SÍNDROME METABÓLICASÍNDROME METABÓLICASÍNDROME METABÓLICA

Rosimere J. Teixeira, PhDRosimereRosimere J. Teixeira, J. Teixeira, PhDPhDDepartamento de Medicina Integral, HUPE/UERJDepartamento de Medicina Integral, HUPE/UERJ

A evolução do homemA evolução do homemA evolução do HomemA evolução do HomemA evolução do Homem

20 anos

70 anos

SSOOBBRREEVVIIVVÊÊNNCCIIAA

Alimentação inadequada Alimentação inadequada hipercalóricahipercalórica, rica em sal e , rica em sal e gorduras saturadas e pobre gorduras saturadas e pobre

em frutas e vegetaisem frutas e vegetais

↑↑ peso, peso, adiposidade abdominal, adiposidade abdominal, Resistência Resistência àà Insulina eInsulina eRisco para Risco para DM2DM2 e DCVe DCV

SedentarismoSedentarismo ↑↑ peso, peso, adiposidade abdominal e adiposidade abdominal e Resistência Resistência àà InsulinaInsulina

TabagismoTabagismo

Uso abusivo de ÁlcoolUso abusivo de Álcool

Distúrbios hemodinâmicos e DCV,Distúrbios hemodinâmicos e DCV,adiposidade abdominaladiposidade abdominale Resistência e Resistência àà InsulinaInsulina

↑↑ peso, peso, pressão arterial e pressão arterial e triglicerídeostriglicerídeos

Estresse Estresse PsicossocialPsicossocial Distúrbios hemodinâmicos e DCVDistúrbios hemodinâmicos e DCVPossível fator de risco para Possível fator de risco para DM2DM2

O Estilo de Vida “Moderno”O Estilo de Vida “Moderno”O Estilo de Vida “Moderno”

Obesidade AbdominalResistência à Insulina

SÍNDROME METABÓLICASÍNDROME METABÓLICA

DOENÇA CARDIOVASCULAR ATEROSCLERÓTICADOENÇA CARDIOVASCULAR ATEROSCLERÓTICADOENÇA CARDIOVASCULAR ATEROSCLERÓTICA

Reaven GM. Ann Rev Med., 1988

DIABETESDIABETESDIABETES HIPERTENSÃOHIPERTENSÃOHIPERTENSÃO

DISLIPIDEMIADISLIPIDEMIADISLIPIDEMIA

RESISTÊNCIA À INSULINA

OBESIDADE

RESISTÊNCIA RESISTÊNCIA À INSULINAÀ INSULINAOBESIDADE OBESIDADE

Organização Mundial de Saúde, 1999CID-9 (277.7)

Organização Mundial de Saúde, 1999Organização Mundial de Saúde, 1999CIDCID--9 (277.7)9 (277.7)Síndrome X

Sínd. DismetabólicaSínd. Plurimetabólica

Síndrome XSíndrome XSíndSínd. . DismetabólicaDismetabólica

SíndSínd. . PlurimetabólicaPlurimetabólica

O Conceito de Síndrome MetabólicaO Conceito de Síndrome MetabólicaO Conceito de Síndrome Metabólica

Alimentação Inadequada

+

Alimentação Alimentação InadequadaInadequada

++Redução do gasto

calóricoRedução do gasto Redução do gasto

calóricocalórico

PredisposiçãoGenética

PredisposiçãoPredisposiçãoGenéticaGenética

SÍNDROME METABÓLICASÍNDROME METABÓLICASÍNDROME METABÓLICA

Acúmulo de Gordura Visceral Maior grau de lipólise

Acúmulo de Gordura Visceral Acúmulo de Gordura Visceral Maior grau de lipóliseMaior grau de lipólise

Resistência à InsulinaResistência à InsulinaResistência à Insulina

Papel da InsulinaPapelPapel dada InsulinaInsulina

Captação de glicose, ↓ produção hepática

de glicose e armazena glicogênio

CaptaçãoCaptação de de glicoseglicose, , ↓ ↓ produçãoprodução hepáticahepática

de de glicoseglicose e e armazenaarmazena glicogênioglicogênio

↑ Captação de glicose mediada pela insulina↑↑ CaptaçãoCaptação de de glicoseglicose mediadamediada pelapela insulinainsulina

Regulação do metabolismo lipídico:

inibe lipólise

RegulaçãoRegulação do do metabolismometabolismo lipídicolipídico: :

inibeinibe lipóliselipólise

TecidoTecido adiposoadiposo

CarboidratosCarboidratos

GlicemiaGlicemia

TuboTubo digestivodigestivo

PâncreasPâncreas

MúsculoMúsculoFígadoFígado

InsulinaInsulinaInsulina

Resistência à InsulinaResistênciaResistência à à InsulinaInsulina

TecidoadiposoTecidoTecidoadiposoadiposo

Carboidratos

GlicemiaGlicemiaGlicemia

Tubo digestivo

PâncreasPâncreasPâncreas

MúsculoMúsculoMúsculoFígadoFígadoFígado

InsulinaInsulinaInsulinaProduçãoexcessiva de glicose

ProduçãoProduçãoexcessivaexcessiva de de glicoseglicose

Diminuição da captação de glicosemediada pela insulina

DiminuiçãoDiminuição dada captaçãocaptação de de glicoseglicosemediadamediada pelapela insulinainsulina

Quebra excessiva de gordura levando ao

aumento de Ácidos Graxos Livres

QuebraQuebra excessivaexcessiva de de gorduragordura levandolevando aoao

aumentoaumento de de ÁcidosÁcidos GraxosGraxos LivresLivres

Aumentocompensatóriona secreção de insulina

AumentoAumentocompensatóriocompensatórionana secreçãosecreção de de insulinainsulina

Atividade SimpáticaVasoconstricção

Retenção de NaLesão vascular

Atividade SimpáticaAtividade SimpáticaVasoconstricçãoVasoconstricção

Retenção de NaRetenção de NaLesão vascularLesão vascular

InsulinaInsulinaInsulina

↑ níveis PressóricosAterosclerose

↑↑ níveis níveis PressóricosPressóricosAteroscleroseAterosclerose

Papel do Tecido AdiposoPapel do Tecido AdiposoPapel do Tecido AdiposoAutócrinoParácrinoAutócrinoAutócrinoParácrinoParácrino

