOOZSADomingo de Acassuso 3780Olivos - Buenos Aires - B1636ETI - Argentina

Directora Teacutecnica Vanina Barroca Gii - Farmaceacuteutica

Uacuteltima revisioacuten Octubre 2013 (CDS 022012)

S NDOZ SAFarm Se io Germaacuten Shiroma

Ce- irector TeacutecnicoMN 926 - MP 19743

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