sistema involuntário controla e modula as funções viscerais … · 2013-06-19 · síntese...

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Prof. Herval de Lacerda Bonfante

Departamento de Farmacologia

Sistema Nervoso AutônomoSistema Nervoso AutônomoSistema Nervoso AutônomoSistema Nervoso Autônomo

SNASNA� Sistema Involuntário

� Controla e Modula as Funções Viscerais

� Neurônio Pré Ganglionar

� Neurônio Pós Ganglionar

� Simpático e Parassimpático

Simpático Parassimpático

2

Inervação Simpática Inervação Parassimpática

Sistema Simpático

NeurônioPré

NeurônioPós

Sistema Parassimpático

NeurônioPré

Pós

3

Neurotransmissor

Receptores

Síntese

Armazenamento

Liberação

Ação nos receptores

Recaptação

Destruição enzimática

Neurotransmissão Adrenérgica NeurotransmissãoNeurotransmissão AdrenérgicaAdrenérgicaNeurotransmissãoNeurotransmissão AdrenérgicaAdrenérgica

Síntese

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Precursor

Neurotransmissor

Neurônio Pré Sináptico Tirosina

DOPA

Dopamina

Noradrenalina

Adrenalina

NeurotransmissãoNeurotransmissão AdrenérgicaAdrenérgicaNeurotransmissãoNeurotransmissão AdrenérgicaAdrenérgica

ArmazenamentoArmazenamento

Neurotransmissor

Neurônio

Neurotransmissor

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Liberação e Ação Liberação e Ação em Receptoresem Receptores

NOR

NORNOR

Neurônio

Fenda

Célula Pós Sináptica

Sequência da Liberação do Sequência da Liberação do NeurotransmissorNeurotransmissor

Sequência da Liberação do Sequência da Liberação do NeurotransmissorNeurotransmissor

Cálcio

Na+


RecaptaçãoRecaptação

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NET: Transportador de NOR

VMAT: Transportadorde monoaminas vesicular

NET

VMAT

VMAT

NET( )

Cocaina


Destruição EnzimáticaDestruição Enzimática

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Ácido Vanil Mandélico

MAO

COMT

Receptores αααα e ββββ

Alfa – 1 e 2

Beta – 1,2,3

Receptores AdrenérgicosReceptores AdrenérgicosReceptores AdrenérgicosReceptores Adrenérgicos

Receptores αααα

α1 – músculo liso vascular-contração


α1 - ↑ DAG e IP3 ↑ Ca ++

ααααα2 – Redução de liberação de NOR


α2 -↓ adenilciclase e ↓ cAMP

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β1 – Coração e rins

β2 – músculo liso - relaxamento

β3 – Tecido adiposo


Ativa adenilciclase↑ cAMP intracelular

CoraçãoCoração

↑↑ Força de contração Força de contração –– Inotrópico positivoInotrópico positivo

↑↑ FrequênciaFrequência cardíaca cardíaca –– Cronotrópico Cronotrópico

positivopositivo

Receptores Receptores ββ11

Órgãos EfetoresÓrgãos EfetoresÓrgãos EfetoresÓrgãos Efetores

BrônquiosBrônquios

Dilatação brônquica Dilatação brônquica –– musculaturamusculatura

BroncodilatadorBroncodilatador



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OlhosOlhos

Dilatação pupilar Dilatação pupilar –– midríasemidríase

Receptores Receptores αα11


Vasos sanguíneosVasos sanguíneosVasoconstrição Vasoconstrição –– vasos cutâneos, vasos cutâneos,

intestinais e renaisintestinais e renais

Receptores Receptores αα11

Vasos da musculatura estriada Vasos da musculatura estriada ––vasodilataçãovasodilatação




FígadoFígadoGlicogenólise: Glicogenólise: αα11

Gliconeogênese: Gliconeogênese: ββ22

A secreção de insulina é inibida A secreção de insulina é inibida -- αα22

LipóliseLipólise

Receptores Receptores ββ3 3


Estômago e IntestinoEstômago e Intestino↓↓ Peristaltismo Peristaltismo -- ββ22

↓↓ Perfusão sanguíneaPerfusão sanguínea

↑↑ Tônus esfíncter Tônus esfíncter -- αα11

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BexigaBexiga↑↑ Tônus esfíncter Tônus esfíncter -- αα11

↓↓ Tônus da parede Tônus da parede -- ββ22

Adrenérgicos

NOR Adrenalina

AdrenérgicosAdrenérgicos

DiretosDiretos-- αα e e ββ adrenérgicosadrenérgicos

IndiretosIndiretos--

Liberando NORLiberando NOR

IMAO IMAO

Inibindo recaptação Inibindo recaptação

MistosMistos –– diretos e indiretosdiretos e indiretos

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AdrenérgicosAdrenérgicosAdrenérgicosAdrenérgicos