EndócrinoEndócrinoEndócrino

•Leptina•TNF-α/IL-6•Esteróidessexuais•Angiotensina•PAI-1•Adiponectina

••LeptinaLeptina•TNF-α/IL-6•Esteróidessexuais•Angiotensina•PAI-1•Adiponectina

ILIL--6 6 interleukininterleukin 6; PAI6; PAI--11-- plaminogenplaminogen activatoractivator inhibidorinhibidor typetype 1; TF1; TF-- tissuetissue factorfactor; TGF; TGF--ββ TranformingTranforming growthgrowth factorfactor ββ; TNF; TNFαα-- tumor tumor necrosisnecrosis factorfactor αα; PCR ; PCR –– proteproteíína C reativana C reativa

•Adiponectina•TNF-α/IL-6• Leptina• PAI-1• TGF-β, TF• PCR•Sist. Renina-Angiotensina•Hormônios esteróides

••AdiponectinaAdiponectina••TNFTNF--αα/IL-6• LeptinaLeptina•• PAI-1• TGF-β, TF•• PCRPCR•Sist. Renina-Angiotensina•Hormônios esteróides

►Situação pró-inflamatória → RI e Disfunção Endotelial -estádio inicial de aterosclerose

► Situação próSituação pró--inflamatória inflamatória →→ RI e Disfunção Endotelial RI e Disfunção Endotelial --estádio inicial de ateroscleroseestádio inicial de aterosclerose

Os adipócitos não são iguais…Os Os adipócitosadipócitos nãonão sãosão iguaisiguais……

Sub-cutâneo ou PeriféricoAlta proliferação e diferenciaçãoPequenosAlta SIBaixa lipóliseAtividade inflamatória

SubSub--cutâneo ou Periféricocutâneo ou PeriféricoAAlta lta proliferaçãoproliferação e e diferenciaçãodiferenciaçãoPequenosPequenosAlta SIAlta SIBaixaBaixa lipóliselipóliseAtividade inflamatAtividade inflamatóóriaria

Visceral ou AbdominalBaixa proliferação e diferenciaçãoGrandesBaixa SI → altamente resistentesAlta lipóliseAtividade inflamatória mais acentuada

Visceral Visceral ouou AbdominalAbdominalBaixaBaixa proliferaçãoproliferação e e diferenciaçãodiferenciaçãoGrandesGrandesBaixaBaixa SI SI →→ altamentealtamente resistentesresistentesAlta Alta lipóliselipóliseAtividade inflamatAtividade inflamatóória mais acentuadaria mais acentuada

PrePre--adipocytesadipocytes

MesenchymalMesenchymal cellcell

Alta ←capacidade de armazenar gordura → BaixaAlta Alta ←←capacidadecapacidade de de armazenararmazenar gorduragordura →→ BaixaBaixa

Risco deCLASSIFICAÇÃO IMC Co-morbidade

Peso Normal 20 - 24,9 BaixoSobrepeso 25 - 29,9 Pouco AumentadoObeso I 30 - 34,9 ModeradoObeso II 35 - 39,9 GraveObeso III > 40 Muito Grave

Risco deRisco deCLASSIFICAÇÃO IMC CoCLASSIFICAÇÃO IMC Co--morbidademorbidade

Peso Normal 20 - 24,9 BaixoSobrepeso 25 - 29,9 Pouco AumentadoObeso I 30 - 34,9 ModeradoObeso II 35 - 39,9 GraveObeso III > 40 Muito Grave

Org

aniz

ação

Mun

dial

da

Saú

de, 1

998

I M C =I M C =Peso (Kg)

altura (m)2

Peso (Kg)

altura (m)2

Classificação do Estado Nutricionale Risco à Saúde baseados no

Índice de Massa Corporal - IMC

ClassificaçãoClassificação do do EstadoEstado NutricionalNutricionale e RiscoRisco àà SaúdeSaúde baseadosbaseados nono

ÍndiceÍndice de de MassaMassa Corporal Corporal -- IMCIMC

Lean

ME

J et

al.

Lanc

et;1

998

OBESIDADE ABDOMINALOBESIDADE ABDOMINALOBESIDADE ABDOMINALO

rgan

izaç

ãoM

undi

al d

aSa

úde,

199

8

Lean

MEJ

et a

l. Le

an M

EJ e

t al.

Lanc

et;1

998

Lanc

et;1

998

risco elevadorisco elevado

CA > 102 cmCA > 102 cmCA > 102 cmCA > 88 cmCA > 88 cmCA > 88 cm

risco elevadorisco elevado

RCQ > 0,85RCQ > 0,85 RCQ > 0,90RCQ > 0,90

Europa > 80Japão > 85

América Sul e Central > 80

Europa > 80Europa > 80Japão > 85Japão > 85

América Sul e Central > 80América Sul e Central > 80

Europa > 94Japão > 90

América Sul e Central > 90

Europa > 94Europa > 94Japão > 90Japão > 90

América Sul e Central > 90América Sul e Central > 90

AVALIAÇÃO DA CIRCUNFERÊNCIA da CINTURA ABDOMINAL (CA)

AVALIAÇÃO DA CIRCUNFERÊNCIA AVALIAÇÃO DA CIRCUNFERÊNCIA dada CINTURA ABDOMINAL (CA)CINTURA ABDOMINAL (CA)

Cintura - ponto médio entre o último arco costal e a espinha ilíaca Quadril – região de maior circunferênciaRCQ – relação cintura/quadril

Cintura Cintura -- ponto médio entre o último arco ponto médio entre o último arco costalcostal e a espinha ilíaca e a espinha ilíaca Quadril Quadril –– região de maior circunferênciaregião de maior circunferênciaRCQ RCQ –– relação relação cintura/quadrilcintura/quadril

Dados Antropométricos e Medida da Gordura Abdominal pelo Ultra-som em Participantes do Projeto Atividade Física na Vila

Dados Dados AntropométricosAntropométricos e e Medida da Gordura Abdominal pelo UltraMedida da Gordura Abdominal pelo Ultra--som em som em Participantes do Projeto Atividade Física na VilaParticipantes do Projeto Atividade Física na Vila

Cataldo VGS; Penha, RC; Silva TT; Silva AWS M; Teixeira RJ. VIII CBMFC 2006

10 20 30 40 50 60 7060

80

100

120

140

160r= 0,51r= 0,51

p <0,001p <0,001

Gordura VisceralGordura VisceralGordura Visceral

Cin

tura

Abd

omin

alC

intu

ra A

bdom

inal

Cin

tura

Abd

omin

al

63 US abdominal63 US abdominal

Banerji MA, et al. Am J Physiol 1997; 273:E425–E432.

