SISTEMA SISTEMA COMPLEMENTOCOMPLEMENTO

SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTO

Composto de aproximadamente 30 proteínas Composto de aproximadamente 30 proteínas instáveis, sensíveis ao aquecimento e estão instáveis, sensíveis ao aquecimento e estão presentes no soro na forma inativapresentes no soro na forma inativa

Início de síntese no primeiro trimestre da vida Início de síntese no primeiro trimestre da vida fetalfetal

Produzidas no fígado e por macrófagosProduzidas no fígado e por macrófagosHá 3 maneiras para ocorrer ativação:Há 3 maneiras para ocorrer ativação:

– Via Clássica - depende de AcVia Clássica - depende de Ac– Via AlternativaVia Alternativa

VIA CLÁSSICAVIA CLÁSSICA

• É ativada por uma interação (Ag-Ac).É ativada por uma interação (Ag-Ac).• A ligação Ag-Ac provoca uma mudança conformacional A ligação Ag-Ac provoca uma mudança conformacional

no Ac, que abre um sítio de ligação para C1.no Ac, que abre um sítio de ligação para C1.• C1: 6 moléculas C1q, 2 C1s, 2 C1rC1: 6 moléculas C1q, 2 C1s, 2 C1r• C1qr2s2 liga-se a 1 IgM ou 2 IgGC1qr2s2 liga-se a 1 IgM ou 2 IgG• IgM>IgG3>IgG1>IgG2IgM>IgG3>IgG1>IgG2

SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTO VIA CLÁSSICA VIA CLÁSSICA

Ordem de ativacao: C1q – C1r – C1sOrdem de ativacao: C1q – C1r – C1s

Componentes da primeira fase da Via Clássica

C4

C2

C3

ComplexoC1

Ca++

C1rC1s

C1q

6

Ca++

C1rC1s

C1q

C4

C4a

b

Via Clássica Geração de C3 convertase

7

Via ClássicaGeração de C3 convertase

C4b

_____

C4b2b é C3 convertase

Via Clássica Geração de C5-convertase

C4b

Mg++

C4a

Ca++

C1rC1s

C1q

C2a

C2 b

C3

C3a

b

C4b2b3b é C5 convertase; ele dirige o complemento para formar o “Membrane Attack Complex”-MAC

Opsonização e fagocitose

10

Limpeza de imune-complexos

Efeitos Biológicos de C5a

Geração de C5 convertase leva ao início da

Via Lítica

Via Lítica

Componentes do MAC

C6

C9

C8

C7

C5

Via Lítica-MAC Ativação de C5

C3b C2 bC4b

C5 b

C5a

Via Lítica-MAC

Formação do complexo lítico

C5 b

C6

C7

Via Lítica-MACinserção do complexo lítico na membrana

celular

C5 b

C6

C7C8

C9C9

C9 C9

C9

C9 C

9C9

C9

SISTEMA COMPLEMENTO SISTEMA COMPLEMENTO VIA CLÁSSICAVIA CLÁSSICA

SISTEMA COMPLEMENTO SISTEMA COMPLEMENTO VIA ALTERNATIVAVIA ALTERNATIVA

• Não há formação do complexo Ag-Ac.Não há formação do complexo Ag-Ac.

• Pode ser ativada pelas C3b ou C3.H2O, Pode ser ativada pelas C3b ou C3.H2O, ou por alguns tipos de parede celular.ou por alguns tipos de parede celular.

- Properdina ou fator P (estabiliza a C3 Properdina ou fator P (estabiliza a C3 convertase)convertase)

SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTO

Componentes da primeira fase da Via alternativa

C3 B

D

P

Clivagem espontânea de C3

C3

H2O

i B

D

Geração de C3 convertase

complexo C3iBb tem uma meia vida muito curta!!!

b C3

C3a

b

B

D

bC3b

Ativação de C3:Loop de amplificação de

formação de C3b

C3C3a b

C3a

B

D

BbC3b

C3b

Ativação de C3:Loop de amplificação de

formação de C3b

C3b

C3a

b

C3a

C3a BbC3b

C3bC3BbB

D

bb

C3a

Ativação de C3:Loop de amplificação de

formação de C3b

C3b

C3a

C3a BbC3b

BbBbC3b

C3a

Ativação de C3:Loop de amplificação de

formação de C3b

C3bC3b

C3a

C3a BbC3b

BbBb

C3a

Ativação de C3:Loop de amplificação de formação de C3b

C3bC3b

Estabilização de C3b e ativação de C5

C3b

C3b encontra um protetor na membrana

C3

C3a

bB

D

b

PEste C5 convertase é estável e atua na Via alternativa do complemento

C5-convertase das 3 vias

C3bBb

C3b

C5-convertase da Via Alternativa

C4bC2b C3b

C5-convertase das vias Clássicas e das lectinas

Vias de ativação do complemento

VIA CLÁSSICA VIA ALTERNATIVA

Ativação

de C5

VIA LÍTICA DE ATAQUE A MEMBRANA

Dependente de anticorpoindependente de anticorpo

Ativação de C3 e

geração de C5 convertase

Resumo das funções das proteínas do Complemento

Benéficas:Opsonização para potenciar a fagocitoseQuimiotaxia e ativação de fagócitosLise de bactéria e células infectadas ou transformadasRegulação da resposta de anticorposLimpeza de imune-complexosFagocitose de células apoptóticas

Maléficas:Inflamação, anafilaxia

SISTEMA COMPLEMENTO CONSEQÜÊNCIASSISTEMA COMPLEMENTO CONSEQÜÊNCIAS

• Opsonização: - C3b é uma importante opsonina.- Reveste o microrganismo e se liga aos

receptores(CR1-4) nos macrófagos e neutrófilos.

• Recrutamento celular e ativação: - C4a, C3a, C5a (anafilotoxinas-desgrunalização)- C3a, C5a (quimiotáticos)• Lise Celular (bactérias, vírus envelopados)• Remoção dos complexos imunológicos

- C3b-Ac-Ag liga-se aos receptores CR1 nos eritrócitos, passam pelo fígado, baço onde são capturados pelos macrófagos.