Diretos Diretos

Adrenalina Adrenalina –– alfa 1 e 2 , beta 1 e 2alfa 1 e 2 , beta 1 e 2

Noradrenalina Noradrenalina –– alfa 1 e 2 e beta 1alfa 1 e 2 e beta 1

Fenilefrina Fenilefrina –– alfa 1alfa 1


Indiretos Indiretos ↑ ↑ Liberação: AnfetaminaLiberação: Anfetamina

Inibidor de captação: Inibidor de captação: CocainaCocaina

Inibidor da MAO: Inibidor da MAO: TranilciprominaTranilcipromina


MistosMistos

Efedrina: Efedrina: ↑ ↑ LiberaçãoLiberação

Receptor Alfa 1 e 2Receptor Alfa 1 e 2

Receptor Beta 1 e 2Receptor Beta 1 e 2

FÁRMACOS AGONISTAS ADRENÉRGICOS

Agonistas Adrenérgicos

Ação direta Ação mistaAção indireta

Seletivos Não-Seletivos

Fenilefrina (α1)

Clonidina (α2)

Dobutamina (β1)

Salbutamol (β2)

Oximetazolina (α1, α2)

Isoproterenol (β1, β2)

Adrenalina (α1, α2, β1, β2, β3)

Noradrenalina (α1, α2, β1 )

Efedrina

(α1, α2, β1 , β2 ) Agentes de

Liberação

Inibidor de

captação Inibidores de

MAO e COMT

Anfetamina

Tiramina

Cocaína

Amitriptilina

Tranilcipromina

Entacapona

Atuam diretamente sobre um ou

mais dos receptores adrenérgicos

Libera indiretamente a NA e

também ativa diretamente os

receptores

Aumentam a disponibilidade da

NA ou adrenalina para estimular

os receptores adrenérgicos

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Usos TerapêuticosUsos TerapêuticosParada cardíacaParada cardíaca

Choque Choque –– anafilaxiaanafilaxia

Descongestionantes nasaisDescongestionantes nasais


Usos TerapêuticosUsos TerapêuticosAssociação com Anestésicos locaisAssociação com Anestésicos locais

Exame oftalmológicoExame oftalmológico

Asma brônquica Asma brônquica –– Seletivos Seletivos ββ22

Salbutamol Salbutamol -- FenoterolFenoterol


Efeitos AdversosEfeitos Adversos

TaquicardiaTaquicardia

TremoresTremores

ArritmiasArritmias

Crise hipertensivaCrise hipertensiva


Contra indicaçõesContra indicações

Cardiopatas gravesCardiopatas graves

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HipertensosHipertensos

Coronariopatias Coronariopatias –– anginaangina

Portadores de arritmiasPortadores de arritmias

CocainaCocaina –– Infarto do miocárdio e arritmias em Infarto do miocárdio e arritmias em

jovensjovens

AntiadrenérgicosAntiadrenérgicosAntiadrenérgicosAntiadrenérgicos

1) Receptores: 1) Receptores: αα e e ββ

2) Neurônio Adrenérgico2) Neurônio Adrenérgico

3) 3) SNCSNC

Sistema Adrenérgico e Pressão Arterial

Sistema Adrenérgico e Pressão Arterial

PA Ótima: 120 x 80 mmHg

PA Normal:

Pressão sistólica: ‹ 130

Pressão diastólica ‹ 85

Pressão ArterialPressão Arterial

Débito Cardíaco (Débito Cardíaco (FCFC x VS) x VS)

X

Resistência Vascular PeriféricaResistência Vascular Periférica

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Barorreceptores Cérebro

Ativação do Sistema Simpático

Aumento da FC

Aumento da Contratilidade

Vasoconstrição

RINS

Sistema Sistema RAARAASistema Sistema RAARAA

Renina

Angiotensinogênio

Fígado

Angiotensina I Angiotensina II

VasoconstriçãoRim

Débito Cardíaco

(FC x VS)X Resistência Vascular

Periférica

Artéria Normal

Hipertensão Arterial Sistêmica AntiadrenérgicosAntiadrenérgicosAntiadrenérgicosAntiadrenérgicos

Bloqueadores dos Receptores ββββ

Inespecífico: PropranololInespecífico: Propranolol

Bloqueio Bloqueio ββ1 e 1 e ββ22

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Receptores ββββ

Noradrenalina

β Bloqueador

Antiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- ββββββββ BloqueadorBloqueadorAntiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- ββββββββ BloqueadorBloqueador

CoraçãoCoração

Força contração Força contração

Frequência cardíacaFrequência cardíaca

AntiadrenérgicosAntiadrenérgicos -- ββββββββ BloqueadorBloqueadorAntiadrenérgicosAntiadrenérgicos -- ββββββββ BloqueadorBloqueador