0 5,000 10,000 15,000 20,000

Cap

taçã

ode

glic

ose

(mg/

kg L

BM

/min

)Volume de tecido adiposo subcutâneo

por unidade de área de superfície (ml/m2).

0

Cap

taçã

ode

glic

ose

(mg/

kg L

BM

/min

)

1,000 2,000 3,000 4,000 5,000

Volume de tecido adiposo visceral por unidade de área de superfície (ml/m2).

Mulheres (n = 20)Homens (n = 32)

12

2468

0

141618

1012

2468

0

141618

10

Obesidade intra-abdominal ou visceral:associada à resistência à insulina

ObesidadeObesidade intraintra--abdominal abdominal ouou visceral:visceral:associadaassociada àà resistênciaresistência àà insulinainsulina

População de estudo: pacientes negros com DM2P < 0,0001

Fator de risco Fator de risco Resistência à Insulina Resistência à Insulina

ou distúrbio da Glicose (DM, GJA ou ou distúrbio da Glicose (DM, GJA ou TGD) + 2 componentesTGD) + 2 componentes

ObesidadeObesidadeObesidade AbdominalObesidade Abdominal

IMC IMC ≥≥ 30 30 RCQ: > 0,85 RCQ: > 0,85 ♀ > 0,90 > 0,90 ♂

DislipidemiaDislipidemiaTriglicerídeoTriglicerídeo ≥≥ 150mg/dL150mg/dL

ou HDL: < 39 ou HDL: < 39 mg/dLmg/dL ♀< 35 < 35 mg/dLmg/dL ♂♂

Hipertensão ArterialHipertensão Arterial ≥≥ 140 x 90 140 x 90 mmHgmmHg

MicroalbuminúriaMicroalbuminúria EUA EUA ≥≥ 20 20 μμg/ming/min

World Health Organization. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and itscomplications. Part I: Diagnosis and classification of diabetes mellitus. WHO Department of

Noncommunicable Disease Surveillance; 1999.

World Health Organization. World Health Organization. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus anDefinition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and itsd itscomplications. Part I: Diagnosis and classification of diabetescomplications. Part I: Diagnosis and classification of diabetes mellitus.mellitus. WHO Department of WHO Department of

NoncommunicableNoncommunicable Disease Surveillance; 1999.Disease Surveillance; 1999.

Definição de Síndrome Metabólica - OMSDefinição de Síndrome MetabólicaDefinição de Síndrome Metabólica -- OMSOMS

Fator de risco Fator de risco 3 ou + componentes3 ou + componentes

HomeostaseHomeostaseda Glicoseda Glicose G jejum G jejum ≥≥ 110 110 mg/dLmg/dL

ObesidadeObesidade Cintura abdominal: > 88 cm Cintura abdominal: > 88 cm ♀♀> 102 cm > 102 cm ♂♂

DislipidemiaDislipidemia TriglicerídeoTriglicerídeo ≥≥ 150mg/dL150mg/dLou HDL: < 50 ou HDL: < 50 mg/dLmg/dL ♀♀ e < 40 e < 40 mg/dLmg/dL ♂♂

Hipertensão ArterialHipertensão Arterial ≥≥ 130 x 85 130 x 85 mmHgmmHg

•National Institutes of Health. Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on detection, evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults

(Adult Treatment Panel III). Publication No. 02-5215: 2002.** Arq BrasCard 2005; 84 (supl1): 1-28

•National Institutes of Health. Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on detection, evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults

(Adult Treatment Panel III). Publication No. 02-5215: 2002.** Arq BrasCard 2005; 84 (supl1): 1-28

I Diretriz Bras. de Diagnóstico e Tratamento da SM **I Diretriz Bras. de Diagnóstico e Tratamento da SM **

Definição de Síndrome Metabólica - NCEPDefinição de Síndrome MetabólicaDefinição de Síndrome Metabólica -- NCEPNCEP

International Diabetes Federation(IDF / 2005)

Obesidade Abdominal + 2 componentes:

International Diabetes Federation(IDF / 2005)

Obesidade Abdominal + 2 componentes:Obesidade Abdominal + 2 componentes:

Fator de riscoFator de riscoCintura abdominal: > 80 cm Cintura abdominal: > 80 cm ♀♀

> 94 cm > 94 cm ♂♂EuropaEuropa >> 80 e 9480 e 94Japão Japão >> 85 e 9085 e 90América do Sul e Central América do Sul e Central > > 80 e 9080 e 90

HomeostaseHomeostase da da GlicoseGlicose G jejum G jejum ≥≥100 100 mg/dLmg/dL (ADA)(ADA)

DislipidemiaDislipidemia TriglicerídeoTriglicerídeo > 150mg/dL> 150mg/dLou HDL: < 50 ou HDL: < 50 mg/dLmg/dL ♀♀ e < 40 e < 40 mg/dLmg/dL ♂♂

Hipertensão ArterialHipertensão Arterial ≥≥ 130 x 85 130 x 85 mmHgmmHg

www.idf.org/home

Definição de Síndrome Metabólica - IDFDefinição de Síndrome Metabólica Definição de Síndrome Metabólica -- IDFIDF

ADA ADA –– Associação Americana de DiabetesAssociação Americana de Diabetes

12- 29% ♂ e 11- 41% ♀50-60% - população > 50 anos3-6% na infância → atinge 30% no sobrepesoEUA, no ano 2010 → ± 75 milhões

Sem dados na pop. Brasileira

Crescimento desproporcional da população brasileira

DCV causa de morte 50% da população em 2020

1212-- 29% 29% ♂♂ e 11e 11-- 41% 41% ♀♀5050--60% 60% -- população > 50 anospopulação > 50 anos33--6% na infância 6% na infância →→ atinge 30% no sobrepesoatinge 30% no sobrepeso

EUA, no EUA, no anoano 2010 2010 →→ ±± 75 75 milhõesmilhões

SemSem dados dados nana pop. pop. BrasileiraBrasileira

Crescimento desproporcional Crescimento desproporcional da população brasileira da população brasileira

DCV causa de morte 50% DCV causa de morte 50% da população em 2020da população em 2020

Ministério da Saúde -2005Ministério da Saúde Ministério da Saúde --20052005

Prevalência da Síndrome MetabólicaPrevalência da Síndrome MetabólicaPrevalência da Síndrome Metabólica

Perfil epidemiológico e sua relação com os fatores de risco da Síndrome Metabólica

em 99 famílias

Perfil epidemiológico e sua relação com os Perfil epidemiológico e sua relação com os fatores de risco da Síndrome Metabólicafatores de risco da Síndrome Metabólica

em 99 famíliasem 99 famílias

0

5

10

15

20

25

30

35

40

HAS DM Obes Disl

Vila Pop. Bras.99 famílias do Programa Saúde na Vila - 2001 a 2003 200 indivíduos, entre 20-60 a,moradores de 7 vilas de Vila Isabel. Prevalência referida dos fatores de risco da SM x literatura.

Os dados subestimados refletindo à atenção dispensada como fatores de agravo à saúde.

99 famílias do Programa Saúde na Vila - 2001 a 2003 200 indivíduos, entre 20200 indivíduos, entre 20--60 a,60 a,moradores de 7 vilas de Vila Isabel. Prevalência referida dos fatores de risco da SM x literatura.

Os dados subestimados refletindo à atenção dispensada como fatores de agravo à saúde.

P< 0,05

NS

P< 0,01

P< 0,01

Castro JAF, Teixeira RJ, e cols. IJDMI, 2004 Castro JAF, Teixeira RJ, e cols. IJDMI, 2004

Obesidade Abdominal e Fatores de RiscoCardiovascular em participantes do

Projeto Atividade Física na Vila

ObesidadeObesidade Abdominal e Abdominal e FatoresFatores de de RiscoRiscoCardiovascular Cardiovascular emem participantesparticipantes do do

ProjetoProjeto AtividadeAtividade FísicaFísica nana VilaVila

N= 10080% mulheres 27% fumante 63% sedentários

21%

N= 10080% mulheres 27% fumante 63% sedentários

21%21%0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

HA DM Obes Disl ObesAbd

SM

Vila Pop. Bras.

P< 0,01P< 0,01

NS

NS

Azevedo FS, Simon E, Silva, AWSM, Silva TT, Barbosa JSO e Teixeira RJ. VIII CBMFC 2006Azevedo FS, Simon E, Silva, AWSM, Silva TT, Barbosa JSO e Teixeira RJ. VIII CBMFC 2006

História ClínicaIdade, tabagismo, prática de exercíciosHPP: DM gestacional, DM2, HA, DAC, AVC, SOP, doença hepática não-alcoólica, hiperurecemia, etcHFAM: DM, HA, DCVUso de drogas hiperglicemiantes: corticóides,

betabloqueadores e diuréticos

Exame FísicoIMC Cincunferência abdominalNíveis de Pressão Arterial – 2 medidas após 5 min. sentadoExame de pele – acantose nigricansExame cardiovascular

História ClínicaHistória ClínicaIdade, tabagismo, prática de exercíciosIdade, tabagismo, prática de exercíciosHPP: DM gestacional, HPP: DM gestacional, DM2DM2, HA, DAC, AVC, SOP, doença , HA, DAC, AVC, SOP, doença hepática nãohepática não--alcoólica, alcoólica, hiperurecemiahiperurecemia, etc, etcHFAM: DM, HA, DCVHFAM: DM, HA, DCVUso de drogas Uso de drogas hiperglicemianteshiperglicemiantes: : corticóidescorticóides, ,

betabloqueadoresbetabloqueadores e e diuréticosdiuréticos

Exame FísicoExame FísicoIMC IMC CincunferênciaCincunferência abdominalabdominalNíveis de Pressão Arterial Níveis de Pressão Arterial –– 2 medidas após 5 min. sentado2 medidas após 5 min. sentadoExame de pele Exame de pele –– acantose acantose nigricansnigricansExame cardiovascularExame cardiovascular

NCEPNCEPNCEP

Diagnóstico Clínico da Síndrome MetabólicaDiagnóstico Clínico da Síndrome MetabólicaDiagnóstico Clínico da Síndrome Metabólica

Exames laboratoriaisGlicemia de jejumHDL-colesterolTriglicerídeo

Outros examesGlicose 2 h pós-sobrecarga com 75g de glicoseInsulinaHemoglobina glicadaColesterol total e LDL-colesterolCreatininaÁcido ÚricoMicroalbuminúriaProteína C reativaECG

Exames laboratoriaisExames laboratoriaisGlicemia de jejumGlicemia de jejumHDLHDL--colesterolcolesterolTriglicerídeoTriglicerídeo

Outros examesOutros examesGlicose 2 h pósGlicose 2 h pós--sobrecarga com 75g de glicosesobrecarga com 75g de glicoseInsulinaInsulinaHemoglobina Hemoglobina glicadaglicadaColesterol total e Colesterol total e LDLLDL--colesterolcolesterolCreatininaCreatininaÁcido ÚricoÁcido ÚricoMicroalbuminúriaMicroalbuminúriaProteína C reativaProteína C reativaECGECG

NCEPNCEP

Diagnóstico Laboratorial da Síndrome MetabólicaDiagnóstico Laboratorial da Síndrome MetabólicaDiagnóstico Laboratorial da Síndrome Metabólica

PROPORÇÃO AUMENTADA DA LDL PEQUENA E DENSA (LDLpd)

PROPORÇÃO AUMENTADA PROPORÇÃO AUMENTADA DA LDL PEQUENA DA LDL PEQUENA E DENSA (E DENSA (LDLpdLDLpd))