AntihipertensivoAntihipertensivo

PA: DC x RVPPA: DC x RVP

DCDC

Liberação de ReninaLiberação de Renina

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ββββββββ Bloqueadores Bloqueadores –– Não Seletivos e Não Seletivos e SeletivosSeletivos

ββββββββ Bloqueadores Bloqueadores –– Não Seletivos e Não Seletivos e SeletivosSeletivos

Seletivos

Atenolol

Antagonista β1

Menor possibilidade de broncoespasmo

ββββββββ Bloqueador Bloqueador –– Bloqueio Bloqueio ββββββββ e e ααααααααββββββββ Bloqueador Bloqueador –– Bloqueio Bloqueio ββββββββ e e αααααααα

Carvedilol

Antagonista ββββββββ1, ββββ2 e αααα1

Efeito anti oxidante

Efeito protetor na Insuficiência Cardiaca

Redução de mortalidade

Antiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- ββββββββ BloqueadorBloqueadorAntiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- ββββββββ BloqueadorBloqueador

Usos Terapêuticos

Sistema cardiovascular

Hipertensão arterial

Angina

Arritmias (TAQUIARRITMIAS)

Após IAM


Outros Usos Terapêuticos Outros Usos Terapêuticos

Glaucoma

Hipertireoidismo

Ansiedade

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OutrosOutros Usos TerapêuticosUsos Terapêuticos

Controle da Hiperatividade Simpática

Enxaqueca (prevenção de crises)

Tremor Essencial


Efeitos Adversos e Restrições

Broncoconstrição

Insuficiência Cardíaca (aumento da

sobrevida – uso com cautela - carvedilol)

Bradicardia


Efeitos Adversos e Restrições

Diabéticos em uso de insulina-

Hipoglicemia

Fadiga

Extremidades Frias

Antiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- αααααααα BloqueadorBloqueadorAntiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- αααααααα BloqueadorBloqueador

Não seletivos: Fenoxibenzamina e Fentolamina

α1 seletivos: Prazosim, Terazosina

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Não seletivos

Fenoxibenzamina e Fentolamina


Não seletivosNão seletivos

UUsoso

Taquicardia reflexaTaquicardia reflexa

Hipotensão posturalHipotensão postural

αααααααα BloqueadorBloqueador-- Seletivo Seletivo αα11αααααααα BloqueadorBloqueador-- Seletivo Seletivo αα11 Antiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- αααααααα BloqueadorBloqueadorAntiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- αααααααα BloqueadorBloqueador

αα1 seletivos1 seletivosVasodilataçãoVasodilatação

Queda da Queda da RVP –– PA=DC xPA=DC x RVP

↓↓ PAPA

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α1 seletivos – Usos Terapêuticos

Hipertensão Arterial

Efeito Vasodilatador

Hipertrofia prostática - relaxamento

SNCSNC-- Agonistas Agonistas αα22SNCSNC-- Agonistas Agonistas αα22

Antiadrenérgicos - SNCAntiadrenérgicos - SNC

Agonistas Agonistas αα22

Clonidina e Metil DopaClonidina e Metil Dopa

AntiadrenérgicosAntiadrenérgicos -- SNCSNCAntiadrenérgicosAntiadrenérgicos -- SNCSNCAgonistas Agonistas αα2 2 –– ClonidinaClonidina

Receptor α2

Clonidina

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Agonista Alfa 2 Agonista Alfa 2 Agonista Alfa 2 Agonista Alfa 2

Metildopa

Metildopa Antiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- SNCSNCAntiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- SNCSNC

Clonidina – Usos Terapêuticos

Hipertensão arterial

Não é a primeira escolha

Associação em HAS de difícil controle

Custo baixo

Antiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- SNCSNCAntiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- SNCSNC

Clonidina – Efeitos Adversos

Sedação

Xerostomia

Disfunção erétil


Metildopa – Usos Terapêuticos

Hipertensão Arterial

Não é a primeira escolha

Importante: Hipertensão na gravidez

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Metildopa- Efeitos Adversos

Sedação

Redução de libido

Hepatoxicidade

Antiadrenérgicos - NeurônioAntiadrenérgicos - Neurônio

Valor Histórico

Reserpina

Guanetidina

Antiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- NeurônioNeurônioAntiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- NeurônioNeurônioReserpina


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AntiadrenérgicosAntiadrenérgicos -- NeurônioNeurônioAntiadrenérgicosAntiadrenérgicos -- NeurônioNeurônioGuanetidina

Guanetidina

Antiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- NeurônioNeurônioAntiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- NeurônioNeurônio

Efeitos AdversosEfeitos Adversos

SedaçãoSedação

Depressão Depressão –– suicídiosuicídio

Crise hipertensivaCrise hipertensiva

Valor históricoValor histórico

sistema involuntário controla e modula as funções viscerais … · 2013-06-19 · síntese...

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