DISTÚRBIOS DA DA FIBRINÓLISE e

INFLAMAÇÃO SISTÊMICA

DISTÚRBIOS DA DISTÚRBIOS DA DA FIBRINÓLISE e DA FIBRINÓLISE e

INFLAMAÇÃO SISTÊMICAINFLAMAÇÃO SISTÊMICA

DISFUNÇÃO ENDOTELIAL

MICROALBUMINÚRIA

DISFUNÇÃO DISFUNÇÃO ENDOTELIALENDOTELIAL

MICROALBUMINÚRIAMICROALBUMINÚRIA

HIPERURICEMIA HIPERURICEMIA HIPERURICEMIA (GOTA)(GOTA)(GOTA)

INSUFICIÊNCIA CARDÍACA

INSUFICIÊNCIA INSUFICIÊNCIA CARDÍACACARDÍACA

DOENÇA HEPÁTICA GORDUROSA

NÃO-ALCÓOLICA

DOENÇA HEPÁTICA DOENÇA HEPÁTICA GORDUROSA GORDUROSA

NÃONÃO--ALCÓOLICA ALCÓOLICA

SÍNDROME DOS OVÁRIOSPOLICÍSTICOS

PUBARCA PRECOCEBAIXO PESO À NASCER

SÍNDROME DOS OVÁRIOSSÍNDROME DOS OVÁRIOSPOLICÍSTICOS POLICÍSTICOS

PUBARCA PRECOCEPUBARCA PRECOCEBAIXO PESO À NASCERBAIXO PESO À NASCER

Outros Doenças Associadas à Obesidade Visceral / Resistência à Insulina

Outros Doenças Associadas à Outros Doenças Associadas à Obesidade Visceral / Resistência à InsulinaObesidade Visceral / Resistência à Insulina

CÂNCER:cólon, mama,

endométrio, rim, esôfago,pâncreas, vesícula biliar e fígado

CÂNCER:CÂNCER:cólon, mama, cólon, mama,

endométrio, rim, esôfago,endométrio, rim, esôfago,pâncreas, vesícula biliar e fígadopâncreas, vesícula biliar e fígado

Prevalência de Doença Renal Crônica e Microalbuminúria estimadas pelo número de

componentes da Síndrome Metabólica (NCEP-ATPIII)

Prevalência de Doença Renal Crônica e Prevalência de Doença Renal Crônica e MicroalbuminúriaMicroalbuminúria estimadas pelo número de estimadas pelo número de

componentes da Síndrome Metabólica (NCEPcomponentes da Síndrome Metabólica (NCEP--ATPIII)ATPIII)

0

5

10

15

20

25

Prev

alên

cia

(%)

0 1 2 3 4 5No de componentes da SM

0

2

4

6

8

10

Prev

alên

cia

(%)

0 1 2 3 4 5No de componentes da SM

DOENÇA RENAL CRÔNICADOENÇA RENAL CRÔNICADOENÇA RENAL CRÔNICA MICROALBUMINÚRIAMICROALBUMINÚRIAMICROALBUMINÚRIA

Adaptado de Chen e cols. Ann Intern Med 2004Adaptado de Adaptado de ChenChen e e colscols. . AnnAnn InternIntern MedMed 20042004

Esteatose Hepática Não-alcoólica (EHNA) em Participantes do

Projeto Atividade Física na Vila

EsteatoseEsteatose Hepática NãoHepática Não--alcoólica (EHNA) alcoólica (EHNA) em Participantes do em Participantes do

Projeto Atividade Física na VilaProjeto Atividade Física na Vila

0%

50%

100%

DM2 H A Sobre-Peso

Obes Abd DISL

sem EHNA

EHNA

Penha RC; Cataldo VGS; Silva AWSM; Silva TT; Teixeira RJ. VIII CBMFC 2006Penha RC;Penha RC; CataldoCataldo VGS;VGS; Silva AWSM;Silva AWSM; Silva TT;Silva TT; Teixeira RJ. VIII CBMFC 2006Teixeira RJ. VIII CBMFC 2006

63 US abdominal 63 US abdominal ►► 25 25 ((40%)40%) pacientes com EHNApacientes com EHNA

Síndrome dos Ovários Policísticos5-10% idade reprodutiva

► Consenso de 2003 no mínimo 2 critérios:

1- Oligo ou anovulação – oligo ou amenorréia 2- Hiperandrogenismo clínico 3- Níveis elevados de androgênios 4- Ovários policísticos

► Exclusão de outras causas

Síndrome dos Ovários Síndrome dos Ovários PolicísticosPolicísticos55--10% idade reprodutiva10% idade reprodutiva

►► Consenso de 2003 Consenso de 2003 no mno míínimo 2 critnimo 2 critéérios: rios:

11-- OligoOligo ou ou anovulaanovulaççãoão –– oligooligo ou amenorrou amenorrééia ia 22-- HiperandrogenismoHiperandrogenismo clclíínico nico 33-- NNííveis elevados de androgênios veis elevados de androgênios 44-- OvOváários rios policpolicíísticossticos

►► Exclusão de outras causasExclusão de outras causas

Outros Componentes:Obesidade - 30-75%Resistência à Insulina Tolerância à Glicose diminuída (30-40%) e DM2 (10%)Doença Cardiovascular

►Uma forma sexo-específica de SM → 33-46%► A presença de SM eleva em até 7x o risco de DCV

► História familiar, baixo peso ao nascer e Pubarca Precoce → risco

Outros Componentes:Outros Componentes:Obesidade Obesidade -- 3030--75%75%Resistência à Insulina Resistência à Insulina Tolerância à Glicose diminuída Tolerância à Glicose diminuída ((3030--40%40%) e e DM2DM2 ((10%)10%)Doença CardiovascularDoença Cardiovascular

►►Uma forma Uma forma sexosexo--específicaespecífica de SM → 33de SM → 33--46%46%►► A presença de SM eleva em até 7x o risco de DCVA presença de SM eleva em até 7x o risco de DCV

►► História familiar, baixo peso ao nascer e História familiar, baixo peso ao nascer e PubarcaPubarca Precoce → riscoPrecoce → risco

Baixo peso como marcador pré-natal de Resistência à Insulina, Pubarca Precoce e

Síndrome dos Ovários Policísticos

Baixo peso como marcador préBaixo peso como marcador pré--natal de natal de Resistência à Insulina, Resistência à Insulina, PubarcaPubarca Precoce e Precoce e

Síndrome dos Ovários Síndrome dos Ovários PolicísticosPolicísticos

Defeito genético na atividade da serinaquinase ?

Defeito genético Defeito genético na atividade na atividade da da serinaserinaquinasequinase ??

↑ fosforilaçãoda serina no receptor

de insulina

↑ fosforilafosforilaççãoãoda da serinaserina no receptor no receptor

de insulinade insulina

↑fosforilação da serinana P450c17 adrenal↑↑fosforilafosforilaççãoão da da serinaserinana na P450c17P450c17 adrenaladrenal

↑fosforilação da serinana P450c17 ovariana↑↑fosforilafosforilaççãoão da da serinaserinana na P450c17P450c17 ovarianaovariana

Redução do crescimento fetalRedução do crescimento fetalRedução do crescimento fetal

HiperinsulinemiaResistência à insulinaHiperinsulinemiaHiperinsulinemiaResistência à insulinaResistência à insulina

Pubarca PrecocePubarcaPubarca PrecocePrecoce

Sínd. dos Ovários PolicísticosSíndSínd. dos Ovários . dos Ovários PolicísticosPolicísticos

Ibañez L, Zegher F and Potau N. J Endocrinol Invest 1998IbañezIbañez L, L, ZegherZegher F and F and PotauPotau N. N. J J EndocrinolEndocrinol InvestInvest 19981998Síndrome MetabólicaSíndrome MetabólicaSíndrome Metabólica

0 10 20 30 40 50 60 70 80

Excesso de Peso

Acantosis

PA anormal

Dislipidemia

Ov. microcísticos

HF de SM

RI

Síndrome Metabólica: uma conseqüência endócrino-metabólica em meninas com Pubarca Precoce?

Síndrome Metabólica: uma conseqüência endócrino-metabólica em meninas com Pubarca Precoce?

%%

Teixeira RJ, Silva VCG, Ginzbarg D e Freitas JR. SIIC 2004Teixeira RJTeixeira RJ, Silva VCG, , Silva VCG, GinzbargGinzbarg D e Freitas JR. D e Freitas JR. SIIC 2004SIIC 2004

n= 457,2 ± 1,4 anos

FestaFesta A A et al. Circulationet al. Circulation 2000; 102:422000; 102:42––47; 47; ReavenReaven GM GM et al. et al. AnnuAnnu Rev MedRev Med 1993; 44:1211993; 44:121––131131..

DisfunçãoendotelialDisfunçãoendotelial MicroalbuminúriaMicroalbuminúria

Hipertensãoarterial

Hipertensãoarterial

HiperglicemiaDM2

HiperglicemiaDM2

DislipidemiaDislipidemia

HipofibrinóliseHipofibrinóliseInflamaçãovascular

Inflamaçãovascular

OBESIDADE

RESISTÊNCIA À INSULINA

SÍNDROME METABÓLICA

OBESIDADEOBESIDADE

RESISTÊNCIA À INSULINA RESISTÊNCIA À INSULINA

SÍNDROME SÍNDROME METABÓLICAMETABÓLICA

Doença Cardiovascular AteroscleróticaDoençaDoença Cardiovascular Cardiovascular AteroscleróticaAterosclerótica

Estratificaçãode Risco para

DAC:Escore de

Framingham

EstratificaçãoEstratificaçãode de RiscoRisco parapara

DAC:DAC:EscoreEscore de de

FraminghamFramingham

Valores estimados para o risco de morte ou infarto do miocárdio em 10 anos(NCEP ATP III 2001)

Escore de Framingham X Presença de SM

5,43

7,75

1,65

9,46

3,54

11,17

0

2

4

6

8

10

12

SM+ SM-

Presença de Síndrome Metabólica (SM)

Esco

re d

e Fr

amin

gham

(IC

95%

)

Fatores de Risco Cardiovascular – Perfil Clínico e Epidemiológico dos Participantes do

Projeto Atividade Física na Vila.

Fatores de Risco Cardiovascular Fatores de Risco Cardiovascular –– Perfil Clínico e Perfil Clínico e Epidemiológico dos Participantes do Epidemiológico dos Participantes do

Projeto Atividade Física na VilaProjeto Atividade Física na Vila..

Simon E, Teixeira RJ, et al. VIII CBMFC 2006 Simon E, Teixeira RJ, Simon E, Teixeira RJ, etet al. VIII CBMFC 2006 al. VIII CBMFC 2006

pp< 0,05< 0,05

N0= 48 - 27% com SMNN00= 48 = 48 -- 27% com SM27% com SM

00

7 7 11

20

0% 50% 100%

com

SM

(n=2

5)se

m S

M (n

=20)

Alto (>20%) Médio(10-20%) Baixo (<10%)0 5 10 15 20 25 30

60

70

80

90

100

110

120

130

140

Risco cardiovascular em mulheres comSíndrome Metabólica acompanhadas no

Ambulatório de Medicina Integral

Risco cardiovascular em mulheres comRisco cardiovascular em mulheres comSíndrome Metabólica acompanhadas no Síndrome Metabólica acompanhadas no

Ambulatório de Medicina IntegralAmbulatório de Medicina Integral

Leite AB, Farias CASA, Sousa CR, Yugue AM, Aguiar AA e Teixeira RJ . IJDMI 2004 Leite AB, Farias CASA, Sousa CR, Leite AB, Farias CASA, Sousa CR, YugueYugue AM, Aguiar AA e Teixeira RJAM, Aguiar AA e Teixeira RJ . IJDMI 2004 . IJDMI 2004

de Framingham

45 mulheres

r= 0,41p = 0,005

CA, PAS, G, TG foram maiores, enquanto o HDL foi menor na SMCintura abdominal é marcador útil de RI e bom preditor do desenvolvimento de DCVCA, PAS, G, TG foram maiores, enquanto o HDL foi menor na SMCA, PAS, G, TG foram maiores, enquanto o HDL foi menor na SMCintura abdominal é marcador útil de RI e bom Cintura abdominal é marcador útil de RI e bom preditorpreditor do desenvolvimentodo desenvolvimento de DCVde DCV

Taxa de Mortalidade na SMTaxaTaxa de de MortalidadeMortalidade nana SMSM↑ 1,5 vezes mortalidade geral

↑ 2,5 vezes mortalidade cardiovascular↑↑ 1,5 vezes mortalidade geral 1,5 vezes mortalidade geral

↑↑ 2,5 vezes mortalidade cardiovascular2,5 vezes mortalidade cardiovascular

Fatores de risco para morbimortalidade por doenças crônicas não-transmissíveis – OMS:

Hipertensão ArterialHipercolesterolemiaIngesta inadequada – frutas, hortaliças e leguminosasSobre-peso e ObesidadeInatividade FísicaTabagismo

Mudanças no Estilo de Vida

Fatores de risco para Fatores de risco para morbimortalidademorbimortalidade por por doenças crônicas nãodoenças crônicas não--transmissíveis transmissíveis –– OMS:OMS:

Hipertensão ArterialHipertensão ArterialHipercolesterolemiaHipercolesterolemiaIngestaIngesta inadequada inadequada –– frutas, hortaliças e leguminosasfrutas, hortaliças e leguminosasSobreSobre--peso e Obesidadepeso e ObesidadeInatividade FísicaInatividade FísicaTabagismoTabagismo

Mudanças no Estilo de VidaMudanças no Estilo de Vida

Prevenção Primária da Síndrome MetabólicaPrevençãoPrevenção PrimáriaPrimária dada SíndromeSíndrome MetabólicaMetabólica

ObesidadeResistência

à Insulina

ObesidadeObesidadeResistência Resistência

à Insulinaà Insulina

DM2DM2DM2HAHAHADislipidemiaDislipidemiaDislipidemia

DCVDCVDCV

Tto não-farmacológicoTtoTto nãonão--farmacológicofarmacológico

Tto farmacológicoTtoTto farmacológicofarmacológico

SM subclínicaSM SM subclínicasubclínica

SM manifestaSM manifestaSM manifesta

Tratamento da Síndrome MetabólicaTratamentoTratamento dada SíndromeSíndrome MetabólicaMetabólica

Glicemia plasmática (Glicemia plasmática (mg/dLmg/dL))Jejum Jejum < 110 < 110 mg/dLmg/dLPósPós--prandialprandial (2h) < 140 (2h) < 140 mg/dLmg/dLHemoglobina Hemoglobina glicosiladaglicosilada (%) (%) –– DM2DM2 < limite superior do método< limite superior do métodoColesterol (Colesterol (mg/dLmg/dL))Total Total < 200 < 200 mg/dLmg/dLHDL HDL > 45 > 45 mg/dLmg/dLLDL LDL < 100 < 100 mg/dLmg/dLTriglicerídeosTriglicerídeos ((mg/dLmg/dL) ) < 150 < 150 mg/dLmg/dL

Pressão Arterial (Pressão Arterial (mmHgmmHg)) < 130 x 85 < 130 x 85 mmHgmmHgDM2DM2 < 130 x 80 < 130 x 80 mmHgmmHgProteinúriaProteinúria > 1 g < 120 x 75 > 1 g < 120 x 75 mmHgmmHg

PesoPeso (Kg)(Kg) Perda sustentada de 5Perda sustentada de 5--10%10%

Metas para oTratamento da SMMetasMetas parapara oTratamentooTratamento dada SMSM

Estilo de vida Estilo de vida desfavoráveldesfavorável

Medidas nãoMedidas não--farmacológicafarmacológica

Alimentação Alimentação inadequadainadequada

Dieta Dieta hipocalóricahipocalórica, , pobre em gorduras saturadas, pobre em gorduras saturadas, rica em fibras e cereais, rica em fibras e cereais, ↓↓ ingestaingesta aaçúçúcares e salcares e sal

SedentarismoSedentarismo 3030--40 min. de exercícios 40 min. de exercícios moderados moderados –– caminhar 3x/semcaminhar 3x/sem

TabagismoTabagismo

ÁlcoolÁlcool

Cessar fumoCessar fumo

♂♂ -- 30 30 ml/dml/d etanol e etanol e ♀♀, SM e , SM e ↑↑ pesopeso –– 15 15 ml/dml/d

EstresseEstresse ExercícioExercícioTerapia comportamentalTerapia comportamental

Mudanças no Estilo de VidaMudançasMudanças no no EstiloEstilo de Vidade Vida

Sumário dos Principais Estudos envolvendo Mudança no Estilo de Vida

Sumário dos Principais Estudos envolvendo Mudança no Estilo de Vida

EstudoEstudoNN00 pessoaspessoas DuraçãoDuração

(anos)(anos)Tipo de Tipo de

IntervençãoIntervençãoRedução Redução

incidência DMincidência DM

MalmoMalmoMPTMPT

181 181 DM2DM2, TGD e N, TGD e N

TGD e NTGD e N

661212

Dieta, exercícioDieta, exercício 37%37%RCV RCV ↓↓

Da KingDa King 577577TGD TGD

66 Dieta, exercício Dieta, exercício ou ambosou ambos

31% (dieta)31% (dieta)46% 46%

(exercício)(exercício)42% (ambos)42% (ambos)

FinishFinishDPSDPS 522 522 -- TGDTGD 3,23,2 Dieta, exercícioDieta, exercício 58%58%

DPPDPP 3234 3234 -- TGDTGD 2,82,8 Dieta, exercícioDieta, exercício 58%58%

ArqArq BrasBras EndocrinolEndocrinol MetabMetab V50V50, abril 2006, abril 2006

Diabetes Prevention Program (DPP)Diabetes Diabetes PreventionPrevention ProgramProgram (DPP)(DPP)Eficácia e segurança de uma intervenção intensiva no estilo de

vida ou metformina ou placebo na prevenção ou retardo do DM2

3234 pessoas com pré-DM p/ ±2,8 anos:

1. Recomendações convencionais sobre o estilo de vida + metformin, 2. Recomendações convencionais + Placebo, ou 3. Programa intensivo de modificação no estilo de vida, visando à realização de

exercício físico e diminuição de 7% de peso corporal.

DM2 foi de 11, 7,8 e 4,8 casos por 100 mil/pessoas/ano nos grupos placebo, metformina e estilo de vida, respectivamente.

A intervenção no estilo de vida reduziu a incidência em 58% e o metformina em 31%, em comparação ao placebo.

O estudo foi prematuramente encerrado em decorrência das diferenças estatísticas atingidas precocemente nos diferentes grupos.

Eficácia e segurança de umaEficácia e segurança de uma intervenção intensiva no estilo de intervenção intensiva no estilo de vida ou vida ou metforminametformina ou placebo ou placebo na prevenção ou retardo do na prevenção ou retardo do DM2DM2

3234 pessoas com 3234 pessoas com prépré--DMDM p/ p/ ±±2,8 anos:2,8 anos:

1.1. Recomendações convencionais sobre o estilo de vida + Recomendações convencionais sobre o estilo de vida + metforminmetformin, , 2.2. Recomendações convencionais + Placebo, ou Recomendações convencionais + Placebo, ou 3.3. Programa intensivo de modificação no estilo de vida, visando à rPrograma intensivo de modificação no estilo de vida, visando à realização de ealização de

exercício físico e diminuição de 7% de peso corporal. exercício físico e diminuição de 7% de peso corporal.

DM2DM2 foi de 11, 7,8 e 4,8 casos por 100 foi de 11, 7,8 e 4,8 casos por 100 mil/pessoas/anomil/pessoas/ano nos grupos placebo, nos grupos placebo, metforminametformina e estilo de vida, respectivamente. e estilo de vida, respectivamente.

A intervenção no A intervenção no estilo de vida reduziu a incidência em 58% e o estilo de vida reduziu a incidência em 58% e o metforminametformina em 31%,em 31%, em comparação ao placebo. em comparação ao placebo.

O estudo foi prematuramente encerrado em decorrência das diferenO estudo foi prematuramente encerrado em decorrência das diferenças ças estatísticas atingidas precocemente nos diferentes grupos.estatísticas atingidas precocemente nos diferentes grupos.

Componentes da SMComponentes da SM TTO MedicamentosoTTO Medicamentoso

DiabetesDiabetes Sensibilizadores da InsulinaSensibilizadores da InsulinaSecretagogosSecretagogos da Insulinada Insulina

Hipertensão ArterialHipertensão Arterial AntiAnti--hipertensivoshipertensivos

DislipidemiaDislipidemia

ObesidadeObesidade

EstatinasEstatinasFibratosFibratos

SibutraminaSibutramina, , OrlistatOrlistat, etc., etc.CirúrgicoCirúrgico

Inflamação SubInflamação Sub--clínicaclínica AAS em baixa doseAAS em baixa dose

Tratamento Farmacológico da SMTratamentoTratamento FarmacológicoFarmacológico dada SMSM

Declaração conjunta da Associação Americana de Diabetes e da Associação Européia para o Estudo do Diabetes.

Declaração conjunta da Associação Americana de Diabetes e da Associação Européia para o Estudo do Diabetes.

Na presença de algum fator de risco importante para DCV deve-se avaliar a presença de outros fatores de risco.Pacientes com variáveis de risco da DCV acima do valor de corte da normalidade devem receber aconselhamento sobre Mudança de Estilo de Vida ou na presença de doença manifesta, o tratamento deve corresponder as diretrizes estabelecidas.Os médicos devem evitar rotular os pacientes com o termo “Síndrome Metabólica”.Todos os fatores de risco devem ser tratados individualmente e de forma agressiva.Não há tratamento farmacológico apropriado para a SM.

Na presença de algum fator de risco importante para DCV deveNa presença de algum fator de risco importante para DCV deve--se se avaliar a presença de outros fatores de riscoavaliar a presença de outros fatores de risco..Pacientes com variáveis de risco da DCV acima do valor de corte Pacientes com variáveis de risco da DCV acima do valor de corte da normalidade devem receber aconselhamento sobre da normalidade devem receber aconselhamento sobre Mudança Mudança de Estilo de Vidade Estilo de Vida ouou na presença de doença manifesta, o na presença de doença manifesta, o tratamentotratamento deve corresponder as diretrizes estabelecidas.deve corresponder as diretrizes estabelecidas.Os médicos devem Os médicos devem evitar rotular os pacientes com o termo evitar rotular os pacientes com o termo “Síndrome Metabólica”.“Síndrome Metabólica”.Todos os fatores de risco devem ser tratados individualmente e Todos os fatores de risco devem ser tratados individualmente e de forma agressiva.de forma agressiva.Não há tratamento farmacológicoNão há tratamento farmacológico apropriado para a SM.apropriado para a SM.

Diabetes Care 28:2289-2304, 2005Diabetes Diabetes CareCare 28:228928:2289--2304, 20052304, 2005

Critérios DiagnósticosCritériosCritérios DiagnósticosDiagnósticos

Mecanismos FisiopatológicosMecanismosMecanismos FisiopatológicosFisiopatológicos

Ausência de Tratamento específicoAusênciaAusência de de TratamentoTratamento específicoespecífico

Síndrome MetabólicaSíndromeSíndrome MetabólicaMetabólica

Avanço Clínico na Prevenção de DCVAvançoAvanço ClínicoClínico nana PrevençãoPrevenção de DCVde DCV

EramoscaçadoresEramos

caçadoresViramos presa da

síndrome metabólicaViramos presa da

síndrome metabólica

A evolução do homemA evolução do homemA evolução do HomemA evolução do HomemA evolução do Homem

EVOLUÇÃOEVOLUÇÃO

2000 AC2000 AC 2000 DC2000 DC

A evolução do HomemA evolução do HomemA evolução do Homem

Atenção Primária à SaúdeAtenção Primária à Saúde

PROGRAMA SAÚDE DE FAMÍLIAPROGRAMA SAÚDE DE FAMÍLIA

Núcleos de Saúde IntegralNúcleos de Saúde Integral